Bases genéticas y moleculares de los paragangliomas

Los paragangliomas y feocromocitomas son tumores neuroendocrinos que se desarrollan en la médula extraadrenal y adrenal, respectivamente. Estos tumores aparecen en determinados síndromes familiares, como la neoplasia endocrina múltiple de tipo 1 y tipo 2, la enfermedad de Von Hippel Lindau, la neurofibromatosis de tipo 1 y síndromes paraganglionares familiares. Estos últimos síndromes muestran una asociación muy fuerte con mutaciones en genes del complejo mitocondrial de la succinato deshidrogenasa, como son SDHB, SDHC y SDHD. Este complejo enzimático se relaciona con la aparición de tumores a través de mecanismos implicados en proliferación celular, apoptosis, y alteración de la función sensora de oxígeno, de los cuales ninguno ha podido atribuirse todavía con certeza como causa del desarrollo tumoral. En los últimos años se han realizado varios estudios sobre estos genes en relación con el diagnóstico adecuado de paraganglioma y feocromocitoma, así como con la determinación de mutaciones germinales en los casos familiares y en los esporádicos, y su utilidad en el consejo genético en este grupo de pacientes.

Paragangliomas and pheochromocytomas are neuroendocrine tumors arising in the extraadrenal and adrenal medulla, respectively. These tumors appear in certain familial syndromes, such as multiple endocrine neoplasia types 1 and 2, Von Hippel Lindau disease, neurofibromatosis type 1 and familial paraganglioma syndromes. The latter syndromes show a strong association with germline mutations of succinate dehydrogenase subunits, such as SDHB, SDHC and SDHD. This enzyme complex is related to tumorigenesis through mechanisms involved in cell proliferation, apoptosis, and alterations in oxygen sensing function, although none of these factors has been clearly identified as a cause of tumoral development. In the last few years, several studies have been performed of these genes in relation to correct diagnosis of paraganglioma and pheochromocytoma, as well as determination of germline mutations in familial and sporadic cases and its utility in genetic counselling in these patients.