P-114 - ESTUDIO ETIOPATOGÉNICO DE LA DIABETES NO AUTOINMUNE DIAGNOSTICADA EN PACIENTES MENORES DE 20 AÑOS
aHospital Universitari Arnau de Vilanova, Lleida. bLaboratori Clinic ICS Lleida. HUAV, Lleida.
Objetivos: Estudio etiopatogénico de la diabetes mellitus diagnosticada antes de los 20 años catalogada como tipo 1 y con autoinmunidad pancreática negativa.
Material y métodos: Estudiamos todos los pacientes menores de 20 años diagnosticados de diabetes mellitus tipo 1 en el periodo 2007-2017 con autoinmunidad pancreática negativa al debut (Ac-GAD, Ac-IA2 y Ac-insulina). Se repitió la determinación de auto-anticuerpos, añadiendo el Ac-ZnT8. Se estudió la reserva pancreática mediante péptido C basal y estimulado en orina y el haplotipo HLA (presencia de DR3 y/o DR4). Si se confirmaba negatividad para los tres auto-anticuerpos se realizó un estudio de posibles formas monogénicas de diabetes mediante un panel (MASTR MODY de Agilent) con capacidad para detectar mutaciones y variaciones del número de copias en las regiones codificantes de los genes ABCC8, GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B, INS y KCNJ11.
Resultados: Del total de 282 pacientes con debut de diabetes mellitus tipo 1, 16 presentaron autoinmunidad negativa al debut (5,7%), siendo el 75% varones. En tres de estos pacientes se detectó autoinmunidad pancreática en el momento actual, siendo exclusiva para Ac-ZnT8 en dos de ellos. Las formas de presentación más frecuentes fueron la descompensación hiperglucemia cetósica (47,1%) y la cetoacidosis diabética (23,5%). En la tabla se muestran las características más relevantes de los pacientes estudiados. En el momento actual disponemos del resultado de estudio genético de cinco pacientes, siendo negativo en 4 casos y habiéndose detectado una variante de significado incierto en el gen HNF1A en uno de ellos.
|
Péptido C plasmático (nmol/l) |
Péptido C orina/g creatinina |
HLA |
HbA1c (%) |
Dosis de insulina/kg |
Antecedentes familiares de DM |
Edad al debut |
Edad |
|
|
1 |
0,049 |
0,694 |
DR3/DR4 |
7,9 |
0,57 |
No |
10 |
15 |
|
2 |
0,189 |
0,887 |
DR3 |
8 |
0,73 |
No |
4 |
12 |
|
3 |
0,041 |
0,34 |
- |
13,5 |
0,5 |
No |
18 |
27 |
|
4 |
< 0,003 |
0,001 |
DR3/DR4 |
8,2 |
1,45 |
Sí |
3 |
18 |
|
5 |
< 0,003 |
0,001 |
DR3/DR4 |
8,1 |
1 |
Sí |
13 |
16 |
|
6 |
0,282 |
- |
7,9 |
0,59 |
No |
17 |
19 |
|
|
7 |
0,187 |
3,313 |
- |
8 |
1,37 |
No |
18 |
22 |
|
8 |
0,029 |
0,121 |
DR3/DR3 |
8 |
1,04 |
No |
7 |
18 |
|
9 |
< 0,003 |
0,001 |
DR3/DR4 |
8,4 |
0,67 |
No |
16 |
24 |
|
10 |
0,246 |
1,723 |
- |
13,2 |
0,86 |
No |
14 |
16 |
|
11 |
0,228 |
2,456 |
DR3/DR4 |
7,3 |
0,64 |
No |
19 |
19 |
|
12 |
0,045 |
1 |
DR4 |
6,9 |
0,47 |
No |
15 |
16 |
|
13 |
0,338 |
1,042 |
DR4 |
8,3 |
0,36 |
No |
20 |
29 |
Conclusiones: La diabetes mellitus diagnosticada en la infancia y juventud es principalmente de origen autoinmune. El Ac-ZnT8 aporta información adicional a los anticuerpos utilizados habitualmente. El haplotipo de riesgo DR3/DR4 se asocia a ausencia de reserva pancreática. Si no se constata dicho origen autoinmune son necesarios más estudios para su filiación, ya que pueden resultar en información clínicamente relevante.
