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Actas Urológicas Españolas (English Edition)
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Vol. 38. Issue 7.
Pages 438-444 (September 2014)
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Vol. 38. Issue 7.
Pages 438-444 (September 2014)
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Prostate anatomy in motheaten viable (mev) mice with mutations in the protein tyrosine phosphatase SHP-1
Anatomía de la próstata en ratones motheaten viable (mev) con mutaciones en el gen de la proteína tirosina fosfatasa SHP-1
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A. García-Telloa,
Corresponding author
anagtello@yahoo.es

Corresponding author.
, J.C. Anguloa, J. Rodriguez-Ubrevab,c, G. Andrésa, J.I. Lópezd, M. Sánchez-Chapadoe, P. López-Ruizc, B. Colásc
a Servicio de Urología, Hospital Universitario de Getafe, Departamento Clínico, Facultad de Ciencias Biomédicas, Universidad Europea de Madrid, Madrid, Spain
b Grupo Cromatina y Enfermedad, Programa Epigenética y Biología del Cáncer, Instituto de Investigación Biomédica Bellvitge (IDIBELL), L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain
c Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares, Madrid, Spain
d Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario de Cruces, Universidad del País Vasco, Baracaldo, Vizcaya, Spain
e Servicio de Urología, Hospital Universitario Príncipe de Asturias, Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares, Madrid, Spain
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Table 1. Morphometric calculation of the relative surface ratio between the different prostate glands.
Abstract
Objective

To study prostate and seminal vesicle anatomy in viable motheaten (mev) mice with mutations in the PTPN6 gene leading to a severe reduction in the activity of protein tyrosine phosphatase SHP-1. Homozygous mev mice exhibit multiple anomalies that include immunodeficiencies, increased proliferation of macrophage, neutrophil, and erythrocyte progenitors, decreased bone density and sterility.

Materials and methods

We analyzed macro- and microscopic anatomy of the seminal vesicle and prostate macro- and microscopic anatomy of 5 mev/mev and 8 wt/wt adult 7-week-old mice. Computerized morphometric analysis was performed to measure the relative changes appearing in the epithelial volume of the different prostatic lobes.

Results

All mice studied revealed normal genital organs (penis, testis, epididymis, vas deferens) and bladder. The seminal vesicle was absent in all mev/mev individuals analyzed, being normal and very noticeable in wt/wt mice. The different glands that compose the prostatic complex (anterior, ventral and dorso-lateral prostate) were atrophied in mev/mev mice: anterior prostate 0.4 times, ventral 0.19 times, dorsal 0.35 times and lateral 0.28 times those of the respective regions in wt/wt mice. Microscopically, mev/mev mice revealed scarce and large prostatic ducts, acini severely atrophic with empty lumen and scarce loose epithelial component forming tufts and infoldings, and hyperplastic changes in fibromuscular stroma.

Conclusions

The prostate of mev/mev mice exhibits signs of aberrant differentiation and the resulting phenotype may be related to the loss of function of SHP-1. Prostatic anomalies in these mice affect, together with defects in sperm maturation, their sterility. These data suggest that SHP-1 plays an important role in prostate epithelial morphogenesis.

Keywords:
Prostate
Anatomy
Differentiation
SHP-1
Motheaten viable mouse
Resumen
Objetivo

Estudiar la anatomía de la próstata y la vesícula seminal en ratones motheaten viable (mev) con mutaciones en el gen PTPN6 que conlleva una severa reducción en la actividad de la proteína tirosina fosfatasa SHP-1. Los ratones mev homocigotos muestran múltiples anomalías que incluyen inmunodeficiencias, aumento en la proliferación de macrófagos, neutrófilos y progenitores de eritrocitos, disminución de la densidad ósea y esterilidad.

Material y método

Se analizó la anatomía macro y microscópica de la vesícula seminal y de la próstata, tanto a nivel macro como microscópico, de 5 ratones mev/mev (homocigotos mev) y 8 ratones wt/wt (tipo salvaje) adultos de 7 semanas. Se ha realizado análisis morfométrico computarizado para medir cambios relativos en el volumen epitelial de los diferentes lóbulos prostáticos.

Resultados

Todos los ratones estudiados mostraron órganos genitales (pene, testículos, epidídimos, deferentes) y vejiga normales. La vesícula seminal se encontraba ausente en todos los ejemplares mev/mev analizados, siendo normal y muy llamativa en ratones wt/wt. Las diferentes glándulas que componen el complejo prostático (próstata anterior, ventral y dorsolateral) se encontraron atróficas en ratones mev/mev: próstata anterior 0.4 veces, ventral 0.19 veces, dorsal 0.35 veces y lateral 0.28 veces el tamaño de las respectivas regiones en ratones wt/wt. A nivel microscópico los ratones mev/mev mostraron ductos prostáticos mayores y escasos, acinos severamente atróficos con luces vacías y escaso y suelto componente epitelial formando penachos y pliegues, y cambios hiperplásicos en el estroma fibromuscular.

Conclusiones

La próstata de ratones mev/mev muestra signos de diferenciación aberrante y el fenotipo resultante puede estar relacionado con la pérdida de función SHP-1. Las anomalías prostáticas en estos ratones influyen, junto con los defectos de la maduración espermática, en su esterilidad. Estos datos sugieren que SHP-1 desempeña un importante papel en la morfogénesis epitelial prostática.

Palabras clave:
Próstata
Anatomía
Diferenciación
SHP-1
Ratón motheaten viable

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