Objetivos: Los avances en el tratamiento de las metástasis hepáticas de origen colorrectal (MHCCR) exigen indicadores de respuesta patológica a la QT neoadyuvante. Pretendemos determinar marcadores inmunohistoquímicos de respuesta a la neoadyuvancia (incluyendo células-madre-stem-cell) por la técnica de microarrays de tejidos-TMA.

Métodos: Estudio retrospectivo clínico-histológico a partir de una base de datos completada de forma prospectiva de 100 pacientes consecutivos sometidos a resección hepática con intención curativa (127 RH) por MHCCR sincrónicas/metacrónicas en hospital de tercer nivel y en equipo multidisciplinar (seguimiento mínimo de 36 meses). Dividimos la muestra en dos cohortes en función de si recibieron QT-neoadyuvante o no para evaluar comparativamente la respuesta histopatológica-inmunohistoquímica a la neoadyuvancia. Codificación de 94 variables: datos filiación, datos CCR, datos diagnóstico-resección MH, datos afectación-extrahepática, datos seguimiento-recurrencia, datos histopatológicos-inmunohistoquímicos. El estudio inmunohistoquímico lo realizó el mismo patólogo desconociendo los hallazgos clínicos-radiológicos usando las proteínas p53-Protein-Clone DO-7 y Ki-67-Antigen-Clone-MIB-1 Dako^®-Autostainer-Instruments en el núcleo, y marcadores de membrana de células madre EpCAM^high-CD44⁺, CD133-SC-130127(32AT1672), CD166 EpCAM^high-CD166⁺. Se realizó un análisis univariante/multivariante-regresión-Cox mediante programa SPSS™-15.0 considerando p-valor < 0,05 como estadísticamente significativo. Las variables categóricas-cualitativas se compararon por un test-χ² y las continuas con un test t-Student para detectar diferencias entre los dos grupos. Las complicaciones postoperatorias (incluyendo mortalidad) se definieron a 90 días según la clasificación Clavien-Dindo 2004-2009. Realizamos curvas de SG y SLE a 1-3-5 Kaplan-Meier de la serie global y por factores pronósticos comparadas por log rank-test tras la primera hepatectomía.

Resultados: 53 pacientes fueron p53+, 74 Ki-67+, 47 CD44+, 22 CD 133+ y 23 CD166+. En los pacientes que recibieron QT-neoadyuvante el análisis uni/multivarante determinó al marcador stem-cell de célula madre CD44+ como un factor de buen pronostico asociado a SG a 5 años (50% vs 18.2%, p = 0,024; HR = 1.992, p = 0,025) y a SLE-recurrencia 5 años (37.5 vs 4.5%, p = 0,014; HR = 1.806, p = 0,021). No se encontraron otros marcadores pronósticos: p53+ (SG a 5 años 35.7 vs 37.5%, p = 0,906; SLE a 5 años 14.3 vs 31.3%, p = 0,375); Ki-67 (SG a 5 años 39.5 vs 25%, p = 0,441; SLE a 5 años 26.3 vs 0%, p = 0,125); CD133+ (SG a 5 años 57.1% vs 28.1%, p = 0,061; SLE a 5 años 42.9% vs 12.5%, p = 0,068) y CD166+ (SG a 5 años 58.3 vs 28.1%, p = 0,064; SLE a 5 años 25 vs 18.8%, p = 0,647).

Conclusiones: La combinación de los marcadores histológicos de respuesta a la neoadyuvancia junto con la expresión marcadores de células madre CD44+ en los tumores primarios o en sus MH ayudaría a identificar a aquellos pacientes que se beneficiarían de un abordaje agresivo combinando la neoadyuvancia con la cirugía y con la QT de coadyuvante, en base a las mejores cifras de supervivencia obtenidas en nuestra serie. La expresión de CD133, CD166 y CD44 no implica presentar las propiedades típicas oncogénicas de las CSC y muestran menor capacidad oncogénica sin mediación de las CSC en los mecanismos de resistencia a ciertas terapias como la QT o RT. Son necesarios estudios aleatorizados con mayor número de pacientes que corroboren nuestros resultados.