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class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Introducción</span><p id="p0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es una enfermedad multisistémica de herencia autosómica dominante que se caracteriza por la aparición de manchas color café con leche en la piel y neurofibromas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Tiene un riesgo aumentado de aparición de diferentes tipos de tumores, entre ellos el cáncer de mama, siendo más frecuente en las mujeres menores de 50 años portadoras de la mutación. En estas pacientes encontramos con más frecuencia un tumor más agresivo, que aparece en las pacientes más jóvenes, con peor pronóstico y mayor mortalidad, si lo comparamos con las pacientes no portadoras de la mutación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, por lo que la detección temprana en estas mujeres es esencial. Así lo demuestra el caso tratado en el que diagnosticamos a la paciente en un estadio temprano gracias al seguimiemto estrecho realizado con buen pronóstico, y un tamaño tumoral pequeño, que ha permitido llevar a cabo un tratamiento quirúrgico junto a la hormonoterapia adyuvante, evitando el tratamiento con quimioterápicos. Realizamos una revisión y puesta al día de la relación entre las 2 enfermedades a propósito del caso tratado en nuestro hospital.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Material y métodos</span><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una mujer de 31 años diagnosticada de NF1 que presenta antecedentes familiares de cáncer de mama en 2 tías maternas. En la exploración presenta manchas color café con leche de forma generalizada y neurofibromas cutáneos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>), algunos de estos localizados en ambos CAP (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig. 2</a>). Por sus antecedentes tanto familiares como personales se realiza un screening por el riesgo aumentado de cáncer de mama, con ecografía mamaria que visualiza un nódulo en el cuadrante superoexterno de la mama izquierda de 11 mm con axila clínicamente negativa. En la palpación no evidenciamos tumoración, ni tampoco adenomegalias en la axila. La BAG realizada en la mama informa de un carcinoma ductal infiltrante grado 2 luminal B. Por el tamaño pequeño de la mama que no permite un resultado estético adecuado con cirugía conservadora, y además del riesgo genético aumentado de cáncer de mama, se decide en comité multidisciplinar realizar una mastectomía bilateral preservadora de la piel + BSGC izquierda con reconstrucción inmediata con prótesis retromuscular, extirpando ambos CAP por la presencia de múltiples fibromas. La anatomía patológica informa de un CDI grado 3 de mama izquierda de 7,6 mm con márgenes libres, BSGC negativo y mama contralateral sin hallazgos patológicos, además de neurofibromas en la piel (pT1bN0) completándose el tratamiento con hormonoterapia adyuvante. Continúa el seguimiento por parte de Oncología, con un intervalo libre de la enfermedad de 18 meses.</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta paciente también se ha realizado un estudio genético debido a la edad de aparición precoz del cáncer de mama, incluyendo los genes de riesgos de cáncer de mama y ovario y colorrectal (BRCA1, BRCA2, PTEN, CDH1, SKT11, TP53, ATM, BRIP1, CHEK2, PALB2, MSH6, RAD51D, RAD51C, MSH2, MLH1, APC, MUTYH, EPCAM y PMS2) sin presentar variantes descritas como patogénicas, por lo que no presenta la predisposición genética a la enfermedad relacionada con estos genes. Previamente ya había un diagnóstico de mutación en NM_001042492.2:c.4600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T(p.Arg1534*) clasificada como patogénica en heterocigosis en el gen NF1, que justifica el cáncer de mama a una edad precoz.</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Discusión</span><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen 3 formas de neurofibromatosis que se diferencian tanto clínica como genéticamente: NF1 y tipo 2, y la schwannomatosis. La NF1, antes conocida como enfermedad de Von Recklinghausen, es la más común y se trata de una enfermedad multisistémica que se caracteriza por la aparición de lesiones cutáneas con manchas color café con leche y neurofibromas. Las lesiones cutáneas pueden aparecer desde el nacimiento o años después. Presenta también un riesgo aumentado de aparición de neoplasias tanto benignas como malignas, siendo los más frecuentes los gliomas intracraneales. Se trata de una enfermedad hereditaria autosómica dominante con variación patogénica en el gen de la neurofibromina 1 (gen NF1), ubicado en el cromosoma 17q11.2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, con una penetrancia cercana al 100% en la edad adulta. La incidencia de la enfermedad es aproximadamente entre 1:2.600 a 1:3.000 individuos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> con una distribución similar en cuanto al sexo, y la edad media a la que fallecen es considerablemente menor que la población en general, situándose en torno a los 54 años. Para el diagnóstico clínico han de cumplir 2 o más criterios de los siguientes: manchas color café con leche, efélides en la axila o las ingles, nódulos de Lisch en el iris, gliomas ópticos, neurofibromas cutáneos y displasias óseas. Aproximadamente el 50% de los casos son familiares, mientras que el otro 50% se debe a casos esporádicos o a mutaciones de novo.</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como hemos descrito previamente, presentan un riesgo aumentado de neoplasias como los tumores que afectan a los nervios periféricos, al SNC como astrocitomas de bajo grado, GIST rabdomiosarcomas y feocromocitomas, entre otros. Destacamos en este trabajo el riesgo aumentado de cáncer de mama, que sitúa su incidencia entre 3 y 5 veces mayor que en la población general. El primer caso descrito de NF1 y cáncer de mama fue en 1933 por Arthur Jackson<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. En el metaanálisis de Suárez et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> realizan un análisis descriptivo donde demuestran que la edad de aparición del cáncer de mama en estas pacientes es más temprana si comparamos con la población no portadora de la mutación, con una edad media al diagnóstico de 46 años, y un pico de incidencia entre los 35 y 44 años. Se encontró además que las pacientes menores de 50 años con NF1 tenían una enfermedad más avanzada, con un peor pronóstico y menor supervivencia si comparamos con la población en general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. La supervivencia es significativamente menor que las pacientes con cáncer de mama sin NF1. Es probable que el peor resultado se deba al aumento de los subtipos de tumores triple negativos y HER2 positivos, que se asocian con una supervivencia inferior a los 5 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Igualmente se ha descrito un riesgo aumentado de cáncer de mama contralateral después del primer diagnóstico en las pacientes con NF1. Los autores Evans et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, evalúan el riesgo de cáncer de mama contralateral en 5 países europeos, demostrando una alta tasa de cáncer contralateral, siendo mayor en las pacientes diagnosticadas del primer tumor antes de los 50 años, apoyando la cirugía de mastectomía contralateral para la prevención y la inclusión de estas pacientes en los programas de cribado de alto riesgo. En resumen, el riesgo aumentado de cáncer de mama y la mayor agresividad justifican un screening anual precoz en estas pacientes similar a la de las pacientes con riesgo genético familiar, recientemente las guías de la NCCN (National Comprehensive Cancer Network) establecen un programa de cribado con mamografía anual desde los 30 años en las pacientes portadoras de la mutación NF1, y la realización de al menos una resonancia magnética entre los 30 y 50 años. Crook et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> evalúan en su trabajo el impacto psicológico del programa de detección de cáncer de mama en las mujeres con NF1 completando cuestionarios psicológicos y de experiencia del paciente. Los hallazgos preliminares demostraron que el régimen de detección fue bien tolerado y la mayoría de los participantes reportaron un alto grado de satisfacción con el proceso de detección. En general, no se identificó un aumento significativo de la angustia y las puntuaciones medias de preocupación y ansiedad por el cáncer disminuyeron con el tiempo.</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como hemos mencionado previamente, los tumores que se presentan con más frecuencia en estos pacientes con NF1 son los tumores de la vaina del nervio periférico, y aunque su presentación en la mama<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> es extremadamente rara, debemos de tenerlo en cuenta en el diagnóstico diferencial de las lesiones en la mama en estas pacientes, con unos 20 pacientes descritos en la literatura, siendo el diagnóstico difícil por su rareza, y la ausencia de características clínicas y radiológicas específicas, siendo a nivel inmunohistoquímico la proteína S100 el marcador más sensible para determinar el origen neural de las lesiones, el marcador mesenquimático vimentina suele ser positivo en el citoplasma de las células fusiformes y son negativos para citoqueratinas y actina. También en el caso de adenopatías axilares dolorosas asociado o no a parestesias, incluir entre los posibles diagnósticos el schwannoma a nivel del plexo braquial, cuya indicación quirúrgica es la aparición de dolor y/o crecimiento rápido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Conclusiones</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pacientes con NF1 presentan un mayor riesgo de aparición de cáncer de mama, el cual suele presentarse de forma más precoz si comparamos con la población en general. Además de la manifestación temprana, también encontramos tumores más agresivos y con peor supervivencia. Esto justifica la implementación de un programa de screening de estas pacientes a una edad más precoz, situándolas como pacientes de alto riesgo, y un tratamiento más agresivo además de la actuación profiláctica sobre la otra mama, debido al riesgo incrementado de cáncer de mama contralateral.</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Financiación</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo no ha recibido ningún tipo de financiación.</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Consideraciones éticas</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos y las guías de actuación según los criterios éticos de su institución y han obtenido los permisos correspondientes.</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">Consentimiento del paciente</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han obtenido el consentimiento del paciente para la publicación de este artículo.</p></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0060">Conflicto de intereses</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1935344" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "as0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1668052" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1935343" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "as0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1668051" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Discusión" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Conclusiones" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "s0030" "titulo" => "Consideraciones éticas" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "s0035" "titulo" => "Consentimiento del paciente" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "s0040" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 12 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2022-01-26" "fechaAceptado" => "2022-05-06" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1668052" "palabras" => array:5 [ 0 => "Cáncer de mama" 1 => "Descripción de un caso" 2 => "Enfermedad de von Recklinghausen" 3 => "Manchas café con leche" 4 => "Neurofibromatosis tipo 1" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1668051" "palabras" => array:3 [ 0 => "Breast cancer" 1 => "Café au lait spots" 2 => "Neurofibromatosis type 1" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="as0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) o enfermedad de Von Recklinghausen es un trastorno hereditario caracterizado por la aparición de lesiones en la piel y por un mayor riesgo de neoplasias tanto benignas como malignas, siendo las más frecuentes los gliomas intracraneales. Está demostrado que las pacientes menores de 50 años con NF1 pueden tener entre 5 y 11 veces aumentado el riesgo de padecer cáncer de mama. Presentamos el caso de una paciente portadora de la mutación diagnosticada de cáncer de mama unilateral tratada en nuestro centro. Para ello realizamos una actualización y revisión de la asociación entre la NF1 y el cáncer de mama.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="as0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="sp0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Type I neurofibromatosis (NF1) or von Recklinghausen’s disease is a hereditary disease characterized by skin lesions and increased risk of benign and malignant tumors, especially intracranial gliomas. Patients younger than 50 with NF1 have increased risk of breast cancer. Here we present a case of a NF1 patient diagnosed with unilateral breast cancer at our institution. 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---|---|---|---|
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2024 Septiembre | 184 | 29 | 213 |
2024 Agosto | 100 | 22 | 122 |
2024 Julio | 124 | 8 | 132 |
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2024 Mayo | 86 | 16 | 102 |
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2024 Marzo | 90 | 7 | 97 |
2024 Febrero | 118 | 11 | 129 |
2024 Enero | 106 | 14 | 120 |
2023 Diciembre | 66 | 3 | 69 |
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