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Aunque se desconoce la incidencia de los defectos epiteliales persistentes (DEP), los estudios basados en su etiología estiman una incidencia anual inferior a 200.000 casos en Estados Unidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Aun así, el abordaje debe ser oportuno debido a las posibles complicaciones que pueden llevar a la pérdida funcional del globo ocular.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen tratamientos tradicionales para el abordaje terapéutico de las patologías de la superficie ocular, entre los que destacan el uso de lágrimas artificiales, antibióticos profilácticos, antiinflamatorios, lentes de contacto terapéuticas, suero autólogo, suero de cordón umbilical, plasma rico en plaquetas, inmunosupresores y técnicas quirúrgicas como el uso de membrana amniótica y el desbridamiento.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">2-5</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han utilizado tratamientos novedosos relacionados con la insulina tópica para patologías de la superficie ocular porque se cree que la insulina, al ser una proteína anabólica, se ha asociado a los mecanismos de crecimiento y diferenciación celular.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> En la superficie corneal se encuentran diferentes receptores de insulina e IGF (factores de crecimiento similares a la insulina) que ayudan a la migración celular y normalizan el crecimiento y desarrollo de las células epiteliales de la córnea. Estos receptores se encuentran en los queratocitos y en las células epiteliales de la córnea, y son esenciales en la actividad de regeneración de la superficie corneal.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a> La insulina tópica en bajas concentraciones ha sido un promotor de la migración celular, estabilizando las enzimas corneales y regulando su entorno biológico.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a> La insulina ha demostrado ser segura para uso tópico ocular en humanos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> Por lo tanto, se considera una terapia óptima en el tratamiento de patologías de la superficie ocular.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque hasta la fecha la información sobre la eficacia del tratamiento tópico con insulina en las patologías de la superficie corneal es limitada, se han informado resultados satisfactorios en diversos estudios sobre el uso de esta terapia en la DEP y las úlceras neurotróficas. Varios de estos estudios demostraron que este tratamiento puede acelerar y promover la reepitelización. Además, esta terapia demostró una excelente tolerancia en los participantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">2,7,8</span></a>. El objetivo de este estudio es identificar, a través de una revisión sistemática de la literatura, las pruebas actuales sobre la eficacia del tratamiento tópico con insulina en las patologías de la superficie ocular.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Métodos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó una revisión bibliográfica basada en información de todo el mundo con el fin de identificar información relacionada con resultados clínicos sobre el uso de insulina tópica como tratamiento de los defectos de la superficie ocular a través de estudios primarios.</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Búsqueda bibliográfica</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estrategia de búsqueda se preparó a partir de la identificación de palabras clave como «insulina» y «córnea» o «córnea» u «ojo seco» y las líneas de búsqueda se combinaron con los operadores booleanos AND, OR y NOT.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó una búsqueda bibliográfica en las bases de datos de indexación médica Medline (Pubmed), Embase y Web Of Science en diciembre de 2022 mediante la estrategia de búsqueda para Medline (Pubmed): (topical [All Fields] AND («insulin »[MeSH Terms] OR« insulin »[All Fields]) AND («cornea»[MeSH Terms] OR «cornea » [All Fields] OR «corneal » [All Fields]) NOT («animals» [MeSH Terms: noexp] OR animals [All Fields]) AND («2011/03/28» [PubDate]: «2022/12/26» [PubDate]) and («dry eye syndromes» [MeSH Terms] OR («dry» [All Fields] AND «eye» [All Fields] AND «syndromes» [All Fields]) OR «dry eye syndromes» [All Fields] OR («dry» [All Fields] AND «eye»[All Fields]) OR «dry eye» [All Fields]) AND («insulin» [MeSH Terms] OR «insulin» [All Fields]) NOT («animals» [MeSH Terms: noexp] OR animals [All Fields]) AND («2011/03/28» [PDat]: «2022/12/26» [PDat]), para Embase: insulin AND cornea * AND eye * NOT animal AND [2011-2022]/py y finalmente para Web of Science; topical AND insulin’AND corneal OR cornea NOT animals AND dry eye junto con la selección de filtros de «main collection of Web of Science» personalización de rangos de años desde 2011-2022 y la selección de SCI-EXPANDED.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo, se consultaron las referencias de los trabajos seleccionados y la literatura gris en OpenGrey, <span class="elsevierStyleItalic">The Electronic Theses Online Service</span> (EThOS), Tesis Doctorales en Red. Los criterios de inclusión en esta revisión fueron estudios observacionales y experimentales que informarán sobre el tratamiento con insulina tópica de defectos epiteliales, ojo seco u otras patologías de la superficie ocular tratadas en humanos.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La revisión bibliográfica sistemática se registró en PROSPERO con el código CRD42021254692.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Selección de estudios</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La selección inicial incluyó la lectura individual de títulos y resúmenes (MC, JP y BP) y los desacuerdos se resolvieron por consenso. De los 100 documentos sometidos a revisión de los resúmenes, se eligieron 11 para una revisión completa del texto. Se comprobó el contenido de cada trabajo en cuanto a la disponibilidad de información sobre insulina tópica como tratamiento de patologías de la superficie ocular; ya que eran artículos no duplicados que satisfacían los criterios de inclusión (presencia de «insulina» Y «córnea» o «córnea» u «ojo seco» en el título o resumen y tratamiento con insulina tópica), y se excluyeron dos, ya que uno se refería a las actas de una presentación en un congreso con pacientes que se utilizaron en un estudio posterior y en el segundo no se encontró el artículo a texto completo. 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Dentro de la información obtenida de los diferentes estudios, se consideraron los antecedentes oftalmológicos y el manejo proporcionado antes de la terapia tópica con insulina. Se documentaron diferencias en la extensión de las lesiones (de 3,75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> a 65,47<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>) y en el tiempo de cicatrización (de 2,5 días a 60,9 días).</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a los informes de casos, Fobelo et al., 2020 en España presentan una paciente mujer de 41 años con una quemadura ocular secundaria a cáusticos causada por una salpicadura de contenido de batería de automóvil. Con manejo médico desde 2015 y diferentes tratamientos incluyendo desbridamiento, lentes de contacto terapéuticas, tobramicina, dexametasona, atropina, suero autólogo y lágrimas artificiales. A finales de ese año, presentó una perforación corneal con prolapso del iris para la cual se indicó manejo con queratoplastia penetrante, además de cubrir con membrana amniótica, así como uso de corticoides para una lesión remanente postoperatoria que requirió trepanación corneal en 2017. En 2019, después de 4 años de persistencia de la úlcera corneal, se inició la gestión de la lesión con insulina tópica (50 UI/mL, no se informó el tipo o marca de insulina o el vehículo) aplicando 1 gota cada 4 h con resolución completa del defecto a los dos meses de iniciado el tratamiento con insulina tópica.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> Este caso fue el que documentó el tiempo más largo de curación de la lesión corneal en la revisión realizada.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2020, en Canadá, Tong et al. describen otro caso clínico de un paciente de 55 años con diabetes mellitus mal controlada, hipoestesia grave y queratitis neurotrófica bilateral. Además, defectos epiteliales con extensiones de 7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>x<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm en el ojo derecho (OD) y 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>x<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm en el ojo izquierdo (OS), ambos con bordes elevados y neovascularización corneal que se extendía desde el limbo inferior hasta los bordes de ambas úlceras, presentando agudeza visual de OD 20/150 y OS 20/200, sin evidencia de retinopatía diabética. Inicialmente se trató con lubricantes tópicos sin conservantes, moxifloxacino tópico 3 veces al día, valaciclovir oral 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2 veces al día, prednisolona tópica 1% (por sospecha de queratitis herpética), lentes de contacto terapéuticas y tarsorrafia temporal bilateral sin mejoría de las úlceras. Posteriormente, se instauró tratamiento con insulina tópica a una concentración de 25 UI/mL (no se informó del tipo o marca de insulina ni del vehículo utilizado) y a una dosis de 1 gota 6 veces al día en ambos ojos. Una semana después de iniciar el tratamiento con insulina tópica, se evidenció epitelización de las úlceras, mejoría del bienestart ocular y agudeza visual de OD 20/70 y OS 20/200. La opacidad o <span class="elsevierStyleItalic">haze</span> corneal central era mayor en el OS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El último informe de caso encontrado fue descrito en 2019 por Bourke et al. en Irlanda, en el que se presenta un paciente de 8 años de edad con antecedentes de neurofibromatosis tipo 2 y meningioma del nervio óptico izquierdo con denervación corneal ipsilateral. Este paciente desarrolló una úlcera corneal neurotrófica que estaba siendo tratada con gotas de dexametasona y lubricantes oculares. En un seguimiento tras una inmersión en piscina, se identificó un hipopion con un infiltrado corneal inferior de 5x2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm, para el que se realizó tratamiento intrahospitalario con vancomicina y ceftazidima tópica y ciprofloxacino oral. El hipopion se redujo lentamente con este tratamiento. Recibió 7 días de antibióticos tópicos y se realizó una tarsorrafia lateral. El paciente fue dado de alta con prednisolona tópica, pomada oftálmica con vitamina A, hialuronato sódico y pomada de cloranfenicol. Una semana más tarde, se inició el tratamiento con insulina tópica (Actrapid® [Laboratorio Novo Nordisk A/S, Bagsvaerd, Dinamarca] insulina en polietilenglicol y propilenglicol –Systane® (Laboratorio Alcon, Vernier-Ginebra, Suiza)– a una concentración de 1 UI/ml) 3 veces al día en OS. Posteriormente, se describe la disminución del tamaño de la úlcera corneal. Sin embargo, no se menciona si la reepitelización fue completa ni el tiempo de la misma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se encontró un ensayo clínico prospectivo no aleatorizado, realizado en España y publicado en 2020 por Díaz et al. Este ensayo incluyó 21 participantes con diagnóstico de defectos epiteliales persistentes refractarios al tratamiento convencional. Por lo tanto, se proporcionó tratamiento con insulina tópica 4 veces al día (insulina regular a base de polietilenglicol y propilenglicol) a una concentración de 1 UI/ml. La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> resume el tratamiento previo al uso de insulina, encontrando que el 100% (n = 21) de los participantes recibieron lágrimas artificiales, el 86% (n = 18) recibieron antibióticos y el 62% (n = 13) utilizaron lentes de contacto terapéuticas. En cuanto a la reepitelización de la DEP, esta fue completa en 17 participantes (media de días 34,8 ± 29,9) e incompleta en 4 (reducción media del área del 91,5%). Por lo tanto, se consideró que la insulina tópica puede acelerar esta reepitelización con una tolerancia excelente, ya que solo se notificó un único acontecimiento adverso (queratopatía cristaliniana), que se cree que es secundario al uso crónico de esteroides tópicos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a></p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los estudios retrospectivos, se documentaron 4. El primero de ellos en 2017 por Wang et al. en Estados Unidos aporta 6 casos de pacientes con úlceras neurotróficas o defectos epiteliales refractarios al tratamiento médico y quirúrgico estándar (lentes de contacto terapéuticas, injerto de membrana amniótica y tarsorrafia permanente), para los que se indicó el uso de gotas de insulina regular en lágrimas artificiales (base de polietilenglicol y propilenglicol) a una concentración de 1 UI/ml de 2 a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g veces al día. Los pacientes incluidos, con rangos de edad de 2 a 73 años, presentaron reepitelización corneal completa en un plazo de 7 a 25 días.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> En el segundo estudio retrospectivo publicado en 2013 por Bastion et al., en Malasia, se analizó el uso de insulina tópica en 15 pacientes diabéticos que requirieron desbridamiento corneal durante la vitrectomía. Los pacientes se clasificaron en tres grupos (DTI: pacientes diabéticos que recibieron 1 UI/gota de insulina Actrapid® (n = 5); DTC: pacientes diabéticos tratados con gestión convencional (n = 5); y NDTC: pacientes no diabéticos con manejo convencional postoperatorio (n = 5). La preparación tópica de insulina fue de 250 UI en 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml (50 UI / ml) de solución salina normal con aplicación 4 veces al día con tratamiento convencional postoperatorio con dexametasona y ciprofloxacino tópico. Se identificó que los pacientes tratados con insulina tópica reepitelizaron en un tiempo promedio de 60 ± 15 h, mientras que los pacientes diabéticos y no diabéticos tratados con terapia convencional reepitelizaron en un tiempo promedio de 78 ± 30 h y 65 ± 31 h, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tercer estudio retrospectivo observacional de un solo centro, realizado por Soares et al. en 2021, incluyó a 20 pacientes de Espinho (Portugal). Cada uno de ellos tenía un diagnóstico de queratopatía neurotrófica en estadio 2 (n = 11 ojos) o estadio 3 (n = 20 ojos) que informaron de fracaso terapéutico al tratamiento médico o quirúrgico estándar. Se aplicaron gotas de insulina tópica 4 veces al día a una concentración de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI de insulina de acción rápida/1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de propilenglicol, conservadas a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°Celsius y se colocó una lente de contacto; no se informó de la marca de insulina utilizada. Diecinueve de los 21 ojos (90%) tuvieron una reepitelización completa siendo más corta para el estadio 2 (18 ± 9 días) que para el estadio 3 (29 ± 11 días) presentando una diferencia estadísticamente significativa (P = 0,025). En los 2 casos con cierre parcial no se pudieron colocar lentes de contacto, uno presentaba lagoftalmos paralítico (tras tarsorrafia temporal la reepitelización fue completa) y en el segundo no se informó del motivo. Las diferencias de tiempo entre los estadios 2 y 3 eran de esperar porque el estadio 3 presenta heridas más graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cuarto y último estudio retrospectivo y consecutivo de serie de casos y controles se llevó a cabo en 2021 por Díaz et al. en España. Este ensayo incluyó 61 participantes con diagnóstico de defectos epiteliales persistentes tratados con insulina tópica (grupo de casos) y 23 tratados con suero autólogo (grupo de control). Los colirios de insulina se prepararon a una concentración de 1 UI/ml, utilizando insulina de acción rápida (Actrapid®) diluida en una base de polietilenglicol y polipropilenglicol. A todos los pacientes insulinizados se les prescribieron colirios de insulina cada 6 h (cuatro veces al día). Se consiguió la epitelización en 51 pacientes (84%) con insulina y en 11 pacientes (48%) con suero autólogo. En los pacientes en los que se logró el cierre de la DEP, el tiempo medio hasta la reepitelización fue de 32,6 ± 28,3 días (intervalo de 4-124) en el grupo de insulina y de 82,6 ± 82,4 días (intervalo de 13-231) en el grupo de suero autólogo. La recurrencia de la DEP fue mayor en los pacientes tratados con suero autólogo (10 pacientes; 43%) en comparación con los tratados con insulina (7 pacientes; 11%). La insulina tópica fue bien tolerada y no se notificaron acontecimientos adversos con el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por último, en un estudio clínico controlado, aleatorizado y doble ciego realizado por Fai et al. en 2017 en Malasia, se determinó el efecto de la insulina tópica en 3 concentraciones diferentes en pacientes diabéticos con defectos epiteliales inducidos (desbridamiento) durante la vitrectomía. Se incluyeron 32 pacientes, aleatorizados en 4 grupos diferentes, cada uno con 8 pacientes: Grupo control (DNS) con instilación de gotas de solución salina normal; Grupo DTI 0,5: con instilación de insulina tópica a una concentración de 0,5 UI/gota (25 UI/ml); Grupo DTI 1: con instilación de insulina tópica a una concentración de 1 UI/gota (50 UI/ml) y Grupo DTI 2: con instilación de insulina tópica a una concentración de 2 UI/gota (100 UI/ml). Para los pacientes de todos los grupos, la dosis fue de 4 veces al día. Se encontró que los pacientes en el grupo con el uso de insulina a una concentración de 0,5 UI/gota fue superior a los otros grupos con el 100% de los pacientes con reepitelización a las 72 h de tratamiento, en comparación con 62,5% y 72% en el DTI 1 y DTI 2 grupos, respectivamente: y 62,5% en el grupo control (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Debate</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio es identificar las pruebas científicas actuales sobre la eficacia del tratamiento tópico con insulina en las patologías de la superficie ocular. A pesar de la escasa información actualmente disponible sobre este tema, los estudios incluidos en este trabajo detallan resultados prometedores en relación con el uso de insulina tópica promoviendo la reepitelización corneal. Los casos incluidos muestran grupos de participantes de diferentes países, con amplios rangos de edad (2 a 95 años), con patologías oculares previas y diversos tratamientos recibidos antes del uso de insulina tópica (lágrimas artificiales, antibióticos, antivirales, antiinflamatorios, gafas de contacto terapéuticas, suero autólogo, inmunosupresores y técnicas quirúrgicas como el uso de membrana amniótica) o tras el desbridamiento corneal en procedimientos quirúrgicos.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una córnea desepitelizada muestra una gran respuesta inflamatoria y ausencia de queratocitos, caracterizada por un proceso de apoptosis posiblemente mediado por la interleucina 1 (IL-1), radicales libres de oxígeno y la presencia de células polimorfonucleares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Esta reacción puede dar lugar a cambios osmóticos y enfermedades metabólicas del estroma que dificultan aún más la reepitelización de la lesión, dando lugar a posibles úlceras persistentes o al derretimiento de la córnea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Los nuevos tratamientos dirigidos a la curación de estos defectos de la superficie ocular deben dirigirse a los procesos moleculares de reepitelización para obtener resultados óptimos en tiempo y calidad de curación, evitando procesos de hiperplasia epitelial o proliferación incontrolada de queratocitos estromales que podrían acabar en leucomas o <span class="elsevierStyleItalic">haze</span> corneal en fases tardías<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque en la actualidad no existe un manejo claramente establecido para el tratamiento de la DEP, existen múltiples opciones terapéuticas como terapias convencionales antes mencionadas. En la actualidad, ha surgido un gran interés en la investigación de terapias reemergentes como el efecto de la insulina tópica. El uso de esta como tratamiento de los defectos de la superficie ocular fue descrito por primera vez en 1945 por Aynsley, quien informó de mejoras en los tiempos de cicatrización de las úlceras corneales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">9,16</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo, no existe un protocolo establecido para la preparación y dosificación de la mezcla de insulina con las concentraciones utilizadas en estos estudios (desde 1 UI/ml hasta 100 UI/ml) y utilizando diferentes tipos de insulina (insulina regular –Humalog® (Laboratorio Raffo, Utrech, Países Bajos)–, insulina humana –Actrapid®– y todas ellas preparadas con diferentes tipos de lubricantes).</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los estudios revisados, los autores informan de buenos resultados en la curación de los defectos epiteliales corneales. En uno de los estudios incluidos en esta revisión se documentó un cierre incompleto del DEP en 4 participantes, con una reducción media del área del 91,5%, lo que indica una alta efectividad de esta terapia, además de que no se reportaron casos de recidiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Soares et al. reportaron un 90% de reepitelización completa, en el 10% restante no fue posible adaptar una lente de contacto debido a lagoftalmos paralítico, ectropión y parpadeo incompleto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con insulina Actrapid® (marca de ADN recombinante de insulina humana de acción rápida) en los estudios de Bastion et al. y Fai et al. tuvieron tiempos de recuperación más cortos en comparación con los documentados con insulina regular (Wang et al. y Diaz et al.), y en relación con los informes que no documentan el tipo de insulina que se utilizó (Fobelo et al., Tonng et al.). Una posible explicación es que la insulina Actrapid® es una insulina con un inicio de acción a los 30 min. Su efecto máximo se alcanza entre 1,5 y 3,5 h, con una duración aproximada de 7 u 8 h.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Por otro lado, la insulina regular es una insulina humana recombinante de ADN de acción intermedia con un inicio a los 30 min y un efecto máximo entre 2 y 3 h después de su aplicación, siendo efectiva durante aproximadamente 3 a 6 h.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Esta información sugiere que la duración de la insulina podría ser un factor determinante en su efecto terapéutico, ya que la insulina tiene una baja estabilidad conformacional, pudiendo ser fácilmente degradada por enzimas presentes en el medio biológico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Sin embargo, se requieren más investigaciones para verificar esta hipótesis.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La selección del vehículo de la insulina, siendo en la mayoría de los casos polietilenglicol y propilenglicol, puede o no ser un factor contribuyente en el proceso de reepitelización. Este vehículo se utilizó en los estudios que presentaron una mayor velocidad de cicatrización así como en los que requirieron un mayor tiempo de tratamiento. El polietilenglicol y el propilenglicol son lubricantes oculares que proporcionan humedad y lípidos complementarios a la superficie ocular, indicados como tratamiento sintomático del ojo seco. Mejoran la superficie ocular ya que aumentan la estabilidad de la película lagrimal, lo que favorece un ambiente propicio para la cicatrización y renovación tanto de las células epiteliales como de las células caliciformes, además de la disminución en la expresión de marcadores inflamatorios como el antígeno leucocitario humano DR presente en patologías de ojo seco; logrando así optimizar la homeostasis de la superficie ocular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la concentración de insulina, se identificó una relación directa con el tiempo de cicatrización según los trabajos de Fai et al. y Bastion et al., que demostraron que la insulina es mejor que la solución salina normal. Asimismo, en el estudio de Diaz et al., 2021 se documentó que la insulina tópica presentaba mejores resultados de epitelización que el suero autólogo.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> Sin embargo, entre las diferentes concentraciones de insulina, las concentraciones bajas (1 UI/ml) fueron más eficaces, lo que podría estar relacionado con los efectos tóxicos de la introducción frecuente de insulina tópica en una superficie ocular previamente lesionada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. No obstante, se cree que esta diferencia en los tiempos de cicatrización guarda mayor relación con el tipo de insulina y la etiología causante del defecto epitelial que con su concentración.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la etiología, en los estudios revisados se observó que la cicatrización más rápida se producía en las lesiones de origen neurotrófico de estadio inferior (defecto epitelial sin defecto estromal),<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y las secundarias a vitrectomía. Por el contrario, las quemaduras infecciosas o químicas tardaron más en resolverse. Esto podría explicarse porque el epitelio influye en los procesos de activación celular y metabólica del estroma durante la cicatrización tisular, por lo que en patologías en las que el daño epitelial es más extenso y profundo, la capacidad regenerativa del estroma puede estar más comprometida.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> Además, las quemaduras químicas tienen mayor riesgo de presentar daño en las células madre del limbo, lo que dificulta los procesos de epitelización.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las limitaciones, cabe destacar la variabilidad en las metodologías utilizadas en los estudios analizados y las diferentes patologías o lesiones en las que se evaluó el uso de insulina tópica.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es necesario seguir investigando sobre los efectos de la insulina tópica en los defectos epiteliales, debido a la escasa bibliografía, esta es la principal limitación de este trabajo. Es fundamental compararla con placebos y otras terapias innovadoras como la sustancia P (por su efecto citogenético sobre las células epiteliales y su capacidad para estimular la síntesis de ADN y el crecimiento celular), el factor de crecimiento tipo 1 similar a la insulina (IGF-1) (por su capacidad para estimular la migración de las células epiteliales al estroma corneal) o conjuntamente por su posible efecto sinérgico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo, debe analizarse su acción en comparación con otras terapias emergentes, tales como; el factor de crecimiento nervioso humano recombinante (Cenegermin), que es importante en el mantenimiento y diferenciación de las células nerviosas, expresándose sus receptores en estructuras del segmento anterior; las terapias matriciales (Regeneration Agent, RGTA®), ya que son polisacáridos que sustituyen al heparán sulfato destruido con dos funciones principales: la primera es la restauración de la estructura de la matriz extracelular (MEC), al permitir la unión de diferentes proteínas de la MEC, y la segunda como función protectora al regular el proceso de proteólisis de las proteínas de la MEC; moduladores de la unión celular de tipo GAP (CODA001), que disminuyen la expresión de las conexinas (conexina 43), elevadas en los defectos epiteliales, limitando así la extensión de la lesión, la inflamación, el edema y aumentando la recuperación epitelial; y moduladores de las metaloproteinasas (timosina β4), que provocan un aumento de la migración celular del epitelio corneal, actuando como regulador de la polimerización de los filamentos de actina.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">16,20,21</span></a> Se sugiere estudiar la comparación del comportamiento de la insulina tópica frente a la insulina administrada en sistemas de liberación, como la fibroína de seda (SF) debido a su biocompatibilidad, biodegradación, alta resistencia mecánica y permeabilidad al vapor de agua.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> La SF es una proteína presente en los capullos de los gusanos de seda, que se ha estudiado como posible agente de regeneración tisular debido a las propiedades antes mencionadas y como sistema de liberación, ya que es un estabilizador enzimático (utilizado en vacunas vivas) <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6,22–24</span></a>. Por último, se considera una molécula inmunomoduladora debido a su acción en la activación de la vía NF-k β que estimula la secreción de factores de crecimiento, como el factor de crecimiento endotelial, y reduce la expresión de interleucinas, como l a IL-6, IL-10 y TNF-α (factor de necrosis tumoral α), controlando así la inflamación y contribuyendo al proceso de cicatrización<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6,25</span></a>.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo, se sugiere investigar el ojo seco, que es una de las principales causas de los defectos epiteliales persistentes en la córnea, ya que podría tener un efecto terapéutico favorable dado el mecanismo de acción de la insulina. En la actualidad, la investigación para el tratamiento del ojo seco está pasando de una terapia basada en el control de los síntomas a otra que trata los factores biológicos y moleculares básicos que causan el trastorno. En este sentido, la insulina podría desempeñar un papel importante debido a sus propiedades anabólicas y potencialmente antiinflamatorias. Del mismo modo, es necesario realizar estudios sobre el vehículo adecuado para la preparación de la mezcla de insulina, teniendo en cuenta diferentes componentes como: polietilenglicol, propilenglicol, ácido poliacrílico, carbómero 940, carboximetilcelulosa, ácido hialurónico o hialuronato sódico, hidroxietilmetilcelulosa, alcohol polivinílico y povidona.</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Conclusiones</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La insulina tópica como terapia reemergente para el tratamiento de las úlceras persistentes es una posibilidad terapéutica que debe considerarse siempre que se tenga en cuenta la patología, el tipo de insulina y la concentración, destacando una mayor eficacia en concentraciones bajas (1 UI/ml - 25 UI/ml), con insulinas de acción intermedia, en úlceras neurotróficas e inducidas durante la cirugía vitreorretiniana, probablemente extrapolable a diversos tipos de defectos epiteliales corneales persistentes de origen no infeccioso.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la insulina tópica parece ser un tratamiento sencillo y eficaz para la DEP, es necesario realizar estudios prospectivos, en los que se identifique el tipo y la concentración más adecuados para su uso, y así lograr una optimización de la terapia y determinar su eficacia, además de su comparación con terapias innovadoras.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Financiación</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores no han recibido apoyo financiero para la investigación, autoría y/o publicación de este artículo.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conflicto de intereses</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1876987" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1628240" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1876986" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1628239" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Métodos" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Búsqueda bibliográfica" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Selección de estudios" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Debate" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conclusiones" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2022-11-01" "fechaAceptado" => "2023-01-26" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1628240" "palabras" => array:6 [ 0 => "Defecto epitelial" 1 => "Epitelio corneal" 2 => "Insulina tópica" 3 => "Úlcera corneal" 4 => "Queratopatía" 5 => "Úlcera corneal neurotrófica" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1628239" "palabras" => array:6 [ 0 => "Epithelial defect" 1 => "Corneal epithelium" 2 => "Topical insulin" 3 => "Corneal ulcer" 4 => "Keratopathy" 5 => "Neurotrophic corneal ulcer" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El propósito es identificar a través de una revisión sistemática de la literatura, la evidencia actual frente a la eficacia del tratamiento de la insulina tópica en patologías de la superficie ocular. Se implementó una búsqueda de literatura en bases de datos de indexación médica Medline (Pubmed), Embase y Web Of Science a través de palabras claves como «insulin» AND «córnea» OR «corneal» OR «dry eye» artículos publicados en inglés o español en los últimos once años (2011-2022). Se identificaron nueve artículos con 180 participantes provenientes de Estados Unidos, España, Irlanda, Canadá, Portugal y Malasia, con defectos epiteliales persistentes refractarios y secundarios a vitrectomía, cuya extensión de la lesión fue de 3,75 mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> hasta 65,47 mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>. La preparación fue disuelta con lágrimas artificiales y la concentración de insulina fue desde 1 UI/ml hasta 100 UI/ml. En todos los casos la resolución del cuadro clínico fue completa con un tiempo de curación desde 2,5 días hasta 60,9 días siendo este último un caso secundario a una quemadura por cáusticos de difícil control. La insulina tópica ha sido efectiva para el tratamiento de defectos epiteliales persistentes; la de acción intermedia y en bajas concentraciones demostró menor tiempo de resolución, en úlceras neurotróficas y secundarias a vitrectomías.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The purpose is to identify, through a systematic literature review, the current evidence regarding the effectiveness of topical insulin treatment in ocular surface pathologies. A literature search was implemented in Medline (Pubmed), Embase and Web Of Science medical indexing databases by using keywords such as “insulin” AND “cornea” OR “corneal” OR “dry eye” in published papers in English or Spanish within the last eleven years (2011-2022). Nine papers were identified with 180 participants from the United States, Spain, Ireland, Canada, Portugal and Malaysia, with persistent refractory epithelial defects and secondary to vitrectomy, whose extension of the lesion was from 3.75 mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> to 65.47 mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>. The preparation was dissolved with artificial tears and the insulin concentration ranged from 1 IU/ml to 100 IU/ml. In all cases, the resolution of the clinical picture was complete with a healing time from 2.5 days to 60.9 days, the latter being a secondary case to a difficult-to-control caustic burn. Topical insulin has been effective for the treatment of persistent epithelial defects. The intermediate action and low concentrations showed a shorter resolution time in neurotrophic ulcers and induced during vitreoretinal surgery.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2374 "Ancho" => 2516 "Tamanyo" => 275778 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagrama de flujo para la selección de artículos.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AINE: antiinflamatorios no esteroideos; AU: oculus uterque; DNS: grupo control; DCT: grupo diabético tratado con medicación postoperatoria convencional; DTI: grupo diabético tratado con insulina tópica 1 unidad; DTI 0,5: grupo tratado con insulina tópica 0,5 unidades; DTI 1: grupo tratado con insulina tópica 1 unidad; DTI 2: grupo tratado con insulina tópica 2 unidades; NDCT: grupo no diabético tratado con medicación postoperatoria convencional; OD: oculus dexter; OS: oculus sinister; UI: unidad internacional.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor, año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Número de asunto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Región \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Patología (indicación para utilizar insulina) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedades sistémicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Antecedentes oculares \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gestión previa al uso de insulina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Solución de insulina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis de insulina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Extensión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo de reepitelización (media, días) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comparación de medicamentos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Acontecimientos adversos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bastion et al., 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Kuala Lumpur (Malasia) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31-69 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio retrospectivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cicatrización postoperatoria de la herida epitelial corneal tras vitrectomía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diabetes mellitus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Desprendimiento de retina regmatógeno (n=3), desprendimiento de retina total (n=1), hemorragia vítrea (n=3), hemorragia vítrea y desprendimiento de retina traccional (n=1), desprendimiento de retina regmatógeno y desprendimiento de retina traccional (n=1), membrana epirretiniana (n=1), glaucoma secundario (n=1), hemorragia vítrea y desprendimiento de retina traccional y desprendimiento de retina regmatógeno (n=1), desprendimiento de retina regmatógeno y hemorragia vítrea y cristalino subluxado (n=1), agujero macular de espesor completo (n=1), cristalino posluxado y desgarro gigante de retina (n=1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de insulina (Actrapid® HM insulina 1000 UI) contiene 250 UI + 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de solución salina normal, total de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml (50 UI/ml). DTI: 1 UI de insulina tópica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">DTI: 4 veces al día (QID) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">DTI: 63,92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> ± 12,63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>; DCT: 63,14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> ± 12,40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>; NDCT: 65,47<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> ± 11,39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">DTI: 2,5; DCT: 5; NDCT: 2,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">DCT y NDCT: tratamiento convencional postoperatorio (dexametasona y ciprofloxacino) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No comunicado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bourke et al., 2019<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dublin (Irlanda) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Caso clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Úlcera corneal neurotrófica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neurofibromatosis tipo 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipopión, meningioma del nervio óptico izquierdo y denervación corneal izquierda \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gotas de vancomicina y ceftazidima, ciprofloxacina oral. VitA Pos (pomada con vitamina A) y pomada de cloranfenicol. Gotas de prednisolona e HYLO-FORTE (hialuronato 0,2%), tarsorrafia. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Insulina Actrapid® en Systane® (polietilenglicol y propilenglicol) a una concentración de 1 UI/ml1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 veces al día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">-</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No comunicado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Díaz et al., 2020<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Madrid (España) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20-92 (edad media 72,2 años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio prospectivo no aleatorizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Defectos epiteliales persistentes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Etiología DEP: Queratitis infecciosa (n=7), queratopatía cálcica (n=5), cirugía ocular previa(n=3), lagoftalmos (n=3), queratopatía bullosa (n=2), enfermedad ocular herpética (n=1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vancomicina, ceftazidima, eritromicina, ganciclovir, fluorometolona, lágrimas artificiales, lentes de contacto, moxifloxacino, dexametasona, plasma rico en plaquetas, netilmicina, suero autólogo, moxifloxacino, tobramicina, voriconazol, trasplante de membrana amniótica, ciclosporina. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Insulina regular en lágrimas artificiales a base de polietilenglicol y propilenglicol a una concentración de 1 UI/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 veces al día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> (media) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">34,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No comunicado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Díaz et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> 2021 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">84 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Madrid (España) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10-95 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Serie retrospectiva consecutiva de casos y controles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Defectos epiteliales persistentes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diabetes mellitus (n=15) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Glaucoma (n=21), trastornos retinianos (n=11), alteraciones corneales (n=30), uveítis (n=9), otros (n=2), ninguno (n=27). Etiología DEP: Infecciosa (n=26), neurotrófica (n=30), alteraciones crónicas de la superficie ocular (n=24), inmunomediada (n=4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lubricación intensiva (n=84), lentes de contacto vendadas (n=52), oclusión (n=19), antibióticos (n=77), antivirales (n=15), doxiciclina (n=35), corticosteroides (n=25), suero autólogo (n=32), ciclosporina (n=4), trasplante de membrana amniótica (n=6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Insulina de acción rápida (Actrapid®) diluida en una base de polietilenglicol y polipropilenglicol a una concentración de 1 UI/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 veces al día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Grupo de casos (tratados con insulina tópica): 14,8 ± 16,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> (media)Grupo de control (tratado con suero autólogo): 18,6 ± 15,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> (media) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Grupo de casos: 32,6 ± 28,3Grupo de control: 82,6 ± 82,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Suero autólogo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No comunicado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fai et al., 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Kuala Lumpur (Malasia) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40-75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio doble ciego, aleatorizado y controlado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cicatrización postoperatoria de la herida epitelial corneal tras vitrectomía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diabetes mellitus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Enfermedad diabética ocular avanzada (n=23), desprendimiento de retina (n=2), reparación macular (n=6), lente intraocular luxada (n=1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Grupo de control (DNS): solución salina normal al 0,9%; DTI 0,5: insulina tópica 0,5 UI; 1,25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml (125 UI) de insulina Actrapid® HM + 3,75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de solución salina normal al 0,9%, total de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml (25 UI/ml); DTI 1: insulina tópica 1 UI; 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml (250 UI) de Actrapid® HM + 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de solución salina normal al 0,9%, total de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml (50 UI/ml), y DTI 2: insulina tópica 2 UI; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de solución salina normal al 0,9%.5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml (250 UI) de Actrapid® HM + 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de solución salina normal al 0,9%, total de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml (50 UI/ml), y DTI 2: insulina tópica 2 UI; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml (500 UI) de insulina Actrapid® HM sin solución salina normal al 0,9%, total de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml (100 UI/ml). \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Grupo de control (DNS): 4 veces al día (QID); DTI 0,5: 4 veces al día (QID); DTI 1: 4 veces al día (QID); DTI 2: 4 veces al día (QID). \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Grupo de control (DNS): 60,32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> ± 12,92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>; DTI 0,5: 62,52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> ± 57,16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>; DTI 1: 57,16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> ± 26,43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>; DTI 2: 59,50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> ± 10,04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">DTI 0,5: 3; DTI 1 y DTI 2: 6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Solución salina normal al 0,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No comunicado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fobelo et al., 2020<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sevilla (España) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">41 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Caso clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Úlcera corneal persistente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Quemadura cáustica de la superficie ocular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lentes de contacto vendadas, tobramicina tópica, diclofenaco tópico, suero autólogo tópico, lágrimas artificiales tópicas, queratoplastia penetrante, recubrimiento de membrana amniótica. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gotas de insulina 50 UI/mL (1 UI/gota) (no se informó del tipo o marca de insulina ni del vehículo utilizado) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1-2 gotas 4 veces al día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">56 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No comunicado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Soares et al., 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Espinho (Portugal) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13-92 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio observacional retrospectivo de un solo centro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Queratopatía neurotrófica estadio 2 o 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diabetes mellitus, causas del sistema nervioso central (neuroma acústico, traumatismos y postoperatorios neuroquirúrgicos) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Queratitis por herpes simple, queratoplastia pospenetrante, traumatismos crónicos y abuso de AINE tópicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lubricación con lágrimas artificiales, antibióticos tópicos u orales, corticoides tópicos y/u orales, antivirales, tapones puntuales, lentes de contacto terapéuticas, cirugía de membrana amniótica y tarsorrafia temporal. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Insulina de acción rápida en lágrimas artificiales a base de polietilenglicol a una concentración de 1 UI/ml. Se aplicó una lente de contacto terapéutica para la córnea y gotas de fluoroquinolona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 gota 4 veces al día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Queratopatía neurotrófica estadio 2: 18Queratopatía neurotrófica estadio 3: 29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No comunicado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Wang et al., 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Wisconsin (Estados Unidos) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2-73 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio retrospectivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Úlceras corneales neurotróficas o defectos epiteliales refractarios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diabetes mellitus (n=1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Teratoma, proptosis y lagoftalmos (n=1), aniridia y glaucoma congénito bilateral (n=1), queratoconjuntivitis por herpes zoster (n=1) y queratopatía neurotrófica (n=3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lágrimas artificiales, pomada antibiótica, injerto de membrana amniótica, lente de contacto vendada, tarsorrafia, tratamiento tópico crónico con esteroides \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Insulina regular en lágrimas artificiales a base de polietilenglicol y propilenglicol a una concentración de 1 UI/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">De 2 a 3 veces al día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14,33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> (media) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13.5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Queratopatía cristalina (probablemente secundaria al uso crónico de esteroides tópicos) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tong et al., 2020<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vancouver (Canadá) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">55 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Caso clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Úlcera corneal persistente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diabetes mellitus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Queratitis neurotrófica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lágrimas artificiales tópicas no conservadas, moxifloxacino, valaciclovir oral, prednisolona tópica al 1%, lentes de contacto vendadas y tarsorrafia temporal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gotas de insulina (25 UI/mL) (no se informó del tipo o marca de insulina ni del vehículo utilizado) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 gota 6 veces al día en cada ojo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33,75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> (OD) y 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> (OS) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No comunicado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características de los pacientes con defecto corneal tratados con insulina tópica</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:25 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Novel Therapy to Treat Corneal Epithelial Defects: A Hypothesis with Growth Hormone" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "B. 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