Long-term prostate-specific antigen contamination in the Spanish arm of the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC)

Abstract

Objectives

Recently, the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer achieved a reduction in prostate cancer mortality by measuring serum prostate-specific antigen (PSA) levels. These results were not reproduced in the Spanish arm of European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer. PSA contamination (opportunistic measurements outside the study) could decrease the study's contrasting power if performed in the control arm. We have calculated the long-term rate of PSA contamination and its effect on performing prostate biopsy and detecting cancer.

Material and methods

A total of 4276 men were randomized (2415 to the screening arm, 1861 to the control arm) in the Spanish section of the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer. PSA measurements were not scheduled in the control arm. Sextant prostate biopsy was indicated if PSA levels were ≥3 ng/ml. All PSA readings performed outside the study were labeled as “PSA contamination”. We calculated the rates of PSA contamination, biopsy implementation and cancer detection.

Results

The median age and follow-up time were 57 and 15.1 years, respectively. A total of 2511 men underwent at least one PSA reading outside the study. PSA contamination at 5, 10 and 15 years was 22.0%, 47.1% and 66.3% in the screening arm, respectively, and 20.8%, 43.2% and 58.6% in the control arm, respectively (p < 0.0001). The biopsy rate at 5, 10 and 15 years was 19.3%, 22.6% and 24.1% (screening), respectively, and 1.0%, 3.6% and 7.1% (control), respectively (p < 0.0001). The PC detection rate was 6.7% (screening) and 4.3% (control; p = 0.0006).

Conclusions

Although the cumulative PSA contamination was pronounced in the 2 study arms, the rate of prostate biopsies was low in the control arm. We therefore believe that the effect of PSA contamination on the study's statistical power should be limited.

Resumen

Objetivos

Recientemente, el Estudio Aleatorizado Europeo de Screening del Cáncer de Próstata consiguió una reducción de la mortalidad por cáncer de próstata mediante la determinación sérica de antígeno específico-prostático (PSA). Estos resultados no fueron reproducidos en la rama española del Estudio Aleatorizado Europeo de Screening del Cáncer de Próstata. La contaminación de PSA (determinación oportunista fuera del estudio) podría disminuir el poder de contraste del estudio si se lleva a cabo en el brazo control. Hemos calculado la tasa de contaminación de PSA a largo plazo, y su efecto en la realización de biopsia prostática y en la detección de cáncer.

Material y métodos

Se aleatorizaron 4.276 varones (2.415 brazo screening, 1.861 brazo control) en la sección española del Estudio Aleatorizado Europeo de Screening del Cáncer de Próstata. No se programó la determinación de PSA en el brazo control. Se indicó biopsia prostática sextante si PSA ≥ 3 ng/ml. Toda determinación de PSA realizada fuera del estudio fue etiquetada como «contaminación de PSA». Se calcularon las tasas de contaminación de PSA, realización de biopsia y detección de cáncer.

Resultados

Las medianas de edad y tiempo de seguimiento fueron de 57 y 15,1 años respectivamente. Un total de 2.511 varones se realizó al menos una determinación de PSA fuera del estudio. La contaminación de PSA a los 5, 10 y 15 años fue del 22; 47,1 y 66,3% en el brazo screening, y del 20,8; 43,2 y 58,6 en el brazo control, respectivamente (p < 0,0001). La tasa de biopsia a los 5, 10 y 15 años fue del 19,3; 22,6 y 24,1% (screening) y del 1; 3,6 y 7,1% (control), respectivamente (p < 0,0001). La detección de cáncer de próstata fue del 6,7% (screening) y del 4,3% (control, p = 0,0006).

Conclusiones

Aunque la contaminación acumulada de PSA fue notable en los 2 brazos del estudio, la realización de biopsia prostática fue escasa en el brazo control. Por ello, creemos que el impacto de la contaminación de PSA sobre el poder estadístico del estudio debe ser limitado.