Utilidad del marcador CEA en el seguimiento del cáncer de mama
The value of tumour marker CEA in the follow up of breast cancer
a Servicio de Obstetricia y Ginecología. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares. Madrid. Departamento de Especialidades Médicas. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares. Madrid.
b Servicio de Bioquímica. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares. Madrid.
c Servicio de Obstetricia y Ginecología. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares. Madrid.
Leído
23735
Vecesse ha leído el artículo
2360
Total PDF
21375
Total HTML
Compartir estadísticas
array:19 [ "pii" => "13038926" "issn" => "02141582" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2002-07-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Senol Patol Mamar. 2002;15:98-100" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 9976 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 64 "HTML" => 8328 "PDF" => 1584 ] ] "itemSiguiente" => array:15 [ "pii" => "13038927" "issn" => "02141582" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2002-07-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Senol Patol Mamar. 2002;15:101-10" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 9899 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 39 "HTML" => 9343 "PDF" => 517 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Tamaño de la mama y patrón mamográfico en relación con la edad, talla, peso y paridad" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "101" "paginaFinal" => "110" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Breast size and mammographic pattern in relation with age, height, weight, and parity" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "M Asenjo González, BJ Anía Lafuente, P Serrano Gotarredona, M García Suárez" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "M" "apellidos" => "Asenjo González" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "BJ" "apellidos" => "Anía Lafuente" ] 2 => array:2 [ "Iniciales" => "P" "apellidos" => "Serrano Gotarredona" ] 3 => array:2 [ "Iniciales" => "M" "apellidos" => "García Suárez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13038927?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02141582/0000001500000003/v0_201308011410/13038927/v0_201308011410/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:15 [ "pii" => "13038925" "issn" => "02141582" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2002-07-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Senol Patol Mamar. 2002;15:95-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2026 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 39 "HTML" => 1511 "PDF" => 476 ] ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Quimioprevención en cáncer de mama" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "95" "paginaFinal" => "97" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Chemoprevention in breast cancer" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Ana Lluch" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Ana" "apellidos" => "Lluch" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13038925?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02141582/0000001500000003/v0_201308011410/13038925/v0_201308011410/es/main.assets" ] "es" => array:14 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Utilidad del marcador CEA en el seguimiento del cáncer de mama" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "98" "paginaFinal" => "100" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "P Valenzuela, MJ Gaspar, E Tello, S Mateos, E Álvarez, A Holgado" "autores" => array:6 [ 0 => array:3 [ "Iniciales" => "P" "apellidos" => "Valenzuela" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "Iniciales" => "MJ" "apellidos" => "Gaspar" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] 2 => array:3 [ "Iniciales" => "E" "apellidos" => "Tello" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "affc" ] ] ] 3 => array:3 [ "Iniciales" => "S" "apellidos" => "Mateos" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "affc" ] ] ] 4 => array:3 [ "Iniciales" => "E" "apellidos" => "Álvarez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "affc" ] ] ] 5 => array:3 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Holgado" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "affc" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Obstetricia y Ginecología. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares. Madrid. Departamento de Especialidades Médicas. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares. Madrid." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Bioquímica. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares. Madrid." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Obstetricia y Ginecología. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares. Madrid." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "affc" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "The value of tumour marker CEA in the follow up of breast cancer" ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara">INTRODUCCION</p><p class="elsevierStylePara">Una vez tratado un cáncer de mama con finalidad curativa persiste el riesgo de recidiva incluso después de 30 años<span class="elsevierStyleSup">1</span>, aunque en la inmensa mayoría de las ocasiones esto ocurre en los 10 primeros años.</p><p class="elsevierStylePara">Los marcadores tumorales son sustancias detectables en líquidos orgánicos que denotan la existencia y el crecimiento de un tumor<span class="elsevierStyleSup">2</span> y que se utilizan para ayudar en tareas de seguimiento y detección de recidivas del cáncer. Uno de estos marcadores es el antígeno carcinoembrionario (CEA), introducido por Gold y Freedmann en 1965<span class="elsevierStyleSup">3</span>. Pertenece a una familia de macromoléculas relacionadas entre sí, con reactividad inmunológica cruzada y con una distribución amplia y variable en diferentes tejidos normales, tanto fetales como adultos y especialmente en tejidos tumorales. Por su gran difusión el CEA ha sido ampliamente estudiado y utilizado, sirviendo de referencia con otros nuevos marcadores.</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo de este trabajo ha sido determinar la utilidad clínica del marcador CEA en nuestro medio.</p><p class="elsevierStylePara">MATERIAL Y MÉTODO</p><p class="elsevierStylePara">Se valoraron retrospectivamente 1.920 determinaciones de niveles séricos de CEA como resultado del seguimiento de 318 pacientes operadas de cáncer de mama. La edad media fue de 55 años (límite entre 26 y 91). Todas las pacientes fueron operadas de cáncer de mama con finalidad terapéutica tras descartar la existencia de metástasis a distancia. La anamnesis, exploración y radiografía de tórax, se realizaron semestralmente, la mamografía anual, mientras que otras pruebas se reservaron para cuando aparecía algún síntoma o signo sugestivo de reactivación de la enfermedad. El marcador CEA se incorporó de forma rutinaria al seguimiento de estas pacientes en 1994, solicitándolo en cada visita semestral. No se incluyeron en el estudio 13 pacientes que tuvieron los marcadores elevados en los análisis preoperatorios. La técnica utilizada para determinar los niveles de CEA fue un kit comercial que empleó un método de enzimoinmunoensayo (analizador ES-300, Boehringer Mannheim, Germany) y los resultados se consideraron anormales o patológicos a partir de un nivel superior a 5 ng/ml.</p><p class="elsevierStylePara">Para confirmar falsas elevaciones del marcador se siguieron al menos durante 12 meses a las pacientes con marcadores patológicos sin evidenciar metástasis. Asimismo, a pacientes con confirmación de metástasis y niveles de CEA normal se les ha continuado determinando los niveles de CEA hasta el fallecimiento, pérdida del seguimiento o cierre del estudio. La media de seguimiento de las pacientes del estudio, contando desde la cirugía, ha sido de 60,9 meses (límite entre 6 y 120). Durante los últimos 12 meses se ha continuado con un control clínico y de marcadores de las pacientes pero no se ha computado en estas cifras de seguimiento ni de marcadores.</p><p class="elsevierStylePara">RESULTADOS</p><p class="elsevierStylePara">De las 318 pacientes incluidas en el estudio 256 (80,5 %) permanecieron libres de enfermedad, mientras que 59 (18,5 %) recidivaron con fallecimiento de 25 de ellas. Otras 3 pacientes fallecieron durante el seguimiento pero por causas no dependientes del cáncer de mama.</p><p class="elsevierStylePara">Partiendo de niveles normales de CEA, se elevó por encima de 5 ng/ml en 23 pacientes. En 11 no se pudo confirmar ninguna metástasis durante un seguimiento posterior mínimo de un año. La cifra media de los valores falsos positivos fue de 6,6 ng/ml (con límite entre 5,3 y 10,2). En el seguimiento posterior de estas 11 pacientes, se produjo una normalización de las cifras en 5 casos, 2 permanecieron en los mismos límites y 4 ascendieron, aunque ninguna llegó a superar los 10 ng/ml. En 12 pacientes se detectaron niveles patológicos de CEA antes, durante o posteriormente al diagnóstico de metástasis (tabla 1).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="131v15n03-13038926tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Encontramos 47 casos que desarrollaron metástasis, pero que no alcanzaron niveles patológicos de CEA a lo largo del seguimiento (falsos negativos del marcador). Este seguimiento fue superior a un año, tras la metástasis, en 28 de ellos. De los 19 restantes fallecieron 12 antes del año y abandonaron el seguimiento 7. De los 47 casos comentados fueron recidivas locales 16, metástasis de pulmón 11, metástasis de hueso 8, de hígado 3 y de diversas localizaciones en 9 pacientes. Se consideraron falsos negativos 3 casos que tuvieron ascensos a los 36, 38 y 72 meses del diagnóstico de metástasis de hígado, hueso y recidiva local respectivamente.</p><p class="elsevierStylePara">La sensibilidad fue de 20,3 %, la especificidad de 95,7 %, el valor predictivo positivo de 52,1 % y el valor predictivo negativo de 84,0 %. Si no tuviéramos en cuenta las recidivas locales, la sensibilidad subiría al 22,5 %.</p><p class="elsevierStylePara">DISCUSION</p><p class="elsevierStylePara">Existen autores que no han encontrado diferencias en términos de supervivencia después de una recurrencia, cuando se comienza el tratamiento antitumoral en el estadio asintomático o cuando se inicia al presentar clínica<span class="elsevierStyleSup">4</span>, de ahí que se cuestionen los intentos intensivos de diagnosticar metástasis precoces.</p><p class="elsevierStylePara">En 1996 la Sociedad Americana de Oncología Clínica preparó y distribuyó una guía clínica práctica para el uso de marcadores tumorales en cáncer de mama y colorectal. En esta guía recomendaron que el CEA y el CA 15.3 no fueran usados para screening, diagnóstico, estadiaje ni vigilancia después del tratamiento primario del tumor<span class="elsevierStyleSup">5</span>, lo cual refleja la baja sensibilidad de estos marcadores para esos fines. Diversos estudios han encontrado una sensibilidad del CEA para detectar recidivas durante el seguimiento del cáncer de mama en torno al 38-40 %<span class="elsevierStyleSup">6,7</span>. En nuestro trabajo la sensibilidad ha sido de 20,3 %; pero además, de los 12 casos en que el CEA se elevó con la metástasis, en 4 de ellos esto ocurrió después del diagnóstico y de ellos en 2 casos 12 o más meses después, cuando la enfermedad estaba mucho más extendida. Sutterlin et al<span class="elsevierStyleSup">8</span> encuentran una sensibilidad más próxima a la nuestra, concretamente 30,3 % sobre 1.228 determinaciones en 664 pacientes y consideran que la utilidad clínica de este marcador para esta finalidad es limitada.</p><p class="elsevierStylePara">Los falsos positivos también son un problema ya que generan repeticiones de marcadores con visitas no protocolizadas, pruebas complementarias que no son rutinarias y en definitiva una gran ansiedad en la paciente. Si eleváramos el nivel patológico de 5 a 10 ng/ml prácticamente no hubiéramos tenido falsos positivos, pero 6 de las 8 pacientes que tuvieron niveles de CEA elevado antes o coincidiendo con el diagnóstico de recidiva no hubieran alcanzado el nivel patológico. La solución podría estar en la propuesta que surgió de una reunión de consenso en febrero de 1995 en Berlín<span class="elsevierStyleSup">9</span> de determinar los marcadores tumorales sólo ante síntomas o signos de recidiva o metástasis a distancia.</p><p class="elsevierStylePara">Muchos estudios recalcan el hecho de que casi todas las recidivas de cáncer de mama se manifiestan tempranamente con signos y síntomas<span class="elsevierStyleSup">10</span>. El seguimiento oncológico del paciente tratado de cáncer de mama tiene una clara utilidad para evitar el problema de una recidiva local no diagnosticada precozmente, por el riesgo de recidiva en la mama tratada de forma conservadora y por el riesgo aumentado de aparición de un segundo cáncer de mama primario contralateral<span class="elsevierStyleSup">11</span>. El resto de utilidades es discutible, por lo menos hasta que dispongamos de un arma terapéutica eficaz contra las metástasis del cáncer de mama.</p><p class="elsevierStylePara">Podemos concluir que en la práctica clínica la baja sensibilidad del marcador tumoral CEA en la detección de metástasis de cáncer de mama limita su utilidad clínica y cuestiona la eficacia de su determinación rutinaria en el seguimiento de todos los pacientes.</p>" "pdfFichero" => "131v15n03a13038926pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec235356" "palabras" => array:3 [ 0 => "Cáncer de mama" 1 => "Marcadores tumorales" 2 => "CEA" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec235357" "palabras" => array:3 [ 0 => "Breast cancer" 1 => "Tumor markers" 2 => "CEA" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "El uso clínico de los marcadores tumorales en el seguimiento del cáncer de mama es controvertido. En 1.920 muestras de suero de 318 mujeres con historia de cáncer de mama, se analizó de forma retrospectiva la sensibilidad, la especificidad, el valor predictivo positivo y el valor predictivo negativo del marcador CEA. Un total de 59 pacientes recidivaron durante el estudio. La sensibilidad fue de 20,3 %, la especificidad de 95,7 %. El valor predictivo positivo de 52,1 % y el valor predictivo negativo de 84,0 %. La baja sensibilidad del marcador tumoral limita la utilidad clínica." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "The clinical usefulness of tumor markers in the follow-up care of invasive breast cancer is controversial. In 1,920 serum samples of 318 women with history of breast cancer, the sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value of CEA for the detection of disease relapse was determined retrospectively by analyzing the clinical course. A total of 59 patients relapsed during the period of study. The sensitivity was 20.3 %, with 95.7 % specificity. Positive predictive value was 52.1 %, whereas negative predictive value was 84.0 %. The low sensitivity of the established tumor marker in our study limits its clinical utility." ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "TABLA 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "131v15n03-13038926tab01.gif" "imagenAlto" => 338 "imagenAncho" => 352 "imagenTamanyo" => 10561 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "CASOS VERDADEROS POSITIVOS DETECTADOS POR LOS NIVELES DE CEA" ] ] 1 => array:5 [ "identificador" => "tbl2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A long-term follow-up study of survival in stage I (T1N0M0) and stage II (T1N1M0) breast carcinoma." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Rosen PR" 1 => "Groshen S" 2 => "Saigo PE" 3 => "Kinne DW" 4 => "Hellman S." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/jco.1989.7.3.355" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "1989" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "355" "paginaFinal" => "66" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2918331" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Marcadores tumorales. En: González Barón M, eds. Oncología clínica." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Espinosa J" 1 => "Artal A" 2 => "García de Paredes ML." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Madrid:McGraw-Hill-Interamericana," "fecha" => "1992" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "123" "paginaFinal" => "31" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Specific carcinoembryonic antigens of human digestive system." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Gold PH" 1 => "Freedman SO." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Exp Med" "fecha" => "1965" "volumen" => "122" "paginaInicial" => "467" "paginaFinal" => "81" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4953873" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Influence of early diagnosis on prognosis of recurrent breast cancer." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Stierer M" 1 => "Rosen HR." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer" "fecha" => "1989" "volumen" => "64" "paginaInicial" => "1128" "paginaFinal" => "31" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2758386" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Clinical practice guidelines for the use of tumor markers in breast and colorectal cancer." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "American Society Of Clinical Oncology." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/jco.1996.14.10.2843" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "1996" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "2843" "paginaFinal" => "77" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8874347" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Long-term follow-up study in breast cancer patients using serum tumor markers CEA and CA 15-3." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Lumachi F" 1 => "Brandes AA" 2 => "Boccagni P" 3 => "Polistina F" 4 => "Favia G" 5 => "D'Amico DF." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Anticancer Res" "fecha" => "1999" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "4485" "paginaFinal" => "90" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10650797" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Comparison of CEA, MCA, CA 15-3 and CA 27-29 in follow-up and monitoring therapeutic response in breast cancer patients." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:8 [ 0 => "Lauro S" 1 => "Trasatti L" 2 => "Bordin F" 3 => "Lanzetta G" 4 => "Bria E" 5 => "Gelibter A" 6 => "Reale Mg" 7 => "Vecchione A." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Anticancer Res" "fecha" => "1999" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "3511" "paginaFinal" => "16" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10629644" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Predictive value of CEA and CA 15-3 in the follow up of invasive breast cancer." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Sütterlin M" 1 => "Bussen S" 2 => "Trott S" 3 => "Caffier H." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Anticancer Res" "fecha" => "1999" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "2567" "paginaFinal" => "70" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10470196" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Significance of tumor markers during the follow-up of women without symptoms after treatment of primary breast cancer." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Sauer H." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Anticancer Res" "fecha" => "1997" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "3059" "paginaFinal" => "62" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9329601" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Symptomatology as an indicator of recurrent or metastatic breast cancer." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Winchester DP" 1 => "Sener Sf" 2 => "Khandekar JD" 3 => "Oviedo MA" 4 => "Cunninghan MP" 5 => "Caprine JA" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer" "fecha" => "1979" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "956" "paginaFinal" => "60" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/427736" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Seguimiento oncológico de pacientes tratadas de cáncer de mama." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Valenzuela P" 1 => "Casariego R" 2 => "Garrido N" 3 => "Cano A" 4 => "Nieto A." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Obst Ginecol Esp" "fecha" => "1992" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "119" "paginaFinal" => "21" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02141582/0000001500000003/v0_201308011410/13038926/v0_201308011410/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "17799" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Originales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02141582/0000001500000003/v0_201308011410/13038926/v0_201308011410/es/131v15n03a13038926pdf001.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13038926?idApp=UINPBA00004N" ]
Información del artículo
ISSN: 02141582Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Octubre | 194 | 9 | 203 |
| 2024 Septiembre | 306 | 11 | 317 |
| 2024 Agosto | 256 | 6 | 262 |
| 2024 Julio | 339 | 9 | 348 |
| 2024 Junio | 321 | 11 | 332 |
| 2024 Mayo | 273 | 8 | 281 |
| 2024 Abril | 265 | 11 | 276 |
| 2024 Marzo | 268 | 10 | 278 |
| 2024 Febrero | 211 | 16 | 227 |
| 2024 Enero | 329 | 9 | 338 |
| 2023 Diciembre | 251 | 8 | 259 |
| 2023 Noviembre | 364 | 19 | 383 |
| 2023 Octubre | 415 | 18 | 433 |
| 2023 Septiembre | 234 | 11 | 245 |
| 2023 Agosto | 208 | 6 | 214 |
| 2023 Julio | 264 | 12 | 276 |
| 2023 Junio | 233 | 8 | 241 |
| 2023 Mayo | 322 | 11 | 333 |
| 2023 Abril | 193 | 5 | 198 |
| 2023 Marzo | 206 | 6 | 212 |
| 2023 Febrero | 170 | 5 | 175 |
| 2023 Enero | 178 | 5 | 183 |
| 2022 Diciembre | 156 | 12 | 168 |
| 2022 Noviembre | 212 | 22 | 234 |
| 2022 Octubre | 194 | 15 | 209 |
| 2022 Septiembre | 186 | 27 | 213 |
| 2022 Agosto | 112 | 11 | 123 |
| 2022 Julio | 121 | 12 | 133 |
| 2022 Junio | 107 | 13 | 120 |
| 2022 Mayo | 103 | 10 | 113 |
| 2022 Abril | 103 | 22 | 125 |
| 2022 Marzo | 120 | 12 | 132 |
| 2022 Febrero | 160 | 17 | 177 |
| 2022 Enero | 221 | 9 | 230 |
| 2021 Diciembre | 158 | 17 | 175 |
| 2021 Noviembre | 167 | 17 | 184 |
| 2021 Octubre | 172 | 17 | 189 |
| 2021 Septiembre | 180 | 20 | 200 |
| 2021 Agosto | 180 | 11 | 191 |
| 2021 Julio | 208 | 7 | 215 |
| 2021 Junio | 203 | 17 | 220 |
| 2021 Mayo | 261 | 13 | 274 |
| 2021 Abril | 378 | 14 | 392 |
| 2021 Marzo | 285 | 24 | 309 |
| 2021 Febrero | 227 | 10 | 237 |
| 2021 Enero | 235 | 14 | 249 |
| 2020 Diciembre | 290 | 13 | 303 |
| 2020 Noviembre | 327 | 17 | 344 |
| 2020 Octubre | 257 | 11 | 268 |
| 2020 Septiembre | 285 | 43 | 328 |
| 2020 Agosto | 292 | 20 | 312 |
| 2020 Julio | 208 | 25 | 233 |
| 2020 Junio | 281 | 13 | 294 |
| 2020 Mayo | 260 | 20 | 280 |
| 2020 Abril | 178 | 16 | 194 |
| 2020 Marzo | 276 | 16 | 292 |
| 2020 Febrero | 346 | 15 | 361 |
| 2020 Enero | 288 | 17 | 305 |
| 2019 Diciembre | 248 | 13 | 261 |
| 2019 Noviembre | 381 | 16 | 397 |
| 2019 Octubre | 523 | 19 | 542 |
| 2019 Septiembre | 523 | 11 | 534 |
| 2019 Agosto | 285 | 17 | 302 |
| 2019 Julio | 293 | 19 | 312 |
| 2019 Junio | 345 | 37 | 382 |
| 2019 Mayo | 394 | 93 | 487 |
| 2019 Abril | 274 | 61 | 335 |
| 2019 Marzo | 143 | 23 | 166 |
| 2019 Febrero | 97 | 29 | 126 |
| 2019 Enero | 89 | 34 | 123 |
| 2018 Diciembre | 89 | 28 | 117 |
| 2018 Noviembre | 129 | 25 | 154 |
| 2018 Octubre | 231 | 17 | 248 |
| 2018 Septiembre | 190 | 23 | 213 |
| 2018 Agosto | 127 | 64 | 191 |
| 2018 Julio | 96 | 38 | 134 |
| 2018 Junio | 105 | 43 | 148 |
| 2018 Mayo | 144 | 82 | 226 |
| 2018 Abril | 88 | 45 | 133 |
| 2018 Marzo | 92 | 39 | 131 |
| 2018 Febrero | 56 | 39 | 95 |
| 2018 Enero | 78 | 28 | 106 |
| 2017 Diciembre | 84 | 20 | 104 |
| 2017 Noviembre | 128 | 27 | 155 |
| 2017 Octubre | 143 | 19 | 162 |
| 2017 Septiembre | 110 | 18 | 128 |
| 2017 Agosto | 105 | 21 | 126 |
| 2017 Julio | 113 | 17 | 130 |
| 2017 Junio | 119 | 25 | 144 |
| 2017 Mayo | 129 | 38 | 167 |
| 2017 Abril | 94 | 11 | 105 |
| 2017 Marzo | 90 | 52 | 142 |
| 2017 Febrero | 200 | 39 | 239 |
| 2017 Enero | 79 | 10 | 89 |
| 2016 Diciembre | 71 | 12 | 83 |
| 2016 Noviembre | 106 | 15 | 121 |
| 2016 Octubre | 127 | 23 | 150 |
| 2016 Septiembre | 162 | 32 | 194 |
| 2016 Agosto | 95 | 49 | 144 |
| 2016 Julio | 48 | 17 | 65 |
| 2016 Junio | 58 | 20 | 78 |
| 2016 Mayo | 65 | 22 | 87 |
| 2016 Abril | 54 | 12 | 66 |
| 2016 Marzo | 41 | 20 | 61 |
| 2016 Febrero | 33 | 10 | 43 |
| 2016 Enero | 19 | 12 | 31 |
| 2015 Diciembre | 50 | 10 | 60 |
| 2015 Noviembre | 21 | 9 | 30 |
| 2015 Octubre | 29 | 15 | 44 |
| 2015 Septiembre | 32 | 19 | 51 |
| 2015 Agosto | 46 | 13 | 59 |
| 2015 Julio | 36 | 9 | 45 |
| 2015 Junio | 30 | 4 | 34 |
| 2015 Mayo | 24 | 14 | 38 |
| 2015 Abril | 35 | 11 | 46 |
| 2015 Marzo | 18 | 3 | 21 |
| 2015 Febrero | 15 | 3 | 18 |
| 2015 Enero | 17 | 1 | 18 |
| 2014 Diciembre | 25 | 4 | 29 |
| 2014 Noviembre | 14 | 5 | 19 |
| 2014 Octubre | 15 | 5 | 20 |
| 2014 Septiembre | 7 | 7 | 14 |
| 2014 Agosto | 9 | 3 | 12 |
| 2014 Julio | 15 | 3 | 18 |
| 2014 Junio | 11 | 6 | 17 |
| 2014 Mayo | 11 | 1 | 12 |
| 2014 Abril | 3 | 3 | 6 |
| 2014 Marzo | 6 | 4 | 10 |
| 2014 Febrero | 8 | 4 | 12 |
| 2014 Enero | 6 | 2 | 8 |
| 2013 Diciembre | 9 | 3 | 12 |
| 2013 Noviembre | 13 | 8 | 21 |
| 2013 Octubre | 14 | 2 | 16 |
| 2013 Septiembre | 10 | 1 | 11 |
| 2013 Agosto | 14 | 1 | 15 |
| 2013 Julio | 2 | 0 | 2 |
Mostrar todo
