Objetivos: Las nanopartículas GRAS (Generally Recognised As Safe) están fabricadas con proteínas de grado alimentario para permitir la administración oral de sustancias biológicamente activas que queden protegidas de la degradación gástrica y permitan liberaciones sostenidas en el tiempo para aumentar su eficacia. El objetivo de este trabajo es el radiomarcaje con galio-67 de NP GRAS y evaluación mediante SPECT-TAC de su biodistribución a tiempos largos tras administración oral.

Material y métodos: La producción de NP con NOTA se hizo mediante reacción de la proteína con p-SCN-Bn-NOTA, purificación mediante diálisis y fabricación de las NP por spray drying con la proteína modificada. Para el radiomarcaje se incubó (a pH 2,5 en HCl 2N) 1 mg de NP-NOTA con 5 MBq de citrato de galio-67; las NP marcadas se purificaron por centrifugación. Tras administración oral de 10 mg de NP marcadas a ratas Wistar, se hicieron estudios SPECT-TAC a las 2, 24 y 48 h. Se hicieron además controles equivalentes en los que se administró a los animales citrato de galio-67 vía oral. Las imágenes se exportaron a PMOD y se dibujaron VOIs sobre los TAC para cuantificación.

Resultados: La reacción de p-SCN-Bn-NOTA con la proteína aislada permitió formar después NP-NOTA estables. El marcaje con galio-67 mediante transquelación citrato-NOTA fue posible, si bien el rendimiento fue reducido (ψasi20%). El marcaje fue estable in vivo, demostrando una eliminación casi completa de las NP a las 48h vía gastrointestinal y una cinética de distribución muy diferente a la de los animales control.

Conclusiones: El procedimiento de transquelación citrato-NOTA permite marcar con galio-67 las NP. La estabilidad del marcaje demuestra la utilidad del ⁶⁷Ga-citrato como sustitutivo del ⁶⁸GaCl para radiomarcaje de proteínas para visualización a tiempos largos. La diferente cinética de biodistribución (galio-67-citrato/NP-NOTA-galio-67) permite comprobar su utilidad como marcador para el estudio del comportamiento de NP-GRAS in vivo.