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Artículo especial
Tumores glóticos precoces con afectación de la comisura anterior. Revisión bibliográfica y documento de consenso. Comisión de cabeza y cuello y base de cráneo. SEORL-CCC
Early glottic tumours with anterior commissure involvement. Literature review and consensus document. Head and Neck and Skull Base Commission, SEORL-CCC
Eulalia Porras Alonsoa, Isabel Vilaseca Gonzálezb, Miguel García Tenoa, Rafael Barberá Durbánc, Guillem Viscasillas Pallàsd, Manuela Sancho Mestree, Juan Rebollo Otala, Alicia Menoyo Buenof, Pedro Díaz de Cerio Canduelag,
Autor para correspondencia
pdiazcerio@gmail.com

Autor para correspondencia.
a Hospital Universitario Puerto Real, Puerto Real, Cádiz, España
b Hospital Clínic, Barcelona, España
c Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España
d Hospital Mutua Terrasa, Terrasa, España
e Hospital General Universitari d́Alacant, Alicante, España
f Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España
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          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imagen de cordectom&#237;a y resecci&#243;n de la comisura anterior con NBI <span class="elsevierStyleItalic">&#40;keyhole&#41;</span>&#46;</p>"
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par00945" class="elsevierStylePara elsevierViewall">1&#46; Revisi&#243;n bibliogr&#225;fica</p><p id="par0905" class="elsevierStylePara elsevierViewall">1&#46;1 Anatom&#237;a de la comisura anterior</p><p id="par0910" class="elsevierStylePara elsevierViewall">1&#46;2&#46; Distribuci&#243;n anat&#243;mica y morfol&#243;gica de las lesiones gl&#243;ticas&#46;</p><p id="par0915" class="elsevierStylePara elsevierViewall">1&#46;3&#46; Videoestroboscopia e imagen de banda estrecha</p><p id="par0920" class="elsevierStylePara elsevierViewall">1&#46;4&#46; Pruebas de imagen</p><p id="par0925" class="elsevierStylePara elsevierViewall">1&#46;5&#46; Clasificaci&#243;n de los tumores precoces de comisura anterior</p><p id="par0930" class="elsevierStylePara elsevierViewall">1&#46;6&#46; Tratamiento</p><p id="par0935" class="elsevierStylePara elsevierViewall">1&#46;7&#46; Calidad de voz</p><p id="par0940" class="elsevierStylePara elsevierViewall">1&#46;8&#46; Gu&#237;as cl&#237;nicas y art&#237;culos de opini&#243;n</p><p id="par0945" class="elsevierStylePara elsevierViewall">2&#46; Recomendaciones del grupo de expertos en el manejo diagn&#243;stico del tumor gl&#243;tico precoz con afectaci&#243;n de la comisura anterior y el tratamiento con microcirug&#237;a transoral con l&#225;ser CO<span class="elsevierStyleInf">2</span></p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">1&#46; Revisi&#243;n bibliogr&#225;fica</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elecci&#243;n del tratamiento m&#225;s adecuado en el c&#225;ncer gl&#243;tico en estadio precoz con afectaci&#243;n de la comisura anterior sigue siendo controvertida&#46; La complejidad en su manejo terap&#233;utico est&#225; justificada por ser un significativo indicador pron&#243;stico de control local&#44; con un porcentaje de recidiva del 37&#37;&#44; por la dificultad en establecer la extensi&#243;n tumoral&#44; con un infraestadiaje que llega a alcanzar el 40&#37;&#44; y por la comparaci&#243;n de resultados en series formadas por tumores de diferente comportamiento evolutivo&#44; como son T1a&#44; T1b y T2a con afectaci&#243;n comisural<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; A estos datos se suma la complejidad del abordaje quir&#250;rgico mediante microcirug&#237;a transoral con l&#225;ser CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> que requiere habilidad quir&#250;rgica&#44; equipamiento adecuado y experiencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los aspectos a revisar en este documento son&#58; definici&#243;n anat&#243;mica actualizada de la comisura anterior&#44; progresi&#243;n tumoral en funci&#243;n de estudios histopatol&#243;gicos&#44; utilidad de la videoestroboscopia y la imagen de banda estrecha &#40;<span class="elsevierStyleItalic">narrow band imaging</span> &#91;NBI&#93;&#41; en la precisi&#243;n diagn&#243;stica&#44; validez de las pruebas de imagen&#44; resultados oncol&#243;gicos publicados en revisi&#243;n de series&#44; revisiones sistem&#225;ticas y metaan&#225;lisis&#44; tratamiento de los m&#225;rgenes y evaluaci&#243;n de la voz&#46;</p><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">1&#46;1 Anatom&#237;a de la comisura anterior</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Olofsson en 1975 defini&#243; la comisura anterior como la regi&#243;n ventral situada entre ambas cuerdas vocales&#44; limitada superiormente por el &#225;ngulo anterior de la uni&#243;n de los ventr&#237;culos&#44; con una extensi&#243;n inferior y lateral de 2-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; incluyendo la m&#225;cula flava o condensaci&#243;n el&#225;stica del ligamento vocal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente&#44; en 1981&#44; Andrea y Guerrier publicaron un estudio realizado con cortes seriados de laringes humanas describiendo el &#171;plano 0&#187;&#44; constituido por una peque&#241;a zona encima de las cuerdas vocales&#44; sin gl&#225;ndulas ni vasos que separaba la comisura anterior del ligamento tiroepigl&#243;tico&#46; Sin embargo&#44; al nivel de la subglotis observaron que las gl&#225;ndulas y los vasos se encontraban en continuidad&#44; lo que dificultaba su identificaci&#243;n de forma independiente&#46; Por lo tanto&#44; seg&#250;n los autores&#44; la parte anterior de la laringe quedaba definida por 2 regiones&#44; una supragl&#243;tica o vest&#237;bulo-epigl&#243;tica y otra gloto-subgl&#243;tica&#44; a la cual pertenec&#237;a la comisura anterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Prades et al&#46;&#44; en 2017&#44; realizan un estudio comparativo de espec&#237;menes de laringe de fetos y de adultos&#44; ampliando los trabajos de Rucci y Gammarota<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> sobre embriolog&#237;a de la comisura anterior&#44; que ayudan a comprender los patrones de extensi&#243;n tumoral en esta &#225;rea anat&#243;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores describen una banda mesenquimal en embriones humanos entre las 2 l&#225;minas laterales del cart&#237;lago tiroideo y una acumulaci&#243;n de tejido conjuntivo en la zona media situada dorsalmente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al final del periodo embriol&#243;gico&#44; dentro de este tejido conjuntivo&#44; se entrecruzar&#225;n unas fibras paralelas a la l&#225;mina intermedia que formar&#225;n el ligamento de Broyles cranealmente y el ligamento conoide caudalmente&#44; y otras en direcci&#243;n perpendicular que corresponden a la inserci&#243;n de las cuerdas vocales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Esta &#225;rea de fibras desprovista de vasos conforma una especie de quiasma llamado &#171;el espacio x de Bagatella y Bignardi&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> o &#171;el punto o plano 0 de Guerrier&#187;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las laringes adultas&#44; endosc&#243;picamente&#44; la comisura anterior aparentemente semeja un &#225;rea de transici&#243;n entre la supraglotis y la subglotis&#46; En el medio de la comisura&#44; y situado ventralmente&#44; se observa un espacio horizontal por encima del plano gl&#243;tico de 3&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de ancho por 2&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de alto en continuidad con los ventr&#237;culos y separado del cart&#237;lago tiroides tan solo por un tejido fibroso muy fino y mucosa&#46; El borde superior de este espacio est&#225; en el medio de la inserci&#243;n inferior del tend&#243;n de Broyles&#44; hecho que puede hacer dif&#237;cil la visi&#243;n de esta &#225;rea &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta la organog&#233;nesis de la laringe y los hallazgos en el adulto&#44; Prades et al&#46; concluyen que la comisura anterior &#171;desarrollada&#187; vendr&#237;a definida ventralmente por la l&#225;mina intermedia del cart&#237;lago tiroides inmediatamente inferior a la escotadura tiroidea&#44; y dorsalmente por la inserci&#243;n de las cuerdas vocales&#44; el ligamento de Broyle y el ligamento conoide&#46; El l&#237;mite vertical estar&#237;a definido por la altura del cart&#237;lago tiroides y la anchura de la escotadura definir&#237;a el borde lateral&#46; El l&#237;mite posterior se definir&#237;a en la glotis por un plano parasagital a nivel de la m&#225;cula flava&#44; en la supraglotis por el borde inferior de la epiglotis y en la subglotis por el borde inferior del cart&#237;lago tiroides &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Progresi&#243;n tumoral</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los patrones de expansi&#243;n del carcinoma que afecta a la comisura anterior el papel del ligamento vocal&#44; el ligamento de Broyle y el ligamento conoide ha sido ampliamente debatido&#46; Podr&#237;a pensarse que la escasa vascularizaci&#243;n y la ausencia de tejido glandular en esta &#225;rea favorecer&#237;a que el tumor quedara confinado dentro de una estructura fibrosa&#46; Sin embargo&#44; la realidad es que estos tumores invaden el espacio que rodea al plano gl&#243;tico rico en vasos sangu&#237;neos y gl&#225;ndulas&#44; y que pueden extenderse inferiormente hacia el ligamento conoide y la membrana cricotiroidea&#44; y superiormente hacia el ventr&#237;culo lar&#237;ngeo y el espacio preepigl&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este hecho&#44; junto con la distancia de pocos mil&#237;metros que existe entre la mucosa de la comisura anterior y el cart&#237;lago tiroides&#44; hace posible que peque&#241;os tumores puedan alcanzar e invadir el cart&#237;lago&#44; transform&#225;ndose r&#225;pidamente de T1 a T3-T4&#46; Hay una serie de hallazgos histopatol&#243;gicos que permiten conocer con mayor profundidad c&#243;mo se produce esta invasi&#243;n&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ligamento de Broyle act&#250;a como barrera efectiva a la extensi&#243;n tumoral&#44; ya que aunque puede observarse en algunos tumores la afectaci&#243;n de la zona dorsal de dicho ligamento&#44; no se observa invasi&#243;n de la l&#225;mina intermedia del cart&#237;lago tiroides siguiendo una direcci&#243;n dorsal-ventral&#46; Es m&#225;s&#44; cuando se observa una afectaci&#243;n anterior del cart&#237;lago tiroides&#44; el tumor rodea al ligamento en forma de anillo&#46; En este caso la propagaci&#243;n del tumor hacia el plano subgl&#243;tico es m&#225;s frecuente que hacia el plano supragl&#243;tico&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expansi&#243;n tumoral puede realizarse tambi&#233;n a partir de la cuerda vocal&#46; En la glotis la localizaci&#243;n de las fibras de col&#225;geno que atraviesan el pericondrio en los puntos de inserci&#243;n del ligamento y m&#250;sculo vocal dan lugar a una interrupci&#243;n natural de dicho pericondrio&#44; siendo estas &#225;reas especialmente vulnerables a la invasi&#243;n tumoral&#46; El tumor en su crecimiento separa las fibras de col&#225;geno del ligamento vocal&#44; llegando directamente al cart&#237;lago&#46; Este hecho da lugar a una osificaci&#243;n focal cuando el cart&#237;lago entra en contacto con c&#233;lulas neopl&#225;sicas&#46; Esta osificaci&#243;n&#44; que conlleva un incremento de la vascularizaci&#243;n&#44; favorece la difusi&#243;n tumoral&#46; La infiltraci&#243;n del m&#250;sculo vocal&#44; rico en vasos sangu&#237;neos y gl&#225;ndulas&#44; facilita tambi&#233;n la afectaci&#243;n del cart&#237;lago tiroides sin atravesar el ligamento&#46; Esta invasi&#243;n se ve m&#225;s intensificada si la afectaci&#243;n del m&#250;sculo vocal es bilateral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">1&#46;2&#46; Distribuci&#243;n anat&#243;mica y morfol&#243;gica de las lesiones gl&#243;ticas</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han realizado varios trabajos intentando establecer la relaci&#243;n de alg&#250;n factor con el desarrollo del tumor gl&#243;tico en un &#225;rea anat&#243;mica concreta&#46; La posibilidad de que en los pacientes fumadores exista una localizaci&#243;n espec&#237;fica en las neoplasias de la cuerda vocal frente a los no fumadores ha sido estudiado por algunos investigadores&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Shoffel et al&#46; establecen en su trabajo que el &#225;rea de transici&#243;n entre la zona medial y superior de la cuerda vocal es la m&#225;s frecuentemente afectada por displasias y carcinoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span>&#44; sin relaci&#243;n clara con el h&#225;bito tab&#225;quico&#46; La extensi&#243;n de las lesiones hacia la zona superior y anterior parece m&#225;s frecuente en pacientes fumadores&#44; aunque no se han podido establecer diferencias significativas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a la diferente morfolog&#237;a que adoptan los c&#225;nceres gl&#243;ticos&#44; los tumores de la zona superior son tumores planos&#44; irregulares&#44; con una mayor extensi&#243;n hacia la comisura anterior y mayor porcentaje de recidiva&#46; Por el contrario&#44; los tumores de la zona medial son m&#225;s voluminosos&#44; con forma polipoidea y con un l&#237;mite mejor definido entre tumor y tejido sano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Por otra parte&#44; los <span class="elsevierStyleItalic">pushing carcinoma</span> y los carcinomas infiltrantes tienen un patr&#243;n diferenciado de expansi&#243;n con m&#250;ltiples nidos tumorales que crecen rodeados por fibrosis&#44; y que en los tumores de esta &#225;rea en concreto pueden conducir a un infradiagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresi&#243;n del receptor del factor de crecimiento epid&#233;rmico y del p53 en relaci&#243;n con tumores de la comisura anterior y posterior ha sido tambi&#233;n objeto de estudio&#46; Los hallazgos indicaron que la expresi&#243;n del receptor del factor de crecimiento epid&#233;rmico era mayor en la comisura posterior que en la anterior&#44; hecho que podr&#237;a contribuir a peores resultados obtenidos con el tratamiento con radioterapia en este tipo de tumores&#46; No se observaron diferencias significativas en la expresi&#243;n del p53<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">1&#46;3&#46; Videoestroboscopia e imagen de banda estrecha</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La videoestroboscopia es considerada como un instrumento &#250;til en la evaluaci&#243;n diagn&#243;stica de las lesiones gl&#243;ticas con afectaci&#243;n de la mucosa&#46; La alteraci&#243;n de la onda mucosa o su ausencia es observada en presencia de carcinomas&#44; cicatrices o procesos inflamatorios&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay trabajos espec&#237;ficos sobre el valor de la videoestroboscopia en el diagn&#243;stico de los tumores de la comisura anterior&#46; Este hecho se debe probablemente a que la dificultad en el diagn&#243;stico y tratamiento de estos tumores no est&#225; asociada tanto a diferenciar la alteraci&#243;n en la movilidad de la cuerda como a conocer la infiltraci&#243;n ventral en una direcci&#243;n craneocaudal&#46; No obstante cabe se&#241;alar que&#44; en el diagn&#243;stico del c&#225;ncer gl&#243;tico precoz&#44; la videoestroboscopia presenta una sensibilidad elevada&#44; pero con una especificidad variable y en general baja&#44; que da lugar a una sobrevaloraci&#243;n de lesiones no infiltrativas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los sistemas de NBI se utilizan actualmente para mejorar la precisi&#243;n diagn&#243;stica de lesiones neopl&#225;sicas y no neopl&#225;sicas&#46; Para distinguir la naturaleza de los hallazgos se aplican los patrones de los cambios vasculares observados en la mucosa lar&#237;ngea y su relaci&#243;n con cambios histopatol&#243;gicos establecidos por Ni en 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Estos patrones se han completado con la gu&#237;a descriptiva de cambios vasculares en la cuerda vocal&#44; publicados por la Sociedad Europea de Laringolog&#237;a en 2018&#44; estableciendo que cambios en la direcci&#243;n perpendicular de los bucles vasculares est&#225;n asociados a las neoplasias gl&#243;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Su utilidad en el diagn&#243;stico cl&#237;nico ha sido se&#241;alada en series retrospectivas por varios autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">17&#8211;19</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay estudios espec&#237;ficos en tumores con afectaci&#243;n de la comisura anterior&#44; aunque s&#237; una revisi&#243;n sistem&#225;tica y metaan&#225;lisis que analiza el punto de corte entre lesiones premalignas y malignas y los patrones <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> de la clasificaci&#243;n de Ni&#46; Ambos patrones predicen la presencia de neoplasia con diferencias en la especificidad&#44; mayor en el patr&#243;n <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> y en la sensibilidad mayor en el patr&#243;n <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#46; De tal forma&#44; que en ocasiones el patr&#243;n <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> corresponde a displasia leve o moderada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">1&#46;4&#46; Pruebas de imagen</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las im&#225;genes obtenidas mediante cortes de tomograf&#237;a computarizada helicoidal de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de grosor mejoran la precisi&#243;n diagn&#243;stica con respecto a la imagen endosc&#243;pica en tumores en estadios precoces con afectaci&#243;n de la comisura anterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios radiogr&#225;ficos para considerar la presencia de una afectaci&#243;n de la comisura son&#58; engrosamiento de la comisura anterior mayor de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm en al menos 2 cortes tomogr&#225;ficos consecutivos en un plano horizontal&#44; o en un plano vertical &#40;reconstrucci&#243;n sagital&#41; la presencia de un engrosamiento en la comisura que avanza hacia el espacio preepigl&#243;tico superiormente&#44; hacia el cart&#237;lago tiroides anteriormente o hacia el cart&#237;lago cricoides inferiormente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resonancia magn&#233;tica utilizada para el estudio de la invasi&#243;n de la comisura anterior es m&#225;s sensible que la tomograf&#237;a computarizada&#44; aunque menos espec&#237;fica&#46; La presencia de inflamaci&#243;n peritumoral puede confundir los l&#237;mites del tejido afecto&#44; y como resultado se puede realizar una sobreestadificaci&#243;n de la neoplasia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Por otro lado&#44; aunque la afectaci&#243;n del cart&#237;lago tiroides en los estadios precoces es inferior al 9&#37;&#44; es necesario dentro del proceso diagn&#243;stico poder discernir si el cart&#237;lago se encuentra afecto&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sensibilidad de la tomograf&#237;a computarizada es del 91&#37; y la especificidad del 68&#37; en presencia de esclerosis&#44; erosi&#243;n o lisis del cart&#237;lago tiroides&#44; todos ellos signos indirectos de su afectaci&#243;n&#46; Si no se tiene en cuenta la presencia de esclerosis la especificidad alcanza unas cifras del 92&#37;&#44; aunque la sensibilidad disminuye al 61&#37;&#46; En el caso de la resonancia magn&#233;tica la sensibilidad alcanza valores del 86-94&#37; y la especificidad entre el 74&#37; y el 88&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hartl et al&#46; intentan establecer qu&#233; caracter&#237;sticas de los tumores de la comisura anterior ayudan a predecir la invasi&#243;n del cart&#237;lago tiroideo&#46; Entre las estudiadas se encuentran la extensi&#243;n supragl&#243;tica y subgl&#243;tica&#44; lesiones bicordales o alteraci&#243;n de la movilidad cordal&#46; Solo en presencia de paresia o par&#225;lisis de la cuerda vocal se observa un incremento del riesgo en la invasi&#243;n del cart&#237;lago<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">1&#46;5&#46; Clasificaci&#243;n de los tumores precoces de la comisura anterior</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La clasificaci&#243;n de la AJCC de los tumores malignos de la glotis establece 3 &#225;reas anat&#243;micas diferenciadas&#58; cuerdas vocales&#44; comisura anterior y comisura posterior&#46; El T1 gl&#243;tico viene definido por un c&#225;ncer limitado a la cuerda vocal con movilidad normal y que puede afectar la comisura anterior o la posterior&#44; T1a en el caso de tumor limitado a una cuerda vocal y T1b cuando afecta a ambas cuerdas vocales&#46; El T2 se define como un tumor que afecta a la glotis y se extiende a la supraglotis y&#47;o subglotis y&#47;o afectaci&#243;n de la movilidad de la cuerda vocal&#46; En el caso de afectaci&#243;n de la movilidad se clasifica en T2b<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; los tumores de la comisura anterior no tienen una clasificaci&#243;n espec&#237;fica&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han publicado diferentes art&#237;culos que establec&#237;an subclasificaciones con el objetivo de establecer grupos homog&#233;neos que permitan predecir mejor su evoluci&#243;n y su respuesta a los diferentes tratamientos&#46; Rucci et al&#46;&#44; en 1996&#44; realizan una propuesta de clasificaci&#243;n basada en sublocalizaciones con mejor predicci&#243;n pron&#243;stica&#58; tumor confinado exclusivamente en la comisura anterior &#40;AC0&#41;&#44; tumor que afecta una cuerda y la comisura anterior &#40;AC1&#41;&#44; tumor que afecta la comisura anterior y una parte de ambas cuerdas vocales &#40;AC2&#41; y tumor que afecta la mayor parte de una cuerda vocal&#44; la comisura anterior y cruza afectando una parte variable de la cuerda contralateral &#40;AC3&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Por otro lado&#44; Peretti et al&#46; tambi&#233;n clasifican los tumores T2 gl&#243;ticos en 4 tipos en funci&#243;n de su localizaci&#243;n y profundidad&#46; El T2 &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#41; est&#225; definido por la extensi&#243;n anterior supracomisural o subcomisural<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; A pesar de estas propuestas su uso no se ha generalizado&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">1&#46;6&#46; Tratamiento</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las opciones de tratamiento para el tumor gl&#243;tico en estadio precoz &#40;T1-T2&#41; con afectaci&#243;n de la comisura anterior son radioterapia&#44; microcirug&#237;a transoral con l&#225;ser CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y laringectom&#237;a parcial mediante abordaje externo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; La radioterapia conlleva unos resultados funcionales de voz mejor que la microcirug&#237;a transoral con l&#225;ser CO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; si bien el porcentaje de pacientes con preservaci&#243;n final de la laringe es menor&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de las opciones quir&#250;rgicas la microcirug&#237;a transoral con l&#225;ser CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;TLMS CO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;TOLMS CO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> no est&#225; exenta de dificultad en la exposici&#243;n lar&#237;ngea y requiere experiencia y habilidad del cirujano&#46; La laringectom&#237;a parcial abierta es una opci&#243;n terap&#233;utica con excelentes resultados oncol&#243;gicos&#44; aunque el impacto en la degluci&#243;n y la fonaci&#243;n es mayor que en la TLMS CO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; Por &#250;ltimo&#44; la laringectom&#237;a total mejora el control local&#44; pero reduce de forma significativa la calidad de vida&#46;</p><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Radioterapia y comisura anterior</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La influencia de la comisura anterior en los resultados oncol&#243;gicos posterior al tratamiento con radioterapia sigue siendo controvertida&#46; Varias publicaciones sugieren que su afectaci&#243;n es un factor predictivo de menor respuesta en comparaci&#243;n con tumores gl&#243;ticos sin afectaci&#243;n de la comisura anterior<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">30&#8211;32</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El control local a los 5 a&#241;os en pacientes con tumor en estadio precoz extendido a la comisura anterior y tratados con radioterapia se sit&#250;a entre el 55&#37; y el 80&#37;&#44; inferior al obtenido en tumores sin afectaci&#243;n de la comisura&#44; que oscila entre el 82&#37; y el 90&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; En la misma l&#237;nea&#44; en las &#250;ltimas revisiones sistem&#225;ticas y metaan&#225;lisis publicados sobre los factores de riesgo de persistencia tumoral o recidiva en c&#225;ncer gl&#243;tico tratado con radioterapia&#44; la comisura anterior es identificada como un factor desfavorable &#40;RR&#58; 0&#44;904&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en otros estudios la comisura anterior no se identifica como un par&#225;metro de peor control local<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; As&#237;&#44; en un an&#225;lisis multivariante sobre factores predictores de resultados oncol&#243;gicos a largo plazo en T1-T2N0 gl&#243;ticos tratados con radioterapia&#44; donde se incluye la afectaci&#243;n de la comisura anterior&#44; el mantenimiento del h&#225;bito tab&#225;quico durante y despu&#233;s del tratamiento y los tumores T2 son las &#250;nicas variables en relaci&#243;n con un peor control local<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las causas de la discrepancia entre estos resultados no parecen claras&#46; Algunos autores indican que las dosis por sesi&#243;n o la realizaci&#243;n de hiperfracionamiento podr&#237;an tener influencia en el control local<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Este hecho ha conducido a proponer dosis de 2&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gy con hiperfraccionamiento en T1 gl&#243;tico y protocolos de radioterapia y quimioterapia en T2 gl&#243;tico con afectaci&#243;n de la comisura anterior para mejorar el control local<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;38</span></a>&#46; Con respecto a este &#250;ltimo esquema de tratamiento no hay evidencia clara de la mejora de los resultados oncol&#243;gicos con respecto a la radioterapia en monoterapia&#44; si bien es una l&#237;nea de investigaci&#243;n actual&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Cirug&#237;a abierta y comisura anterior</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque las publicaciones sobre resultados oncol&#243;gicos de la laringectom&#237;a parcial por v&#237;a externa como opci&#243;n terap&#233;utica en tumores gl&#243;ticos con afectaci&#243;n de la comisura anterior han disminuido en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; la laringectom&#237;a parcial horizontal supracricoidea se sigue considerando una opci&#243;n de tratamiento excelente&#44; sobre todo en aquellos casos en que existe una limitaci&#243;n en la exposici&#243;n lar&#237;ngea y extensi&#243;n subgl&#243;tica menor de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#46; No solo en este supuesto es aconsejada por diferentes autores&#44; sino tambi&#233;n en T2b gl&#243;tico con extensi&#243;n a la comisura anterior&#46; Los argumentos esgrimidos se basan en que son tumores con peor control local&#44; con peores resultados en la supervivencia y con mayor n&#250;mero de hallazgos adversos &#40;infiltraci&#243;n del pericondrio&#44; invasi&#243;n del cart&#237;lago&#44; infiltraci&#243;n perineural y met&#225;stasis prelar&#237;ngeas&#41; en relaci&#243;n con los T2a&#46; Su evoluci&#243;n es comparable a los T3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Este &#250;ltimo argumento es compartido por Blanch et al&#46;&#44; aunque no ven contraindicaci&#243;n en indicar microcirug&#237;a transoral con l&#225;ser CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> siempre que sea realizada por un cirujano experto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; La laringectom&#237;a parcial vertical ha ca&#237;do en desuso frente a la horizontal supracricoidea debido principalmente al mejor control oncol&#243;gico y a los mejores resultados funcionales&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las tasas publicadas de supervivencia global&#44; supervivencia espec&#237;fica por enfermedad y supervivencia sin recidiva a los 5 a&#241;os en T1-T2 con afectaci&#243;n de la comisura anterior&#44; tratados con laringectom&#237;a parcial supracricoidea con cricohioidoepiglotopexia&#44; son del 93&#44;7&#37;&#44; 95&#44;6&#37; y 87&#44;7&#37; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; La &#250;ltima serie publicada por Pescetto et al&#46;&#44; en 2018&#44; que incluye T1&#44; T2 y T3 con afectaci&#243;n de la comisura anterior obtiene unos resultados de supervivencia global&#44; supervivencia espec&#237;fica por enfermedad y supervivencia sin recidiva del 86&#37;&#44; 95&#37; y 75&#37; respectivamente a los 5 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta que los resultados oncol&#243;gicos obtenidos en general son excelentes&#44; es el impacto sobre la degluci&#243;n y la fonaci&#243;n la principal limitaci&#243;n en esta opci&#243;n terap&#233;utica&#46; La valoraci&#243;n de la disfagia mediante la escala de Pearson y la <span class="elsevierStyleItalic">Dysphagia Outcomes and Severity Scale</span> en los trabajos de Schindler et al&#46; y Pescetto et al&#46; son similares&#44; con un 96&#37; de pacientes que consiguen alimentarse por v&#237;a oral y un 19&#37; de pacientes que presentan falsa v&#237;a para la ingesti&#243;n de l&#237;quido de forma intermitente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;43</span></a>&#46; La edad mayor de 70 a&#241;os y la resecci&#243;n de aritenoides se consideran factores de riesgo que predicen la dificultad de la degluci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Microcirug&#237;a transoral con l&#225;ser CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y comisura anterior</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Exposici&#243;n lar&#237;ngea</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La exposici&#243;n adecuada de la comisura anterior es determinante para poder realizar una apropiada resecci&#243;n con m&#225;rgenes libres si la opci&#243;n terap&#233;utica elegida es la microcirug&#237;a transoral con l&#225;ser CO<span class="elsevierStyleInf">2&#46;</span> La incidencia de la dificultad en la exposici&#243;n lar&#237;ngea puede encontrarse en un rango desde un 1&#37; a un 24&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los par&#225;metros cl&#237;nicos que pueden predecir la dificultad en la exposici&#243;n lar&#237;ngea de forma independiente&#44; estudiados en un an&#225;lisis multivariante por Pinar et al&#46; son una circunferencia de cuello mayor de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; una distancia hioides ment&#243;n en extensi&#243;n completa menor de 6&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y una distancia estern&#243;n ment&#243;n en extensi&#243;n completa menor de 13&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#46; El &#237;ndice de masa corporal era un factor influyente&#44; pero no independiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el objetivo de conocer las dificultades previas a la realizaci&#243;n de la cirug&#237;a Piazza et al&#46; definen en 2014 una serie de par&#225;metros a valorar en la exploraci&#243;n cl&#237;nica del paciente que ayudan a predecir la dificultad en la exposici&#243;n lar&#237;ngea&#46; Estos son&#58; el espacio entre los incisivos&#44; la distancia tiroides ment&#243;n&#44; la presencia de trismus&#44; la valoraci&#243;n del prognatismo mandibular&#44; la existencia de macroglosia o micrognatia&#44; el grado de flexi&#243;n-extensi&#243;n del cuello&#44; la existencia de tratamientos previos quir&#250;rgicos&#44; el &#237;ndice de Mallampati modificado y el &#237;ndice de masa corporal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a la comisura anterior establece 4 clases de exposici&#243;n lar&#237;ngea en relaci&#243;n con el di&#225;metro del laringoscopio&#44; la posici&#243;n y la presi&#243;n externa&#46; La clase 0 donde se visualiza la comisura anterior con un laringoscopio de di&#225;metro amplio y la posici&#243;n de Boyce-Jackson sin presi&#243;n externa&#44; la clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> donde adem&#225;s de los requisitos anteriores es necesario presi&#243;n externa&#44; la clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> donde hay que modificar la posici&#243;n en flexi&#243;n-flexi&#243;n &#40;barbilla-t&#243;rax&#41;&#44; la clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> que precisa un cambio a un laringoscopio de peque&#241;o di&#225;metro&#44; posici&#243;n de flexi&#243;n-flexi&#243;n y presi&#243;n externa correspondiendo a una puntuaci&#243;n de 6 en la escala de valoraci&#243;n cl&#237;nica y la clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv&#44;</span> donde no es posible visualizar la comisura y corresponde a una puntuaci&#243;n de 9&#46; Los diferentes grados de dificultad en la exposici&#243;n de la comisura anterior se correlacionan con la afectaci&#243;n de m&#225;rgenes en la resecci&#243;n tumoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que no es una escala de valoraci&#243;n que se utilice de forma general&#44; s&#237; existe consenso en que la flexi&#243;n de la cabeza y la presi&#243;n externa lar&#237;ngea son maniobras que permiten mejorar la visualizaci&#243;n del tumor y ayudan a dirigir el rayo l&#225;ser en un eje coaxial con respecto a la comisura anterior<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">40&#44;48</span></a>&#46;<span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Curva de aprendizaje</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La experiencia en microcirug&#237;a transoral con l&#225;ser CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> se considera un factor importante a la hora de abordar este tipo de tumores&#46; Bernal-Sprekelsen et al&#46; relacionan los niveles de experiencia del cirujano con la frecuencia de complicaciones&#44; los m&#225;rgenes afectos&#44; el porcentaje de recidiva&#44; el tipo de cirug&#237;a de rescate y la supervivencia espec&#237;fica por enfermedad&#44; tanto en tumores en estadios precoces como en avanzados&#46; Los autores consideran que la realizaci&#243;n de la cordectom&#237;a tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> requiere ser realizada por un cirujano experto que haya realizado al menos sesenta procedimientos de cirug&#237;a transoral con l&#225;ser CO<span class="elsevierStyleInf">2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos autores ponen de manifiesto la importancia de la curva de aprendizaje en el tratamiento de los tumores T2 con expansi&#243;n vertical craneocaudal&#46; En estas circunstancias el porcentaje de recidiva local disminuye cuando la experiencia del cirujano es mayor&#44; pero sobre todo si se realiza una resecci&#243;n adecuada del tercio anterior de las bandas&#44; del peciolo de epiglotis y de la grasa inferior del espacio preepigl&#243;tico en forma de agujero de cerradura o <span class="elsevierStyleItalic">keyhole</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>&#41;&#46;<span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Clasificaci&#243;n de cordectom&#237;as</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">European Laryngological Society</span> clasifica las cordectom&#237;as en 6 tipos&#44; dividiendo el tipo 5 en 4 subtipos&#46; <span class="elsevierStyleItalic">La cordectom&#237;a tipo Va</span> est&#225; indicada en neoplasia de cuerda vocal que afecta superficialmente la comisura anterior&#46; La resecci&#243;n incluye la comisura anterior y la cuerda vocal de forma parcial o completa&#46; <span class="elsevierStyleItalic">La cordectom&#237;a tipo VI</span> se define por una resecci&#243;n de la comisura anterior y de tercio anterior de ambas cuerdas vocales&#46; Se acompa&#241;a de la resecci&#243;n del peciolo de la epiglotis&#44; de las bandas ventriculares en su tercio anterior y de la mucosa subgl&#243;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La diferencia entre tipo Va y tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">vi</span> es el origen del tumor&#46; En el tipo Va el tumor se desarrolla en la cuerda y afecta la comisura anterior&#44; siguiendo el plano horizontal&#44; mientras que en el tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">vi</span> el tumor se origina en la comisura anterior y crece siguiendo un plano vertical&#46;<span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Resultados oncol&#243;gicos</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La diferencia de los resultados en el control local observados en las publicaciones analizadas puede ser consecuencia de la diferente experiencia del cirujano&#44; de la clasificaci&#243;n no homog&#233;nea de los diferentes subgrupos y de la heterogeneidad en la selecci&#243;n de pacientes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hoffman et al&#46; en el estudio de una cohorte amplia de 201 pacientes tratados con microcirug&#237;a transoral con l&#225;ser CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> encuentran que el &#250;nico factor predictivo de resultados desfavorables en la tasa de supervivencia libre de enfermedad y control local es la afectaci&#243;n de la comisura anterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; Estos resultados concuerdan con la serie publicada por Sachse et al&#46;&#44; donde la afectaci&#243;n de la comisura anterior es un factor que disminuye el control local&#44; y por Wober et al&#46;&#44; donde la afectaci&#243;n de la comisura anterior aumenta las tasas de recidiva<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">52&#44;53</span></a>&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trabajo de Steiner y Ambrosch en 2004 representa una de las series m&#225;s amplias sobre tumores gl&#243;ticos con afectaci&#243;n de la comisura anterior&#46; En el desglose por subgrupos el T1a es el que presenta mayor diferencia en el control local en funci&#243;n de la afectaci&#243;n de la comisura anterior&#46; Teniendo en cuenta todos los estadios T1a&#44; T1b y T2 los autores no encuentran diferencias significativas en el control local con o sin afectaci&#243;n comisural&#44; si bien es cierto que presenta limitaciones&#44; ya que la potencia estad&#237;stica del estudio es menor del 80&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la serie de Rodel et al&#46;&#44; publicada 4 a&#241;os despu&#233;s&#44; la diferencia en el control local afecta tanto al T1a como al T1b<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; En la misma l&#237;nea Mendelshon et al&#46; encuentran que las recidivas locales afectan fundamentalmente a T1a y T1b<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en la serie de Hakeem et al&#46; las diferencias en el control local afectan fundamentalmente a T2&#46; Teniendo en cuenta todos los casos los autores no encuentran diferencias significativas en la supervivencia global&#44; supervivencia espec&#237;fica por enfermedad y en la preservaci&#243;n de la laringe entre neoplasias con o sin afectaci&#243;n de la comisura anterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados del control local en T1a y T1b hacen reflexionar sobre la dificultad del tratamiento quir&#250;rgico&#44; incluso en peque&#241;as lesiones que afectan superficialmente a la comisura&#46; No obstante&#44; los resultados no son similares en todas las series&#46; As&#237;&#44; Lee et al&#46; no encuentran un efecto significativo de la extensi&#243;n tumoral a la comisura anterior en el control local o en la supervivencia&#44; hecho que asocian a una adecuada selecci&#243;n de pacientes&#44; exposici&#243;n del tumor y experiencia del cirujano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Chone et al&#46; tampoco encuentran diferencias en el control local entre neoplasia con afectaci&#243;n de la comisura o no&#44; aunque observan una tendencia a la recidiva local en los T1 con extensi&#243;n comisural&#46; El n&#250;mero peque&#241;o de la serie constituye una limitaci&#243;n para establecer diferencias significativas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Peretti et al&#46;&#44; con el objetivo de poder observar el diferente comportamiento de los T2 gl&#243;ticos tratados con cirug&#237;a transoral con l&#225;ser CO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; los clasifica en 4 subcategor&#237;as&#46; El pT2 &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#41; incluye una extensi&#243;n supracomisural y&#47;o subcomisural&#46; Los pacientes de este subgrupo tienen peor control local&#44; que no se ve afectado en la tasa de conservaci&#243;n de la laringe si se realiza rescate con cirug&#237;a parcial abierta ante la presencia de recidiva precoz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Blanch et al&#46; analizan los resultados en T2 y T3 con afectaci&#243;n de la comisura anterior&#44; no encontrando diferencias entre ambas categor&#237;as y la probabilidad de recidiva local&#46; Estos resultados sustentan la agresividad del T2 con un comportamiento biol&#243;gico similar a T3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; En la serie de Canis et al&#46; los autores tambi&#233;n concluyen que los pT2b gl&#243;ticos tienen un comportamiento biol&#243;gico similar a los pT3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen series publicadas sobre tratamiento en tumores de la comisura anterior mediante cirug&#237;a transoral utilizando fibra de laser CO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46;<span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">M&#225;rgenes quir&#250;rgicos</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">National Comprehensive Cancer Network Guideline</span> define como un margen adecuado en microcirug&#237;a transoral con l&#225;ser CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> una distancia de 1&#44;5-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm entre el frente invasivo del tumor y el borde de la pieza&#44; considerando un borde pr&#243;ximo una distancia entre 0 y 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46; En la mayor&#237;a de las series se considera 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm como margen adecuado&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ocasiones el l&#237;mite entre margen afecto o pr&#243;ximo es dif&#237;cil de establecer por el da&#241;o t&#233;rmico producido en los bordes&#44; el reducido tama&#241;o del tumor y su disminuci&#243;n en el proceso de fijaci&#243;n de la pieza&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los m&#225;rgenes positivos de las diferentes series oscilan desde el 9&#37; hasta el 25&#44;9&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">62&#8211;64</span></a>&#46; No obstante&#44; los m&#225;rgenes considerados positivos histol&#243;gicamente no siempre se corresponden con persistencia tumoral&#46; En la revisi&#243;n de Jackel et al&#46; solo el 18&#37; de los pacientes a los que se realiz&#243; una segunda cirug&#237;a por m&#225;rgenes dudosos o positivos lo fueron<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46; Canis et al&#46; tambi&#233;n apoyan estos datos considerando por encima del 80&#37; los falsos positivos de m&#225;rgenes pr&#243;ximos o positivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0870"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos hechos&#44; junto con la indefinici&#243;n en los trabajos sobre si los m&#225;rgenes positivos corresponden al margen superficial o profundo&#44; o si la positividad es en un punto o en varios&#44; hacen m&#225;s complejo valorar su impacto en el control local y la tasa de supervivencia libre de enfermedad&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los trabajos de Charbonnier et al&#46; relacionan el margen profundo positivo del m&#250;sculo vocal en T2b con tasas menores de supervivencia libre de enfermedad&#46; No encuentran en su serie un porcentaje elevado de m&#225;rgenes positivos en tumores con afectaci&#243;n de la comisura&#44; ya que en caso de afectaci&#243;n en profundidad optan por realizar laringectom&#237;a parcial abierta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0875"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el objetivo de limitar el riesgo de m&#225;rgenes positivos algunos cirujanos utilizan el an&#225;lisis de secciones congeladas intraquir&#250;rgicas&#46; Remacle et al&#46; consideran de utilidad esta propuesta por su valor predictivo negativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46; Fang et al&#46; tambi&#233;n encuentran relaci&#243;n entre los m&#225;rgenes positivos intraquir&#250;rgicos en pieza congelada&#44; la recidiva local y la supervivencia global en el primer a&#241;o de seguimiento&#46; Si bien aporta un dato desconcertante&#44; ya que se mantiene esta relaci&#243;n&#44; aunque se hayan realizado ampliaciones del campo quir&#250;rgico&#46; Este hecho lo justifica en la dificultad de identificar con claridad el tumor en una extensi&#243;n submucosa o la existencia de una zona m&#225;s amplia de cancerizaci&#243;n no definida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0885"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#46;</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; el uso generalizado de muestras intraoperatorias no es sencillo&#44; puesto que la precisi&#243;n en el diagn&#243;stico a partir de las muestras congeladas intraqui&#250;rgicas es dependiente de la experiencia y del soporte t&#233;cnico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0890"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de Fiz et al&#46; aporta mayor claridad sobre la importancia de los m&#225;rgenes afectos&#46; Los estratifica en negativos&#44; positivos o pr&#243;ximos&#44; superficial o profundo y afectaci&#243;n en un punto &#250;nico o m&#250;ltiple&#46; En su serie los m&#225;rgenes pr&#243;ximos superficiales no tienen impacto en la supervivencia libre de enfermedad&#46; Por el contrario&#44; en todos los dem&#225;s supuestos aumenta la posibilidad de recidiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0895"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46; Gallet et al&#46; confirman tambi&#233;n estos resultados en un an&#225;lisis multivariante sobre factores de riesgo relacionados con el control local y el riesgo de recidiva&#46; Los m&#225;rgenes positivos o dudosos y la afectaci&#243;n de la comisura son factores de riesgo independientes con peores resultados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0900"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46;</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el trabajo de Jackel et al&#46;&#44; ya mencionado&#44; los m&#225;rgenes afectos que pueden tratarse con una nueva resecci&#243;n afectan al control local&#44; pero no a la supervivencia global&#46; En caso de m&#225;rgenes afectos en la segunda reescisi&#243;n s&#237; se ve comprometida la supervivencia global<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46; La realizaci&#243;n de una reescisi&#243;n en m&#225;rgenes dudosos obtiene unos resultados oncol&#243;gicos finales similares a los obtenidos con m&#225;rgenes libres en la primera resecci&#243;n en los trabajos de Wilkie y Karatzanis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0890"><span class="elsevierStyleSup">70&#44;73</span></a>&#46;</p><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los trabajos de Valletti et al&#46; consideran que los m&#225;rgenes profundos positivos y multifocales se relacionan con una tasa de conservaci&#243;n lar&#237;ngea menor&#44; mientras que el margen afecto superficial en una cordectom&#237;a tiene impacto en el control local&#44; pero no en las tasas de supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0910"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46; En esta misma l&#237;nea Lucioni et al&#46; asocian una tasa m&#225;s elevada de recidiva y menor supervivencia espec&#237;fica por enfermedad en caso de afectaci&#243;n de margen profundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0915"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46;</p><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo tanto&#44; sigue existiendo cierta controversia sobre la actitud m&#225;s adecuada si los m&#225;rgenes no son claramente negativos&#44; &#191;observaci&#243;n cl&#237;nica o reescisi&#243;n de m&#225;rgenes&#63; No hay que olvidar que una segunda reescici&#243;n conlleva una p&#233;rdida de tejido con un incremento de la cicatriz y peor calidad de voz&#46; En esta situaci&#243;n la experiencia del cirujano y la valoraci&#243;n intraoperatoria parecen aspectos relevantes que influir&#225;n en la decisi&#243;n final<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0920"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#46;</p><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La imagen con luz de banda estrecha&#44; tanto intraoperatoriamente como durante el seguimiento de los pacientes&#44; mejora la precisi&#243;n en el diagn&#243;stico de m&#225;rgenes afectos o de recidivas precoces<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0925"><span class="elsevierStyleSup">77&#44;78</span></a>&#46; La Sociedad Europea de Laringolog&#237;a y la Sociedad Coreana de Tiroides y Cirug&#237;a de Cabeza y Cuello recomiendan su utilizaci&#243;n&#44; si bien la evidencia que sustenta esta sugerencia es de baja calidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0935"><span class="elsevierStyleSup">79&#44;80</span></a>&#46;</p><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilizaci&#243;n de la vaporizaci&#243;n del lecho quir&#250;rgico mediante fotocoagulaci&#243;n tambi&#233;n ha sido motivo de estudio y de opiniones diversas&#46; En la serie publicada por Lucioni et al&#46; los autores concluyen que la utilizaci&#243;n de la fotocoagulaci&#243;n mejora el control local en m&#225;rgenes superficiales cercanos o positivos&#44; y no parece influir si la afectaci&#243;n es en el margen profundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46;</p><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no existen grandes series sobre el papel que desempe&#241;a la radioterapia en caso de bordes dudosos o positivos en el tumor extendido a la comisura anterior&#44; en el trabajo realizado por Stephenson et al&#46; s&#237; se encuentra utilidad a la radioterapia adyuvante en este tipo de lesiones&#44; ya que se relaciona con un buen control local y elevadas tasas de conservaci&#243;n de la laringe en el seguimiento&#46; El estudio tiene limitaciones al no identificar si los m&#225;rgenes afectos son superficiales o profundos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#46; Peretti et al&#46; tambi&#233;n comentan en su trabajo que en caso de m&#225;rgenes profundos positivos despu&#233;s de una reescisi&#243;n endosc&#243;pica la cirug&#237;a abierta o radioterapia es una opci&#243;n prudente para mejorar la tasa de preservaci&#243;n lar&#237;ngea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el contrario&#44; en el trabajo publicado por Ansarin et al&#46;&#44; comparando la utilizaci&#243;n de radioterapia adyuvante en m&#225;rgenes positivos y seguimiento cl&#237;nico sin radioterapia&#44; no se obtuvieron diferencias significativas en el porcentaje de pacientes que recidivaron<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46;</p><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; la terapia multimodal para tumores gl&#243;ticos en estadios precoces no est&#225; aconsejada&#44; y parece razonable que si hay dudas sobre la resecci&#243;n con m&#225;rgenes adecuados podr&#237;a tratarse desde el principio con radioterapia&#44; evitando costes biol&#243;gicos para el paciente&#46;</p></span></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Comparativa de series</span><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios comparativos entre las diferentes opciones terap&#233;uticas para tumor gl&#243;tico en estadio precoz con extensi&#243;n a la comisura anterior se basan&#44; en general&#44; en series retrospectivas con ausencia de estudios prospectivos aleatorizados comparativos&#46;</p><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se expondr&#225;n las series y revisiones sistem&#225;ticas m&#225;s interesantes&#46;<span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></p><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Cirug&#237;a versus radioterapia</span><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los a&#241;os noventa empiezan ya a publicarse algunas series comparativas entre laringectom&#237;a parcial abierta y radioterapia con resultados variables&#46;</p><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As&#237;&#44; en la serie de Zohar et al&#46; el control local era mejor en los pacientes tratados inicialmente con la opci&#243;n quir&#250;rgica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en la serie de Rucci et al&#46; el control local era superior en los pacientes tratados inicialmente con radioterapia en tumores de la comisura anterior&#46; No obstante&#44; el rescate quir&#250;rgico posterior a las recidivas de los pacientes tratados inicialmente con cirug&#237;a ten&#237;a mejores resultados oncol&#243;gicos que el rescate quir&#250;rgico posterior a la recidiva de pacientes tratados con radioterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">83</span></a>&#46; M&#225;s tarde&#44; Bron et al&#46; comparando cirug&#237;a &#40;cordectom&#237;a endosc&#243;pica con o sin l&#225;ser&#44; cordectom&#237;a por laringofisura y cricohioidoepiglotopexia&#41; con radioterapia observan un mejor control local y preservaci&#243;n lar&#237;ngea final en los pacientes tratados quir&#250;rgicamente que en los tratados con radioterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0960"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#46;</p><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La comparativa de T1b tratados con radioterapia y con microcirug&#237;a transoral con l&#225;ser CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> en el estudio multic&#233;ntrico de Canad&#225; no demuestra diferencias estad&#237;sticamente significativas en el control local ni en la tasa de preservaci&#243;n lar&#237;ngea&#46; Los autores achacan estos resultados al peque&#241;o tama&#241;o de la serie&#44; aunque apuntan que s&#237; hay diferencias cl&#237;nicas con mejores resultados a favor de TLMS CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> en ambos par&#225;metros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; el estudio comparativo de pacientes T1a y T1b tratados con radioterapia o con microcirug&#237;a transoral con l&#225;ser CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> de Alkan et al&#46; no encuentra diferencias estad&#237;sticamente significativas en el control local ni en la supervivencia global&#46; Sin embargo&#44; la tasa de recidiva es mayor y la supervivencia libre de enfermedad es m&#225;s baja en pacientes tratados con TLMS CO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; La ausencia de prueba de imagen previa y el mayor porcentaje de pacientes tratados con la opci&#243;n de radioterapia puede ser un sesgo para los resultados del estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0965"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>&#46;</p><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con las revisiones sistem&#225;ticas&#44; la ausencia de distinci&#243;n clara entre T1b y T2 con extensi&#243;n a la comisura anterior&#44; la heterogeneidad de las tasas de resultados oncol&#243;gicos valorados y la falta de estudios aleatorizados comparativos son las mayores limitaciones para realizar un an&#225;lisis de resultados con calidad metodol&#243;gica&#46;</p><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La revisi&#243;n sistem&#225;tica en T1a y T1b gl&#243;tico realizada por O&#769;Hara et al&#46;&#44; comparando TLMS CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> versus radioterapia&#44; no encuentra diferencias demostrables entre las tasas de control local en T1a&#44; aunque s&#237; observa una tendencia de mejor control local en T1b en pacientes tratados con radioterapia&#46; El propio autor ve limitaciones a la revisi&#243;n en estos tumores por el escaso n&#250;mero de casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>&#46;</p><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2018 se publica un metaan&#225;lisis sobre resultados oncol&#243;gicos y de la calidad de voz comparando microcirug&#237;a transoral con l&#225;ser CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y radioterapia en pacientes con Tis y T1a gl&#243;tico&#46; Los resultados de supervivencia global&#44; supervivencia espec&#237;fica por enfermedad y preservaci&#243;n lar&#237;ngea son mejores en los pacientes tratados inicialmente mediante cirug&#237;a transoral con l&#225;ser CO<span class="elsevierStyleInf">2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0975"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a>&#46; Estos resultados concuerdan con los obtenidos por Huang et al&#46; en su metaan&#225;lisis con respecto a la preservaci&#243;n de la laringe&#46; Sin embargo&#44; nada aportan para los tumores con extensi&#243;n a la comisura anterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0980"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a>&#46;</p><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La &#250;ltima revisi&#243;n sistem&#225;tica publicada en 2018 sobre resultados oncol&#243;gicos y funcionales de tumores T2 gl&#243;ticos tratados con cirug&#237;a versus radioterapia incluyen los estudios de Hoffmann et al&#46;&#44; Peretti et al&#46;&#44; Blanch et al&#46;&#44; Canis et al&#46; y Rodel et al&#46; de T2 con afectaci&#243;n de la comisura anterior ya citados anteriormente&#46; En esta revisi&#243;n se concluye que la preservaci&#243;n lar&#237;ngea para tumores T2 es superior en pacientes tratados con TLMS CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> que con radioterapia&#46; La afectaci&#243;n de la comisura anterior no conlleva peores resultados oncol&#243;gicos si la estadificaci&#243;n y el tratamiento han sido correctos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0985"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a>&#46;<span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Laringectom&#237;a parcial abierta versus TLMS CO2</span><p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La comparaci&#243;n de resultados oncol&#243;gicos entre t&#233;cnicas quir&#250;rgicas parciales abiertas y TLMS CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> se ha modificado a lo largo del tiempo&#46; La laringectom&#237;a parcial frontolateral y la cordectom&#237;a por v&#237;a externa ha ido dando paso a la laringectom&#237;a supracricoidea&#46;</p><p id="par0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sachse et al&#46; realizan un estudio retrospectivo comparando cirug&#237;a abierta &#40;cordectom&#237;a externa o laringectom&#237;a parcial frontolateral&#41; y microcirug&#237;a transoral con l&#225;ser CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> en pacientes T1a-T2 con afectaci&#243;n de la comisura anterior sin encontrar diferencias significativas en la tasa de recidiva local<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; Mantsopoulos et al&#46; tampoco encuentran diferencias significativas en el control local y la supervivencia espec&#237;fica por enfermedad entre laringectom&#237;a parcial frontolateral y TLMS CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> en T2 gl&#243;ticos extendidos a la comisura anterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0990"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>&#46;</p><p id="par0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Wolber et al&#46; realizan un estudio comparativo entre los resultados de TLMS CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y de cirug&#237;a abierta en tumores con afectaci&#243;n de la comisura anterior&#46; Encuentran diferencias significativas con mayor n&#250;mero de recidiva local en pacientes tratados con l&#225;ser CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> sin diferencias en la supervivencia global ni en la supervivencia libre de enfermedad&#46; Entre las limitaciones del estudio destaca el tama&#241;o peque&#241;o de la serie y la variedad en las t&#233;cnicas de cirug&#237;a abierta utilizadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46;<span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Laringectom&#237;a parcial abierta versus radioterapia versus TLMS CO2</span><p id="par0415" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen pocos estudios que comparen las 3 modalidades terap&#233;uticas en tumores gl&#243;ticos&#44; y menos a&#250;n espec&#237;ficamente en tumores con extensi&#243;n a la comisura anterior&#46;</p><p id="par0420" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2011 Hartl et al&#46; publican una revisi&#243;n sobre la evidencia existente hasta esa fecha de las diferentes opciones de tratamiento en el c&#225;ncer gl&#243;tico&#46; En concreto&#44; en el apartado sobre tumores gl&#243;ticos con afectaci&#243;n de la comisura anterior llegan a la conclusi&#243;n de que no hay evidencia de alta calidad que indique la superioridad de un tratamiento frente a otro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0995"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>&#46;</p><p id="par0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Giocchini et al&#46; publican una revisi&#243;n sistem&#225;tica sobre 2&#46;360 pacientes comparando las 3 opciones de tratamiento en T1b gl&#243;tico&#44; aunque no diferencian si exist&#237;a o no extensi&#243;n a la comisura anterior&#46; Los autores concluyen que la TLMS CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> presenta tasas de recidiva m&#225;s elevadas en comparaci&#243;n con la radioterapia y las t&#233;cnicas abiertas&#46; Sin embargo&#44; no hay diferencias en las tasas de supervivencia global entre las 3 modalidades terap&#233;uticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1000"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a>&#46;<span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Cirug&#237;a rob&#243;tica transoral</span><p id="par0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cirug&#237;a rob&#243;tica transoral &#40;TORS&#41; para tumores gl&#243;ticos de la comisura anterior actualmente no aporta beneficios claros con respecto a la microcirug&#237;a transoral con l&#225;ser CO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; El tama&#241;o de los brazos del robot que deben trabajar en un espacio reducido&#44; la dificultad en la exposici&#243;n que precisa retractores adaptados y la utilizaci&#243;n del cauterio monopolar son los mayores h&#225;ndicaps&#46;</p><p id="par0435" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La TORS permite una visi&#243;n de &#225;ngulos del campo quir&#250;rgico en 3D con diferentes grados de rotaci&#243;n del instrumento&#46; Los endoscopios de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y 30&#176; permiten un campo de visi&#243;n amplio&#46; Por eso&#44; podr&#237;a aportar mejoras con respecto a la TLMS CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> en casos donde la visi&#243;n directa no es posible&#44; como en los espacios lim&#237;trofes angulados <span class="elsevierStyleItalic">around the corner</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1005"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a>&#46;</p><p id="par0440" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio preliminar de 6 pacientes con c&#225;ncer gl&#243;tico y extensi&#243;n a la comisura anterior T1b y T2 tratados mediante TORS 2 pacientes recidivaron &#40;33&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1010"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>&#46; El papel que desempe&#241;ar&#225; en un futuro la TORS en el tratamiento de los tumores gl&#243;ticos con afectaci&#243;n de la comisura est&#225; todav&#237;a por definir<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1015"><span class="elsevierStyleSup">95&#44;96</span></a>&#46;</p></span></span></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">1&#46;7&#46; Calidad de voz</span><p id="par0445" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque existen numerosos instrumentos de medida en la valoraci&#243;n de la voz&#44; no se ha establecido el m&#233;todo est&#225;ndar para valorar el impacto en la voz del paciente tratado con TLMS CO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; Un an&#225;lisis multidimensional incluir&#237;a cuestionarios que reflejan el impacto en la calidad de vida del paciente como el <span class="elsevierStyleItalic">Voice Handicap Index</span> &#40;VHI&#41;&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">Voice Related Quality of Life Measure</span> o el <span class="elsevierStyleItalic">Voice Symptom Scale</span>&#44; la valoraci&#243;n perceptual de la calidad de voz con la escala GRABS y el an&#225;lisis ac&#250;stico&#46; Ambas dimensiones objetivas y subjetivas son recomendadas por el Comit&#233; de Foniatr&#237;a de la Sociedad Europea de Laringolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1025"><span class="elsevierStyleSup">97</span></a>&#46;</p><p id="par0450" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; la mayor&#237;a de los estudios no ofrecen una valoraci&#243;n completa de todas las dimensiones&#46;</p><p id="par0455" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han publicado metaan&#225;lisis que incluyen los resultados de la voz en pacientes tratados con radioterapia versus los pacientes tratados con TLMS CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> en T1a gl&#243;ticos&#44; sin especificar su posible extensi&#243;n a la comisura&#46; Los autores concluyen que&#44; si bien no hay diferencias significativas en el VHI&#44; jitter y shimmer entre ambas opciones terap&#233;uticas&#44; la radioterapia mantiene mejores par&#225;metros en la calidad de voz por tener mayor tiempo m&#225;ximo de fonaci&#243;n y menor frecuencia fundamental que los pacientes tratados con TLMS CO<span class="elsevierStyleInf">2</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1030"><span class="elsevierStyleSup">98&#44;99</span></a>&#46;</p><p id="par0460" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2012 se publica una revisi&#243;n sistem&#225;tica que intenta comparar los resultados funcionales de voz y degluci&#243;n en tumores T1a extensos y tumores T2 limitados tratados con TLMS CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> versus radioterapia&#46; Los autores se encuentran con varias limitaciones para establecer unas conclusiones claras&#46; La comparaci&#243;n entre 2 tipos de tratamiento en ocasiones no es homog&#233;nea&#44; comparando resecciones de diferente profundidad y extensi&#243;n&#44; las series a veces son de peque&#241;o tama&#241;o y las medidas utilizadas para la valoraci&#243;n de los resultados son heterog&#233;neas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1040"><span class="elsevierStyleSup">100</span></a>&#46;</p><p id="par0465" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con el tumor que afecta a la comisura anterior Peretti et al&#46; realizan un an&#225;lisis de resultados funcionales de voz en pacientes tratados con cordectom&#237;a tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> con ampliaci&#243;n a ventr&#237;culo y &#225;rea subgl&#243;tica&#46; La puntuaci&#243;n media del VHI&#44; un a&#241;o posterior a la cordectom&#237;a&#44; fue de 20&#44; lo que indicaba una percepci&#243;n subjetiva de una disfon&#237;a leve&#46; En la evaluaci&#243;n perceptual de GRABS se observ&#243; que una mayor&#237;a de pacientes ten&#237;a una disfon&#237;a leve &#40;82&#37;&#41; y menos del 20&#37; disfon&#237;a moderada&#46; El jitter medio fue de 7&#44;87&#37;&#44; el shimmer de 24&#44;8&#37; y la relaci&#243;n ruido-arm&#243;nico de 0&#44;37&#46; La edad se relacion&#243; con peores resultados en los par&#225;metros estudiados de calidad de voz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045"><span class="elsevierStyleSup">101</span></a>&#46;</p><p id="par0470" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El impacto de la rehabilitaci&#243;n con logopedia posterior al tratamiento&#44; ya sea quir&#250;rgico o con radioterapia en tumores con afectaci&#243;n de la comisura anterior&#44; tampoco ha sido suficientemente estudiado&#46; De forma general para tumores gl&#243;ticos el estudio de Tuomi et al&#46; sobre la rehabilitaci&#243;n de la voz en pacientes tratados con radioterapia concluye que un programa estructurado temprano puede mejorar la funci&#243;n vocal&#46; En su estudio el grupo de rehabilitaci&#243;n con programa estructurado individual mejor&#243; el tiempo m&#225;ximo de fonaci&#243;n y la relaci&#243;n arm&#243;nico-ruido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1050"><span class="elsevierStyleSup">102</span></a>&#46;</p><p id="par0475" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de sinequia anterior lar&#237;ngea es una de las causas de la disminuci&#243;n de la calidad de voz en los pacientes&#46; Se han utilizado diferentes tipos de t&#233;cnicas para corregirla&#58; resecciones con l&#225;ser&#44; colgajos de piel o mucosa&#44; quillas de silastic o tefl&#243;n y mitomicina&#46; No hay series amplias que permitan establecer cu&#225;l es la m&#225;s efectiva en resultados funcionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1055"><span class="elsevierStyleSup">103</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">1&#46;8&#46; Gu&#237;as cl&#237;nicas y art&#237;culos de opini&#243;n</span><p id="par0480" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las preferencias en las opciones de tratamiento del c&#225;ncer gl&#243;tico con afectaci&#243;n de la comisura anterior dependen en gran medida del desarrollo de las diferentes t&#233;cnicas en los pa&#237;ses&#46; De forma general la radioterapia es una elecci&#243;n de predominio en Canad&#225;&#44; Europa del Norte&#44; Australia&#44; Sud&#225;frica y en algunos centros de Estados Unidos&#44; mientras que la cirug&#237;a es preferida en el Sur de Europa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1060"><span class="elsevierStyleSup">104</span></a>&#46;</p><p id="par0485" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">American College of Radiology</span> considera como primera opci&#243;n terap&#233;utica para un tumor T1b que afecta al tercio anterior de ambas cuerdas vocales radioterapia a dosis de 2&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gy&#44; y solo considera la opci&#243;n de TLMS CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> adecuada si es realizada por un cirujano con experiencia y siempre que sea posible transformar el abordaje inicial en cirug&#237;a abierta si las circunstancias de la extensi&#243;n tumoral lo requieren<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1065"><span class="elsevierStyleSup">105</span></a>&#46;</p><p id="par0490" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta misma l&#237;nea&#44; la gu&#237;a para el tratamiento quir&#250;rgico del c&#225;ncer de laringe de la Sociedad de Cirug&#237;a de Cabeza y Cuello y Tiroides Coreana recomiendan cirug&#237;a transoral con l&#225;ser CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> para c&#225;ncer gl&#243;tico T1-T2 con afectaci&#243;n de la comisura anterior&#44; siempre que los m&#225;rgenes de resecci&#243;n sean adecuados &#40;d&#233;bil recomendaci&#243;n y evidencia de calidad moderada&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0940"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>&#46;</p><p id="par0495" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Gu&#237;a de pr&#225;ctica cl&#237;nica sobre la opci&#243;n terap&#233;utica en tumores gl&#243;ticos T1&#44; realizada por el Cancer Care Ontario de Canad&#225;&#44; concluye que en caso de tumor de la comisura anterior la afectaci&#243;n de la voz puede ser uno de los factores a considerar para recomendar radioterapia en lugar de cirug&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1070"><span class="elsevierStyleSup">106</span></a>&#46;</p><p id="par0500" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De igual forma&#44; en la gu&#237;a cl&#237;nica multidisciplinar del c&#225;ncer de laringe del Reino Unido se considera la radioterapia como la opci&#243;n terap&#233;utica m&#225;s adecuada&#44; en lugar de cirug&#237;a transoral con l&#225;ser CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> en aquellos tumores que infiltran difusamente la mucosa de la cuerda vocal y que afectan a la comisura anterior con un gran volumen tumoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1075"><span class="elsevierStyleSup">107</span></a>&#46;</p><p id="par0505" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Peretti et al&#46; publican en 2016 un art&#237;culo de opini&#243;n sobre los l&#237;mites razonables de TLMS CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> en el c&#225;ncer de laringe&#46; En &#233;l realizan una reflexi&#243;n sobre la importancia de distinguir entre tumor de las cuerdas que afecta a la comisura en un plano horizontal de aquel que se extiende y crece en un plano craneocaudal&#44; de tal forma que la dificultad inesperada en la visualizaci&#243;n de las lesiones que afectan a la comisura anterior puede conducir a una resecci&#243;n transoral incompleta&#44; siendo un factor pron&#243;stico de resultados oncol&#243;gicos y funcionales insuficiente&#46; Es por lo tanto necesario una programaci&#243;n precisa del abordaje quir&#250;rgico que haga posible la obtenci&#243;n de m&#225;rgenes de resecci&#243;n adecuados&#46; Los autores opinan que la indicaci&#243;n es clara para lesiones superficiales de la laringe&#44; con limitada invasi&#243;n en profundidad de la regi&#243;n lateral y anterior&#44; y que no ser&#237;a aconsejable en lesiones que afectan al espacio paragl&#243;tico posterior y en tumores que infiltran los cart&#237;lagos lar&#237;ngeos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1080"><span class="elsevierStyleSup">108</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">2&#46; Recomendaciones del grupo de expertos en el manejo diagn&#243;stico del tumor gl&#243;tico precoz con afectaci&#243;n de la comisura anterior y el tratamiento con microcirug&#237;a transoral con l&#225;ser CO2</span><p id="par0510" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Las recomendaciones realizadas se fundamentan en la literatura revisada y en la opini&#243;n de expertos&#46;</span><elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tb0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tb0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tb0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tb0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tb0030"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tb0035"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tb0040"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tb0045"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tb0050"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tb0055"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tb0060"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tb0065"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Nota al suplemento</span><p id="par0895" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Sociedad Espa&#241;ola de Otorrinolaringolog&#237;a y Cirug&#237;a de Cabeza y Cuello &#40;SEORL-CCC&#41; ha financiado la traducci&#243;n y publicaci&#243;n de este suplemento</p></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Conflicto de intereses</span><p id="par0900" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Recidiva local CA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Recidiva local CA libre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Preservaci&#243;n de laringe CA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Preservaci&#243;n de laringe CA libre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CA libre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Steiner et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#40;2004&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1a 14&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>28T1b 25&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16T2a 22&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1a 5&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130T1b 7&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14T2a 17&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>174&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1a 93&#37;T1b 88&#37;T2 93&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1a 99&#37;T1b 100&#37;T2 97&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Control localT1a 84&#37;T1b 73&#37;T2 79&#37;Supervivencia global &#40;5 a&#241;os&#41;T1a 87&#37;T1b 100&#37;T2 80&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Control localT1a 90&#37;T1b 92&#37;T2 74&#37;Supervivencia global &#40;5 a&#241;os&#41;T1a 86&#37;T1b 70&#37;T2 56&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sachse et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#40;2009&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1a 29&#37;T1b 25&#37;T2 0&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1a 9&#37;T1b 0&#37;T2 0&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1aSupervivencia global &#40;5 a&#241;os&#41; y espec&#237;fica por enfermedad67&#37;Control local42&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1aSupervivencia global &#40;5 a&#241;os&#41; y espec&#237;fica por enfermedad 100&#37;Control local87&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hakeem et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#40;2013&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1a 16&#44;67&#37;T1b 42&#44;85&#37;T2 34&#44;8&#37;Global 29&#44;51&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1a 18&#44;5&#37;T1b 30&#44;4&#37;T2 10&#44;26&#37;Global18&#46;30&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>235&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">95&#44;08&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93&#44;19&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Supervivencia global 90&#44;16&#37;&#59;Supervivencia espec&#237;fica libre de enfermedad 95&#44;08&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Supervivencia global 86&#44;38&#37;&#59;Supervivencia espec&#237;fica libre de enfermedad&#58; 91&#44;48&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lee et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#40;2013&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1-T2No datosn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1-T2No datosn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Control local96&#37;Supervivencia global 88&#44;7&#37;Supervivencia espec&#237;fica libre de enfermedad&#58; 80&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Control local95&#44;1&#37;Supervivencia global 91&#44;6&#37;Supervivencia espec&#237;fica libre de enfermedad&#58; 91&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rodel et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a> &#40;2009&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1a 16&#37;T1b 24&#37;T2a 22&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>153&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1a 11&#37;T1b 13&#37;T2a 16&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>291&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1a 94&#37;T1b 88&#37;T2a 89&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1a 98&#37;T1b 100&#37;T2a 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Control localT1a 73&#37;T1b 68&#37;T2a 76&#37;Supervivencia globalT1a 85&#37;T1b 93&#37;T2a 80&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Control localT1a 89&#37;T1b 86&#37;T2a 76&#37;Supervivencia globalT1a 87&#37;T1b 72&#37;T2a 59&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Chone et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a> &#40;2007&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1-T221&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1-T24&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Control local79&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Control local96&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Peretti et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#40;2010&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tis- 1 7&#44;2&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tis-14&#44;9&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>391&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tis-1 98&#44;8&#37;T2 93&#44;8&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tis-1 98&#44;1&#37;T2 93&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Control local solo con laserTis-1 92&#44;8&#37;T2 70&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Control local solo con laserTis-1 95&#44;1&#37;T2 100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hoffmann et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a> &#40;2016&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1a-T1b-T229&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61; <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T1a-T1b-T24&#44;3&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>127&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">91&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Supervivencia libre de enfermedad&#58; 54&#44;6&#37;Supervivencia espec&#237;fica por enfermedad&#58; 90&#37;Supervivencia global&#58; 76&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Supervivencia libre de enfermedad&#58; 79&#44;8&#37;Supervivencia especifica por enfermedad&#58; 99&#37;Supervivencia global&#58; 88&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Blanch et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> &#40;2010&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T2&#58; 40&#46;&#44;7&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Supervivencia global&#58; 71&#37;Supervivencia espec&#237;fica 5 a&#241;os T2&#58; 79&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mendelshon et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a> &#40;2015&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">T1a 27&#46;3&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11T1b 20&#46;0&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10T2 0&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9Global&#58; 16&#44;7&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61; <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">T1a 91&#44;9&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11T1b 90&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10T2 0&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9Global&#58; 6&#44;7&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Wober et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#40;2017&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">T1a 41&#44;2&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17T1b 0&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2T2 50&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2Global&#58;38&#44;1&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">T1a 8&#44;7&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23T1b 0&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2T2 0&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3Global&#58;7&#44;1&#37;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Supervivencia global 5 a&#241;os&#58; 90&#44;5&#37;Supervivencia global libre de enfermedad 5 a&#241;os&#58;57&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Supervivencia global 5 a&#241;os&#58; 96&#44;4&#37;Supervivencia global libre de enfermedad 5 a&#241;os&#58;92&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00016519
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Octubre 158 18 176
2024 Septiembre 339 43 382
2024 Agosto 271 39 310
2024 Julio 270 24 294
2024 Junio 323 25 348
2024 Mayo 395 31 426
2024 Abril 493 48 541
2024 Marzo 487 45 532
2024 Febrero 670 47 717
2024 Enero 586 74 660
2023 Diciembre 346 40 386
2023 Noviembre 484 61 545
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2023 Julio 446 47 493
2023 Junio 486 53 539
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2023 Abril 500 64 564
2023 Marzo 557 43 600
2023 Febrero 366 33 399
2023 Enero 299 38 337
2022 Diciembre 240 36 276
2022 Noviembre 413 43 456
2022 Octubre 317 52 369
2022 Septiembre 309 36 345
2022 Agosto 322 48 370
2022 Julio 297 46 343
2022 Junio 335 42 377
2022 Mayo 352 41 393
2022 Abril 426 37 463
2022 Marzo 544 37 581
2022 Febrero 542 31 573
2022 Enero 420 39 459
2021 Diciembre 322 60 382
2021 Noviembre 431 64 495
2021 Octubre 293 40 333
2021 Septiembre 238 42 280
2021 Agosto 251 43 294
2021 Julio 165 40 205
2021 Junio 169 34 203
2021 Mayo 206 55 261
2021 Abril 266 75 341
2021 Marzo 157 65 222
2021 Febrero 147 40 187
2021 Enero 145 30 175
2020 Diciembre 141 22 163
2020 Noviembre 122 51 173
2020 Octubre 75 25 100
2020 Septiembre 330 162 492
2020 Agosto 64 42 106
2020 Julio 505 200 705
2020 Junio 0 27 27
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