Receptores hormonales en cáncer de mama | Revista de Senología y Patología Mamaria

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El International Consensus Panel on the Treatment of Primary Breast Cancer1 (1998), cambiando el criterio expuesto 3 años antes2, afirma que no deberían recibir tratamiento adyuvante sistémico aquellas pacientes que tienen menos de un 10 % de riesgo de recaídas a los 10 años. Más complejo es identificar a estas pacientes.Tanto el tamaño tumoral como la afectación axilar y el número de ganglios infiltrados influyen sobre el pronóstico de las pacientes con cáncer de mama3. Otros factores clásicamente considerados con influencia en el futuro de la paciente son la edad, el estado menopáusico y los receptores hormonales, a los que se han sumado en los últimos años nuevos marcadores biológicos (genes supresores tumorales, protooncogenes, factores de crecimiento...) que han sido motivo de múltiples publicaciones4, aunque aún no está bien definido su papel en la práctica clínica diaria. A pesar de esta ingente cantidad de información, podemos considerar a los receptores de estrógenos (RE) y progesterona (RP) como los únicos marcadores biológicos reconocidos hoy en día como factores pronósticos y predictivos del tratamiento.Desde hace más de un siglo se conoce la relación del cáncer de mama con las hormonas sexuales, cuando George Beatson (1896) publicó la regresión de un carcinoma inoperable tras la extirpación de ambos ovarios5. Las siguientes aportaciones6,7 y la reunión celebrada en 1975 dirigida por McGuire y auspiciada por el National Cancer Institute sobre el uso de los receptores estrogénicos como predictores de respuesta de las neoplasias mamarias a la hormonoterapia y motivo de una publicación ampliamente referida8, fue el inicio del estudio de los receptores hormonales en el cáncer de mama.La importancia de los receptores hormonales en el cáncer de mama ha sido reafirmada en los últimos 30 años por la gran mayoría de investigaciones realizadas, lo cual nos ha llevado a revisar el verdadero papel de dichos receptores en la neoplasia mamaria.RECEPTORES DE ESTROGENOS Y DE PROGESTERONALos receptores de estrógenos y de progesterona son proteínas localizadas principalmente en el núcleo, que al unirse a las hormonas esteroideas regulan la transcripción de genes. Hay una relación íntima entre ambos tipos de receptores, induciendo los estrógenos al unirse a sus receptores la síntesis de RP a través de la transcripción. En un intento de conocer mejor la biología tumoral en pacientes con cáncer de mama se ha cuantificado la capacidad transcripcional de los RE mediante el cociente RE/RP, observando una disminución de esta actividad en pacientes posmenopáusicas9.Uno de los acontecimientos más relevantes de los últimos años en el estudio de los receptores de estrógenos es la clonación, primero en ratones10 y posteriormente en humanos11, del receptor de estrógenos b. Las diferencias entre el receptor b y el clásico, ahora denominado a, son fundamentalmente en los dominios regulatorios y la región F, así como en la distribución por los distintos tejidos12. Ambos receptores tienen una función diferente en el cáncer de mama que nuevas investigaciones deben dilucidar y sobre todo establecer su utilidad de su determinación en la clínica.En las investigaciones actuales hay una correlación negativa entre los receptores alfa y beta de estrógenos13, con una fuerte asociación entre la expresión de RE alfa con los RP13-15, mientras que las neoplasias con RE beta no expresan receptores de progesterona14,15. También los receptores de progesterona existen en dos formas, la A y la B16, expresados ambos por un solo gen, aunque aún no se conoce su implicación en el comportamiento del cáncer de mama.RECEPTORES HORMONALES COMO FACTORES PRONOSTICOSLa presencia de receptores estrogénicos en el cáncer de mama se asocia, en la mayoría de los estudios publicados, con una mayor supervivencia libre de enfermedad (SLE)17-21, y mayor supervivencia global (SG)18,22-26. Con los receptores de progesterona no ocurre lo mismo, habiendo bastante unanimidad en que su presencia se relaciona con mayor supervivencia global18,24-28, mientras que hay más controversia acerca de su implicación en la supervivencia libre de enfermedad, describiéndose menor frecuencia de recurrencias18,24, mientras que otros autores no observan diferencias con los tumores pobres en receptores de progesterona19,20,22,27.No obstante el futuro de la paciente con cáncer de mama dependerá básicamente del tamaño tumoral y de la metástasis en ganglios linfáticos de la neoplasia original, considerados los mejores factores pronósticos hasta el momento. Si el tamaño nos orienta hacia el tipo de cirugía (cada vez menos agresiva con la quimioterapia neoadyuvante), la afectación ganglionar nos indicará aquellas mujeres que deben tratarse con terapia sistémica adyuvante1,29.Los protocolos terapéuticos actuales consideran, por tanto, dos grandes grupos de enfermas: las que tienen la enfermedad localizada en la mama y las pacientes con ganglios positivos. Dentro de estos grupos ¿la presencia o ausencia de receptores hormonales modificará el pronóstico? La respuesta es que sí.Cuando hay metástasis en ganglios axilares, la presencia de receptores estrogénicos discrimina aún más a las pacientes, las cuales tienen mayor intervalo sin enfermedad23,30 y mayor supervivencia global19,22-24,30-32. En estas neoplasias con ganglios positivos, los receptores de progesterona también se asocian con mayor tiempo de vida24,32.En neoplasias localizadas exclusivamente en la mama, la expresión de receptores estrogénicos también está relacionada con una mejor supervivencia global24,30,33 y libre de enfermedad30,33, aunque existe alguna discrepancia23,28. En estos tumores, también los receptores de progesterona se asocian a una mejor supervivencia global24,33 con escasos estudios sobre su repercusión en la supervivencia libre de enfermedad.En aquellos casos que tenemos información tanto del estado de los RE como de RP, el mejor pronóstico lo tienen los tumores con positividad a ambos receptores comparados con tumores pobres en estos receptores28,34,35.Por lo tanto podemos concluir que la mayoría de los autores están de acuerdo en relacionar la presencia de receptores estrogénicos en el tumor con un mejor pronóstico, independientemente del estado de los ganglios axilares, con una mayor dispersión de conclusiones en los receptores de progesterona.En tumores avanzados hay pocos estudios que no estén influidos por el tratamiento neoadyuvante, observando una menor supervivencia libre de enfermedad (SLE) y supervivencia global (SG) en carcinomas sin receptores estrogénicos36. Cuando el cáncer de mama metastatiza, tiende a diseminarse a hueso si tiene RE y RP, mientras que los tumores RE y RP negativos lo hacen principalmente al cerebro37.La determinación del tipo de RE en los tumores, ha supuesto nuevas investigaciones para conocer el papel de ambos receptores (a y b) en el cáncer de mama. Actualmente hay poca información al respecto, si bien la expresión de los receptores a y b es más frecuente en tumores de alto grado y afectación ganglionar38, mientras otros autores sólo encuentran relación entre los receptores b y neoplasias de alto grado14.FACTORES PREDICTIVOS DE RESPUESTA A LA HORMONOTERAPIATratamiento adyuvanteUna de las armas terapéuticas contra el cáncer de mama es la hormonoterapia, habiéndose convertido el tamoxifeno en el fármaco de referencia. En tumores primarios operables, la disminución de recidivas y de mortalidad de las pacientes tratadas con tamoxifeno, ha obligado a estudiar cuáles son los grupos de mujeres que más se benefician de esta terapia.Este fármaco reduce el riesgo de recurrencia39,40 y prolonga la supervivencia40-43 de pacientes con tumores con receptores estrogénicos, independiente de la edad de la paciente y de la afectación ganglionar40,44,45. Por lo tanto el estudio del estado de los receptores hormonales es necesario para seleccionar a las mujeres que debemos tratar con tamoxifeno.En la revisión realizada por el Early Breast Cancer Triallists' Collaborative Group en 1992 había una ligera disminución de la supervivencia libre de enfermedad de pacientes con tumores pobres en RE que eran tratadas con tamoxifeno39. Posterior metaanálisis del mismo grupo de trabajo, con más tiempo de seguimiento y más mujeres, establece que la disminución de la probabilidad de recurrencia es muy pequeño y sin diferencias significativas40. Es necesario, por tanto, tener la seguridad que un tumor RE negativo es realmente negativo, e incluso repetir el estudio por el mismo u otro método por sus implicaciones terapéuticas46.A pesar de comunicar una reducción del 29 % de riesgo de aparición de cáncer de mama contralateral, la mortalidad no disminuye en estas pacientes con tumores pobres en RE no beneficiándose del tratamiento con tamoxifeno40. Parece que la utilización de tamoxifeno aumenta el riesgo de negatividad a los receptores estrogénicos del tumor de mama contralateral47.El papel de los receptores de progesterona en la indicación de hormonoterapia adyuvante no está aún establecida. Si bien se observa una disminución de recurrencias y de mortalidad en tumores pobres en RE pero con positividad al RP cuando son tratadas con tamoxifeno, son pocas las pacientes estudiadas para indicar a partir de este dato una conducta terapéutica40.Puede que la expresión de los RP aporte información sobre la duración ideal del tratamiento con tamoxifeno. Sabíamos que con 5 años conseguiríamos los mayores beneficios en cuanto a tasa de recurrencia y de mortalidad, aunque había pocos datos con RP. Un estudio sueco48 ha demostrado que en tumores sin RP el tratamiento de 5 años con tamoxifeno no aporta beneficios frente a 2 años.A pesar de lo anteriormente expuesto, se ha podido constatar que hay un porcentaje de tumores de mama RE positivos (30-40 %)49 que o bien no responden a la hormonoterapia o se hacen resistentes con el tiempo. La identificación de esas neoplasias resistentes al tamoxifeno a pesar de expresar receptores estrogénicos evitaría tratamientos inútiles que además retrasarían la terapéutica oportuna. Hay varias hipótesis que pretenden explicar este fenómeno, relacionando estos tumores con: Sobreexpresión de RE tipo b. Hay autores que observan que los niveles de RE-b están aumentados en líneas celulares resistentes al tamoxifeno50. Presencia de transforming growth factor (TGF)-a y epidermal growth factor (EFGR). Los tumores con expresión de ambos factores de crecimiento son insensibles al tratamiento hormonal51,52. Ausencia de pS2. Los tumores positivos a RE y negativos a pS2, son neoplasias cuyos receptores pueden no ser funcionantes al no inducir la síntesis de RP y de pS249.Tumor avanzadoLa presencia de RE y RP en tumores de mama avanzados, se asocia con mayor tasa de respuestas a la hormonoterapia. Del 35 al 61 % de los tumores RE positivos, responden a la hormonoterapia, incluyendo la respuesta completa o parcial34,53-58 teniendo mejor supervivencia global59, independiente del tipo de tratamiento.Con los receptores de progesterona no hay unanimidad, relacionándose su presencia en tumores avanzados con mayor56,60, o igual53,57 tasa de respuestas, mejor supervivencia global56 e igual tiempo de progresión60. No obstante, la positividad de ambos receptores nos identifica a la neoplasia que mejor responderá al tratamiento hormonal22,34,54,55.Cáncer metastásicoLa presencia de RE y de RP en tumores metastásicos identifican a aquellos que van a responder al tratamiento hormonal, con una mayor tasa de respuestas23,61, mayor tiempo de respuesta62, y mayor supervivencia60,62,63.Con el estudio bioquímico se plantea, tanto en estos casos como en los anteriores, cuál es el punto de corte que define la positividad del receptor hormonal. Valores por encima de 30 fmol/mg de proteína61 o 50 fmol/mg de proteína62 para receptores de estrógenos y de 10 fmol/mg de proteína para los de progesterona61,62, están relacionados con una mejor tasa de respuesta a la hormonoterapia en el cáncer metastásico (54-80 %)62. La supervivencia global y el tiempo de respuesta es mayor cuando el punto de corte se establece en 100 fmol/mg de proteína62.Poco conocemos del comportamiento de las células neoplásicas que se extienden fuera de la mama y de las que metastatizan en otros lugares. La mayoría de las células tumorales conservan su expresión de receptores hormonales cuando afectan los ganglios axilares, variando sus receptores hormonales en el 11 % de los tumores positivos a los RE, y en el 7 % de los negativos64.Y si hay variación respecto al tumor inicial ¿dónde determinar los receptores hormonales, en el tumor primario o en la recidiva? Spataro et al41, revisando retrospectivamente 401 tumores con recidivas y determinaciones de RE tanto en el primario como en la recidiva, observaron que la conversión de tumor primario RE positivo a negativo, ocurría en el 29 % de los casos antes del primer año; mientras que el 33 % de los tumores RE negativos se convertían a positivo, con más frecuencia a partir del tercer año. También comunica que la recidiva que ocurre antes del primer año tiene mal pronóstico independiente del estado hormonal, y la que aparece pasado ese tiempo sólo modifica el pronóstico cuando el tumor primario es RE negativo y la recidiva es RE positivo (mejor SG que mantener la negatividad del receptor). Concluye afirmando que sería útil determinar el RE en la recidiva sólo cuando aparece pasado el primer año y el tumor primario es RE negativo.Kuukasjarvi et al65, sin embargo, no encuentra ningún tumor primario RE o RP negativo que se positivice, respondiendo mejor al tratamiento hormonal los tumores que conservan la positividad a los receptores hormonales en la metástasis. Sin embargo, el número de casos (50 pacientes) presentados en este estudio es muy inferior al anterior.Para explicar que ocurre en las neoplasias que convierten sus receptores, hay varias hipótesis: la heterogenicidad del tumor con clones negativos a RE emergentes62, alteraciones en la fracción de crecimiento (tumores RE+ tienen baja fracción de crecimiento), formas aberrantes de RE66 o por influencia del tratamiento hormonal adyuvante67.RECEPTORES HORMONALES COMO PREDICTORES DE LA RESPUESTA A LA QUIMIOTERAPIALos receptores hormonales han demostrado su papel como factores pronósticos y como predictores de la respuesta a la hormonoterapia, con menor utilidad cuando pretendemos que nos informen de la respuesta del tumor a la quimioterapia. Ello se debe, en parte, a los distintos protocolos de quimioterapia utilizados en los estudios publicados, y por otro lado a las diversas situaciones motivo de investigación.En principio, puede decirse, que los tumores pobres en RE son más quimiosensibles que las neoplasias con positividad a los RE, debido probablemente a que los primeros tienen una mayor tasa proliferativa, lo que permite una mayor eficacia de la quimioterapia17,68. Y podemos realizar esta afirmación basándonos en diferentes artículos que estudian la reducción del tamaño tumoral de pacientes tratadas con quimioterapia neoadyuvante, refiriendo que la mayor tasa de respuestas ocurre en los tumores pobres en RE frente a los tumores con RE 69-71. Los RP aportan poca información pero también coinciden en relacionar su ausencia con mayor respuesta70.Más diferencias encontramos cuando pretendemos conocer la influencia de los receptores en la respuesta de la quimioterapia en tumores avanzados o metastásicos, no sólo por el diseño del estudio (muestra pequeña, varios protocolos de quimioterapia, receptores hormonales en el tumor primario) sino también por los múltiples factores implicados. Hay quien comunica mayor respuesta a la quimioterapia en tumores pobres en RE17,72, aunque a veces los cambios no son significativos68,73, y por último hay quienes no encuentran ninguna correlación74. A pesar de ello, una mayor tasa de respuesta a la quimioterapia de tumores metastásicos, no quiere decir una mayor supervivencia tras el tratamiento, ya que ésta no depende del estado de los receptores hormonales tumorales68,73,74. La explicación la encontramos en la mayor tasa de crecimiento de los tumores RE negativos, que hace que sean más quimiosensibles, pero también contribuyen a que la recidiva sea más precoz.El último grupo de tumores que se benefician de quimioterapia, son los tumores de alto riesgo en los cuales empleamos quimioterapia adyuvante. La positividad a los RE en estos cánceres se relaciona con un mejor pronóstico que las neoplasias sin RE75,76, a pesar de datos contradictorios73. Sin embargo, no podemos conocer la influencia que pueda tener la presencia de estos receptores en la respuesta a la quimioterapia, ya que sabemos que los tumores RE positivos, en general, tienen mejor pronóstico.Resumiendo, la determinación de receptores hormonales en tumores de mama, tienen su mayor beneficio como predictor a la quimioterapia neoadyuvante, contribuyendo junto a otros factores a establecer el tratamiento en cánceres metastásicos. En quimioterapia adyuvante, su determinación puede identificarnos a la paciente de bajo o alto riesgo, y como tal aplicar los tratamientos propuestos en los distintos protocolos.ESTUDIO DE LOS RECEPTORES HORMONALESNinguno de los datos comentados tienen valor si no hacemos referencia al método de determinación de los receptores hormonales. Aunque se considera la técnica de carbón recubierto de dextrano (DCC) como el patrón oro de la medición de receptores hormonales en tumores de mama, hay otros métodos de análisis que han demostrado su utilidad, como son: Sucrosa: método original. Enzimoinmunoanálisis. Inmunohistoquímico, tanto en parafina como en tejido congelado (IHQ).La generalización de la inmunohistoquímica en el estudio de los receptores hormonales en cáncer de mama, se debe fundamentalmente a la facilidad del transporte de la muestra (no precisa nitrógeno líquido), de procesamiento, y sobre todo a la especificidad de esta técnica que permite detectar dónde se expresan los receptores hormonales. Esto permite excluir la presencia de estos receptores en el estroma, en glándulas normales, necrosis tumoral o carcinoma intraductal peritumoral. Con escasa cantidad de muestra (tumores de menos de 1 cm o muestras tumorales para quimioterapia neoadyuvante), en células del tumor obtenidas de punción-aspiración con aguja fina77, e incluso de adenopatías axilares78 nos puede informar igualmente del estado de sus receptores hormonales.Estas ventajas teóricas, habría que confirmarlas con la clínica, y efectivamente la concordancia de ambos métodos (DCC e IHQ en tejido congelado) es alta (75-95 %), con una estrecha relación entre la positividad a RE y el pronóstico de estas pacientes36,79, con ventaja de la inmunohistoquímica respecto a las técnicas de enzimoinmunoanálisis80. No hay ninguna técnica mejor (IHQ y DCC) en la predicción de la respuesta a la hormonoterapia en pacientes con tumor localmente avanzado58.Entre ambos métodos también existen puntos aún no resueltos, ¿cómo interpretar la tinción de las técnicas IHQ?, ¿qué punto de corte utilizamos en la DCC? Estas son preguntas que no han sido suficientemente contestadas, y que conllevan dispersión en los resultados publicados. La discriminación entre receptores hormonales nucleares y citosólicos, con una coincidencia del 75 %81, abren nuevas perspectivas de investigación.CONCLUSIONESA pesar de la ingente cantidad de marcadores biológicos que conocemos, los receptores hormonales siguen teniendo vigencia en el manejo del cáncer de mama. Como factores pronósticos que son, van a contribuir a establecer el tratamiento más adecuado. Además, la indicación de hormonoterapia en tumores inicialmente operables, en cánceres avanzados y metastásicos también va a depender de la expresión de estos receptores.Por todo lo expuesto, y con el interés de dar unas recomendaciones prácticas, creemos que:1. El estudio de los los receptores hormonales (tanto RE como RP) es imprescindible en el estudio de todos los cánceres de mama.2. En caso de negatividad del RE, y debido a sus implicaciones terapéuticas, convendría repetir la determinación de este receptor por el mismo u otro método.3. Es recomendable determinar los receptores hormonales en las recidivas de mama, sobre todo cuando aparece pasado el primer año y el tumor primario es negativo a RE.4. La determinación de receptores hormonales en tumores que van a recibir quimioterapia neoadyuvante es recomendable, no sólo porque ayuda a predecir la respuesta al tratamiento, sino porque el tumor puede desaparecer tras la quimioterapia." 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Estadísticas

Receptores hormonales en cáncer de mama

Receptors in breast cancer hormone

J. Fernández Parraa, E. Bernet Veguéb

a Servicio de Obstetricia y Ginecología. Hospital San Agustín de Linares. Jaén.

b Servicio de Anatomía Patológica. Hospital de Alcira. Valencia.

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de riesgo de reca&#237;das a los 10 a&#241;os&#46; M&#225;s complejo es identificar a estas pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tanto el tama&#241;o tumoral como la afectaci&#243;n axilar y el n&#250;mero de ganglios infiltrados influyen sobre el pron&#243;stico de las pacientes con c&#225;ncer de mama<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Otros factores cl&#225;sicamente considerados con influencia en el futuro de la paciente son la edad&#44; el estado menop&#225;usico y los receptores hormonales&#44; a los que se han sumado en los &#250;ltimos a&#241;os nuevos marcadores biol&#243;gicos &#40;genes supresores tumorales&#44; protooncogenes&#44; factores de crecimiento&#46;&#46;&#46;&#41; que han sido motivo de m&#250;ltiples publicaciones<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#44; aunque a&#250;n no est&#225; bien definido su papel en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria&#46; A pesar de esta ingente cantidad de informaci&#243;n&#44; podemos considerar a los receptores de estr&#243;genos &#40;RE&#41; y progesterona &#40;RP&#41; como los &#250;nicos marcadores biol&#243;gicos reconocidos hoy en d&#237;a como factores pron&#243;sticos y predictivos del tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Desde hace m&#225;s de un siglo se conoce la relaci&#243;n del c&#225;ncer de mama con las hormonas sexuales&#44; cuando George Beatson &#40;1896&#41; public&#243; la regresi&#243;n de un carcinoma inoperable tras la extirpaci&#243;n de ambos ovarios<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; Las siguientes aportaciones<span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span> y la reuni&#243;n celebrada en 1975 dirigida por McGuire y auspiciada por el National Cancer Institute sobre el uso de los receptores estrog&#233;nicos como predictores de respuesta de las neoplasias mamarias a la hormonoterapia y motivo de una publicaci&#243;n ampliamente referida<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#44; fue el inicio del estudio de los receptores hormonales en el c&#225;ncer de mama&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La importancia de los receptores hormonales en el c&#225;ncer de mama ha sido reafirmada en los &#250;ltimos 30 a&#241;os por la gran mayor&#237;a de investigaciones realizadas&#44; lo cual nos ha llevado a revisar el verdadero papel de dichos receptores en la neoplasia mamaria&#46;</p><p class="elsevierStylePara">RECEPTORES DE ESTROGENOS Y DE PROGESTERONA</p><p class="elsevierStylePara">Los receptores de estr&#243;genos y de progesterona son prote&#237;nas localizadas principalmente en el n&#250;cleo&#44; que al unirse a las hormonas esteroideas regulan la transcripci&#243;n de genes&#46; Hay una relaci&#243;n &#237;ntima entre ambos tipos de receptores&#44; induciendo los estr&#243;genos al unirse a sus receptores la s&#237;ntesis de RP a trav&#233;s de la transcripci&#243;n&#46; En un intento de conocer mejor la biolog&#237;a tumoral en pacientes con c&#225;ncer de mama se ha cuantificado la capacidad transcripcional de los RE mediante el cociente RE&#47;RP&#44; observando una disminuci&#243;n de esta actividad en pacientes posmenop&#225;usicas<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Uno de los acontecimientos m&#225;s relevantes de los &#250;ltimos a&#241;os en el estudio de los receptores de estr&#243;genos es la clonaci&#243;n&#44; primero en ratones<span class="elsevierStyleSup">10</span> y posteriormente en humanos<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#44; del receptor de estr&#243;genos  b&#46; Las diferencias entre el receptor b y el cl&#225;sico&#44; ahora denominado a&#44; son fundamentalmente en los dominios regulatorios y la regi&#243;n F&#44; as&#237; como en la distribuci&#243;n por los distintos tejidos<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; Ambos receptores tienen una funci&#243;n diferente en el c&#225;ncer de mama que nuevas investigaciones deben dilucidar y sobre todo establecer su utilidad de su determinaci&#243;n en la cl&#237;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En las investigaciones actuales hay una correlaci&#243;n negativa entre los receptores alfa y beta de estr&#243;genos<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; con una fuerte asociaci&#243;n entre la expresi&#243;n de RE alfa con los RP<span class="elsevierStyleSup">13-15</span>&#44; mientras que las neoplasias con RE beta no expresan receptores de progesterona<span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Tambi&#233;n los receptores de progesterona existen en dos formas&#44; la A y la B<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#44; expresados ambos por un solo gen&#44; aunque a&#250;n no se conoce su implicaci&#243;n en el comportamiento del c&#225;ncer de mama&#46;</p><p class="elsevierStylePara">RECEPTORES HORMONALES COMO FACTORES PRONOSTICOS</p><p class="elsevierStylePara">La presencia de receptores estrog&#233;nicos en el c&#225;ncer de mama se asocia&#44; en la mayor&#237;a de los estudios publicados&#44; con una mayor supervivencia libre de enfermedad &#40;SLE&#41;<span class="elsevierStyleSup">17-21</span>&#44; y mayor supervivencia global &#40;SG&#41;<span class="elsevierStyleSup">18&#44;22-26</span>&#46; Con los receptores de progesterona no ocurre lo mismo&#44; habiendo bastante unanimidad en que su presencia se relaciona con mayor supervivencia global<span class="elsevierStyleSup">18&#44;24-28</span>&#44; mientras que hay m&#225;s controversia acerca de su implicaci&#243;n en la supervivencia libre de enfermedad&#44; describi&#233;ndose menor frecuencia de recurrencias<span class="elsevierStyleSup">18&#44;24</span>&#44; mientras que otros autores no observan diferencias con los tumores pobres en receptores de progesterona<span class="elsevierStyleSup">19&#44;20&#44;22&#44;27</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No obstante el futuro de la paciente con c&#225;ncer de mama depender&#225; b&#225;sicamente del tama&#241;o tumoral y de la met&#225;stasis en ganglios linf&#225;ticos de la neoplasia original&#44; considerados los mejores factores pron&#243;sticos hasta el momento&#46; Si el tama&#241;o nos orienta hacia el tipo de cirug&#237;a &#40;cada vez menos agresiva con la quimioterapia neoadyuvante&#41;&#44; la afectaci&#243;n ganglionar nos indicar&#225; aquellas mujeres que deben tratarse con terapia sist&#233;mica adyuvante<span class="elsevierStyleSup">1&#44;29</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los protocolos terap&#233;uticos actuales consideran&#44; por tanto&#44; dos grandes grupos de enfermas&#58; las que tienen la enfermedad localizada en la mama y las pacientes con ganglios positivos&#46; Dentro de estos grupos &#191;la presencia o ausencia de receptores hormonales modificar&#225; el pron&#243;stico&#63; La respuesta es que s&#237;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cuando hay met&#225;stasis en ganglios axilares&#44; la presencia de receptores estrog&#233;nicos discrimina a&#250;n m&#225;s a las pacientes&#44; las cuales tienen mayor intervalo sin enfermedad<span class="elsevierStyleSup">23&#44;30</span> y mayor supervivencia global<span class="elsevierStyleSup">19&#44;22-24&#44;30-32</span>&#46; En estas neoplasias con ganglios positivos&#44; los receptores de progesterona tambi&#233;n se asocian con mayor tiempo de vida<span class="elsevierStyleSup">24&#44;32</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En neoplasias localizadas exclusivamente en la mama&#44; la expresi&#243;n de receptores estrog&#233;nicos tambi&#233;n est&#225; relacionada con una mejor supervivencia global<span class="elsevierStyleSup">24&#44;30&#44;33</span> y libre de enfermedad<span class="elsevierStyleSup">30&#44;33</span>&#44; aunque existe alguna discrepancia<span class="elsevierStyleSup">23&#44;28</span>&#46; En estos tumores&#44; tambi&#233;n los receptores de progesterona se asocian a una mejor supervivencia global<span class="elsevierStyleSup">24&#44;33</span> con escasos estudios sobre su repercusi&#243;n en la supervivencia libre de enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En aquellos casos que tenemos informaci&#243;n tanto del estado de los RE como de RP&#44; el mejor pron&#243;stico lo tienen los tumores con positividad a ambos receptores comparados con tumores pobres en estos receptores<span class="elsevierStyleSup">28&#44;34&#44;35</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por lo tanto podemos concluir que la mayor&#237;a de los autores est&#225;n de acuerdo en relacionar la presencia de receptores estrog&#233;nicos en el tumor con un mejor pron&#243;stico&#44; independientemente del estado de los ganglios axilares&#44; con una mayor dispersi&#243;n de conclusiones en los receptores de progesterona&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En tumores avanzados hay pocos estudios que no est&#233;n influidos por el tratamiento neoadyuvante&#44; observando una menor supervivencia libre de enfermedad &#40;SLE&#41; y supervivencia global &#40;SG&#41; en carcinomas sin receptores estrog&#233;nicos<span class="elsevierStyleSup">36</span>&#46; Cuando el c&#225;ncer de mama metastatiza&#44; tiende a diseminarse a hueso si tiene RE y RP&#44; mientras que los tumores RE y RP negativos lo hacen principalmente al cerebro<span class="elsevierStyleSup">37</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La determinaci&#243;n del tipo de RE en los tumores&#44; ha supuesto nuevas investigaciones para conocer el papel de ambos receptores &#40;a y b&#41; en el c&#225;ncer de mama&#46; Actualmente hay poca informaci&#243;n al respecto&#44; si bien la expresi&#243;n de los receptores a y b es m&#225;s frecuente en tumores de alto grado y afectaci&#243;n ganglionar<span class="elsevierStyleSup">38</span>&#44; mientras otros autores s&#243;lo encuentran relaci&#243;n entre los receptores  b y neoplasias de alto grado<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">FACTORES PREDICTIVOS DE RESPUESTA A LA HORMONOTERAPIA</p><p class="elsevierStylePara">Tratamiento adyuvante</p><p class="elsevierStylePara">Una de las armas terap&#233;uticas contra el c&#225;ncer de mama es la hormonoterapia&#44; habi&#233;ndose convertido el tamoxifeno en el f&#225;rmaco de referencia&#46; En tumores primarios operables&#44; la disminuci&#243;n de recidivas y de mortalidad de las pacientes tratadas con tamoxifeno&#44; ha obligado a estudiar cu&#225;les son los grupos de mujeres que m&#225;s se benefician de esta terapia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este f&#225;rmaco reduce el riesgo de recurrencia<span class="elsevierStyleSup">39&#44;40</span> y prolonga la supervivencia<span class="elsevierStyleSup">40-43</span> de pacientes con tumores con receptores estrog&#233;nicos&#44; independiente de la edad de la paciente y de la afectaci&#243;n ganglionar<span class="elsevierStyleSup">40&#44;44&#44;45</span>&#46; Por lo tanto el estudio del estado de los receptores hormonales es necesario para seleccionar a las mujeres que debemos tratar con tamoxifeno&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la revisi&#243;n realizada por el Early Breast Cancer Triallists&#39; Collaborative Group en 1992 hab&#237;a una ligera disminuci&#243;n de la supervivencia libre de enfermedad de pacientes con tumores pobres en RE que eran tratadas con tamoxifeno<span class="elsevierStyleSup">39</span>&#46; Posterior metaan&#225;lisis del mismo grupo de trabajo&#44; con m&#225;s tiempo de seguimiento y m&#225;s mujeres&#44; establece que la disminuci&#243;n de la probabilidad de recurrencia es muy peque&#241;o y sin diferencias significativas<span class="elsevierStyleSup">40</span>&#46; Es necesario&#44; por tanto&#44; tener la seguridad que un tumor RE negativo es realmente negativo&#44; e incluso repetir el estudio por el mismo u otro m&#233;todo por sus implicaciones terap&#233;uticas<span class="elsevierStyleSup">46</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A pesar de comunicar una reducci&#243;n del 29 &#37; de riesgo de aparici&#243;n de c&#225;ncer de mama contralateral&#44; la mortalidad no disminuye en estas pacientes con tumores pobres en RE no benefici&#225;ndose del tratamiento con tamoxifeno<span class="elsevierStyleSup">40</span>&#46; Parece que la utilizaci&#243;n de tamoxifeno aumenta el riesgo de negatividad a los receptores estrog&#233;nicos del tumor de mama contralateral<span class="elsevierStyleSup">47</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El papel de los receptores de progesterona en la indicaci&#243;n de hormonoterapia adyuvante no est&#225; a&#250;n establecida&#46; Si bien se observa una disminuci&#243;n de recurrencias y de mortalidad en tumores pobres en RE pero con positividad al RP cuando son tratadas con tamoxifeno&#44; son pocas las pacientes estudiadas para indicar a partir de este dato una conducta terap&#233;utica<span class="elsevierStyleSup">40</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Puede que la expresi&#243;n de los RP aporte informaci&#243;n sobre la duraci&#243;n ideal del tratamiento con tamoxifeno&#46; Sab&#237;amos que con 5 a&#241;os conseguir&#237;amos los mayores beneficios en cuanto a tasa de recurrencia y de mortalidad&#44; aunque hab&#237;a pocos datos con RP&#46; Un estudio sueco<span class="elsevierStyleSup">48</span> ha demostrado que en tumores sin RP el tratamiento de 5 a&#241;os con tamoxifeno no aporta beneficios frente a 2 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A pesar de lo anteriormente expuesto&#44; se ha podido constatar que hay un porcentaje de tumores de mama RE positivos &#40;30-40 &#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">49</span> que o bien no responden a la hormonoterapia o se hacen resistentes con el tiempo&#46; La identificaci&#243;n de esas neoplasias resistentes al tamoxifeno a pesar de expresar receptores estrog&#233;nicos evitar&#237;a tratamientos in&#250;tiles que adem&#225;s retrasar&#237;an la terap&#233;utica oportuna&#46; Hay varias hip&#243;tesis que pretenden explicar este fen&#243;meno&#44; relacionando estos tumores con&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Sobreexpresi&#243;n de RE tipo b&#46; Hay autores que observan que los niveles de RE-b  est&#225;n aumentados en l&#237;neas celulares resistentes al tamoxifeno<span class="elsevierStyleSup">50</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Presencia de transforming growth factor &#40;TGF&#41;-a y epidermal growth factor &#40;EFGR&#41;&#46; Los tumores con expresi&#243;n de ambos factores de crecimiento son insensibles al tratamiento hormonal<span class="elsevierStyleSup">51&#44;52</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Ausencia de pS2&#46; Los tumores positivos a RE y negativos a pS2&#44; son neoplasias cuyos receptores pueden no ser funcionantes al no inducir la s&#237;ntesis de RP y de pS2<span class="elsevierStyleSup">49</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tumor avanzado</p><p class="elsevierStylePara">La presencia de RE y RP en tumores de mama avanzados&#44; se asocia con mayor tasa de respuestas a la hormonoterapia&#46; Del 35 al 61 &#37; de los tumores RE positivos&#44; responden a la hormonoterapia&#44; incluyendo la respuesta completa o parcial<span class="elsevierStyleSup">34&#44;53-58</span> teniendo mejor supervivencia global<span class="elsevierStyleSup">59</span>&#44; independiente del tipo de tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con los receptores de progesterona no hay unanimidad&#44; relacion&#225;ndose su presencia en tumores avanzados con mayor<span class="elsevierStyleSup">56&#44;60</span>&#44; o igual<span class="elsevierStyleSup">53&#44;57</span> tasa de respuestas&#44; mejor supervivencia global<span class="elsevierStyleSup">56</span> e igual tiempo de progresi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">60</span>&#46; No obstante&#44; la positividad de ambos receptores nos identifica a la neoplasia que mejor responder&#225; al tratamiento hormonal<span class="elsevierStyleSup">22&#44;34&#44;54&#44;55</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">C&#225;ncer metast&#225;sico</p><p class="elsevierStylePara">La presencia de RE y de RP en tumores metast&#225;sicos identifican a aquellos que van a responder al tratamiento hormonal&#44; con una mayor tasa de respuestas<span class="elsevierStyleSup">23&#44;61</span>&#44; mayor tiempo de respuesta<span class="elsevierStyleSup">62</span>&#44; y mayor supervivencia<span class="elsevierStyleSup">60&#44;62&#44;63</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con el estudio bioqu&#237;mico se plantea&#44; tanto en estos casos como en los anteriores&#44; cu&#225;l es el punto de corte que define la positividad del receptor hormonal&#46; Valores por encima de 30 fmol&#47;mg de prote&#237;na<span class="elsevierStyleSup">61</span> o 50 fmol&#47;mg de prote&#237;na<span class="elsevierStyleSup">62</span> para receptores de estr&#243;genos y de 10 fmol&#47;mg de prote&#237;na para los de progesterona<span class="elsevierStyleSup">61&#44;62</span>&#44; est&#225;n relacionados con una mejor tasa de respuesta a la hormonoterapia en el c&#225;ncer metast&#225;sico &#40;54-80 &#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">62</span>&#46; La supervivencia global y el tiempo de respuesta es mayor cuando el punto de corte se establece en 100 fmol&#47;mg de prote&#237;na<span class="elsevierStyleSup">62</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Poco conocemos del comportamiento de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas que se extienden fuera de la mama y de las que metastatizan en otros lugares&#46; La mayor&#237;a de las c&#233;lulas tumorales conservan su expresi&#243;n de receptores hormonales cuando afectan los ganglios axilares&#44; variando sus receptores hormonales en el 11 &#37; de los tumores positivos a los RE&#44; y en el 7 &#37; de los negativos<span class="elsevierStyleSup">64</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Y si hay variaci&#243;n respecto al tumor inicial &#191;d&#243;nde determinar los receptores hormonales&#44; en el tumor primario o en la recidiva&#63; Spataro et al<span class="elsevierStyleSup">41</span>&#44; revisando retrospectivamente 401 tumores con recidivas y determinaciones de RE tanto en el primario como en la recidiva&#44; observaron que la conversi&#243;n de tumor primario RE positivo a negativo&#44; ocurr&#237;a en el 29 &#37; de los casos antes del primer a&#241;o&#59; mientras que el 33 &#37; de los tumores RE negativos se convert&#237;an a positivo&#44; con m&#225;s frecuencia a partir del tercer a&#241;o&#46; Tambi&#233;n comunica que la recidiva que ocurre antes del primer a&#241;o tiene mal pron&#243;stico independiente del estado hormonal&#44; y la que aparece pasado ese tiempo s&#243;lo modifica el pron&#243;stico cuando el tumor primario es RE negativo y la recidiva es RE positivo &#40;mejor SG que mantener la negatividad del receptor&#41;&#46; Concluye afirmando que ser&#237;a &#250;til determinar el RE en la recidiva s&#243;lo cuando aparece pasado el primer a&#241;o y el tumor primario es RE negativo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Kuukasjarvi et al<span class="elsevierStyleSup">65</span>&#44; sin embargo&#44; no encuentra ning&#250;n tumor primario RE o RP negativo que se positivice&#44; respondiendo mejor al tratamiento hormonal los tumores que conservan la positividad a los receptores hormonales en la met&#225;stasis&#46; Sin embargo&#44; el n&#250;mero de casos &#40;50 pacientes&#41; presentados en este estudio es muy inferior al anterior&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para explicar que ocurre en las neoplasias que convierten sus receptores&#44; hay varias hip&#243;tesis&#58; la heterogenicidad del tumor con clones negativos a RE emergentes<span class="elsevierStyleSup">62</span>&#44; alteraciones en la fracci&#243;n de crecimiento &#40;tumores RE&#43; tienen baja fracci&#243;n de crecimiento&#41;&#44; formas aberrantes de RE<span class="elsevierStyleSup">66</span> o por influencia del tratamiento hormonal adyuvante<span class="elsevierStyleSup">67</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">RECEPTORES HORMONALES COMO PREDICTORES DE LA RESPUESTA A LA QUIMIOTERAPIA</p><p class="elsevierStylePara">Los receptores hormonales han demostrado su papel como factores pron&#243;sticos y como predictores de la respuesta a la hormonoterapia&#44; con menor utilidad cuando pretendemos que nos informen de la respuesta del tumor a la quimioterapia&#46; Ello se debe&#44; en parte&#44; a los distintos protocolos de quimioterapia utilizados en los estudios publicados&#44; y por otro lado a las diversas situaciones motivo de investigaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En principio&#44; puede decirse&#44; que los tumores pobres en RE son m&#225;s quimiosensibles que las neoplasias con positividad a los RE&#44; debido probablemente a que los primeros tienen una mayor tasa proliferativa&#44; lo que permite una mayor eficacia de la quimioterapia<span class="elsevierStyleSup">17&#44;68</span>&#46; Y podemos realizar esta afirmaci&#243;n bas&#225;ndonos en diferentes art&#237;culos que estudian la reducci&#243;n del tama&#241;o tumoral de pacientes tratadas con quimioterapia neoadyuvante&#44; refiriendo que la mayor tasa de respuestas ocurre en los tumores pobres en RE frente a los tumores con RE <span class="elsevierStyleSup">69-71</span>&#46; Los RP aportan poca informaci&#243;n pero tambi&#233;n coinciden en relacionar su ausencia con mayor respuesta<span class="elsevierStyleSup">70</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">M&#225;s diferencias encontramos cuando pretendemos conocer la influencia de los receptores en la respuesta de la quimioterapia en tumores avanzados o metast&#225;sicos&#44; no s&#243;lo por el dise&#241;o del estudio &#40;muestra peque&#241;a&#44; varios protocolos de quimioterapia&#44; receptores hormonales en el tumor primario&#41; sino tambi&#233;n por los m&#250;ltiples factores implicados&#46; Hay quien comunica mayor respuesta a la quimioterapia en tumores pobres en RE<span class="elsevierStyleSup">17&#44;72</span>&#44; aunque a veces los cambios no son significativos<span class="elsevierStyleSup">68&#44;73</span>&#44; y por &#250;ltimo hay quienes no encuentran ninguna correlaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">74</span>&#46; A pesar de ello&#44; una mayor tasa de respuesta a la quimioterapia de tumores metast&#225;sicos&#44; no quiere decir una mayor supervivencia tras el tratamiento&#44; ya que &#233;sta no depende del estado de los receptores hormonales tumorales<span class="elsevierStyleSup">68&#44;73&#44;74</span>&#46; La explicaci&#243;n la encontramos en la mayor tasa de crecimiento de los tumores RE negativos&#44; que hace que sean m&#225;s quimiosensibles&#44; pero tambi&#233;n contribuyen a que la recidiva sea m&#225;s precoz&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El &#250;ltimo grupo de tumores que se benefician de quimioterapia&#44; son los tumores de alto riesgo en los cuales empleamos quimioterapia adyuvante&#46; La positividad a los RE en estos c&#225;nceres se relaciona con un mejor pron&#243;stico que las neoplasias sin RE<span class="elsevierStyleSup">75&#44;76</span>&#44; a pesar de datos contradictorios<span class="elsevierStyleSup">73</span>&#46; Sin embargo&#44; no podemos conocer la influencia que pueda tener la presencia de estos receptores en la respuesta a la quimioterapia&#44; ya que sabemos que los tumores RE positivos&#44; en general&#44; tienen mejor pron&#243;stico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Resumiendo&#44; la determinaci&#243;n de receptores hormonales en tumores de mama&#44; tienen su mayor beneficio como predictor a la quimioterapia neoadyuvante&#44; contribuyendo junto a otros factores a establecer el tratamiento en c&#225;nceres metast&#225;sicos&#46; En quimioterapia adyuvante&#44; su determinaci&#243;n puede identificarnos a la paciente de bajo o alto riesgo&#44; y como tal aplicar los tratamientos propuestos en los distintos protocolos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">ESTUDIO DE LOS RECEPTORES HORMONALES</p><p class="elsevierStylePara">Ninguno de los datos comentados tienen valor si no hacemos referencia al m&#233;todo de determinaci&#243;n de los receptores hormonales&#46; Aunque se considera la t&#233;cnica de carb&#243;n recubierto de dextrano &#40;DCC&#41; como el patr&#243;n oro de la medici&#243;n de receptores hormonales en tumores de mama&#44; hay otros m&#233;todos de an&#225;lisis que han demostrado su utilidad&#44; como son&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Sucrosa&#58; m&#233;todo original&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Enzimoinmunoan&#225;lisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Inmunohistoqu&#237;mico&#44; tanto en parafina como en tejido congelado &#40;IHQ&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La generalizaci&#243;n de la inmunohistoqu&#237;mica en el estudio de los receptores hormonales en c&#225;ncer de mama&#44; se debe fundamentalmente a la facilidad del transporte de la muestra &#40;no precisa nitr&#243;geno l&#237;quido&#41;&#44; de procesamiento&#44; y sobre todo a la especificidad de esta t&#233;cnica que permite detectar d&#243;nde se expresan los receptores hormonales&#46; Esto permite excluir la presencia de estos receptores en el estroma&#44; en gl&#225;ndulas normales&#44; necrosis tumoral o carcinoma intraductal peritumoral&#46; Con escasa cantidad de muestra &#40;tumores de menos de 1 cm o muestras tumorales para quimioterapia neoadyuvante&#41;&#44; en c&#233;lulas del tumor obtenidas de punci&#243;n-aspiraci&#243;n con aguja fina<span class="elsevierStyleSup">77</span>&#44; e incluso de adenopat&#237;as axilares<span class="elsevierStyleSup">78</span> nos puede informar igualmente del estado de sus receptores hormonales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estas ventajas te&#243;ricas&#44; habr&#237;a que confirmarlas con la cl&#237;nica&#44; y efectivamente la concordancia de ambos m&#233;todos &#40;DCC e IHQ en tejido congelado&#41; es alta &#40;75-95 &#37;&#41;&#44; con una estrecha relaci&#243;n entre la positividad a RE y el pron&#243;stico de estas pacientes<span class="elsevierStyleSup">36&#44;79</span>&#44; con ventaja de la inmunohistoqu&#237;mica respecto a las t&#233;cnicas de enzimoinmunoan&#225;lisis<span class="elsevierStyleSup">80</span>&#46; No hay ninguna t&#233;cnica mejor &#40;IHQ y DCC&#41; en la predicci&#243;n de la respuesta a la hormonoterapia en pacientes con tumor localmente avanzado<span class="elsevierStyleSup">58</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Entre ambos m&#233;todos tambi&#233;n existen puntos a&#250;n no resueltos&#44; &#191;c&#243;mo interpretar la tinci&#243;n de las t&#233;cnicas IHQ&#63;&#44; &#191;qu&#233; punto de corte utilizamos en la DCC&#63; Estas son preguntas que no han sido suficientemente contestadas&#44; y que conllevan dispersi&#243;n en los resultados publicados&#46; La discriminaci&#243;n entre receptores hormonales nucleares y citos&#243;licos&#44; con una coincidencia del 75 &#37;<span class="elsevierStyleSup">81</span>&#44; abren nuevas perspectivas de investigaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">CONCLUSIONES</p><p class="elsevierStylePara">A pesar de la ingente cantidad de marcadores biol&#243;gicos que conocemos&#44; los receptores hormonales siguen teniendo vigencia en el manejo del c&#225;ncer de mama&#46; Como factores pron&#243;sticos que son&#44; van a contribuir a establecer el tratamiento m&#225;s adecuado&#46; Adem&#225;s&#44; la indicaci&#243;n de hormonoterapia en tumores inicialmente operables&#44; en c&#225;nceres avanzados y metast&#225;sicos tambi&#233;n va a depender de la expresi&#243;n de estos receptores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por todo lo expuesto&#44; y con el inter&#233;s de dar unas recomendaciones pr&#225;cticas&#44; creemos que&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; El estudio de los los receptores hormonales &#40;tanto RE como RP&#41; es imprescindible en el estudio de todos los c&#225;nceres de mama&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; En caso de negatividad del RE&#44; y debido a sus implicaciones terap&#233;uticas&#44; convendr&#237;a repetir la determinaci&#243;n de este receptor por el mismo u otro m&#233;todo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Es recomendable determinar los receptores hormonales en las recidivas de mama&#44; sobre todo cuando aparece pasado el primer a&#241;o y el tumor primario es negativo a RE&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; La determinaci&#243;n de receptores hormonales en tumores que van a recibir quimioterapia neoadyuvante es recomendable&#44; no s&#243;lo porque ayuda a predecir la respuesta al tratamiento&#44; sino porque el tumor puede desaparecer tras la quimioterapia&#46;</p>"
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Información del artículo

ISSN: 02141582
Idioma original: Español

Datos actualizados diariamente

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2024 Octubre	403	21	424
2024 Septiembre	431	31	462
2024 Agosto	443	35	478
2024 Julio	520	39	559
2024 Junio	516	33	549
2024 Mayo	688	81	769
2024 Abril	608	50	658
2024 Marzo	569	52	621
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2023 Abril	554	63	617
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2023 Enero	338	29	367
2022 Diciembre	259	16	275
2022 Noviembre	477	63	540
2022 Octubre	420	56	476
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2022 Julio	257	24	281
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2022 Mayo	349	65	414
2022 Abril	316	42	358
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2021 Septiembre	388	50	438
2021 Agosto	439	30	469
2021 Julio	394	39	433
2021 Junio	409	54	463
2021 Mayo	494	61	555
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2021 Marzo	511	75	586
2021 Febrero	324	61	385
2021 Enero	387	64	451
2020 Diciembre	428	66	494
2020 Noviembre	475	85	560
2020 Octubre	383	73	456
2020 Septiembre	475	129	604
2020 Agosto	446	82	528
2020 Julio	314	45	359
2020 Junio	387	57	444
2020 Mayo	545	71	616
2020 Abril	452	65	517
2020 Marzo	500	80	580
2020 Febrero	602	60	662
2020 Enero	559	84	643
2019 Diciembre	478	50	528
2019 Noviembre	667	50	717
2019 Octubre	794	64	858
2019 Septiembre	980	162	1142
2019 Agosto	773	103	876
2019 Julio	853	84	937
2019 Junio	848	67	915
2019 Mayo	1088	152	1240
2019 Abril	1229	136	1365
2019 Marzo	612	135	747
2019 Febrero	263	118	381
2019 Enero	231	93	324
2018 Diciembre	216	62	278
2018 Noviembre	333	107	440
2018 Octubre	383	69	452
2018 Septiembre	405	95	500
2018 Agosto	159	268	427
2018 Julio	110	174	284
2018 Junio	158	141	299
2018 Mayo	213	180	393
2018 Abril	201	130	331
2018 Marzo	185	69	254
2018 Febrero	180	91	271
2018 Enero	185	66	251
2017 Diciembre	164	60	224
2017 Noviembre	263	97	360
2017 Octubre	281	89	370
2017 Septiembre	214	80	294
2017 Agosto	217	85	302
2017 Julio	261	64	325
2017 Junio	354	88	442
2017 Mayo	429	92	521
2017 Abril	486	88	574
2017 Marzo	519	76	595
2017 Febrero	751	60	811
2017 Enero	291	28	319
2016 Diciembre	278	19	297
2016 Noviembre	368	28	396
2016 Octubre	289	17	306
2016 Septiembre	361	39	400
2016 Agosto	252	14	266
2016 Julio	128	8	136
2016 Junio	144	27	171
2016 Mayo	179	17	196
2016 Abril	104	24	128
2016 Marzo	119	16	135
2016 Febrero	59	17	76
2016 Enero	63	16	79
2015 Diciembre	73	21	94
2015 Noviembre	88	17	105
2015 Octubre	106	17	123
2015 Septiembre	54	7	61
2015 Agosto	59	5	64
2015 Julio	21	7	28
2015 Junio	18	1	19
2015 Mayo	22	3	25
2015 Abril	32	8	40
2015 Marzo	24	5	29
2015 Febrero	22	4	26
2015 Enero	23	4	27
2014 Diciembre	19	3	22
2014 Noviembre	14	2	16
2014 Octubre	11	3	14
2014 Septiembre	21	2	23
2014 Agosto	20	4	24
2014 Julio	10	1	11
2014 Junio	9	4	13
2014 Mayo	15	1	16
2014 Abril	15	1	16
2014 Marzo	11	0	11
2014 Febrero	3	1	4
2014 Enero	7	2	9
2013 Diciembre	12	3	15
2013 Noviembre	13	4	17
2013 Octubre	15	2	17
2013 Septiembre	26	3	29
2013 Agosto	13	2	15
2013 Julio	2	0	2

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