Quimioterapia neoadyuvante mvac en el tratamiento del carcinoma vesical infiltrante

Resumen

Introducción

Se inició este protocolo de tratamiento con intención de conservar la vejiga en los pacientes con carcinoma vesical infiltrante y, con ello, dar al paciente una mejor calidad de vida sin detrimento de su supervivencia

Material Y Método

Desde Agosto de 1988 hasta Enero de 1997 hemos tratado a 63 pacientes portadores de carcinoma vesical infiltrante en estadio clínico T2 y T3a sin metástasis ni diseminación ganglionar objetivables por técnicas de imagen. De estos 45 cumplieron estrictamente el protocolo y recibieron 3 ciclos de quimioterapia neoadyuvante MVAC (metotrexate, vincristina, adriamicina y cisplatino). Los criterios de inclusión fueron : edad menor de 75 años, Karnofsky mayor del 50%, recuento leucocitario mayor de 2.500 células/ml y plaquetas superiores a 100.000/ml. Se realizó reevaluación tras la quimioterapia mediante estudios analíticos, radiografía de tórax, CT abdominopélvico, gammagrafía ósea, cistoscopia, biopsias múltiples randomizadas, resección de la cicatriz del lecho tumoral o resección de urotelioma recidivado. Los pacientes con remisión completa recibieron radioterapia. A los que presentaron estabilización o progresión se les propuso cistectomía. La comparación entre variables cualitativas se ha realizado con el test de la χ² o test de Fisher. Se realizó un análisis de supervivencia con el método de Kaplan-Meier. La comparación de curvas se realizó con el test exacto de Breslow. Un modelo de riesgos proporcionales de Cox permitió el cálculo de los riesgos relativos junto a su intervalo de confianza al 95%

Resultados

De los pacientes incluidos en este protocolo mostraron remisión completa el 53.7%, estabilización el 41.5% y progresión el 4.9%. El 62.2% de los sujetos recibieron radioterapia, frente al 17.8% a los que se realizó cistectomía. El 20% recibió otros tratamientos por negarse a cistectomía o radioterapia. La mediana de seguimiento fue de 43,38 meses. La supervivencia global mediana fue de 96 meses. La probabilidad acumulada de supervivencia a los 4 años fue del 79%. De los pacientes que tuvieron respuesta clínica completa recidivaron durante el seguimiento el 50%. De éstos el 63.7% lo hicieron en un estadio menor que el tumor inicial, un 18.2% repitieron estadio y un 18.2% presentaron un estadio superior. En cuanto al grado el 66.7% de los pacientes presentaron un grado menor en la recidiva si el tumor inicialmente era de grado 2. Aquellos que inicialmente presentaron un grado 3 solo disminuyeron el mismo en un 20% de los casos

Conclusiones

El 64.4% de los pacientes conservaron su vejiga. La enfermedad metastásica demostrable apareció en el 26.7%. No se observaron diferencias en la distribución en el tiempo de la supervivencia según los diferentes tratamientos administrados tras la quimioterapia (p=0.22). Los pacientes que presentan remisión completa tras quimioterapia tienen una mayor supervivencia actuarial que es estadísticamente significativa (p=0.04)

Abstract

Introduction

Aiming to preserve the bladder in patients with infiltrative carcinoma of the bladder and to offer patients improved quality of life with no detriment for survival, a therapeutical protocol was set up

Material And Methods

Between August 1988 and January 1997 63 patients with stage T2 and T3a infiltrative carcinoma of the bladder, with no metastasis or node extension detectable with imaging techniques were treated in our unit. 45 of these patients met all protocol criteria and were given 3 neoadjuvant chemotherapy courses with MVAC (methotrexate, vincristine, adriamycin, cisplatin). Inclusion criteria: age under 75 years, Karnofsky greater than 50%, leucocytes greater than 2,500 cell/mL and platelet greater than 100,000/mL. Following chemotherapy, re-assessment was performed through lab tests, chest X-rays, abdomino-pelvic CT, bone scanning, cystoscopy, multiple randomised biopsies, tumoral bed scar resection and resection of relapsed urothelioma. Patients with complete remission were given radiotherapy. Those showing stabilisation of progression were proposed to undergo cystectomy. Fisher's test or chi2 test were used for the comparison of qualitative variables. The survival analysis was performed using the Kaplan-Meier method. The curves comparison was done with Breslow's exact test. A Cox's proportional risk method allowed to calculate the relative risks together with their 95% confidence interval

Results

53.7% patients included in this protocol showed complete remission, 41.5% stable disease and 4.9% progression. 62.2% of patients were given radiotherapy versus 17.8% who underwent cystectomy. 20% received other therapies after rejecting both cystectomy or radiotherapy. Median follow-up was 43.38 months. Overall median survival was 96 months. The accumulate probability of survival at 4 years was 79%. 50% patients with complete clinical response relapsed during follow-up. Tumoral stage of those who relapsed was lower than the initial one in 63.7% cases, remained the same in 18.2%, and higher in 18.2%. With regards to grading, 66.7% patients had lower grading at relapse if tumour was initially grade 2. For those with initial tumour grade 3, only 20% had a lower grade

conclusion

64.4% patients retained their bladder. In 26.7% there was demonstrable metastatic disease. No differences were seen in the distribution or survival time based on the different treatment given after chemotherapy (p=0.22). Patients with complete remission after chemotherapy have greater actuarial survival which is statistically significant (p=0.04)