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id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ejemplos del análisis inmunohistoquímico para valorar la expresión de PTEN/pAKT/mTOR/pS6 en CENS. a) Muestra de tejido tumoral con pérdida de expresión de PTEN. b) Muestra de tejido tumoral con sobreexpresión de PTEN. c) Muestra de tejido tumoral con pérdida de expresión de pAKT. d) Muestra de tejido tumoral con sobreexpresión de pAKT. e) Muestra de tejido tumoral con pérdida de expresión de mTOR. f) Muestra de tejido tumoral con sobreexpresión de mTOR. g) Muestra de tejido tumoral con pérdida de expresión de pS6. h) Muestra de tejido tumoral con sobreexpresión de pS6.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Introducción</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los carcinomas epidermoides nasosinusales (CENS) poseen características epidemiológicas, histopatológicas y clínicas singulares que los diferencian del resto de los tumores de la vía aerodigestiva superior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Los pacientes con CENS se han beneficiado ampliamente de los últimos avances en cirugía, radioterapia y quimioterapia. Sin embargo, a pesar de los avances en el tratamiento y de los prometedores resultados oncológicos logrados con el uso de tratamientos combinados, las tasas de supervivencia no han sido mejoradas considerablemente en las últimas décadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Por lo tanto, deben implementarse nuevas modalidades terapéuticas que faciliten la detección tumoral precoz y que ayuden a establecer un pronóstico.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel génico y proteico los estudios sobre la participación de genes específicos en el desarrollo de CENS se han guiado por los estudios de tumores más frecuentes y mejor estudiados, con histología similar, tales como los carcinomas escamosos de cabeza y cuello (CECC). El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) ha sido ampliamente estudiado y ha sido validado como un objetivo terapéutico en varias neoplasias malignas, incluyendo el adenocarcinoma colorrectal y pancreático y los CECC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. La ocupación de ligando de EGFR activa las vías de señalización RAS/RAF/MAPK, STAT y PI3K, que en conjunto modulan la proliferación celular, la adhesión, la angiogénesis y la migración y promueven la transformación maligna.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ruta de señalización intracelular PI3K/AKT/mTOR que se activa por EGFR se ha identificado como una de las rutas más frecuentemente alteradas en múltiples neoplasias, incluyendo los CECC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4-6</span></a>. Diversos componentes de esta vía, como la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K), la proteína cinasa B (AKT/PKB), la fosfatidilinositol-3,4,5-trisfosfato 3-fosfatasa (PTEN) y la diana de la rapamicina en los mamíferos (mTOR) se han visto alterados en los CECC, por lo que el estudio de esta vía podría ser muy atractivo para el desarrollo de terapias moleculares dirigidas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7-10</span></a>. Sin embargo, la implicación de la ruta PI3K/AKT/mTOR aún no se ha estudiado en los CENS. Esto nos llevó a investigar la expresión inmunohistoquímica de una serie de proteínas relacionadas con la vía de PI3K/AKT/mTOR utilizando una serie consecutiva de 54 pacientes con CENS tratados quirúrgicamente y a intentar establecer correlaciones con los parámetros clínico-patológicos y la evolución de la enfermedad.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Método</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Pacientes</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estudiaron las muestras de un total de 54 pacientes con CENS tratados en nuestro servicio entre 1989 y 2006. Se obtuvo el consentimiento informado de todos los pacientes y el estudio fue aprobado por el comité ético del hospital. Todos los pacientes fueron intervenidos con fines curativos y en todos los casos los bordes quirúrgicos estuvieron libres. Ninguno de los pacientes había recibido tratamiento previo y en todos se constató un completo historial clínico y un diagnóstico anatomopatológico bien documentado de CENS.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Variables clínicas</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos clínico-patológicos, de acuerdo con la localización de los CENS, se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. La serie estuvo formada por 38 varones y 16 mujeres, con una media de edad de 66 años (rango 47-91). En cuanto a la localización tumoral, se encontró que en el 80% de los casos el origen tumoral fue en el seno maxilar y el 20% el tumor se originaba en el seno etmoidal. En relación con el estadio tumoral (T) se observó un predominio de pacientes con tumores localmente avanzados T3-T4. Así, en estadio T3 (17 pacientes; 31%); T4a (22 pacientes; 41%); T4b (9 pacientes; 17%), mientras que de tumores precoces T2 hubo 6 pacientes (11%). La presencia de metástasis ganglionares cervicales (N+) se constató en 14 pacientes (26%), 12 de los cuales presentaban tumores en estadios locales avanzados T3-T4. En relación con la histología, 25 CENS (46%) eran pobremente diferenciados, 18 (33%) bien diferenciados y 11 (21%) moderadamente diferenciados. Después de la cirugía, 42 pacientes (78%) recibieron tratamiento complementario con radioterapia. El seguimiento medio de los pacientes fue de 32 meses (de 13 a 211 meses). Tras la terapia inicial y durante el periodo de seguimiento, 45 pacientes (83%) presentaron una recidiva local y 5 pacientes (9%) desarrollaron metástasis a distancia, que coincidieron con recidivas locales. Durante el seguimiento, fallecieron 45 pacientes (83%). La principal causa de muerte en nuestra serie fue la presencia de recidiva local y el desarrollo de metástasis a distancia, lo cual se produjo en 39 pacientes (72%). Seis de los pacientes (11%) fallecieron debido a procesos intercurrentes o durante el postoperatorio. La supervivencia global de los pacientes fue del 23% y del 16% a los 3 y 5 años de seguimiento, respectivamente. La supervivencia específica (SE) de los pacientes fue del 24% y del 19% a los 3 y 5 años de seguimiento, respectivamente. La supervivencia libre de enfermedad fue del 6% a los 5 años.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Muestras</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se emplearon muestras de tejido tumoral fijadas en formol y embebidas en parafina. Las muestras tumorales fueron recogidas en bloques <span class="elsevierStyleItalic">tissue microarray</span>, incluyendo 3 cilindros de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de diámetro del área tumoral más representativa en cada caso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Inmunohistoquímica</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresión proteica de PTEN, pAKT, mTOR y pS6 fue analizada por inmunohistoquímica sobre cortes de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm de los <span class="elsevierStyleItalic">tissue microarrays</span>. Utilizamos el Inmunoteñidor Autostainer Plus de Dako® y la inmunodetección fue realizada con el sistema EnVision Plus «anti-mouse», empleando como sustrato el cromógeno diaminobenzidina (DakoCytomation). Las condiciones de las inmunohistoquímicas realizadas de PTEN, pAKT, mTOR y pS6 se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de la técnica fueron valorados de modo semicuantitativo por 2 investigadores sin el conocimiento de los datos clínico-patológicos. Para valorar la expresión de las 4 proteínas se utilizó un índice de inmunorreactividad (IRS) que se obtuvo del producto del porcentaje de células positivas (0: <1% de células positivas; 1: 1-10% de células positivas; 2: 11-50% de células positivas; 3: 51-80% de células positivas y 4: >80% de células positivas) por la intensidad de la tinción (0: ausencia de tinción; 1: tinción débil; 2: tinción moderada y 3: tinción intensa), con lo que se obtuvieron valores en un rango de 0 a 12. Para una apropiada evaluación semicuantitativa se realizó una dicotomización de los resultados de la tinción en referencia a la puntuación media inmunorreactiva obtenida en los distintos marcadores. Como referencia utilizamos mucosa normal para cada una de las proteínas. En el caso de PTEN las muestras con un IRS ≤ 6 se consideraron negativas (pérdida de expresión), mientras que en el caso de pAKT, mTOR y pS6, un IRS ≥ 7 fue considerado positivo (sobreexpresión).</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Análisis estadístico</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las posibles correlaciones entre los distintos resultados fueron analizadas estadísticamente con el <span class="elsevierStyleItalic">software</span> SPSS 12.0 para Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, EE. UU.), utilizando la prueba de χ cuadrado de Pearson y la prueba exacta de Fischer. Para la estimación de la supervivencia se utilizó el análisis de Kaplan-Meier, comparando las distribuciones de supervivencia mediante la prueba de log-rank de Mantel-Cox. Valores de p < 0,05 se consideraron significativos.</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Análisis de la expresión de PTEN en los carcinomas epidermoides nasosinusales</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observó una ausencia de expresión de PTEN en el 61% de los casos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>a y b). La mucosa normal mostró una positividad difusa. Al analizar la correlación de la expresión de PTEN con distintas variables clínicas, se observó una correlación significativa entre la invasión intracraneal y la pérdida de expresión de PTEN (p = 0,005). No se han observado diferencias significativas con las demás variables clínicas estudiadas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>). Al analizar la SE a 5 años y su relación con la alteración en la expresión de PTEN, se observó una supervivencia del 28% en aquellos pacientes en los que no se altera la expresión de PTEN. Esta supervivencia se ve reducida al 13% cuando se pierde la expresión de PTEN. Sin embargo, esta diferencia no fue estadísticamente significativa (p = 0,755). El 61% de los pacientes con pérdida de expresión de PTEN presentó una recidiva local (p = 0,708).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Análisis de la expresión de pAKT en los carcinomas epidermoides nasosinusales</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observó una expresión negativa de pAKT en el 65% de los tumores (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>c y d), así como en la mucosa normal. Al analizar la correlación de la expresión de pAKT con las variables clínicas estudiadas, se halló una relación significativa entre la expresión de pAKT y la invasión orbitaria (p = 0,001). No se hallaron relaciones estadísticamente significativas entre la expresión de pAKT y el resto de las variables clínico-patológicas estudiadas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>). Sin embargo, al analizar la SE a 5 años y relacionarla con la sobreexpresión de la proteína pAKT, no se encontró una relación significativa, aunque se observó una SE del 23% cuando esta proteína se sobreexpresa, frente a un 15% cuando la expresión no se encuentra alterada (p = 0,833).</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Análisis de la expresión de p-mTOR en los carcinomas epidermoides nasosinusales</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observó un aumento de la expresión de p-mTOR en el 15% de los casos de nuestra serie (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>e y f). En la mucosa normal no se observó ningún grado de expresión de la proteína. No se han hallado relaciones estadísticamente significativas entre la expresión de p-mTOR y las variables clínico-patológicas estudiadas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>). Al igual que en pAKT, en p-mTOR no se apreciaron diferencias significativas entre la sobreexpresión de esta proteína y la SE (p = 0,738); cuando se sobreexpresa p-mTOR, la SE está en torno al 33%, frente al 14% cuando esta proteína no está alterada.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Análisis de la expresión de pS6 en los carcinomas epidermoides nasosinusales</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al analizar la expresión de pS6, se observó una sobreexpresión en todo el grosor de la mucosa en el 87% de las muestras tumorales (fig. 1g y h), mientras que en la mucosa sana se observó un aumento de expresión en las capas altas de la mucosa, más diferenciadas. No se encontraron diferencias significativas en la sobreexpresión de pS6 entre las variables clínico-patológicas estudiadas. No obstante, se observó que aquellos pacientes con sobreexpresión de pS6 presentaban tumores con categoría T (T4a: 18/22) y estadios (estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>a: 20/23) avanzados y más agresivos histológicamente (grado histológico de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> (21/40) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>). En cuanto a su relación con la SE a 5 años, se observó una correlación estadísticamente significativa (p = 0,008) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>a). Cuando pS6 está sobreexpresada, la SE desciende al 11%, mientras que cuando pS6 no se sobreexpresa, la SE a los 5 años es del 60%, al igual que desciende la supervivencia global (p = 0,007) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>b). El 87% de los pacientes con sobreexpresión de pS6 presentaron recidivas (p = 0,055).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, se analizó la relación entre los distintos componentes de la ruta y su expresión en CENS, y se observó una correlación estadísticamente significativa entre la expresión de PTEN, pAKT (p = 0,007) y de p-mTOR (p = 0,001). El resto de las relaciones no fueron significativas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Discusión</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El progresivo conocimiento de la biología molecular de los CECC ha mostrado su complejidad y la heterogeneidad génica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Así, observamos que la mayoría de las alteraciones moleculares convergen en una serie de rutas moleculares, las cuales están desreguladas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios previos, hemos analizado la expresión de EGFR y HER2 (ErbB2) en CENS y se ha hallado su sobreexpresón en el 39 y el 7% de los CENS, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Además hemos estudiado la presencia de mutaciones en las proteínas KRAS y BRAF, las cuales forman parte de la ruta de señalización EGFR, sin que se haya detectado en estos tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio indica que la ruta EGFR/PI3K/pAKT/mTOR/pS6 está activa en un porcentaje de CENS. Este es el primer estudio hasta la fecha que analiza, mediante la expresión de las diversas proteínas implicadas en esta vía de señalización intracelular, su relación pronóstica en este tipo de tumores. Además, es la ruta oncogénica más frecuentemente alterada en los CECC, lo cual representa una excelente oportunidad de desarrollar estrategias terapéuticas personalizadas frente a las dianas moleculares que componen esta ruta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6,12</span></a>. En conjunto, los cambios genéticos (mutación o variación del número de copias de ADN) en los componentes principales de la ruta mencionada están representados en el 66% de los casos de los CECC estudiados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. El porcentaje de CECC que albergan alteraciones en la vía PI3K/pAKT/mTOR es superior al observado en cánceres de mama (5%), glioblastomas (9%), cáncer de tiroides (<1%), tumores de útero (66%), melanomas (25%) y carcinoma de células escamosas del pulmón (17%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pérdida de la función del gen supresor PTEN da como resultado una señalización sin restricciones a través de la activación de la vía PI3K/pAKT/mTOR, lo que produce una activación de la proliferación celular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10,15,16</span></a>. En nuestra serie observamos una pérdida de expresión de PTEN en el 61% de los casos, cifra similar a la que se aprecia globalmente en los CECC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. La pérdida de expresión de PTEN se correlacionó de manera significativa con la invasión intracraneal. Este hecho podría explicarse por la pérdida de funcionalidad de PTEN, que se ha asociado con un aumento de los fenómenos de transición epitelio-mesénquima, un evento clave en los fenómenos de invasión local y en el desarrollo de metástasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Además, se observó en nuestra serie de pacientes que aquellos con pérdida de expresión de PTEN presentan tumores más agresivos, con invasión locorregional y un empeoramiento en la SE; estos datos son similares a lo observado en los CECC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6,18</span></a>. Todos estos hallazgos reflejan la importante participación de PTEN en la carcinogénesis de un subgrupo de CENS, y la alteración de su función supresora de tumores podría ser considerada para seleccionar a aquellos pacientes con alto riesgo de invasión y de recidiva locorregional.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe señalar que AKT regula positivamente la supresión de la apoptosis y estimula el ciclo y la supervivencia celular a través de la fosforilación de diferentes sustratos, como mTOR y pS6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Varios estudios han demostrado un aumento general de la actividad de la señalización AKT en los CECC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20,21</span></a>. Además, la sobreexpresión de pAKT conduce a un fenotipo más agresivo, con disminución de la apoptosis y la diferenciación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Mediante análisis inmunohistoquímico, observamos una sobreexpresión de pAKT en el 35% de los CENS, cifra similar a las de otras series publicadas de CECC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. Al analizar la SE y relacionarla con la sobreexpresión de la proteína pAKT, no se hallaron diferencias estadísticamente significativas y no se encontró un empeoramiento de la supervivencia, a diferencia de otros estudios, en los que sí se observa que la sobreexpresión de AKT disminuye la SE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20,23,24</span></a>.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, mTOR juega un papel crítico en el desarrollo de tumores y en los fenómenos de invasión y metástasis, ya que regula positivamente la traducción de proteínas que regulan la angiogénesis y linfangiogénesis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25,26</span></a>. Estos factores influyen en la recurrencia local y la supervivencia. La sobreexpresión de p-mTOR en nuestro estudio fue del 15% de los casos, cifra ligeramente inferior a la publicada por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22,25</span></a>. En nuestra serie no hemos observado una relación entre la expresión de p-mTOR y el pronóstico de los pacientes. Algunos estudios refieren un empeoramiento en el curso de la enfermedad en tumores con sobreexpresión de p-mTOR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>, mientras otras series muestran que se asocia a un mejor pronóstico en CECC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. Estos datos poco concordantes podrían atribuirse a la complejidad molecular de la vía de señalización celular estudiada.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las dianas efectoras de mTOR mejor descritas son la proteína cinasa S6 y el factor de iniciación de traducción eucariótica 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E (eIF4E). Sabemos que pS6 es una proteína cinasa que desempeña un papel importante en la proliferación celular y en la regulación del crecimiento celular mediante su participación en la traducción de los componentes necesarios para la síntesis proteica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27,28</span></a>. Existen varios estudios en los que se correlaciona la sobreexpresión de pS6 con el mal pronóstico y el desarrollo de metástasis en tumores nasofaríngeos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>, carcinomas de laringe<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>, carcinomas de glándulas salivales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> y tumores esofágicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. Sin embargo, las implicaciones pronósticas en los CENS todavía no han sido estudiadas. La activación de la proteína pS6 mediante detección inmunohistoquímica se observó en el 85% de los casos de CENS, cifra similar (70%) a la observada por García-Carracedo et al<span class="elsevierStyleItalic">.</span> en carcinomas epidermoides laríngeos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. En nuestra serie la ausencia de sobreexpresión de pS6 se relacionó con tumores con mejor curso clínico y una SE > 60% (p = 0,007). Estos datos concuerdan con los de otras series publicadas, en las que la ausencia de sobreexpresión de pS6 se relacionó con un mejor pronóstico y supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24,30</span></a>.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conclusiones</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conjunto, este estudio revela que la vía de PI3K/AKT/mTOR/pS6 podría jugar un papel en la progresión y el desarrollo de un subgrupo de CENS. La pérdida de expresión de PTEN se relacionó con un curso clínico desfavorable, por lo que podría ser un marcador de mal pronóstico en CENS. Además, un elevado porcentaje de CENS presentan una sobreexpresión de pS6. Estos tumores presentan peores resultados clínicos, por lo que la expresión pS6 podría considerarse como un marcador de pronóstico desfavorable. Estos resultados son de amplio interés, ya que la detección inmunohistoquímica de pS6 podría ayudar a estratificar a los pacientes y a guiar las decisiones de tratamiento.</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conflicto de intereses</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1138394" "titulo" => "Highlights" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "xres1138393" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Antecedentes y objetivos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => 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sobreexpresión de pS6 puede ser un marcador de pronóstico desfavorable.</p></li></ul></p></span>" ] "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Antecedentes y objetivos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En estudios previos hemos indicado que EGFR tiene un papel en la carcinogénesis en un subgrupo de carcinomas epidermoides nasosinusales (CENS). Además, EGFR activa a 2 de las más importantes vías de señalización intracelular como son la PI3K/pAKT/mTOR/pS6 y la vía MAP-cinasas. El objetivo de este estudio fue evaluar la participación de la ruta de EGFR/PI3K/pAKT/mTOR/pS6 y su relación con parámetros clínico-patológicos y de seguimiento de los CENS.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Material y métodos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La expresión proteica de PTEN, pAKT, mTOR y pS6 fue analizada mediante inmunohistoquímica en 54 CENS. Los resultados fueron relacionados con diversos parámetros clínico-patológicos y la supervivencia.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La pérdida de expresión de PTEN se observó en 33/54 casos (61%) y la sobreexpresión de pAKT, mTOR y pS6 se observó en 19/54 casos (35%), 8/54 casos (15%) y 47/54 casos (87%), respectivamente. La pérdida de expresión de PTEN se relacionó con la invasión intracraneal y el desarrollo de metástasis regionales (p = 0,005). La ausencia de sobreexpresión de pS6 se relacionó con una supervivencia específica (p = 0,008) y global (p = 0,007) más favorables y la ausencia de recidivas locales (p = 0,055). No se observaron relaciones significativas entre la expresión de pAKT y mTOR y los parámetros clínico-patológicos estudiados.</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusiones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las alteraciones en la expresión de los componentes de la vía EGFR/PI3K/pAKT/mTOR/pS6 son frecuentes en un subgrupo de CENS. Este estudio revela que la ausencia de sobreexpresión de pS6 se relaciona con mejores resultados clínicos, por lo que la expresión pS6 podría considerarse como un marcador pronóstico.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Antecedentes y objetivos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Background and objectives</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We have previously indicated that EGFR has a role in carcinogenesis in a subgroup of sinonasal squamous cell carcinomas (SNSCC). In addition, EGFR activates 2 of the most important intracellular signalling pathways: PI3K/pAKT/mTOR/pS6 and MAP pathway kinases. The objective of this study was to evaluate the involvement of the EGFR/PI3K/pAKT/mTOR/pS6 pathway and its relationship with clinical-pathological parameters and follow-up of sinonasal squamous cell carcinoma.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Material and methods</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The immunohistochemical expression of different components of the PI3K/AKT/mTOR/pS6 pathway and its relationship with various clinical-pathological parameters was studied in a series of 54 patients with SNSCC.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Results</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Loss of PTEN expression was observed in 33/54 cases (61%) and pAKT, mTOR and pS6 pre-expression was observed in 19/54 cases (35%), 8/54 cases (15%), and 47/54 cases (87%), respectively. Loss of PTEN expression was related to intracranial invasion and development of regional metastases (p=0.005). Overexpression of pS6 was associated with a decrease in survival (p=0.008), presence of local recurrences (p=0.055), and worsening of overall prognosis (p=0.007). No significant relationships were observed between pAKT and mTOR expression and the clinicopathological parameters studied.</p></span> <span id="abst0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Conclusions</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Alterations in the expression of EGFR/PI3K/pAKT/mTOR/pS6 pathway components are common in a subgroup of SNSCC. This study reveals that the absence of pS6 overexpression is associated with better clinical outcomes. Therefore, pS6 expression could be considered as an unfavourable prognostic marker.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Background and objectives" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0045" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:6 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 3323 "Ancho" => 2500 "Tamanyo" => 783132 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ejemplos del análisis inmunohistoquímico para valorar la expresión de PTEN/pAKT/mTOR/pS6 en CENS. a) Muestra de tejido tumoral con pérdida de expresión de PTEN. b) Muestra de tejido tumoral con sobreexpresión de PTEN. c) Muestra de tejido tumoral con pérdida de expresión de pAKT. d) Muestra de tejido tumoral con sobreexpresión de pAKT. e) Muestra de tejido tumoral con pérdida de expresión de mTOR. f) Muestra de tejido tumoral con sobreexpresión de mTOR. g) Muestra de tejido tumoral con pérdida de expresión de pS6. h) Muestra de tejido tumoral con sobreexpresión de pS6.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1151 "Ancho" => 2515 "Tamanyo" => 115465 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Gráfica de Kaplan-Meier que muestra la relación entre la expresión de pS6 y la supervivencia: a) supervivencia específica (p = 0,008) y b) supervivencia global (p = 0,007). pS6 positivo: 47/54 casos; pS6 negativo: 7/54 casos.</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total n = 54 (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Maxilar n = 43 (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Etmoidal n = 11 (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad media (rango) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top">66 años (47-91)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Género</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Hombre \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">38 (70) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">28 (65) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 (90) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Mujer \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16 (30) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15 (35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">Diferenciación</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Buena \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">18 (33) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15 (35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (27) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Moderada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11 (21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11 (26) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pobre \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">25 (46) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">17 (40) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8 (73) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="4" align="left" valign="top">Estadio T</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">T2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 (11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 (12) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">T3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">17 (31) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14 (33) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (27) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">T4a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">22 (41) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">17 (39) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 (46) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">T4b \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9 (17) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 (16) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (18) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Estadio N</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">N- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40 (74) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">32 (74) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8 (73) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14 (26) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11 (26) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (27) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Invasión intracraneal</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 (18) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 (14) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 (36) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">44 (82) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">37 (86) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 (64) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">Invasión de la órbita</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Órbita \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 (13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 (14) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Periórbita \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">17 (31) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14 (33) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (27) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 (56) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">23(54) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 (64) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="4" align="left" valign="top">Estadio</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estadio II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 (7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Estadio III \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">18 (33) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15 (34) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (27) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Estadio IVa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">23 (43) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">18 (43) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 (46) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Estadio IVb \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9 (17) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 (16) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (18) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Radioterapia</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12 (22) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 (23) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (18) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">42 (78) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">33 (77) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9 (81) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Recidiva</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9 (17) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8 (15) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">45 (83) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">35 (65) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 (18) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Metástasis</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">49 (91) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">38 (70) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11 (21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 (9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 (9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1942539.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Aspectos clínico-patológicos estudiados según la localización tumoral</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AP: anticuerpo primario; D: dilución; SRA: solución recuperadora de antígenos; TI: tiempo de incubación.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Marcador \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SRA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">AP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">D \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PTEN \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pH 9, 20 min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Clon clone 6H2.1 (DakoCytomation, Glostrup, Dinamarca) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20 min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">pAKT-pS473 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pH 9, 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Clon 14-5 (DakoCytomation, Glostrup, Dinamarca) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">p-mTOR-pS2448 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pH 9, 20 min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Clon 49F9 (Cell Signaling Technology Europe B.V., Leiden, Holanda) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">45 min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PS6(Ser235/236) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pH 9, 30 min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(Policlonal Conejo) Cell Signaling Technology \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/200 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1942538.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tinciones inmunohistoquímicas realizadas de pTEN, pAKT, p-mTOR y pS6</p>" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PTEN \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">pAKT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p-mTOR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">pS6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Variable</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pTEN (−) 33/54 (61) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pAKT (+) 9/54 (35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p-mTOR (+) 8/54 (15) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pS6 (+) 47/54 (87) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">T</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,734 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,740 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,313 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,712 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2/6 (33) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3/6 (50) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/6 (17) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6/6 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11/17 (35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6/17 (35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/17 (6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13/17 (81) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T4a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14/22 (36) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8/22 (36) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3/22 (14) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">18/22 (86) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T4b \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5/9 (56) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2/9 (22) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3/9 (33) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8/9 (89) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">N</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,249 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,178 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,340 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,325 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">26/40 (65) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16/40 (40) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5/40 (13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">33/40 (83) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7/14 (50) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3/14 (21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3/14 (21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13/14 (93) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Estadio</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,324 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,256 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,820 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2/4 (50) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3/4 (75) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/4 (25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4/4 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12/18 (67) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6/18 (33) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/18 (6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14/18 (78) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IVa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15/23 (65) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8/23 (35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3/23 (13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20/23 (87) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IVb \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4/9 (44) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2/9 (22) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3/9 (33) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8/9 (89) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Diferenciación</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,494 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,301 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,204 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,652 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13/18 (72) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6/18 (33) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/18 (6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15/18 (83) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6/11 (54) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6/11 (55) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/11 (9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10/11 (91) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14/25 (56) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7/25 (28) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6/25 (25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">21/25 (84) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Invasión orbitaria</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,721 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,922 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,443 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">17/30 (57) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">17/30(57) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4/30 (13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">26/30 (87) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Periórbita \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11/17 (65) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2/17 12) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3/17 (18) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15/17 (88) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Órbita \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5/7 (71) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0/7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/7 (14) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5/7 (71) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Invasión intracraneal</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,005 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,075 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,156 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,202 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">31/44 (71) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13/44 (30) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5/44 (11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">36/44 (82) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2/10 (20) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6/10 (60) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3/10 (30) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10/10 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Metástasis</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,291 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,583 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,433 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,129 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">31/49 (63) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">17/49 (35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8/49 (16) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">43/49 (88) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2/5(40) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2/5 (40) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0/5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3/5 (60) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Recidivas</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,492 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,040 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,400 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">p = 0,090 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5/9 (44) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6/9 (67) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2/9 (22) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6/9 (67) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">28/45 (38) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13/45 (29) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6/45 (13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">39/43 (91) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1942540.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Relación entre los aspectos clínico-patológicos estudiados y la expresión proteica de PTEN/AKT/mTOR/pS6</p>" ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at4" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">N/A: no aplicable.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">pAKT</th><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p-mTOR</th><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">pS6</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">PTEN</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">p = 0,007</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">p = 0,001</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">p = 0,563</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">pAKT</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">p = 0,09</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">p = 0,526</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">mTOR</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">p = 0,725</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; 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