Artigo de revisão
Perspectivas de uso da hibridização genômica comparativa como rastreamento pré-implantacional em biópsias de embrião humano no estágio de blastocisto
Prospects of using comparative genomic hybridization in blastocyst stage human embryo biopsy as pre-implantation genetic screening
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Muitos desses casais submetem-se a múltiplos ciclos de fertilização <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> (FIV) sem sucesso e frequentemente procuram outras opções para melhorar suas chances de um bom resultado.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A aneuploidia cromossômica é causa reconhecida de abortamentos espontâneos e responsável por cerca de dois terços desses.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> As aberrações encontradas podem variar desde simples trissomias ou monossomias até anomalias mais complexas, que envolvem múltiplos cromossomos. Os resultados de gravidez variam desde falhas de implantação, abortamentos precoces ou tardios até nascimentos anormais, o que depende dos cromossomos envolvidos.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A estratégia mais usada para a identificação de embriões viáveis é baseada na avaliação de critérios morfológicos, tais como o número e tamanho das células, a presença de multinucleação, o percentual de fragmentação e a taxa de clivagem.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2–5</span></a> A avaliação morfológica é praticada em todos os laboratórios de FIV e continua a ser o esteio na avaliação do embrião. No entanto, alguns dos aspectos mais importantes da viabilidade do embrião permanecem invisíveis para tais análises.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recentemente, com a evolução das técnicas de biópsia embrionária e o aprimoramento dos testes genéticos, várias estratégias têm sido sugeridas para se alcançar uma avaliação mais acurada de todos os cromossomos a partir do material biopsiado de embriões ou oócitos. Atualmente, a mais promissora delas parece ser a hibridização genômica comparativa (CGH).<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6–10</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em 2008, durante a reunião da Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva (ASRM), os dados clínicos de ciclos que usam a CGH para analisar biópsias de blastocisto foram apresentados e indicaram aumento estatisticamente significante, superior a duas vezes, nas taxas de implantação (30-62%, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) para mulheres com uma idade média de 38 anos e com história de 1-10 falhas em ciclos de FIV. A taxa de gravidez em curso foi de 78%, bem acima das taxas de gravidez esperadas sem PGS.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde então, vários centros de reprodução assistida no mundo têm usado o método como opção para se diminuírem as falhas em FIV, principalmente naqueles casais com mau prognóstico gestacional.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Diagnóstico genético pré-implantacional</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O diagnóstico genético pré-implantacional (PGD) foi desenvolvido há mais de vinte anos e inicialmente usado para a determinação do sexo em embriões de casais com risco para a transmissão de uma doença recessiva ligada ao X.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> O procedimento envolve a geração de embriões por FIV, seguido pela biópsia desses e teste do material embrionário.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A biópsia pode ser feita em diferentes estágios de desenvolvimento do embrião: dia 0, com a remoção do primeiro corpo polar (PB) do ovócito maduro; dia 1, com a biópsia do segundo corpo polar do zigoto (o primeiro PB também pode ser obtido nesse momento); dia 3, por meio da remoção de 1-2 células (blastômeros) do embrião em fase de clivagem; ou nos dias 5-6, com a remoção de um pequeno grupo de células do trofoectoderma (células TE) do blastocisto.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> O PGD para doenças hereditárias foi feito com sucesso em 1990 e permitiu que casais portadores de uma anomalia genética pudessem ter um filho normal.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12,14</span></a></p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Rasteamento genético pré-implantacional</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sabendo-se que as anormalidades cromossômicas desempenham um importante papel nas falhas de implantação embrionária em tratamentos de FIV, surgiu a hipótese de que o estudo genético dos embriões melhoraria as taxas de implantação. Em 1993, Munné et al. usaram a hibridização fluorescente <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> (Fish) para detectar anormalidades cromossômicas em cinco cromossomos e, assim, fizeram os primeiros casos de rastreamento genético pré-implantacional (PGS).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a></p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tais técnicas passaram, então, a ser usadas para o rastreamento genético, com a finalidade de tentar melhorar as taxas de gravidez em certos grupos de pacientes com mau prognóstico nos procedimentos de FIV, como aquelas com idade materna avançada, abortamentos de repetição, repetidas falhas de implantação e fator masculino grave.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Desde então, o PGS começou a ser feito com a finalidade de aumentar as taxas de implantação e nascidos vivos, além de reduzir os abortamentos espontâneos em pacientes sem desordem genética conhecida.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O PGS oferece aos casais submetidos à FIV uma ferramenta de seleção adicional sobre a simples análise morfológica, visando a escolher o melhor embrião para transferência. A seleção dos embriões sem erros cromossômicos pode melhorar as taxas de sucesso na implantação e reduzir a probabilidade de abortamentos associados a aneuploidias.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a></p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O PGS foi relatado pela primeira vez em 1995, na análise de corpos polares.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19,20</span></a> Desde então, numerosos artigos foram publicados sobre o seu uso. No entanto, como acontece com várias novas tecnologias em reprodução humana, houve pouca evidência de que aumentasse as taxas de gestação. A maioria dos estudos randomizados e não randomizados de PGS foi feita com a biópsia de embriões na fase de clivagem, o que pode ser parte da razão para o seu mau desempenho até agora. Embriões nesse estágio de desenvolvimento mostram níveis elevados de anormalidades cromossômicas e mosaicismo.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19,21</span></a> Por isso, a análise de uma única célula do embrião na fase de clivagem pode não representar seu real estado genético.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Além disso, a maioria desses estudos usou a técnica de hibridização <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> fluorescente (Fish), que é capaz de detectar somente metade ou menos do cariótipo humano (de 5 a 12 cromossomos), além do que a eficiência do método é reduzida quando muitos cromossomos são analisados ao mesmo tempo.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Hibridização <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> fluorescente</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A hibridização <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> fluorescente foi desenvolvida e aperfeiçoada para uso em amostras com muitas centenas de células para contar, o que permite variações naturais na eficiência da hibridização, sobreposição de sinal e outras questões técnicas a serem levadas em conta sobre toda a análise da amostra. Dessa maneira, mesmo que algumas células apresentem uma contagem anormal em uma sonda por problemas técnicos, a maioria das outras células terá a contagem real, que permite o diagnóstico da amostra.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A Fish não foi projetada para testar um conjunto de amostras de uma única célula. Portanto, as limitações técnicas do teste são amplas e podem levar a resultados falso-positivos e falso-negativos e afetar a capacidade do teste no PGS. Surgiu, então, a necessidade de se avaliar o momento da biópsia, visando à obtenção de um maior número de células e do desenvolvimento de novos métodos capazes de analisar todos os pares de cromossomos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a></p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Hibridização genômica comparativa</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A hibridização genômica comparativa (CGH) é uma técnica que faz a ponte entre a genética molecular e a citogenética.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> Permite um rastreamento cromossômico abrangente, capaz de determinar com precisão todas as aneuploidias cromossômicas. Combina a amplificação de todo o genoma das células biopsiadas, seguida da marcação fluorescente e hibridização com cromossomos normais numa lâmina de microscópio. Mais recentemente a hibridização genômica comparativa com <span class="elsevierStyleItalic">arrays</span> (<span class="elsevierStyleItalic">array</span> CGH ou aCGH) foi introduzida e proporcionou resultados similares àquela com células em metáfase (mCGH), mas num período de tempo mais rápido.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A CGH já foi aplicada com sucesso para o rastreamento genético pré-implantacional (PGS) de corpos polares,<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23–25</span></a> embriões em estágio de clivagem<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10,26</span></a> e blastocistos, com resultados clínicos promissores.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27–29</span></a> Além da detecção de aneuploidias que afetam os cromossomos inteiros, a CGH também é capaz de identificar ganhos e perdas de segmentos desses e deve, portanto, ser capaz de detectar os desequilíbrios provocados por uma ampla variedade de rearranjos cromossômicos.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7,10,27</span></a> Na CGH, o ácido desoxirribonucleico (DNA) da amostra e o de um controle normal são amplificados separadamente, com o uso de uma amplificação genômica completa (WGA). A WGA em células individuais para PGD foi relatada tanto para fins clínicos como para de pesquisa.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30–35</span></a></p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na mCGH, um software de computador especializado analisa a razão de fluorescência vermelho-verde ao longo do comprimento de cada cromossomo metafásico em cerca de seis conjuntos diferentes em um ideograma. Ganhos em vermelho indicam que a amostra é deficiente na região ou no cromossomo e ganhos em verde que o teste tem cópias extras da região ou do cromossomo. O processo é demorado e tecnicamente desafiador e leva até 72 horas para se fazer o trabalho em bancada de laboratório, mais o tempo adicional necessário para a análise detalhada dos dados.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a></p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O aCGH segue o mesmo princípio do mCGH, mas usa um chip de DNA, geralmente cromossomos artificiais bacterianos (BACs) afixados na lâmina do microscópio, e já foi aplicado a uma única célula ou embrião. Cada clone de BAC corresponde a uma parte específica do cromossomo e um software de computador analisa a razão vermelho-verde de fluorescência em cada local que irá corresponder a uma perda ou ganho de região, semelhantemente ao mCGH. A análise é totalmente automatizada e todo o processo pode ser feito em 24 horas, o que permite a transferência dos embriões no mesmo ciclo.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a></p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A vantagem principal da CGH em comparação com o método de Fish é que a primeira permite, em um único teste, a detecção de alterações numéricas (aneuploidias) em todos os cromossomos. Além disso, reduz os erros potenciais associados à fixação dos blastômeros. É também um método consistente, que fornece uma informação completa de todos os cromossomos, enquanto a Fish baseia-se no diagnóstico de uma pequena região do DNA.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a></p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Biópsia embrionária</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante duas décadas a fase de biópsia embrionária predominante tem sido o estágio de clivagem, no qual geralmente um ou por vezes dois blastômeros são biopsiados no terceiro dia de desenvolvimento do embrião.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Os primeiros estudos clínicos sobre PGS em embriões no estágio de clivagem mostraram aumento nas taxas de implantação e de gravidez em curso, bem como diminuição nas taxas de abortamento espontâneo.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37–39</span></a> A biópsia do blastocisto geralmente remove entre 5-10 células e consequentemente fornece mais DNA do que a biópsia na fase de clivagem, com 1 a 2 blastômeros.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Já está bem documentado que o embrião na fase de clivagem mostra elevados níveis de mosaicismo cromossômico.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21,40</span></a> O mosaicismo cromossômico na pré-implantação do embrião dificulta a acurácia do PGS, pois as células removidas podem não representar a totalidade do embrião. Portanto, a análise de maior número de células torna o diagnóstico mais preciso.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> Entretanto, estudos recentes indicam que isso também ocorre com blastocistos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a></p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A cultura de embriões humanos até o estágio de blastocisto é uma inovação que só se tornou costumeira nos últimos anos. Avanços foram feitos na cultura estendida de embriões com o uso de uma combinação sequencial de meios de cultura ultraestáveis com pouco oxigênio específica para cada estágio do embrião.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42,43</span></a> Os embriões que se tornam blastocistos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> são considerados de melhor qualidade e, geralmente, têm um melhor potencial de implantação. Por essa razão a cultura para a fase de blastocisto é cada vez mais feita nas clínicas de reprodução assistida em todo o mundo. O que se torna cada vez mais evidente, no entanto, é que o cultivo desses embriões até blastocistos não elimina a aneuploidia.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Assim como em oócitos e embriões no estágio de clivagem, até recentemente a Fish foi o método de escolha para a análise citogenética de blastocistos humanos no contexto de pesquisa.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44–48</span></a> Dados obtidos com esses estudos têm demonstrado que um grande número de erros cromossômicos persiste até a fase de blastocisto, mas suas taxas tendem a ser mais baixas em comparação com a fase de clivagem do desenvolvimento.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44,48,49</span></a></p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Postula-se que o PGS na fase de blastocisto pode levar a melhores resultados clínicos para casais inférteis porque seriam escolhidos embriões de melhor qualidade.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,13</span></a> Semelhantemente à de corpo polar, a biópsia das células trofoectodérmicas do blastocisto é considerada menos prejudicial para o embrião do que aquela na fase de clivagem. Apesar de serem retiradas cerca de cinco células, a proporção relativa tomada do volume do embrião é menor do que aquela associada à retirada de uma única célula na fase de clivagem. Além disso, a massa de células removidas é destinada a formar a placenta, e não o feto.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Perspectivas do rastreamento genético pré-implantacional</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na reprodução humana as taxas de gravidez e implantação de embriões são inversamente proporcionais à idade materna. Dados de três décadas de estudo sugerem um aumento nos erros de segregação cromossômica na ovogênese em mulheres acima de 35 anos. Assim, o aumento da idade materna aumenta o risco de aneuploidias embrionárias, eleva o risco de abortamentos e diminui as taxas de implantação dos embriões por aberrações cromossômicas incompatíveis com o desenvolvimento e a diferenciação celular.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Outro grupo de mulheres com elevada produção de embriões geneticamente alterados é o daquelas com repetidas falhas em tratamentos de reprodução assistida ou com abortamentos recorrentes. Esses embriões apresentam taxas de aneuploidia em torno de 70% e a taxa habitual é de 30%.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a></p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atualmente, o uso do PGS em tratamentos de FIV tem sido proposto nos casos de idade materna avançada (AMA), falhas de implantação em repetidos ciclos de FIV anteriores (RIF) e abortamentos recorrentes (RPL).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Além disso, o PGS tem sido proposto também para mulheres com gestações trissômicas anteriores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a> e naquelas que têm parceiros com fator masculino grave.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51–53</span></a> Estudos demonstram que a incidência de aneuploidias é alta nos procedimentos de fertilização <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>, mesmo quando avaliamos mulheres jovens e sem problemas reprodutivos como em casos de ovodoação.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a> Mais recentemente, na reprodução assistida, têm sido crescentes as tendências de se transferir um único embrião para diminuir as taxas de gestações múltiplas, principal fator de risco em FIV.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55–59</span></a></p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gestações múltiplas são mais propensas à prematuridade, com um maior risco de baixo peso ao nascer, atrasos de desenvolvimento, paralisia cerebral e malformações congênitas.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60–62</span></a> A transferência de múltiplos embriões normalmente é usada para melhorar as taxas de implantação. A transferência de embrião único é o ideal para a prevenção de nascimentos múltiplos. Um embrião de alta qualidade tem mais probabilidade de culminar em uma gravidez em curso e, em última análise, no nascimento de um bebê único e saudável.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">63,64</span></a></p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conclusão</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A triagem de aneuploidias para a seleção de embriões já percorreu um longo caminho desde que foi inicialmente proposta como uma forma de melhorar os resultados clínicos em pacientes submetidas a tratamentos de fertilização <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>. Dados mostram que o uso da hibridização <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> fluorescente para analisar tanto blastômeros como células trofoectodérmicas do blastocisto é dificultado por inúmeros problemas técnicos. Esses podem potencialmente aumentar o risco de erro diagnóstico.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As deficiências nas técnicas iniciais do rastreamento genético pré-implantacional levaram vários grupos de investigação a desenvolver métodos opcionais, citogenéticos e moleculares e examinar todos os pares cromossômicos de células individuais. Esses métodos já foram aperfeiçoados e validados e são cada vez mais usados no ambiente clínico.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como a biópsia do embrião na fase de clivagem pode acarretar um maior risco de erro diagnóstico por causa do mosaicismo, muitas clínicas de fertilização <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> têm escolhido fazer a biópsia dos embriões no estágio de blastocisto. Entretanto, ainda não temos evidência científica suficiente para assegurar o benefício da técnica. Estudos randomizados controlados estão em curso nos Estados Unidos e na Europa com o uso da biópsia de blastocisto em combinação com métodos de citogenética molecular abrangentes para o rastreamento genético pré-implantacional.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esperamos que os resultados obtidos a partir desses estudos possam esclarecer se o PGS realmente faz diferença significante nos resultados clínicos para os casais que necessitam de fertilização <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>, com o estabelecimento de uma gravidez bem sucedida e, finalmente, o nascimento de um bebê vivo, único e saudável.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atualmente, o uso do rastreamento para pacientes saudáveis e sem indicações com o propósito de melhorar os resultados de fertilização <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> está em ascensão. Entretanto, as evidências científicas ainda não são suficientes para recomendar a aplicação clínica da hibridização genômica comparativa em biópsias de embrião no estágio de blastocisto com a finalidade de rastreamento genético pré-implantacional.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conflitos de interesse</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram não haver conflitos de interesse.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:14 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres448563" "titulo" => "Resumo" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec471341" "titulo" => "Palavras-chave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres448564" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec471342" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introdução" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Diagnóstico genético pré-implantacional" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Rasteamento genético pré-implantacional" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Hibridização in situ fluorescente" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Hibridização genômica comparativa" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Biópsia embrionária" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Perspectivas do rastreamento genético pré-implantacional" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Conclusão" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Conflitos de interesse" ] 13 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2013-05-13" "fechaAceptado" => "2013-05-27" "PalabrasClave" => array:2 [ "pt" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palavras-chave" "identificador" => "xpalclavsec471341" "palabras" => array:4 [ 0 => "Hibridização genômica comparativa" 1 => "Técnicas reprodutivas" 2 => "Diagnóstico genético pré-implantacional" 3 => "Blastocisto" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec471342" "palabras" => array:4 [ 0 => "Comparative genomic hybridization" 1 => "Reproductive techniques" 2 => "Pre-implantation genetic screening" 3 => "Blastocyst" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "pt" => array:2 [ "titulo" => "Resumo" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O rastreamento genético pré-implantacional parece melhorar as taxas de gravidez em certos grupos de pacientes com mau prognóstico nos tratamentos de fertilização <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>. Mais recentemente tem-se sugerido seu uso para a seleção visando à transferência de um embrião único. O presente artigo tem como objetivo discorrer sobre a técnica de hibridização genômica comparativa, a biópsia do embrião na fase de blastocisto e as perspectivas de uso desses como rastreamento genético pré-implantacional. Foi feita revisão bibliográfica em artigos científicos, livros e periódicos. O método de hibridização genômica comparativa é capaz de analisar todos os pares cromossômicos e mostra-se promissor na identificação das aneuploidias. A biópsia do embrião na fase de blastocisto parece ser menos agressiva e fornece mais material genético do que aquela feita na fase de clivagem. A transferência de um embrião geneticamente normal aumenta as chances de gravidez nos procedimentos de fertilização <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>. Entretanto, ainda não temos estudos randomizados controlados suficientes para assegurar que a hibridização genômica comparativa em blastocisto tenha impacto prático suficiente para aumentar as chances de gravidez.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pre-implantation genetic screening could improve pregnancy rates in certain groups of patients with poor prognosis undergoing <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> fertilization procedures. Recently its use as screening has been suggested aiming single embryo transfers. This paper evaluates comparative genomic hybridization technique, blastocyst stage embryo biopsy and analyzes the prospects of using both as pre-implantation genetic screening. A bibliographical review in scientific articles, books, journals and websites was done. Comparative genomic hybridization is able to analyze all chromosomes being promising as pre-implantation genetic screening. Blastocyst biopsy seems to be less aggressive to the embryo and provides additional genetic material compared to cleavage stage biopsies. The transfer of a genetically normal embryo increases pregnancy rates in <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> fertilization procedures. However there are insufficient randomized controlled trials to ensure that comparative genomic hybridization in blastocysts cells has a practical impact in pregnancy rates.</p></span>" ] ] "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Trabalho feito no Projeto Alfa, São Paulo, SP, Brasil.</p>" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referências" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:64 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Aneuploiy in the miscarriages of infertile women and the potential benefit of preimplantation genetic diagnosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "R.B. Lathi" 1 => "L.M. Westphal" 2 => "A.A. 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|---|---|---|---|
| 2024 Octubre | 16 | 5 | 21 |
| 2024 Septiembre | 19 | 9 | 28 |
| 2024 Agosto | 18 | 6 | 24 |
| 2024 Julio | 15 | 5 | 20 |
| 2024 Junio | 19 | 5 | 24 |
| 2024 Mayo | 27 | 0 | 27 |
| 2024 Abril | 23 | 8 | 31 |
| 2024 Marzo | 16 | 4 | 20 |
| 2024 Febrero | 17 | 7 | 24 |
| 2024 Enero | 11 | 10 | 21 |
| 2023 Diciembre | 13 | 0 | 13 |
| 2023 Noviembre | 18 | 3 | 21 |
| 2023 Octubre | 21 | 5 | 26 |
| 2023 Septiembre | 12 | 1 | 13 |
| 2023 Agosto | 11 | 3 | 14 |
| 2023 Julio | 8 | 9 | 17 |
| 2023 Junio | 22 | 0 | 22 |
| 2023 Mayo | 44 | 2 | 46 |
| 2023 Abril | 50 | 1 | 51 |
| 2023 Marzo | 40 | 3 | 43 |
| 2023 Febrero | 22 | 1 | 23 |
| 2023 Enero | 11 | 1 | 12 |
| 2022 Diciembre | 10 | 4 | 14 |
| 2022 Noviembre | 20 | 4 | 24 |
| 2022 Octubre | 9 | 7 | 16 |
| 2022 Septiembre | 12 | 5 | 17 |
| 2022 Agosto | 21 | 5 | 26 |
| 2022 Julio | 14 | 6 | 20 |
| 2022 Junio | 27 | 6 | 33 |
| 2022 Mayo | 19 | 5 | 24 |
| 2022 Abril | 29 | 7 | 36 |
| 2022 Marzo | 23 | 6 | 29 |
| 2022 Febrero | 30 | 4 | 34 |
| 2022 Enero | 19 | 10 | 29 |
| 2021 Diciembre | 17 | 14 | 31 |
| 2021 Noviembre | 13 | 7 | 20 |
| 2021 Octubre | 14 | 13 | 27 |
| 2021 Septiembre | 10 | 4 | 14 |
| 2021 Agosto | 13 | 4 | 17 |
| 2021 Julio | 8 | 7 | 15 |
| 2021 Junio | 9 | 10 | 19 |
| 2021 Mayo | 11 | 11 | 22 |
| 2021 Abril | 23 | 6 | 29 |
| 2021 Marzo | 8 | 6 | 14 |
| 2021 Febrero | 10 | 5 | 15 |
| 2021 Enero | 10 | 12 | 22 |
| 2020 Diciembre | 10 | 6 | 16 |
| 2020 Noviembre | 13 | 7 | 20 |
| 2020 Octubre | 10 | 11 | 21 |
| 2020 Septiembre | 19 | 7 | 26 |
| 2020 Agosto | 10 | 5 | 15 |
| 2020 Julio | 7 | 8 | 15 |
| 2020 Junio | 7 | 3 | 10 |
| 2020 Mayo | 11 | 5 | 16 |
| 2020 Abril | 12 | 3 | 15 |
| 2020 Marzo | 7 | 3 | 10 |
| 2020 Febrero | 12 | 7 | 19 |
| 2020 Enero | 8 | 1 | 9 |
| 2019 Diciembre | 12 | 6 | 18 |
| 2019 Noviembre | 8 | 5 | 13 |
| 2019 Octubre | 10 | 2 | 12 |
| 2019 Septiembre | 3 | 7 | 10 |
| 2019 Agosto | 1 | 1 | 2 |
| 2019 Julio | 7 | 4 | 11 |
| 2019 Junio | 5 | 2 | 7 |
| 2019 Mayo | 14 | 16 | 30 |
| 2019 Abril | 18 | 14 | 32 |
| 2019 Marzo | 13 | 4 | 17 |
| 2019 Febrero | 30 | 8 | 38 |
| 2019 Enero | 20 | 2 | 22 |
| 2018 Diciembre | 31 | 5 | 36 |
| 2018 Noviembre | 24 | 4 | 28 |
| 2018 Octubre | 18 | 10 | 28 |
| 2018 Septiembre | 19 | 3 | 22 |
| 2018 Agosto | 22 | 2 | 24 |
| 2018 Julio | 17 | 3 | 20 |
| 2018 Junio | 20 | 3 | 23 |
| 2018 Mayo | 16 | 2 | 18 |
| 2018 Abril | 27 | 6 | 33 |
| 2018 Marzo | 35 | 7 | 42 |
| 2018 Febrero | 18 | 2 | 20 |
| 2018 Enero | 19 | 1 | 20 |
| 2017 Diciembre | 16 | 4 | 20 |
| 2017 Noviembre | 19 | 2 | 21 |
| 2017 Octubre | 19 | 7 | 26 |
| 2017 Septiembre | 20 | 6 | 26 |
| 2017 Agosto | 28 | 4 | 32 |
| 2017 Julio | 20 | 21 | 41 |
| 2017 Junio | 20 | 8 | 28 |
| 2017 Mayo | 31 | 5 | 36 |
| 2017 Abril | 22 | 3 | 25 |
| 2017 Marzo | 20 | 34 | 54 |
| 2017 Febrero | 17 | 6 | 23 |
| 2017 Enero | 16 | 6 | 22 |
| 2016 Diciembre | 27 | 8 | 35 |
| 2016 Noviembre | 29 | 10 | 39 |
| 2016 Octubre | 18 | 10 | 28 |
| 2016 Septiembre | 30 | 10 | 40 |
| 2016 Agosto | 35 | 10 | 45 |
| 2016 Julio | 30 | 15 | 45 |
| 2016 Enero | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Diciembre | 1 | 0 | 1 |
| 2015 Junio | 1 | 1 | 2 |
| 2015 Mayo | 18 | 13 | 31 |
| 2015 Abril | 12 | 12 | 24 |
| 2015 Marzo | 9 | 16 | 25 |
| 2015 Febrero | 13 | 14 | 27 |
| 2015 Enero | 14 | 15 | 29 |
| 2014 Diciembre | 18 | 16 | 34 |
| 2014 Noviembre | 13 | 15 | 28 |
| 2014 Octubre | 22 | 20 | 42 |
| 2014 Septiembre | 19 | 18 | 37 |
| 2014 Agosto | 20 | 19 | 39 |
| 2014 Julio | 13 | 10 | 23 |
| 2014 Junio | 27 | 23 | 50 |
| 2014 Mayo | 30 | 17 | 47 |
| 2014 Abril | 23 | 11 | 34 |
| 2014 Marzo | 21 | 9 | 30 |
| 2014 Febrero | 16 | 13 | 29 |
| 2014 Enero | 26 | 19 | 45 |
| 2013 Diciembre | 34 | 20 | 54 |
| 2013 Noviembre | 12 | 8 | 20 |
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