Thrombosis with thrombocytopenia syndrome following adenovirus vector-based vaccines to prevent COVID-19: Epidemiology and clinical presentation in Spain

Abstract

Background

We describe the epidemiological and clinical characteristics of thrombosis with thrombocytopenia syndrome (TTS) cases reported in Spain.

Methods

We included all venous or arterial thrombosis with thrombocytopenia following adenovirus vector-based vaccines (AstraZeneca or Janssen) to prevent COVID-19 disease between February 1st and September 26th, 2021. We describe the crude rate and the standardized morbidity ratio. We assessed the predictors of mortality.

Results

Sixty-one cases were reported and 45 fulfilled eligibility criteria, 82% women. The crude TTS rate was 4/1,000,000 doses and 14-15/1,000,000 doses between 30-49 years. The number of observed cases of cerebral venous thrombosis was 6-18 higher than the expected in patients younger than 49 years. Symptoms started 10 (interquartile range (IQR): 7-14) days after vaccination. Eighty percent (95% confidence interval (CI): 65-90%) had thrombocytopenia at the time of the emergency department visit, and 65% (95% CI: 49-78%) had D-dimer >2000 ng/mL. Patients had multiple location thrombosis in 36% and fatal outcome in 24% cases. A platelet nadir <50,000/μL (odds ratio (OR): 7.4; CI 95%: 1.2-47.5) and intracranial hemorrhage (OR: 7.9; IC95%: 1.3-47.0) were associated with fatal outcome.

Conclusion

TTS must be suspected in patients with symptoms 10 days after vaccination and thrombocytopenia and/or D-dimer increase.

Resumen

Introducción

Se describen las características epidemiológicas y clínicas de los casos de síndrome de trombosis con trombocitopenia (STT) notificados en España.

Métodos

Se incluyeron los casos de trombosis venosa o arterial con trombocitopenia tras recibir vacuna con vectores de adenovirus no replicantes frente a la COVID-19 (AstraZeneca y Janssen) del 1 de febrero al 26 de septiembre de 2021. Se describe la tasa de notificación, (número de casos notificados/número de dosis administradas), y el análisis de casos observados frente a esperados (O/E). Se evaluaron los predictores de mortalidad.

Resultados

Se notificaron 61 casos, cumpliendo 45 los criterios de elegibilidad, 82% mujeres. La tasa de notificación global fue 4/1.000.000 dosis y 14-15/1.000.000 dosis entre los 30-49 años. El número de casos de trombosis de senos cerebrales observados fue 6-18 veces superior al esperado en menores de 49 años. Los síntomas comenzaron 10 (rango intercuartílico: 7-14) días tras la vacunación. El 80% (intervalo de confianza (IC) al 95%: 65-90%) tenía trombocitopenia en el momento de su visita a urgencias y el 65% (IC 95%: 49-78%) elevación del dímero D (> 2.000 ng/mL). La trombosis fue de múltiples localizaciones en 36% y fatal en 24% de los pacientes. Un valor nadir de trombocitopenia <50.000/μL (odds ratio (OR): 7,4; IC95%: 1,2-47,5) y la presencia de hemorragia cerebral (OR: 7,9; IC95%: 1,3-47,0) se asociaron a un desenlace fatal.

Conclusiones

Debe sospecharse el STT en pacientes que presenten síntomas unos 10 días tras la vacunación y presenten trombocitopenia y/o elevación de dímero D.