Effectiveness of thromboprophylaxis with low molecular weight heparin in critically ill patients with COVID-19. An observational prospective, multicenter study

Abstract

Introduction

COVID-19 induces coagulopathy associated with an increase of thromboembolic events. Due to the lack of agreement on recommendations for thromboprophylactic management, the aim of this study was to study the dosages of LMWH used in critically ill COVID-19 patients assessing the effect on their outcome.

Methods

We evaluated data of the Reg-COVID19. According to LMWH dose two groups were analyzed: prophylaxis and treatment. Primary outcome was the relationship of LMWH dosage with mortality. Secondary outcomes included the incidence of thrombotic and bleeding events, length of ICU stay, invasive mechanical ventilation, and thrombotic and inflammatory parameters.

Results

Data of 720 patients were analyzed, 258 in the prophylaxis group and 462 in the treatment group. C Reactive Protein, invasive mechanical ventilation, tocilizumab and corticosteroid treatments were related with the choice of LMWH dose. Hemorrhagic events (66/720, 9.2%) and thrombotic complications (69/720, 9.6%) were similar in both groups (p = .819 and p = .265), as was the time course of the thrombotic events, earlier than hemorrhagic ones (9 [3–18] and 12 [6–19] days respectively). Mortality was lower in prophylaxis group (25.2% versus 35.1%), but once an inverse probability weighting model was applied, we found no effect of LMWH dose.

Conclusion

We found no benefit or harm with the administration of therapeutic or prophylactic LMWH dose in COVID19 critically ill patients. With a similar rate of hemorrhagic or thrombotic events, the LMWH dose had no influence on mortality. More studies are needed to determine the optimal thromboprophylaxis protocol for critically ill patients.

Resumen

Introducción

Los pacientes COVID-19 presentan una coagulopatía caracterizada por una elevada incidencia de complicaciones tromboembólicas. Ante la controversia existente sobre el manejo de la tromboprofilaxis, se llevó a cabo un estudio con el objetivo de analizar el efecto de las diferentes dosis de heparina de bajo peso molecular (HBPM) utilizadas en los pacientes críticos con COVID-19.

Material y métodos

Se evaluaron datos del Reg-COVID19. Se compararon dos grupos de pacientes según la dosis de HBPM administrada: profilaxis y tratamiento. El objetivo primario fue determinar si había relación de la dosis de HBPM con la mortalidad. Los objetivos secundarios incluyeron la incidencia de eventos trombóticos y hemorrágicos, la duración de la estancia en UCI, la ventilación mecánica invasiva y parámetros trombóticos e inflamatorios.

Resultados

Se analizaron datos de 720 pacientes, 258 en el grupo de profilaxis y 462 en el de tratamiento. La proteína C reactiva, la ventilación mecánica invasiva, y el tratamiento con tocilizumab o corticosteroides se relacionaron con la elección de la dosis de HBPM. La incidencia de complicaciones hemorrágicas (66/720, 9.2%) y trombóticas (69/720, 9.6%) fue similar en ambos grupos, al igual que el curso temporal de los eventos trombóticos, que ocurrieron antes que los hemorrágicos (9 [3-18] y 12 [6-19] días respectivamente). La mortalidad fue menor en el grupo de profilaxis (25.2% frente a 35.1%), pero al aplicar un modelo de ponderación de probabilidad inversa, no se encontraron diferencias entre los grupos.

Conclusión

No se encontraron efectos beneficiosos ni perjudiciales relacionados con la administración de dosis profilácticas o terapéuticas de HBPM en pacientes críticos COVID-19, con una tasa similar de complicaciones hemorrágicas o trombóticas. A partir de estos resultados, consideramos que son necesarios más estudios para determinar el protocolo óptimo de tromboprofilaxis en estos pacientes.