Ustekinumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que inhibe las interleucinas (IL) 12 y 23. Actúa impidiendo la unión de la proteína p40, subunidad común en ambas IL, al receptor de membrana de IL-12 e IL-23 de las células inmunitarias, interrumpiendo las vías T helper 1 (Th1) y Th171.
El fármaco original (Stelara®, Janssen) está aprobado en la Unión Europea (UE) y Estados Unidos (EE. UU.) para el tratamiento de la psoriasis en placas, la artritis psoriásica, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa1. En concreto, las indicaciones de ustekinumab aprobadas por la agencia europea del medicamento (EMA) son: 1) psoriasis en placas moderada-grave con respuesta inadecuada o contraindicación a tratamientos sistémicos. 2) Artritis psoriásica activa con respuesta inadecuada a fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad no biológicos. 3) Enfermedad de Crohn moderada-grave con respuesta inadecuada o contraindicación a tratamiento convencional o anti-TNF-alfa. 4) Colitis ulcerosa moderada-grave con respuesta inadecuada o contraindicación a tratamiento convencional o biológico.
En los ensayos clínicos pivotales en psoriasis en placas, un 75% de los pacientes alcanzó un Psoriasis Area and Severity Index (PASI) 75 a las 28 semanas, porcentaje de respuesta que se mantuvo a los 5 años2. En la práctica clínica real, alrededor del 80% de los pacientes mantienen un PASI75 a los 2 años3. Con relación a localizaciones especiales, tras 2 años con ustekinumab, un 90% alcanza un Physician's Global Assessment (PGA) menor o igual a1 en el cuero cabelludo, la zona palmoplantar y la anogenital. En afectación ungueal, disminuye el Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI) medio de 4 a 13. En comparación con otros biológicos, es menos efectivo que los nuevos agentes anti-IL-17 y anti-IL-23. Sin embargo, ha demostrado mayor efectividad que adalimumab en los estudios comparativos4. Por otro lado, es uno de los fármacos biológicos con menor tasa de efectos adversos, con un muy bajo riesgo de infecciones graves y neoplasias, mostrando un perfil similar a los fármacos anti-IL-234.
Dado su buen perfil de seguridad y mecanismo de acción inhibiendo vías implicadas en numerosas dermatosis inflamatorias, ustekinumab se ha empleado extensamente fuera de indicación. En hidradenitis supurativa disminuye la gravedad de la enfermedad y el dolor, aunque no se dispone de estudios. En casos recalcitrantes de pioderma gangrenoso se han comunicado casos de respuestas totales y parciales. En la pitiriasis rubra pilaris, es uno de los biológicos más empleados. En el lupus eritematoso sistémico, se ha administrado como terapia adyuvante con buenos resultados en un ensayo clínico5.
La patente de Stelara® expiró en EE. UU. en septiembre de 2023. En octubre de 2023, la Food and Drug Administration (FDA) aprobó el primer biosimilar de ustekinumab, Wezlana®, para las mismas indicaciones que Stelara®. En la UE, la patente expirará en julio de 2024 y la Agencia Europea del medicamento (EMA) ya autorizó, en enero de 2024, la comercialización de Uzpruvo®, otro biosimilar.
Hasta ahora, los únicos biosimilares disponibles para el tratamiento de la psoriasis eran fármacos anti-TNF-alfa. Por motivos de coste, los anti-TNF y especialmente adalimumab, son los primeros biológicos a considerar en psoriasis según la normativa sanitaria española, y ustekinumab estaría indicado tras la falta de respuesta o contraindicación a fármacos sistémicos1. Si el coste del biosimilar de ustekinumab resulta comparable al de adalimumab, es probable que se valore un cambio en las guías. Siendo ustekinumab más efectivo y seguro que los anti-TNF-alfa, puede que se permita prescribir ustekinumab como biológico de primera línea en la psoriasis. Una excepción serían aquellos pacientes con artritis psoriásica, en la cual ustekinumab es menos efectivo que los anti-TNF-alfa. Además, es probable que se potencie su uso fuera de indicación en las enfermedades antes mencionadas.
La comercialización de biosimilares de ustekinumab podría conllevar su administración como tratamiento biológico de primera línea en psoriasis, debido a su mayor efectividad y seguridad.
Responsabilidades éticasLos autores declaran que no se han empleado datos ni imágenes de pacientes en este estudio.
FinanciaciónLos autores declaran no haber recibido ninguna financiación para este artículo.
Conflicto de interesesLos autores declaran no tener conflictos de intereses.