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Further, chronic inflammation of the synovial membrane generates proinflammatory cytokines that promote osteoclast differentiation from precursor cells and the production of proteolytic enzymes that degrade articular cartilage, generating bone erosion.</p> <p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ACPA: anti-citrullinated peptide antibodies; Dmab: denosumab; IL-6: interleukin 6; IL-1: interleukin 1; RANKL: Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa κB Ligand; TNF-α: tumour necrosis factor alpha.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Ana Belén Azuaga-Piñango, Pilar Peris" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Ana Belén" "apellidos" => "Azuaga-Piñango" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Pilar" "apellidos" => "Peris" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0025775320300518" "doi" => "10.1016/j.medcli.2019.12.005" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775320300518?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S238702062030111X?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/23870206/0000015400000009/v2_202005120646/S238702062030111X/v2_202005120646/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0025775320300452" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2019.11.011" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-05-08" "aid" => "5059" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." 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Además, la inflamación crónica de la membrana sinovial genera citocinas proinflamatorias que promueven la diferenciación osteoclástica desde células precursoras y la producción de enzimas proteolíticas que degradan el cartílago articular, generando la erosión ósea.</p> <p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ACPA: anticuerpo contra proteína anticitrulinada; Dmab: denosumab; IL-6: interleucina 6; IL-1: interleucina 1; RANKL: ligando del receptor del factor nuclear κB; TNF-α: factor de necrosis tumoral alfa.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica que puede ocasionar destrucción articular y marcada discapacidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Este aumento de la actividad inflamatoria, en el que existe una proliferación de la membrana sinovial, conduce a la degradación del cartílago articular y al desarrollo de erosiones óseas; estas últimas, mediadas por un desequilibrio entre los procesos de formación y resorción ósea, constituyen la lesión característica de esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. La persistencia de la actividad inflamatoria se asocia a un aumento del daño estructural, progresión de las erosiones óseas y conduce al colapso articular, generando pérdida de la funcionalidad y, por lo tanto, una disminución de la calidad de vida en estos pacientes.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La radiografía convencional es la técnica de referencia en la práctica clínica para evaluar el daño articular producido por la enfermedad y constituye el método utilizado con más frecuencia en ensayos clínicos y estudios epidemiológicos para evaluar la eficacia terapéutica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. A pesar de sus limitaciones, como es su baja sensibilidad en la detección precoz del daño articular, la radiografía es útil por su disponibilidad, reproducibilidad y bajo coste, cuando se utiliza con índices estandarizados y por personal entrenado. Sin embargo, otras técnicas como la ecografía articular, la tomografía computarizada (TC), la TC periférica de alta resolución (HR-pQCT) y la resonancia magnética (RM) aportan una mayor sensibilidad en la detección y cuantificación de las lesiones erosivas y permiten, además, valorar la afectación inflamatoria articular y de partes blandas, por lo que son técnicas muy utilizadas en ensayos clínicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>. Así, en un estudio que comparaba la sensibilidad y la especificidad para detectar erosiones óseas en la AR (utilizando la TC como método de referencia), estas fueron del 19 y el 81% para la radiografía, del 68 y el 96% para la RM, y del 42 y el 91% para la ecografía<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del tratamiento en la AR es disminuir la actividad inflamatoria, prevenir la formación o la progresión de las erosiones óseas, el deterioro articular y disminuir la discapacidad de los pacientes. Así, en la AR de inicio los cambios radiológicos a corto plazo se relacionan con el grado posterior de discapacidad. Varios estudios han demostrado que el tratamiento precoz con fármacos modificadores de la enfermedad (FAME) mejora los síntomas de la enfermedad y disminuye o previene la progresión radiológica. Por ello, dentro del abordaje terapéutico es fundamental iniciar el tratamiento de forma precoz con FAME convencionales (cFAME) o biológicos (bFAME)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El avance en el tratamiento de la AR con terapias dirigidas a la inhibición de la activación del linfocito T (CTLA 4) y de las citocinas proinflamatorias y de sus receptores (TNF-α, IL-6, JAK cinasas), que a su vez intervienen en la regulación de los procesos de formación y resorción ósea, ha tenido un impacto positivo en la evolución clínica de estos pacientes. De hecho, aunque las erosiones óseas no suelen revertir en la mayoría de los pacientes, el uso de bFAME se ha asociado a una mejoría de las lesiones erosivas en alrededor del 7-10% de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">9-12</span></a>. Algunos autores han indicado que el tratamiento concomitante con antirresortivos, como los bisfosfonatos (BF) o el denosumab, podría prevenir las lesiones erosivas en este proceso, e incluso, en estudios con animales de experimentación, se ha sugerido que el tratamiento con un osteoformador, como la teriparatida, podría revertir las lesiones erosivas previamente establecidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este artículo se revisa la evidencia disponible sobre la eficacia del tratamiento antirresortivo y osteoformador en la prevención o tratamiento de las erosiones óseas asociadas a la AR.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Patogénesis de la erosión ósea</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la AR tienen lugar varios procesos que condicionan un aumento de pérdida de masa ósea con el consiguiente incremento de riesgo para el desarrollo de osteoporosis, tanto a nivel sistémico como local (articular). El aumento de actividad inflamatoria constituye uno de los factores determinantes de esta pérdida ósea, ocasionada por un desequilibrio entre los procesos de formación y resorción ósea. Algunos estudios sugieren que los individuos con AR con osteoporosis asociada podrían tener un mayor riesgo para desarrollar erosiones óseas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">14,15</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido, existe un vínculo entre la autoinmunidad y la erosión articular. La presencia de autoanticuerpos característicos de esta enfermedad, como son los anticuerpos contra las proteínas anticitrulinadas (ACPA), presentes desde fases preclínicas de la enfermedad, son capaces de inducir un aumento de la resorción ósea a través de la activación de los osteoclastos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">16-18</span></a>. Los ACPA reconocen la vimentina citrulinada expresada en la superficie de las células precursoras de osteoclastos; esta unión promueve la diferenciación osteoclástica mediante la liberación autocrina de TNF-α<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Además, el aumento del flujo de calcio de la matriz ósea induce un incremento en la expresión de la enzima peptidil-arginina deiminasa tipo 2 (PAD-2) en los osteoclastos que, de forma concomitante, activa la citrulinización de la vimentina, perpetuando el ciclo de activación osteoclástica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Por otro lado, la inflamación crónica de la membrana sinovial (que envuelve la articulación hasta el margen de la unión osteocartilaginosa) es determinante en la destrucción del hueso y cartílago adyacentes. Así, la sinovitis reumatoide es un tejido conectivo altamente vascularizado formado por células sinoviales e inmunológicas (macrófagos, linfocitos T y B, células dendríticas y mastocitos) que generan citocinas proinflamatorias que promueven la diferenciación osteoclástica desde células precursoras y la producción de enzimas proteolíticas que degradan el cartílago articular. Los principales mediadores moleculares de la osteoclatogénesis, y que a su vez están relacionados con el desarrollo de las erosiones óseas en esta entidad, son el factor estimulante de colonias de macrófagos 1 (M-CSF) y el ligando del receptor del factor nuclear κB (RANKL)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Se debe destacar que los sinoviocitos y los linfocitos expresan RANKL, por lo que pueden activar la osteoclastogénesis a través de esta vía. Además, junto con el TNF-α, los fibroblastos aumentan la expresión de otros moduladores del remodelado óseo, como son el dickkopf-1 (DKK-1) y la esclerostina, fundamentales en la regulación de la osteoblastogénesis, ya que inhiben la diferenciación de los osteoblastos y, en consecuencia, de la formación ósea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>, lo que explicaría la deficiente «reparación» de las erosiones óseas en este proceso.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este crecimiento hiperplásico de la membrana sinovial (pannus) da origen a gran cantidad de citocinas y proteinasas que perpetúan la inflamación. Todo ello no solo produce la pérdida de masa ósea localizada y las erosiones óseas, sino que también, a nivel sistémico, favorece el desarrollo de osteoporosis y fracturas en estos pacientes, al que suelen sumarse otros factores que favorecen este proceso, como son la inactividad física y en algunos casos el tratamiento crónico con glucocorticoides (GC)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">22-24</span></a>, si bien este último es un tema controvertido, ya que algunos autores indican que el tratamiento con dosis bajas de GC, especialmente al inicio de la enfermedad, no tendría un efecto deletéreo al disminuir la actividad inflamatoria de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Evaluación de las erosiones óseas en la artritis reumatoide</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La erosión ósea se detecta radiológicamente donde existen aéreas de pérdida ósea (osteólisis), inicialmente en el hueso cortical, asociada a una osteopenia del hueso trabecular adyacente; suele presentarse en el borde radial de los dedos, en la zona de unión osteocartilaginosa de la sinovial y de inserciones ligamentosas, indicando su componente mecánico e inflamatorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Debido a su relación con un peor pronóstico de la enfermedad, la Sociedad Americana y la Europea de Reumatología (ACR y EULAR) han coincidido en definir una «AR erosiva» cuando esta presenta erosiones óseas en al menos 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>articulaciones interfalángicas proximales (IFP), metacarpofalángicas (MCF), carpos o metatarsofalángicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. Por ello, la evaluación radiológica de las lesiones erosivas constituye un análisis esencial en la valoración pronóstica y terapéutica de la AR, incluyéndose tanto en la práctica clínica asistencial como en la mayoría de los estudios y ensayos clínicos relacionados con esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen varios métodos radiológicos que evalúan conjuntamente las erosiones óseas y la disminución del espacio articular (DEA). El primero de ellos, que valoraba y cuantificaba las articulaciones de forma aislada, fue propuesto por Sharp analizando solo manos y carpos para valorar las erosiones óseas y la DEA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>. Posteriormente, se han realizado varias modificaciones de esta técnica, siendo el índice modificado de Sharp van der Heijde (SvH) el más utilizado actualmente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>, tanto en estudios clínicos como epidemiológicos. Este método amplía el número zonas articulares en las que se cuantifican las erosiones y la DEA de manos y carpos, agregando la evaluación de los pies, y precisa de entrenamiento para obtener una buena eficacia y baja variabilidad.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen otras técnicas radiológicas con mayor sensibilidad en la identificación de las lesiones erosivas, como son la TC y HR-pQCT, que por su carácter multiplanar y calidad de imagen permiten detectar y valorar el volumen de las erosiones y su evolución. Asimismo, también se utilizan otras técnicas, como la RM y la ultrasonografía, que permiten valorar el componente inflamatorio del tejido sinovial, su vascularización y su reversibilidad con el tratamiento. Uno de los métodos más extendidos para la valoración estandarizada del daño estructural en la AR mediante RM es el Rheumatoid Artritis-Magnetic Resonance Imaging Score (RAMRIS), desarrollado para evaluar los cambios destructivos e inflamatorios en ensayos clínicos por un grupo de trabajo multidisciplinario (OMERACT [International Outcome Measures in Rheumatology Clinical Trial])<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Efecto del tratamiento antirresortivo en las erosiones óseas</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Denosumab</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El denosumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une al RANKL impidiendo la activación de su receptor, RANK, en los osteoclastos y sus precursores. Al inhibir la interacción RANKL/RANK se inhibe la formación, función y supervivencia de los osteoclastos y, en consecuencia, la resorción ósea.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al tratarse de un anticuerpo, se ha indicado que su distribución en el organismo, en particular en el tejido óseo, sería más extensa y profunda que la obtenida con otros fármacos, como los BF, y alcanzaría zonas con actividad inflamatoria, por lo que se ha sugerido que su efecto sería mayor que el producido con los BF y, además, sería reversible<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. De forma adicional, algunos estudios han sugerido que el denosumab también podría actuar sobre la osteoformación a través de la vía Wnt/β-catenina, habiéndose descrito una disminución de la expresión de uno de los factores inhibidores de esta vía, el DKK-1, en pacientes tratados con denosumab, hallazgo que no se ha observado con los BF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios estudios han demostrado un efecto preventivo del denosumab en el desarrollo o evolución de las lesiones erosivas en pacientes con AR. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se incluyen los estudios que analizan el efecto del denosumab en el daño estructural en la AR.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inicialmente, en 2008 Cohen et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>, en un estudio multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo, evaluaron a 227 pacientes con AR. Se incluyó a individuos con más de 24 semanas de evolución, con enfermedad activa y que seguían tratamiento con metrotexato (MTX); los aleatorizaron para recibir: denosumab 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg frente a 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg frente a placebo; analizando como objetivo primario el cambio de las erosiones óseas por RM (basal frente a 6 meses). Asimismo, evaluaron la evolución radiológica del índice SvH, la DEA, los cambios de los marcadores de recambio óseo y de la densidad mineral ósea (DMO) durante los 12 meses de seguimiento. Tras 12 meses de tratamiento, observaron un menor número de lesiones erosivas en los grupos tratados con denosumab. Este efecto ya fue evidente y significativo a los 6 meses de tratamiento en los pacientes tratados con denosumab 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg. Los hallazgos fueron similares cuando se analizaron los cambios radiológicos mediante el índice SvH, evidenciando un aumento significativo de las lesiones estructurales en el grupo tratado con placebo frente a denosumab a los 12 meses; nuevamente, a los 6 meses las diferencias fueron significativas únicamente para el grupo que recibió 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de denosumab. No se observaron diferencias significativas con respecto a la DEA ni con los índices de actividad de la enfermedad (HAQ, DAS 28 o ACR 20/50/70). Como era esperable, la DMO aumentó de forma significativa en los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos de pacientes tratados con denosumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente, Yue et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> realizaron un estudio <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> de un estudio abierto en el que se habían aleatorizado 40 pacientes para recibir denosumab (60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en dosis única) y alendronato durante 6 meses; los pacientes mantuvieron el mismo tratamiento que seguían basalmente (cFAME y GC). El grupo tratado con denosumab presentó una disminución significativa del volumen y profundidad de las erosiones óseas a los 6 meses de tratamiento (valorado mediante HR-pQCT de la 2.ª MCF), mientras que los pacientes tratados con alendronato presentaron un aumento significativo de las erosiones. Además, los pacientes tratados con denosumab no solo no presentaron nuevas erosiones o aumento del volumen de las mismas, sino que también disminuyó el tamaño de las existentes, un hallazgo que se observó en el 57,1% de las lesiones erosivas. En cambio, en los pacientes tratados con alendronato las erosiones no disminuyeron de tamaño y, de hecho, el 33% aumentó su volumen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2016, un estudio retrospectivo comparó el uso de bFAME asociado a denosumab (60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 6 meses) con el uso únicamente de bFAME. Se analizó a 80 pacientes (40 en cada grupo) con un seguimiento de 24 meses. A los 12 meses se observó un menor incremento del índice SvH en el grupo que siguió tratamiento adicional con denosumab. No se observaron diferencias entre ambos grupos de pacientes en la evolución de otros parámetros como la DEA o los índices de actividad de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el objetivo de confirmar la eficacia del denosumab en la prevención del daño estructural en la AR, Takeuchi et al. realizaron un nuevo ensayo clínico aleatorizado (estudio DRIVE)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>, que incluyó a 350 pacientes con AR tratados con MTX y aleatorizados para recibir: denosumab 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 6 meses (Q6M), cada 3 meses (Q3M), cada 2 meses (Q2M) o placebo. A los 12 meses, todos los pacientes tratados con denosumab presentaron una disminución significativa de la progresión radiológica en comparación con el grupo placebo (evaluado por el método SvH modificado). A los 6 meses, solo los pacientes tratados con denosumab Q2M presentaron una disminución significativa de las erosiones óseas. De forma similar a estudios previos, no se observaron diferencias significativas en relación con el espacio articular a los 6 o 12 meses, ni en los parámetros de actividad de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seguidamente, dado que en el estudio DRIVE no se analizaron aquellos pacientes con mayor riesgo para desarrollar una enfermedad erosiva, los autores realizaron un estudio adicional de este subgrupo de pacientes, en los que analizaron el número de articulaciones inflamadas (NAI), valores de proteína C reactiva (PCR), velocidad de sedimentación globular (VSG) y presencia de factor reumatoide (FR) y ACPA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>. Nuevamente, todos los pacientes ACPA positivo tratados con denosumab presentaron una disminución significativa de los índices de progresión radiológica a los 12 meses comparado con el grupo placebo. La evolución radiológica de los pacientes con FR o ACPA negativos tratados con denosumab fue similar a la del grupo placebo. Los pacientes tratados con denosumab también presentaron con menos frecuencia progresión radiológica rápida de la enfermedad erosiva (aumento de erosiones ≥ 3 o ≥ 5) que el grupo placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>. Numéricamente, hubo mayor cambio en la evolución de la enfermedad erosiva en aquellos pacientes que tenían basalmente NAI ≥ 10, PCR ≥ 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, AR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>> 3 años de evolución y VSG ≥ 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm/h. Los pacientes tratados con denosumab (Q2M y Q3M) con NAI ≥ 10 y VSG ≥ 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm/h presentaron una disminución significativa de las erosiones. También analizaron la evolución de las erosiones radiológicas en los pacientes tratados con GC y observaron que el tratamiento con denosumab Q2M disminuyó de forma significativa la progresión de la enfermedad erosiva en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente, se ha publicado un nuevo estudio prospectivo fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>, doble-ciego y controlado con placebo (Estudio DESIRABLE) para evaluar el efecto del denosumab en el daño estructural en pacientes con AR tratados con FAME<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>. Incluyeron a 654 pacientes con AR con menos de 5 años de evolución, con presencia de erosiones radiológicas y tratados con cFAME. Se aleatorizaron para recibir denosumab 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg Q6M, Q3M frente a placebo. Analizaron la evolución radiológica a los 6 y los 12 meses (mediante el método SvH modificado) y la evolución de la DMO. Los autores concluyen que el denosumab disminuye la progresión radiológica a la vez que aumenta la DMO en estos pacientes. Nuevamente, no observan diferencias en la evolución de la DEA entre los distintos grupos de tratamiento, ni en la actividad de la enfermedad. Los hallazgos de estos últimos estudios han condicionado que recientemente, en Japón, se haya aprobado el uso del denosumab para el tratamiento preventivo de la enfermedad erosiva en la AR.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Merece la pena recordar que el uso de FAME, convencionales y biológicos, se ha asociado a un aumento del riesgo de infecciones, por lo que no se aconseja utilizar 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>agentes biológicos de forma concomitante en el tratamiento de la AR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">39,40</span></a>. Dado que el denosumab es una terapia biológica, inicialmente se indicó la necesidad de tener más datos sobre la seguridad de asociarlo al tratamiento concomitante con FAME, especialmente con bFAME. Los estudios que han analizado este tipo de asociación en pacientes con AR no han observado diferencias con relación al desarrollo de complicaciones o efectos secundarios cuando se han comparado con otro tipo de tratamiento como el zolendronato IV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>. Asimismo, recientemente un estudio prospectivo tampoco ha observado un aumento de la tasa de infecciones en pacientes que siguen tratamiento con denosumab asociado a bFAME<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Bisfosfonatos</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los BF son análogos sintéticos de los pirofosfatos inorgánicos que inhiben la resorción ósea. Son compuestos cuya estructura química está formada por 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>moléculas de fosfato unidas a un átomo central de carbono (P-C-P), cuya carga negativa condiciona su afinidad por el tejido óseo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>. La potencia antirresortiva de las distintas moléculas la determinan cadenas laterales y la presencia de compuestos nitrogenados en dichas cadenas le confiere mayor actividad antirresortiva. Se clasifican según su estructura en: aminados (alendronato, zolendronato, pamidronato, risendronato, ibandronato) y no aminados (etidronato, clodronato y tuludronato). Los BF se unen a la matriz ósea y son endocitados por el osteoclasto, inhibiendo la enzima farnesil-pirofosfato sintetasa (FPP [necesaria para la formación del ribete en cepillo del osteoclasto]), por lo que inhiben la actividad y proliferación de los osteoclastos y aumentan su apoptosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">44,45</span></a>. Los aspectos diferenciales de los distintos BF dependen de su grado de afinidad por la hidroxiapatita, que determina su retención en el hueso, y por el grado de inhibición de la FPP, que determina su potencia antirresortiva.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen varios estudios que han valorado el efecto de los BF en la progresión del daño estructural en la AR. El primero de ellos analizó el efecto del etidronato cíclico frente a placebo en pacientes con AR de menos de 5 años de evolución. Se comparó a 20 pacientes tratados únicamente con cFAME con 19 que seguían tratamiento adicional con etidronato cíclico; a los 24 meses observaron una menor progresión de las erosiones óseas (valoradas mediante el índice de SvH) en el grupo tratado con etidronato. Además, compararon la evolución de varios marcadores del recambio óseo, como el propéptido aminoterminal del procolágeno 1 (PINP), entre los marcadores de formación, y el telopéptido amino-terminal del colágeno 1 (NTX) y el telopéptido carboxi-terminal del colágeno 1 generado por metaloproteasas (ICTP), entre los de resorción ósea. Observaron una disminución de los valores de PINP e ICTP en los pacientes tratados con etidronato, y un aumento de los mismos en el grupo tratado únicamente con cFAME; en este grupo, se observó un aumento del NTX que se relacionó con el incremento de las erosiones radiológicas. La progresión radiológica no se relacionó con el resto de los marcadores analizados. A raíz de estos resultados, los autores sugirieron que, dado que el NTX refleja principalmente la degradación de colágeno mediada por la catepsina K, esta proteasa de origen osteoclástico sería la principal responsable de la erosión subcondral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente, se publicó un estudio que analizaba el efecto del zolendronato IV en la evolución de las erosiones óseas en la AR, concretamente si dicho tratamiento lograba una reducción ≥ al 50% en el desarrollo de nuevas erosiones (cuantificado mediante RM de manos [incluyendo IFP, MCF y carpos]) en pacientes con AR de inicio (≤ 2 años). Se aleatorizó a 39 pacientes para recibir tratamiento con zolendronato 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg frente a placebo, administrado en la visita basal y a las 13 semanas; todos los pacientes recibían MTX. Se observó menor progresión de la enfermedad erosiva en manos (del 61%) en el grupo tratado con zolendronato, si bien la diferencia no fue significativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>. El grupo tratado con zolendronato desarrolló edema óseo con menos frecuencia (el 33% frente al 58%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,121), aunque este hallazgo no fue significativo, al igual que no lo fue el cambio promedio en el número de erosiones radiológicas (0,1 en el grupo con zolendronato frente a 0,5 en el grupo placebo, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,677). Concluyeron que el zolendronato podría ser útil en la prevención del daño estructural en estos pacientes. Sin embargo, muchos de los cambios en este estudio no fueron estadísticamente significativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio CIMESTRA es un ensayo clínico que evaluaba el efecto del MTX asociado a ciclosporina o en monoterapia en pacientes con AR de inicio (< 6 meses) con un año de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>. En ambos grupos de tratamiento se administraba, de forma adicional, betametasona intraarticular en las articulaciones inflamadas y en aquellos pacientes con una disminución de la DMO (identificada por una escala Z<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0 en columna lumbar o fémur) se administraba alendronato (10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día). Los autores realizaron un análisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> para evaluar la influencia del alendronato y de la administración intraarticular de GC en la evolución de las erosiones óseas (mediante el índice de SvH) y de la DMO en mano, columna lumbar y cuello de fémur. Los pacientes tratados con alendronato presentaron un aumento significativo de la DMO en columna lumbar y fémur al año de tratamiento con respecto al grupo no tratado, este efecto preventivo también se observó en los pacientes tratados con GC, excepto en la DMO de mano, que disminuyó a pesar del tratamiento con alendronato. La progresión del índice SvH fue similar en ambos grupos de tratamiento, no evidenciándose una inhibición de la progresión radiológica en los pacientes tratados con alendronato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> recoge las características de los 3 estudios realizados con BF.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Efecto del tratamiento osteoformador</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Teriparatida</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La teriparatida es un análogo del fragmento aminoterminal de la hormona paratiroidea (PTH 1-34) que se une al receptor tipo 1 de la PTH activando la adenilciclasa, con la consiguiente inducción de factores genéticos que estimulan la diferenciación osteoblástica y la actividad de osteoblastos maduros. Por su actividad osteoformadora se ha sugerido que este agente podría ser útil para revertir las lesiones erosivas previamente establecidas de los pacientes con AR. Así, en un estudio experimental en ratones transgénicos con artritis mediada por TNF-α, se evidenció que el tratamiento con teriparatida revertía las erosiones óseas, especialmente si de forma concomitante se controlaba la actividad inflamatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. A raíz de este estudio, Solomon et al. realizaron el estudio TERA, cuyos resultados se han publicado recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>. Se trata de un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 12 meses de seguimiento que analiza el efecto de la teriparatida (20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día) en la evolución de las erosiones óseas, cuantificando el número y el cambio del volumen de las erosiones mediante RM e índice de SvH. También se analizan los cambios en la DMO a los 12 meses de tratamiento. Se incluyó a 24 pacientes con AR erosiva de larga evolución (media de 19 años en el grupo con teriparatida y de 18 en el grupo control), con baja actividad inflamatoria en el momento de inclusión (DAS 28-PCR medio de 2 para el grupo con teriparatida y de 3 para el grupo control) y en tratamiento con dosis estables de bFAME (anti-TNF); la mayoría con FR positivo (83%). A los 12 meses, no se observaron cambios significativos en el número de erosiones ni en el volumen de estas en relación con este tipo de tratamiento ni tampoco en la actividad inflamatoria de la enfermedad. Como cabría esperar, los pacientes tratados con teriparatida experimentaron un aumento significativo de la DMO en columna lumbar y fémur respecto al grupo control.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores sugieren varias posibilidades que podrían explicar esta ausencia de respuesta al tratamiento osteoformador, como son: el papel que puede tener la larga evolución de la enfermedad en una respuesta deficiente, la posibilidad de que exista actividad inflamatoria subyacente, o bien que el tiempo de tratamiento con teriparatida sea insuficiente. Sin embargo, en otro estudio que incluye pacientes con AR con menor tiempo de evolución (media de 7 meses)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>, en el que también se analiza el efecto de la teriparatida en la evolución de las erosiones óseas (mediante RM), tampoco se observa un efecto reparador ni preventivo de las erosiones radiológicas. Los autores recuerdan que la teriparatida disminuye su eficacia en huesos con ausencia de carga<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>, un hecho característico de la extremidad superior (mano) que es la que se analiza en todos los estudios y que tal vez podría explicar su falta de eficacia en estos pacientes. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se resumen los estudios realizados con teriparatida.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen, el tratamiento con denosumab ha demostrado ser eficaz para disminuir o prevenir la progresión de las erosiones óseas en pacientes con AR en varios ensayos clínicos. Sin embargo, son recomendables estudios que analicen su efecto a largo plazo en la capacidad funcional de estos pacientes, ya que en estos estudios no se ha demostrado un efecto preventivo en la DEA, un componente importante relacionado con el deterioro de la capacidad funcional en esta enfermedad. Los BF, especialmente el zolendronato, también podrían ser útiles en la prevención de la enfermedad erosiva, si bien los resultados son menos concluyentes. El tratamiento con teriparatida, con los datos disponibles actualmente, no parece eficaz para revertir las lesiones erosivas en estos pacientes. Por último, se debe recordar que los pacientes con AR tienen un aumento del riesgo para desarrollar osteoporosis y fracturas, y que estos tratamientos, tanto osteoformadores como antirresortivos, son eficaces en el tratamiento de esta complicación.</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Financiación</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No ha existido financiación.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Dra P.P. ha colaborado como ponente con Amgen y Lilly.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1329606" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1225195" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1329607" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1225194" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Patogénesis de la erosión ósea" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Evaluación de las erosiones óseas en la artritis reumatoide" ] 7 => array:3 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Efecto del tratamiento antirresortivo en las erosiones óseas" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Denosumab" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Bisfosfonatos" ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Efecto del tratamiento osteoformador" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Teriparatida" ] ] ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Financiación" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2019-10-12" "fechaAceptado" => "2019-12-19" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1225195" "palabras" => array:7 [ 0 => "Artritis reumatoide" 1 => "Erosiones óseas" 2 => "Denosumab" 3 => "Bisfosfonatos" 4 => "Teriparatida" 5 => "Osteoporosis" 6 => "Zoledronato" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1225194" "palabras" => array:7 [ 0 => "Rheumatoid arthritis" 1 => "Bone erosion" 2 => "Denosumab" 3 => "Bisphosphonate" 4 => "Teriparatide" 5 => "Osteoporosis" 6 => "Zoledronic acid" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica que puede ocasionar destrucción articular y marcada discapacidad. El tratamiento precoz con fármacos modificadores de la enfermedad, incluyendo la terapia biológica, constituye el principal tratamiento para prevenir el daño estructural asociado a esta entidad. Algunos estudios han indicado que el tratamiento concomitante con antirresortivos, como los bisfosfonatos o el denosumab, podría prevenir el desarrollo de lesiones erosivas en este proceso, e incluso se ha sugerido que el tratamiento con un osteoformador, como la teriparatida, podría revertir las lesiones erosivas previamente establecidas. En este artículo se revisa la evidencia disponible sobre la eficacia del tratamiento antirresortivo y osteoformador en la prevención o tratamiento de las erosiones óseas asociadas a la AR.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease that can cause joint destruction and marked disability. Early treatment with disease-modifying drugs, including biological therapy, is the principal treatment to prevent the structural damage associated with this entity. Some studies have indicated that concomitant treatment with antiresorptives, such as bisphosphonates or denosumab, could prevent erosive lesions in this process, and it has even been suggested that treatment with a bone forming agent, such as teriparatide, could revert previously established erosive lesions. In this article we review the evidence available on the efficacy of treatment with antiresorptives and bone forming agents in the prevention and/or treatment of bone erosions associated with RA.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1408 "Ancho" => 750 "Tamanyo" => 64466 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Patogénesis de la erosión ósea en pacientes con artritis reumatoide y mecanismo de acción de denosumab.</p> <p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los ACPA reconocen la vimentina citrulinada expresada en la superficie de las células precursoras de osteoclastos; esta unión promueve la diferenciación osteoclástica mediante la liberación de TNF-α. Además, la inflamación crónica de la membrana sinovial genera citocinas proinflamatorias que promueven la diferenciación osteoclástica desde células precursoras y la producción de enzimas proteolíticas que degradan el cartílago articular, generando la erosión ósea.</p> <p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ACPA: anticuerpo contra proteína anticitrulinada; Dmab: denosumab; IL-6: interleucina 6; IL-1: interleucina 1; RANKL: ligando del receptor del factor nuclear κB; TNF-α: factor de necrosis tumoral alfa.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ACPA: anticuerpo péptido anticitrulinado; AR: artritis reumatoide; bFAME: fármacos modificadores de la enfermedad biológicos; cFAME: fármacos modificares de la enfermedad convencionales; DEA: disminución del espacio articular; FR: factor reumatoide; HR-pQCT: tomografía computarizada periférica de alta resolución; m: meses; MCF: metacarpofalángica; MTX: metotrexato; NAI: número de articulaciones inflamadas; PCR: proteína C reactiva; Rx: radiografía; s: semanas; SvH: índice modificado de Sharp-van der Heijde; VSG: velocidad de sedimentación globular.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor, año, país \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diseño \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Participantes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Objetivo primario \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intervención \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N.° \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimiento, meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cohen et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>, 2008,EE. UU. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Multicéntrico, fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>> 24 s, MTX 7,5-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por 8 s,<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>> 6 NAI, erosiva o PCR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>> 2 mg/dl, ACPA+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RAMRIS score de las MCF y carpo a 6 m \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Denosumab 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg o 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg o placebo c/6 m \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">227 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diferencias significativas entre 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg a los 6 m \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Takeuchi et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>, 2015, Japón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Multicéntrico, fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>> 6 m<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5.ª, 20-74 años de edad, MTX por<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>> 8 s,<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>> 6 NAI, erosiones o PCR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>> 21 g/dl o VSG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>> 28 mm/h, ACPA+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>y FR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>> 20 UI/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cambio en SvH a los 12 m y el DEA a los 6 y 12 m \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Denosumab c/6 m, c/3 m o c/2 m frente a placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">350 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A los 12 m cambios significativos en todos los grupos de denosumabNo diferencias significativas en el DEA ni a los 6 ni 12 m \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Yue et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>, 2016, Hong Kong \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Post hoc</span>, abierto, aleatorizado, controlado con alendronato \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AR,<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>> 18 años de edad, T score –1, deformidad no severa de MCF, erosiones, se permite bFAME \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cambios en las erosiones óseas por HR-pQCT de 2.° MCF a los 3 y 6 m \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Denosumab60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg únicofrente a alendronato70 mg/s \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disminución de erosiones en grupo de denosumab a los 6 m y aumento significativo en el grupo de alendronatoSin cambios significativos a los 3 m en ningún grupo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hasegawa et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>, 2016, Japón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Retrospectivo comparativo (solo bFAME). Estudio de cohorte \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">bFAME, denosumab por OP, Rx de manos y pies, al momento de iniciar denosumab y un año después \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eficacia de agregar denosumab a bFAME en la progresión radiológica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Denosumab c/6 m \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A los 12 m menor incremento del índice SvH en el grupo de denosumab<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>bFAME \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ishiguro et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>, 2019, Japón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fase 2, doble ciego, aleatorizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AR 6 m a 5 años20-74 años de edadMTX 6-16 mg/s por 8 s ≥ 6 NAIErosiones óseas por Rx o PCR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>> 1 mg/dl o VSG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>> 28 mm/h ACPA o FR+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Efecto de denosumab en la progresión de erosión en AR con factores de riesgo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Denosumab c/6 m, c/3 m o c/2 m frente a placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">340 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disminución significativa la progresión de las erosiones óseas en denosumab frente a placebo a los 12 mLos pacientes ACPA positivo tratados con denosumab presentaron una disminución significativa de SvH a los 12 m vs. con el grupo placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Takeuchi et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>, 2019, Japón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fase 3, doble ciego, aleatorizado, controlado por placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥ 20 años de edad, AR de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>de 5 años de evolución en tratamiento con cFAME y evidencia de erosiones óseas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eficacia de Denosumab en suprimir la destrucción ósea en paciente con AR en tratamiento con cFAME \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Denosumab c/3 m o c/6 m frente a placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">654 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ambos grupos con Denosumab presentaron un cambio significativamente menor en el índice de SvH a los 12 m vs. placebo. No hubo diferencias de la DEA entre los grupos de tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2279111.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características de los estudios clínicos sobre el efecto del denosumab en las erosiones óseas</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AR: artritis reumatoide; DMO: densidad mineral ósea; FAME: fármaco modificares de la enfermedad; GC: glucocorticoides; m: meses; MTX: metotrexato; NAI: número de articulaciones inflamadas; OP: osteoporosis; s: semanas.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor, año, país \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diseño \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Participantes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Objetivo primario \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intervención \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N.° \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimiento, meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Jarrett et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>, 2006, Inglaterra \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 años, sinovitis clínica manos y carpos,MTX 7,5-20Exclusión: GC, otros tratamientos para OP y FAME \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reducción ≥ 50% de nuevas erosiones a las 26 s \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Zolendronato 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg basal y 13 s \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Zolendronato 61% menos erosiones en manos y carpos por RM que el grupo placebo (no significativa) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Valleala et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>, 2003, Finlandia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aleatorizado, paralelo, controlado, abierto pero ciego para el evaluador (Rx y bioquímica) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AR,<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>>18 años de edad, duración de la AR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 a, NAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>> 4, PCR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>> 10 mg/l, VSG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>> 28 mm/h en el basal o en los 12 m previos a la aleatorización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Efecto de etidronato en la progresión radiológica, marcadores de recambio óseo e índices de actividad de la enfermedad de pacientes con AR24 meses de seguimiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Etidronato: 400 mg/día por 2 semanas cada 12-14 semanas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FAME \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Etidronato no previene la progresión radiológica pero sí reduce los marcadores de recambio óseo (PINP e ICTP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Jensen et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>, 2014, Dinamarca \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Post hoc \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AR <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 m, ≥ 2 NAI18 y 75 años de edadExclusión: uso previo de FAMEGC oral en las 4 s previas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Efecto del alendronato y GC intraarticular en la DMO de mano, lumbar y fémur en pacientes con AR de inicio al año de tratamiento por objetivos, que se encontraban en el estudio CIMESTRA (ciclosporina, MTX, GC) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MTX<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ciclosporina vs. MTX. Si Z <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0 se agrega alendronato \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">160 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No efecto del alendronato en la progresión del índice de SvHAumento significativo de la DMO lumbar y de fémur, sin efecto en la DMO de mano \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2279109.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características de los estudios clínicos sobre el efecto de los bifosfonatos en las erosiones óseas</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">anti-TNF: antifactor de necrosis tumoral; AR: artritis reumatoide; CF: cuello femoral; GC: glucocorticoides; L: lumbar; PDN: prednisona; RM: resonancia magnética; Rx: radiografía; TF: total cadera.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor, año, lugar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diseño \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Participantes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Objetivo primario \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intervención \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N.° \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimiento meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Solomon et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>, 2017, EE. UU. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aleatorizado, controlado por placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">> 45 años de edad, AR con<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>>3 erosiones en Rx de manos y carpos. Todos debían tener osteopenia (T –1,0 a –2,5 de CF, TF, L). Todos debían haber estado tratados por 3 meses con un anti-TNF, GC <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 mg/día de PDN \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cuantificar el cambio en el volumen de las erosiones de carpo y manos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Teriparatida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No hubo diferencias significativas en cambios de volumen de las erosiones del basal al año de tratamiento entre ambos grupos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Migliore et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>, 2012, Italia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aleatorizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AR de 6 a 18 m de evolución \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Evaluar el cambio de las erosiones óseas por RM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Teriparatida y anti-TNF-α \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No hubo diferencias significativas entre grupos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2279110.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características de los estudios clínicos sobre el efecto de la teriparatida en las erosiones óseas</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:51 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0260" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Rheumatoid arthritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "D.L. 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Efecto del tratamiento antirresortivo y osteoformador en las erosiones óseas en la artritis reumatoide
Effect of antiresorptive and bone forming treatments in bone erosions in rheumatoid arthritis