Optimización de la triple terapia en el tratamiento del cáncer de próstata hormonosensible metastásico

array:22 ["pii" => "S0210480624001153" "issn" => "02104806" "doi" => "10.1016/j.acuro.2024.07.003" "estado" => "S100" "fechaPublicacion" => "2024-10-29" "aid" => "1674" "copyright" => "AEU" "copyrightAnyo" => "2024" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "itemSiguiente" => array:17 [ "pii" => "S0210480624001177" "issn" => "02104806" "doi" => "10.1016/j.acuro.2024.10.004" "estado" => "S5" "fechaPublicacion" => "2024-10-30" "aid" => "1676" "copyright" => "The Author(s)" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "rev" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Vías Clínicas Para El Cuidado Oral En Pacientes Sometidos A Extracción De Injerto De Mucosa Oral: Una Revisión Sistemática" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => 0 "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Oral Care Pathways After Oral Mucosal Graft Harvesting: Systematic Review" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "M. Frankiewicz, J. Adamowicz, L. Białek, F. Campos-Juanatey, F. Chierigo, A. Cocci, FX. Madec, G. Mantica, M. Oszczudłowski, EJ. Redmond, CM. Rosenbaum, W. Verla, M. Waterloos, M. Jobczyk, K. Adam, MW. Vetterlein, M. Matuszewski" "autores" => array:18 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Frankiewicz" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Adamowicz" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Białek" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Campos-Juanatey" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Chierigo" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Cocci" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "FX." "apellidos" => "Madec" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "G." "apellidos" => "Mantica" ] 8 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Oszczudłowski" ] 9 => array:2 [ "nombre" => "EJ." "apellidos" => "Redmond" ] 10 => array:2 [ "nombre" => "CM." "apellidos" => "Rosenbaum" ] 11 => array:2 [ "nombre" => "W." "apellidos" => "Verla" ] 12 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Waterloos" ] 13 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Jobczyk" ] 14 => array:2 [ "nombre" => "K." "apellidos" => "Adam" ] 15 => array:2 [ "nombre" => "MW." "apellidos" => "Vetterlein" ] 16 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Matuszewski" ] 17 => array:1 [ "colaborador" => "en representación del Grupo de Trabajo de Urología Reconstructiva y Trauma Urológico de la Sección de Jóvenes Urólogos Académicos - Asociación Europea de Urología" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210480624001177?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02104806/unassign/S0210480624001177/v1_202410300923/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:17 [ "pii" => "S0210480616301668" "issn" => "02104806" "doi" => "10.1016/j.acuro.2016.10.002" "estado" => "S200" "fechaPublicacion" => "2016-12-24" "aid" => "939" "copyright" => "AEU" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "ret" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 121 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 9 "HTML" => 46 "PDF" => 66 ] ] "es" => array:8 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "WITHDRAWN: Documento de consenso Pautas de actuación y seguimiento del varón con Síntomas del Tracto Urinario Inferior secundarios a Hiperplasia Prostática Benigna" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => 0 "tieneResumen" => "es" "contieneResumen" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "J. Castiñeiras, J.M. Cózar, B. Miñana, F.J. Brenes, F. Brotons, A. Fernández-Pro, J.A. Martín, Mª.L. Martínez-Berganza, J.M. Molero" "autores" => array:9 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Castiñeiras" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "J.M." "apellidos" => "Cózar" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "B." "apellidos" => "Miñana" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "F.J." "apellidos" => "Brenes" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Brotons" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Fernández-Pro" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "J.A." "apellidos" => "Martín" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "Mª.L." "apellidos" => "Martínez-Berganza" ] 8 => array:2 [ "nombre" => "J.M." "apellidos" => "Molero" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210480616301668?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02104806/unassign/S0210480616301668/v2_201703160213/es/main.assets" ] "es" => array:20 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Artículo especial" "titulo" => "Optimización de la triple terapia en el tratamiento del cáncer de próstata hormonosensible metastásico" "tieneTextoCompleto" => true "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "A. Borque-Fernando, D.A. Pérez-Fentes, M. Rodrigo-Aliaga, J. Puente-Vázquez, A. Gómez-Iturriaga, M. Unda, M.A. Calleja-Hernández, J.M. Cózar-Olmo, J.L. Álvarez-Ossorio" "autores" => array:9 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Borque-Fernando" "email" => array:1 [ 0 => "dr.borque@gmail.com" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "D.A." "apellidos" => "Pérez-Fentes" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Rodrigo-Aliaga" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Puente-Vázquez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "d" "identificador" => "aff0020" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Gómez-Iturriaga" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "e" "identificador" => "aff0025" ] ] ] 5 => array:3 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Unda" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "f" "identificador" => "aff0030" ] ] ] 6 => array:3 [ "nombre" => "M.A." "apellidos" => "Calleja-Hernández" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "g" "identificador" => "aff0035" ] ] ] 7 => array:3 [ "nombre" => "J.M." "apellidos" => "Cózar-Olmo" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "h" "identificador" => "aff0040" ] ] ] 8 => array:3 [ "nombre" => "J.L." "apellidos" => "Álvarez-Ossorio" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "i" "identificador" => "aff0045" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:9 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Urología, Hospital Universitario Miguel Servet, IIS-Aragón, Zaragoza, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Urología, Complejo Hospitalario Universitario de Santiago, Santiago de Compostela, A Coruña, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Urología, Hospital General Universitario de Castellón, Castellón, España" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] 3 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Oncología Médica, Hospital Clínico Universitario San Carlos, Madrid, España" "etiqueta" => "d" "identificador" => "aff0020" ] 4 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Oncología Radioterápica, Hospital Universitario Cruces, Biocruces Bizkaia Health Research Insitute, Barakaldo, Bizkaia, España" "etiqueta" => "e" "identificador" => "aff0025" ] 5 => array:3 [ "entidad" => "Laboratorio Mixto de Investigación Traslacional en Cáncer de Próstata Cic bioGUNE-Basurto, IIS Biobizkaia, Basurto, Bizkaia, España" "etiqueta" => "f" "identificador" => "aff0030" ] 6 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Farmacia, Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España" "etiqueta" => "g" "identificador" => "aff0035" ] 7 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Urología, Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada, España" "etiqueta" => "h" "identificador" => "aff0040" ] 8 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Urología, Hospital Universitario Puerta del Mar, Cádiz, España" "etiqueta" => "i" "identificador" => "aff0045" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Optimizing triple therapy in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2640 "Ancho" => 2010 "Tamanyo" => 531017 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Beneficio en supervivencia global en la población tratada con TPA, ARPI y docetaxel en fase CPHSm en ensayos de fase III. ARPI: inhibidor de la vía del receptor de andrógenos (androgen receptor pathway inhibitor); CPHSm: cáncer de próstata hormonosensible metastásico; TPA: terapia de privación androgénica. ARASENS: 1.306 pacientes. ARCHES: subgrupo de 205 pacientes con docetaxel administrado previamente. ENZAMET: subgrupo de 503 pacientes con uso planificado de docetaxel precoz. PEACE-1: subgrupo de 710 pacientes tras modificación de protocolo. TITAN: subgrupo de 113 pacientes con docetaxel administrado previamente. Fuente: gráfico generado por ChatGPT 4.0 a partir de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S3 del material suplementario</a>." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónEl cáncer de próstata (CP) es el más común en los varones en España, con aproximadamente 30.000 nuevos casos estimados en 2024, y causando alrededor de 6.000 muertes anuales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">1</a>. Aunque se ha mejorado el tratamiento del CP avanzado, el CP metastásico continua siendo incurable, con una supervivencia global (SG) del 30% a 5 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">2</a>. El pronóstico del CP hormonosensible metastásico (CPHSm) depende del volumen de la enfermedad y si se detectan metástasis simultáneamente con el diagnóstico (CPHSm de novo) o después del tratamiento inicial (CPHSm recurrente)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">3</a>. Los pacientes con un volumen alto y CPHSm de novo tienen un pronóstico peor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315">4,5</a>. Aunque solo el 5% de los pacientes tienen CPHSm de novo, representan el 50% de las muertes asociadas con el CP, lo que implica la necesidad de considerar un tratamiento más intensivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">6</a>.En los últimos años, la combinación de tratamientos con terapia de privación androgénica (TPA) junto con docetaxel (DOCE) o inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (androgen receptor pathway inhibitors [ARPI]) como acetato de abiraterona/prednisona (AA-P), enzalutamida (ENZA) o apalutamida (APA)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">7</a> ha mejorado significativamente el pronóstico en CPHSm<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335">8–17</a>. Recientemente, ha aumentado el interés en protocolos de triple terapia con TPA + DOCE + ARPI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">2</a>. En 2022, 2 ensayos fase III, PEACE-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">18</a> y ARASENS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">19</a>, demostraron que la triple terapia, ya sea con AA-P (TPA + DOCE + AA-P) o con darolutamida (DARO) (TPA + DOCE + DARO), mejoran la SG en comparación con la terapia doble (TPA + DOCE). En otros 3 ensayos, ENZAMET<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">12</a> y ARCHES<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375">16,17</a> con ENZA, y TITAN<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360">13,14</a> con APA, algunos pacientes recibieron DOCE como parte de la terapia estándar con TPA + ARPI, pero estos no estaban diseñados para evaluar la triple terapia y el porcentaje de pacientes que recibieron DOCE fue bajo (44, 17,9 y 11%, respectivamente). Diversos metaanálisis indican que la triple terapia con TPA + DOCE + ARPI proporciona un beneficio sobre la combinación TPA + DOCE en términos de SG, especialmente en los pacientes con alto volumen y CPHSm de novo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395">20–25</a>. La superioridad del triplete TPA + DOCE + ARPI sobre TPA + ARPI no está directamente investigada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425">26–29</a>. Generalmente, se recomienda el uso de la triple terapia con TPA + DOCE + ARPI en los pacientes con CPHSm y enfermedad de alto volumen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445">30</a>, pero una vez decidido el uso de DOCE, no existen estudios comparativos directos ni guías que determinen qué ARPI es más adecuado para asociar al tratamiento con TPA + DOCE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450">31</a>.Este grupo de expertos ha publicado recientemente un consenso sobre la idoneidad farmacológica en CPHSm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445">30</a> con un enfoque holístico que considera la enfermedad, las comorbilidades, las interacciones farmacológicas, las expectativa de vida y las preferencias del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445">30</a>. Dicho trabajo ya evaluaba la triple terapia, la cual se ha consolidado actualmente como una estrategia efectiva en determinados pacientes. El propósito de la actual revisión es analizar específicamente los diferentes ARPI en su rol de coadyuvantes a la TPA y DOCE cuando se recomienda el régimen de triple terapia. El presente trabajo actualiza el consenso previo, reflejando la opinión consensuada de expertos en farmacia hospitalaria, oncología médica, oncología radioterápica y urología.MétodosSe realizó una revisión de literatura en PubMed, identificando ensayos clínicos de fase III, revisiones sistemáticas y metaanálisis sobre el tratamiento del CPHSm con la terapia triple TPA + DOCE + ARPI, incluyendo tratamientos como AA-P, APA, ENZA o DARO. También se examinaron las guías de manejo del CPHSm emitidas por diversas organizaciones relevantes, tales como la Asociación Española de Urología (AEU)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455">32</a>, la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460">33</a>, la European Society for Medical Oncology (ESMO)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465">34</a>, la American Society of Clinical Oncology (ASCO)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470">35</a>, el National Comprehensive Cancer Network (NCCN)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475">36</a>, la European Association of Urology (EAU)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">7</a>, la American Urological Association (AUA)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480">37</a> y la Advanced Prostate Cancer Consensus Conference (APCCC)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450">31</a>. Además, se revisaron detalles sobre las indicaciones y el estado de financiación de los ARPI en España<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485">38</a>. La búsqueda, llevada a cabo el 31 de enero de 2024, incluyó artículos en español e inglés. Tras una evaluación cualitativa de la literatura, se formularon recomendaciones basadas en la evidencia y en la experiencia de expertos sobre la terapia triple óptima para el tratamiento del CPHSm según el riesgo del paciente. Se consideró la clasificación de alto/bajo volumen según el estudio CHAARTED<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">15</a> y la definición de alto/bajo riesgo del estudio LATITUDE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490">39</a>.Características generales de los inhibidores de la vía del receptor de andrógenosLas características de los ARPI, incluyendo posología, principales eventos adversos (EA), contraindicaciones y precauciones, están resumidas en las <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tablas S1 y S2 del material suplementario</a>. La personalización de su uso según las características individuales de los pacientes fue objeto de una revisión reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445">30</a>.Revisión de ensayos clínicos diseñados para evaluar la triple terapiaPEACE-1El estudio PEACE-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">18</a>, un ensayo clínico aleatorizado (ECA) fase III con diseño factorial 2×2, evaluó cómo la adición de acetato de AA-P y/o radioterapia (RT) al tumor primario prostático, afecta los resultados cuando se suman a la TPA en pacientes con CPHSm sincrónico. Durante el estudio, 710 de los 1.173 pacientes incorporaron el uso de DOCE, reflejando su adopción creciente como estándar de tratamiento (EDT) en CPHSm. El estudio tuvo 4 modificaciones en su protocolo, variando el tamaño muestral, el estándar de tratamiento y el objetivo co-primario. Los detalles del diseño y los resultados principales se presentan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>, mientras que los resultados por distintas categorías pronósticas de los pacientes tratados con DOCE se encuentran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> y en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S3 del material suplementario</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>El estudio cumplió su objetivo principal; el tratamiento con EDT + AA-P (± RT) mejoró significativamente la SG comparado con EDT (± RT), como se detalla en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. Específicamente, solo en los pacientes con enfermedad de volumen alto, la adición de AA-P a la TPA + DOCE mostró un impacto positivo, con una reducción del riesgo de muerte (HR: 0,72; IC 95%: 0,55-0,95; p=0,019) y un aumento de 1,6 años en la mediana de SG (de 3,5 a 5,1 años). En los pacientes con bajo volumen de enfermedad, los resultados de SG no fueron concluyentes, posiblemente debido al seguimiento limitado (HR: 0,83; IC 95%: 0,50-1,39; p=0,66), sin olvidar que se excluyeron los pacientes con CPHSm metacrónico. Además, el tiempo hasta la transición al CP resistente a la castración metastásico (CPRCm) se extendió significativamente con el uso del triplete<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">18</a>.Entre los EA, que se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>, se observó una mayor prevalencia de hipertensión arterial (HTA) de grado ≥3 en el grupo del triplete comparado con EDT + DOCE (22 vs. 13%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">18</a>. En la población de TPA + DOCE, se reportaron 49 EA graves por cada 100 personas/año en los pacientes que recibieron AA-P, frente a 55 por cada 100 personas/año en aquellos que no<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">18</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Un análisis post hoc reciente indicó que los pacientes mayores de 70 años presentan un beneficio menor, tanto en supervivencia libre de progresión radiológica (SLPr) como en SG, al añadir AA-P al EDT en comparación con los más jóvenes, probablemente debido a una mayor toxicidad que conduce a suspensiones más frecuentes y prematuras del tratamiento. No obstante, en aquellos pacientes mayores que son lo suficientemente aptos para recibir la TPA + DOCE, el beneficio de añadir AA-P fue comparable al observado en los pacientes más jóvenes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495">40</a>.ARASENSEn el estudio ARASENS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390">19,41</a>, un ECA doble ciego de fase III, se incluyeron 1.306 pacientes con CPHSm, de los cuales el 86% tenía enfermedad metastásica sincrónica. Todos los participantes recibieron TPA con DOCE más un placebo o la TPA + DOCE + DARO, utilizando la TPA + DOCE como EDT obligatorio. El objetivo principal del estudio fue demostrar una mejora en SG para toda la población estudiada. La terapia triple logró reducir el riesgo de muerte en un 32% (HR: 0,68; IC 95%: 0,57-0,80; p<0,001), mostrado en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>, a pesar de que una gran proporción de pacientes del brazo placebo recibió ARPI tras progresar a CPRCm (76%). La mediana de SG no se alcanzó en el brazo de la triple terapia y fue estimada en 49 meses en el brazo control.Los resultados secundarios del estudio, que incluyen el tiempo hasta el CPRCm, la progresión del dolor y eventos relacionados con el esqueleto, también favorecieron la terapia triple. Los efectos en la SG fueron similares tanto en los pacientes con CPHSm sincrónico (HR: 0,71; IC 95%: 0,59-0,85) como metacrónico (HR: 0,61; IC 95%: 0,35-1,05), aunque las diferencias en este último grupo no fueron estadísticamente significativas, como se refleja en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>.Además, los resultados estratificados por volumen y riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500">41</a> revelaron que DARO incrementó la SG frente a placebo en los pacientes de alto volumen (HR: 0,69; IC 95%: 0,57-0,82), alto riesgo (HR: 0,71; IC 95%: 0,58-0,86) y bajo riesgo (HR: 0,62; IC 95%: 0,42-0,90). En el subgrupo de bajo volumen, también se indicó una tendencia favorable en la supervivencia (HR: 0,68; IC 95%: 0,41-1,13) pero sin significación estadística. Analizando conjuntamente el volumen y el tipo de CPHSm (sincrónico/metacrónico), el beneficio en SG fue notable en los pacientes con CP sincrónico de alto volumen, según se detalla en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S3 del material suplementario</a>.En cuanto a la toxicidad, se destacó la neutropenia febril de grado ≥3 asociada a DOCE (∼7,5% en ambas ramas) y un leve incremento en casos de elevación de transaminasas (ALT grado 3-4: 2,8% en el grupo de DARO vs. 1,7% en el grupo control), como se reporta en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390">19,41</a>. Es importante considerar que los periodos de seguimiento y las metodologías para reportar EA varían entre los estudios PEACE-1 y ARASENS, lo cual debe tenerse en cuenta al hacer comparaciones.Otros estudios que han incluido pacientes con triple terapiaENZAMETENZAMET es un ECA fase III abierto que investigó la eficacia de añadir ENZA a la TPA en CPHSm, detallado en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355">12,42</a>. Tras los resultados del estudio CHAARTED<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">15</a>, se modificó el protocolo para permitir el uso opcional de DOCE a discreción del investigador. Los pacientes podían iniciar ENZA tras recibir hasta 2 ciclos de DOCE, aunque el 45% de ellos recibió DOCE de manera simultánea, incluyendo el 61% de los pacientes con enfermedad de alto volumen y el 27% con enfermedad de bajo volumen.Después de un seguimiento medio de 68 meses, se registró una mejora significativa en la SG en la población total (67% a los 5 años frente al 57%; HR: 0,70; IC 95%: 0,58-0,84; p<0,0001). La ventaja de usar ENZA fue menos marcada en aquellos que recibieron DOCE (HR: 0,82; IC 95%: 0,63-1,06), aunque el uso de DOCE no alteró significativamente el beneficio general de ENZA en el conjunto de la enfermedad.El subgrupo de pacientes con enfermedad metacrónica fue pequeño y no se observaron diferencias significativas en la SG con el uso del tratamiento triple, como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S3 del material suplementario</a>. Similarmente, los pacientes con enfermedad sincrónica, tanto de alto como de bajo volumen, no mostraron un beneficio claro de la terapia triple en comparación con la TPA + DOCE (HR: 0,79; IC 95%: 0,57-1,10 para alto volumen y HR: 0,57; IC 95%: 0,29-1,12 para bajo volumen). En los pacientes sincrónicos de alto volumen, se notó una pequeña divergencia temprana en las curvas de supervivencia entre los tratamientos triple y doble durante los primeros 24 meses, pero posteriormente las curvas convergieron, indicando que ciertos pacientes podrían beneficiarse del tratamiento triple en esta situación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">6</a>. No obstante, ENZAMET no fue diseñado para realizar este tipo de análisis exploratorio de forma concluyente, y existen posibles factores de confusión, ya que los pacientes seleccionados para DOCE generalmente tenían un pronóstico más grave<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355">12,42</a>.Los EA de grado 3-4 más comunes incluyeron neutropenia febril asociada al DOCE (6% en ambos grupos de tratamiento), fatiga (6% en el grupo de ENZA vs. 1% en el grupo control), e HTA (10 vs. 6%). Además, se reportó una incidencia de trastornos de la memoria de grado 1-2 del 13% en el grupo de ENZA vs. 4% en el grupo control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505">42</a>.ARCHESEn el ECA doble ciego fase III ARCHES<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375">16,17,43</a>, se evaluó a 1.150 pacientes con CPHSm aleatorizados para recibir ENZA o placebo, además de la TPA como tratamiento inicial. Los resultados de seguimiento a largo plazo indicaron que ENZA mejoraba la SG significativamente en comparación con el estándar, alcanzando una SG a 4 años del 71 vs. 57%; HR: 0,66; IC 95%: 0,53-0,81; p=0,001 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Solo un 17,8% de los pacientes había recibido DOCE antes de la aleatorización. No se observaron diferencias significativas en la SG entre los pacientes tratados con el triplete TPA + ENZA y DOCE previo y aquellos que recibieron TPA + placebo (PBO) con DOCE previo (HR: 0,74; IC 95%: 0,46-1,20) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S3 del material suplementario</a>).Los EA de grado ≥3 más frecuentes en el grupo tratado con ENZA incluyeron HTA, fracturas y fatiga<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">16</a>.TITANEn el ensayo clínico fase III TITAN<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360">13,14,44</a>, 1.052 pacientes con CPHSm fueron aleatorizados para recibir TPA más APA o PBO. Los resultados finales mostraron que la combinación de APA y la TPA mejoró significativamente la mediana de SG en comparación con la TPA solo (HR: 0,65; IC 95%: 0,53-0,79; p<0,0001), <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. Solo el 11% había recibido previamente DOCE, y en este subgrupo, no se encontraron diferencias significativas en SG (HR: 1,12; IC 95%: 0,59-2,12) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S3 del material suplementario</a>). Los EA de grado 3 o 4 fueron comparables entre los grupos, con incidencias del 42,2% en el grupo de APA y del 40,8% en placebo. Los EA más comunes con APA incluyeron erupción cutánea, hipotiroidismo y cardiopatía isquémica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360">13,14</a>.Radioterapia del tumor primarioTras los resultados de los estudios HORRAD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520">45</a> y STAMPEDE brazo H<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525">46</a> se estableció que la radioterapia externa sobre el tumor primario tenía un beneficio en SG en el subgrupo de tumores de bajo volumen. Sin embargo, estos estudios no enfrentaban el uso de esta radioterapia externa a un escenario de intensificación terapéutica, y menos ante un triplete con DOCE.El estudio PEACE-1 sin embargo sí que ha evaluado esta situación, y aunque en su publicación no aporta información al respecto por el insuficiente número de eventos en ese momento para analizar este efecto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">18</a>, recientemente (ASCO 2023<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530">47</a> y EAU 2024<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535">48</a>) se han comunicado resultados que a fecha actual concluyen lo siguiente: tomando el EDT como referencia, la adición de RT al EDT + AA-P aporta beneficio en SLPr en CPHSm de bajo volumen (HR: 0,50; IC 99,9%: 0,28-0,88) frente a EDT + AA-P (HR: 0,76; IC 99,9%: 0,45-1,28) y EDT + RT (HR: 1,11; IC 99,9%: 0,67-1,84). Este beneficio no se ha reproducido en SG (HR: 1,18, IC 95%: 0,81-1,71; p=0,39). Sin embargo, sí persiste el beneficio de la adición de la RT a cualquier otro esquema de tratamiento tanto en la aparición de eventos genitourinarios graves (en bajo volumen, EDT ± ABI + RT 24 eventos en 198 pacientes vs EDT ± ABI sin RT 52 eventos en 200 pacientes, p=0,0006; serie global 58 eventos en 451 pacientes vs 106 eventos en 458 pacientes; p=0,0001), como en la progresión a CPRCm (bajo volumen HR: 0,74; IC 95%: 0,60-0,92; p=0,007; serie global HR: 0,79, IC 95%: 0,69-0,90; p=0,007), sin una mayor toxicidad añadida.Comparaciones indirectasUn metaanálisis en red que incluyó 5 ECA con regímenes de triple terapia para el tratamiento del CPHSm mostró que, en comparación con laTPA + DOCE, la adición de DARO o AA-P mejoró significativamente la SG (HR: 0,68; IC 95%: 0,57-0,80 para DARO y HR: 0,75; IC 95%: 0,59-0,95 para AA-P), reduciendo el riesgo de muerte en un 32 y 25%, respectivamente. DARO, seguido de ENZA y AA-P, mostró la mayor probabilidad de maximizar la SG. El perfil de EA fue similar entre los tratamientos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540">49</a>. No se observaron diferencias significativas en el riesgo general de EA entre las terapias triples con DARO y AA-P en comparación con ADT + DOCE (OR: 2,53; IC 95%: 0,68-12,63; OR: 1,07; IC 95%: 0,03-36,25). Sin embargo, se reportó un mayor riesgo de EA de grado ≥3 con AA-P (OR: 1,56; IC 95%: 1,15-2,11). Ambos tratamientos aumentaron significativamente el riesgo de HTA (OR: 2,08; IC 95%: 1,23-3,63 para DARO y OR: 1,91; IC 95%: 1,27-2,86 para AA-P). No se vinculó a DARO ni a AA-P con un incremento en el riesgo de neutropenia o neutropenia febril<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540">49</a>.Un metaanálisis comparativo de seguridad de los ARPI en diversos escenarios del CP (CPRCnm, CPRCm y CPHSm) basado en 14 ECA, concluyó que no hay diferencias significativas en los perfiles de EA de los ARPI entre estos contextos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545">50</a>.Otro metaanálisis en red, evaluando 9 ECA que incluían ARPI en el CPHSm, destacó a DARO como la opción más efectiva en términos de SG, particularmente para los pacientes con puntuación de Gleason ≥8, sugiriendo su uso preferencial en los pacientes con problemas cardíacos o de densidad ósea alterados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550">51</a>.Finalmente, un análisis de 10 ECA en el tratamiento de primera línea del CPHSm identificó las terapias óptimas según el perfil clínico de los pacientes: TPA+ DOCE+ AA-P para enfermedad de alto volumen (OR: 0,52; IC 95%: 0,33-0,83), TPA + APA para enfermedad de bajo volumen (OR: 0,52; IC 95%: 0,26-1,05) y TPA + DOCE + DARO para metástasis viscerales (OR: 0,42; IC 95%: 0,13-1,34). Sin embargo, TPA + DOCE + AA-P presentó el mayor riesgo de EA graves (grado 3-5) (OR: 3,56; IC 95%: 1,51-8,43)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">25</a>.Situación regulatoria y financiaciónEn España, las indicaciones y la financiación de los ARPI para el tratamiento del CPHSm están detalladas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S4 del material suplementario</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0555">52–55</a>. Para información actualizada sobre la financiación de estos medicamentos, se puede consultar el buscador BIFIMED del Ministerio de Sanidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485">38</a>. DARO, ENZA y APA están indicados para todas las formas de CPHSm, mientras que abiraterona solo está aprobada (junto con prednisona o prednisolona) para el tratamiento de casos de nuevo diagnóstico de alto riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555">52</a>.Recomendaciones de las guías y documentos de consensoLas recomendaciones de las distintas sociedades científicas sobre el manejo del CPHSm están resumidas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>. Generalmente, se favorece el uso del triplete con DARO o AA-P, especialmente en los pacientes de alto riesgo o volumen y de novo que son aptos para quimioterapia. La EAU<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">7</a> y la NCCN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475">36</a> destacan la mayor toxicidad de AA-P debido al aumento en el riesgo de HTA.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>El consenso de la APCCC de 2022<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450">31</a> muestra divergencias en el manejo con tripletes para el CPHSm. El 70% de los panelistas apoyó la terapia triple en los pacientes con CPHSm sincrónico de alto volumen, con opiniones divididas entre AA-P y DARO como el ARPI preferido: el 49% a favor de AA-P, el 46% a favor de DARO y el 5% a favor de APA. Para los pacientes con CPHSm metacrónico aptos para quimioterapia, el 58% recomendó la terapia triple solo para enfermedad de alto volumen, el 37% generalmente no recomienda esta combinación y el 5% la recomienda en la mayoría de los casos independientemente del volumen de la enfermedad. Hubo 5 abstenciones en esta votación.Reflexiones finalesEs evidente que la clasificación de los pacientes con CPHSm en alto o bajo volumen tumoral, basada en los criterios del estudio CHAARTED<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">15</a> —número y ubicación de metástasis óseas y la presencia de metástasis viscerales—, ha influido considerablemente en la terapia sistémica y se ha integrado en la práctica clínica como un estándar decisivo. Sin embargo, esta simplificación puede ser limitante al globalizar a todos los pacientes de CPHSm en solo estos 2 subgrupos, y asociar directamente el «alto volumen» con la necesidad de triple terapia y el «bajo volumen» con dobletes. Por otra parte, la adición de DOCE a la terapia hormonal es más adecuada para los pacientes con CPHSm de peor pronóstico debido al gran volumen de la enfermedad y potencialmente al gran tamaño del tumor primario. No hay evidencia de un beneficio significativo para los pacientes con enfermedad metacrónica de bajo volumen, que, por lo tanto, deberían tratarse de forma diferente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575">56</a>.Los criterios CHAARTED no son precisos, permitiendo situaciones donde un paciente con extensa afectación ósea vertebral/pelviana que supera las 4 lesiones se clasifica como «bajo volumen» porque las lesiones no se extienden más allá de vértebras y pelvis. En contraste, un paciente con menos lesiones óseas, pero una fuera de estas zonas o con una única metástasis pulmonar se clasificaría como «alto volumen».Más allá de la ubicación y número de lesiones, es crucial considerar la experiencia clínica con presentaciones tumorales específicas para guiar las decisiones terapéuticas. Por ejemplo, hace más de una década, se identificó el fenotipo del CP «anaplásico» en CPRC, con baja expresión del receptor androgénico (RA), sugiriendo que estos pacientes no son buenos candidatos para terapias dirigidas al RA y podrían beneficiarse más de tratamientos con quimioterapia a base de platinos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S5 del material suplementario</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580">57</a>).En la era actual de la medicina de precisión, Agarwal R et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585">58</a> han demostrado que los subtipos luminales del CP responden mejor a los ARPI, mientras que los subtipos basales podrían beneficiarse más de la quimioterapia según un análisis de transcriptómica con el test PAM50. Además, Hamid AA et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590">59</a> sugieren un enfoque basado en características moleculares del tumor para tomar decisiones terapéuticas, según se detalla en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S6 del material suplementario</a>.En conclusión, las caracterizaciones moleculares ofrecen indicaciones terapéuticas que trascienden la simple clasificación por volumen tumoral y prometen ser muy efectivas, aunque aún requieren validación y aprobación regulatoria.ConclusionesUna vez decidido el uso de triple terapia en CPHSm, la evidencia proveniente de ECA, metaanálisis y recomendaciones de sociedades científicas respalda las combinaciones TPA + DOCE + AA-P o TPA + DOCE + DARO. Entre los 5 ECA fase III que evaluaron estas combinaciones, solo PEACE-1 (TPA + DOCE + AA-P) y ARASENS (TPA + DOCE + DARO) fueron diseñados específicamente para explorar su uso en CPHSm, demostrando ambos estudios beneficios significativos en supervivencia global en tumor de alta carga sincrónico. Aún se necesita más investigación para definir el manejo óptimo del CPHSm de bajo riesgo y metacrónico, así como para explorar más a fondo las características moleculares del tumor que pueden influir en la elección del tratamiento.En estos estudios, solo las combinaciones con AA-P y DARO han mostrado beneficios consistentes en términos de SG. En el PEACE-1, se examinó el uso de AA-P exclusivamente en los pacientes con CPHSm sincrónico, revelando mejorías en SG en el subgrupo de alto volumen. Los resultados en bajo volumen aún son preliminares y no indican una mejora significativa en SG. Por su parte, el estudio ARASENS demostró que DARO mejoraba la SG tanto en pacientes con CPHSm sincrónico de alto volumen, como en alto y bajo riesgo.El perfil de seguridad de DARO también parece ser más favorable en comparación con AA-P, especialmente debido al riesgo aumentado de HTA asociado con AA-P. Aunque estos tratamientos son prometedores para el CPHSm de alto riesgo, el manejo óptimo del CPHSm de bajo riesgo o del CPHSm metacrónico todavía necesita ser investigado más a fondo.FinanciaciónLa presente investigación no ha recibido ayudas específicas provenientes de agencias del sector público, sector comercial o entidades sin ánimo de lucro.Conflicto de interesesÁngel Borque-Fernando: honorarios por participación en eventos de formación: Asofarma, Astellas, Astra-Zeneca, Bayer, GP Pharm, HealthMDx, Ipsen, Janssen, Lacer y MSD. Honorarios por reuniones de asesoría (Advisory Board): Astellas, Astra-Zeneca, Bayer, Janssen y MSD. Apoyo para la asistencia a reuniones: Astellas, Astra-Zeneca, Bayer, Ipsen, Janssen y Recordati.Miguel Ángel Calleja-Hernández: honorarios por consultoría: Bayer, Astellas y Janssen. Honorarios por participación en eventos de formación: Janssen, Bayer, Astellas Pharma, MSD y BMS. Apoyo para la asistencia a reuniones: Astellas, Bayer, MSD, Janssen y BMS.Cózar-Olmo JM: honorarios por participación en eventos de formación: Astellas, Janssen, Bayer, Rovi y Pfizer. Honorarios por participación en reuniones de asesoría (Advisory Board): Astellas, Janssen, Bayer, Astra-Zeneca y Pfizer.Alfonso Gómez de Iturriaga-Piña: honorarios por participación en eventos de formación: Janssen; Astellas Pharma; Bayer y AAA/Novartis. Honorarios por reuniones de asesoría (Advisory Board): Janssen, Astellas Pharma, Bayer y Elekta. Apoyo para la asistencia a reuniones: Janssen, Ipsen y Astellas Pharma.Daniel Adolfo Pérez-Fentes: honorarios por consultoría, participación en eventos de formación o reuniones de asesoría (Advisory Board): Bayer, Astellas Pharma y Janssen. Apoyo para la asistencia a reuniones: Bayer, Astellas Pharma y Janssen.Javier Puente-Vázquez: honorarios por consultoría: MSD, Gilead, Janssen, Roche, Ipsen, BMS y Merck. Honorarios por participación en eventos de formación: Janssen, Bayer, Astellas Pharma, Astra-Zeneca, BMS, MSD e Ipsen. Honorarios por reuniones de asesoría (Advisory Board): Roche. Apoyo para la asistencia a reuniones: Gilead, Pfizer, Merck, Janssen, BMS y MSD.Miguel Rodrigo-Aliaga: honorarios por consultoría: Janssen, Astellas Pharma y Astra-Zeneca, Bayer. Honorarios por participación en eventos de formación: Janssen, Astellas Pharma, Bayer y Orion Pharma. Honorarios por reuniones de asesoría (Advisory Board): Janssen, Astellas Pharma y Bayer. Apoyo para la asistencia a reuniones: Janssen, Astellas Pharma, Orion Pharma, Bayer, Recordati, Ipsen y Pfizer.Miguel Unda-Urzaiz: honorarios por participación en eventos de formación: Janssen, Astellas Pharma, Bayer, Rovi y Orion Pharma. Honorarios por reuniones de asesoría (Advisory Board): Janssen, Astellas Pharma y Bayer. Apoyo para la asistencia a reuniones: Janssen, Astellas Pharma, Orion Pharma, Bayer, Recordati, Rovi, Ipsen y Pfizer.José L Álvarez-Ossorio: honorarios por participación en eventos de formación: Astellas, Janssen, Bayer, Rovi y Pfizer. Honorarios por participación en reuniones de asesoría (Advisory Board): Astellas, Janssen, Bayer, Astra-Zeneca y Pfizer.Declaración de la IA generativa y las tecnologías asistidas por IA en el proceso de escrituraDurante la preparación de este trabajo los autores utilizaron ChatGPT 4.0 a fin de elaborar la figura 1. Tras utilizar dicha herramienta, los autores revisaron y editaron el contenido según necesidad, asumiendo la plena responsabilidad del contenido de la publicación." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres2283847" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1900038" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres2283848" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1900039" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Métodos" "secciones" => array:8 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Características generales de los inhibidores de la vía del receptor de andrógenos" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Revisión de ensayos clínicos diseñados para evaluar la triple terapia" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "PEACE-1" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "ARASENS" ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Otros estudios que han incluido pacientes con triple terapia" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "ENZAMET" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "ARCHES" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "TITAN" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Radioterapia del tumor primario" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Comparaciones indirectas" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Situación regulatoria y financiación" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Recomendaciones de las guías y documentos de consenso" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Reflexiones finales" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Conclusiones" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Financiación" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0095" "titulo" => "Declaración de la IA generativa y las tecnologías asistidas por IA en el proceso de escritura" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "xack784628" "titulo" => "Agradecimientos" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2024-06-05" "fechaAceptado" => "2024-07-21" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1900038" "palabras" => array:6 [ 0 => "Cáncer de la próstata" 1 => "Consenso" 2 => "Manejo de la enfermedad" 3 => "Antagonistas de andrógenos" 4 => "Docetaxel" 5 => "Testimonio de experto" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1900039" "palabras" => array:6 [ 0 => "Prostatic neoplasms" 1 => "Consensus" 2 => "Disease management" 3 => "Androgen antagonists" 4 => "Docetaxel" 5 => "Expert testimony" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "La triple terapia con docetaxel, la terapia de privación androgénica (TPA) y los inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (ARPI) han mostrado beneficios en la supervivencia en el cáncer de próstata hormonosensible metastásico (CPHSm), especialmente en pacientes de alto riesgo. Sin embargo, una vez establecido el uso de la TPA y docetaxel, las guías no especifican claramente qué ARPI es el más adecuado. En este trabajo, se realizó una revisión de literatura identificando ensayos clínicos de fase III, revisiones sistemáticas, metaanálisis y guías de práctica clínica sobre la triple terapia en el CPHSm. Se revisaron cualitativamente la evidencia y las recomendaciones para ofrecer directrices sobre el ARPI más adecuado según el riesgo del paciente, el volumen de la enfermedad y la naturaleza de las metástasis (sincrónicas o metacrónicas). Esta revisión actualiza el consenso previamente publicado sobre la adecuación farmacológica en CPHSm, y refleja la opinión de expertos en farmacia hospitalaria, oncología médica y radioterápica, y urología." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Triple therapy with docetaxel, androgen deprivation therapy (ADT) and androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs) has demonstrated survival benefits in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC), especially in those with high-risk disease. However, once the use of ADT and docetaxel is established, guidelines do not clearly specify which ARPI is most appropriate. In this work, a literature review to identify phase III clinical trials, systematic reviews, meta-analyses, and clinical practice guidelines on triple therapy in mHSPC was carried out. Evidence and recommendations were qualitatively reviewed to provide guidelines on the most suitable ARPI based on patient risk, disease volume, and nature of metastases (synchronous or metachronous). This review aims to update the previously published consensus on the optimal pharmacological treatment for mHSPC and to expose the opinions of hospital pharmacy, urology and medical and radiation oncology experts." ] ] "apendice" => array:1 [ 0 => array:1 [ "seccion" => array:1 [ 0 => array:4 [ "apendice" => "<elsevierMultimedia ident="upi0005"></elsevierMultimedia>" "etiqueta" => "Anexo A" "titulo" => "Material adicional" "identificador" => "sec0105" ] ] ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2640 "Ancho" => 2010 "Tamanyo" => 531017 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Beneficio en supervivencia global en la población tratada con TPA, ARPI y docetaxel en fase CPHSm en ensayos de fase III. ARPI: inhibidor de la vía del receptor de andrógenos (androgen receptor pathway inhibitor); CPHSm: cáncer de próstata hormonosensible metastásico; TPA: terapia de privación androgénica. ARASENS: 1.306 pacientes. ARCHES: subgrupo de 205 pacientes con docetaxel administrado previamente. ENZAMET: subgrupo de 503 pacientes con uso planificado de docetaxel precoz. PEACE-1: subgrupo de 710 pacientes tras modificación de protocolo. TITAN: subgrupo de 113 pacientes con docetaxel administrado previamente. Fuente: gráfico generado por ChatGPT 4.0 a partir de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S3 del material suplementario</a>." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "AA-P: acetato de abiraterona-prednisona; APA: apalutamida; CP: cáncer de próstata; CPHSm: cáncer de próstata hormonosensible metastásico; DOCE: docetaxel; DARO: darolutamida; EA: eventos adversos; EDT: estándar de tratamiento; ENZA: enzalutamida; PBO: placebo; RT: radioterapia; SG: supervivencia global; TPA: terapia de privación androgénica." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PEACE-1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ARASENS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ENZAMET \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ARCHES \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TITAN \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Referencias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(Fizazi et al., 2022)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">18</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(Hussain et al., 2023; Smith et al., 2022)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390">19,41</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(Davis et al., 2019; Sweeney et al., 2023)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355">12,42</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(Armstrong et al., 2019, 2022; Stenzl et al., 2020)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375">16,17,43</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(Chi et al., 2019, 2021; Ozguroglu et al., 2020)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360">13,14,44</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.173 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.306 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.125 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.150 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.052 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ramas de tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EDT + AA-P (± RT) vs. EDT (± RT)(El EDT incluyó DOCE en 710 pacientes) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TPA + DOCE + DARO vs TPA + DOCE + PBO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TPA + ENZA vs TPA + EDT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015">c</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TPA + ENZA vs TPA + PBO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TPA + APA vs. TPA + PBO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diseño \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Abierto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Doble ciego \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Abierto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Doble ciego \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Doble ciego \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Periodo de randomización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">De noviembre 2013 a diciembre 2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">De noviembre 2016 a junio 2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">De marzo de 2014 a marzo de 2017 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">De marzo de 2016 a enero de 2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">De diciembre de 2015 a julio de 2017 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes elegibles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• CP metastásico sincrónico (de novo)• ECOG 0-1 (o 2 si era por dolor óseo)• ≤3 meses de TPA antes de la aleatorización• Sin quimioterapia antes de la aleatorización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• CP metastásico sincrónico o metacrónico• ECOG 0-1≤12 semanas de TPA antes de la aleatorización• Sin RT en las 2 semanas anteriores a la aleatorización• Sin quimioterapia antes de la aleatorización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• CP metastásico sincrónico o metacrónico• ECOG 0-2• 12 semanas de supresión de testosterona antes de aleatorización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• CP metastásico sincrónico o metacrónico• ECOG 0-1• Hasta 6 ciclos de DOCE y TPA previa antes de aleatorización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• CP metastásico sincrónico o metacrónico• ECOG 0-1• Hasta 6 ciclos de DOCE y hasta 6 meses de TPA antes de la aleatorización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Uso de DOCE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• El primer ciclo de DOCE debía administrarse en los 14 días siguientes a la aleatorización y al menos 6 semanas después del inicio de la TPA.• 710 pacientes recibieron DOCE: 355 en el grupo de AA-P (60,8%) y 355 en el grupo de PBO (60,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Todos los pacientes recibieron 6 ciclos de DOCE iniciados en las 6 semanas posteriores a la aleatorización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Se permitió la administración concomitante de DOCE con TPA en la versión 2 del protocolo (máximo 6 ciclos). Se permitieron hasta 2 ciclos antes de la aleatorización en 92 pacientes (17%) en el grupo TPA + ENZA y 78 pacientes (13%) en el grupo de TPA + EDT• Se planeó el uso de DOCE en 253 pacientes (45%) en el grupo TPA + ENZA y 250 pacientes (44%) en el grupo de TPA + EDT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Antes de la aleatorización, 103 pacientes (17,9%) en el grupo de TPA + ENZA y 102 (17,7%) en el grupo de TPA + PBO recibieron DOCE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Antes de la aleatorización, 58 pacientes (11%) en el grupo de TPA + APA y 55 (10,4%) en el grupo de TPA + PBO recibieron DOCE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Volumen alto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Población total: 667 (56.8)• Población tratada con DOCE: 456 (64,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.005 (77) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">588 (52,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">727 (63,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">660 (62,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alto riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">b</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No especificado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">912 (70) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No especificado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No especificado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">575 (54,6%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sincrónico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.173 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.124 (86,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">683 (60,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">767 (66,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">852 (80,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SG en la población total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Reducción del riesgo de muerte en un 18% en el grupo de AA-P (mediana 5,72 años vs. 4,72 años; HR: 0,82; IC 95%: 0,69-0,98; p=0,030) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Reducción del riesgo de muerte en un 32,5% en el grupo de DARO (mediana no estimable vs. 48,9 meses; HR: 0,68; IC 95%: 0,57-0,80; p<0,001) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• SG a 5 años del 57% en el grupo de control y del 67% en el grupo de enzalutamida• HR: 0,70; IC 95%: 0,58-0,84; p<0,0001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Reducción de riesgo de muerte en un 34% en el grupo de ENZA (mediana no alcanzada en ninguno de los grupos; HR: 0,66; IC 95%: 0,53-0,81; p<0,001)• Reducción del riesgo de muerte del 43% tras el ajuste por cruzamiento (HR: 0,57; IC 95%: 0,45-0,70; p<0,001) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Reducción de riesgo de muerte en un 35% en el grupo de APA (mediana no alcanzada vs. 52,2 meses; HR: 0,65; IC 95%: 0,53-0,79; p<0,0001)• Reducción de riesgo de muerte del 48% tras el ajuste por cruzamiento (HR: 0,52; IC 95%: 0,42-0,64; p<0,0001) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SG en pacientes con volumen alto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,72; IC 95%: 0,55-0,95; p=0,019 (población tratada con DOCE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,69; IC 95%: 0,57-0,82 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,79; IC 95%: 0,63-0,98 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,66; IC 95%: 0,52-0,83 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,70; IC 95%: 0,56-0,88 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SG en pacientes con volumen bajo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,83: IC 95%: 0,50-1,39; p=0,66 (población tratada con DOCE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,68; IC95%: 0,41 a 1,13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,54; IC 95%: 0,39-0,74 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,66; IC 95%: 0,43-1,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,52; IC 95%: 0,35-0,79 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SG en pacientes con alto riesgo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No especificado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,71; IC 95%: 0,58-0,86 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No especificado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No especificado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,57; IC 95%: 0,45-0,73 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SG en pacientes con bajo riesgo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No especificado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,62; IC 95%: 0,42-0,90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No especificado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No especificado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,76; IC 95%: 0,54-1,07 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SG en CP metastásico sincrónico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,82, IC 95%: 0,69-0,98; p=0,030 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,71; IC 95%: 0,59-0,85 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,70; IC 95%: 0,56-0,87 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No especificado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,68; IC 95%: 0,55-0,85 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SG en CP metastásico metacrónico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No aplicable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,61; IC 95%: 0,35-1,05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,71; IC 95%: 0,52-0,98 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No especificado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HR: 0,39; IC 95%: 0,22-0,69 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Principales EA grado 3-4 (≥3 en PEACE-1 y TITAN) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Neutropenia febril con DOCE 5 vs. 5%• Hipertensión en el grupo con DOCE: 22 vs. 13%• Hepatotoxicidad 6 vs. 1%• Fatiga 3 vs. 4% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Neutropenia febril: 7,8 vs. 7,4%• Hipertensión: 6,4 vs. 3,2%• Aumento de las enzimas hepáticas: 5,4 vs. 2,8% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Neutropenia febril asociada DOCE: 6 vs. 6%• Hipertensión: 10 vs. 6%Fatiga: 6 vs. 1%• Fracturas: 4 vs. 1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Hipertensión: 5,1% vs 2,3%• Fracturas: 3,5% vs 1,6%• Fatiga: 2,8% vs 1,9% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Exantema: 6,3 vs. 0,9%• Fracturas: 3,4 vs. 0,8%• Cardiopatía isquémica: 3,1 vs. 0,8%• EA antes del cruzamiento de los grupos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Calidad de vida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No reportado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No reportado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No diferencias entre grupos de tratamiento, se mantiene a lo largo del tiempo de tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No diferencias entre grupos de tratamiento, se mantiene a lo largo del tiempo de tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No diferencias entre grupos de tratamiento, se mantiene a lo largo del tiempo de tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3703726.png" ] ] ] "notaPie" => array:3 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "Volumen alto: definido según los criterios del estudio CHAARTED como la presencia de metástasis que afectan a las vísceras o, en ausencia de lesiones viscerales, 4 o más lesiones óseas, una o más de las cuales debe estar en una estructura ósea más allá de la columna vertebral y el hueso pélvico (Sweeney CJ, et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">8</a>)." ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "b" "nota" => "Alto riesgo: definido según los criterios del estudio LATITUDE como ≥2 factores de riesgo: puntuación de Gleason ≥8, ≥3 lesiones óseas o metástasis viscerales (Fizazi K, et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">10</a>)." ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" => "c" "nota" => "Antiandrógeno no esteroideo de primera generación (bicalutamida, nilutamida o flutamida)." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Principales características y resultados de los estudios de fase III que han incluido triple terapia en el tratamiento del CPHSm" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "AA-P: acetato de abiraterona-prednisona; ALT:; ARPI: inhibidor de la vía del receptor de andrógenos (androgen receptor pathway inhibitor); AST:; DARO: darolutamida; DOCE: docetaxel; EA: evento adverso; GGT:; RT: radioterapia.Los resultados se expresan en n (%).En el estudio PEACE-1, la mediana de seguimiento fue de 4,41 años para la población global (4,44 años para los grupos de estándar de tratamiento sin AA-P y 4,39 años para los grupos con estándar de tratamiento + AA-P) y 3,81 años para la población TPA con DOCE (3,75 años y 3,85 años). En el estudio ARASENS, la mediana de seguimiento fue de 43,7 meses en el grupo de DARO y de 42,4 meses en el grupo de placebo." "tablatextoimagen" => array:2 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="4" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PEACE-1 (Fizazi et al., 2022)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">18</a></th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ARASENS (Smith et al., 2022)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">19</a></th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TPA con DOCE</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TPA sin DOCE</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">TPA + DOCE + DARO(n=652) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">TPA + DOCE + PBO (n=650) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EDT + AA-P±RT (n=347) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EDT sin AA-P±RT (n=350) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EDT + AA-P (n=226) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EDT sin AA-P (n=237) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cualquier evento adverso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">346 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">349 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">226 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">233 (99) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">649 (99,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">643 (98,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EA grado ≥3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">217 (63) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">181 (52) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">149 (66) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">97 (41) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">458 (70,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">439 (67,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EA de grado 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27 (4,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26 (4,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Discontinuación por toxicidad/EA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32 (17) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (<1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29 (21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (<1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">140 (21,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">136 (20,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3703727.png" ] ] 1 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="5" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EA grado ≥3 en al menos 5% de los pacientes</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EA de grado 3 o 4 en al menos el 2% de los pacientes</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipertensión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">76 (22) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45 (13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">66 (29) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38 (16) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">42 (6,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21 (3,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neutropenia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">34 (10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32 (9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">220 (33,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">222 (34,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neutropenia febril \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (<1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">51 (7,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">48 (7,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hepatotoxicidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20 (6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 (6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumento de ALT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 (2,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 (1,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumento de AST \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17 (2,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (1,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumento de GGT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 (4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disfunción eréctil \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 (4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 (3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fatiga \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 (3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 (4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neuropatía periférica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (<1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31 (4,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33 (5,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neumonía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21 (3,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20 (3,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hiperglucemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 (2,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24 (3,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumento de peso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 (2,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (1,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infección del tracto urinario \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 (2,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 (1,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3703729.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Principales eventos adversos de los estudios diseñados para investigar el triplete de TPA + docetaxel + ARPI" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "AA-P: acetato de abiraterona-prednisona; APA: apalutamida; CPHSm: cáncer de próstata hormonosensible metastásico; DOCE: docetaxel; DARO: darolutamida; EA: eventos adversos; EMA: European Medicines Agency; ENZA: enzalutamida; ESMO-MCBS v1.1: puntuación de la Escala de Magnitud de Beneficio Clínico de la Sociedad Europea de Oncología Médica, versión 1.1; FDA: Food and Drug Administration; HTA: hipertensión arterial; TPA: terapia de privación androgénica." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Organización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Recomendación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comentarios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460">33</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2023 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Se recomienda DARO en combinación con DOCE y TPA en primera línea de tratamiento sistémico en los pacientes con CPHSm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">European Association of Urology (EAU)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">7</a>;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2024 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Se recomiendan tripletes con DARO o AA-P + docetaxel + TPA para los pacientes con CPHSm y aptos para docetaxel (recomendación fuerte) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Modesto aumento de toxicidad de AA-P en el estudio PEACE-1 principalmente a expensas de HTA. Similar toxicidad de DARO vs. placebo en el estudio ARASENS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">National Comprehensive Cancer Network (NCCN)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475">36</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2024 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Se recomiendan tripletes con DARO o AA-P + docetaxel + TPA para los pacientes con CPHSm de alto volumen de novo y aptos para docetaxel \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Modesto aumento de toxicidad con AA-P (PEACE-1). No diferencias en los EA con darolutamida (ARASENS) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">American Society of Clinical Oncology (ASCO)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470">35</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2023 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Se recomienda el triplete de TPA+ DOCE + DARO en el tratamiento inicial del CPHSm en los pacientes con metástasis de novo candidatos a quimioterapia• El triplete con AA-P se recomienda solo para los pacientes de alto volumen \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">El triplete con AA-P se recomienda solo para los pacientes de alto volumen porque los datos de SG en el PEACE-1 en bajo volumen son aún inmaduros \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">American Urological Association (AUA)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480">37</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2023 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• En los paciente seleccionados con CPHSm de novo, los clínicos deberían ofrecer TPA en combinación con DOCE y AA-P o DARO (Recomendación fuerte. Nivel de recomendación: [abiraterona] grado A, [darolutamida] grado B) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dado que la mayoría de los pacientes tratados tanto en PEACE-1 como en ARASENS presentaban enfermedad metastásica de novo, el papel de la «doble intensificación» o la «triple terapia» en los pacientes con CPHSm con progresión tras una terapia local con intención curativa no está claro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">European Society for Medical Oncology (ESMO)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465">34</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2023 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Se recomienda TPA + DOCE + AA-P como tratamiento de primera línea para los varones aptos con CPHSm de novo, especialmente en aquellos con metástasis óseas múltiples (>3) o metástasis viscerales (I, B; puntuación ESMO-MCBS v1.1: 4; régimen no aprobado por la EMA ni la FDA)• TPA + DOCE + DARO también se recomienda como tratamiento de primera línea de mHSPC, incluidos los pacientes con mHSPC de novo y los que han progresado a enfermedad metastásica (I, B; puntuación ESMO-MCBS v1.1: 4). \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3703728.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0020" "etiqueta" => "a" "nota" => "Guías de la European Association of Urology, European Association of Nuclear Medicine, European Society for Radiotherapy and Oncology, European Society of Urogenital Radiology,International Society of Urological Pathology, y la Société Internationale d’Oncologie Gériatrique (EAU - EANM - ESTRO - ESUR - ISUP - SIOG)." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Recomendaciones de sociedades científicas" ] ] 4 => array:5 [ "identificador" => "upi0005" "tipo" => "MULTIMEDIAECOMPONENTE" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "Ecomponente" => array:2 [ "fichero" => "mmc1.pdf" "ficheroTamanyo" => 258973 ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:59 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). Las cifras del cáncer en España 2023 [consultado 14 Ene 2924] Disponible en: <a target="_blank" href="https://seom.org/images/Las_cifras_del_Cancer_en_Espana_2023.pdf">https://seom.org/images/Las_cifras_del_Cancer_en_Espana_2023.pdf</a>" ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Systemic treatment of metastatic hormone-sensitive prostate cancer-upfront triplet versus doublet combination therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C. Oing" 1 => "R.G. Bristow" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.esmoop.2023.101194" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "ESMO Open" "fecha" => "2023" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "101194" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0310" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "High-risk prostate cancer-classification and therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "A.J. Chang" 1 => "K.A. Autio" 2 => "M. Roach" 3 => "H.I. Scher" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nrclinonc.2014.68" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Nat Rev Clin Oncol" "fecha" => "2014" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "308" "paginaFinal" => "323" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0315" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Time of metastatic disease presentation and volume of disease are prognostic for metastatic hormone sensitive prostate cancer (mHSPC)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Francini" 1 => "K.P. Gray" 2 => "W. Xie" 3 => "G.K. Shaw" 4 => "L. Valença" 5 => "B. Bernard" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/pros.23645" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Prostate" "fecha" => "2018" "volumen" => "78" "paginaInicial" => "889" "paginaFinal" => "895" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29707790" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0320" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Burden of Metastatic Castrate Naive Prostate Cancer Patients, to Identify Men More Likely to Benefit from Early Docetaxel: Further Analyses of CHAARTED and GETUG-AFU15 Studies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Gravis" 1 => "J.M. Boher" 2 => "Y.H. Chen" 3 => "G. Liu" 4 => "K. Fizazi" 5 => "M.A. Carducci" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.eururo.2018.02.001" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Urol" "fecha" => "2018" "volumen" => "73" "paginaInicial" => "847" "paginaFinal" => "855" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29475737" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0325" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Triplet Therapy in Metastatic Castrate Sensitive Prostate Cancer (mCSPC)-A Potential New Standard of Care" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "A. Mittal" 1 => "S.S. Sridhar" 2 => "M. Ong" 3 => "D.M. Jiang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/curroncol30040332" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Oncol" "fecha" => "2023" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "4365" "paginaFinal" => "4378" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37185445" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0330" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "EAU-EANM-ESTRO-ESUR-ISUP-SIOG Guidelines on Prostate Cancer 2024 [accessed 22 May 2024] Available from: <a target="_blank" href="https://d56bochluxqnz.cloudfront.net/documents/full-guideline/EAU-EANM-ESTRO-ESUR-ISUP-SIOG-Guidelines-on-Prostate-Cancer-2024_2024-04-09-132035_ypmy_2024-04-16-122605_lqpk.pdf">https://d56bochluxqnz.cloudfront.net/documents/full-guideline/EAU-EANM-ESTRO-ESUR-ISUP-SIOG-Guidelines-on-Prostate-Cancer-2024_2024-04-09-132035_ypmy_2024-04-16-122605_lqpk.pdf</a>" ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0335" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.J. Sweeney" 1 => "Y.H. Chen" 2 => "M. Carducci" 3 => "G. Liu" 4 => "D.F. Jarrard" 5 => "M. Eisenberger" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1503747" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2015" "volumen" => "373" "paginaInicial" => "737" "paginaFinal" => "746" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26244877" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0340" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Addition of docetaxel, zoledronic acid, or both to first-line long-term hormone therapy in prostate cancer (STAMPEDE): Survival results from an adaptive, multiarm, multistage, platform randomised controlled trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N.D. James" 1 => "M.R. Sydes" 2 => "N.W. Clarke" 3 => "M.D. Mason" 4 => "D.P. Dearnaley" 5 => "M.R. Spears" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(15)01037-5" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "2016" "volumen" => "387" "paginaInicial" => "1163" "paginaFinal" => "1177" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26719232" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0345" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Abiraterone acetate plus prednisone in patients with newly diagnosed high-risk metastatic castration-sensitive prostate cancer (LATITUDE): Final overall survival analysis of a randomised, double-blind, phase 3 trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K. Fizazi" 1 => "N. Tran" 2 => "L. Fein" 3 => "N. Matsubara" 4 => "A. Rodriguez-Antolin" 5 => "B.Y. Alekseev" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S1470-2045(19)30082-8" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet Oncol" "fecha" => "2019" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "686" "paginaFinal" => "700" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30987939" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0350" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Abiraterone for Prostate Cancer Not Previously Treated with Hormone Therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N.D. James" 1 => "J.S. de Bono" 2 => "M.R. Spears" 3 => "N.W. Clarke" 4 => "M.D. Mason" 5 => "D.P. Dearnaley" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1702900" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2017" "volumen" => "377" "paginaInicial" => "338" "paginaFinal" => "351" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28578639" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0355" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Enzalutamide with Standard First-Line Therapy in Metastatic Prostate Cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "I.D. Davis" 1 => "A.J. Martin" 2 => "M.R. Stockler" 3 => "S. Begbie" 4 => "K.N. Chi" 5 => "S. Chowdhury" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1903835" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2019" "volumen" => "381" "paginaInicial" => "121" "paginaFinal" => "131" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31157964" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0360" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Apalutamide for Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K.N. Chi" 1 => "N. Agarwal" 2 => "A. Bjartell" 3 => "B.H. Chung" 4 => "A.J. Pereira De Santana Gomes" 5 => "R. Given" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1903307" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2019" "volumen" => "381" "paginaInicial" => "13" "paginaFinal" => "24" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31150574" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0365" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Apalutamide in Patients With Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer: Final Survival Analysis of the Randomized, Double-Blind, Phase III TITAN Study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:5 [ 0 => "K.N. Chi" 1 => "S. Chowdhury" 2 => "A. Bjartell" 3 => "A.J. Pereira De Santana Gomes" 4 => "R. Given" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.20.03488" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "2021" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "2294" "paginaFinal" => "2303" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33914595" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0370" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer: Long-Term Survival Analysis of the Randomized Phase III E3805 CHAARTED Trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.E. Kyriakopoulos" 1 => "Y.H. Chen" 2 => "M.A. Carducci" 3 => "G. Liu" 4 => "D.F. Jarrard" 5 => "N.M. Hahn" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO. 2017.75.3657" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "2018" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "1080" "paginaFinal" => "1087" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29384722" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0375" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "ARCHES: A Randomized, Phase III Study of Androgen Deprivation Therapy With Enzalutamide or Placebo in Men With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.J. Armstrong" 1 => "R.Z. Szmulewitz" 2 => "D.P. Petrylak" 3 => "J. Holzbeierlein" 4 => "A. Villers" 5 => "A. Azad" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.19.00799" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "2019" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "2974" "paginaFinal" => "2986" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31329516" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0380" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Improved Survival With Enzalutamide in Patients With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.J. Armstrong" 1 => "A.A. Azad" 2 => "T. Iguchi" 3 => "R.Z. Szmulewitz" 4 => "D.P. Petrylak" 5 => "J. Holzbeierlein" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.22.00193" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "2022" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "1616" "paginaFinal" => "1622" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35420921" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0385" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Abiraterone plus prednisone added to androgen deprivation therapy and docetaxel in de novo metastatic castration-sensitive prostate cancer (PEACE-1): A multicentre, open-label, randomised, phase 3 study with a 2 × 2 factorial design" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K. Fizazi" 1 => "S. Foulon" 2 => "J. Carles" 3 => "G. Roubaud" 4 => "R. McDermott" 5 => "A. Fléchon" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(22)00367-1" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "2022" "volumen" => "399" "paginaInicial" => "1695" "paginaFinal" => "1707" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35405085" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0390" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Darolutamide and Survival in Metastatic, Hormone-Sensitive Prostate Cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.R. Smith" 1 => "M. Hussain" 2 => "F. Saad" 3 => "K. Fizazi" 4 => "C.N. Sternberg" 5 => "E.D. Crawford" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa2119115" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2022" "volumen" => "386" "paginaInicial" => "1132" "paginaFinal" => "1142" ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0395" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Androgen Receptor Signaling Inhibitors in Addition to Docetaxel with Androgen Deprivation Therapy for Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T. Yanagisawa" 1 => "P. Rajwa" 2 => "C. Thibault" 3 => "G. Gandaglia" 4 => "K. Mori" 5 => "T. Kawada" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.eururo.2022.08.002" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Urol" "fecha" => "2022" "volumen" => "82" "paginaInicial" => "584" "paginaFinal" => "598" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35995644" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0400" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Triplet therapy with androgen deprivation, docetaxel, and androgen receptor signalling inhibitors in metastatic castration-sensitive prostate cancer: A meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "C. Ciccarese" 1 => "R. Iacovelli" 2 => "C.N. Sternberg" 3 => "S. Gillessen" 4 => "G. Tortora" 5 => "K. Fizazi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ejca.2022.07.011" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Cancer" "fecha" => "2022" "volumen" => "173" "paginaInicial" => "276" "paginaFinal" => "284" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35964470" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0405" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Addition of androgen receptor-targeted agents to androgen-deprivation therapy and docetaxel in metastatic hormone-sensitive prostate cancer: a systematic review and meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B.A. Maiorano" 1 => "U. de Giorgi" 2 => "G. Roviello" 3 => "C. Messina" 4 => "A. Altavilla" 5 => "C. Cattrini" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.esmoop.2022.100575" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "ESMO Open" "fecha" => "2022" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "100575" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36152486" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0410" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Triplet therapy in metastatic castration-sensitive prostate cancer: A systematic review and meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.A.A. Naqvi" 1 => "Z.B. Riaz" 2 => "A. Riaz" 3 => "M. Islam" 4 => "R. Siddiqi" 5 => "W. Ikram" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO. 2022.40.6_suppl.136" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "2022" "volumen" => "40" "numero" => "Suppl" ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0415" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Addition of New Androgen Receptor Pathway Inhibitors to Docetaxel and Androgen Deprivation Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer: A Systematic Review and Metanalysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Fiorica" 1 => "C. Buttigliero" 2 => "D. Grigolato" 3 => "M. Muraro" 4 => "F. Turco" 5 => "F. Munoz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/curroncol29120747" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Oncol." "fecha" => "2022" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "9511" "paginaFinal" => "9524" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36547161" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0420" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparison of doublet and triplet therapies for metastatic hormone-sensitive prostate cancer: A systematic review and network meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L. Wang" 1 => "C. Li" 2 => "Z. Zhao" 3 => "X. Li" 4 => "C. Tang" 5 => "Z. Guan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3389/fonc.2023.1104242" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Front Oncol" "fecha" => "2023" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "1104242" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36959793" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0425" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Addition of Docetaxel to Androgen Receptor Axis–targeted Therapy and Androgen Deprivation Therapy in Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer: A Network Meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Roy" 1 => "R. Sayyid" 2 => "F. Saad" 3 => "Y. Sun" 4 => "K. Lajkosz" 5 => "M. Ong" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.euo.2022.06.003" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Urol Oncol" "fecha" => "2022" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "494" "paginaFinal" => "502" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35811293" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0430" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "First-line Systemic Treatment Options for Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer: A Living Systematic Review and Network Meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "I.B. Riaz" 1 => "S.A.A. Naqvi" 2 => "H. He" 3 => "N. Asghar" 4 => "R. Siddiqi" 5 => "H. Liu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jamaoncol.2022.7762" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA Oncol" "fecha" => "2023" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "635" "paginaFinal" => "645" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36862387" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0435" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Chemotherapy and advanced androgen blockage, alone or combined, for metastatic hormone-sensitive prostate cancer a systematic review and meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Fallara" 1 => "D. Robesti" 2 => "L. Nocera" 3 => "D. Raggi" 4 => "L. Marandino" 5 => "F. Belladelli" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ctrv.2022.102441" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cancer Treat Rev" "fecha" => "2022" "volumen" => "110" "paginaInicial" => "102441" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35939976" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0440" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Triplet or Doublet Therapy in Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer Patients: A Systematic Review and Network Meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Mandel" 1 => "B. Hoeh" 2 => "M. Wenzel" 3 => "F. Preisser" 4 => "Z. Tian" 5 => "D. Tilki" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.euf.2022.08.007" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Urol Focus." "fecha" => "2023" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "96" "paginaFinal" => "105" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36058809" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0445" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Consenso multidisciplinar sobre idoneidad farmacológica en cáncer de próstata hormono-sensible metastásico" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Borque-Fernando" 1 => "M.A. Calleja-Hernández" 2 => "J.M. Cózar-Olmo" 3 => "A. Gómez-Iturriaga" 4 => "D.A. Pérez-Fentes" 5 => "J. Puente-Vázquez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.acuro.2022.12.004" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Urol Esp" "fecha" => "2023" "volumen" => "47" "paginaInicial" => "111" "paginaFinal" => "126" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36720305" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0450" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Management of patients with advanced prostate cancer—metastatic and/or castration-resistant prostate cancer: Report of the Advanced Prostate Cancer Consensus Conference (APCCC) 2022" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Gillessen" 1 => "A. Bossi" 2 => "I.D. Davis" 3 => "J. de Bono" 4 => "K. Fizazi" 5 => "N.D. James" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ejca.2023.02.018" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Euro J Cancer" "fecha" => "2023" "volumen" => "185" "paginaInicial" => "178" "paginaFinal" => "215" ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0455" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Asociación Española de Urología [accessed 22 Feb 2024 Available from: <a target="_blank" href="https://www.aeu.es/">https://www.aeu.es/</a>" ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0460" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "SEOM. Informe SEOM de evaluación de darolutamida en combinación con docetaxel y terapia de privación androgénica en pacientes con cáncer de próstata hormono-sensible metastásico (CPHSm) <a target="_blank" href="https://seom.org/seomcms/images/stories/Informes_SEOM/IEV_Darolutamida_metastasico_+_docetaxel.pdf">https://seom.org/seomcms/images/stories/Informes_SEOM/IEV_Darolutamida_metastasico_+_docetaxel.pdf</a>" ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0465" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Updated treatment recommendations for prostate cancer from the ESMO Clinical Practice Guideline considering treatment intensification and use of novel systemic agents" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "K. Fizazi" 1 => "S. Gillessen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.annonc.2023.02.015" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Oncol" "fecha" => "2023" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "557" "paginaFinal" => "563" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36958590" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0470" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Initial Management of Noncastrate Advanced, Recurrent, or Metastatic Prostate Cancer: ASCO Guideline Update" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "K.S. Virgo" 1 => "R.B. Rumble" 2 => "J. Talcott" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.23.00155" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "2023" "volumen" => "41" "paginaInicial" => "3652" "paginaFinal" => "3656" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37011338" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0475" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Prostate Cancer Version 4.2024 - May 17, 2024 [accessed 22May 2024] Available from: <a target="_blank" href="https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf">https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf</a>" ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0480" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Advanced Prostate Cancer: AUA/SUO Guideline - American Urological Association [accessed 7 Sep 2023] Available from: <a target="_blank" href="https://www.auanet.org/guidelines-and-quality/guidelines/advanced-prostate-cancer">https://www.auanet.org/guidelines-and-quality/guidelines/advanced-prostate-cancer</a>" ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0485" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Ministerio de Sanidad - Profesionales de la Salud - Buscador situación financiación medicamentos [consultado 22 May 2024] Disponible en: <a target="_blank" href="https://www.sanidad.gob.es/gl/profesionales/medicamentos.do">https://www.sanidad.gob.es/gl/profesionales/medicamentos.do</a>" ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0490" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Abiraterone acetate for treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer: Final overall survival analysis of the COU-AA-301 randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K. Fizazi" 1 => "H.I. Scher" 2 => "A. Molina" 3 => "C.J. Logothetis" 4 => "K.N. Chi" 5 => "R.J. Jones" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S1470-2045(12)70379-0" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Lancet Oncol" "fecha" => "2012" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "983" "paginaFinal" => "992" ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0495" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy and safety of abiraterone acetate plus prednisone and androgen deprivation therapy ± docetaxel in older patients (≥70 years), with de novo metastatic-castration sensitive prostate cancer, compared to younger patients (<70 years): The PEACE-1 trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L. Mourey" 1 => "H.J. Boyle" 2 => "G. Roubaud" 3 => "R.S. McDermott" 4 => "S. Supiot" 5 => "B.F. Tombal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO. 2023.41.6_suppl.20" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "2023" "volumen" => "41" "numero" => "Suppl" ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0500" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Darolutamide Plus Androgen-Deprivation Therapy and Docetaxel in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer by Disease Volume and Risk Subgroups in the Phase III ARASENS Trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Hussain" 1 => "B. Tombal" 2 => "F. Saad" 3 => "K. Fizazi" 4 => "C.N. Sternberg" 5 => "E.D. Crawford" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.23.00041" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "2023" "volumen" => "41" "paginaInicial" => "3595" "paginaFinal" => "3607" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36795843" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0505" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Testosterone suppression plus enzalutamide versus testosterone suppression plus standard antiandrogen therapy for metastatic hormone-sensitive prostate cancer (ENZAMET): An international, open-label, randomised, phase 3 trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.J. Sweeney" 1 => "A.J. Martin" 2 => "M.R. Stockler" 3 => "S. Begbie" 4 => "L. Cheung" 5 => "K.N. Chi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S1470-2045(23)00063-3" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet Oncol" "fecha" => "2023" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "323" "paginaFinal" => "334" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36990608" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0510" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effect of Enzalutamide plus Androgen Deprivation Therapy on Health-related Quality of Life in Patients with Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer: An Analysis of the ARCHES Randomised, Placebo-controlled, Phase 3 Study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Stenzl" 1 => "C. Dunshee" 2 => "U. de Giorgi" 3 => "B. Alekseev" 4 => "T. Iguchi" 5 => "R.Z. Szmulewitz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.eururo.2020.03.019" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Urol" "fecha" => "2020" "volumen" => "78" "paginaInicial" => "603" "paginaFinal" => "614" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32336645" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0515" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Apalutamide (APA) for metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) in TITAN: Outcomes in patients (pts) with low- and high-risk disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Ozguroglu" 1 => "S. Chowdhury" 2 => "A. Bjartell" 3 => "H. Uemura" 4 => "B.H. Chung" 5 => "N. Agarwal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO. 2020.38.6_suppl.87" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "2020" "volumen" => "38" "numero" => "Suppl" ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0520" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effect on Survival of Androgen Deprivation Therapy Alone Compared to Androgen Deprivation Therapy Combined with Concurrent Radiation Therapy to the Prostate in Patients with Primary Bone Metastatic Prostate Cancer in a Prospective Randomised Clinical Trial: Data from the HORRAD Trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L.M.S. Boevé" 1 => "M.C.C.M. Hulshof" 2 => "A.N. Vis" 3 => "A.H. Zwinderman" 4 => "J.W.R. Twisk" 5 => "W.P.J. Witjes" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.eururo.2018.09.008" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Eur Urol" "fecha" => "2019" "volumen" => "75" "paginaInicial" => "410" "paginaFinal" => "418" ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0525" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Radiotherapy to the primary tumour for newly diagnosed, metastatic prostate cancer (STAMPEDE): A randomised controlled phase 3 trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.C. Parker" 1 => "N.D. James" 2 => "C.D. Brawley" 3 => "N.W. Clarke" 4 => "A.P. Hoyle" 5 => "A. Ali" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(18)32486-3" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "2018" "volumen" => "392" "numero" => "10162" "paginaInicial" => "2353" "paginaFinal" => "2366" ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0530" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prostate irradiation in men with de novo, low-volume, metastatic, castration-sensitive prostate cancer (mCSPC): Results of PEACE-1, a phase 3 randomized trial with a 2x2 design" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Bossi" 1 => "S. Foulon" 2 => "X. Maldonado" 3 => "P. Sargos" 4 => "R.S. McDermott" 5 => "A. Flechon" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO. 2023.41.17_suppl.LBA5000" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "2023" "volumen" => "41" "numero" => "Suppl" ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0535" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "EAU 2024: State-of-the-Art Lecture: Local Therapy in mHSPC: Who Does Really Benefit? Available from: <a target="_blank" href="https://www.urotoday.com/conference-highlights/eau-2024/eau-2024-prostate-cancer/151130-eau-2024-state-of-the-art-lecture-local-therapy-in-mhspc-who-does-really-benefit.html">https://www.urotoday.com/conference-highlights/eau-2024/eau-2024-prostate-cancer/151130-eau-2024-state-of-the-art-lecture-local-therapy-in-mhspc-who-does-really-benefit.html</a>" ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib0540" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Systemic triplet therapy for metastatic hormone-sensitive prostate cancer: A systematic review and network meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T. Jian" 1 => "Y. Zhan" 2 => "K. Hu" 3 => "L. He" 4 => "S. Chen" 5 => "R. Hu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3389/fphar.2022.955925" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Front Pharmacol" "fecha" => "2022" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "955925" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36278154" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib0545" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Adverse Events and Androgen Receptor Signaling Inhibitors in the Treatment of Prostate Cancer: A Systematic Review and Multivariate Network Meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "B. Cao" 1 => "M. Kim" 2 => "N.M. Reizine" 3 => "D.M. Moreira" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.euo.2023.01.001" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Urol Oncol" "fecha" => "2023" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "237" "paginaFinal" => "250" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36682938" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib0550" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Based on ARASENS trial: Efficacy and safety of darolutamide as an emerging option of endocrinotherapy for metastatic hormone-sensitive prostate cancer—an updated systematic review and network meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Dou" 1 => "H. Liang" 2 => "Y. Liu" 3 => "Q. Zhang" 4 => "R. Li" 5 => "S. Chen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00432-023-04658-6" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Cancer Res Clin Oncol" "fecha" => "2023" "volumen" => "149" "paginaInicial" => "7017" "paginaFinal" => "7027" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36856851" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib0555" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Ministerio de Sanidad. BIFIMED. Abiraterona [consultado 14 May 2024] Disponible en: <a target="_blank" href="https://www.sanidad.gob.es/profesionales/medicamentos.do?metodo=buscarMedicamentos">https://www.sanidad.gob.es/profesionales/medicamentos.do?metodo=buscarMedicamentos</a>" ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib0560" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Ministerio de Sanidad. BIFIMED. Apalutamida [consultado 14 May 2024] Disponible en:<a target="_blank" href="https://www.sanidad.gob.es/profesionales/medicamentos.do?metodo=verDetalle%26cn=724602">https://www.sanidad.gob.es/profesionales/medicamentos.do?metodo=verDetalle&cn=724602</a>" ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib0565" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Ministerio de Sanidad. BIFIMED. Darolutamida [consultado 14 May 2024] Disponible en: <a target="_blank" href="https://www.sanidad.gob.es/profesionales/medicamentos.do?metodo=verDetalle%26cn=728305">https://www.sanidad.gob.es/profesionales/medicamentos.do?metodo=verDetalle&cn=728305</a>" ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bib0570" "etiqueta" => "55" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Ministerio de Sanidad. BIFIMED. Enzalutamida [consultado 14 May 2024] Disponible en: <a target="_blank" href="https://www.sanidad.gob.es/profesionales/medicamentos.do?metodo=buscarMedicamentos">https://www.sanidad.gob.es/profesionales/medicamentos.do?metodo=buscarMedicamentos</a>" ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bib0575" "etiqueta" => "56" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Which patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer benefit from docetaxel: A systematic review and meta-analysis of individual participant data from randomised trials" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.L. Vale" 1 => "D.J. Fisher" 2 => "P.J. Godolphin" 3 => "L.H. Rydzewska" 4 => "J.M. Boher" 5 => "S. Burdett" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S1470-2045(23)00230-9" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet Oncol" "fecha" => "2023" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "783" "paginaFinal" => "797" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37414011" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bib0580" "etiqueta" => "57" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Platinum-based chemotherapy for variant castrate-resistant prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.M. Aparicio" 1 => "A.L. Harzstark" 2 => "P.G. Corn" 3 => "S. Wen" 4 => "J.C. Araujo" 5 => "S.M. Tu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/1078-0432.CCR-12-3791" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Cancer Res" "fecha" => "2013" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "3621" "paginaFinal" => "3630" ] ] ] ] ] ] 57 => array:3 [ "identificador" => "bib0585" "etiqueta" => "58" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prognosis Associated With Luminal and Basal Subtypes of Metastatic Prostate Cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Aggarwal" 1 => "N.R. Rydzewski" 2 => "L. Zhang" 3 => "A. Foye" 4 => "W. Kim" 5 => "K.T. Helzer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jamaoncol.2021.3987" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA Oncol" "fecha" => "2021" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "1644" "paginaFinal" => "1652" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34554200" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 58 => array:3 [ "identificador" => "bib0590" "etiqueta" => "59" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer: Toward an Era of Adaptive and Personalized Treatment" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.A. Hamid" 1 => "N. Sayegh" 2 => "B. Tombal" 3 => "M. Hussain" 4 => "C.J. Sweeney" 5 => "J.N. Graff" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/EDBK_390166" "Revista" => array:3 [ "tituloSerie" => "Am Soc Clin Oncol Educ Book" "fecha" => "2023" "paginaInicial" => "e390166" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "agradecimientos" => array:1 [ 0 => array:4 [ "identificador" => "xack784628" "titulo" => "Agradecimientos" "texto" => "Agradecemos al Dr. Pablo Rivas el soporte editorial prestado en la redacción de este artículo en nombre de Content Ed Net." "vista" => "all" ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02104806/unassign/S0210480624001153/v1_202410291629/es/main.assets" "Apartado" => null "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02104806/unassign/S0210480624001153/v1_202410291629/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210480624001153?idApp=UINPBA00004N"]

Estadísticas

Artículo especial

Optimización de la triple terapia en el tratamiento del cáncer de próstata hormonosensible metastásico

Optimizing triple therapy in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer

A. Borque-Fernandoa,

Autor para correspondencia

dr.borque@gmail.com

Autor para correspondencia.

, D.A. Pérez-Fentesb, M. Rodrigo-Aliagac, J. Puente-Vázquezd, A. Gómez-Iturriagae, M. Undaf, M.A. Calleja-Hernándezg, J.M. Cózar-Olmoh, J.L. Álvarez-Ossorioi

a Servicio de Urología, Hospital Universitario Miguel Servet, IIS-Aragón, Zaragoza, España

b Servicio de Urología, Complejo Hospitalario Universitario de Santiago, Santiago de Compostela, A Coruña, España

c Servicio de Urología, Hospital General Universitario de Castellón, Castellón, España

d Servicio de Oncología Médica, Hospital Clínico Universitario San Carlos, Madrid, España

e Servicio de Oncología Radioterápica, Hospital Universitario Cruces, Biocruces Bizkaia Health Research Insitute, Barakaldo, Bizkaia, España

f Laboratorio Mixto de Investigación Traslacional en Cáncer de Próstata Cic bioGUNE-Basurto, IIS Biobizkaia, Basurto, Bizkaia, España

g Servicio de Farmacia, Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España

h Servicio de Urología, Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada, España

i Servicio de Urología, Hospital Universitario Puerta del Mar, Cádiz, España

Leído

Veces
se ha leído el artículo

Total PDF

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:22 [
  "pii" => "S0210480624001153"
  "issn" => "02104806"
  "doi" => "10.1016/j.acuro.2024.07.003"
  "estado" => "S100"
  "fechaPublicacion" => "2024-10-29"
  "aid" => "1674"
  "copyright" => "AEU"
  "copyrightAnyo" => "2024"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "fla"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:1 [
    "total" => 0
  ]
  "itemSiguiente" => array:17 [
    "pii" => "S0210480624001177"
    "issn" => "02104806"
    "doi" => "10.1016/j.acuro.2024.10.004"
    "estado" => "S5"
    "fechaPublicacion" => "2024-10-30"
    "aid" => "1676"
    "copyright" => "The Author&#40;s&#41;"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "rev"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "es" => array:9 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "V&#237;as Cl&#237;nicas Para El Cuidado Oral En Pacientes Sometidos A Extracci&#243;n De Injerto De Mucosa Oral&#58; Una Revisi&#243;n Sistem&#225;tica"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => 0
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Oral Care Pathways After Oral Mucosal Graft Harvesting&#58; Systematic Review"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "M&#46; Frankiewicz, J&#46; Adamowicz, L&#46; Bia&#322;ek, F&#46; Campos-Juanatey, F&#46; Chierigo, A&#46; Cocci, FX&#46; Madec, G&#46; Mantica, M&#46; Oszczud&#322;owski, EJ&#46; Redmond, CM&#46; Rosenbaum, W&#46; Verla, M&#46; Waterloos, M&#46; Jobczyk, K&#46; Adam, MW&#46; Vetterlein, M&#46; Matuszewski"
          "autores" => array:18 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;"
              "apellidos" => "Frankiewicz"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;"
              "apellidos" => "Adamowicz"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "L&#46;"
              "apellidos" => "Bia&#322;ek"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "F&#46;"
              "apellidos" => "Campos-Juanatey"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "F&#46;"
              "apellidos" => "Chierigo"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "A&#46;"
              "apellidos" => "Cocci"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "FX&#46;"
              "apellidos" => "Madec"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "G&#46;"
              "apellidos" => "Mantica"
            ]
            8 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;"
              "apellidos" => "Oszczud&#322;owski"
            ]
            9 => array:2 [
              "nombre" => "EJ&#46;"
              "apellidos" => "Redmond"
            ]
            10 => array:2 [
              "nombre" => "CM&#46;"
              "apellidos" => "Rosenbaum"
            ]
            11 => array:2 [
              "nombre" => "W&#46;"
              "apellidos" => "Verla"
            ]
            12 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;"
              "apellidos" => "Waterloos"
            ]
            13 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;"
              "apellidos" => "Jobczyk"
            ]
            14 => array:2 [
              "nombre" => "K&#46;"
              "apellidos" => "Adam"
            ]
            15 => array:2 [
              "nombre" => "MW&#46;"
              "apellidos" => "Vetterlein"
            ]
            16 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;"
              "apellidos" => "Matuszewski"
            ]
            17 => array:1 [
              "colaborador" => "en representaci&#243;n del Grupo de Trabajo de Urolog&#237;a Reconstructiva y Trauma Urol&#243;gico de la Secci&#243;n de J&#243;venes Ur&#243;logos Acad&#233;micos - Asociaci&#243;n Europea de Urolog&#237;a"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210480624001177?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/02104806/unassign/S0210480624001177/v1_202410300923/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:17 [
    "pii" => "S0210480616301668"
    "issn" => "02104806"
    "doi" => "10.1016/j.acuro.2016.10.002"
    "estado" => "S200"
    "fechaPublicacion" => "2016-12-24"
    "aid" => "939"
    "copyright" => "AEU"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "ret"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 121
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 9
        "HTML" => 46
        "PDF" => 66
      ]
    ]
    "es" => array:8 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "WITHDRAWN&#58; Documento de consenso Pautas de actuaci&#243;n y seguimiento del var&#243;n con S&#237;ntomas del Tracto Urinario Inferior secundarios a Hiperplasia Prost&#225;tica Benigna"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => 0
      "tieneResumen" => "es"
      "contieneResumen" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "J&#46; Casti&#241;eiras, J&#46;M&#46; C&#243;zar, B&#46; Mi&#241;ana, F&#46;J&#46; Brenes, F&#46; Brotons, A&#46; Fern&#225;ndez-Pro, J&#46;A&#46; Mart&#237;n, M&#170;&#46;L&#46; Mart&#237;nez-Berganza, J&#46;M&#46; Molero"
          "autores" => array:9 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;"
              "apellidos" => "Casti&#241;eiras"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;M&#46;"
              "apellidos" => "C&#243;zar"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "B&#46;"
              "apellidos" => "Mi&#241;ana"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "F&#46;J&#46;"
              "apellidos" => "Brenes"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "F&#46;"
              "apellidos" => "Brotons"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "A&#46;"
              "apellidos" => "Fern&#225;ndez-Pro"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;A&#46;"
              "apellidos" => "Mart&#237;n"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "M&#170;&#46;L&#46;"
              "apellidos" => "Mart&#237;nez-Berganza"
            ]
            8 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;M&#46;"
              "apellidos" => "Molero"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210480616301668?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/02104806/unassign/S0210480616301668/v2_201703160213/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:20 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Art&#237;culo especial</span>"
    "titulo" => "Optimizaci&#243;n de la triple terapia en el tratamiento del c&#225;ncer de pr&#243;stata hormonosensible metast&#225;sico"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "A&#46; Borque-Fernando, D&#46;A&#46; P&#233;rez-Fentes, M&#46; Rodrigo-Aliaga, J&#46; Puente-V&#225;zquez, A&#46; G&#243;mez-Iturriaga, M&#46; Unda, M&#46;A&#46; Calleja-Hern&#225;ndez, J&#46;M&#46; C&#243;zar-Olmo, J&#46;L&#46; &#193;lvarez-Ossorio"
        "autores" => array:9 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "A&#46;"
            "apellidos" => "Borque-Fernando"
            "email" => array:1 [
              0 => "dr.borque@gmail.com"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "D&#46;A&#46;"
            "apellidos" => "P&#233;rez-Fentes"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46;"
            "apellidos" => "Rodrigo-Aliaga"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "J&#46;"
            "apellidos" => "Puente-V&#225;zquez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "aff0020"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "A&#46;"
            "apellidos" => "G&#243;mez-Iturriaga"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
                "identificador" => "aff0025"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46;"
            "apellidos" => "Unda"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">f</span>"
                "identificador" => "aff0030"
              ]
            ]
          ]
          6 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46;A&#46;"
            "apellidos" => "Calleja-Hern&#225;ndez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">g</span>"
                "identificador" => "aff0035"
              ]
            ]
          ]
          7 => array:3 [
            "nombre" => "J&#46;M&#46;"
            "apellidos" => "C&#243;zar-Olmo"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">h</span>"
                "identificador" => "aff0040"
              ]
            ]
          ]
          8 => array:3 [
            "nombre" => "J&#46;L&#46;"
            "apellidos" => "&#193;lvarez-Ossorio"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">i</span>"
                "identificador" => "aff0045"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:9 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Urolog&#237;a&#44; Hospital Universitario Miguel Servet&#44; IIS-Arag&#243;n&#44; Zaragoza&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Urolog&#237;a&#44; Complejo Hospitalario Universitario de Santiago&#44; Santiago de Compostela&#44; A Coru&#241;a&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Urolog&#237;a&#44; Hospital General Universitario de Castell&#243;n&#44; Castell&#243;n&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Oncolog&#237;a M&#233;dica&#44; Hospital Cl&#237;nico Universitario San Carlos&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "d"
            "identificador" => "aff0020"
          ]
          4 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Oncolog&#237;a Radioter&#225;pica&#44; Hospital Universitario Cruces&#44; Biocruces Bizkaia Health Research Insitute&#44; Barakaldo&#44; Bizkaia&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "e"
            "identificador" => "aff0025"
          ]
          5 => array:3 [
            "entidad" => "Laboratorio Mixto de Investigaci&#243;n Traslacional en C&#225;ncer de Pr&#243;stata Cic bioGUNE-Basurto&#44; IIS Biobizkaia&#44; Basurto&#44; Bizkaia&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "f"
            "identificador" => "aff0030"
          ]
          6 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Farmacia&#44; Hospital Universitario Virgen Macarena&#44; Sevilla&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "g"
            "identificador" => "aff0035"
          ]
          7 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Urolog&#237;a&#44; Hospital Universitario Virgen de las Nieves&#44; Granada&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "h"
            "identificador" => "aff0040"
          ]
          8 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Urolog&#237;a&#44; Hospital Universitario Puerta del Mar&#44; C&#225;diz&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "i"
            "identificador" => "aff0045"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Optimizing triple therapy in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 2640
            "Ancho" => 2010
            "Tamanyo" => 531017
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Beneficio en supervivencia global en la poblaci&#243;n tratada con TPA&#44; ARPI y docetaxel en fase CPHSm en ensayos de fase III&#46;</p> <p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ARPI&#58; inhibidor de la v&#237;a del receptor de andr&#243;genos <span class="elsevierStyleItalic">&#40;androgen receptor pathway inhibitor&#41;</span>&#59; CPHSm&#58; c&#225;ncer de pr&#243;stata hormonosensible metast&#225;sico&#59; TPA&#58; terapia de privaci&#243;n androg&#233;nica&#46;</p> <p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ARASENS&#58; 1&#46;306 pacientes&#46;</p> <p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ARCHES&#58; subgrupo de 205 pacientes con docetaxel administrado previamente&#46;</p> <p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ENZAMET&#58; subgrupo de 503 pacientes con uso planificado de docetaxel precoz&#46;</p> <p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">PEACE-1&#58; subgrupo de 710 pacientes tras modificaci&#243;n de protocolo&#46;</p> <p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">TITAN&#58; subgrupo de 113 pacientes con docetaxel administrado previamente&#46;</p> <p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente&#58; gr&#225;fico generado por ChatGPT 4&#46;0 a partir de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S3 del material suplementario</a>&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#225;ncer de pr&#243;stata &#40;CP&#41; es el m&#225;s com&#250;n en los varones en Espa&#241;a&#44; con aproximadamente 30&#46;000 nuevos casos estimados en 2024&#44; y causando alrededor de 6&#46;000 muertes anuales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Aunque se ha mejorado el tratamiento del CP avanzado&#44; el CP metast&#225;sico continua siendo incurable&#44; con una supervivencia global &#40;SG&#41; del 30&#37; a 5 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El pron&#243;stico del CP hormonosensible metast&#225;sico &#40;CPHSm&#41; depende del volumen de la enfermedad y si se detectan met&#225;stasis simult&#225;neamente con el diagn&#243;stico &#40;CPHSm <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#41; o despu&#233;s del tratamiento inicial &#40;CPHSm recurrente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Los pacientes con un volumen alto y CPHSm <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> tienen un pron&#243;stico peor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Aunque solo el 5&#37; de los pacientes tienen CPHSm <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#44; representan el 50&#37; de las muertes asociadas con el CP&#44; lo que implica la necesidad de considerar un tratamiento m&#225;s intensivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; la combinaci&#243;n de tratamientos con terapia de privaci&#243;n androg&#233;nica &#40;TPA&#41; junto con docetaxel &#40;DOCE&#41; o inhibidores de la v&#237;a del receptor de andr&#243;genos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">androgen receptor pathway inhibitors</span> &#91;ARPI&#93;&#41; como acetato de abiraterona&#47;prednisona &#40;AA-P&#41;&#44; enzalutamida &#40;ENZA&#41; o apalutamida &#40;APA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> ha mejorado significativamente el pron&#243;stico en CPHSm<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;17</span></a>&#46; Recientemente&#44; ha aumentado el inter&#233;s en protocolos de triple terapia con TPA &#43; DOCE &#43; ARPI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En 2022&#44; 2 ensayos fase III&#44; PEACE-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y ARASENS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; demostraron que la triple terapia&#44; ya sea con AA-P &#40;TPA &#43; DOCE &#43; AA-P&#41; o con darolutamida &#40;DARO&#41; &#40;TPA &#43; DOCE &#43; DARO&#41;&#44; mejoran la SG en comparaci&#243;n con la terapia doble &#40;TPA &#43; DOCE&#41;&#46; En otros 3 ensayos&#44; ENZAMET<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y ARCHES<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a> con ENZA&#44; y TITAN<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a> con APA&#44; algunos pacientes recibieron DOCE como parte de la terapia est&#225;ndar con TPA &#43; ARPI&#44; pero estos no estaban dise&#241;ados para evaluar la triple terapia y el porcentaje de pacientes que recibieron DOCE fue bajo &#40;44&#44; 17&#44;9 y 11&#37;&#44; respectivamente&#41;&#46; Diversos metaan&#225;lisis indican que la triple terapia con TPA &#43; DOCE &#43; ARPI proporciona un beneficio sobre la combinaci&#243;n TPA &#43; DOCE en t&#233;rminos de SG&#44; especialmente en los pacientes con alto volumen y CPHSm <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">20&#8211;25</span></a>&#46; La superioridad del triplete TPA &#43; DOCE &#43; ARPI sobre TPA &#43; ARPI no est&#225; directamente investigada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">26&#8211;29</span></a>&#46; Generalmente&#44; se recomienda el uso de la triple terapia con TPA &#43; DOCE &#43; ARPI en los pacientes con CPHSm y enfermedad de alto volumen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; pero una vez decidido el uso de DOCE&#44; no existen estudios comparativos directos ni gu&#237;as que determinen qu&#233; ARPI es m&#225;s adecuado para asociar al tratamiento con TPA &#43; DOCE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este grupo de expertos ha publicado recientemente un consenso sobre la idoneidad farmacol&#243;gica en CPHSm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> con un enfoque hol&#237;stico que considera la enfermedad&#44; las comorbilidades&#44; las interacciones farmacol&#243;gicas&#44; las expectativa de vida y las preferencias del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Dicho trabajo ya evaluaba la triple terapia&#44; la cual se ha consolidado actualmente como una estrategia efectiva en determinados pacientes&#46; El prop&#243;sito de la actual revisi&#243;n es analizar espec&#237;ficamente los diferentes ARPI en su rol de coadyuvantes a la TPA y DOCE cuando se recomienda el r&#233;gimen de triple terapia&#46; El presente trabajo actualiza el consenso previo&#44; reflejando la opini&#243;n consensuada de expertos en farmacia hospitalaria&#44; oncolog&#237;a m&#233;dica&#44; oncolog&#237;a radioter&#225;pica y urolog&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">M&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una revisi&#243;n de literatura en PubMed&#44; identificando ensayos cl&#237;nicos de fase III&#44; revisiones sistem&#225;ticas y metaan&#225;lisis sobre el tratamiento del CPHSm con la terapia triple TPA &#43; DOCE &#43; ARPI&#44; incluyendo tratamientos como AA-P&#44; APA&#44; ENZA o DARO&#46; Tambi&#233;n se examinaron las gu&#237;as de manejo del CPHSm emitidas por diversas organizaciones relevantes&#44; tales como la Asociaci&#243;n Espa&#241;ola de Urolog&#237;a &#40;AEU&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; la Sociedad Espa&#241;ola de Oncolog&#237;a M&#233;dica &#40;SEOM&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#44; la European Society for Medical Oncology &#40;ESMO&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#44; la American Society of Clinical Oncology &#40;ASCO&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; el National Comprehensive Cancer Network &#40;NCCN&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#44; la European Association of Urology &#40;EAU&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; la American Urological Association &#40;AUA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> y la Advanced Prostate Cancer Consensus Conference &#40;APCCC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se revisaron detalles sobre las indicaciones y el estado de financiaci&#243;n de los ARPI en Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; La b&#250;squeda&#44; llevada a cabo el 31 de enero de 2024&#44; incluy&#243; art&#237;culos en espa&#241;ol e ingl&#233;s&#46; Tras una evaluaci&#243;n cualitativa de la literatura&#44; se formularon recomendaciones basadas en la evidencia y en la experiencia de expertos sobre la terapia triple &#243;ptima para el tratamiento del CPHSm seg&#250;n el riesgo del paciente&#46; Se consider&#243; la clasificaci&#243;n de alto&#47;bajo volumen seg&#250;n el estudio CHAARTED<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y la definici&#243;n de alto&#47;bajo riesgo del estudio LATITUDE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Caracter&#237;sticas generales de los inhibidores de la v&#237;a del receptor de andr&#243;genos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas de los ARPI&#44; incluyendo posolog&#237;a&#44; principales eventos adversos &#40;EA&#41;&#44; contraindicaciones y precauciones&#44; est&#225;n resumidas en las <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tablas S1 y S2 del material suplementario</a>&#46; La personalizaci&#243;n de su uso seg&#250;n las caracter&#237;sticas individuales de los pacientes fue objeto de una revisi&#243;n reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Revisi&#243;n de ensayos cl&#237;nicos dise&#241;ados para evaluar la triple terapia</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">PEACE-1</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio PEACE-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; un ensayo cl&#237;nico aleatorizado &#40;ECA&#41; fase III con dise&#241;o factorial 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44; evalu&#243; c&#243;mo la adici&#243;n de acetato de AA-P y&#47;o radioterapia &#40;RT&#41; al tumor primario prost&#225;tico&#44; afecta los resultados cuando se suman a la TPA en pacientes con CPHSm sincr&#243;nico&#46; Durante el estudio&#44; 710 de los 1&#46;173 pacientes incorporaron el uso de DOCE&#44; reflejando su adopci&#243;n creciente como est&#225;ndar de tratamiento &#40;EDT&#41; en CPHSm&#46; El estudio tuvo 4 modificaciones en su protocolo&#44; variando el tama&#241;o muestral&#44; el est&#225;ndar de tratamiento y el objetivo co-primario&#46; Los detalles del dise&#241;o y los resultados principales se presentan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; mientras que los resultados por distintas categor&#237;as pron&#243;sticas de los pacientes tratados con DOCE se encuentran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> y en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S3 del material suplementario</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio cumpli&#243; su objetivo principal&#59; el tratamiento con EDT &#43; AA-P &#40;&#177; RT&#41; mejor&#243; significativamente la SG comparado con EDT &#40;&#177; RT&#41;&#44; como se detalla en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Espec&#237;ficamente&#44; solo en los pacientes con enfermedad de volumen alto&#44; la adici&#243;n de AA-P a la TPA &#43; DOCE mostr&#243; un impacto positivo&#44; con una reducci&#243;n del riesgo de muerte &#40;HR&#58; 0&#44;72&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;55-0&#44;95&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;019&#41; y un aumento de 1&#44;6 a&#241;os en la mediana de SG &#40;de 3&#44;5 a 5&#44;1 a&#241;os&#41;&#46; En los pacientes con bajo volumen de enfermedad&#44; los resultados de SG no fueron concluyentes&#44; posiblemente debido al seguimiento limitado &#40;HR&#58; 0&#44;83&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;50-1&#44;39&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;66&#41;&#44; sin olvidar que se excluyeron los pacientes con CPHSm metacr&#243;nico&#46; Adem&#225;s&#44; el tiempo hasta la transici&#243;n al CP resistente a la castraci&#243;n metast&#225;sico &#40;CPRCm&#41; se extendi&#243; significativamente con el uso del triplete<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los EA&#44; que se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#44; se observ&#243; una mayor prevalencia de hipertensi&#243;n arterial &#40;HTA&#41; de grado &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 en el grupo del triplete comparado con EDT &#43; DOCE &#40;22 vs&#46; 13&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; En la poblaci&#243;n de TPA &#43; DOCE&#44; se reportaron 49 EA graves por cada 100 personas&#47;a&#241;o en los pacientes que recibieron AA-P&#44; frente a 55 por cada 100 personas&#47;a&#241;o en aquellos que no<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> reciente indic&#243; que los pacientes mayores de 70 a&#241;os presentan un beneficio menor&#44; tanto en supervivencia libre de progresi&#243;n radiol&#243;gica &#40;SLPr&#41; como en SG&#44; al a&#241;adir AA-P al EDT en comparaci&#243;n con los m&#225;s j&#243;venes&#44; probablemente debido a una mayor toxicidad que conduce a suspensiones m&#225;s frecuentes y prematuras del tratamiento&#46; No obstante&#44; en aquellos pacientes mayores que son lo suficientemente aptos para recibir la TPA &#43; DOCE&#44; el beneficio de a&#241;adir AA-P fue comparable al observado en los pacientes m&#225;s j&#243;venes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">ARASENS</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio ARASENS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;41</span></a>&#44; un ECA doble ciego de fase III&#44; se incluyeron 1&#46;306 pacientes con CPHSm&#44; de los cuales el 86&#37; ten&#237;a enfermedad metast&#225;sica sincr&#243;nica&#46; Todos los participantes recibieron TPA con DOCE m&#225;s un placebo o la TPA &#43; DOCE &#43; DARO&#44; utilizando la TPA &#43; DOCE como EDT obligatorio&#46; El objetivo principal del estudio fue demostrar una mejora en SG para toda la poblaci&#243;n estudiada&#46; La terapia triple logr&#243; reducir el riesgo de muerte en un 32&#37; &#40;HR&#58; 0&#44;68&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;57-0&#44;80&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; mostrado en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; a pesar de que una gran proporci&#243;n de pacientes del brazo placebo recibi&#243; ARPI tras progresar a CPRCm &#40;76&#37;&#41;&#46; La mediana de SG no se alcanz&#243; en el brazo de la triple terapia y fue estimada en 49 meses en el brazo control&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados secundarios del estudio&#44; que incluyen el tiempo hasta el CPRCm&#44; la progresi&#243;n del dolor y eventos relacionados con el esqueleto&#44; tambi&#233;n favorecieron la terapia triple&#46; Los efectos en la SG fueron similares tanto en los pacientes con CPHSm sincr&#243;nico &#40;HR&#58; 0&#44;71&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;59-0&#44;85&#41; como metacr&#243;nico &#40;HR&#58; 0&#44;61&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;35-1&#44;05&#41;&#44; aunque las diferencias en este &#250;ltimo grupo no fueron estad&#237;sticamente significativas&#44; como se refleja en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; los resultados estratificados por volumen y riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> revelaron que DARO increment&#243; la SG frente a placebo en los pacientes de alto volumen &#40;HR&#58; 0&#44;69&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;57-0&#44;82&#41;&#44; alto riesgo &#40;HR&#58; 0&#44;71&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;58-0&#44;86&#41; y bajo riesgo &#40;HR&#58; 0&#44;62&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;42-0&#44;90&#41;&#46; En el subgrupo de bajo volumen&#44; tambi&#233;n se indic&#243; una tendencia favorable en la supervivencia &#40;HR&#58; 0&#44;68&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;41-1&#44;13&#41; pero sin significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Analizando conjuntamente el volumen y el tipo de CPHSm &#40;sincr&#243;nico&#47;metacr&#243;nico&#41;&#44; el beneficio en SG fue notable en los pacientes con CP sincr&#243;nico de alto volumen&#44; seg&#250;n se detalla en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S3 del material suplementario</a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la toxicidad&#44; se destac&#243; la neutropenia febril de grado &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 asociada a DOCE &#40;&#8764;7&#44;5&#37; en ambas ramas&#41; y un leve incremento en casos de elevaci&#243;n de transaminasas &#40;ALT grado 3-4&#58; 2&#44;8&#37; en el grupo de DARO vs&#46; 1&#44;7&#37; en el grupo control&#41;&#44; como se reporta en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;41</span></a>&#46; Es importante considerar que los periodos de seguimiento y las metodolog&#237;as para reportar EA var&#237;an entre los estudios PEACE-1 y ARASENS&#44; lo cual debe tenerse en cuenta al hacer comparaciones&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Otros estudios que han incluido pacientes con triple terapia</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">ENZAMET</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">ENZAMET es un ECA fase III abierto que investig&#243; la eficacia de a&#241;adir ENZA a la TPA en CPHSm&#44; detallado en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;42</span></a>&#46; Tras los resultados del estudio CHAARTED<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; se modific&#243; el protocolo para permitir el uso opcional de DOCE a discreci&#243;n del investigador&#46; Los pacientes pod&#237;an iniciar ENZA tras recibir hasta 2 ciclos de DOCE&#44; aunque el 45&#37; de ellos recibi&#243; DOCE de manera simult&#225;nea&#44; incluyendo el 61&#37; de los pacientes con enfermedad de alto volumen y el 27&#37; con enfermedad de bajo volumen&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Despu&#233;s de un seguimiento medio de 68 meses&#44; se registr&#243; una mejora significativa en la SG en la poblaci&#243;n total &#40;67&#37; a los 5 a&#241;os frente al 57&#37;&#59; HR&#58; 0&#44;70&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;58-0&#44;84&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46; La ventaja de usar ENZA fue menos marcada en aquellos que recibieron DOCE &#40;HR&#58; 0&#44;82&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;63-1&#44;06&#41;&#44; aunque el uso de DOCE no alter&#243; significativamente el beneficio general de ENZA en el conjunto de la enfermedad&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El subgrupo de pacientes con enfermedad metacr&#243;nica fue peque&#241;o y no se observaron diferencias significativas en la SG con el uso del tratamiento triple&#44; como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S3 del material suplementario</a>&#46; Similarmente&#44; los pacientes con enfermedad sincr&#243;nica&#44; tanto de alto como de bajo volumen&#44; no mostraron un beneficio claro de la terapia triple en comparaci&#243;n con la TPA &#43; DOCE &#40;HR&#58; 0&#44;79&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;57-1&#44;10 para alto volumen y HR&#58; 0&#44;57&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;29-1&#44;12 para bajo volumen&#41;&#46; En los pacientes sincr&#243;nicos de alto volumen&#44; se not&#243; una peque&#241;a divergencia temprana en las curvas de supervivencia entre los tratamientos triple y doble durante los primeros 24 meses&#44; pero posteriormente las curvas convergieron&#44; indicando que ciertos pacientes podr&#237;an beneficiarse del tratamiento triple en esta situaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; No obstante&#44; ENZAMET no fue dise&#241;ado para realizar este tipo de an&#225;lisis exploratorio de forma concluyente&#44; y existen posibles factores de confusi&#243;n&#44; ya que los pacientes seleccionados para DOCE generalmente ten&#237;an un pron&#243;stico m&#225;s grave<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;42</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los EA de grado 3-4 m&#225;s comunes incluyeron neutropenia febril asociada al DOCE &#40;6&#37; en ambos grupos de tratamiento&#41;&#44; fatiga &#40;6&#37; en el grupo de ENZA vs&#46; 1&#37; en el grupo control&#41;&#44; e HTA &#40;10 vs&#46; 6&#37;&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; se report&#243; una incidencia de trastornos de la memoria de grado 1-2 del 13&#37; en el grupo de ENZA vs&#46; 4&#37; en el grupo control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">ARCHES</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el ECA doble ciego fase III ARCHES<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17&#44;43</span></a>&#44; se evalu&#243; a 1&#46;150 pacientes con CPHSm aleatorizados para recibir ENZA o placebo&#44; adem&#225;s de la TPA como tratamiento inicial&#46; Los resultados de seguimiento a largo plazo indicaron que ENZA mejoraba la SG significativamente en comparaci&#243;n con el est&#225;ndar&#44; alcanzando una SG a 4 a&#241;os del 71 vs&#46; 57&#37;&#59; HR&#58; 0&#44;66&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;53-0&#44;81&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Solo un 17&#44;8&#37; de los pacientes hab&#237;a recibido DOCE antes de la aleatorizaci&#243;n&#46; No se observaron diferencias significativas en la SG entre los pacientes tratados con el triplete TPA &#43; ENZA y DOCE previo y aquellos que recibieron TPA &#43; placebo &#40;PBO&#41; con DOCE previo &#40;HR&#58; 0&#44;74&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;46-1&#44;20&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S3 del material suplementario</a>&#41;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los EA de grado &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 m&#225;s frecuentes en el grupo tratado con ENZA incluyeron HTA&#44; fracturas y fatiga<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">TITAN</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el ensayo cl&#237;nico fase III TITAN<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14&#44;44</span></a>&#44; 1&#46;052 pacientes con CPHSm fueron aleatorizados para recibir TPA m&#225;s APA o PBO&#46; Los resultados finales mostraron que la combinaci&#243;n de APA y la TPA mejor&#243; significativamente la mediana de SG en comparaci&#243;n con la TPA solo &#40;HR&#58; 0&#44;65&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;53-0&#44;79&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Solo el 11&#37; hab&#237;a recibido previamente DOCE&#44; y en este subgrupo&#44; no se encontraron diferencias significativas en SG &#40;HR&#58; 1&#44;12&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;59-2&#44;12&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S3 del material suplementario</a>&#41;&#46; Los EA de grado 3 o 4 fueron comparables entre los grupos&#44; con incidencias del 42&#44;2&#37; en el grupo de APA y del 40&#44;8&#37; en placebo&#46; Los EA m&#225;s comunes con APA incluyeron erupci&#243;n cut&#225;nea&#44; hipotiroidismo y cardiopat&#237;a isqu&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Radioterapia del tumor primario</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras los resultados de los estudios HORRAD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> y STAMPEDE brazo H<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> se estableci&#243; que la radioterapia externa sobre el tumor primario ten&#237;a un beneficio en SG en el subgrupo de tumores de bajo volumen&#46; Sin embargo&#44; estos estudios no enfrentaban el uso de esta radioterapia externa a un escenario de intensificaci&#243;n terap&#233;utica&#44; y menos ante un triplete con DOCE&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio PEACE-1 sin embargo s&#237; que ha evaluado esta situaci&#243;n&#44; y aunque en su publicaci&#243;n no aporta informaci&#243;n al respecto por el insuficiente n&#250;mero de eventos en ese momento para analizar este efecto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; recientemente &#40;ASCO 2023<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a> y EAU 2024<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#41; se han comunicado resultados que a fecha actual concluyen lo siguiente&#58; tomando el EDT como referencia&#44; la adici&#243;n de RT al EDT &#43; AA-P aporta beneficio en SLPr en CPHSm de bajo volumen &#40;HR&#58; 0&#44;50&#59; IC 99&#44;9&#37;&#58; 0&#44;28-0&#44;88&#41; frente a EDT &#43; AA-P &#40;HR&#58; 0&#44;76&#59; IC 99&#44;9&#37;&#58; 0&#44;45-1&#44;28&#41; y EDT &#43; RT &#40;HR&#58; 1&#44;11&#59; IC 99&#44;9&#37;&#58; 0&#44;67-1&#44;84&#41;&#46; Este beneficio no se ha reproducido en SG &#40;HR&#58; 1&#44;18&#44; IC 95&#37;&#58; 0&#44;81-1&#44;71&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;39&#41;&#46; Sin embargo&#44; s&#237; persiste el beneficio de la adici&#243;n de la RT a cualquier otro esquema de tratamiento tanto en la aparici&#243;n de eventos genitourinarios graves &#40;en bajo volumen&#44; EDT &#177; ABI &#43; RT 24 eventos en 198 pacientes vs EDT &#177; ABI sin RT 52 eventos en 200 pacientes&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0006&#59; serie global 58 eventos en 451 pacientes vs 106 eventos en 458 pacientes&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#44; como en la progresi&#243;n a CPRCm &#40;bajo volumen HR&#58; 0&#44;74&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;60-0&#44;92&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#59; serie global HR&#58; 0&#44;79&#44; IC 95&#37;&#58; 0&#44;69-0&#44;90&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#41;&#44; sin una mayor toxicidad a&#241;adida&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Comparaciones indirectas</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un metaan&#225;lisis en red que incluy&#243; 5 ECA con reg&#237;menes de triple terapia para el tratamiento del CPHSm mostr&#243; que&#44; en comparaci&#243;n con laTPA &#43; DOCE&#44; la adici&#243;n de DARO o AA-P mejor&#243; significativamente la SG &#40;HR&#58; 0&#44;68&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;57-0&#44;80 para DARO y HR&#58; 0&#44;75&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;59-0&#44;95 para AA-P&#41;&#44; reduciendo el riesgo de muerte en un 32 y 25&#37;&#44; respectivamente&#46; DARO&#44; seguido de ENZA y AA-P&#44; mostr&#243; la mayor probabilidad de maximizar la SG&#46; El perfil de EA fue similar entre los tratamientos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; No se observaron diferencias significativas en el riesgo general de EA entre las terapias triples con DARO y AA-P en comparaci&#243;n con ADT &#43; DOCE &#40;OR&#58; 2&#44;53&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;68-12&#44;63&#59; OR&#58; 1&#44;07&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;03-36&#44;25&#41;&#46; Sin embargo&#44; se report&#243; un mayor riesgo de EA de grado &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 con AA-P &#40;OR&#58; 1&#44;56&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;15-2&#44;11&#41;&#46; Ambos tratamientos aumentaron significativamente el riesgo de HTA &#40;OR&#58; 2&#44;08&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;23-3&#44;63 para DARO y OR&#58; 1&#44;91&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;27-2&#44;86 para AA-P&#41;&#46; No se vincul&#243; a DARO ni a AA-P con un incremento en el riesgo de neutropenia o neutropenia febril<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un metaan&#225;lisis comparativo de seguridad de los ARPI en diversos escenarios del CP &#40;CPRCnm&#44; CPRCm y CPHSm&#41; basado en 14 ECA&#44; concluy&#243; que no hay diferencias significativas en los perfiles de EA de los ARPI entre estos contextos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro metaan&#225;lisis en red&#44; evaluando 9 ECA que inclu&#237;an ARPI en el CPHSm&#44; destac&#243; a DARO como la opci&#243;n m&#225;s efectiva en t&#233;rminos de SG&#44; particularmente para los pacientes con puntuaci&#243;n de Gleason &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44; sugiriendo su uso preferencial en los pacientes con problemas card&#237;acos o de densidad &#243;sea alterados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; un an&#225;lisis de 10 ECA en el tratamiento de primera l&#237;nea del CPHSm identific&#243; las terapias &#243;ptimas seg&#250;n el perfil cl&#237;nico de los pacientes&#58; TPA&#43; DOCE&#43; AA-P para enfermedad de alto volumen &#40;OR&#58; 0&#44;52&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;33-0&#44;83&#41;&#44; TPA &#43; APA para enfermedad de bajo volumen &#40;OR&#58; 0&#44;52&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;26-1&#44;05&#41; y TPA &#43; DOCE &#43; DARO para met&#225;stasis viscerales &#40;OR&#58; 0&#44;42&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;13-1&#44;34&#41;&#46; Sin embargo&#44; TPA &#43; DOCE &#43; AA-P present&#243; el mayor riesgo de EA graves &#40;grado 3-5&#41; &#40;OR&#58; 3&#44;56&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;51-8&#44;43&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Situaci&#243;n regulatoria y financiaci&#243;n</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Espa&#241;a&#44; las indicaciones y la financiaci&#243;n de los ARPI para el tratamiento del CPHSm est&#225;n detalladas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S4 del material suplementario</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">52&#8211;55</span></a>&#46; Para informaci&#243;n actualizada sobre la financiaci&#243;n de estos medicamentos&#44; se puede consultar el buscador BIFIMED del Ministerio de Sanidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; DARO&#44; ENZA y APA est&#225;n indicados para todas las formas de CPHSm&#44; mientras que abiraterona solo est&#225; aprobada &#40;junto con prednisona o prednisolona&#41; para el tratamiento de casos de nuevo diagn&#243;stico de alto riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Recomendaciones de las gu&#237;as y documentos de consenso</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las recomendaciones de las distintas sociedades cient&#237;ficas sobre el manejo del CPHSm est&#225;n resumidas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46; Generalmente&#44; se favorece el uso del triplete con DARO o AA-P&#44; especialmente en los pacientes de alto riesgo o volumen y <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> que son aptos para quimioterapia&#46; La EAU<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> y la NCCN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> destacan la mayor toxicidad de AA-P debido al aumento en el riesgo de HTA&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El consenso de la APCCC de 2022<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> muestra divergencias en el manejo con tripletes para el CPHSm&#46; El 70&#37; de los panelistas apoy&#243; la terapia triple en los pacientes con CPHSm sincr&#243;nico de alto volumen&#44; con opiniones divididas entre AA-P y DARO como el ARPI preferido&#58; el 49&#37; a favor de AA-P&#44; el 46&#37; a favor de DARO y el 5&#37; a favor de APA&#46; Para los pacientes con CPHSm metacr&#243;nico aptos para quimioterapia&#44; el 58&#37; recomend&#243; la terapia triple solo para enfermedad de alto volumen&#44; el 37&#37; generalmente no recomienda esta combinaci&#243;n y el 5&#37; la recomienda en la mayor&#237;a de los casos independientemente del volumen de la enfermedad&#46; Hubo 5 abstenciones en esta votaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Reflexiones finales</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es evidente que la clasificaci&#243;n de los pacientes con CPHSm en alto o bajo volumen tumoral&#44; basada en los criterios del estudio CHAARTED<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> &#8212;n&#250;mero y ubicaci&#243;n de met&#225;stasis &#243;seas y la presencia de met&#225;stasis viscerales&#8212;&#44; ha influido considerablemente en la terapia sist&#233;mica y se ha integrado en la pr&#225;ctica cl&#237;nica como un est&#225;ndar decisivo&#46; Sin embargo&#44; esta simplificaci&#243;n puede ser limitante al globalizar a todos los pacientes de CPHSm en solo estos 2 subgrupos&#44; y asociar directamente el &#171;alto volumen&#187; con la necesidad de triple terapia y el &#171;bajo volumen&#187; con dobletes&#46; Por otra parte&#44; la adici&#243;n de DOCE a la terapia hormonal es m&#225;s adecuada para los pacientes con CPHSm de peor pron&#243;stico debido al gran volumen de la enfermedad y potencialmente al gran tama&#241;o del tumor primario&#46; No hay evidencia de un beneficio significativo para los pacientes con enfermedad metacr&#243;nica de bajo volumen&#44; que&#44; por lo tanto&#44; deber&#237;an tratarse de forma diferente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios CHAARTED no son precisos&#44; permitiendo situaciones donde un paciente con extensa afectaci&#243;n &#243;sea vertebral&#47;pelviana que supera las 4 lesiones se clasifica como &#171;bajo volumen&#187; porque las lesiones no se extienden m&#225;s all&#225; de v&#233;rtebras y pelvis&#46; En contraste&#44; un paciente con menos lesiones &#243;seas&#44; pero una fuera de estas zonas o con una &#250;nica met&#225;stasis pulmonar se clasificar&#237;a como &#171;alto volumen&#187;&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#225;s all&#225; de la ubicaci&#243;n y n&#250;mero de lesiones&#44; es crucial considerar la experiencia cl&#237;nica con presentaciones tumorales espec&#237;ficas para guiar las decisiones terap&#233;uticas&#46; Por ejemplo&#44; hace m&#225;s de una d&#233;cada&#44; se identific&#243; el fenotipo del CP &#171;anapl&#225;sico&#187; en CPRC&#44; con baja expresi&#243;n del receptor androg&#233;nico &#40;RA&#41;&#44; sugiriendo que estos pacientes no son buenos candidatos para terapias dirigidas al RA y podr&#237;an beneficiarse m&#225;s de tratamientos con quimioterapia a base de platinos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S5 del material suplementario</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#41;&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la era actual de la medicina de precisi&#243;n&#44; Agarwal R et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a> han demostrado que los subtipos luminales del CP responden mejor a los ARPI&#44; mientras que los subtipos basales podr&#237;an beneficiarse m&#225;s de la quimioterapia seg&#250;n un an&#225;lisis de transcript&#243;mica con el test PAM50&#46; Adem&#225;s&#44; Hamid AA et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a> sugieren un enfoque basado en caracter&#237;sticas moleculares del tumor para tomar decisiones terap&#233;uticas&#44; seg&#250;n se detalla en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S6 del material suplementario</a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; las caracterizaciones moleculares ofrecen indicaciones terap&#233;uticas que trascienden la simple clasificaci&#243;n por volumen tumoral y prometen ser muy efectivas&#44; aunque a&#250;n requieren validaci&#243;n y aprobaci&#243;n regulatoria&#46;</p></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusiones</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez decidido el uso de triple terapia en CPHSm&#44; la evidencia proveniente de ECA&#44; metaan&#225;lisis y recomendaciones de sociedades cient&#237;ficas respalda las combinaciones TPA &#43; DOCE &#43; AA-P o TPA &#43; DOCE &#43; DARO&#46; Entre los 5 ECA fase III que evaluaron estas combinaciones&#44; solo PEACE-1 &#40;TPA &#43; DOCE &#43; AA-P&#41; y ARASENS &#40;TPA &#43; DOCE &#43; DARO&#41; fueron dise&#241;ados espec&#237;ficamente para explorar su uso en CPHSm&#44; demostrando ambos estudios beneficios significativos en supervivencia global en tumor de alta carga sincr&#243;nico&#46; A&#250;n se necesita m&#225;s investigaci&#243;n para definir el manejo &#243;ptimo del CPHSm de bajo riesgo y metacr&#243;nico&#44; as&#237; como para explorar m&#225;s a fondo las caracter&#237;sticas moleculares del tumor que pueden influir en la elecci&#243;n del tratamiento&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estos estudios&#44; solo las combinaciones con AA-P y DARO han mostrado beneficios consistentes en t&#233;rminos de SG&#46; En el PEACE-1&#44; se examin&#243; el uso de AA-P exclusivamente en los pacientes con CPHSm sincr&#243;nico&#44; revelando mejor&#237;as en SG en el subgrupo de alto volumen&#46; Los resultados en bajo volumen a&#250;n son preliminares y no indican una mejora significativa en SG&#46; Por su parte&#44; el estudio ARASENS demostr&#243; que DARO mejoraba la SG tanto en pacientes con CPHSm sincr&#243;nico de alto volumen&#44; como en alto y bajo riesgo&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El perfil de seguridad de DARO tambi&#233;n parece ser m&#225;s favorable en comparaci&#243;n con AA-P&#44; especialmente debido al riesgo aumentado de HTA asociado con AA-P&#46; Aunque estos tratamientos son prometedores para el CPHSm de alto riesgo&#44; el manejo &#243;ptimo del CPHSm de bajo riesgo o del CPHSm metacr&#243;nico todav&#237;a necesita ser investigado m&#225;s a fondo&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Financiaci&#243;n</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente investigaci&#243;n no ha recibido ayudas espec&#237;ficas provenientes de agencias del sector p&#250;blico&#44; sector comercial o entidades sin &#225;nimo de lucro&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#193;ngel Borque-Fernando&#58; honorarios por participaci&#243;n en eventos de formaci&#243;n&#58; Asofarma&#44; Astellas&#44; Astra-Zeneca&#44; Bayer&#44; GP Pharm&#44; HealthMDx&#44; Ipsen&#44; Janssen&#44; Lacer y MSD&#46; Honorarios por reuniones de asesor&#237;a &#40;Advisory Board&#41;&#58; Astellas&#44; Astra-Zeneca&#44; Bayer&#44; Janssen y MSD&#46; Apoyo para la asistencia a reuniones&#58; Astellas&#44; Astra-Zeneca&#44; Bayer&#44; Ipsen&#44; Janssen y Recordati&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Miguel &#193;ngel Calleja-Hern&#225;ndez&#58; honorarios por consultor&#237;a&#58; Bayer&#44; Astellas y Janssen&#46; Honorarios por participaci&#243;n en eventos de formaci&#243;n&#58; Janssen&#44; Bayer&#44; Astellas Pharma&#44; MSD y BMS&#46; Apoyo para la asistencia a reuniones&#58; Astellas&#44; Bayer&#44; MSD&#44; Janssen y BMS&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">C&#243;zar-Olmo JM&#58; honorarios por participaci&#243;n en eventos de formaci&#243;n&#58; Astellas&#44; Janssen&#44; Bayer&#44; Rovi y Pfizer&#46; Honorarios por participaci&#243;n en reuniones de asesor&#237;a &#40;Advisory Board&#41;&#58; Astellas&#44; Janssen&#44; Bayer&#44; Astra-Zeneca y Pfizer&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alfonso G&#243;mez de Iturriaga-Pi&#241;a&#58; honorarios por participaci&#243;n en eventos de formaci&#243;n&#58; Janssen&#59; Astellas Pharma&#59; Bayer y AAA&#47;Novartis&#46; Honorarios por reuniones de asesor&#237;a &#40;Advisory Board&#41;&#58; Janssen&#44; Astellas Pharma&#44; Bayer y Elekta&#46; Apoyo para la asistencia a reuniones&#58; Janssen&#44; Ipsen y Astellas Pharma&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Daniel Adolfo P&#233;rez-Fentes&#58; honorarios por consultor&#237;a&#44; participaci&#243;n en eventos de formaci&#243;n o reuniones de asesor&#237;a &#40;Advisory Board&#41;&#58; Bayer&#44; Astellas Pharma y Janssen&#46; Apoyo para la asistencia a reuniones&#58; Bayer&#44; Astellas Pharma y Janssen&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Javier Puente-V&#225;zquez&#58; honorarios por consultor&#237;a&#58; MSD&#44; Gilead&#44; Janssen&#44; Roche&#44; Ipsen&#44; BMS y Merck&#46; Honorarios por participaci&#243;n en eventos de formaci&#243;n&#58; Janssen&#44; Bayer&#44; Astellas Pharma&#44; Astra-Zeneca&#44; BMS&#44; MSD e Ipsen&#46; Honorarios por reuniones de asesor&#237;a &#40;Advisory Board&#41;&#58; Roche&#46; Apoyo para la asistencia a reuniones&#58; Gilead&#44; Pfizer&#44; Merck&#44; Janssen&#44; BMS y MSD&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Miguel Rodrigo-Aliaga&#58; honorarios por consultor&#237;a&#58; Janssen&#44; Astellas Pharma y Astra-Zeneca&#44; Bayer&#46; Honorarios por participaci&#243;n en eventos de formaci&#243;n&#58; Janssen&#44; Astellas Pharma&#44; Bayer y Orion Pharma&#46; Honorarios por reuniones de asesor&#237;a &#40;Advisory Board&#41;&#58; Janssen&#44; Astellas Pharma y Bayer&#46; Apoyo para la asistencia a reuniones&#58; Janssen&#44; Astellas Pharma&#44; Orion Pharma&#44; Bayer&#44; Recordati&#44; Ipsen y Pfizer&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Miguel Unda-Urzaiz&#58; honorarios por participaci&#243;n en eventos de formaci&#243;n&#58; Janssen&#44; Astellas Pharma&#44; Bayer&#44; Rovi y Orion Pharma&#46; Honorarios por reuniones de asesor&#237;a &#40;Advisory Board&#41;&#58; Janssen&#44; Astellas Pharma y Bayer&#46; Apoyo para la asistencia a reuniones&#58; Janssen&#44; Astellas Pharma&#44; Orion Pharma&#44; Bayer&#44; Recordati&#44; Rovi&#44; Ipsen y Pfizer&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jos&#233; L &#193;lvarez-Ossorio&#58; honorarios por participaci&#243;n en eventos de formaci&#243;n&#58; Astellas&#44; Janssen&#44; Bayer&#44; Rovi y Pfizer&#46; Honorarios por participaci&#243;n en reuniones de asesor&#237;a &#40;Advisory Board&#41;&#58; Astellas&#44; Janssen&#44; Bayer&#44; Astra-Zeneca y Pfizer&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Declaraci&#243;n de la IA generativa y las tecnolog&#237;as asistidas por IA en el proceso de escritura</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la preparaci&#243;n de este trabajo los autores utilizaron ChatGPT 4&#46;0 a fin de elaborar la figura 1&#46; Tras utilizar dicha herramienta&#44; los autores revisaron y editaron el contenido seg&#250;n necesidad&#44; asumiendo la plena responsabilidad del contenido de la publicaci&#243;n&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:12 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres2283847"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1900038"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres2283848"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0010"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1900039"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:3 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "M&#233;todos"
          "secciones" => array:8 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0015"
              "titulo" => "Caracter&#237;sticas generales de los inhibidores de la v&#237;a del receptor de andr&#243;genos"
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Revisi&#243;n de ensayos cl&#237;nicos dise&#241;ados para evaluar la triple terapia"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0025"
                  "titulo" => "PEACE-1"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0030"
                  "titulo" => "ARASENS"
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "sec0035"
              "titulo" => "Otros estudios que han incluido pacientes con triple terapia"
              "secciones" => array:3 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0040"
                  "titulo" => "ENZAMET"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0045"
                  "titulo" => "ARCHES"
                ]
                2 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0050"
                  "titulo" => "TITAN"
                ]
              ]
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0055"
              "titulo" => "Radioterapia del tumor primario"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "sec0060"
              "titulo" => "Comparaciones indirectas"
            ]
            5 => array:2 [
              "identificador" => "sec0065"
              "titulo" => "Situaci&#243;n regulatoria y financiaci&#243;n"
            ]
            6 => array:2 [
              "identificador" => "sec0070"
              "titulo" => "Recomendaciones de las gu&#237;as y documentos de consenso"
            ]
            7 => array:2 [
              "identificador" => "sec0075"
              "titulo" => "Reflexiones finales"
            ]
          ]
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0080"
          "titulo" => "Conclusiones"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0085"
          "titulo" => "Financiaci&#243;n"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0090"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0095"
          "titulo" => "Declaraci&#243;n de la IA generativa y las tecnolog&#237;as asistidas por IA en el proceso de escritura"
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "xack784628"
          "titulo" => "Agradecimientos"
        ]
        11 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2024-06-05"
    "fechaAceptado" => "2024-07-21"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec1900038"
          "palabras" => array:6 [
            0 => "C&#225;ncer de la pr&#243;stata"
            1 => "Consenso"
            2 => "Manejo de la enfermedad"
            3 => "Antagonistas de andr&#243;genos"
            4 => "Docetaxel"
            5 => "Testimonio de experto"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec1900039"
          "palabras" => array:6 [
            0 => "Prostatic neoplasms"
            1 => "Consensus"
            2 => "Disease management"
            3 => "Androgen antagonists"
            4 => "Docetaxel"
            5 => "Expert testimony"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La triple terapia con docetaxel&#44; la terapia de privaci&#243;n androg&#233;nica &#40;TPA&#41; y los inhibidores de la v&#237;a del receptor de andr&#243;genos &#40;ARPI&#41; han mostrado beneficios en la supervivencia en el c&#225;ncer de pr&#243;stata hormonosensible metast&#225;sico &#40;CPHSm&#41;&#44; especialmente en pacientes de alto riesgo&#46; Sin embargo&#44; una vez establecido el uso de la TPA y docetaxel&#44; las gu&#237;as no especifican claramente qu&#233; ARPI es el m&#225;s adecuado&#46; En este trabajo&#44; se realiz&#243; una revisi&#243;n de literatura identificando ensayos cl&#237;nicos de fase III&#44; revisiones sistem&#225;ticas&#44; metaan&#225;lisis y gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica sobre la triple terapia en el CPHSm&#46; Se revisaron cualitativamente la evidencia y las recomendaciones para ofrecer directrices sobre el ARPI m&#225;s adecuado seg&#250;n el riesgo del paciente&#44; el volumen de la enfermedad y la naturaleza de las met&#225;stasis &#40;sincr&#243;nicas o metacr&#243;nicas&#41;&#46; Esta revisi&#243;n actualiza el consenso previamente publicado sobre la adecuaci&#243;n farmacol&#243;gica en CPHSm&#44; y refleja la opini&#243;n de expertos en farmacia hospitalaria&#44; oncolog&#237;a m&#233;dica y radioter&#225;pica&#44; y urolog&#237;a&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Triple therapy with docetaxel&#44; androgen deprivation therapy &#40;ADT&#41; and androgen receptor pathway inhibitors &#40;ARPIs&#41; has demonstrated survival benefits in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer &#40;mHSPC&#41;&#44; especially in those with high-risk disease&#46; However&#44; once the use of ADT and docetaxel is established&#44; guidelines do not clearly specify which ARPI is most appropriate&#46; In this work&#44; a literature review to identify phase III clinical trials&#44; systematic reviews&#44; meta-analyses&#44; and clinical practice guidelines on triple therapy in mHSPC was carried out&#46; Evidence and recommendations were qualitatively reviewed to provide guidelines on the most suitable ARPI based on patient risk&#44; disease volume&#44; and nature of metastases &#40;synchronous or metachronous&#41;&#46; This review aims to update the previously published consensus on the optimal pharmacological treatment for mHSPC and to expose the opinions of hospital pharmacy&#44; urology and medical and radiation oncology experts&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "apendice" => array:1 [
      0 => array:1 [
        "seccion" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "apendice" => "<p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="upi0005"></elsevierMultimedia></p>"
            "etiqueta" => "Anexo A"
            "titulo" => "Material adicional"
            "identificador" => "sec0105"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "multimedia" => array:5 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 2640
            "Ancho" => 2010
            "Tamanyo" => 531017
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Beneficio en supervivencia global en la poblaci&#243;n tratada con TPA&#44; ARPI y docetaxel en fase CPHSm en ensayos de fase III&#46;</p> <p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ARPI&#58; inhibidor de la v&#237;a del receptor de andr&#243;genos <span class="elsevierStyleItalic">&#40;androgen receptor pathway inhibitor&#41;</span>&#59; CPHSm&#58; c&#225;ncer de pr&#243;stata hormonosensible metast&#225;sico&#59; TPA&#58; terapia de privaci&#243;n androg&#233;nica&#46;</p> <p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ARASENS&#58; 1&#46;306 pacientes&#46;</p> <p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ARCHES&#58; subgrupo de 205 pacientes con docetaxel administrado previamente&#46;</p> <p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ENZAMET&#58; subgrupo de 503 pacientes con uso planificado de docetaxel precoz&#46;</p> <p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">PEACE-1&#58; subgrupo de 710 pacientes tras modificaci&#243;n de protocolo&#46;</p> <p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">TITAN&#58; subgrupo de 113 pacientes con docetaxel administrado previamente&#46;</p> <p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente&#58; gr&#225;fico generado por ChatGPT 4&#46;0 a partir de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0100">tabla S3 del material suplementario</a>&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:3 [
          "leyenda" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AA-P&#58; acetato de abiraterona-prednisona&#59; APA&#58; apalutamida&#59; CP&#58; c&#225;ncer de pr&#243;stata&#59; CPHSm&#58; c&#225;ncer de pr&#243;stata hormonosensible metast&#225;sico&#59; DOCE&#58; docetaxel&#59; DARO&#58; darolutamida&#59; EA&#58; eventos adversos&#59; EDT&#58; est&#225;ndar de tratamiento&#59; ENZA&#58; enzalutamida&#59; PBO&#58; placebo&#59; RT&#58; radioterapia&#59; SG&#58; supervivencia global&#59; TPA&#58; terapia de privaci&#243;n androg&#233;nica&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PEACE-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ARASENS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ENZAMET&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ARCHES&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TITAN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Referencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;Fizazi et al&#46;&#44; 2022&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;Hussain et al&#46;&#44; 2023&#59; Smith et al&#46;&#44; 2022&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;41</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;Davis et al&#46;&#44; 2019&#59; Sweeney et al&#46;&#44; 2023&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;42</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;Armstrong et al&#46;&#44; 2019&#44; 2022&#59; Stenzl et al&#46;&#44; 2020&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17&#44;43</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#40;Chi et al&#46;&#44; 2019&#44; 2021&#59; Ozguroglu et al&#46;&#44; 2020&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14&#44;44</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;173&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;306&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;125&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;150&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;052&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ramas de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EDT &#43; AA-P &#40;&#177; RT&#41; vs&#46; EDT &#40;&#177; RT&#41;&#40;El EDT incluy&#243; DOCE en 710 pacientes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TPA &#43; DOCE &#43; DARO vs TPA &#43; DOCE &#43; PBO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TPA &#43; ENZA vs TPA &#43; EDT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TPA &#43; ENZA vs TPA &#43; PBO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TPA &#43; APA vs&#46; TPA &#43; PBO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dise&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Abierto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Doble ciego&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Abierto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Doble ciego&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Doble ciego&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Periodo de randomizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">De noviembre 2013 a diciembre 2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">De noviembre 2016 a junio 2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">De marzo de 2014 a marzo de 2017&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">De marzo de 2016 a enero de 2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">De diciembre de 2015 a julio de 2017&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes elegibles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; CP metast&#225;sico sincr&#243;nico <span class="elsevierStyleItalic">&#40;de novo&#41;</span>&#8226; ECOG 0-1 &#40;o 2 si era por dolor &#243;seo&#41;&#8226; &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 meses de TPA antes de la aleatorizaci&#243;n&#8226; Sin quimioterapia antes de la aleatorizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; CP metast&#225;sico sincr&#243;nico o metacr&#243;nico&#8226; ECOG 0-1&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 semanas de TPA antes de la aleatorizaci&#243;n&#8226; Sin RT en las 2 semanas anteriores a la aleatorizaci&#243;n&#8226; Sin quimioterapia antes de la aleatorizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; CP metast&#225;sico sincr&#243;nico o metacr&#243;nico&#8226; ECOG 0-2&#8226; 12 semanas de supresi&#243;n de testosterona antes de aleatorizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; CP metast&#225;sico sincr&#243;nico o metacr&#243;nico&#8226; ECOG 0-1&#8226; Hasta 6 ciclos de DOCE y TPA previa antes de aleatorizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; CP metast&#225;sico sincr&#243;nico o metacr&#243;nico&#8226; ECOG 0-1&#8226; Hasta 6 ciclos de DOCE y hasta 6 meses de TPA antes de la aleatorizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Uso de DOCE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; El primer ciclo de DOCE deb&#237;a administrarse en los 14 d&#237;as siguientes a la aleatorizaci&#243;n y al menos 6 semanas despu&#233;s del inicio de la TPA&#46;&#8226; 710 pacientes recibieron DOCE&#58; 355 en el grupo de AA-P &#40;60&#44;8&#37;&#41; y 355 en el grupo de PBO &#40;60&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Todos los pacientes recibieron 6 ciclos de DOCE iniciados en las 6 semanas posteriores a la aleatorizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Se permiti&#243; la administraci&#243;n concomitante de DOCE con TPA en la versi&#243;n 2 del protocolo &#40;m&#225;ximo 6 ciclos&#41;&#46; Se permitieron hasta 2 ciclos antes de la aleatorizaci&#243;n en 92 pacientes &#40;17&#37;&#41; en el grupo TPA &#43; ENZA y 78 pacientes &#40;13&#37;&#41; en el grupo de TPA &#43; EDT&#8226; Se plane&#243; el uso de DOCE en 253 pacientes &#40;45&#37;&#41; en el grupo TPA &#43; ENZA y 250 pacientes &#40;44&#37;&#41; en el grupo de TPA &#43; EDT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Antes de la aleatorizaci&#243;n&#44; 103 pacientes &#40;17&#44;9&#37;&#41; en el grupo de TPA &#43; ENZA y 102 &#40;17&#44;7&#37;&#41; en el grupo de TPA &#43; PBO recibieron DOCE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Antes de la aleatorizaci&#243;n&#44; 58 pacientes &#40;11&#37;&#41; en el grupo de TPA &#43; APA y 55 &#40;10&#44;4&#37;&#41; en el grupo de TPA &#43; PBO recibieron DOCE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Volumen alto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Poblaci&#243;n total&#58; 667 &#40;56&#46;8&#41;&#8226; Poblaci&#243;n tratada con DOCE&#58; 456 &#40;64&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;005 &#40;77&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">588 &#40;52&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">727 &#40;63&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">660 &#40;62&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alto riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No especificado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">912 &#40;70&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No especificado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No especificado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">575 &#40;54&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sincr&#243;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;173 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;124 &#40;86&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">683 &#40;60&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">767 &#40;66&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">852 &#40;80&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SG en la poblaci&#243;n total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Reducci&#243;n del riesgo de muerte en un 18&#37; en el grupo de AA-P &#40;mediana 5&#44;72 a&#241;os vs&#46; 4&#44;72 a&#241;os&#59; HR&#58; 0&#44;82&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;69-0&#44;98&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;030&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Reducci&#243;n del riesgo de muerte en un 32&#44;5&#37; en el grupo de DARO &#40;mediana no estimable vs&#46; 48&#44;9 meses&#59; HR&#58; 0&#44;68&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;57-0&#44;80&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; SG a 5 a&#241;os del 57&#37; en el grupo de control y del 67&#37; en el grupo de enzalutamida&#8226; HR&#58; 0&#44;70&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;58-0&#44;84&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Reducci&#243;n de riesgo de muerte en un 34&#37; en el grupo de ENZA &#40;mediana no alcanzada en ninguno de los grupos&#59; HR&#58; 0&#44;66&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;53-0&#44;81&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#8226; Reducci&#243;n del riesgo de muerte del 43&#37; tras el ajuste por cruzamiento &#40;HR&#58; 0&#44;57&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;45-0&#44;70&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Reducci&#243;n de riesgo de muerte en un 35&#37; en el grupo de APA &#40;mediana no alcanzada vs&#46; 52&#44;2 meses&#59; HR&#58; 0&#44;65&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;53-0&#44;79&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#8226; Reducci&#243;n de riesgo de muerte del 48&#37; tras el ajuste por cruzamiento &#40;HR&#58; 0&#44;52&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;42-0&#44;64&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SG en pacientes con volumen alto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HR&#58; 0&#44;72&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;55-0&#44;95&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;019 &#40;poblaci&#243;n tratada con DOCE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HR&#58; 0&#44;69&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;57-0&#44;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HR&#58; 0&#44;79&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;63-0&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HR&#58; 0&#44;66&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;52-0&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HR&#58; 0&#44;70&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;56-0&#44;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SG en pacientes con volumen bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HR&#58; 0&#44;83&#58; IC 95&#37;&#58; 0&#44;50-1&#44;39&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;66 &#40;poblaci&#243;n tratada con DOCE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HR&#58; 0&#44;68&#59; IC95&#37;&#58; 0&#44;41 a 1&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HR&#58; 0&#44;54&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;39-0&#44;74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HR&#58; 0&#44;66&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;43-1&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HR&#58; 0&#44;52&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;35-0&#44;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SG en pacientes con alto riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No especificado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HR&#58; 0&#44;71&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;58-0&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No especificado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No especificado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HR&#58; 0&#44;57&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;45-0&#44;73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SG en pacientes con bajo riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No especificado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HR&#58; 0&#44;62&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;42-0&#44;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No especificado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No especificado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HR&#58; 0&#44;76&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;54-1&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SG en CP metast&#225;sico sincr&#243;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HR&#58; 0&#44;82&#44; IC 95&#37;&#58; 0&#44;69-0&#44;98&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;030&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HR&#58; 0&#44;71&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;59-0&#44;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HR&#58; 0&#44;70&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;56-0&#44;87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No especificado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HR&#58; 0&#44;68&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;55-0&#44;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SG en CP metast&#225;sico metacr&#243;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No aplicable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HR&#58; 0&#44;61&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;35-1&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HR&#58; 0&#44;71&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;52-0&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No especificado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HR&#58; 0&#44;39&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;22-0&#44;69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Principales EA grado 3-4 &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 en PEACE-1 y TITAN&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Neutropenia febril con DOCE 5 vs&#46; 5&#37;&#8226; Hipertensi&#243;n en el grupo con DOCE&#58; 22 vs&#46; 13&#37;&#8226; Hepatotoxicidad 6 vs&#46; 1&#37;&#8226; Fatiga 3 vs&#46; 4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Neutropenia febril&#58; 7&#44;8 vs&#46; 7&#44;4&#37;&#8226; Hipertensi&#243;n&#58; 6&#44;4 vs&#46; 3&#44;2&#37;&#8226; Aumento de las enzimas hep&#225;ticas&#58; 5&#44;4 vs&#46; 2&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Neutropenia febril asociada DOCE&#58; 6 vs&#46; 6&#37;&#8226; Hipertensi&#243;n&#58; 10 vs&#46; 6&#37;Fatiga&#58; 6 vs&#46; 1&#37;&#8226; Fracturas&#58; 4 vs&#46; 1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Hipertensi&#243;n&#58; 5&#44;1&#37; vs 2&#44;3&#37;&#8226; Fracturas&#58; 3&#44;5&#37; vs 1&#44;6&#37;&#8226; Fatiga&#58; 2&#44;8&#37; vs 1&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Exantema&#58; 6&#44;3 vs&#46; 0&#44;9&#37;&#8226; Fracturas&#58; 3&#44;4 vs&#46; 0&#44;8&#37;&#8226; Cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#58; 3&#44;1 vs&#46; 0&#44;8&#37;&#8226; EA antes del cruzamiento de los grupos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calidad de vida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No reportado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No reportado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No diferencias entre grupos de tratamiento&#44; se mantiene a lo largo del tiempo de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No diferencias entre grupos de tratamiento&#44; se mantiene a lo largo del tiempo de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No diferencias entre grupos de tratamiento&#44; se mantiene a lo largo del tiempo de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab3703726.png"
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:3 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0005"
              "etiqueta" => "a"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Volumen alto&#58; definido seg&#250;n los criterios del estudio CHAARTED como la presencia de met&#225;stasis que afectan a las v&#237;sceras o&#44; en ausencia de lesiones viscerales&#44; 4 o m&#225;s lesiones &#243;seas&#44; una o m&#225;s de las cuales debe estar en una estructura &#243;sea m&#225;s all&#225; de la columna vertebral y el hueso p&#233;lvico &#40;Sweeney CJ&#44; et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#41;&#46;</p>"
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0010"
              "etiqueta" => "b"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Alto riesgo&#58; definido seg&#250;n los criterios del estudio LATITUDE como &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 factores de riesgo&#58; puntuaci&#243;n de Gleason &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 lesiones &#243;seas o met&#225;stasis viscerales &#40;Fizazi K&#44; et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#41;&#46;</p>"
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0015"
              "etiqueta" => "c"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0015">Antiandr&#243;geno no esteroideo de primera generaci&#243;n &#40;bicalutamida&#44; nilutamida o flutamida&#41;&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Principales caracter&#237;sticas y resultados de los estudios de fase III que han incluido triple terapia en el tratamiento del CPHSm</p>"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at2"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AA-P&#58; acetato de abiraterona-prednisona&#59; ALT&#58;&#59; ARPI&#58; inhibidor de la v&#237;a del receptor de andr&#243;genos <span class="elsevierStyleItalic">&#40;androgen receptor pathway inhibitor&#41;</span>&#59; AST&#58;&#59; DARO&#58; darolutamida&#59; DOCE&#58; docetaxel&#59; EA&#58; evento adverso&#59; GGT&#58;&#59; RT&#58; radioterapia&#46;</p><p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los resultados se expresan en n &#40;&#37;&#41;&#46;</p><p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En el estudio PEACE-1&#44; la mediana de seguimiento fue de 4&#44;41 a&#241;os para la poblaci&#243;n global &#40;4&#44;44 a&#241;os para los grupos de est&#225;ndar de tratamiento sin AA-P y 4&#44;39 a&#241;os para los grupos con est&#225;ndar de tratamiento &#43; AA-P&#41; y 3&#44;81 a&#241;os para la poblaci&#243;n TPA con DOCE &#40;3&#44;75 a&#241;os y 3&#44;85 a&#241;os&#41;&#46; En el estudio ARASENS&#44; la mediana de seguimiento fue de 43&#44;7 meses en el grupo de DARO y de 42&#44;4 meses en el grupo de placebo&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PEACE-1 &#40;Fizazi et al&#46;&#44; 2022&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a></th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ARASENS &#40;Smith et al&#46;&#44; 2022&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a></th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TPA con DOCE</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TPA sin DOCE</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">TPA &#43; DOCE &#43; DARO&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>652&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">TPA &#43; DOCE &#43; PBO &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>650&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EDT &#43; AA-P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RT &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>347&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EDT sin AA-P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RT &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>350&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EDT &#43; AA-P &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>226&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EDT sin AA-P &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>237&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cualquier evento adverso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">346 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">349 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">226 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">233 &#40;99&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">649 &#40;99&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">643 &#40;98&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EA grado &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">217 &#40;63&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">181 &#40;52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">149 &#40;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97 &#40;41&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">458 &#40;70&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">439 &#40;67&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EA de grado 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;4&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26 &#40;4&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Discontinuaci&#243;n por toxicidad&#47;EA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29 &#40;21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">140 &#40;21&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">136 &#40;20&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab3703727.png"
              ]
            ]
            1 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EA grado &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 en al menos 5&#37; de los pacientes</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EA de grado 3 o 4 en al menos el 2&#37; de los pacientes</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipertensi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">76 &#40;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45 &#40;13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66 &#40;29&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38 &#40;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42 &#40;6&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;3&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neutropenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">220 &#40;33&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">222 &#40;34&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neutropenia febril&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">51 &#40;7&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48 &#40;7&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hepatotoxicidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de ALT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de AST&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;2&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de GGT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Disfunci&#243;n er&#233;ctil&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fatiga&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neuropat&#237;a perif&#233;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;&#60;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;5&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neumon&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;3&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;3&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hiperglucemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;3&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de peso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;2&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;1&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n del tracto urinario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;2&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;1&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab3703729.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Principales eventos adversos de los estudios dise&#241;ados para investigar el triplete de TPA &#43; docetaxel &#43; ARPI</p>"
        ]
      ]
      3 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0015"
        "etiqueta" => "Tabla 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at3"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:3 [
          "leyenda" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AA-P&#58; acetato de abiraterona-prednisona&#59; APA&#58; apalutamida&#59; CPHSm&#58; c&#225;ncer de pr&#243;stata hormonosensible metast&#225;sico&#59; DOCE&#58; docetaxel&#59; DARO&#58; darolutamida&#59; EA&#58; eventos adversos&#59; EMA&#58; <span class="elsevierStyleItalic">European Medicines Agency</span>&#59; ENZA&#58; enzalutamida&#59; ESMO-MCBS v1&#46;1&#58; puntuaci&#243;n de la Escala de Magnitud de Beneficio Cl&#237;nico de la Sociedad Europea de Oncolog&#237;a M&#233;dica&#44; versi&#243;n 1&#46;1&#59; FDA&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span>&#59; HTA&#58; hipertensi&#243;n arterial&#59; TPA&#58; terapia de privaci&#243;n androg&#233;nica&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Organizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Recomendaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comentarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sociedad Espa&#241;ola de Oncolog&#237;a M&#233;dica &#40;SEOM&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2023&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Se recomienda DARO en combinaci&#243;n con DOCE y TPA en primera l&#237;nea de tratamiento sist&#233;mico en los pacientes con CPHSm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">European Association of Urology</span> &#40;EAU&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#59;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2024&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Se recomiendan tripletes con DARO o AA-P &#43; docetaxel &#43; TPA para los pacientes con CPHSm y aptos para docetaxel &#40;recomendaci&#243;n fuerte&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Modesto aumento de toxicidad de AA-P en el estudio PEACE-1 principalmente a expensas de HTA&#46; Similar toxicidad de DARO vs&#46; placebo en el estudio ARASENS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">National Comprehensive Cancer Network</span> &#40;NCCN&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">36</span></span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2024&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Se recomiendan tripletes con DARO o AA-P &#43; docetaxel &#43; TPA para los pacientes con CPHSm de alto volumen <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> y aptos para docetaxel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Modesto aumento de toxicidad con AA-P &#40;PEACE-1&#41;&#46; No diferencias en los EA con darolutamida &#40;ARASENS&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">American Society of Clinical Oncology</span> &#40;ASCO&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2023&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Se recomienda el triplete de TPA&#43; DOCE &#43; DARO en el tratamiento inicial del CPHSm en los pacientes con met&#225;stasis <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> candidatos a quimioterapia&#8226; El triplete con AA-P se recomienda solo para los pacientes de alto volumen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El triplete con AA-P se recomienda solo para los pacientes de alto volumen porque los datos de SG en el PEACE-1 en bajo volumen son a&#250;n inmaduros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">American Urological Association</span> &#40;AUA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2023&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; En los paciente seleccionados con CPHSm <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#44; los cl&#237;nicos deber&#237;an ofrecer TPA en combinaci&#243;n con DOCE y AA-P o DARO &#40;Recomendaci&#243;n fuerte&#46; Nivel de recomendaci&#243;n&#58; &#91;abiraterona&#93; grado A&#44; &#91;darolutamida&#93; grado B&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dado que la mayor&#237;a de los pacientes tratados tanto en PEACE-1 como en ARASENS presentaban enfermedad metast&#225;sica <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#44; el papel de la &#171;doble intensificaci&#243;n&#187; o la &#171;triple terapia&#187; en los pacientes con CPHSm con progresi&#243;n tras una terapia local con intenci&#243;n curativa no est&#225; claro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">European Society for Medical Oncology</span> &#40;ESMO&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2023&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Se recomienda TPA &#43; DOCE &#43; AA-P como tratamiento de primera l&#237;nea para los varones aptos con CPHSm <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#44; especialmente en aquellos con met&#225;stasis &#243;seas m&#250;ltiples &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41; o met&#225;stasis viscerales &#40;I&#44; B&#59; puntuaci&#243;n ESMO-MCBS v1&#46;1&#58; 4&#59; r&#233;gimen no aprobado por la EMA ni la FDA&#41;&#8226; TPA &#43; DOCE &#43; DARO tambi&#233;n se recomienda como tratamiento de primera l&#237;nea de mHSPC&#44; incluidos los pacientes con mHSPC <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> y los que han progresado a enfermedad metast&#225;sica &#40;I&#44; B&#59; puntuaci&#243;n ESMO-MCBS v1&#46;1&#58; 4&#41;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab3703728.png"
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:1 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0020"
              "etiqueta" => "a"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0020">Gu&#237;as de la <span class="elsevierStyleItalic">European Association of Urology&#44; European Association of Nuclear Medicine&#44; European Society for Radiotherapy and Oncology&#44; European Society of Urogenital Radiology&#44;</span><span class="elsevierStyleItalic">International Society of Urological Pathology</span>&#44; y la <span class="elsevierStyleItalic">Soci&#233;t&#233; Internationale d&#8217;Oncologie G&#233;riatrique</span> &#40;EAU - EANM - ESTRO - ESUR - ISUP - SIOG&#41;&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Recomendaciones de sociedades cient&#237;ficas</p>"
        ]
      ]
      4 => array:5 [
        "identificador" => "upi0005"
        "tipo" => "MULTIMEDIAECOMPONENTE"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "Ecomponente" => array:2 [
          "fichero" => "mmc1.pdf"
          "ficheroTamanyo" => 258973
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:59 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Sociedad Espa&#241;ola de Oncolog&#237;a M&#233;dica &#40;SEOM&#41;&#46; Las cifras del c&#225;ncer en Espa&#241;a 2023 &#91;consultado 14 Ene 2924&#93; Disponible en&#58; <a target="_blank" href="https://seom.org/images/Las_cifras_del_Cancer_en_Espana_2023.pdf">https&#58;&#47;&#47;seom&#46;org&#47;images&#47;Las&#95;cifras&#95;del&#95;Cancer&#95;en&#95;Espana&#95;2023&#46;pdf</a>"
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Systemic treatment of metastatic hormone-sensitive prostate cancer-upfront triplet versus doublet combination therapy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46; Oing"
                            1 => "R&#46;G&#46; Bristow"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.esmoop.2023.101194"
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "ESMO Open"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "101194"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0310"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "High-risk prostate cancer-classification and therapy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "A&#46;J&#46; Chang"
                            1 => "K&#46;A&#46; Autio"
                            2 => "M&#46; Roach"
                            3 => "H&#46;I&#46; Scher"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nrclinonc.2014.68"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Nat Rev Clin Oncol"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "308"
                        "paginaFinal" => "323"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Time of metastatic disease presentation and volume of disease are prognostic for metastatic hormone sensitive prostate cancer &#40;mHSPC&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Francini"
                            1 => "K&#46;P&#46; Gray"
                            2 => "W&#46; Xie"
                            3 => "G&#46;K&#46; Shaw"
                            4 => "L&#46; Valen&#231;a"
                            5 => "B&#46; Bernard"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/pros.23645"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Prostate"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "78"
                        "paginaInicial" => "889"
                        "paginaFinal" => "895"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29707790"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Burden of Metastatic Castrate Naive Prostate Cancer Patients&#44; to Identify Men More Likely to Benefit from Early Docetaxel&#58; Further Analyses of CHAARTED and GETUG-AFU15 Studies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46; Gravis"
                            1 => "J&#46;M&#46; Boher"
                            2 => "Y&#46;H&#46; Chen"
                            3 => "G&#46; Liu"
                            4 => "K&#46; Fizazi"
                            5 => "M&#46;A&#46; Carducci"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.eururo.2018.02.001"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Urol"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "73"
                        "paginaInicial" => "847"
                        "paginaFinal" => "855"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29475737"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Triplet Therapy in Metastatic Castrate Sensitive Prostate Cancer &#40;mCSPC&#41;-A Potential New Standard of Care"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "A&#46; Mittal"
                            1 => "S&#46;S&#46; Sridhar"
                            2 => "M&#46; Ong"
                            3 => "D&#46;M&#46; Jiang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3390/curroncol30040332"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Oncol"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "4365"
                        "paginaFinal" => "4378"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37185445"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "EAU-EANM-ESTRO-ESUR-ISUP-SIOG Guidelines on Prostate Cancer 2024 &#91;accessed 22 May 2024&#93; Available from&#58; <a target="_blank" href="https://d56bochluxqnz.cloudfront.net/documents/full-guideline/EAU-EANM-ESTRO-ESUR-ISUP-SIOG-Guidelines-on-Prostate-Cancer-2024_2024-04-09-132035_ypmy_2024-04-16-122605_lqpk.pdf">https&#58;&#47;&#47;d56bochluxqnz&#46;cloudfront&#46;net&#47;documents&#47;full-guideline&#47;EAU-EANM-ESTRO-ESUR-ISUP-SIOG-Guidelines-on-Prostate-Cancer-2024&#95;2024-04-09-132035&#95;ypmy&#95;2024-04-16-122605&#95;lqpk&#46;pdf</a>"
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;J&#46; Sweeney"
                            1 => "Y&#46;H&#46; Chen"
                            2 => "M&#46; Carducci"
                            3 => "G&#46; Liu"
                            4 => "D&#46;F&#46; Jarrard"
                            5 => "M&#46; Eisenberger"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1503747"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "373"
                        "paginaInicial" => "737"
                        "paginaFinal" => "746"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26244877"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0340"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Addition of docetaxel&#44; zoledronic acid&#44; or both to first-line long-term hormone therapy in prostate cancer &#40;STAMPEDE&#41;&#58; Survival results from an adaptive&#44; multiarm&#44; multistage&#44; platform randomised controlled trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46;D&#46; James"
                            1 => "M&#46;R&#46; Sydes"
                            2 => "N&#46;W&#46; Clarke"
                            3 => "M&#46;D&#46; Mason"
                            4 => "D&#46;P&#46; Dearnaley"
                            5 => "M&#46;R&#46; Spears"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(15)01037-5"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "387"
                        "paginaInicial" => "1163"
                        "paginaFinal" => "1177"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26719232"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0345"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Abiraterone acetate plus prednisone in patients with newly diagnosed high-risk metastatic castration-sensitive prostate cancer &#40;LATITUDE&#41;&#58; Final overall survival analysis of a randomised&#44; double-blind&#44; phase 3 trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46; Fizazi"
                            1 => "N&#46; Tran"
                            2 => "L&#46; Fein"
                            3 => "N&#46; Matsubara"
                            4 => "A&#46; Rodriguez-Antolin"
                            5 => "B&#46;Y&#46; Alekseev"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S1470-2045(19)30082-8"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet Oncol"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "686"
                        "paginaFinal" => "700"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30987939"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0350"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Abiraterone for Prostate Cancer Not Previously Treated with Hormone Therapy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46;D&#46; James"
                            1 => "J&#46;S&#46; de Bono"
                            2 => "M&#46;R&#46; Spears"
                            3 => "N&#46;W&#46; Clarke"
                            4 => "M&#46;D&#46; Mason"
                            5 => "D&#46;P&#46; Dearnaley"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1702900"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "377"
                        "paginaInicial" => "338"
                        "paginaFinal" => "351"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28578639"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0355"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Enzalutamide with Standard First-Line Therapy in Metastatic Prostate Cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "I&#46;D&#46; Davis"
                            1 => "A&#46;J&#46; Martin"
                            2 => "M&#46;R&#46; Stockler"
                            3 => "S&#46; Begbie"
                            4 => "K&#46;N&#46; Chi"
                            5 => "S&#46; Chowdhury"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1903835"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "381"
                        "paginaInicial" => "121"
                        "paginaFinal" => "131"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31157964"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0360"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Apalutamide for Metastatic&#44; Castration-Sensitive Prostate Cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46;N&#46; Chi"
                            1 => "N&#46; Agarwal"
                            2 => "A&#46; Bjartell"
                            3 => "B&#46;H&#46; Chung"
                            4 => "A&#46;J&#46; Pereira De Santana Gomes"
                            5 => "R&#46; Given"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1903307"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "381"
                        "paginaInicial" => "13"
                        "paginaFinal" => "24"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31150574"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0365"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Apalutamide in Patients With Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer&#58; Final Survival Analysis of the Randomized&#44; Double-Blind&#44; Phase III TITAN Study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "K&#46;N&#46; Chi"
                            1 => "S&#46; Chowdhury"
                            2 => "A&#46; Bjartell"
                            3 => "A&#46;J&#46; Pereira De Santana Gomes"
                            4 => "R&#46; Given"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.20.03488"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "39"
                        "paginaInicial" => "2294"
                        "paginaFinal" => "2303"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33914595"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0370"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer&#58; Long-Term Survival Analysis of the Randomized Phase III E3805 CHAARTED Trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;E&#46; Kyriakopoulos"
                            1 => "Y&#46;H&#46; Chen"
                            2 => "M&#46;A&#46; Carducci"
                            3 => "G&#46; Liu"
                            4 => "D&#46;F&#46; Jarrard"
                            5 => "N&#46;M&#46; Hahn"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO. 2017.75.3657"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "1080"
                        "paginaFinal" => "1087"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29384722"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0375"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "ARCHES&#58; A Randomized&#44; Phase III Study of Androgen Deprivation Therapy With Enzalutamide or Placebo in Men With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;J&#46; Armstrong"
                            1 => "R&#46;Z&#46; Szmulewitz"
                            2 => "D&#46;P&#46; Petrylak"
                            3 => "J&#46; Holzbeierlein"
                            4 => "A&#46; Villers"
                            5 => "A&#46; Azad"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.19.00799"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "2974"
                        "paginaFinal" => "2986"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31329516"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0380"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Improved Survival With Enzalutamide in Patients With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;J&#46; Armstrong"
                            1 => "A&#46;A&#46; Azad"
                            2 => "T&#46; Iguchi"
                            3 => "R&#46;Z&#46; Szmulewitz"
                            4 => "D&#46;P&#46; Petrylak"
                            5 => "J&#46; Holzbeierlein"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.22.00193"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "40"
                        "paginaInicial" => "1616"
                        "paginaFinal" => "1622"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35420921"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0385"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Abiraterone plus prednisone added to androgen deprivation therapy and docetaxel in de novo metastatic castration-sensitive prostate cancer &#40;PEACE-1&#41;&#58; A multicentre&#44; open-label&#44; randomised&#44; phase 3 study with a 2 &#215; 2 factorial design"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46; Fizazi"
                            1 => "S&#46; Foulon"
                            2 => "J&#46; Carles"
                            3 => "G&#46; Roubaud"
                            4 => "R&#46; McDermott"
                            5 => "A&#46; Fl&#233;chon"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(22)00367-1"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "399"
                        "paginaInicial" => "1695"
                        "paginaFinal" => "1707"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35405085"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0390"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Darolutamide and Survival in Metastatic&#44; Hormone-Sensitive Prostate Cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;R&#46; Smith"
                            1 => "M&#46; Hussain"
                            2 => "F&#46; Saad"
                            3 => "K&#46; Fizazi"
                            4 => "C&#46;N&#46; Sternberg"
                            5 => "E&#46;D&#46; Crawford"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa2119115"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "386"
                        "paginaInicial" => "1132"
                        "paginaFinal" => "1142"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0395"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Androgen Receptor Signaling Inhibitors in Addition to Docetaxel with Androgen Deprivation Therapy for Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer&#58; A Systematic Review and Meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46; Yanagisawa"
                            1 => "P&#46; Rajwa"
                            2 => "C&#46; Thibault"
                            3 => "G&#46; Gandaglia"
                            4 => "K&#46; Mori"
                            5 => "T&#46; Kawada"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.eururo.2022.08.002"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Urol"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "82"
                        "paginaInicial" => "584"
                        "paginaFinal" => "598"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35995644"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0400"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Triplet therapy with androgen deprivation&#44; docetaxel&#44; and androgen receptor signalling inhibitors in metastatic castration-sensitive prostate cancer&#58; A meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; Ciccarese"
                            1 => "R&#46; Iacovelli"
                            2 => "C&#46;N&#46; Sternberg"
                            3 => "S&#46; Gillessen"
                            4 => "G&#46; Tortora"
                            5 => "K&#46; Fizazi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ejca.2022.07.011"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Cancer"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "173"
                        "paginaInicial" => "276"
                        "paginaFinal" => "284"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35964470"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0405"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Addition of androgen receptor-targeted agents to androgen-deprivation therapy and docetaxel in metastatic hormone-sensitive prostate cancer&#58; a systematic review and meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46;A&#46; Maiorano"
                            1 => "U&#46; de Giorgi"
                            2 => "G&#46; Roviello"
                            3 => "C&#46; Messina"
                            4 => "A&#46; Altavilla"
                            5 => "C&#46; Cattrini"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.esmoop.2022.100575"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "ESMO Open"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "100575"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36152486"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0410"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Triplet therapy in metastatic castration-sensitive prostate cancer&#58; A systematic review and meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46;A&#46;A&#46; Naqvi"
                            1 => "Z&#46;B&#46; Riaz"
                            2 => "A&#46; Riaz"
                            3 => "M&#46; Islam"
                            4 => "R&#46; Siddiqi"
                            5 => "W&#46; Ikram"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO. 2022.40.6_suppl.136"
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "40"
                        "numero" => "Suppl"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0415"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Addition of New Androgen Receptor Pathway Inhibitors to Docetaxel and Androgen Deprivation Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer&#58; A Systematic Review and Metanalysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "F&#46; Fiorica"
                            1 => "C&#46; Buttigliero"
                            2 => "D&#46; Grigolato"
                            3 => "M&#46; Muraro"
                            4 => "F&#46; Turco"
                            5 => "F&#46; Munoz"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3390/curroncol29120747"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Oncol&#46;"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "9511"
                        "paginaFinal" => "9524"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36547161"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0420"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparison of doublet and triplet therapies for metastatic hormone-sensitive prostate cancer&#58; A systematic review and network meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46; Wang"
                            1 => "C&#46; Li"
                            2 => "Z&#46; Zhao"
                            3 => "X&#46; Li"
                            4 => "C&#46; Tang"
                            5 => "Z&#46; Guan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3389/fonc.2023.1104242"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Front Oncol"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "1104242"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36959793"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0425"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Addition of Docetaxel to Androgen Receptor Axis&#8211;targeted Therapy and Androgen Deprivation Therapy in Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer&#58; A Network Meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Roy"
                            1 => "R&#46; Sayyid"
                            2 => "F&#46; Saad"
                            3 => "Y&#46; Sun"
                            4 => "K&#46; Lajkosz"
                            5 => "M&#46; Ong"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.euo.2022.06.003"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Urol Oncol"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "494"
                        "paginaFinal" => "502"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35811293"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0430"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "First-line Systemic Treatment Options for Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer&#58; A Living Systematic Review and Network Meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "I&#46;B&#46; Riaz"
                            1 => "S&#46;A&#46;A&#46; Naqvi"
                            2 => "H&#46; He"
                            3 => "N&#46; Asghar"
                            4 => "R&#46; Siddiqi"
                            5 => "H&#46; Liu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/jamaoncol.2022.7762"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JAMA Oncol"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "635"
                        "paginaFinal" => "645"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36862387"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0435"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chemotherapy and advanced androgen blockage&#44; alone or combined&#44; for metastatic hormone-sensitive prostate cancer a systematic review and meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46; Fallara"
                            1 => "D&#46; Robesti"
                            2 => "L&#46; Nocera"
                            3 => "D&#46; Raggi"
                            4 => "L&#46; Marandino"
                            5 => "F&#46; Belladelli"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ctrv.2022.102441"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Cancer Treat Rev"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "110"
                        "paginaInicial" => "102441"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35939976"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0440"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Triplet or Doublet Therapy in Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer Patients&#58; A Systematic Review and Network Meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Mandel"
                            1 => "B&#46; Hoeh"
                            2 => "M&#46; Wenzel"
                            3 => "F&#46; Preisser"
                            4 => "Z&#46; Tian"
                            5 => "D&#46; Tilki"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.euf.2022.08.007"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Urol Focus&#46;"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "96"
                        "paginaFinal" => "105"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36058809"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0445"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Consenso multidisciplinar sobre idoneidad farmacol&#243;gica en c&#225;ncer de pr&#243;stata hormono-sensible metast&#225;sico"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Borque-Fernando"
                            1 => "M&#46;A&#46; Calleja-Hern&#225;ndez"
                            2 => "J&#46;M&#46; C&#243;zar-Olmo"
                            3 => "A&#46; G&#243;mez-Iturriaga"
                            4 => "D&#46;A&#46; P&#233;rez-Fentes"
                            5 => "J&#46; Puente-V&#225;zquez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.acuro.2022.12.004"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Actas Urol Esp"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "47"
                        "paginaInicial" => "111"
                        "paginaFinal" => "126"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36720305"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0450"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Management of patients with advanced prostate cancer&#8212;metastatic and&#47;or castration-resistant prostate cancer&#58; Report of the Advanced Prostate Cancer Consensus Conference &#40;APCCC&#41; 2022"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Gillessen"
                            1 => "A&#46; Bossi"
                            2 => "I&#46;D&#46; Davis"
                            3 => "J&#46; de Bono"
                            4 => "K&#46; Fizazi"
                            5 => "N&#46;D&#46; James"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ejca.2023.02.018"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Euro J Cancer"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "185"
                        "paginaInicial" => "178"
                        "paginaFinal" => "215"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0455"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Asociaci&#243;n Espa&#241;ola de Urolog&#237;a &#91;accessed 22 Feb 2024 Available from&#58; <a target="_blank" href="https://www.aeu.es/">https&#58;&#47;&#47;www&#46;aeu&#46;es&#47;</a>"
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0460"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "SEOM&#46; Informe SEOM de evaluaci&#243;n de darolutamida en combinaci&#243;n con docetaxel y terapia de privaci&#243;n androg&#233;nica en pacientes con c&#225;ncer de pr&#243;stata hormono-sensible metast&#225;sico &#40;CPHSm&#41; <a target="_blank" href="https://seom.org/seomcms/images/stories/Informes_SEOM/IEV_Darolutamida_metastasico_+_docetaxel.pdf">https&#58;&#47;&#47;seom&#46;org&#47;seomcms&#47;images&#47;stories&#47;Informes&#95;SEOM&#47;IEV&#95;Darolutamida&#95;metastasico&#95;&#43;&#95;docetaxel&#46;pdf</a>"
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0465"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Updated treatment recommendations for prostate cancer from the ESMO Clinical Practice Guideline considering treatment intensification and use of novel systemic agents"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "K&#46; Fizazi"
                            1 => "S&#46; Gillessen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.annonc.2023.02.015"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Oncol"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "557"
                        "paginaFinal" => "563"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36958590"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0470"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Initial Management of Noncastrate Advanced&#44; Recurrent&#44; or Metastatic Prostate Cancer&#58; ASCO Guideline Update"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "K&#46;S&#46; Virgo"
                            1 => "R&#46;B&#46; Rumble"
                            2 => "J&#46; Talcott"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.23.00155"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "3652"
                        "paginaFinal" => "3656"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37011338"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0475"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology &#40;NCCN Guidelines&#174;&#41; Prostate Cancer Version 4&#46;2024 - May 17&#44; 2024 &#91;accessed 22May 2024&#93; Available from&#58; <a target="_blank" href="https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf">https&#58;&#47;&#47;www&#46;nccn&#46;org&#47;professionals&#47;physician&#95;gls&#47;pdf&#47;prostate&#46;pdf</a>"
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0480"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Advanced Prostate Cancer&#58; AUA&#47;SUO Guideline - American Urological Association &#91;accessed 7 Sep 2023&#93; Available from&#58; <a target="_blank" href="https://www.auanet.org/guidelines-and-quality/guidelines/advanced-prostate-cancer">https&#58;&#47;&#47;www&#46;auanet&#46;org&#47;guidelines-and-quality&#47;guidelines&#47;advanced-prostate-cancer</a>"
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0485"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Ministerio de Sanidad - Profesionales de la Salud - Buscador situaci&#243;n financiaci&#243;n medicamentos &#91;consultado 22 May 2024&#93; Disponible en&#58; <a target="_blank" href="https://www.sanidad.gob.es/gl/profesionales/medicamentos.do">https&#58;&#47;&#47;www&#46;sanidad&#46;gob&#46;es&#47;gl&#47;profesionales&#47;medicamentos&#46;do</a>"
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0490"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Abiraterone acetate for treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer&#58; Final overall survival analysis of the COU-AA-301 randomised&#44; double-blind&#44; placebo-controlled phase 3 study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46; Fizazi"
                            1 => "H&#46;I&#46; Scher"
                            2 => "A&#46; Molina"
                            3 => "C&#46;J&#46; Logothetis"
                            4 => "K&#46;N&#46; Chi"
                            5 => "R&#46;J&#46; Jones"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S1470-2045(12)70379-0"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Lancet Oncol"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "983"
                        "paginaFinal" => "992"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0495"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Efficacy and safety of abiraterone acetate plus prednisone and androgen deprivation therapy &#177; docetaxel in older patients &#40;&#8805;70 years&#41;&#44; with de novo metastatic-castration sensitive prostate cancer&#44; compared to younger patients &#40;&#60;70 years&#41;&#58; The PEACE-1 trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46; Mourey"
                            1 => "H&#46;J&#46; Boyle"
                            2 => "G&#46; Roubaud"
                            3 => "R&#46;S&#46; McDermott"
                            4 => "S&#46; Supiot"
                            5 => "B&#46;F&#46; Tombal"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO. 2023.41.6_suppl.20"
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "41"
                        "numero" => "Suppl"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0500"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Darolutamide Plus Androgen-Deprivation Therapy and Docetaxel in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer by Disease Volume and Risk Subgroups in the Phase III ARASENS Trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Hussain"
                            1 => "B&#46; Tombal"
                            2 => "F&#46; Saad"
                            3 => "K&#46; Fizazi"
                            4 => "C&#46;N&#46; Sternberg"
                            5 => "E&#46;D&#46; Crawford"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.23.00041"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "3595"
                        "paginaFinal" => "3607"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36795843"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0505"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Testosterone suppression plus enzalutamide versus testosterone suppression plus standard antiandrogen therapy for metastatic hormone-sensitive prostate cancer &#40;ENZAMET&#41;&#58; An international&#44; open-label&#44; randomised&#44; phase 3 trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;J&#46; Sweeney"
                            1 => "A&#46;J&#46; Martin"
                            2 => "M&#46;R&#46; Stockler"
                            3 => "S&#46; Begbie"
                            4 => "L&#46; Cheung"
                            5 => "K&#46;N&#46; Chi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S1470-2045(23)00063-3"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet Oncol"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "323"
                        "paginaFinal" => "334"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36990608"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0510"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effect of Enzalutamide plus Androgen Deprivation Therapy on Health-related Quality of Life in Patients with Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer&#58; An Analysis of the ARCHES Randomised&#44; Placebo-controlled&#44; Phase 3 Study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Stenzl"
                            1 => "C&#46; Dunshee"
                            2 => "U&#46; de Giorgi"
                            3 => "B&#46; Alekseev"
                            4 => "T&#46; Iguchi"
                            5 => "R&#46;Z&#46; Szmulewitz"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.eururo.2020.03.019"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Urol"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "78"
                        "paginaInicial" => "603"
                        "paginaFinal" => "614"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32336645"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib0515"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Apalutamide &#40;APA&#41; for metastatic castration-sensitive prostate cancer &#40;mCSPC&#41; in TITAN&#58; Outcomes in patients &#40;pts&#41; with low- and high-risk disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Ozguroglu"
                            1 => "S&#46; Chowdhury"
                            2 => "A&#46; Bjartell"
                            3 => "H&#46; Uemura"
                            4 => "B&#46;H&#46; Chung"
                            5 => "N&#46; Agarwal"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO. 2020.38.6_suppl.87"
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "38"
                        "numero" => "Suppl"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib0520"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effect on Survival of Androgen Deprivation Therapy Alone Compared to Androgen Deprivation Therapy Combined with Concurrent Radiation Therapy to the Prostate in Patients with Primary Bone Metastatic Prostate Cancer in a Prospective Randomised Clinical Trial&#58; Data from the HORRAD Trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46;M&#46;S&#46; Boev&#233;"
                            1 => "M&#46;C&#46;C&#46;M&#46; Hulshof"
                            2 => "A&#46;N&#46; Vis"
                            3 => "A&#46;H&#46; Zwinderman"
                            4 => "J&#46;W&#46;R&#46; Twisk"
                            5 => "W&#46;P&#46;J&#46; Witjes"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.eururo.2018.09.008"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Eur Urol"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "75"
                        "paginaInicial" => "410"
                        "paginaFinal" => "418"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib0525"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Radiotherapy to the primary tumour for newly diagnosed&#44; metastatic prostate cancer &#40;STAMPEDE&#41;&#58; A randomised controlled phase 3 trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;C&#46; Parker"
                            1 => "N&#46;D&#46; James"
                            2 => "C&#46;D&#46; Brawley"
                            3 => "N&#46;W&#46; Clarke"
                            4 => "A&#46;P&#46; Hoyle"
                            5 => "A&#46; Ali"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(18)32486-3"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "392"
                        "numero" => "10162"
                        "paginaInicial" => "2353"
                        "paginaFinal" => "2366"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib0530"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prostate irradiation in men with de novo&#44; low-volume&#44; metastatic&#44; castration-sensitive prostate cancer &#40;mCSPC&#41;&#58; Results of PEACE-1&#44; a phase 3 randomized trial with a 2x2 design"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Bossi"
                            1 => "S&#46; Foulon"
                            2 => "X&#46; Maldonado"
                            3 => "P&#46; Sargos"
                            4 => "R&#46;S&#46; McDermott"
                            5 => "A&#46; Flechon"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO. 2023.41.17_suppl.LBA5000"
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "41"
                        "numero" => "Suppl"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib0535"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "EAU 2024&#58; State-of-the-Art Lecture&#58; Local Therapy in mHSPC&#58; Who Does Really Benefit&#63; Available from&#58; <a target="_blank" href="https://www.urotoday.com/conference-highlights/eau-2024/eau-2024-prostate-cancer/151130-eau-2024-state-of-the-art-lecture-local-therapy-in-mhspc-who-does-really-benefit.html">https&#58;&#47;&#47;www&#46;urotoday&#46;com&#47;conference-highlights&#47;eau-2024&#47;eau-2024-prostate-cancer&#47;151130-eau-2024-state-of-the-art-lecture-local-therapy-in-mhspc-who-does-really-benefit&#46;html</a>"
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib0540"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Systemic triplet therapy for metastatic hormone-sensitive prostate cancer&#58; A systematic review and network meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46; Jian"
                            1 => "Y&#46; Zhan"
                            2 => "K&#46; Hu"
                            3 => "L&#46; He"
                            4 => "S&#46; Chen"
                            5 => "R&#46; Hu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3389/fphar.2022.955925"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Front Pharmacol"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "955925"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36278154"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib0545"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Adverse Events and Androgen Receptor Signaling Inhibitors in the Treatment of Prostate Cancer&#58; A Systematic Review and Multivariate Network Meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "B&#46; Cao"
                            1 => "M&#46; Kim"
                            2 => "N&#46;M&#46; Reizine"
                            3 => "D&#46;M&#46; Moreira"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.euo.2023.01.001"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Urol Oncol"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "237"
                        "paginaFinal" => "250"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36682938"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib0550"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Based on ARASENS trial&#58; Efficacy and safety of darolutamide as an emerging option of endocrinotherapy for metastatic hormone-sensitive prostate cancer&#8212;an updated systematic review and network meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Dou"
                            1 => "H&#46; Liang"
                            2 => "Y&#46; Liu"
                            3 => "Q&#46; Zhang"
                            4 => "R&#46; Li"
                            5 => "S&#46; Chen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00432-023-04658-6"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Cancer Res Clin Oncol"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "149"
                        "paginaInicial" => "7017"
                        "paginaFinal" => "7027"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36856851"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib0555"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Ministerio de Sanidad&#46; BIFIMED&#46; Abiraterona &#91;consultado 14 May 2024&#93; Disponible en&#58; <a target="_blank" href="https://www.sanidad.gob.es/profesionales/medicamentos.do?metodo=buscarMedicamentos">https&#58;&#47;&#47;www&#46;sanidad&#46;gob&#46;es&#47;profesionales&#47;medicamentos&#46;do&#63;metodo&#61;buscarMedicamentos</a>"
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib0560"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Ministerio de Sanidad&#46; BIFIMED&#46; Apalutamida &#91;consultado 14 May 2024&#93; Disponible en&#58;<a target="_blank" href="https://www.sanidad.gob.es/profesionales/medicamentos.do?metodo=verDetalle%26cn=724602">https&#58;&#47;&#47;www&#46;sanidad&#46;gob&#46;es&#47;profesionales&#47;medicamentos&#46;do&#63;metodo&#61;verDetalle&#38;cn&#61;724602</a>"
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib0565"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Ministerio de Sanidad&#46; BIFIMED&#46; Darolutamida &#91;consultado 14 May 2024&#93; Disponible en&#58; <a target="_blank" href="https://www.sanidad.gob.es/profesionales/medicamentos.do?metodo=verDetalle%26cn=728305">https&#58;&#47;&#47;www&#46;sanidad&#46;gob&#46;es&#47;profesionales&#47;medicamentos&#46;do&#63;metodo&#61;verDetalle&#38;cn&#61;728305</a>"
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib0570"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Ministerio de Sanidad&#46; BIFIMED&#46; Enzalutamida &#91;consultado 14 May 2024&#93; Disponible en&#58; <a target="_blank" href="https://www.sanidad.gob.es/profesionales/medicamentos.do?metodo=buscarMedicamentos">https&#58;&#47;&#47;www&#46;sanidad&#46;gob&#46;es&#47;profesionales&#47;medicamentos&#46;do&#63;metodo&#61;buscarMedicamentos</a>"
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib0575"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Which patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer benefit from docetaxel&#58; A systematic review and meta-analysis of individual participant data from randomised trials"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;L&#46; Vale"
                            1 => "D&#46;J&#46; Fisher"
                            2 => "P&#46;J&#46; Godolphin"
                            3 => "L&#46;H&#46; Rydzewska"
                            4 => "J&#46;M&#46; Boher"
                            5 => "S&#46; Burdett"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S1470-2045(23)00230-9"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet Oncol"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "783"
                        "paginaFinal" => "797"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37414011"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib0580"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Platinum-based chemotherapy for variant castrate-resistant prostate cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;M&#46; Aparicio"
                            1 => "A&#46;L&#46; Harzstark"
                            2 => "P&#46;G&#46; Corn"
                            3 => "S&#46; Wen"
                            4 => "J&#46;C&#46; Araujo"
                            5 => "S&#46;M&#46; Tu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1158/1078-0432.CCR-12-3791"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Clin Cancer Res"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "3621"
                        "paginaFinal" => "3630"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bib0585"
              "etiqueta" => "58"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prognosis Associated With Luminal and Basal Subtypes of Metastatic Prostate Cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46; Aggarwal"
                            1 => "N&#46;R&#46; Rydzewski"
                            2 => "L&#46; Zhang"
                            3 => "A&#46; Foye"
                            4 => "W&#46; Kim"
                            5 => "K&#46;T&#46; Helzer"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/jamaoncol.2021.3987"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JAMA Oncol"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "1644"
                        "paginaFinal" => "1652"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34554200"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bib0590"
              "etiqueta" => "59"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer&#58; Toward an Era of Adaptive and Personalized Treatment"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;A&#46; Hamid"
                            1 => "N&#46; Sayegh"
                            2 => "B&#46; Tombal"
                            3 => "M&#46; Hussain"
                            4 => "C&#46;J&#46; Sweeney"
                            5 => "J&#46;N&#46; Graff"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/EDBK_390166"
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "Am Soc Clin Oncol Educ Book"
                        "fecha" => "2023"
                        "paginaInicial" => "e390166"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "agradecimientos" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "identificador" => "xack784628"
        "titulo" => "Agradecimientos"
        "texto" => "<p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Agradecemos al Dr&#46; Pablo Rivas el soporte editorial prestado en la redacci&#243;n de este art&#237;culo en nombre de Content Ed Net&#46;</p>"
        "vista" => "all"
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02104806/unassign/S0210480624001153/v1_202410291629/es/main.assets"
  "Apartado" => null
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02104806/unassign/S0210480624001153/v1_202410291629/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210480624001153?idApp=UINPBA00004N"
]

Información del artículo

ISSN: 02104806
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.acuro.2024.07.003

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Octubre	4	7	11

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter