Evaluation of HER2 protein overexpression in non-muscle invasive bladder cancer with emphasis on tumour grade and recurrence

Abstract

Objective

To evaluate the prognostic value of HER2 expression in non-muscle invasive transitional cell carcinoma (TCC) of the bladder with special emphasis on the high-grade population.

Materials and methods (patients)

We performed tissue microarrays (TMA) with representative TUR-B specimens from 84 patients with non-muscle invasive transitional cell carcinoma (TCC) of the bladder (40 pT1GII and 44 pT1GIII) treated at our institution. The same pathologist who performed blind immunohistochemical analysis with Hercep test uniformly assigned depth of invasion and grade: 3+ was considered strong positive HER2 overexpression. We also assessed other clinico-pathological variables.

Results

We detected HER2 protein overexpression in 30/44 (68.2%) pT1GIII lesions and predicted recurrence in this subgroup of bladder TCC (p < 0.01). We detected negative HER2 expression in 26/40 (65%) cases with pT1GII TCC, and this condition was more frequent in unifocal tumours, without angiogenesis, with a low recurrence rate and without progression. Recurrence-free survival can also be anticipated by HER 2 expression within pT1GII tumours (p < 0.01).

Conclusion

HER2 expression using Hercep Test™ may be useful to predict recurrence in non-muscle invasive bladder TCC. The potential application of this study, especially regarding prediction of response to BCG, should be prospectively confirmed in multiinstitutional trials.

Resumen

Objetivo

Evaluar el valor pronóstico de la expresión de la HER2 en carcinoma vesical de células transicionales (CCT) no músculo invasivo, poniendo especial énfasis en la población con alto grado.

Materiales y métodos (pacientes)

Se realizaron micromatrices de tejidos (TMA) con especímenes TUR-B representativos de 84 pacientes con CCT vesical no músculo invasivo (40 pT1GII y 44 pT1GIII) a los que se trataba en nuestra institución. El mismo patólogo que había llevado a cabo la prueba ciega de análisis inmunohistoquímico con Hercep realizó el proceso de asignación de profundidades de invasión y grados de manera uniforme: se consideró el valor 3+ como signo altamente positivo de sobreexpresión de la HER2. También se evaluaron otras variables clínico-patológicas.

Resultados

Se detectó sobreexpresión de proteína HER2 en 30/44 (68,2%) lesiones pT1GIII, prediciendo recaídas en este subgrupo de CCT vesical (p < 0,01). Se detectó expresión negativa de la HER2 en 26/40 (65%) casos con CCT pT1GII, dándose esta situación con mayor frecuencia en tumores unifocales y sin angiogénesis, con baja tasa de recaída y sin evolución. La supervivencia libre de recidiva puede también preverse mediante la expresión de la HER2 en los tumores pT1GII (p < 0,01).

Conclusión

La expresión de la HER2 mediante test Hercep puede ser de utilidad en la predicción de recaídas en CCT vesical no músculo invasivo. El potencial de aplicación de este estudio, sobre todo en lo que se refiere a la predicción de la respuesta a BCG, debe confirmarse de forma prospectiva en ensayos multicéntricos.