Los sistemas de categorización diagnóstica tienen como principal finalidad la de estandarizar los informes de las pruebas diagnósticas, sean estas radiológicas o histopatológicas, reduciendo así la variabilidad en la interpretación de dichos diagnósticos y permitiendo planificar las posteriores actitudes terapéuticas y de seguimiento de los pacientes. Estos métodos de clasificación de las enfermedades están ampliamente implantados y se emplean habitualmente en distintas áreas, siendo la patología mamaria una de ellas. Así, para categorizar radiológicamente una lesión mamaria se empleará el Sistema Breast Imaging Reporting and Data System (BI-RADS), y cuando el estudio es histológico, se recomienda emplear la Clasificación B definida por Ellis et al.1 para las muestras obtenidas tras biopsia con aguja. Aunque ambos métodos de categorización de lesiones evalúan aspectos diferentes, en ocasiones pueden ser malinterpretados o equiparados.

La actitud ante categorías «extremas», claramente benignas o malignas, está bien establecida, pero no ocurre igual ante el hallazgo de una categoría intermedia.

Histológicamente, las lesiones mamarias categorizadas como de «potencial maligno incierto» constituyen un grupo heterogéneo de lesiones de diagnóstico y manejo complejo y poco estandarizado. De acuerdo con el sistema de categorización inicialmente definido por Ellis et al.1 para las lesiones mamarias tras biopsia con aguja, la categoría B3 incluye lesiones de características benignas histológicamente, pero que pueden ser heterogéneas o tener un alto riesgo de asociarse a una lesión maligna. En este grupo se encuentran las hiperplasias ductales atípicas, las neoplasias lobulillares, el tumor phyllodes, la cicatriz radial/lesión esclerosante compleja y las lesiones papilares. Su incidencia se estima entre el 3 y 17% de las lesiones sintomáticas y/o detectadas en los programas de detección precoz de cáncer de mama, con altas tasas en este último grupo2,3. Sin embargo, su incidencia real podría estar infraestimada debido a la ausencia de indicación de biopsia ante imágenes radiológicas que no cumplen criterios sospechosos de malignidad.

En el Sistema Breast Imaging Reporting and Data System (BI-RADS), la categoría 3, clasificada como «probablemente benigna», fue incluida con el fin de reducir el número de biopsias ante hallazgos radiológicos sospechosos, sin alterar la detección de carcinoma en estadio precoz. Se considera que la correcta identificación de esta categoría radiológica evitaría un importante número de biopsias, mejorando el coste-efectividad y la eficacia del cribado mamográfico, de forma que solo entre el 0,9 y 7,9% de estas lesiones requerirían biopsia para su diagnóstico definitivo4.

La errónea equiparación de las categorías B3 histológica y BI-RADS 3 radiológica podría conllevar, en ocasiones, un manejo y/o seguimiento inadecuado de estas lesiones, si bien lesiones en las que existe atipia histológica deberían ser puestas en contexto clínico-radiológico y, en función de este, ser extirpadas o tener un seguimiento estrecho.

Así, dado que no existe una indicación sistemática de biopsia en todas las lesiones categorizadas como BI-RADS 3, cabría la posibilidad de infradiagnosticar determinadas lesiones de potencial maligno incierto.

Con el fin de establecer la tasa de concordancia entre lesiones con criterios radiológicos de «probable benignidad» (BI-RADS 3) que requirieron biopsia y la categoría histológica de «potencial maligno incierto» (B3), se ha revisado la casuística de nuestro centro durante un período de 5 años, verificando además la actitud terapéutica tomada y la evolución de las mismas.

Se ha realizado un estudio retrospectivo de todas las mujeres con lesiones mamarias clasificadas radiológicamente como BI-RADS 3 y con indicación de biopsia con aguja, registradas en los archivos del Servicio de Anatomía Patológica de nuestro hospital entre el 1 de enero de 2014 y el 31 de diciembre de 2019. Los diagnósticos han sido revisados por dos patólogos independientemente (doble ciego), sin realizarse modificaciones a los diagnósticos establecidos al inicio.

Los datos recogidos incluyen edad, fecha de biopsia, localización de la lesión y diagnóstico, incluyendo el tipo histológico, grado y tamaño en las lesiones tumorales. Además, en los casos categorizados como lesiones B3, se ha registrado la decisión de manejo de la lesión, seguimiento o extirpación, el diagnóstico final en aquellos casos resecados y la fecha del último seguimiento de cada una de ellas. Así mismo, se ha investigado el motivo de la biopsia, encontrándose registrado en un número poco significativo de casos, siendo las principales causas: el aumento de tamaño de la lesión en estudios de control a los 6 meses y/o año, antecedentes personales o familiares de la paciente, nódulo de nueva aparición en el control y ansiedad de la paciente.

En nuestro estudio, los diagnósticos histológicos se han clasificado como lesiones malignas: carcinomas infiltrantes, in situ y metástasis; lesiones de potencial maligno incierto: papilomas intraductales con/sin hiperplasia atípica asociada, tumor phyllodes e hiperplasia ductal atípica; y finalmente, lesiones benignas: incluyendo fibroadenomas, cambios fibroadenomatoides, fibrosis estromal, hiperplasia estromal pseudoangiomatosa (PASH), hiperplasias ductales usuales, adenosis esclerosantes, y finalmente un último grupo que incluía otras lesiones de características benignas o biopsias no concluyentes, limitadas por escasez de tejido.

Durante el período de estudio se realizaron en nuestro centro un total de 82.240 estudios radiológicos mamarios, 6.420 de los cuales fueron categorizados como BI-RADS 3, lo que supone un 7,8% del total. De estas lesiones con categoría radiológica de «lesión probablemente benigna» (BI-RADS 3), se realizó biopsia en 267 casos (4,1%).

De un total de 5.502 biopsias con aguja gruesa (BAG) o esterotáxica asistida por vacío (BAV) realizadas durante este período, 267 (4,85%) correspondían a lesiones con categoría radiológica BI-RADS 3. De estas 267, el estudio histológico demostró: 12 tumores malignos (4,49%), 10 lesiones de potencial maligno incierto (3,75%) y 245 (91,76%) lesiones con características histológicas de benignidad, distribuidos según se muestra en la tabla 1.

Respecto al total de lesiones BI-RADS 3, el diagnóstico histológico de malignidad supondría un 0,18% y un 0,15% las lesiones de potencial maligno incierto (B3), o un 0,26% si incluimos como B3 los diagnósticos de PASH.

El rango de edad de las pacientes abarca de 15 a 80 años, con una mediana de 41 años.

De las 10 lesiones consideradas por Ellis et al.1 de potencial maligno incierto (B3), 9 fueron resecadas, con confirmación diagnóstica en 8 de ellas y detección de otros tipos de lesiones borderline adicionales en la otra; una única paciente siguió control radiológico y evolución favorable tras 3 años de seguimiento. Además, nuestra cohorte incluía 7 PASH, 4 de las cuales fueron seguidas con control clínico y/o radiológico, se pierde el seguimiento de una paciente y en 2 se realiza exéresis quirúrgica con confirmación diagnóstica.

En 1993 el Colegio Americano de Radiología (ACR) desarrolla un instrumento de garantía de calidad que recibe el nombre de sistema BI-RADS® (Breast Imaging Reporting and Data System), cuyo objetivo es estandarizar el informe de los estudios por imágenes de la mama, disminuir la discordancia entre la interpretación de las imágenes y las recomendaciones, facilitar la comunicación entre los profesionales y favorecer la vigilancia de los resultados. Este modelo está en continua revisión (5.a ed., año 2014)5 y su utilización está ampliamente instaurada; la Food and Drug Administration (FDA) establece la obligatoriedad de incluir en todo informe de diagnóstico radiológico mamario la categoría y la recomendación de manejo establecida para la misma6,7. Obviar la categorización BI-RADS en un informe radiológico de la mama se traduce en una situación de riesgo médico legal evidente8.

Las categorías de valoración BI-RADS® se dividen en dos grupos: incompleta (categoría 0) y definitivas (categorías 1, 2, 3, 4, 5, 6), aconsejándose para cada una de ellas un manejo específico y estableciéndose un rango de valor predictivo positivo (VPP) de malignidad, según se indica en la tabla 2.

Aunque existe una recomendación global para cada categoría, de acuerdo con BI-RADS (5.a ed.)5 estas pueden variar en función de la situación clínica. Un ejemplo habitual podría ser el hallazgo de una lesión quística categorizada como BI-RADS 2, que requiere evacuación por ocasionar molestias a la paciente. Cualquier discordancia entre la categoría y la recomendación estimada deberá quedar reflejada en el informe.

La categoría BI-RADS 3 es una de las más controvertidas y que más discordancias interobservador puede generar; es probablemente la categoría más difícil de establecer en el diagnóstico por imagen de lesiones mamarias y su sobreutilización está en parte relacionada con la experiencia del radiólogo. Este diagnóstico puede generar ansiedad en las pacientes o por el contrario exceso de seguridad, así como cierta incertidumbre en cuanto al manejo (¿seguimiento?, ¿biopsia?, ¿derivación a cirugía?...)9,10. En BI-RADS 5.a ed. se especifica que dicha categoría solo debe asignarse una vez efectuado un estudio de diagnóstico completo de la mama (ecografía+mamografía y/o RM), y no limitarse a la prueba de cribado. El intervalo inicial de seguimiento a corto plazo recomendado para esta categoría es de 6 meses, que se extenderá a un segundo período de 6 meses en caso de no observarse cambios en el nuevo estudio y a un año más si de nuevo se categorizan los hallazgos como BI-RADS 3. Después de 2-3 años de estabilidad, es preciso modificar la categoría a una valoración definitiva de «hallazgo benigno» (BI-RADS 2), o bien, si el radiólogo considera que existe alguna modificación sospechosa durante el seguimiento, la modificación será a BI-RADS 4 y por lo tanto existirá indicación de biopsia.

Es importante recalcar que BI-RADS 3 no constituye una categoría indeterminada, empleada ante la inseguridad de si un hallazgo es benigno (BI-RADS 2) o sospechoso (BI-RADS 4), sino que está bien definida y engloba unas alteraciones específicas dependiendo del tipo de estudio realizado (tabla 3).

Si bien no hay indicación de biopsia inicial ante una lesión categorizada como BI-RADS 3, existen unos supuestos concretos ante los cuales sería apropiada la confirmación histológica, tales como el aumento de >20% del volumen de un nódulo ecográficamente benigno durante su seguimiento, la presencia en RM de un foco con realce de <5mm, sin forma, ni margen definible, no hiperintenso en T2, o bien la preocupación excesiva por parte de la paciente o el médico (si es paciente de alto riesgo).

En un estudio reciente que evaluaba el pronóstico de lesiones BI-RADS 3, Lacson et al.11 demuestran que en algunos grupos de pacientes con características epidemiológicas concretas, como son mujeres jóvenes y sin antecedentes de cáncer, existían tasas elevadas de pérdida de seguimiento (26%). En estos supuestos podría añadirse un riesgo mayor de infradiagnóstico y, por lo tanto, podría valorarse la indicación de biopsia de inicio.

La probabilidad de malignidad establecida para esta categoría de diagnóstico radiológico se cifra entre el 0% y ≤2%, como se refleja también en nuestro estudio, en el que la tasa de diagnósticos histológicos de malignidad respecto al total de lesiones categorizadas como BI-RADS 3 es tan solo del 0,18%, un 4,49% de las biopsiadas. También supone un porcentaje muy bajo, el 0,15%, el número de lesiones BI-RADS 3 histológicamente categorizadas como B3 o de potencial maligno incierto, un 3,75% del total de las biopsiadas.

Este último grupo, las lesiones de potencial maligno incierto o borderline, definido por Ellis et al.1, incluía inicialmente las hiperplasias ductales atípicas, las neoplasias lobulillares, el tumor phyllodes, la cicatriz radial/lesión esclerosante compleja y las lesiones papilares, todas ellas caracterizadas por presentar unos hallazgos histológicos benignos, gran heterogeneidad intralesional y un variable riesgo de malignidad, el cual podría verse incrementado por el sesgo de muestreo que supone una biopsia con aguja en este tipo de lesiones1,12,13. El VPP de malignidad obtenido por El-Sayed et al., en su serie de 705 pacientes con lesión B3, oscila desde el 9% en la cicatriz radial/lesión esclerosante radial sin atipia al 36% en las lesiones papilares con atipia14.

Con posterioridad, algunos autores han incorporado a esta categoría borderline otro tipo de lesiones, como son las lesiones de células columnares (cambio columnar y atipia epitelial plana), proliferaciones fusocelulares, mucoceles, lesiones fibroepiteliales poco específicas y la PASH15–18.

Desde un punto de vista histológico existe, por tanto, una importante heterogeneidad en las lesiones categorizadas como B3, tanto entre los distintos tipos de lesiones como dentro de la misma lesión o intralesional, lo que dificulta su diagnóstico y la asignación de un pronóstico para cada caso individual. Esta heterogeneidad se refleja también a nivel radiológico; así, la configuración estrellada irregular de una cicatriz radial puede simular en el estudio de imagen un carcinoma infiltrante y las calcificaciones asociadas a una hiperplasia ductal atípica no se diferencian radiológicamente de las presentes en un carcinoma in situ19.

Por otra parte, la actitud terapéutica ante el diagnóstico de una lesión histológicamente de potencial maligno incierto (B3) es también variable. La decisión del manejo de estas lesiones debe partir de una concordancia entre los hallazgos histopatológicos y la sospecha radiológica y/o clínica, que en ocasiones requieren una repetición de la toma de biopsia y/o una valoración multidisciplinar individualizada20,21.

La Sociedad Americana de Cirujanos de la Mama (ASBS) ha publicado recientemente una guía de consenso para el manejo de estas lesiones, que se resume en la tabla 417. Ante un diagnóstico de hiperplasia atípica o lesión esclerosante compleja se puede valorar seguimiento en el caso de que sean lesiones pequeñas y se consideren adecuadamente muestreadas, o incluso totalmente resecadas tras la biopsia. Además, existen una serie de hallazgos histológicos que, en el contexto de una proliferación fibroepitelial, deben considerarse sospechosos como son: la presencia de mitosis en el estroma, el sobrecrecimiento estromal, el pleomorfismo nuclear y la fragmentación o infiltración del tejido adiposo; ante estos hallazgos debe realizarse una resección quirúrgica amplia.

En nuestra serie, de un total de 17 casos con diagnóstico de lesiones histológicas consideradas borderline, 10 B3 según Ellis y 7 de las añadidas por la ASBS, 12 fueron resecadas con confirmación diagnóstica y 5 han seguido control radiológico sin hallazgos relevantes hasta el momento. No se ha demostrado malignidad tras la resección, aunque sí en ocasiones mayor variabilidad y combinación con otros tipos de lesiones histológicamente borderline.

Dado que la capacidad de predecir benignidad de la categoría BI-RADS 3 es muy alta, la indicación de biopsia es poco frecuente, lo que podría llevar en algunos casos al infradiagnóstico de lesiones malignas o potencialmente malignas. En nuestro caso, la tasa de lesiones BI-RADS 3 biopsiadas es muy baja (4,1%), pero en algunos estudios llega a constituir hasta el 30%22. Si bien en nuestra serie la confirmación histológica de malignidad (categoría B4) o incierto potencial de malignidad (B3) respecto al total de lesiones BI-RADS 3 debe considerarse muy poco significativo (0,45%), este dato podría deberse en parte a la amplia experiencia de los radiólogos participantes. Dado que esta dedicación y experiencia no es posible en todos los centros, consideramos que no debe descartarse la realización de biopsia, sobre todo en contextos clínicos especiales y/o ante discordancias en la correlación clínico-radiológica de lesiones mamarias categorizadas como BI-RADS 3.

En resumen, podemos concluir que la categoría radiológica BI-RADS 3 y la categoría de diagnóstico histológico B3 o de potencial maligno incierto no son equivalentes; ambas valoran aspectos diferentes de una misma lesión y no deben equipararse nunca. Si bien la primera incluye lesiones con unos hallazgos radiológicos bien definidos y con una alta probabilidad de benignidad, el diagnóstico histológico en aquellos casos biopsiados es muy variado, y puede incluir desde lesiones malignas en un porcentaje bajo, hasta otras totalmente benignas, así como también lesiones que histológicamente se categorizan como de potencial maligno incierto (B3) y que requieren un manejo individualizado.

Este trabajo no ha recibido ningún tipo de financiación.

Los autores declaran que han seguido los protocolos y guías de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes.

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.