Se incluyeron en la cohorte inicial 4.735 participantes mayores de 65 años de 4 comunidades de Estados Unidos (EE. UU.) entre 1989-1990. En 1992-1993 se agregó una segunda cohorte de 582 personas afroamericanas.

La prevalencia de fragilidad medida con los criterios de fragilidad física de Fried: pérdida de peso si esta era mayor a 10 libras o del 5% en el último año, baja energía mediante 2 preguntas de la escala de depresión CES-D, baja actividad física según el Minnesota Leisure Time Activity Questionnaire (MLTAQ) ajustado por sexo, baja velocidad de la marcha sobre 15 pies ajustado por sexo y altura, y debilidad muscular medida por fuerza prensora de la mano dominante ajustada por género e índice de masa corporal (IMC), fue del 7% (12% en la cohorte afroamericana). Se evaluó el valor predictivo del síndrome de fragilidad de 5 episodios adversos en el seguimiento a los 3 y 7 años (hospitalización, caídas, empeoramiento en la movilidad o en las actividades de la vida diaria [AVD] y muerte) mediante análisis de riesgos proporcionales de Cox, siendo predictor independiente de todos ellos, excepto de las caídas (tabla 1).

En 6.701 mujeres de 69 o más años de 4 áreas de EE. UU. se evaluó el síndrome de fragilidad mediante los índices Study Osteoporotic Fractures (SOF) y el de Fried modificado (el nivel de energía se valoró por una sola pregunta de la escala CESD y la actividad física mediante una versión modificada del Harvard Alumni), con prevalencias de fragilidad del 17 y 16% respectivamente. Evaluaron la capacidad predictiva de caídas (seguimiento medio: 11,9 meses), deterioro en una o más AIVD (seguimiento medio: 4,5 años), fractura de cadera (seguimiento medio: 9,3 años) y muerte (seguimiento: 9,6 años). Mediante regresión logística analizaron la relación entre el estado de la fragilidad y la incidencia de caídas y discapacidad, y mediante el análisis de riesgos proporcionales de Cox su relación con cualquier fractura no espinal, primera fractura de cadera y muerte, asociándose de manera significativa con todos los episodios en ambos índices, sin diferencias entre ellos (en la tabla 1 se exponen los datos usando el IF de Fried).

Se evaluó una cohorte de 3.132 varones mayores de 67 años, comunitarios de 6 regiones de EE. UU. que formaban parte de la cohorte inicial de 5.995 individuos mayores de 65 años11. El estado de fragilidad fue medido mediante el índice SOF y el IF de Fried modificado (evaluación de baja energía como en el SOF en mujeres, la velocidad de la marcha mediante deambulación de 6m y la actividad física con la escala Physical Activity Scale for the Elderly), con prevalencias del 13,3 y del 13,9% respectivamente. Se midieron como episodios adversos incidentes las caídas (media de seguimiento: 9,9 meses), discapacidad en AIVD (seguimiento: 1,2 años), fracturas (3,1 años de seguimiento) y muerte (seguimiento: 3,2 años). Se analizó de manera parecida al SOF en mujeres, asociándose de manera significativa el estado de fragilidad con todos los episodios con ambos índices y sin diferencias entre ellos (tabla 1).

Analizaron una cohorte conjunta de 786 mujeres con edades comprendidas entre los 70 y 79 años de los estudios Women's Health and Aging Study (WHAS I-II)12 (11,3% frágiles). Se evaluó la fragilidad mediante los criterios de Fried modificados (pérdida de peso si el IMC era menor a 18,5kg/m2 o de al menos un 10% del peso a los 60 años, la baja energía se valoró con 6 de 18 actividades del MLTAQ, y la velocidad de la marcha sobre 4m).

Se evaluó mediante regresión logística la asociación del estado de fragilidad con incidencia a los 3 años de caídas, severa discapacidad en AVD o AIVD (necesidad de cualquier ayuda en 3 o más de estas tareas), hospitalización, institucionalización y mortalidad, teniendo las mujeres frágiles 6 veces más riesgo de mortalidad y más de 10 veces de discapacidad incidente en AVD y AIVD e institucionalización, sin que la fragilidad fuera predictora de caídas u hospitalización como se expone en la tabla 1.

En 40.657 mujeres con edades comprendidas entre los 65 y 79 años se midieron la fragilidad mediante criterios de Fried modificados (los ítems de debilidad muscular y velocidad de la marcha fueron sustituidos por la puntuación en la escala de función física Rand-36, el cansancio por la escala de vitalidad Rand-36, la baja actividad física incluyó a los que se encontraban en el cuartil inferior del valor de la fórmula kilocalorías semanales/kg de peso y el criterio pérdida de peso mediante la disminución del 5% del peso en los 2 años previos) estableciendo una prevalencia del 16,3%. Durante una media de seguimiento de 5,9 años se valoró la incidencia de episodios cardiovasculares, cáncer, fractura de cadera, hospitalización, discapacidad incidente y muerte. Se utilizaron modelos de regresión logística para valorar la contribución del estado basal de fragilidad para predecir discapacidad en AVD (excluyéndose quienes tenían afectada al menos una AVD) y número medio de hospitalizaciones al tercer año, estableciéndose asociación significativa. La relación con la incidencia de fractura de cadera y muerte se valoró mediante el modelo de riesgos proporcionales de Cox, obteniendo HR significativos para cada uno de los 2 episodios ajustado por covariables y estratificado por ela dad (tabla 1).

Sobre una muestra de 2.740 participantes del CNPHS entre 65 y 102 años, se elaboró un IF de acumulación de déficits de 36 variables (se consideró frágil a aquel que tenía 9 o más déficits o IF≥0,25), estimándose una prevalencia de fragilidad del 22,7% (25,3% en mujeres y 18,6% en varones). La supervivencia fue evaluada usando las curvas de Kaplan-Meier, se realizó análisis multivariante para valorar la capacidad predictiva de mortalidad a los 10 años del IF usando la regresión de Cox ajustada por edad, sexo y estado de fragilidad, y se generaron curvas ROC usando el IF para predecir la mortalidad individual a los 2, 4, 6, 8 y 10 años. La probabilidad de supervivencia a los 10 años fue del 27% en los frágiles y del 70% en los más robustos. El IF fue predictor de mortalidad (RR: 1,57) con mejor rendimiento que la edad (RR: 1,08).

Estudio longitudinal de una muestra de americanos de origen mejicano mayores de 65 años residentes en Texas, Nuevo Méjico, Colorado, Arizona y California. En una submuestra de 1.645 participantes se valoró la relación entre el estado de fragilidad (medida mediante el uso de los criterios de Fried modificados, considerando el criterio pérdida de peso si esta era mayor a 2,26kg, evaluando la baja actividad física mediante la escala PASE y la velocidad de la marcha mediante deambulación de 8 pies) y discapacidad incidente en ABVD mediante análisis proporcional de riesgos de Cox a los 3, 5 y 10 años de seguimiento, obteniendo tras ajustar por covariables un HR de 2,0314.

En otro subestudio con casi 2.500 participantes, la fragilidad fue un predictor independiente a los 10 años de mortalidad, en varones (HR: 3,04) y en mujeres (HR: 1,92)15. Y en una submuestra de 847 participantes el estado de fragilidad aumentó 3,2 veces el riesgo de caídas a los 2 años16.

Se incluyeron 832 participantes no dementes (edad media de 80,4 años) de Chicago, Illinois (EE. UU.), y media de seguimiento de 2,9 años. Se midió la fragilidad con un constructo de 4 dominios: fuerza prensora, marcha, cansancio evaluada con la escala CES-D e IMC. Mediante el análisis de riesgos proporcionales de Cox se evaluó la relación entre fragilidad con mortalidad y discapacidad incidente en ABVD y AIVD. La mortalidad se incrementó en torno a un 85% por cada dominio en que se incrementaba el constructo de fragilidad (HR: 1,84) y un 85% en aquellos que cumplían criterios de fragilidad (HR: 1,85), y por cada aumento de un dominio del constructo de fragilidad aumentó al doble el riesgo de deterioro en el índice de Katz (HR: 2,10), teniendo los frágiles un 70% más riesgo de discapacidad en ABVD (HR: 1,69). Respecto a la discapacidad en AIVD, se incrementó un 75% el riesgo por cada dominio que aumentó el constructo de fragilidad (HR: 1,76) e incrementándose un 40% el riesgo de discapacidad en aquellos que tenían estado basal de fragilidad (HR: 1,37).

Estudio llevado a cabo en New Haven, Connecticut (EE. UU.), sobre 754 participantes mayores de 70 años no institucionalizados e inicialmente no discapacitados, con el objetivo evaluar la capacidad predictiva de episodios adversos de 7 criterios de fragilidad, que incluían deterioro cognitivo (MMSE<24), depresión (uso de la escala CES-D modificada) y los 5 criterios de Fried modificados (se definió baja velocidad de la marcha a los que se encontraban en el cuartil inferior en la capacidad de andar a velocidad normal y rápida sobre 10 pies, baja actividad física mediante la escala PASE y pérdida de 10 libras de peso en el último año definió el criterio pérdida de peso). Se realizó un seguimiento durante 7,5 años para evaluar la discapacidad incidente crónica en 4 AVD (baño, vestido, deambular alrededor de la casa y trasferencia desde la silla), caídas, institucionalización y muerte. Se realizó un análisis de riesgos proporcionales de Cox ajustado por variables sociodemográficas, número de enfermedades crónicas y criterios de fragilidad obteniendo que la velocidad de la marcha fue el más potente predictor de discapacidad e institucionalización, y el único que se asoció con caídas y con los 4 episodios evaluados. De los 6 restantes, la baja actividad física, la pérdida de peso y el deterioro cognitivo se asociaron con discapacidad, institucionalización y muerte, siendo la baja actividad física el más potente predictor de mortalidad y no existiendo asociación de ninguno de los episodios con los criterios cansancio o debilidad (tabla 2).

Estudio de envejecimiento canadiense iniciado en 1991/92 y con seguimiento durante 10 años. En una muestra de 9.008 participantes se comparó el riesgo de episodios adversos en la salud en ancianos que hacían ejercicio con ancianos con fragilidad moderada a severa19. En el seguimiento a 5 años, los frágiles tuvieron un RR de institucionalización de 8,6 (IC 95%: 4,9-15,2) y de muerte de 7,3 (IC 95%: 4,7-11,4). Analizados de forma conjunta una submuestra de 1.174 mayores de 70 años (evaluación de la fragilidad mediante IF de acumulación de déficits de 40 ítems y seguimiento de 10 años) y del Gothenburg H-70 cohort study (966 participantes nacidos en 1901/02 mediante una escala de 51 variables con seguimiento de 26 años), se objetivó que en el mismo nivel de fragilidad la mortalidad fue superior en los varones, y los participantes que en la valoración basal se encontraban en el cuartil superior de puntuación de ambos índices tenían un mayor riesgo de mortalidad e institucionalización20.

Fue llevado a cabo en Francia (Burdeos, Dijon y Montpellier) con un seguimiento durante 4 años, y diseñado inicialmente para evaluar el riesgo del deterioro cognitivo atribuible a factores de riesgo vascular. Se seleccionó una submuestra de 6.078 (61,3% mujeres), de solo 2 de las ciudades, Burdeos y Dijon, porque en Montpellier no se evaluó la velocidad de la marcha.

Se definió la fragilidad mediante los criterios de Fried modificados (se consideró criterio pérdida de peso ≥3kg o IMC<21kg/m2, el criterio de baja velocidad de la marcha sobre 6m y el criterio baja actividad física se consideró si el participante no hacía semanalmente algún deporte, deambulación o actividades como jardinería). Se consideraron episodios adversos en el seguimiento la presencia de discapacidad en movilidad, discapacidad en AIVD y en ABVD (en pacientes previamente autónomos), hospitalización y mortalidad. Se analizó la capacidad predictiva de la fragilidad de discapacidad en movilidad, AIVD, ABVD y hospitalización mediante regresión logística ajustada por factores confundidores obteniendo asociación significativa con discapacidad en ABVD y AIVD, y la capacidad predictiva de muerte mediante análisis de riesgo proporcionales de Cox, no encontrándose asociación en este caso (tabla 3).

Mediante estudio de cohortes concurrente de base poblacional, se analizó si la fragilidad medida mediante criterios de Fried modificados (se usó el instrumento Calcumed® para evaluar la actividad física y la velocidad de la marcha se midió sobre 4m) determinan un riesgo aumentado de discapacidad incidente en movilidad, en ABVD (5 actividades del índice de Barthel que las evalúan), en AIVD (mediante el índice de Lawton) y mortalidad en una cohorte de 993 participantes mayores de 70 años. La media de seguimiento fue de 542 días (DE: 153) siendo el tiempo medio de 363 días (DE: 218) hasta que se supo la fecha de la muerte. El estado de fragilidad se asoció de manera significativa con los 4 episodios evaluados (tabla 3), siendo la baja velocidad de la marcha el criterio de fragilidad que se asoció con todos ellos, mientras que la debilidad medida por la fuerza prensora no se asoció con ninguno de los 4 (tabla 2).

Estudio longitudinal del estado de salud de 5.632 participantes de 8 municipios italianos con edades comprendidas entre los 65 y 84 años de edad, diseñado con el objetivo de determinar la prevalencia e incidencia de procesos de enfermedad e identificar sus factores de riesgo, así como evaluar los cambios físicos y mentales asociados a la edad. En una submuestra del estudio que incluyó a 2.581 participantes se objetivó una prevalencia de fragilidad mediante criterios de Fried del 7,6%. El estado de fragilidad se asoció con un aumento del riesgo de mortalidad por todas las causas 2 veces mayor a los 3 años y 1,74 veces superior a los 7 años de seguimiento en frágiles no dementes y de 3,3 y 1,82 en el caso de los frágiles con demencia a los 3 y 7 años respectivamente. El estado de fragilidad solo se asoció a un riesgo 1,32 veces superior de discapacidad a los 3 años y en el caso de los frágiles sin demencia.

Estudio llevado a cabo en 10 países de la Unión Europea, con el objetivo de evaluar la prevalencia de fragilidad mediante uso de los criterios de Fried modificados, evaluando una muestra de cerca de 17.000 participantes residentes en la comunidad de más de 50 años. Tras seguimiento medio de 2,4 años, los participantes frágiles tuvieron un riesgo de deterioro en AVD del 30,4 y del 36,6% en AIVD, frente al 3,6 y 6,6% en participantes no frágiles.

Estudio de cohortes prospectivo de 3.257 participantes chinos comunitarios, mayores de 55 años, iniciado en 1992, con un seguimiento cada 2-3 años hasta el año 2000. Construyeron un índice de fragilidad con 35 variables que incluyeron 7 síntomas de enfermedad, 14 ítems de ABVD y AIVD, 8 procesos de enfermedad, 5 problemas psicológicos y puntuación en el MMSE. La puntuación del índice de fragilidad se incrementó exponencialmente con la edad y fue mayor en mujeres. La tasa de mortalidad se incrementó con la puntuación del índice de fragilidad, siendo menor en mujeres y ajustado por edad, sexo y nivel educativo el HR de muerte por cada incremento del índice fue de 1,28 para la población urbana y del 1,27 para la población rural del estudio.

En la tabla 4 se exponen los episodios adversos evaluados en los estudios epidemiológicos.