se ha leído el artículo
array:24 [ "pii" => "S0103058215000258" "issn" => "01030582" "doi" => "10.1016/j.rpped.2014.09.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2015-06-01" "aid" => "48" "copyright" => "Associação de Pediatria de São Paulo" "copyrightAnyo" => "2015" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "crp" "cita" => "Rev Paul Pediatr. 2015;33:246-50" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 433 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 13 "HTML" => 252 "PDF" => 168 ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0103058215000349" "issn" => "01030582" "doi" => "10.1016/j.rpped.2015.03.004" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2015-06-01" "aid" => "57" "copyright" => "Associação de Pediatria de São Paulo" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "err" "cita" => "Rev Paul Pediatr. 2015;33:251-3" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 357 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 14 "HTML" => 190 "PDF" => 153 ] ] "pt" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Errata</span>" "titulo" => "Errata de “Parâmetros físicos, clínicos e psicossociais de adolescentes com diferentes graus de excesso de peso”" "tienePdf" => "pt" "tieneTextoCompleto" => "pt" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "251" "paginaFinal" => "253" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Erratum of “Physical, clinical, and psychosocial parameters of adolescents with different degrees of excess weight”" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "pt" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "pt" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Vanessa Drieli Seron Antonini, Danilo Fernandes da Silva, Josiane Aparecida Alves Bianchini, Carlos Andres Lopera, Amanda Caroline Moreira, João Carlos Locateli, Nelson Nardo Junior" "autores" => array:7 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Vanessa Drieli Seron" "apellidos" => "Antonini" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Danilo Fernandes da" "apellidos" => "Silva" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Josiane Aparecida Alves" "apellidos" => "Bianchini" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Carlos Andres" "apellidos" => "Lopera" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Amanda Caroline" "apellidos" => "Moreira" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "João Carlos" "apellidos" => "Locateli" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Nelson" "apellidos" => "Nardo Junior" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0103058215000349?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/01030582/0000003300000002/v2_201506010156/S0103058215000349/v2_201506010156/pt/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0103058215000337" "issn" => "01030582" "doi" => "10.1016/j.rpped.2014.12.004" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2015-06-01" "aid" => "56" "copyright" => "Associação de Pediatria de São Paulo" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "crp" "cita" => "Rev Paul Pediatr. 2015;33:241-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 596 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 13 "HTML" => 316 "PDF" => 267 ] ] "pt" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Relato de caso</span>" "titulo" => "Manifestações precoces da fibrose cística em paciente prematuro com íleo meconial complexo ao nascimento" "tienePdf" => "pt" "tieneTextoCompleto" => "pt" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "pt" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "241" "paginaFinal" => "245" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Early manifestations of cystic fibrosis in a premature patient with complex meconium ileus at birth" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "pt" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "pt" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "pt" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 624 "Ancho" => 1500 "Tamanyo" => 181874 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imagens pulmonares computadorizadas. A) Mostra várias bandas de atelectasia com bronquiectasias e alguns brônquios com paredes espessas. B) Mostra outro espessamento da parede brônquica e inflamação peribronquial e extensa área de condensação subsequente.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Ieda Regina Lopes Del Ciampo, Tainara Queiroz Oliveira, Luiz Antonio Del Ciampo, Regina Sawamura, Lidia Alice Gomes Monteiro Marin Torres, Albin Eugenio Augustin, Maria Inez Machado Fernandes" "autores" => array:7 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Ieda Regina Lopes" "apellidos" => "Del Ciampo" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Tainara Queiroz" "apellidos" => "Oliveira" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Luiz Antonio" "apellidos" => "Del Ciampo" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Regina" "apellidos" => "Sawamura" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Lidia Alice Gomes Monteiro Marin" "apellidos" => "Torres" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Albin Eugenio" "apellidos" => "Augustin" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Maria Inez Machado" "apellidos" => "Fernandes" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0103058215000337?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/01030582/0000003300000002/v2_201506010156/S0103058215000337/v2_201506010156/pt/main.assets" ] "pt" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Relato de caso</span>" "titulo" => "Hipertensão portal não cirrótica em adolescente infectado pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "246" "paginaFinal" => "250" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Aída de Fátima Thomé Barbosa Gouvêa, Daisy Maria Machado, Suênia Cordeiro de Vasconcelos Beltrão, Fabiana Bononi do Carmo, Regina Helena Guedes Motta Mattar, Regina Célia de Menezes Succi" "autores" => array:6 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Aída de Fátima Thomé Barbosa" "apellidos" => "Gouvêa" "email" => array:1 [ 0 => "aidagouvea@uol.com.br" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Daisy Maria" "apellidos" => "Machado" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Suênia Cordeiro de Vasconcelos" "apellidos" => "Beltrão" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Fabiana Bononi do" "apellidos" => "Carmo" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Regina Helena Guedes Motta" "apellidos" => "Mattar" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Regina Célia de Menezes" "apellidos" => "Succi" ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "entidad" => "Universidade Federal de São Paulo (Unifesp), São Paulo, SP, Brasil" "identificador" => "aff0005" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondência." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Noncirrhotic portal hypertension in a human immunodeficiency virus (HIV) infected adolescent" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1444 "Ancho" => 2500 "Tamanyo" => 162046 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tomografia computadorizada de abdome que evidencia hepatoesplenomegalia homogênea que comprime os rins posteriormente. São Paulo, SP, Brasil, 2014. Setas indicam a compressão dos rins bilateralmente por hepatomegalia (D) e esplenomegalia (E).</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Introdução</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estima‐se que aproximadamente 718 mil indivíduos vivam com o HIV/Aids no Brasil, o que representa uma taxa de prevalência de 0,4% na população em geral. A taxa de detecção de Aids no Brasil sofreu uma elevação de cerca de 2% nos últimos 10 anos, sobretudo entre jovens de 15‐24 anos e adultos com 50 anos ou mais. No entanto, a taxa de detecção de casos de Aids em menores de cinco anos, indicador usado no Brasil para monitorar a transmissão vertical do HIV, teve redução de 35,8% em relação a 2003.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> A terapia antirretroviral combinada (TARVc) proporcionou uma queda acentuada na morbimortalidade das crianças e dos adolescentes infectados pelo HIV.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Os inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeo foram os primeiros fármacos antirretrovirais oferecidos e não são raros os pacientes infectados pelo HIV em uso contínuo desses fármacos (isolados ou combinados com outras classes de antirretrovirais) há mais de 10 anos.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As doenças infecciosas (incluindo as infecções oportunistas) diminuíram progressivamente com o tratamento, mas as complicações não infecciosas, entre elas a doença hepática, tornaram‐se causas significantes de morbimortalidade em longo prazo nos sobreviventes. Um estudo retrospectivo, na América do Sul (Brasil, México, Argentina e Peru), que envolveu 6.000 pacientes adultos e soropositivos para o HIV, mostrou que a falência hepática terminal ou a cirrose foi a principal causa de morte, com 54/130 (42%) casos confirmados ou prováveis com base na avaliação clínica, laboratorial ou em achados histológicos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Rubio et al., em 2009, usaram procedimentos não invasivos para avaliar comprometimento hepático em 26 crianças cronicamente infectadas pelo HIV por via vertical e encontraram mais de 60% da população com sinais de alteração hepática em pelo menos um dos testes feitos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A hipertensão portal não cirrótica (HPNC) é uma das entidades clínicas que afetam os pacientes infectados pelo HIV. É uma patologia rara, ocorre em até 0,5% dos pacientes adultos soropositivos para o HIV.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> A ação direta do próprio HIV, o dano endotelial e mitocondrial, a hipercoagulabilidade e a translocação microbiana são fatores possivelmente implicados na sua patogênese.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6‐8</span></a> O objetivo deste relato de caso é alertar o pediatra sobre a ocorrência de hipertensão portal não cirrótica (HPNC) na faixa etária pediátrica, no sentido de evitar as consequências catastróficas dessa doença, como o sangramento de varizes de esôfago.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Descrição do caso</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este relato de caso foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Unifesp (n° CAAE: 31701414.8.0000.5505) e termos de assentimento e consentimento foram assinados pelo paciente e seus responsáveis legais.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente do sexo masculino, nascido por parto cesáreo, prematuro, com peso de nascimento de 1.250g, estatura de 36 centímetros e boletim de Apgar de 1° e 5° minutos de seis e oito, infectado pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) por transmissão vertical. A mãe era usuária de drogas ilícitas com uso irregular de zidovudina na gestação e recebeu profilaxia intraparto. A criança foi adotada aos seis meses de vida e iniciou o acompanhamento da infecção pelo HIV no Ambulatório da Disciplina de Infectologia Pediátrica da Unifesp/EPM (CEADIPe) com sete meses de idade, em dezembro de 2001, e apresentou carga viral do HIV de 1.100.000cópias/mL e linfócitos CD4+ de 819 células/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> (24,1%). Foi classificado como B2 e iniciou TARVc (zidovudina‐AZT+didanosina‐ddI+nelfinavir‐NFV) a seguir.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Houve boa adesão à terapia antirretroviral, com controle da replicação viral (carga viral do HIV indetectável) e normalização dos valores de linfócitos T CD4+. Histórico de duas hospitalizações (otite média aguda e pneumonia no início do acompanhamento com oito meses de idade e diarreia dois meses depois) e algumas intercorrências clínicas sem gravidade, como varicela e escarlatina durante o acompanhamento clínico. Recebeu o esquema vacinal completo recomendado para criança infectada pelo HIV. Manteve a mesma TARVc até junho de 2007, quando o NFV não estava mais disponível e foi substituído por nevirapina (AZT+ddI+nevirapina‐NVP). Houve controle da replicação viral e ausência de imunossupressão (CD4+ normal), com adequado desenvolvimento físico e neurológico, sem complicações da doença ou queixas clínicas até abril de 2009, quando passou a apresentar plaquetopenia (< 150.000 plaquetas/microlitro), sem sangramentos. Em março de 2013 começou a mostrar imunossupressão (queda de linfócitos T CD4+ abaixo de 500 células/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>).</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em agosto de 2013, com 13 anos, apresentava‐se clinicamente bem, peso de 35,6kg; índice de massa corporal de 14,8 (entre 3 e 15 percentil); estatura de 155,5cm; E/I=111% (>97 percentil); pressão arterial 99×75mmHg; raros gânglios cervicais posteriores e inguinais (<0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de diâmetro), fígado palpável a 3,5cm do rebordo costal direito e baço a 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm do rebordo costal esquerdo (superfície lisa, indolor). Classificação de Tanner para Estágios da Puberdade G3P3 e exame neurológico normal.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram investigadas e afastadas causas infecciosas e oncológicas para essa imunossupressão e hepatoesplenomegalia: imunidade para CMV, hepatite A e hepatite B; sorologias negativas para hepatite C, toxoplasmose, mononucleose. O ultrassom de abdome confirmou esplenomegalia; a tomografia computadorizada de tórax e abdome revelou exame do tórax dentro da normalidade, hepatoesplenomegalia homogênea, que comprimiu os rins posteriormente, e aumento das dimensões da veia porta (1,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O mielograma sem células anômalas às da medula revelou relação G/E: 0,9/1 hiperplasia eritrocitária acentuada com maturação preservada; sinais discretos de diseritropoiese; normoplasia granulocítica, com maturação preservada. Presença de megaloblastose leve; normoplasia linfocitária e presença de plasmócitos. Normoplasia monocítica, aumento de macrófagos; normoplasia megacariocítica.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hemograma apresentava: hemoglobina (Hb) 13,1 g/dL; hematócrito (Htc) 40,4%, plaquetas 63.000/uL, leucócitos 3.700/uL (bastonetes 7%, neutrófilos 64%, eosinófilos 1%, linfócitos 23%, monócitos 5%). Outros exames: proteína C reativa (PCR) 0,45mg/L, desidrogenase láctica (DHL) 163U/L, aspartato aminotransferase (AST) 40U/L, alanina aminotransferase (ALT) 36U/L, gama glutamil transferase (gamaGT) 68U/L, fosfatase alcalina (FA) 382U/L, proteínas totais 7,4g/dL, albumina 4,26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dL. Índice APRI 1,11 (relação aspartato aminotransferase sobre plaquetas).</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diante desses exames laboratoriais, foi aventada a hipótese de hipertensão portal devido à toxicidade hepática medicamentosa pela didanosina (ddI). A TARVc foi modificada, com suspensão do ddI e troca de todo esquema anterior (abacavir‐ABC+lamivudina‐3TC+lopinavir e ritonavir‐LPV/r) e solicitadas elastografia hepática e endoscopia digestiva alta. A elastografia hepática revelou ausência de esteatose, índice E de 10,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kPa, com fibrose hepática acentuada (F2‐F3 de Metavir). A endoscopia digestiva alta revelou varizes de esôfago de fino calibre, gastropatia hipertensiva portal intensa, pólipos gástricos.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Discussão</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apenas dois outros casos de hipertensão portal não cirrótica (HPNC) em crianças e adolescentes infectados pelo HIV foram anteriormente descritos: uma criança de 10 anos na Itália<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> e um adolescente de 15 anos nos Estados Unidos,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> ambos com exposição prolongada ao ddI e história de sangramento de varizes do esôfago. Não se identificaram outros casos descritos no Brasil. A investigação deste caso foi desencadeada porque o paciente, que apresentava controle da replicação viral do HIV (carga viral do HIV indetectável havia 12 anos), em uso de TARVc com ddI há 12 anos, sem sintomatologia clínica, apresentou plaquetopenia, queda progressiva de células T CD4+ e hepatoesplenomegalia.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Além das coinfecções pelos vírus da hepatite B e C, a infecção das células hepáticas pelo HIV pode contribuir para a progressão da doença hepática por mecanismos diretos e indiretos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> O HIV pode infectar diretamente os hepatócitos, as células estreladas hepáticas (HSCs) e as células de Kupffer. A glicoproteína 120 (gp120) do HIV ligada ao correceptor CXCR4 pode induzir apoptose dos hepatócitos e ativação das HSCs. Ambas contribuem para a formação de fibrose hepática.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> Indiretamente, os inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos e o próprio HIV (efeito via receptor ativado por proliferadores de peroxissoma – PPAR) podem contribuir para doença hepática por indução de síndrome metabólica. A infecção do trato gastrointestinal pelo HIV leva ao aumento de lipopolissacáride (LPS), que pode estimular os três tipos de células hepáticas a produzirem citocinas pró‐inflamatórias e quimiocinas, que atraem linfócitos ativados e monócitos para o fígado e aumentam mais a fibrose.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a></p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uma das apresentações clínicas de doença hepática em paciente monoinfectado pelo HIV é a hipertensão portal não cirrótica (HPNC), descrita inicialmente em adultos por Maida et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> Parikh et al.,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> em 2014, ao estudar adultos infectados pelo HIV com HPNC, verificaram que a maior parte deles apresentava esplenomegalia, trombocitopenia e fosfatase alcalina elevada. Maida et al., em 2006, ao avaliar um grupo de 17 adultos infectados pelo HIV com doença hepática criptogenética e compará‐lo a um grupo controle (pacientes infectados pelo HIV e sem doença hepática), encontraram o uso prolongado de ddI como único fator independente associado ao desenvolvimento de HPNC.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> O mesmo foi observado por Schouten et al.,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> em 2012. Eles demonstraram que os fatores de risco para o desenvolvimento de HPNC eram: exposição prolongada (11 anos) ao ddI isoladamente e/ou exposição em curto prazo (quatro anos) da combinação ddI+estavudina‐D4T ou ddI+tenofovir‐TDF.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os antirretrovirais didanosina (ddI), estavudina (D4T) e zalcitabina são inibidores da DNA polimerase mitocondrial mais fortes do que zidovudina (AZT), lamivudina (3TC) e abacavir (ABC) e causam maior toxicidade mitocondrial. O esgotamento da DNA polimerase mitocondrial induzida por drogas é um mecanismo subjacente presumido de acidose láctica associada à esteatose, esteato‐hepatite e falência do fígado em indivíduos infectados pelo HIV. Associação entre hepatotoxicidade mitocondrial e HPNC também foi sugerida por Schouten et al., em 2012.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a></p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mais recentemente, Parikh et al., em 2014,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> com base na prevalência de fatores significantes em pacientes com HPNC, quando comparados com o grupo‐controle, propuseram um fluxograma para avaliar esse diagnóstico: a exposição ao ddI ou a esplenomegalia em um paciente soropositivo para o HIV sem doença hepática conhecida deveria desencadear avaliação para HPNC (excluindo pacientes com história de uso de álcool e hepatites virais detectadas por triagem sorológica). Diante da presença de trombocitopenia, AST maior do que 40U/L ou FA maior do que 115U/L, recomenda‐se encaminhar para hepatologista e iniciar a investigação.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando‐se que o comprometimento hepático pode ocorrer por longo período antes que as manifestações clínicas de hepatopatia sejam evidentes, e que as crianças infectadas pelo HIV por transmissão vertical estão sobrevivendo por maior tempo em uso contínuo de drogas antirretrovirais, é necessário buscar marcadores capazes de identificar lesão hepática precocemente.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Siberry et al., em 2014,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> avaliaram o índice APRI (razão aspartato aminotransferase/plaquetas) como preditor de fibrose hepática numa coorte de crianças infectadas pelo HIV por transmissão vertical na América Latina. O valor de corte para esse índice em crianças não está estabelecido, mas índices > 1,5 parecem ser bastante específicos, embora pouco sensíveis.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> O paciente estudado apresentou APRI de 1,11 no início da investigação da hepatoesplenomegalila, mas esse índice aumentou para 2 um mês depois.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A HPNC tem como consequência o sangramento de varizes de esôfago. No estudo de Parikh et al.,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> dos 34 casos com HPNC 55,9% apresentaram sangramento. Isso demonstra que a HPNC é subdiagnosticada, talvez devido à falta de um algoritmo para investigação. Foram identificadas varizes de esôfago em quase 90% do grupo com HPNC nesse estudo, prevalência maior do que a encontrada por outros investigadores: 15% no estudo de Mallet et al.,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> em 2007, e 69% no estudo de Maida et al.,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> em 2008. O paciente que descrevemos apresentava varizes esofágicas de fino calibre, sem sangramento. A substituição do ddI por outro antirretroviral neste caso teve a finalidade de interromper a progressão da fibrose hepática e diminuir os riscos de complicação da doença.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O propósito deste relato clínico é o de alertar os profissionais que atendem indivíduos que vivem com HIV/Aids, particularmente pediatras, para a possibilidade de HPNC em crianças e adolescentes infectados pelo HIV por transmissão vertical em uso prolongado de TARVc. Considerar como sinais de alerta a apresentação de plaquetopenia e hepatoesplenomegalia, independentemente da elevação de enzimas hepáticas. Investigar fibrose hepática nesses pacientes, além de identificar precocemente a doença, pode prevenir suas graves consequências, como o sangramento de varizes de esôfago.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Financiamento</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo não recebeu financiamento.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Conflitos de interesse</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram não haver conflitos de interesse.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres518792" "titulo" => "Resumo" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Descrição do caso" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Comentários" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec539365" "titulo" => "Palavras‐chave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres518793" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Case description" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Comments" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec539364" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introdução" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Descrição do caso" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Discussão" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Financiamento" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conflitos de interesse" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2014-06-24" "fechaAceptado" => "2014-09-16" "PalabrasClave" => array:2 [ "pt" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palavras‐chave" "identificador" => "xpalclavsec539365" "palabras" => array:4 [ 0 => "Síndrome de imunodeficiência adquirida" 1 => "Cirrose hepática" 2 => "Didanosina/efeitos adversos" 3 => "Adolescente" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec539364" "palabras" => array:4 [ 0 => "Acquired immunodeficiency syndrome" 1 => "Liver cirrhosis" 2 => "Didanosine/adverse effects" 3 => "Adolescent" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "pt" => array:3 [ "titulo" => "Resumo" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Alertar o pediatra sobre a ocorrência de hipertensão portal não cirrótica (HPNC) na faixa etária pediátrica, no sentido de evitar as consequências catastróficas dessa doença, como o sangramento de varizes de esôfago.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Descrição do caso</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Paciente de 13 anos, infectado pelo HIV por via vertical, recebia esquema antirretroviral com didanosina (ddI) havia 12 anos. Apesar do controle adequado da replicação viral, com carga viral do HIV indetectável havia 12 anos, passou a apresentar diminuição gradativa dos linfócitos TCD4+, trombocitopenia prolongada e fosfatase alcalina elevada. O exame físico detectou esplenomegalia, que desencadeou o processo de investigação e culminou no diagnóstico de fibrose hepática acentuada pela elastografia, por provável toxicidade hepática devido ao uso prolongado de ddI.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Comentários</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Este é o primeiro caso de HPNC em adolescente infectado pelo HIV descrito no Brasil. Embora seja entidade mórbida rara em pacientes soropositivos para o HIV na faixa etária pediátrica, deve ser investigada nos pacientes em uso prolongado de ddI ou que apresentem indicadores clínicos e/ou laboratoriais de hipertensão portal, como esplenomegalia, trombocitopenia e aumento de fosfatase alcalina.</p></span>" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Descrição do caso" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Comentários" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Objective</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To alert the pediatrician who is following up HIV‐infected patients about the possibility of non‐cirrhotic portal hypertension (NCPH) in this period of life, in order to avoid the catastrophic consequences of this disease as bleeding esophageal varices.</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Case description</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A 13 years old HIV‐infected patient by vertical route was receiving didanosine (ddI) for 12 years. Although the HIV viral load had been undetectable for 12 years, this patient showed gradual decrease of CD4+ T cells, prolonged thrombocytopenia and high alkaline phosphatase. Physical examination detected splenomegaly, which triggered the investigation that led to the diagnosis of severe liver fibrosis by transient elastography, probably due to hepatic toxicity by prolonged use of ddI.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Comments</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">This is the first case of NCPH in HIV‐infected adolescent described in Brazil. Although, the NCPH is a rare disease entity in seropositive patients in the pediatric age group, it should be investigated in patients on long‐term ddI or presenting clinical and laboratories indicators of portal hypertension, as splenomegaly, thrombocytopenia and increased alkaline phosphatase.</p></span>" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Case description" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Comments" ] ] ] ] "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1444 "Ancho" => 2500 "Tamanyo" => 162046 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tomografia computadorizada de abdome que evidencia hepatoesplenomegalia homogênea que comprime os rins posteriormente. São Paulo, SP, Brasil, 2014. Setas indicam a compressão dos rins bilateralmente por hepatomegalia (D) e esplenomegalia (E).</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referências" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:15 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "titulo" => "Brasil ‐ Ministério da Saúde" ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:3 [ "fecha" => "2013" "editorial" => "Ministério da Saúde" "editorialLocalizacion" => "Brasília" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Brazilian Study Group on Survival of Children with Aids. Continuing improvement in survival for children with acquired immunodeficiency syndrome in Brazil" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "L.H. Matida" 1 => "A.N. Ramos Jr." 2 => "J. Heukelbach" 3 => "N. Hearst" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/INF.0b013e3181a81b5d" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Infect Dis J." "fecha" => "2009" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "920" "paginaFinal" => "922" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19672214" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Analysis of serious non‐AIDS events among HIV‐infected adults at Latin American sites" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "W.H. Belloso" 1 => "L.C. Orellana" 2 => "B. Grinsztejn" 3 => "J.S. Madero" 4 => "A. La Rosa" 5 => "V.G. Veloso" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1468-1293.2010.00824.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "HIV Med." "fecha" => "2010" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "554" "paginaFinal" => "564" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20345879" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Noninvasive procedures to evaluate liver involvement in HIV‐1 vertically infected children" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Rubio" 1 => "F. Monpoux" 2 => "E. Huguon" 3 => "R. Truchi" 4 => "V. Triolo" 5 => "M.A. Rosenthal-Allieri" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/MPG.0b013e3181a15b72" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Pediatr Gastroenterol Nutr." "fecha" => "2009" "volumen" => "49" "paginaInicial" => "599" "paginaFinal" => "606" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19668009" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0015028210027731" "estado" => "S300" "issn" => "00150282" ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nodular regenerative hyperplasia is a new cause of chronic liver disease in HIV‐infected patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "V. Mallet" 1 => "P. Blanchard" 2 => "V. Verkarre" 3 => "A. Vallet-Pichard" 4 => "H. Fontaine" 5 => "C. Lascoux-Combe" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/QAD.0b013e3280119e47" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Aids" "fecha" => "2007" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "187" "paginaFinal" => "192" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17197809" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Antiretroviral‐associated portal hypertension: a new clinical condition? Prevalence, predictors, and outcome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "I. Maida" 1 => "P. Garcia-Gasco" 2 => "G. Sotgiu" 3 => "M.J. Rios" 4 => "M.E. Vispo" 5 => "L. Martin-Carbonero" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antivir Ther." "fecha" => "2008" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "103" "paginaFinal" => "107" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18389904" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Noncirrhotic portal hypertension in HIV‐infected patients: a case control evaluation and review of the literature" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Cesari" 1 => "M. Schiavini" 2 => "G. Marchetti" 3 => "I. Caramma" 4 => "M. Ortu" 5 => "F. Franzetti" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1089/apc.2010.0160" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Aids Patient Care Stds." "fecha" => "2010" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "697" "paginaFinal" => "703" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20969464" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Non‐cirrhotic portal hypertension in HIV‐infected individuals" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Scourfield" 1 => "L. Waters" 2 => "P. Holmes" 3 => "G. Panos" 4 => "P. Randell" 5 => "A. Jackson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1258/ijsa.2010.010396" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J STD Aids." "fecha" => "2011" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "324" "paginaFinal" => "328" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21680667" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Splenomegaly and variceal bleeding in a ten‐year‐old HIV‐infected girl with noncirrhotic portal hypertension" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "V. Giacomet" 1 => "A. Viganò" 2 => "F. Penagini" 3 => "V. Manfredini" 4 => "G. Maconi" 5 => "M. Camozzi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/INF.0b013e3182694126" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Infect Dis J." "fecha" => "2012" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "1059" "paginaFinal" => "1060" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22828640" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Variceal bleeding in an adolescent with HIV diagnosed with hepatoportal sclerosis and nodular regenerative hyperplasia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "I. Kochin" 1 => "R. Arnon" 2 => "A. Glasscock" 3 => "N. Kerkar" 4 => "T. Miloh" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/MPG.0b013e3181a70f63" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Pediatr Gastroenterol Nutr." "fecha" => "2010" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "340" "paginaFinal" => "343" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19841596" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0015028204008726" "estado" => "S300" "issn" => "00150282" ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Human immunodeficiency virus infection and the liver" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M. Crane" 1 => "D. Iser" 2 => "S.R. Lewin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4254/wjh.v4.i3.91" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "World J Hepatol." "fecha" => "2012" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "91" "paginaFinal" => "98" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22489261" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Severe liver disease associated with prolonged exposure to antiretroviral drugs" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "I. Maida" 1 => "M. Núñez" 2 => "M.J. Ríos" 3 => "L. Martín-Corbonero" 4 => "G. Sotgiu" 5 => "C. Toro" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/01.qai.0000221683.44940.62" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Acquir Immune Defic Syndr." "fecha" => "2006" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "177" "paginaFinal" => "182" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16688096" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical factors that predict noncirrhotic portal hypertension in HIV‐Infected patients: a proposed diagnostic algorithm" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N.D. Parikh" 1 => "V. Martel-Laferriere" 2 => "T. Kushner" 3 => "K. Childs" 4 => "M.L. Vachon" 5 => "D. Dronamraju" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/infdis/jit412" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect Dis." "fecha" => "2014" "volumen" => "209" "paginaInicial" => "734" "paginaFinal" => "738" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23911709" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Risk factors and outcome of HIV‐associated idiopathic noncirrhotic portal hypertension" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.N. Schouten" 1 => "M.E. Van der Ende" 2 => "T. Koëter" 3 => "H.H. Rossing" 4 => "M. Komuta" 5 => "J. Verheij" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/apt.12049" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Aliment Pharmacol Ther." "fecha" => "2012" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "875" "paginaFinal" => "885" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22971050" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prevalence and predictors of elevated aspartate aminotransferase‐to‐platelet ratio index in Latin American perinatally HIV‐infected children" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G.K. Siberry" 1 => "R.A. Cohen" 2 => "D.R. Harris" 3 => "M.L. Cruz" 4 => "R. Oliveira" 5 => "M.F. Peixoto" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/INF.0b013e3182a01dfb" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Infect Dis J." "fecha" => "2014" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "177" "paginaFinal" => "182" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23799515" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "url" => "/01030582/0000003300000002/v2_201506010156/S0103058215000258/v2_201506010156/pt/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "40942" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "RELATOS DE CASO" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/01030582/0000003300000002/v2_201506010156/S0103058215000258/v2_201506010156/pt/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0103058215000258?idApp=UINPBA00004N" ]
año/Mes | Html | Total | |
---|---|---|---|
2024 Noviembre | 8 | 0 | 8 |
2024 Octubre | 54 | 10 | 64 |
2024 Septiembre | 34 | 13 | 47 |
2024 Agosto | 38 | 5 | 43 |
2024 Julio | 44 | 8 | 52 |
2024 Junio | 43 | 7 | 50 |
2024 Mayo | 37 | 4 | 41 |
2024 Abril | 41 | 1 | 42 |
2024 Marzo | 43 | 7 | 50 |
2024 Febrero | 52 | 6 | 58 |
2024 Enero | 36 | 4 | 40 |
2023 Diciembre | 37 | 3 | 40 |
2023 Noviembre | 40 | 3 | 43 |
2023 Octubre | 63 | 5 | 68 |
2023 Septiembre | 55 | 4 | 59 |
2023 Agosto | 55 | 7 | 62 |
2023 Julio | 39 | 9 | 48 |
2023 Junio | 66 | 1 | 67 |
2023 Mayo | 91 | 3 | 94 |
2023 Abril | 94 | 5 | 99 |
2023 Marzo | 89 | 6 | 95 |
2023 Febrero | 43 | 2 | 45 |
2023 Enero | 44 | 7 | 51 |
2022 Diciembre | 42 | 9 | 51 |
2022 Noviembre | 62 | 6 | 68 |
2022 Octubre | 59 | 4 | 63 |
2022 Septiembre | 47 | 7 | 54 |
2022 Agosto | 48 | 10 | 58 |
2022 Julio | 21 | 7 | 28 |
2022 Junio | 18 | 8 | 26 |
2022 Mayo | 18 | 6 | 24 |
2022 Abril | 22 | 6 | 28 |
2022 Marzo | 32 | 8 | 40 |
2022 Febrero | 41 | 5 | 46 |
2022 Enero | 52 | 13 | 65 |
2021 Diciembre | 70 | 14 | 84 |
2021 Noviembre | 39 | 6 | 45 |
2021 Octubre | 37 | 12 | 49 |
2021 Septiembre | 29 | 5 | 34 |
2021 Agosto | 12 | 8 | 20 |
2021 Julio | 9 | 8 | 17 |
2021 Junio | 5 | 8 | 13 |
2021 Mayo | 5 | 8 | 13 |
2021 Abril | 24 | 16 | 40 |
2021 Marzo | 16 | 8 | 24 |
2021 Febrero | 6 | 9 | 15 |
2021 Enero | 4 | 10 | 14 |
2020 Diciembre | 5 | 6 | 11 |
2020 Noviembre | 3 | 10 | 13 |
2020 Octubre | 5 | 7 | 12 |
2020 Septiembre | 10 | 10 | 20 |
2020 Agosto | 10 | 6 | 16 |
2020 Julio | 8 | 12 | 20 |
2020 Junio | 3 | 16 | 19 |
2020 Mayo | 5 | 9 | 14 |
2020 Abril | 3 | 2 | 5 |
2020 Marzo | 4 | 5 | 9 |
2020 Febrero | 5 | 3 | 8 |
2020 Enero | 2 | 5 | 7 |
2019 Diciembre | 6 | 10 | 16 |
2019 Noviembre | 7 | 2 | 9 |
2019 Octubre | 1 | 2 | 3 |
2019 Septiembre | 3 | 5 | 8 |
2019 Agosto | 3 | 1 | 4 |
2019 Julio | 3 | 12 | 15 |
2019 Junio | 3 | 3 | 6 |
2019 Mayo | 8 | 14 | 22 |
2019 Abril | 1 | 0 | 1 |
2017 Febrero | 3 | 2 | 5 |
2017 Enero | 37 | 11 | 48 |
2016 Diciembre | 40 | 13 | 53 |
2016 Noviembre | 24 | 6 | 30 |
2016 Octubre | 21 | 10 | 31 |
2016 Septiembre | 30 | 10 | 40 |
2016 Agosto | 20 | 2 | 22 |
2016 Julio | 13 | 5 | 18 |
2015 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
2015 Octubre | 2 | 8 | 10 |
2015 Septiembre | 1 | 7 | 8 |
2015 Agosto | 1 | 19 | 20 |
2015 Junio | 20 | 20 | 40 |