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LXXIV Reunión Anual de la Sociedad Española de Neurología (SEN) Neurobiología + Neuroepidemiología
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LXXIV Reunión Anual de la Sociedad Española de Neurología (SEN)
Sevilla, 15 - 19 November 2022
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24. Neurobiología + Neuroepidemiología
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17451 - DESCIFRANDO EL PAPEL DE LAS GOTAS LIPÍDICAS EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS

García Toledo, I.1; Ali, Z.2; Mansfield, J.3; Sieiro, L.4; Godoy Corchuelo, J.M.4; Moger, J.3; Cunningham, T.5; Corrochano Sánchez, S.4; Matias-Guiu Guia, J.4; Fernández Beltrán, L.C.4

1Servicio de Neurología. Hospital Clínico San Carlos; 2Servicio de Neurología. MRC Harwell Institute; 3School of Physics and Astronomy. University of Exeter; 4Servicio de Neurología. Fundación para la Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos; 5Servicio de Neurología. MRC Harwell Institute, UCL-MRC Prion Institute.

Objetivos: Las gotas lipídicas son orgánulos celulares compuestos por un núcleo de lípidos neutros, principalmente ésteres de colesterol y triglicéridos, rodeados por una monocapa de fosfolípidos y diferentes proteínas. Son fundamentales en la regulación del metabolismo de los lípidos y la homeostasis energética. En el sistema nervioso su presencia es escasa y no está bien documentada, ni su papel en la desregulación de lípidos ocasionada por mutaciones que causan neurodegeneración. Llevamos a cabo la caracterización de las diferentes gotas de lípidos en el tejido neuronal de ratones de tipo salvaje y mutantes FUSDelta14 mediante microscopía de dispersión Raman estimulada (SRS).

Material y métodos: Generamos fibroblastos primarios de oreja a partir de diferentes modelos de ratones que portaban mutaciones en genes implicados en la neurodegeneración (FUS, TARDBP, SOD1) y controles, comparando la abundancia, el tamaño, la distribución y la respuesta a los estímulos de las gotas de lípidos, mediante microscopía confocal, citometría de flujo y lectores de placas. Finalmente, desarrollamos nuevas herramientas para estudiar la biología de diferentes gotas de lípidos mediante el etiquetado de una proteína asociada, PLIN2, con CRISPR/Cas9 en una línea de células neuronales.

Resultados: Los resultados preliminares con las líneas de fibroblastos indican que diferentes mutaciones afectan de manera diferente a la biología de las gotas de lípidos. La microscopía SRS indica que podría haber más acumulación de lípidos en la corteza motora de los ratones FUSDelta14.

Conclusión: Se están realizando más investigaciones en este proyecto y serán muy importantes en el avance del conocimiento en la biología de las gotas de lípidos.

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