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Aunque se ha mejorado el tratamiento del CP avanzado, el CP metastásico continua siendo incurable, con una supervivencia global (SG) del 30% a 5 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. El pronóstico del CP hormonosensible metastásico (CPHSm) depende del volumen de la enfermedad y si se detectan metástasis simultáneamente con el diagnóstico (CPHSm <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>) o después del tratamiento inicial (CPHSm recurrente)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Los pacientes con un volumen alto y CPHSm <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> tienen un pronóstico peor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>. Aunque solo el 5% de los pacientes tienen CPHSm <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>, representan el 50% de las muertes asociadas con el CP, lo que implica la necesidad de considerar un tratamiento más intensivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los últimos años, la combinación de tratamientos con terapia de privación androgénica (TPA) junto con docetaxel (DOCE) o inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (<span class="elsevierStyleItalic">androgen receptor pathway inhibitors</span> [ARPI]) como acetato de abiraterona/prednisona (AA-P), enzalutamida (ENZA) o apalutamida (APA)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> ha mejorado significativamente el pronóstico en CPHSm<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">8–17</span></a>. Recientemente, ha aumentado el interés en protocolos de triple terapia con TPA + DOCE + ARPI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. En 2022, 2 ensayos fase III, PEACE-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y ARASENS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>, demostraron que la triple terapia, ya sea con AA-P (TPA + DOCE + AA-P) o con darolutamida (DARO) (TPA + DOCE + DARO), mejoran la SG en comparación con la terapia doble (TPA + DOCE). En otros 3 ensayos, ENZAMET<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y ARCHES<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">16,17</span></a> con ENZA, y TITAN<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">13,14</span></a> con APA, algunos pacientes recibieron DOCE como parte de la terapia estándar con TPA + ARPI, pero estos no estaban diseñados para evaluar la triple terapia y el porcentaje de pacientes que recibieron DOCE fue bajo (44, 17,9 y 11%, respectivamente). Diversos metaanálisis indican que la triple terapia con TPA + DOCE + ARPI proporciona un beneficio sobre la combinación TPA + DOCE en términos de SG, especialmente en los pacientes con alto volumen y CPHSm <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">20–25</span></a>. La superioridad del triplete TPA + DOCE + ARPI sobre TPA + ARPI no está directamente investigada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">26–29</span></a>. Generalmente, se recomienda el uso de la triple terapia con TPA + DOCE + ARPI en los pacientes con CPHSm y enfermedad de alto volumen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>, pero una vez decidido el uso de DOCE, no existen estudios comparativos directos ni guías que determinen qué ARPI es más adecuado para asociar al tratamiento con TPA + DOCE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este grupo de expertos ha publicado recientemente un consenso sobre la idoneidad farmacológica en CPHSm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> con un enfoque holístico que considera la enfermedad, las comorbilidades, las interacciones farmacológicas, las expectativa de vida y las preferencias del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. Dicho trabajo ya evaluaba la triple terapia, la cual se ha consolidado actualmente como una estrategia efectiva en determinados pacientes. El propósito de la actual revisión es analizar específicamente los diferentes ARPI en su rol de coadyuvantes a la TPA y DOCE cuando se recomienda el régimen de triple terapia. El presente trabajo actualiza el consenso previo, reflejando la opinión consensuada de expertos en farmacia hospitalaria, oncología médica, oncología radioterápica y urología.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Métodos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó una revisión de literatura en PubMed, identificando ensayos clínicos de fase III, revisiones sistemáticas y metaanálisis sobre el tratamiento del CPHSm con la terapia triple TPA + DOCE + ARPI, incluyendo tratamientos como AA-P, APA, ENZA o DARO. También se examinaron las guías de manejo del CPHSm emitidas por diversas organizaciones relevantes, tales como la Asociación Española de Urología (AEU)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>, la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>, la European Society for Medical Oncology (ESMO)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>, la American Society of Clinical Oncology (ASCO)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>, el National Comprehensive Cancer Network (NCCN)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>, la European Association of Urology (EAU)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, la American Urological Association (AUA)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> y la Advanced Prostate Cancer Consensus Conference (APCCC)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. Además, se revisaron detalles sobre las indicaciones y el estado de financiación de los ARPI en España<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>. La búsqueda, llevada a cabo el 31 de enero de 2024, incluyó artículos en español e inglés. Tras una evaluación cualitativa de la literatura, se formularon recomendaciones basadas en la evidencia y en la experiencia de expertos sobre la terapia triple óptima para el tratamiento del CPHSm según el riesgo del paciente. Se consideró la clasificación de alto/bajo volumen según el estudio CHAARTED<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y la definición de alto/bajo riesgo del estudio LATITUDE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>.</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Características generales de los inhibidores de la vía del receptor de andrógenos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las características de los ARPI, incluyendo posología, principales eventos adversos (EA), contraindicaciones y precauciones, están resumidas en las <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tablas S1 y S2 del material suplementario</a>. La personalización de su uso según las características individuales de los pacientes fue objeto de una revisión reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Revisión de ensayos clínicos diseñados para evaluar la triple terapia</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">PEACE-1</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio PEACE-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>, un ensayo clínico aleatorizado (ECA) fase III con diseño factorial 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2, evaluó cómo la adición de acetato de AA-P y/o radioterapia (RT) al tumor primario prostático, afecta los resultados cuando se suman a la TPA en pacientes con CPHSm sincrónico. Durante el estudio, 710 de los 1.173 pacientes incorporaron el uso de DOCE, reflejando su adopción creciente como estándar de tratamiento (EDT) en CPHSm. El estudio tuvo 4 modificaciones en su protocolo, variando el tamaño muestral, el estándar de tratamiento y el objetivo co-primario. Los detalles del diseño y los resultados principales se presentan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>, mientras que los resultados por distintas categorías pronósticas de los pacientes tratados con DOCE se encuentran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> y en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S3 del material suplementario</a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio cumplió su objetivo principal; el tratamiento con EDT + AA-P (± RT) mejoró significativamente la SG comparado con EDT (± RT), como se detalla en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. Específicamente, solo en los pacientes con enfermedad de volumen alto, la adición de AA-P a la TPA + DOCE mostró un impacto positivo, con una reducción del riesgo de muerte (HR: 0,72; IC 95%: 0,55-0,95; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,019) y un aumento de 1,6 años en la mediana de SG (de 3,5 a 5,1 años). En los pacientes con bajo volumen de enfermedad, los resultados de SG no fueron concluyentes, posiblemente debido al seguimiento limitado (HR: 0,83; IC 95%: 0,50-1,39; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,66), sin olvidar que se excluyeron los pacientes con CPHSm metacrónico. Además, el tiempo hasta la transición al CP resistente a la castración metastásico (CPRCm) se extendió significativamente con el uso del triplete<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los EA, que se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>, se observó una mayor prevalencia de hipertensión arterial (HTA) de grado ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 en el grupo del triplete comparado con EDT + DOCE (22 vs. 13%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. En la población de TPA + DOCE, se reportaron 49 EA graves por cada 100 personas/año en los pacientes que recibieron AA-P, frente a 55 por cada 100 personas/año en aquellos que no<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un análisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> reciente indicó que los pacientes mayores de 70 años presentan un beneficio menor, tanto en supervivencia libre de progresión radiológica (SLPr) como en SG, al añadir AA-P al EDT en comparación con los más jóvenes, probablemente debido a una mayor toxicidad que conduce a suspensiones más frecuentes y prematuras del tratamiento. No obstante, en aquellos pacientes mayores que son lo suficientemente aptos para recibir la TPA + DOCE, el beneficio de añadir AA-P fue comparable al observado en los pacientes más jóvenes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">ARASENS</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio ARASENS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">19,41</span></a>, un ECA doble ciego de fase III, se incluyeron 1.306 pacientes con CPHSm, de los cuales el 86% tenía enfermedad metastásica sincrónica. Todos los participantes recibieron TPA con DOCE más un placebo o la TPA + DOCE + DARO, utilizando la TPA + DOCE como EDT obligatorio. El objetivo principal del estudio fue demostrar una mejora en SG para toda la población estudiada. La terapia triple logró reducir el riesgo de muerte en un 32% (HR: 0,68; IC 95%: 0,57-0,80; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), mostrado en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>, a pesar de que una gran proporción de pacientes del brazo placebo recibió ARPI tras progresar a CPRCm (76%). La mediana de SG no se alcanzó en el brazo de la triple terapia y fue estimada en 49 meses en el brazo control.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados secundarios del estudio, que incluyen el tiempo hasta el CPRCm, la progresión del dolor y eventos relacionados con el esqueleto, también favorecieron la terapia triple. Los efectos en la SG fueron similares tanto en los pacientes con CPHSm sincrónico (HR: 0,71; IC 95%: 0,59-0,85) como metacrónico (HR: 0,61; IC 95%: 0,35-1,05), aunque las diferencias en este último grupo no fueron estadísticamente significativas, como se refleja en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, los resultados estratificados por volumen y riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> revelaron que DARO incrementó la SG frente a placebo en los pacientes de alto volumen (HR: 0,69; IC 95%: 0,57-0,82), alto riesgo (HR: 0,71; IC 95%: 0,58-0,86) y bajo riesgo (HR: 0,62; IC 95%: 0,42-0,90). En el subgrupo de bajo volumen, también se indicó una tendencia favorable en la supervivencia (HR: 0,68; IC 95%: 0,41-1,13) pero sin significación estadística. Analizando conjuntamente el volumen y el tipo de CPHSm (sincrónico/metacrónico), el beneficio en SG fue notable en los pacientes con CP sincrónico de alto volumen, según se detalla en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S3 del material suplementario</a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la toxicidad, se destacó la neutropenia febril de grado ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 asociada a DOCE (∼7,5% en ambas ramas) y un leve incremento en casos de elevación de transaminasas (ALT grado 3-4: 2,8% en el grupo de DARO vs. 1,7% en el grupo control), como se reporta en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">19,41</span></a>. Es importante considerar que los periodos de seguimiento y las metodologías para reportar EA varían entre los estudios PEACE-1 y ARASENS, lo cual debe tenerse en cuenta al hacer comparaciones.</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Otros estudios que han incluido pacientes con triple terapia</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">ENZAMET</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">ENZAMET es un ECA fase III abierto que investigó la eficacia de añadir ENZA a la TPA en CPHSm, detallado en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">12,42</span></a>. Tras los resultados del estudio CHAARTED<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>, se modificó el protocolo para permitir el uso opcional de DOCE a discreción del investigador. Los pacientes podían iniciar ENZA tras recibir hasta 2 ciclos de DOCE, aunque el 45% de ellos recibió DOCE de manera simultánea, incluyendo el 61% de los pacientes con enfermedad de alto volumen y el 27% con enfermedad de bajo volumen.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Después de un seguimiento medio de 68 meses, se registró una mejora significativa en la SG en la población total (67% a los 5 años frente al 57%; HR: 0,70; IC 95%: 0,58-0,84; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001). La ventaja de usar ENZA fue menos marcada en aquellos que recibieron DOCE (HR: 0,82; IC 95%: 0,63-1,06), aunque el uso de DOCE no alteró significativamente el beneficio general de ENZA en el conjunto de la enfermedad.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El subgrupo de pacientes con enfermedad metacrónica fue pequeño y no se observaron diferencias significativas en la SG con el uso del tratamiento triple, como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S3 del material suplementario</a>. Similarmente, los pacientes con enfermedad sincrónica, tanto de alto como de bajo volumen, no mostraron un beneficio claro de la terapia triple en comparación con la TPA + DOCE (HR: 0,79; IC 95%: 0,57-1,10 para alto volumen y HR: 0,57; IC 95%: 0,29-1,12 para bajo volumen). En los pacientes sincrónicos de alto volumen, se notó una pequeña divergencia temprana en las curvas de supervivencia entre los tratamientos triple y doble durante los primeros 24 meses, pero posteriormente las curvas convergieron, indicando que ciertos pacientes podrían beneficiarse del tratamiento triple en esta situación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. No obstante, ENZAMET no fue diseñado para realizar este tipo de análisis exploratorio de forma concluyente, y existen posibles factores de confusión, ya que los pacientes seleccionados para DOCE generalmente tenían un pronóstico más grave<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">12,42</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los EA de grado 3-4 más comunes incluyeron neutropenia febril asociada al DOCE (6% en ambos grupos de tratamiento), fatiga (6% en el grupo de ENZA vs. 1% en el grupo control), e HTA (10 vs. 6%). Además, se reportó una incidencia de trastornos de la memoria de grado 1-2 del 13% en el grupo de ENZA vs. 4% en el grupo control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">ARCHES</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el ECA doble ciego fase III ARCHES<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">16,17,43</span></a>, se evaluó a 1.150 pacientes con CPHSm aleatorizados para recibir ENZA o placebo, además de la TPA como tratamiento inicial. Los resultados de seguimiento a largo plazo indicaron que ENZA mejoraba la SG significativamente en comparación con el estándar, alcanzando una SG a 4 años del 71 vs. 57%; HR: 0,66; IC 95%: 0,53-0,81; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Solo un 17,8% de los pacientes había recibido DOCE antes de la aleatorización. No se observaron diferencias significativas en la SG entre los pacientes tratados con el triplete TPA + ENZA y DOCE previo y aquellos que recibieron TPA + placebo (PBO) con DOCE previo (HR: 0,74; IC 95%: 0,46-1,20) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S3 del material suplementario</a>).</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los EA de grado ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 más frecuentes en el grupo tratado con ENZA incluyeron HTA, fracturas y fatiga<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">TITAN</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el ensayo clínico fase III TITAN<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">13,14,44</span></a>, 1.052 pacientes con CPHSm fueron aleatorizados para recibir TPA más APA o PBO. Los resultados finales mostraron que la combinación de APA y la TPA mejoró significativamente la mediana de SG en comparación con la TPA solo (HR: 0,65; IC 95%: 0,53-0,79; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001), <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. Solo el 11% había recibido previamente DOCE, y en este subgrupo, no se encontraron diferencias significativas en SG (HR: 1,12; IC 95%: 0,59-2,12) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S3 del material suplementario</a>). Los EA de grado 3 o 4 fueron comparables entre los grupos, con incidencias del 42,2% en el grupo de APA y del 40,8% en placebo. Los EA más comunes con APA incluyeron erupción cutánea, hipotiroidismo y cardiopatía isquémica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">13,14</span></a>.</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Radioterapia del tumor primario</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras los resultados de los estudios HORRAD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> y STAMPEDE brazo H<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> se estableció que la radioterapia externa sobre el tumor primario tenía un beneficio en SG en el subgrupo de tumores de bajo volumen. Sin embargo, estos estudios no enfrentaban el uso de esta radioterapia externa a un escenario de intensificación terapéutica, y menos ante un triplete con DOCE.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio PEACE-1 sin embargo sí que ha evaluado esta situación, y aunque en su publicación no aporta información al respecto por el insuficiente número de eventos en ese momento para analizar este efecto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>, recientemente (ASCO 2023<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a> y EAU 2024<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>) se han comunicado resultados que a fecha actual concluyen lo siguiente: tomando el EDT como referencia, la adición de RT al EDT + AA-P aporta beneficio en SLPr en CPHSm de bajo volumen (HR: 0,50; IC 99,9%: 0,28-0,88) frente a EDT + AA-P (HR: 0,76; IC 99,9%: 0,45-1,28) y EDT + RT (HR: 1,11; IC 99,9%: 0,67-1,84). Este beneficio no se ha reproducido en SG (HR: 1,18, IC 95%: 0,81-1,71; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,39). Sin embargo, sí persiste el beneficio de la adición de la RT a cualquier otro esquema de tratamiento tanto en la aparición de eventos genitourinarios graves (en bajo volumen, EDT ± ABI + RT 24 eventos en 198 pacientes vs EDT ± ABI sin RT 52 eventos en 200 pacientes, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0006; serie global 58 eventos en 451 pacientes vs 106 eventos en 458 pacientes; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001), como en la progresión a CPRCm (bajo volumen HR: 0,74; IC 95%: 0,60-0,92; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,007; serie global HR: 0,79, IC 95%: 0,69-0,90; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,007), sin una mayor toxicidad añadida.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Comparaciones indirectas</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un metaanálisis en red que incluyó 5 ECA con regímenes de triple terapia para el tratamiento del CPHSm mostró que, en comparación con laTPA + DOCE, la adición de DARO o AA-P mejoró significativamente la SG (HR: 0,68; IC 95%: 0,57-0,80 para DARO y HR: 0,75; IC 95%: 0,59-0,95 para AA-P), reduciendo el riesgo de muerte en un 32 y 25%, respectivamente. DARO, seguido de ENZA y AA-P, mostró la mayor probabilidad de maximizar la SG. El perfil de EA fue similar entre los tratamientos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>. No se observaron diferencias significativas en el riesgo general de EA entre las terapias triples con DARO y AA-P en comparación con ADT + DOCE (OR: 2,53; IC 95%: 0,68-12,63; OR: 1,07; IC 95%: 0,03-36,25). Sin embargo, se reportó un mayor riesgo de EA de grado ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 con AA-P (OR: 1,56; IC 95%: 1,15-2,11). Ambos tratamientos aumentaron significativamente el riesgo de HTA (OR: 2,08; IC 95%: 1,23-3,63 para DARO y OR: 1,91; IC 95%: 1,27-2,86 para AA-P). No se vinculó a DARO ni a AA-P con un incremento en el riesgo de neutropenia o neutropenia febril<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un metaanálisis comparativo de seguridad de los ARPI en diversos escenarios del CP (CPRCnm, CPRCm y CPHSm) basado en 14 ECA, concluyó que no hay diferencias significativas en los perfiles de EA de los ARPI entre estos contextos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro metaanálisis en red, evaluando 9 ECA que incluían ARPI en el CPHSm, destacó a DARO como la opción más efectiva en términos de SG, particularmente para los pacientes con puntuación de Gleason ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8, sugiriendo su uso preferencial en los pacientes con problemas cardíacos o de densidad ósea alterados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, un análisis de 10 ECA en el tratamiento de primera línea del CPHSm identificó las terapias óptimas según el perfil clínico de los pacientes: TPA+ DOCE+ AA-P para enfermedad de alto volumen (OR: 0,52; IC 95%: 0,33-0,83), TPA + APA para enfermedad de bajo volumen (OR: 0,52; IC 95%: 0,26-1,05) y TPA + DOCE + DARO para metástasis viscerales (OR: 0,42; IC 95%: 0,13-1,34). Sin embargo, TPA + DOCE + AA-P presentó el mayor riesgo de EA graves (grado 3-5) (OR: 3,56; IC 95%: 1,51-8,43)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Situación regulatoria y financiación</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En España, las indicaciones y la financiación de los ARPI para el tratamiento del CPHSm están detalladas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S4 del material suplementario</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">52–55</span></a>. Para información actualizada sobre la financiación de estos medicamentos, se puede consultar el buscador BIFIMED del Ministerio de Sanidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>. DARO, ENZA y APA están indicados para todas las formas de CPHSm, mientras que abiraterona solo está aprobada (junto con prednisona o prednisolona) para el tratamiento de casos de nuevo diagnóstico de alto riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Recomendaciones de las guías y documentos de consenso</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las recomendaciones de las distintas sociedades científicas sobre el manejo del CPHSm están resumidas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>. Generalmente, se favorece el uso del triplete con DARO o AA-P, especialmente en los pacientes de alto riesgo o volumen y <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> que son aptos para quimioterapia. La EAU<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> y la NCCN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> destacan la mayor toxicidad de AA-P debido al aumento en el riesgo de HTA.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El consenso de la APCCC de 2022<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> muestra divergencias en el manejo con tripletes para el CPHSm. El 70% de los panelistas apoyó la terapia triple en los pacientes con CPHSm sincrónico de alto volumen, con opiniones divididas entre AA-P y DARO como el ARPI preferido: el 49% a favor de AA-P, el 46% a favor de DARO y el 5% a favor de APA. Para los pacientes con CPHSm metacrónico aptos para quimioterapia, el 58% recomendó la terapia triple solo para enfermedad de alto volumen, el 37% generalmente no recomienda esta combinación y el 5% la recomienda en la mayoría de los casos independientemente del volumen de la enfermedad. Hubo 5 abstenciones en esta votación.</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Reflexiones finales</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es evidente que la clasificación de los pacientes con CPHSm en alto o bajo volumen tumoral, basada en los criterios del estudio CHAARTED<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> —número y ubicación de metástasis óseas y la presencia de metástasis viscerales—, ha influido considerablemente en la terapia sistémica y se ha integrado en la práctica clínica como un estándar decisivo. Sin embargo, esta simplificación puede ser limitante al globalizar a todos los pacientes de CPHSm en solo estos 2 subgrupos, y asociar directamente el «alto volumen» con la necesidad de triple terapia y el «bajo volumen» con dobletes. Por otra parte, la adición de DOCE a la terapia hormonal es más adecuada para los pacientes con CPHSm de peor pronóstico debido al gran volumen de la enfermedad y potencialmente al gran tamaño del tumor primario. No hay evidencia de un beneficio significativo para los pacientes con enfermedad metacrónica de bajo volumen, que, por lo tanto, deberían tratarse de forma diferente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios CHAARTED no son precisos, permitiendo situaciones donde un paciente con extensa afectación ósea vertebral/pelviana que supera las 4 lesiones se clasifica como «bajo volumen» porque las lesiones no se extienden más allá de vértebras y pelvis. En contraste, un paciente con menos lesiones óseas, pero una fuera de estas zonas o con una única metástasis pulmonar se clasificaría como «alto volumen».</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Más allá de la ubicación y número de lesiones, es crucial considerar la experiencia clínica con presentaciones tumorales específicas para guiar las decisiones terapéuticas. Por ejemplo, hace más de una década, se identificó el fenotipo del CP «anaplásico» en CPRC, con baja expresión del receptor androgénico (RA), sugiriendo que estos pacientes no son buenos candidatos para terapias dirigidas al RA y podrían beneficiarse más de tratamientos con quimioterapia a base de platinos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S5 del material suplementario</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>).</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la era actual de la medicina de precisión, Agarwal R et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a> han demostrado que los subtipos luminales del CP responden mejor a los ARPI, mientras que los subtipos basales podrían beneficiarse más de la quimioterapia según un análisis de transcriptómica con el test PAM50. Además, Hamid AA et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a> sugieren un enfoque basado en características moleculares del tumor para tomar decisiones terapéuticas, según se detalla en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S6 del material suplementario</a>.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, las caracterizaciones moleculares ofrecen indicaciones terapéuticas que trascienden la simple clasificación por volumen tumoral y prometen ser muy efectivas, aunque aún requieren validación y aprobación regulatoria.</p></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusiones</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez decidido el uso de triple terapia en CPHSm, la evidencia proveniente de ECA, metaanálisis y recomendaciones de sociedades científicas respalda las combinaciones TPA + DOCE + AA-P o TPA + DOCE + DARO. Entre los 5 ECA fase III que evaluaron estas combinaciones, solo PEACE-1 (TPA + DOCE + AA-P) y ARASENS (TPA + DOCE + DARO) fueron diseñados específicamente para explorar su uso en CPHSm, demostrando ambos estudios beneficios significativos en supervivencia global en tumor de alta carga sincrónico. Aún se necesita más investigación para definir el manejo óptimo del CPHSm de bajo riesgo y metacrónico, así como para explorar más a fondo las características moleculares del tumor que pueden influir en la elección del tratamiento.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estos estudios, solo las combinaciones con AA-P y DARO han mostrado beneficios consistentes en términos de SG. En el PEACE-1, se examinó el uso de AA-P exclusivamente en los pacientes con CPHSm sincrónico, revelando mejorías en SG en el subgrupo de alto volumen. Los resultados en bajo volumen aún son preliminares y no indican una mejora significativa en SG. Por su parte, el estudio ARASENS demostró que DARO mejoraba la SG tanto en pacientes con CPHSm sincrónico de alto volumen, como en alto y bajo riesgo.</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El perfil de seguridad de DARO también parece ser más favorable en comparación con AA-P, especialmente debido al riesgo aumentado de HTA asociado con AA-P. Aunque estos tratamientos son prometedores para el CPHSm de alto riesgo, el manejo óptimo del CPHSm de bajo riesgo o del CPHSm metacrónico todavía necesita ser investigado más a fondo.</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Financiación</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente investigación no ha recibido ayudas específicas provenientes de agencias del sector público, sector comercial o entidades sin ánimo de lucro.</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ángel Borque-Fernando: honorarios por participación en eventos de formación: Asofarma, Astellas, Astra-Zeneca, Bayer, GP Pharm, HealthMDx, Ipsen, Janssen, Lacer y MSD. Honorarios por reuniones de asesoría (Advisory Board): Astellas, Astra-Zeneca, Bayer, Janssen y MSD. Apoyo para la asistencia a reuniones: Astellas, Astra-Zeneca, Bayer, Ipsen, Janssen y Recordati.</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Miguel Ángel Calleja-Hernández: honorarios por consultoría: Bayer, Astellas y Janssen. Honorarios por participación en eventos de formación: Janssen, Bayer, Astellas Pharma, MSD y BMS. Apoyo para la asistencia a reuniones: Astellas, Bayer, MSD, Janssen y BMS.</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cózar-Olmo JM: honorarios por participación en eventos de formación: Astellas, Janssen, Bayer, Rovi y Pfizer. Honorarios por participación en reuniones de asesoría (Advisory Board): Astellas, Janssen, Bayer, Astra-Zeneca y Pfizer.</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alfonso Gómez de Iturriaga-Piña: honorarios por participación en eventos de formación: Janssen; Astellas Pharma; Bayer y AAA/Novartis. Honorarios por reuniones de asesoría (Advisory Board): Janssen, Astellas Pharma, Bayer y Elekta. Apoyo para la asistencia a reuniones: Janssen, Ipsen y Astellas Pharma.</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Daniel Adolfo Pérez-Fentes: honorarios por consultoría, participación en eventos de formación o reuniones de asesoría (Advisory Board): Bayer, Astellas Pharma y Janssen. Apoyo para la asistencia a reuniones: Bayer, Astellas Pharma y Janssen.</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Javier Puente-Vázquez: honorarios por consultoría: MSD, Gilead, Janssen, Roche, Ipsen, BMS y Merck. Honorarios por participación en eventos de formación: Janssen, Bayer, Astellas Pharma, Astra-Zeneca, BMS, MSD e Ipsen. Honorarios por reuniones de asesoría (Advisory Board): Roche. Apoyo para la asistencia a reuniones: Gilead, Pfizer, Merck, Janssen, BMS y MSD.</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Miguel Rodrigo-Aliaga: honorarios por consultoría: Janssen, Astellas Pharma y Astra-Zeneca, Bayer. Honorarios por participación en eventos de formación: Janssen, Astellas Pharma, Bayer y Orion Pharma. Honorarios por reuniones de asesoría (Advisory Board): Janssen, Astellas Pharma y Bayer. Apoyo para la asistencia a reuniones: Janssen, Astellas Pharma, Orion Pharma, Bayer, Recordati, Ipsen y Pfizer.</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Miguel Unda-Urzaiz: honorarios por participación en eventos de formación: Janssen, Astellas Pharma, Bayer, Rovi y Orion Pharma. Honorarios por reuniones de asesoría (Advisory Board): Janssen, Astellas Pharma y Bayer. Apoyo para la asistencia a reuniones: Janssen, Astellas Pharma, Orion Pharma, Bayer, Recordati, Rovi, Ipsen y Pfizer.</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">José L Álvarez-Ossorio: honorarios por participación en eventos de formación: Astellas, Janssen, Bayer, Rovi y Pfizer. Honorarios por participación en reuniones de asesoría (Advisory Board): Astellas, Janssen, Bayer, Astra-Zeneca y Pfizer.</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Declaración de la IA generativa y las tecnologías asistidas por IA en el proceso de escritura</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la preparación de este trabajo los autores utilizaron ChatGPT 4.0 a fin de elaborar la figura 1. Tras utilizar dicha herramienta, los autores revisaron y editaron el contenido según necesidad, asumiendo la plena responsabilidad del contenido de la publicación.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres2283847" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1900038" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres2283848" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1900039" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Métodos" "secciones" => array:8 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Características generales de los inhibidores de la vía del receptor de andrógenos" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Revisión de ensayos clínicos diseñados para evaluar la triple terapia" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "PEACE-1" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "ARASENS" ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Otros estudios que han incluido pacientes con triple terapia" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "ENZAMET" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "ARCHES" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "TITAN" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Radioterapia del tumor primario" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Comparaciones indirectas" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Situación regulatoria y financiación" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Recomendaciones de las guías y documentos de consenso" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Reflexiones finales" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Conclusiones" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Financiación" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0095" "titulo" => "Declaración de la IA generativa y las tecnologías asistidas por IA en el proceso de escritura" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "xack784628" "titulo" => "Agradecimientos" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2024-06-05" "fechaAceptado" => "2024-07-21" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1900038" "palabras" => array:6 [ 0 => "Cáncer de la próstata" 1 => "Consenso" 2 => "Manejo de la enfermedad" 3 => "Antagonistas de andrógenos" 4 => "Docetaxel" 5 => "Testimonio de experto" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1900039" "palabras" => array:6 [ 0 => "Prostatic neoplasms" 1 => "Consensus" 2 => "Disease management" 3 => "Androgen antagonists" 4 => "Docetaxel" 5 => "Expert testimony" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La triple terapia con docetaxel, la terapia de privación androgénica (TPA) y los inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (ARPI) han mostrado beneficios en la supervivencia en el cáncer de próstata hormonosensible metastásico (CPHSm), especialmente en pacientes de alto riesgo. Sin embargo, una vez establecido el uso de la TPA y docetaxel, las guías no especifican claramente qué ARPI es el más adecuado. En este trabajo, se realizó una revisión de literatura identificando ensayos clínicos de fase III, revisiones sistemáticas, metaanálisis y guías de práctica clínica sobre la triple terapia en el CPHSm. Se revisaron cualitativamente la evidencia y las recomendaciones para ofrecer directrices sobre el ARPI más adecuado según el riesgo del paciente, el volumen de la enfermedad y la naturaleza de las metástasis (sincrónicas o metacrónicas). Esta revisión actualiza el consenso previamente publicado sobre la adecuación farmacológica en CPHSm, y refleja la opinión de expertos en farmacia hospitalaria, oncología médica y radioterápica, y urología.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Triple therapy with docetaxel, androgen deprivation therapy (ADT) and androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs) has demonstrated survival benefits in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC), especially in those with high-risk disease. However, once the use of ADT and docetaxel is established, guidelines do not clearly specify which ARPI is most appropriate. In this work, a literature review to identify phase III clinical trials, systematic reviews, meta-analyses, and clinical practice guidelines on triple therapy in mHSPC was carried out. Evidence and recommendations were qualitatively reviewed to provide guidelines on the most suitable ARPI based on patient risk, disease volume, and nature of metastases (synchronous or metachronous). This review aims to update the previously published consensus on the optimal pharmacological treatment for mHSPC and to expose the opinions of hospital pharmacy, urology and medical and radiation oncology experts.</p></span>" ] ] "apendice" => array:1 [ 0 => array:1 [ "seccion" => array:1 [ 0 => array:4 [ "apendice" => "<p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="upi0005"></elsevierMultimedia></p>" "etiqueta" => "Anexo A" "titulo" => "Material adicional" "identificador" => "sec0105" ] ] ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2640 "Ancho" => 2010 "Tamanyo" => 531017 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Beneficio en supervivencia global en la población tratada con TPA, ARPI y docetaxel en fase CPHSm en ensayos de fase III.</p> <p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ARPI: inhibidor de la vía del receptor de andrógenos <span class="elsevierStyleItalic">(androgen receptor pathway inhibitor)</span>; CPHSm: cáncer de próstata hormonosensible metastásico; TPA: terapia de privación androgénica.</p> <p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ARASENS: 1.306 pacientes.</p> <p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ARCHES: subgrupo de 205 pacientes con docetaxel administrado previamente.</p> <p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ENZAMET: subgrupo de 503 pacientes con uso planificado de docetaxel precoz.</p> <p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">PEACE-1: subgrupo de 710 pacientes tras modificación de protocolo.</p> <p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">TITAN: subgrupo de 113 pacientes con docetaxel administrado previamente.</p> <p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente: gráfico generado por ChatGPT 4.0 a partir de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S3 del material suplementario</a>.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AA-P: acetato de abiraterona-prednisona; APA: apalutamida; CP: cáncer de próstata; CPHSm: cáncer de próstata hormonosensible metastásico; DOCE: docetaxel; DARO: darolutamida; EA: eventos adversos; EDT: estándar de tratamiento; ENZA: enzalutamida; PBO: placebo; RT: radioterapia; SG: supervivencia global; TPA: terapia de privación androgénica.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PEACE-1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ARASENS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ENZAMET \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ARCHES \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TITAN \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Referencias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(Fizazi et al., 2022)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(Hussain et al., 2023; Smith et al., 2022)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">19,41</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(Davis et al., 2019; Sweeney et al., 2023)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">12,42</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(Armstrong et al., 2019, 2022; 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ramas de tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EDT + AA-P (± RT) vs. EDT (± RT)(El EDT incluyó DOCE en 710 pacientes) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TPA + DOCE + DARO vs TPA + DOCE + PBO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TPA + ENZA vs TPA + EDT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TPA + ENZA vs TPA + PBO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TPA + APA vs. TPA + PBO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diseño \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Abierto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Doble ciego \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Abierto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Doble ciego \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Doble ciego \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Periodo de randomización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">De noviembre 2013 a diciembre 2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">De noviembre 2016 a junio 2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">De marzo de 2014 a marzo de 2017 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">De marzo de 2016 a enero de 2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">De diciembre de 2015 a julio de 2017 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes elegibles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• CP metastásico sincrónico <span class="elsevierStyleItalic">(de novo)</span>• ECOG 0-1 (o 2 si era por dolor óseo)• ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 meses de TPA antes de la aleatorización• Sin quimioterapia antes de la aleatorización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• CP metastásico sincrónico o metacrónico• ECOG 0-1≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 semanas de TPA antes de la aleatorización• Sin RT en las 2 semanas anteriores a la aleatorización• Sin quimioterapia antes de la aleatorización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• CP metastásico sincrónico o metacrónico• ECOG 0-2• 12 semanas de supresión de testosterona antes de aleatorización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• CP metastásico sincrónico o metacrónico• ECOG 0-1• Hasta 6 ciclos de DOCE y TPA previa antes de aleatorización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• CP metastásico sincrónico o metacrónico• ECOG 0-1• Hasta 6 ciclos de DOCE y hasta 6 meses de TPA antes de la aleatorización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Uso de DOCE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• El primer ciclo de DOCE debía administrarse en los 14 días siguientes a la aleatorización y al menos 6 semanas después del inicio de la TPA.• 710 pacientes recibieron DOCE: 355 en el grupo de AA-P (60,8%) y 355 en el grupo de PBO (60,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Todos los pacientes recibieron 6 ciclos de DOCE iniciados en las 6 semanas posteriores a la aleatorización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Se permitió la administración concomitante de DOCE con TPA en la versión 2 del protocolo (máximo 6 ciclos). Se permitieron hasta 2 ciclos antes de la aleatorización en 92 pacientes (17%) en el grupo TPA + ENZA y 78 pacientes (13%) en el grupo de TPA + EDT• Se planeó el uso de DOCE en 253 pacientes (45%) en el grupo TPA + ENZA y 250 pacientes (44%) en el grupo de TPA + EDT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Antes de la aleatorización, 103 pacientes (17,9%) en el grupo de TPA + ENZA y 102 (17,7%) en el grupo de TPA + PBO recibieron DOCE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Antes de la aleatorización, 58 pacientes (11%) en el grupo de TPA + APA y 55 (10,4%) en el grupo de TPA + PBO recibieron DOCE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Volumen alto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Población total: 667 (56.8)• Población tratada con DOCE: 456 (64,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.005 (77) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">588 (52,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">727 (63,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">660 (62,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alto riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No especificado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">912 (70) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No especificado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No especificado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">575 (54,6%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sincrónico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.173 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.124 (86,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">683 (60,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">767 (66,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">852 (80,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SG en la población total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Reducción del riesgo de muerte en un 18% en el grupo de AA-P (mediana 5,72 años vs. 4,72 años; HR: 0,82; IC 95%: 0,69-0,98; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,030) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Reducción del riesgo de muerte en un 32,5% en el grupo de DARO (mediana no estimable vs. 48,9 meses; HR: 0,68; IC 95%: 0,57-0,80; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• SG a 5 años del 57% en el grupo de control y del 67% en el grupo de enzalutamida• HR: 0,70; IC 95%: 0,58-0,84; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Reducción de riesgo de muerte en un 34% en el grupo de ENZA (mediana no alcanzada en ninguno de los grupos; HR: 0,66; IC 95%: 0,53-0,81; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001)• Reducción del riesgo de muerte del 43% tras el ajuste por cruzamiento (HR: 0,57; IC 95%: 0,45-0,70; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Reducción de riesgo de muerte en un 35% en el grupo de APA (mediana no alcanzada vs. 52,2 meses; HR: 0,65; IC 95%: 0,53-0,79; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001)• Reducción de riesgo de muerte del 48% tras el ajuste por cruzamiento (HR: 0,52; IC 95%: 0,42-0,64; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SG en pacientes con volumen alto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,72; IC 95%: 0,55-0,95; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,019 (población tratada con DOCE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,69; IC 95%: 0,57-0,82 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,79; IC 95%: 0,63-0,98 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,66; IC 95%: 0,52-0,83 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,70; IC 95%: 0,56-0,88 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SG en pacientes con volumen bajo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,83: IC 95%: 0,50-1,39; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,66 (población tratada con DOCE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,68; IC95%: 0,41 a 1,13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,54; IC 95%: 0,39-0,74 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,66; IC 95%: 0,43-1,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,52; IC 95%: 0,35-0,79 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SG en pacientes con alto riesgo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No especificado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,71; IC 95%: 0,58-0,86 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No especificado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No especificado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,57; IC 95%: 0,45-0,73 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SG en pacientes con bajo riesgo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No especificado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,62; IC 95%: 0,42-0,90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No especificado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No especificado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,76; IC 95%: 0,54-1,07 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SG en CP metastásico sincrónico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,82, IC 95%: 0,69-0,98; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,030 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,71; IC 95%: 0,59-0,85 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,70; IC 95%: 0,56-0,87 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No especificado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,68; IC 95%: 0,55-0,85 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SG en CP metastásico metacrónico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No aplicable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,61; IC 95%: 0,35-1,05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,71; IC 95%: 0,52-0,98 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No especificado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,39; IC 95%: 0,22-0,69 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Principales EA grado 3-4 (≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 en PEACE-1 y TITAN) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Neutropenia febril con DOCE 5 vs. 5%• Hipertensión en el grupo con DOCE: 22 vs. 13%• Hepatotoxicidad 6 vs. 1%• Fatiga 3 vs. 4% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Neutropenia febril: 7,8 vs. 7,4%• Hipertensión: 6,4 vs. 3,2%• Aumento de las enzimas hepáticas: 5,4 vs. 2,8% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Neutropenia febril asociada DOCE: 6 vs. 6%• Hipertensión: 10 vs. 6%Fatiga: 6 vs. 1%• Fracturas: 4 vs. 1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Hipertensión: 5,1% vs 2,3%• Fracturas: 3,5% vs 1,6%• Fatiga: 2,8% vs 1,9% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Exantema: 6,3 vs. 0,9%• Fracturas: 3,4 vs. 0,8%• Cardiopatía isquémica: 3,1 vs. 0,8%• EA antes del cruzamiento de los grupos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Calidad de vida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No reportado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No reportado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No diferencias entre grupos de tratamiento, se mantiene a lo largo del tiempo de tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No diferencias entre grupos de tratamiento, se mantiene a lo largo del tiempo de tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No diferencias entre grupos de tratamiento, se mantiene a lo largo del tiempo de tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3703726.png" ] ] ] "notaPie" => array:3 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Volumen alto: definido según los criterios del estudio CHAARTED como la presencia de metástasis que afectan a las vísceras o, en ausencia de lesiones viscerales, 4 o más lesiones óseas, una o más de las cuales debe estar en una estructura ósea más allá de la columna vertebral y el hueso pélvico (Sweeney CJ, et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>).</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Alto riesgo: definido según los criterios del estudio LATITUDE como ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 factores de riesgo: puntuación de Gleason ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8, ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 lesiones óseas o metástasis viscerales (Fizazi K, et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>).</p>" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" => "c" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0015">Antiandrógeno no esteroideo de primera generación (bicalutamida, nilutamida o flutamida).</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Principales características y resultados de los estudios de fase III que han incluido triple terapia en el tratamiento del CPHSm</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AA-P: acetato de abiraterona-prednisona; ALT:; ARPI: inhibidor de la vía del receptor de andrógenos <span class="elsevierStyleItalic">(androgen receptor pathway inhibitor)</span>; AST:; DARO: darolutamida; DOCE: docetaxel; EA: evento adverso; GGT:; RT: radioterapia.</p><p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los resultados se expresan en n (%).</p><p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En el estudio PEACE-1, la mediana de seguimiento fue de 4,41 años para la población global (4,44 años para los grupos de estándar de tratamiento sin AA-P y 4,39 años para los grupos con estándar de tratamiento + AA-P) y 3,81 años para la población TPA con DOCE (3,75 años y 3,85 años). En el estudio ARASENS, la mediana de seguimiento fue de 43,7 meses en el grupo de DARO y de 42,4 meses en el grupo de placebo.</p>" "tablatextoimagen" => array:2 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="4" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PEACE-1 (Fizazi et al., 2022)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a></th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ARASENS (Smith et al., 2022)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a></th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TPA con DOCE</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TPA sin DOCE</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">TPA + DOCE + DARO(n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>652) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">TPA + DOCE + PBO (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>650) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EDT + AA-P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RT (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>347) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EDT sin AA-P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RT (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>350) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EDT + AA-P (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>226) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EDT sin AA-P (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>237) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cualquier evento adverso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">346 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">349 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">226 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">233 (99) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">649 (99,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">643 (98,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EA grado ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">217 (63) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">181 (52) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">149 (66) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">97 (41) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">458 (70,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">439 (67,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EA de grado 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27 (4,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26 (4,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Discontinuación por toxicidad/EA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32 (17) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29 (21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">140 (21,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">136 (20,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3703727.png" ] ] 1 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="5" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EA grado ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 en al menos 5% de los pacientes</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EA de grado 3 o 4 en al menos el 2% de los pacientes</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipertensión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">76 (22) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45 (13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">66 (29) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38 (16) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">42 (6,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21 (3,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neutropenia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">34 (10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32 (9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">220 (33,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">222 (34,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neutropenia febril \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">51 (7,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">48 (7,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hepatotoxicidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20 (6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 (6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumento de ALT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 (2,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 (1,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumento de AST \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17 (2,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (1,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumento de GGT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 (4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disfunción eréctil \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 (4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 (3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fatiga \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 (3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 (4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neuropatía periférica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (<1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31 (4,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33 (5,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neumonía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21 (3,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20 (3,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hiperglucemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 (2,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24 (3,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumento de peso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 (2,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (1,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infección del tracto urinario \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 (2,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 (1,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3703729.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Principales eventos adversos de los estudios diseñados para investigar el triplete de TPA + docetaxel + ARPI</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AA-P: acetato de abiraterona-prednisona; APA: apalutamida; CPHSm: cáncer de próstata hormonosensible metastásico; DOCE: docetaxel; DARO: darolutamida; EA: eventos adversos; EMA: <span class="elsevierStyleItalic">European Medicines Agency</span>; ENZA: enzalutamida; ESMO-MCBS v1.1: puntuación de la Escala de Magnitud de Beneficio Clínico de la Sociedad Europea de Oncología Médica, versión 1.1; FDA: <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span>; HTA: hipertensión arterial; TPA: terapia de privación androgénica.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Organización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Recomendación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comentarios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2023 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Se recomienda DARO en combinación con DOCE y TPA en primera línea de tratamiento sistémico en los pacientes con CPHSm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">European Association of Urology</span> (EAU)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a><span class="elsevierStyleSup">;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2024 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Se recomiendan tripletes con DARO o AA-P + docetaxel + TPA para los pacientes con CPHSm y aptos para docetaxel (recomendación fuerte) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Modesto aumento de toxicidad de AA-P en el estudio PEACE-1 principalmente a expensas de HTA. Similar toxicidad de DARO vs. placebo en el estudio ARASENS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">National Comprehensive Cancer Network</span> (NCCN)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">36</span></span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2024 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Se recomiendan tripletes con DARO o AA-P + docetaxel + TPA para los pacientes con CPHSm de alto volumen <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> y aptos para docetaxel \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Modesto aumento de toxicidad con AA-P (PEACE-1). No diferencias en los EA con darolutamida (ARASENS) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">American Society of Clinical Oncology</span> (ASCO)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2023 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Se recomienda el triplete de TPA+ DOCE + DARO en el tratamiento inicial del CPHSm en los pacientes con metástasis <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> candidatos a quimioterapia• El triplete con AA-P se recomienda solo para los pacientes de alto volumen \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">El triplete con AA-P se recomienda solo para los pacientes de alto volumen porque los datos de SG en el PEACE-1 en bajo volumen son aún inmaduros \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">American Urological Association</span> (AUA)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2023 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• En los paciente seleccionados con CPHSm <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>, los clínicos deberían ofrecer TPA en combinación con DOCE y AA-P o DARO (Recomendación fuerte. Nivel de recomendación: [abiraterona] grado A, [darolutamida] grado B) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dado que la mayoría de los pacientes tratados tanto en PEACE-1 como en ARASENS presentaban enfermedad metastásica <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>, el papel de la «doble intensificación» o la «triple terapia» en los pacientes con CPHSm con progresión tras una terapia local con intención curativa no está claro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">European Society for Medical Oncology</span> (ESMO)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2023 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Se recomienda TPA + DOCE + AA-P como tratamiento de primera línea para los varones aptos con CPHSm <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>, especialmente en aquellos con metástasis óseas múltiples (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3) o metástasis viscerales (I, B; puntuación ESMO-MCBS v1.1: 4; régimen no aprobado por la EMA ni la FDA)• TPA + DOCE + DARO también se recomienda como tratamiento de primera línea de mHSPC, incluidos los pacientes con mHSPC <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> y los que han progresado a enfermedad metastásica (I, B; puntuación ESMO-MCBS v1.1: 4). \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3703728.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0020" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0020">Guías de la <span class="elsevierStyleItalic">European Association of Urology, European Association of Nuclear Medicine, European Society for Radiotherapy and Oncology, European Society of Urogenital Radiology,</span><span class="elsevierStyleItalic">International Society of Urological Pathology</span>, y la <span class="elsevierStyleItalic">Société Internationale d’Oncologie Gériatrique</span> (EAU - EANM - ESTRO - ESUR - ISUP - SIOG).</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Recomendaciones de sociedades científicas</p>" ] ] 4 => array:5 [ "identificador" => "upi0005" "tipo" => "MULTIMEDIAECOMPONENTE" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "Ecomponente" => array:2 [ "fichero" => "mmc1.pdf" "ficheroTamanyo" => 258973 ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:59 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). Las cifras del cáncer en España 2023 [consultado 14 Ene 2924] Disponible en: <a target="_blank" href="https://seom.org/images/Las_cifras_del_Cancer_en_Espana_2023.pdf">https://seom.org/images/Las_cifras_del_Cancer_en_Espana_2023.pdf</a>" ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Systemic treatment of metastatic hormone-sensitive prostate cancer-upfront triplet versus doublet combination therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C. Oing" 1 => "R.G. 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