Intervalos de referencia poblacional y determinantes de la homocisteína plasmática

Fundamento

Existe una asociación positiva entre los valores plasmáticos de homocisteína y el riesgo de desarrollar episodios cardiovasculares. La determinación de sus concentraciones puede ser además de utilidad diagnóstica en varias situaciones clínicas. La construcción de intervalos de referencia que ayuden en la interpretación de sus valores debe tener en cuenta su variación en función del sexo y la edad.

Sujetos y métodos

Se seleccionó a 396 sujetos sanos (172 varones y 224 mujeres). Se determinaron las concentraciones de homocisteína plasmática en ayunas por el método del inmunoanálisis de polarización de la fluoresceína (FPIA), así como los valores plasmáticos de creatinina, folatos, vitamina B12 y hormona tiroestimulante (TSH). Se estimaron los intervalos de referencia al 90% utilizando el método de regresión de los polinomios fraccionales.

Resultados

La muestra presenta una mediana de homocisteína de 8,62 µmol/l (extremos: 4,35-17,71). Los valores aumentan con la edad y son más elevados en varones (mediana: 9,53 µmol/l; extremos: 5,45-17,5) que en mujeres (mediana: 7,79 µmol/l; extremos: 4,35-17,71), aunque esta diferencia disminuye en edades avanzadas. Las concentraciones plasmáticas de creatinina (de manera positiva) y de folatos (de manera negativa) se asocian de forma estadísticamente significativa con la distribución de homocisteína por sexo y edad.

Conclusiones

Se describe y estima la influencia del sexo y la edad en la distribución de los valores plasmáticos de homocisteína en sujetos sanos a través de la construcción de intervalos de referencia específicos. La función renal y los valores plasmáticos de folato son determinantes de dicha distribución.

Background

There is a well-known relationship between plasma homocysteine levels and the risk of cardiovascular events. Determination of homocysteine levels may also be of potential diagnostic aid in several clinical situations. The construction of reference ranges should take age and sex variations into account.

Subjects and methods

396 healthy subjects were recruited (172 males and 224 females). Fasting plasma homocysteine levels were measured using the fluorescein polarization immunoassay technique (FPIA). Plasma levels of creatinine, folates, vitamin B12 and TSH were measured. 90% reference ranges were estimated by fractional polynomial regression methods.

Results

Homocysteine plasma levels ranged from 4.35 µmol/l to 17.71 µmol/l (median 8.62 µmol/l). These concentrations increased with age and were higher in males (median 9.53 µmol/l [range: 5.45-17.5]) than in females (median 7.79 µmol/l [range: 4.35-17.71]). Sex differences decreased in the elderly. Creatinine plasma levels (with a positive association) and folate levels (with a negative association) had a statistically significant effect on the specific distribution of homocysteine levels according to age and sex.

Conclusions

Age- and sex-specific reference ranges of plasma homocysteine have been defined. Renal function along with folate plasma levels have to be accounted for when assessing these distribution ranges.