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Es causante de enfermedades respiratorias agudas (bronquiolitis y neumonías) que se presentan preferentemente de forma epidémica en los meses invernales. Aunque puede afectar a toda la población, su impacto patológico es mucho mayor en la población infantil (< 5 años) y en la de mayor edad (> 65 años)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. De este modo, se calcula que es el responsable del 22% de las infecciones respiratorias agudas (IRA) en la población infantil. En un estudio mundial de 2015 se calculó que el VRS causaba 33,1 millones de IRA al año, determinando cerca de 3,2 millones de hospitalizaciones y unos 59.000 fallecimientos hospitalarios en menores de 5 años. Además, en los menores de 6 meses, el VRS causa alrededor de 1,4 millones de hospitalizaciones y cerca de 27.300 fallecimientos anuales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. En la población de mayor edad, el VRS es el responsable de cerca de 17.000 fallecimientos anuales por neumonía o sus complicaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Aunque en realidad solo afecta al 2% de toda la población mundial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la población infantil, el pico de hospitalización se encuentra entre los 2-3 meses, aunque el riesgo de infección grave continua hasta los 5 años. Se calcula que a los 3 años la casi totalidad de la población ha sido infectada por el VRS, presentando reinfecciones anuales o cada 3-5 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, lo cual parece indicar una respuesta inmune incapaz de proteger durante largos períodos de tiempo. Dado que el objetivo de la vacunación frente al VRS es evitar la infección grave y sus consecuencias, las poblaciones diana a vacunar serían los menores de 2 años (preferentemente < 6 meses) y las embarazadas, para que trasmitan la inmunidad al recién nacido y la población mayor frágil<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6–8</span></a>.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Características moleculares del VRS</span><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El VRS es un virus con envoltura que presenta un genoma de ARN de una sola cadena, negativo y no segmentado (15.200 nucleótidos) que contiene 10 genes y codifica 11 proteínas distintas; pertenece a la familia <span class="elsevierStyleItalic">Pneumoviridae</span> y al género <span class="elsevierStyleItalic">Orthopneumovirus</span>. En la envoltura del virus se encuentran 4 proteínas: la de la matriz (M), la pequeña proteína hidrofóbica (SH, <span class="elsevierStyleItalic">small hydrophobic</span>) y 2 glicoproteínas designadas como F (fusión) y G (unión celular, <span class="elsevierStyleItalic">attachment glycoprotein</span>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las glicoproteínas F y G son las directamente involucradas en el proceso de infectividad y desarrollo de la enfermedad respiratoria. De este modo, la glicoproteína G se encarga de la unión del virus a la célula epitelial, mientras que la F participa en la entrada del virus en la célula, a través de su fusión con la membrana citoplasmática; esta proteína también es la responsable de la fusión de las células infectadas, dando lugar a la formación de los sincitios, típicos de esta infección y que dan nombre al virus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además de sus funciones y debido a su posición externa en el VRS, son las glicoproteínas inmunodominantes las que inducen anticuerpos neutralizantes en el huésped infectado. En la glicoproteína G se han identificado 3 tipos de epítopos: a) los conservados, detectables en todas las cepas; b) los grupo-específicos, expresados solo en el mismo grupo antigénico; y c) los especie-específicos, que están presentes solo en cepas específicas dentro del mismo grupo antigénico y localizados en la región C-terminal hipervariable. Por su parte la glicoproteína F deriva de una forma precursora inactiva que contiene 3 péptidos hidrofóbicos: a) péptido señal en la zona N-terminal; b) la región transmembrana, que une la F con la membrana celular y envoltura vírica; y c) el péptido de fusión, que se inserta en la membrana celular y determina el proceso de fusión entre ellos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se conocen 2 subgrupos dentro del VRS, los denominados A y B, que acostumbran a cocircular en cada temporada o de forma alternativa. La diferencia antigénica entre los 2 grupos viene determinada por la secuencia de la glicoproteína G (solo presenta un 35% de homología entre las cepas A y B). Por ello algunos anticuerpos dirigidos contra la glicoproteína G son tan solo específicos del subtipo, mientras que la mayoría de los dirigidos contra la glicoproteína F poseen actividad neutralizante contra ambos grupos antigénicos A y B ya que presentan una identidad del 90% en sus secuencias de aminoácidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9–11</span></a>.</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayoría de las vacunas en desarrollo utilizan como elemento antigénico la glicoproteína F; sin embargo, existen 2 presentaciones de esta F, la designada como prefusión, precursora trimérica inactiva F<span class="elsevierStyleInf">0</span>, (pre-F) y la posfusión (pos-F) formada, tras su hidrólisis enzimática, por la subunidad F<span class="elsevierStyleInf">1</span> y F<span class="elsevierStyleInf">2</span>. En la forma pre-F se ha descrito una zona antigénica denominada «sitio cero (Φ)» que parece ser la de mayor poder inductor de anticuerpos neutralizantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12–14</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig. 2</a>) La forma pos-F, aunque es más estable y más fácil de elaborar que la pre-F, se desaconseja como antígeno por su menor respuesta inmune, especialmente en los anticuerpos neutralizantes, y por ello se recomienda utilizar preferentemente para las vacunas la forma pre-F<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Poblaciones diana</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El VRS es un buen candidato vacunal, ya que como virus ha mostrado una estabilidad genética y antigénica, la mayoría de las infecciones son autolimitadas y el único reservorio natural es el ser humano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Sin embargo, la nefasta experiencia de la primera vacuna inactivada con formalina en 1966 que no solo no obtenía niveles de anticuerpos protectores ni protección frente a la infección por VRS, sino que, además, determinaba que los vacunados presentaran una enfermedad mucho más grave que los no vacunados, con fallecimientos entre los vacunados, determinó el cese de esta vacunación y retrasó enormemente los esfuerzos para el desarrollo de nuevas vacunas eficaces y muy especialmente seguras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tal y como se ha mencionado y de acuerdo con los datos epidemiológicos, existen de forma clara 3 poblaciones diana que requieren de aproximaciones diferentes para la vacuna frente al VRS. Estos son: los niños naive de < 4-6 meses, los niños > 6 meses y los > 65 años.</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En términos generales, los niños de entre 4 y 6 meses presentan un sistema inmune todavía inmaduro y en desarrollo caracterizado por una baja expresión de interferón, predominio de células T reguladoras con reactividad tolerogénica y un repertorio limitado de células B. Todo ello comporta una pobre respuesta a los antígenos exógenos, interfiriendo con el proceso natural de la presentación antigénica y la formación de anticuerpos maduros de alta eficiencia. A pesar de ello, este grupo de edad es considerado el de mayor riesgo y el prioritario para la vacunación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>). En este grupo de edad en estos momentos la utilización de anticuerpos monoclonales sea la elección más adecuada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una aproximación vacunal a este grupo de edad sería la vacunación durante el proceso de la gestación, de modo que los anticuerpos formados en un adulto pudieran ser trasmitidos al recién nacido en los primeros meses de vida. La transferencia transplacentaria activa se inicia aproximadamente en las semanas 28-30 de gestación; por lo tanto, sería este momento el adecuado para el proceso de inmunización (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>). Sin embargo, el momento óptimo es el segundo o tercer trimestre, y la durabilidad y cantidad de los anticuerpos formada todavía se desconoce de una forma definitiva, pero podría ser parecida a la obtenida con la vacunación frente a la gripe o tosferina. En estas gestantes vacunadas la posterior lactancia materna podría aportar una cantidad significativa de IgA que podría presentar un efecto protector<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacunación de la embarazada podría ser cuestionada si su único objetivo es proteger al recién nacido y no a la madre. Se desconoce en la actualidad el impacto real del VRS en las embarazadas y sus complicaciones, aunque en un estudio se ha calculado que la tasa de ataque durante el segundo o tercer trimestre es aproximadamente del 10-13%, sugiriendo que la vacunación también podría beneficiar a la madre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que la mayor incidencia de IRA por VRS ocurre en los primeros 3-4 meses de vida, el virus sigue infectando al resto de las edades con impactos clínicos variables. Así más del 50% de las hospitalizaciones por infección aguda por VRS se producen en los niños > 6 meses; siendo la franja de los 6-24 meses la más afectada por el virus. Por ello, la población situada entre los 6 meses y los 5 años constituiría un grupo diana, cuyo objetivo sería la disminución de la circulación del virus y su efecto colateral sobre los menores y población anciana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tercer objetivo vacunal sería la población mayor frágil a partir de los 65 años. En este grupo se calcula que del 3-10% de las IRA están causadas por el VRS, lo cual representaría unas 250.000 admisiones y 14.000 fallecimientos anuales (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>). La inmunosenescencia y las enfermedades de base favorecerían la predisposición a las infecciones respiratorias, incluidas el VRS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad existe una gran diversidad de plataformas vacunales que permitirán en un futuro próximo establecer su utilidad en cada uno de los grupos de riesgo. La mayoría de estas nuevas vacunas están todavía en fase experimental animal o Fases I/II en los humanos, aunque algunas de ellas aportan resultados prometedores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Vacunas de partículas</span><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este tipo de vacunas están formadas por nanopartículas sintéticas autoensambladas que contienen el antígeno vírico; al carecer del genoma son seguras y no replicativas. En estos momentos están en estudio avanzado principalmente 3 vacunas frente al VRS basadas en esta tecnología<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacuna RSV F está compuesta por proteínas F con la conformación pos-F y estabilizada con polisorbato 80 pudiendo estar asociada al aluminio como adyuvante o sin él. Se está evaluando en las embarazadas, los niños preescolares (2-6 años) y los mayores de 60 años. En todos estos grupos y en ensayos Fase I, esta vacuna se ha mostrado bien tolerada e inductora de una intensa respuesta inmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>.</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacuna ResVax, contiene la proteína pre-F, está diseñada para las embarazadas y posee fosfato de aluminio como adyuvante; su objetivo es proteger al recién nacido frente al VRS a través de los anticuerpos generados en la madre. En una Fase II se han estudiado 50 embarazadas sanas en el tercer trimestre y su capacidad de elaborar anticuerpos de forma eficiente. Esta vacuna forma parte del proyecto PREPARE que es un ensayo multicéntrico Fase III, randomizado frente a placebo que pretende comprobar la eficacia vacunal frente a la enfermedad respiratoria de vías bajas (PRVB) de los niños con 90-180 días de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Se han estudiado 4.363 embarazadas a las que se les administró, entre las semanas 28 y 36, una dosis intramuscular de la vacuna (120 μg de la proteína F adsorbida con 0,4 mg de aluminio). La vacuna ResVax no consiguió globalmente prevenir de forma significativas la PRVB; sin embargo, consiguió reducir un 44% la enfermedad respiratoria de vías altas (PRVA). A pesar de ello mostró una eficacia del 39,4% en la reducción de la PRVB, un 58,8% en la hipoxemia relacionada con el VRS en los niños menores de 3 meses y además se observó una incidencia menor de neumonía (49,4%) en los vacunados. Por todo ello, se considera a ResVax como la primera vacuna frente al VRS que ha mostrado eficacia en un ensayo clínico Fase III<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la población de más de 60 años, ResVax no fue capaz de demostrar una eficacia protectora en un ensayo Fase III (ensayo RESOLVE, 2015). Se estudiaron 11.850 adultos que recibieron una sola dosis intramuscular de 135 μg sin adyuvante. La vacuna no redujo la incidencia de PRVB moderada o severa y la sintomatología respiratoria global asociada al VRS; sin embargo, si disminuyó en un 61% las hospitalizaciones debidas a exacerbaciones de la EPOC. En 2017 se realizó otro ensayo Fase II en este grupo de edad; el objetivo era evaluar la seguridad e inmunogenicidad de una o 2 dosis de ResVax con o sin adyuvantes (fosfato de aluminio o Matrix-M1). Se observó que los 2 adyuvantes aumentaban la intensidad, duración y cualidad de la respuesta inmune frente a la proteína F en relación con la vacuna no adyuvada. Este estudio parece indicar la necesidad futura de utilizar algún tipo de adyuvante en la población de > 60 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacuna SynGEM contiene la proteína pre-F que está unida a partículas bacterianas (PB) derivadas del <span class="elsevierStyleItalic">Lactococcus lactis</span>. La vacuna se prepara tratando a la bacteria con ácido, lavándola y mezclándola con la proteína F, dando lugar a una partícula bacteriana muerta, a la que el antígeno está unido. De este modo, la PB actúa tanto de inmunoestimulador como de portador antigénico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>. Es una vacuna que se administra por vía nasal y las PB mejoran la presentación antigénica a nivel de las mucosas del tracto respiratorio. En un ensayo Fase I, 48 personas recibieron 2 dosis (350 μg de Pre-F y 5 mg de PB) separadas por 28 días. Se detectó la presencia de anticuerpos del tipo IgA específicos en la mucosa orofaríngea e IgG sistémicas que persistieron durante 6 meses. Sin embargo, no se detectaron anticuerpos neutralizantes (específicos frente al sitio cero (Φ) de la proteína F). Por todo ello se estableció la necesidad de optimizar el contenido vacunal, que no se realizó debido a la quiebra de la compañía fabricante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Vacunas de subunidades</span><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estas vacunas están formadas por fragmentos o subunidades proteicas del VRS; son normalmente poco inmunogénicas y por ello necesitan de segundas dosis o adyuvantes. Este tipo de vacunas inducen básicamente una respuesta de células T CD4 con el posible riesgo de provocar una enfermedad aumentada por la vacuna, especialmente en niños seronegativos. Por ello solo se han estudiado en embarazadas y personas mayores que presumiblemente ya tengan evidencia inmunológica de infección previa por VRS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacuna VRC-RSVRGP084-00-VP contiene la proteína DS-Cav1 que es una variante de la proteína F que se ha estabilizado en su conformación pre-F por ingeniería proteica. Los resultados preliminares con una sola dosis de 50 μg de la Fase I demuestran que es capaz de aumentar los anticuerpos neutralizantes previos frente al VRS entre 7 y 15 veces<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>.</p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacuna RSV-pre-F se está estudiando en los adultos en 2 Fases I/II con y sin adyuvante. La eficacia mostrada fue del 86,7% para la infección sintomática, los títulos de anticuerpos neutralizantes se incrementaban con la segunda dosis y permanecían elevados por largos períodos de tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>. También se inició un Fase IIb en embarazadas sanas para conocer la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de la pre-F en este grupo y determinar las características de los anticuerpos transferidos placentariamente a sus hijos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>.</p><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También utilizando la proteína pre-F (entre 45 y 135 μg) y el adyuvante hidróxido de aluminio o MF59 o sin adyuvante se encuentran en avanzado estado de evaluación las vacunas GSK3888550A para las embarazadas y la GSK3844766A para los adultos mayores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Sin embargo, los estudios y resultados están pendientes de publicarse, datos preliminares parecen indicar el escaso efecto aditivo del adyuvante, lo cual podría indicar que sin él se obtiene el nivel de saturación inmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>.</p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacuna DPX-RSV está basada en la parte del ectodominio de la proteína SH del VRS (She) y conjugada con una base lipídica (DepoVax) que le confiere estabilidad e inmunogenicidad. El ensayo en Fase I ha mostrado seguridad y una respuesta sostenida de IgG de al menos un año de duración. La vacuna de subunidades derivadas de la proteína G (BARS13) ha iniciado una Fase I que no ha concluido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>.</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Vacunas vectoriales</span><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las vacunas vectoriales utilizan un vector vírico no replicativo para incorporar la información genética del antígeno a inmunizar; se consideran vacunas quiméricas o recombinantes y son totalmente seguras ya que no incorporan el genoma completo del virus. Uno de los posibles inconvenientes es que preexistan anticuerpos antivector (frente a algún serotipo de adenovirus) que disminuyan la eficacia vacunal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacuna MVA-BN-RSV se basa en el virus modificado no replicativo <span class="elsevierStyleItalic">vaccinia Ankara</span>, utilizando previamente frente a la viruela. Esta vacuna incorpora las proteínas externas F y G del VRS y 2 proteínas internas (N y M2). Un ensayo Fase I ha mostrado que induce una intensa respuesta humoral y celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. Una Fase II posterior destinada a evaluar la seguridad e inmunogenicidad en 420 adultos de más de 55 años, demostró que era bien tolerada e inducía una inmunidad persistente de por lo menos 6 meses con la posibilidad de una segunda dosis a los 12 meses. Con estos datos se ha planeado un ensayo Fase III en mayores de 55 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>.</p><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las vacunas PanAd3-RSV y MVA-RSV incorporan las proteínas F, N y M2 en un adenovirus defectivo simiano no replicativo (PanAd3) o en el virus MVA. Presentan diferentes rutas de administración, PanAd3 es intramuscular o intranasal y la MVA es exclusivamente intramuscular. Los primeros ensayos han mostrado que ambas son bien toleradas e inducen inmunidad específica a pesar de que se posea inmunidad previa frente al VRS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>.</p><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacuna VXA-RSV-F utiliza como vector no replicativo el adenovirus serotipo 5 y codifica la proteína F; esta vacuna es de administración oral y específica para adultos. Los datos preclínicos en ratones muestran una intensa y sostenida respuesta inmune en los ratones y por ello se ha iniciado un ensayo Fase I del que no se disponen los resultados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>.</p><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Utilizando el vector adenoviral se ha desarrollado una vacuna que expresa la proteína pre-F (Ad26.RSV.Pre-F). En estudio Fase II en adultos se estudió la coadministración de la vacuna de la gripe y esta nueva vacuna del VRS, observándose un aceptable perfil de seguridad y ausencia de interferencia inmune entre ellas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>.</p><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras vacunas vectoriales en estudio son la ChAd155-RSV que codifica las proteínas F, N y M2-1 del VRS y las que utilizan como vector el virus de la parainfluenza (PIV3), en un intento de obtener inmunidad frente a ambos virus. La vacuna PIV3-RSV se ha probado en niños seronegativos y se ha observado como solo el 50% de ellos daban una respuesta inmune frente al VRS y el 100% frente al PIV3. La baja inmunogenicidad frente al VRS es probable que se deba a la baja expresión antigénica de la proteína pre-F en el proceso de producción vacunal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">Vacunas atenuadas</span><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las vacunas atenuadas se definen como aquellas que contienen un virus alterado o modificado para disminuir al máximo su capacidad patogénica, pero manteniendo su capacidad de respuesta inmunológica. Se pueden obtener por los métodos clásicos (baja temperatura/cold-adapted o por modificaciones químicas) o mediante técnicas de genética reversa que dificultan la replicación vírica. Estas vacunas atenuadas presentan múltiples ventajas, tales como: a) capacidad de replicarse en el tracto respiratorio a pesar de la presencia de anticuerpos maternos; b) capacidad para inducir respuestas inmunes de tipo humoral y celular; y c) posibilidad de ser administradas por vía nasal, siendo una administración mucho mejor tolerada por la población infantil. Existen muchas vacunas atenuadas en estudio en Fase I, pero ninguna ha pasado a la Fase II, debido a las mayores exigencias de seguridad que requieren. Para facilitar su recomendación se está modificando el genoma del VRS para eliminar su sistema regulador M2-2 y de este modo aumentar la transcripción y expresión antigénica, pero disminuyendo drásticamente la capacidad replicativa del VRS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>.</p><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos candidatas (RSV MEDI ΔM2-2 y RSV LID ΔM2-2) se han evaluado clínicamente y han mostrado su capacidad para inducir una respuesta en los anticuerpos neutralizadores del VRS. Ambas inducen una intensa respuesta en anticuerpos neutralizantes, sin embargo, la LID ΔM2-2 se ha considerado más efectiva. Las vacunas atenuadas, a pesar de su eficacia y seguridad, parecen ser por el momento las principales candidatas para los programas de vacunación poblacional en la población infantil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>.</p></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0060">Vacunas de ARN-mensajero</span><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La irrupción de la tecnología de ácidos nucleicos (ARN y ADN) utilizada en las vacunas frente al SARS-CoV-2, hace pensar en su aplicación futura frente a otros virus respiratorios como el VRS. Las vacunas de ARNm aportan una serie de ventajas en relación con otro tipo de vacunas, tales como: a) un muy favorable perfil de seguridad (el ARN es una molécula no infecciosa, no integrable en el genoma celular y es degradado rápidamente por las ARNsas citoplasmáticas); b) un proceso de producción del antígeno altamente controlable con una elevada identidad antigénica, ya que es producida de forma similar al proceso de replicación vírica en la infección natural por la propia célula humana; c) una producción rápida y escalable, precisando poco tiempo para su elaboración inicial y/o posterior reactualización; y d) no precisa el empleo de cultivos celulares que puedan alterar la antigenicidad de la proteína final.</p><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Históricamente en 2013 Geall et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> comunicaron la inmunogenicidad y protección de un grupo de ratones frente a la enfermedad por VRS después de 2 dosis intramusculares de una vacuna desnuda del tipo ARNm-autoamplificable. Sin embargo, los estudios de rentabilidad vacunal mostraron que el ARNm desnudo, sin protección frente a las ARNsas, no podía utilizarse de una forma rutinaria y debía ser protegido por una estructura nanolipídica.</p><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente, Espeseth et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> evaluaron la capacidad para inducir respuestas inmunes de una vacuna tipo NPL-ARNm con diferentes formas de presentación de la proteína F, tales como completa, monomérica, trimérica y pre-F estabilizada y no estabilizada. La pre-F se puede estabilizar mediante la introducción de mutaciones en el puente disulfuro de la estructura; todas ellas introducen uniones covalentes que evitan los reagrupamientos estructurales que determinan el paso de la forma pre-F a la F funcional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>. Cada una de ellas se administró a una concentración del ARNm de 10 μg, con una dosis de refuerzo a las 3 semanas. Los estudios realizados en ratones con la forma pre-F mostraron, en todas las formas proteicas, una robusta respuesta inmune en anticuerpos comparable a la que se obtiene con la proteína de referencia DS-Cav1 y muy superior a esta en la respuesta celular en las células CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+ y CD8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>.</p><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aliprantis et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> han comunicado el primer estudio en los humanos de Fase 1 en adultos sanos jóvenes (entre 18 y 49 años, parte A) y mayores (entre 60 y 79 años, parte B) destinado a evaluar la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna NPL-ARNm-177 (Protocolo mRNA-1777-P101, V171) formada por la proteína pre-F estabilizada con las mutaciones de la molécula DS-Cav1 frente a un placebo. En la parte A se realizó un estudio con las dosis de 25, 100 y 200 μg y en la parte B de 25, 200 y 300 μg respectivamente. Las NPL estaban formadas por colesterol, DSPC, MC3 y PEG2000-DMG.</p><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos muestran, tanto en los jóvenes como en los adultos, un incremento significativo en los niveles anticuerpos neutralizantes frente a la pre-F, así como una potente inducción de inmunidad celular preferentemente de tipo CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+. Debido a la ausencia de un correlato de protección inmunológica en los adultos, es difícil establecer si el nivel de inmunidad obtenida en esta población vacunada será suficiente para protegerles de la infección o enfermedad causada por el VRS. Sin embargo, la elevación de los niveles de anticuerpos neutralizantes, tanto frente al VRS-A como el VRS-B, parecen indicar la capacidad real de protección, incluso a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>.</p><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El impacto epidemiológico de las epidemias anuales de VRS, que afectan a los extremos de la vida, determina la necesidad de establecer una estrategia de prevención. Las vacunas son una de las mejores herramientas en este campo, por ello han de formar parte de esta estrategia. En estos momentos se están estudiando múltiples plataformas vacunales, basadas en la proteína pre-F, aunque hay que considerar la utilización de los anticuerpos monoclonales de vida prolongada en el primer año de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>. En la población infantil, más allá de este período, probablemente las vacunas atenuadas tengan un papel relevante, ya que exponen al sistema inmune la partícula vírica completa e inducen una respuesta de anticuerpos neutralizantes de amplio espectro. En la población mayor de 65 años, es evidente la necesidad de utilizar una vacuna de subunidades con un adyuvante que estimule la respuesta inmune o las vacunas de ARNm. Probablemente en las embarazadas no se llegue a aplicar un programa vacunal, ya que los anticuerpos monoclonales administrados al nacer cubrirían esta necesidad.</p><p id="p0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El futuro en la prevención de la infección y enfermedad por VRS en la población humana, se basará en la utilización de anticuerpos monoclonales y vacunadas adaptadas a cada grupo de edad.</p></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0065">Financiación</span><p id="p0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este artículo de revisión no ha sido financiado por ninguna entidad pública ni privada.</p></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">Conflicto de intereses</span><p id="p0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">NEl Dr.Jordi Reina forma parte del Comité de Redacción de la revista Vacunas.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:15 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1877463" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "as0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1628539" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1877462" "titulo" => "Summary" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "as0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1628538" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Epidemiología" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "Características moleculares del VRS" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Poblaciones diana" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Vacunas de partículas" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "Vacunas de subunidades" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "s0030" "titulo" => "Vacunas vectoriales" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "s0035" "titulo" => "Vacunas atenuadas" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "s0040" "titulo" => "Vacunas de ARN-mensajero" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "s0045" "titulo" => "Financiación" ] 13 => array:2 [ "identificador" => "s0050" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 14 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1628539" "palabras" => array:3 [ 0 => "Virus respiratorio sincitial" 1 => "Vacunas" 2 => "Grupos de riesgo" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1628538" "palabras" => array:3 [ 0 => "Respiratory syncytial virus" 1 => "Vaccines" 2 => "Risk groups" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="as0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="sp0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El virus respiratorio sincitial (VRS) es el causante de enfermedades respiratorias agudas (bronquiolitis y neumonías) que se presenta preferentemente de forma epidémica en los meses invernales. El VRS es un buen candidato vacunal, ya que como virus ha mostrado una estabilidad genética y antigénica, la mayoría de las infecciones son autolimitadas y el único reservorio natural es el ser humano. De acuerdo con los datos epidemiológicos existen 3 poblaciones diana que requieren de aproximaciones diferentes para la vacuna frente al VRS: los niños naive < 4-6 meses, los niños > 6 meses y los > 65 años. En estos momentos se están estudiando múltiples plataformas vacunales, basadas en la proteína preF, aunque hay que considerar la utilización de los anticuerpos monoclonales de vida prolongada en el primer año de vida. En la población infantil, más allá de este período, probablemente las vacunas atenuadas tengan un papel relevante, ya que exponen al sistema inmune la partícula vírica completa e inducen una respuesta de anticuerpos neutralizantes de amplio espectro. En la población de > 65 años, es evidente la necesidad de utilizar una vacuna de subunidades con un adyuvante que estimule la respuesta inmune o las vacunas de ARNm. El futuro en la prevención de la infección y enfermedad por VRS en la población humana, se basará en la utilización de anticuerpos monoclonales y vacunadas adaptadas a cada grupo de edad.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Summary" "resumen" => "<span id="as0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="sp0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The respiratory syncytial virus (RSV) is the cause of acute respiratory pathologies (bronchiolitis and pneumonia) that occurs preferably as epidemic in the winter months. RSV is a good vaccine candidate since as a virus it has shown genetic and antigenic stability, most infections are self-limited and the only natural reservoir is humans. According to epidemiological data, there are three target populations that require different approaches for the RSV vaccine: naive children < 4-6 months, children > 6 months, and > 65 years. Multiple vaccine platforms based on the preF protein are currently being studied, although the use of long-lived monoclonal antibodies must be considered in the first year of life. In the child population, beyond this period, attenuated vaccines probably play a relevant role, since they expose the complete viral particle to the immune system and induce a broad-spectrum neutralizing antibody response. In the population > 65 years of age, the need to use a subunit vaccine with an adjuvant that stimulates the immune response or mRNA vaccines is evident. The future in the prevention of RSV infection and disease in the human population will be based on the use of monoclonal antibodies and vaccines adapted to each age group.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1171 "Ancho" => 1711 "Tamanyo" => 198283 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0005" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estructura esquemática del virus respiratorio sincitial y sus principales proteínas (modificado de Beugeling et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>).</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "f0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" 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elsevierViewall">Adaptado de Biagi et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nombre \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Empresa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">RSV F</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Novavax \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Partículas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SynGEM</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mucosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Partículas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ad26.RSV.preF</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Janssen \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vector vírico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ChAd155-RSV</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GSK \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vector vírico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">MEDI-534</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Astra-Zeneca \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vector vírico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SeVRSV</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NIAID \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vector vírico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">RSV MEDI ΔM2-2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NIAID \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Virus atenuado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">RSV LID ΔM2-2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NIAID \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Virus atenuado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">RSV cps2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NIAID \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Virus atenuado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">RSV LID cp ΔM2-2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NIAID \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Virus atenuado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">RSV LID ΔM2-2 1030s</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NIAID \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Virus atenuado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">RSV D46/NS2/NΔM2-2-HindIII</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NIAID \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Virus atenuado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NIAID \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Virus atenuado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">RSV 6120/F1/G2/ΔNS1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NIAID \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Virus atenuado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">RSV 6120/ΔNS2/1030</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NIAID \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Virus atenuado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">RSV 276</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NIAID \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Virus atenuado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">RSV D46 cpΔM2-2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NIAID \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Virus atenuado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">MEDI-559</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Astra-Zeneca \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Virus atenuado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">MV-012-968</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Meissa Vaccines \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Virus atenuado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">rBCG-N-hRSV</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Universidad de Chile \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Quimera \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Principales vacunas en desarrollo frente al virus respiratorio sincitial en la población infantil</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "t0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0020" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="sp0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Adaptado de Biagi et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nombre \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Empresa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ResVax</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Novavax \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Partículas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">VRC-RSVRGP084-00-VP</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NIAID \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Subunidades \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">RSV-F vaccine</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pfizer \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Subunidades \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">GSK3888550A</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GSK \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Subunidades \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Principales vacunas en desarrollo frente al virus respiratorio sincitial en la población gestante</p>" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "t0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0025" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="sp0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Adaptado de Biagi et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nombre \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Empresa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">RSV F</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Novavax \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Partículas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SynGEM</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mucosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Partículas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">RSV vaccine</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pfizer \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Subunidades \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">GSK3844766A</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GSK \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Subunidades \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">DPX-RSV</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dalhousie University \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Subunidades \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">BARS13</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vaccine Laborat \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Subunidades \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">MVA-BN RSV</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bavarian Nordic \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vector vírico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">VXA-RSVf oral</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vaxart \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vector vírico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ad26.RSV.preF</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Janssen \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vector vírico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PanAd3-RSV y MVA-RSV</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ReiThera \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vector vírico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Principales vacunas en desarrollo frente al virus respiratorio sincitial en la población adulta</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:42 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1." 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