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Cáncer de mama: valor pronóstico del estado «TN» versus perfil de expresión génica tumoral
Breast cancer: Prognostic value of “TN” status versus tumor gene expression profile
Juan Antonio Mieza Aranaa,b, Ignacio Zabalza Estévezc,d, José Antonio López Ruize,
Autor para correspondencia
jalopez@preteimagen.com

Autor para correspondencia.
, María del Mar Vivanco Ruizf, Andoni López Masedae
a Unidad de Ginecología Oncológica, Hospital Universitario de Cruces, Barakaldo, Bizkaia, País Vasco, España
b Unidad de Ginecología Oncológica, Instituto Ginecológico Deusto (Bilbao), Bizkaia, País Vasco, España
c Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario de Galdakao, Bilbao, Bizkaia, País Vasco, España
d Unidad de Anatomía Patológica, Hospital Zorrotzaurre, Bilbao, Bizkaia, País Vasco, España
e Servicio de Radiodiagnóstico, Grupo Radiológico PRETEIMAGEN, Bilbao, Bizkaia, País Vasco, España
f Unidad de Biología, CIC bioGUNE, Parque Tecnológico de Bizkaia (Derio), Bizkaia, País Vasco, España
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="s0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0065">Introducci&#243;n</span><p id="p0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con arreglo a los criterios pron&#243;sticos de sistema TNM&#44; a su vez basados en el &#171;paradigma halstediano&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; viene cl&#225;sicamente acept&#225;ndose que los peque&#241;os tumores &#40;pT1&#41; sin afectaci&#243;n ganglionar &#40;pN0&#41; suponen siempre &#171;buenas noticias&#187; para la paciente&#44; y bajo esta premisa se defienden los beneficios de los programas de cribado&#46; Por el contrario&#44; el diagn&#243;stico de tumores de mayor tama&#241;o&#44; con afectaci&#243;n ganglionar&#44; invitan al pesimismo&#46;</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; los avances acaecidos durante los &#250;ltimos a&#241;os en biolog&#237;a molecular y gen&#233;tica &#40;con la aparici&#243;n de las plataformas de expresi&#243;n g&#233;nica tumoral&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; han venido a cuestionar&#44; no solo el valor pron&#243;stico del sistema TNM&#44; sino tambi&#233;n el de los subtipos moleculares subrogados&#46; As&#237;&#44; algunos autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> encuentran entre 19 y 34&#37; de tumores de alto riesgo g&#233;nico entre los casos detectados en el cribado&#44; considerados &#171;precoces&#187;&#46; Y&#44; por otro lado&#44; existen claras discrepancias entre los subtipos moleculares subrogados y los determinados mediante t&#233;cnicas de <span class="elsevierStyleItalic">microarrays</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; la presencia de c&#233;lulas tumorales circulantes&#44; y en la m&#233;dula &#243;sea&#44; en los pacientes con c&#225;ncer precoz parece reforzar el paradigma &#171;fisheriano&#187; de diseminaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; aunque el verdadero impacto de tales c&#233;lulas tumorales no sea a&#250;n bien conocido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tales hechos&#44; sin embargo&#44; no invalidan algunos aspectos beneficiosos del cribado&#44; puesto que la mayor&#237;a de casos detectados&#44; especialmente en ronda prevalente&#44; presentan un bajo riesgo gen&#243;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y&#44; adem&#225;s&#44; posibilitan las actuaciones locorregionales menos agresivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De modo que no existe una completa correlaci&#243;n entre los sistemas cl&#225;sicos &#40;TNM y subtipos moleculares subrogados&#41; de evaluaci&#243;n pron&#243;stica y los basados en las plataformas de expresi&#243;n g&#233;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Como consecuencia&#44; pueden darse casos de sobretratamiento e infratratamiento entre las pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; por lo que se hacen necesarias herramientas m&#225;s precisas&#44; como las citadas plataformas&#46; De hecho&#44; en la &#250;ltima edici&#243;n del sistema TNM de evaluaci&#243;n pron&#243;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; se ha incluido la informaci&#243;n proporcionada por las plataformas de expresi&#243;n g&#233;nica tumoral&#44; no descartando que estas resulten fundamentales&#44; a corto plazo&#44; a la hora de evaluar un pron&#243;stico y de planificar correctamente una terapia sist&#233;mica en todos los casos de c&#225;ncer infiltrante de mama&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente trabajo original presentamos nuestra experiencia al respecto&#44; poniendo de manifiesto que&#44; si se admite la superioridad del valor pron&#243;stico de las plataformas de expresi&#243;n g&#233;nica tumoral&#44; el sistema TNM debiera perder el valor pron&#243;stico del que a&#250;n goza&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">Material y m&#233;todos</span><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Revisi&#243;n retrospectiva de 224 tumores infiltrantes de mama&#44; observados entre 2013 y 2023&#44; que disponen de perfil de expresi&#243;n g&#233;nica tumoral y estadificaci&#243;n anatomopatol&#243;gica &#171;pT&#187; y &#171;pN&#187;&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La plataforma utilizada ha sido&#44; en todos los casos&#44; MammaPrint&#174; &#40;AGENDIA&#41;&#44; con resultados obtenidos en un &#250;nico laboratorio centralizado&#44; a partir de muestras quir&#250;rgicas o procedentes de biopsias percut&#225;neas&#44; indistintamente&#46; Dicha plataforma clasifica el riesgo gen&#243;mico en &#171;alto&#187; y &#171;bajo&#187;&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro del sistema &#171;TN&#187; se han contemplado las siguientes situaciones consideradas cl&#225;sicamente de buen pron&#243;stico&#58; tumores pT1&#44; tumores pN0 y tumores T1N0&#46; Tambi&#233;n se han contemplado los datos &#171;TN&#187; del resto de tumores &#40;pT2&#47;3&#47;4&#44; pN1&#47;2&#41;&#44; cl&#225;sicamente considerados de peor pron&#243;stico&#46;</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha determinado el valor predictivo positivo &#40;VPP&#41; de la afectaci&#243;n ganglionar axilar positiva para alto riesgo gen&#243;mico&#44; as&#237; como de los par&#225;metros &#171;T1N0&#187; y &#171;pN0&#187; para bajo riesgo gen&#243;mico&#46;</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha considerado &#171;test de referencia&#187; &#40;<span class="elsevierStyleItalic">gold standard</span>&#41; el resultado obtenido con la plataforma de expresi&#243;n g&#233;nica&#46;</p><span id="s2015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st2075">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="p2065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha utilizado el test de chi cuadrado para evaluar la asociaci&#243;n entre las variables de estadificaci&#243;n &#171;TN&#187; y gen&#243;micas de riesgo&#44; considerando significativo un valor de <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0075">Resultados</span><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estudiaron 126 tumores &#40;56&#44;25&#37;&#41; de bajo riesgo gen&#243;mico y 98 casos &#40;43&#44;75&#37;&#41; de alto riesgo gen&#243;mico en pacientes con los siguientes intervalos de edad&#58; menores de 40 a&#241;os &#40;7 casos&#41;&#44; entre 40 y 49 a&#241;os &#40;58 casos&#41;&#44; entre 50 y 69 a&#241;os &#40;109 casos&#41; y mayores de 69 a&#241;os &#40;50 casos&#41;&#46; No se observaron diferencias significativas&#44; en cuanto a los grupos de edad y riesgo gen&#243;mico&#46;</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los 224 tumores revisados&#44; 159 casos &#40;70&#44;98&#37;&#41; fueron clasificados como pT1&#44; 164 casos clasificados como pN0 &#40;73&#44;21&#37;&#41; y 131 casos &#40;58&#44;48&#37;&#41; cumplieron criterios T1N0&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distribuci&#243;n de casos&#44; en cuanto al tama&#241;o tumoral &#40;pT&#41; y riesgo gen&#243;mico &#40;alto vs&#46; bajo&#41; puede apreciarse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">figura 1</a>&#46; A destacar que un 26&#44;19&#37; de tumores pT2&#47;3&#47;4 mostraron bajo riesgo gen&#243;mico&#44; mientras que un 67&#44;35&#37; de tumores pT1 mostraron alto riesgo gen&#243;mico&#46; No se han observado diferencias significativas entre el par&#225;metro &#171;T&#187; y el riesgo gen&#243;mico &#40;es decir&#44; riesgo de enfermedad metast&#225;sica&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distribuci&#243;n de casos&#44; en cuanto al estado ganglionar axilar &#40;pN&#41; puede apreciarse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">figura 2</a>&#46; A destacar que un 26&#44;98&#37; de casos clasificados como pN1&#47;2&#47;3 mostraron bajo riesgo gen&#243;mico&#44; mientras que un 77&#44;14&#37; de los clasificados como pN0 mostraron alto riesgo gen&#243;mico&#46; No se han observado diferencias significativas entre el par&#225;metro &#171;N&#187; y el riesgo gen&#243;mico &#40;es decir&#44; riesgo de enfermedad metast&#225;sica&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los 131 tumores T1N0&#44; 57 &#40;43&#44;51&#37;&#41; mostraron alto riesgo gen&#243;mico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El VPP de la afectaci&#243;n ganglionar para predecir alto riesgo gen&#243;mico&#44; es de 26&#44;53&#37;&#46; Los VPP de los factores &#171;T1N0&#187; y &#171;pN0&#187;&#44; para predecir bajo riesgo gen&#243;mico&#44; son de 56&#44;49 y 56&#44;10&#37;&#44; respectivamente&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0080">Discusi&#243;n</span><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Resulta habitualmente aceptado que la detecci&#243;n precoz es fundamental para hacer frente al c&#225;ncer de mama y que el mejor m&#233;todo para ello es la realizaci&#243;n peri&#243;dica de mamograf&#237;as&#44; que contribuyen a la reducci&#243;n de las tasas de mortalidad entre las mujeres que se las realizan peri&#243;dicamente&#44; &#40;resultados b&#225;sicamente reportados entre mujeres de 40-74 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; nunca han faltado voces cr&#237;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> que cuestionan tales aspectos beneficiosos de las mamograf&#237;as y el impacto positivo de la detecci&#243;n precoz en la supervivencia de las pacientes y en la reducci&#243;n de la mortalidad&#44; voces progresivamente amplificadas gracias al asentamiento del paradigma de Fisher<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a>&#44; que postula que el c&#225;ncer de mama es una enfermedad sist&#233;mica desde su inicio y&#44; por lo tanto&#44; la detecci&#243;n precoz de peque&#241;os tumores&#44; sin afectaci&#243;n ganglionar axilar &#40;objetivo perseguido con arreglo al paradigma de Halsted&#41;&#44; no tendr&#237;a la gran importancia que se le viene atribuyendo&#44; de cara al pron&#243;stico de las pacientes&#46;</p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evidencia de que casi un tercio de pacientes con tumores &#171;pN0&#187; &#40;sin afectaci&#243;n ganglionar&#41; desarrollaba enfermedad metast&#225;sica&#44; y de que un tercio de pacientes con afectaci&#243;n ganglionar permanec&#237;a libre de enfermedad sist&#233;mica al menos 10 a&#241;os tras la terapia local<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; invit&#243; a cuestionar la validez del paradigma halstediano&#44; la validez pron&#243;stica del sistema TNM y&#44; por lo tanto&#44; el papel &#171;curativo&#187; de la detecci&#243;n precoz&#46;</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde 1960 y durante la d&#233;cada de los 70&#44; tuvieron lugar diversas observaciones cl&#237;nicas y de laboratorio&#44; en especial el ensayo randomizado NSABP &#40;<span class="elsevierStyleItalic">National Surgical Adjuvant Breast and Bowell Project</span>&#44; B-04&#41;&#44; despu&#233;s de que el cirujano norteamericano Bernard Fisher y su hermano&#44; el pat&#243;logo Edwin R&#46; Fisher&#44; iniciaran un extenso estudio acerca de las met&#225;stasis del c&#225;ncer de mama que desembocaron en formular la teor&#237;a&#44; que abander&#243; B&#46; Fisher &#40;1918-2019&#41;&#44; de que el c&#225;ncer de mama es en realidad una enfermedad sist&#233;mica desde el principio&#44; y de que existe la probabilidad de diseminaci&#243;n de c&#233;lulas tumorales &#40;por lo tanto&#44; probabilidad de met&#225;stasis&#41; incluso antes del diagn&#243;stico cl&#237;nico&#47;radiol&#243;gico del tumor primario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; De este modo&#44; el denominado paradigma de Fisher parec&#237;a explicar mejor el comportamiento biol&#243;gico tumoral en algunos casos&#46; Y no solo eso&#44; tambi&#233;n permiti&#243; cuestionar la utilidad de los procedimientos quir&#250;rgicos locales radicales para el control sist&#233;mico de la enfermedad&#46;</p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Y es que&#44; como se viene demostrando durante los &#250;ltimos a&#241;os&#44; el c&#225;ncer de mama es en realidad una enfermedad heterog&#233;nea y los tradicionales marcadores pron&#243;sticos &#40;basados en el sistema TNM&#41; tan solo son capaces de estimar atinadamente el pron&#243;stico en aproximadamente un 30&#37; de pacientes&#46; Para identificar el 70&#37; restante se necesitan nuevos biomarcadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Era necesario avanzar m&#225;s y mejor para conocer de manera m&#225;s fiable el comportamiento biol&#243;gico del tumor &#40;en especial el riego de desarrollar enfermedad metast&#225;sica&#41;&#44; por lo que pronto aparecieron en escena las determinaciones de material gen&#233;tico tumoral &#40;a partir del ADN&#47;ARN&#44; principalmente&#41; mediante diversas t&#233;cnicas&#44; fundamentalmente PCR &#40;reacci&#243;n en cadena de la polimerasa&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">microarrays</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido&#44; en el a&#241;o 2002 van de Vijver MJ&#44; et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> dieron a conocer el primer estudio de validaci&#243;n cl&#237;nica de una conocida y pionera plataforma de expresi&#243;n g&#233;nica &#40;la denominada por algunos&#44; firma holandesa de 70 genes&#41;&#44; como m&#233;todo para evaluar el comportamiento biol&#243;gico tumoral&#44; que confirm&#243; su importancia pr&#225;ctica a&#241;os despu&#233;s&#44; tras la realizaci&#243;n y posterior an&#225;lisis de uno de los proyectos prospectivos de referencia obligada &#40;MINDACT&#41;&#46; Entre las conclusiones del proyecto MINDACT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; figuraba el dato de que la cl&#225;sica evaluaci&#243;n cl&#237;nica del riesgo de enfermedad metast&#225;sica &#40;basada en par&#225;metros histopatol&#243;gicos&#44; inmunohistoqu&#237;micos y subtipos moleculares subrogados&#41; sobrestimaba el riesgo de enfermedad metast&#225;sica en m&#225;s del 46&#37; de los pacientes&#44; y lo subestimaba en el 17&#44;74&#37;&#44; con el consiguiente riesgo de sobretratamiento e infratratamiento sist&#233;mico quimioter&#225;pico&#44; respectivamente&#46;</p><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En efecto&#44; diversos trabajos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> parecen demostrar las limitaciones del factor de proliferaci&#243;n Ki67 como par&#225;metro discriminador de pacientes a la hora de prescribir&#47;no prescribir terapia sist&#233;mica con quimioterapia&#46; Entre los tumores de bajo riesgo gen&#243;mico&#44; el valor del factor Ki67 es igual&#47;mayor del 14&#37; en 52&#37; de casos&#44; igual&#47;mayor de 20&#37; en 43&#37;&#44; e igual&#47;mayor de 30&#37; en 17&#37;&#46; Por otro lado&#44; 15&#37; de tumores de alto riesgo gen&#243;mico presentan valores Ki67 menores de 14&#37;&#46; Ello puede motivar sobretratamiento o infratratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> sist&#233;mico&#46;</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros resultados reflejan las limitaciones pron&#243;sticas del sistema TNM&#44; tanto en los tumores &#171;precoces&#187;&#44; considerados cl&#225;sicamente de buen pron&#243;stico&#44; como en los tumores con afectaci&#243;n ganglionar axilar&#44; considerados cl&#225;sicamente como de mal pron&#243;stico&#44; algo ya descrito previa y recientemente por nosotros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Por otra parte&#44; la presencia de c&#233;lulas tumorales circulantes en la sangre de pacientes con c&#225;ncer de mama&#44; ya fue confirmada hace varios a&#241;os a nivel molecular&#44; as&#237; como su contribuci&#243;n a la diseminaci&#243;n metast&#225;sica del c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; De hecho&#44; usando t&#233;cnicas de secuenciaci&#243;n de c&#233;lula individualizada&#44; se ha demostrado que la generaci&#243;n espont&#225;nea de estas c&#233;lulas tumorales circulantes con una alta propensi&#243;n a metastatizar no ocurre continuamente&#44; sino que se concentra en la fase de reposo del individuo afectado&#44; lo que sugiere un debate sobre el tratamiento controlado en el tiempo de los c&#225;nceres propensos a met&#225;stasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; A pesar de los avances en las t&#233;cnicas de secuenciaci&#243;n&#44; la toma de decisiones sobre el tratamiento guiadas por perfiles gen&#243;micos integrales sigue siendo un desaf&#237;o en la pr&#225;ctica oncol&#243;gica habitual&#46; Sin embargo&#44; ensayos cl&#237;nicos est&#225;n empezando a mostrar evidencias de que las decisiones lideradas por la gen&#243;mica presentan beneficios en pacientes con c&#225;ncer de mama metast&#225;sico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Parece demostrado que los programas de cribado posibilitan la detecci&#243;n de tumores que&#44; frecuentemente&#44; muestran un riesgo gen&#243;mico bajo&#46; Sin embargo y con arreglo a nuestros resultados aqu&#237; presentados&#44; el hecho de que un 43&#44;51&#37; de tumores T1N0 muestren alto riesgo gen&#243;mico deber&#237;a hacer reflexionar acerca de los profusamente divulgados beneficios de los programas de cribado&#44; y las mujeres que participan en los mismos deber&#237;an ser conscientes de ello&#44; tras recibir una informaci&#243;n m&#225;s ajustada al comportamiento biol&#243;gico tumoral&#46;</p><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Podr&#237;a concluirse que&#44; en la actualidad&#44; el sistema TNM sigue siendo &#250;til para la planificaci&#243;n terap&#233;utica local&#47;regional&#44; pero la planificaci&#243;n de la terapia sist&#233;mica debiera fundamentarse&#44; principalmente&#44; en la informaci&#243;n suministrada por una plataforma de expresi&#243;n g&#233;nica eficaz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; incluso en pacientes con afectaci&#243;n ganglionar axilar &#40;fen&#243;meno no siempre de significado infausto&#41;&#44; como contempla la firma holandesa de 70 genes&#46; De hecho&#44; la &#250;ltima edici&#243;n &#40;8&#170;&#41; del sistema TNM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> &#40;en la que&#44; por cierto&#44; han desaparecido de la portada las siglas TNM&#41;&#44; recoge la aportaci&#243;n predictiva y pron&#243;stica aportada por las plataformas de expresi&#243;n g&#233;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; especialmente en el denominado &#171;c&#225;ncer precoz&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0085">Conclusiones</span><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluaci&#243;n del riesgo de enfermedad metast&#225;sica mediante el sistema &#171;TN&#187; no resulta acertada en muchos casos y debiera limitarse a la estadificaci&#243;n locorregional&#46; La detecci&#243;n de tumores precoces no supone&#44; necesariamente&#44; un buen pron&#243;stico&#46; Por el contrario&#44; la detecci&#243;n de tumores con afectaci&#243;n ganglionar no supone un mal pron&#243;stico en todos los casos&#46;</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0090">Consideraciones &#233;ticas</span><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las muestras objeto de estudio son las habitualmente obtenidas durante los protocolos rutinarios de trabajo&#44; en los cuales se incluyen los correspondientes consentimientos informados &#40;biopsia percut&#225;nea&#44; cirug&#237;a y determinaci&#243;n del perfil de expresi&#243;n g&#233;nica tumoral&#41;&#46; Se han observado las elementales normas de protecci&#243;n de datos&#46;</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0095">Consentimiento informado</span><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han obtenido el consentimiento de los pacientes para la publicaci&#243;n de este art&#237;culo&#46;</p></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0100">Financiaci&#243;n</span><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna&#46;</p></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0105">Conflicto de intereses</span><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0110">Agradecimientos</span><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el contexto sanitario privado&#44; donde ejercemos nuestro trabajo cotidiano casi todos&#47;as los&#47;las autores&#47;as del presente trabajo&#44; no ha sido f&#225;cil recabar los datos necesarios&#44; correspondientes a m&#250;ltiples pacientes&#44; atendidos en diversos centros&#44; consultas y laboratorios &#40;generalmente &#171;incomunicados&#187; digital y electr&#243;nicamente&#41;&#46; Por ello&#44; deseamos agradecer la impagable colaboraci&#243;n e infinita paciencia de diversas personas &#40;incluidos algunos colegas&#41;&#44; aunque principalmente a personal no sanitario y perfil administrativo&#44; en especial a Vicky Pel&#225;ez &#40;Departamento de Soporte de la empresa Healthincode&#44; M&#225;laga&#44; Espa&#241;a&#41; y a Javier Jim&#233;nez &#40;Laboratorio de Anatom&#237;a Patol&#243;gica&#44; Hospital Zorrotzaurre&#44; Bilbao&#44; Espa&#241;a&#41;&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 02141582
Idioma original: Español
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