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La forma farmacéutica más usada en este tipo de administración son las gotas oftálmicas o colirios (soluciones o suspensiones estériles), que representan más del 90% de todas las formulaciones oftálmicas seguidas, a continuación, por las pomadas oftálmicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Constituyen medicamentos de fácil utilización que no necesitan de personal sanitario cualificado para su administración.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, estas formas farmacéuticas presentan importantes limitaciones debido a la anatomía y a la fisiología del ojo, que está dotado de una serie de barreras fisiológicas y mecanismos de eliminación que lo protegen y dificultan en gran medida el paso de sustancias externas, incluyendo los propios fármacos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Por otro lado, los principios activos tienen una permanencia muy limitada en la superficie ocular (entre 2 y 3 minutos en la película lagrimal) ya que existen mecanismos fisiológicos de defensa que intentan eliminarlos: parpadeo, drenaje nasolagrimal, degradación metabólica <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span>, capacidad de dilución de las lágrimas y la baja permeabilidad del epitelio corneal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, la conjuntiva absorbe fácilmente sustancias en comparación con la córnea debido a su mayor permeabilidad y área superficial. Esta absorción se considera no productiva porque el fármaco pasaría directamente a circulación sistémica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es conocido también que aproximadamente el 50% de la gota instilada en el ojo se drena directamente a través del conducto nasolagrimal, por lo que la biodisponibilidad del fármaco no asciende a más de un 1-5%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. Este hecho trae como consecuencia la necesidad de que el fármaco esté en altas concentraciones en la formulación, siempre y cuando no existan limitaciones en su fabricación. Es decir, que el medicamento sea viable desde el punto de vista de su elaboración, estabilidad e inocuidad.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra consecuencia es la obligatoriedad de administrarlo repetidamente, lo que incita el incumplimiento y la poca adherencia terapéutica a los tratamientos (especialmente en enfermedades crónicas), además de provocar grandes fluctuaciones en las concentraciones farmacológicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Se puede añadir también que existen ciertas dificultades de manipulación en algunos grupos de pacientes como son los geriátricos, riesgos de contaminación a la hora de instilar la medicación (entre el 20 y 80% de los pacientes) y que algunos pacientes no instilan exactamente una gota<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">4,6</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aun así, la tecnología farmacéutica intenta, en la medida de lo posible, utilizar estrategias de formulación y excipientes que ayuden a mejorar la biodisponibilidad ocular de los fármacos, minimizando las posibles pérdidas. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se recogen dichas estrategias en función de las formas farmacéuticas utilizadas actualmente, indicando los excipientes críticos de su formulación y sus limitaciones más importantes.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este contexto, las lentes de contacto se presentan como sistemas de liberación de fármacos que subsanan en gran medida las limitaciones anteriormente expuestas ofreciendo, además, ventajas adicionales. Por ello, en los últimos años, se ha investigado con más empeño el uso de lentes de contacto como sistemas portadores de fármacos, ya que pueden aumentar la biodisponibilidad de los mismos, proporcionando un aumento de la eficacia y cumplimiento terapéuticos.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo tanto, el objetivo general que se plantea en el presente artículo es describir los distintos avances llevados a cabo en el desarrollo de lentes de contacto como sistemas de liberación de principios activos en el tratamiento de diversas patologías oculares. Para ello se proponen los siguientes objetivos parciales: i) conocer los requerimientos estructurales y tecnológicos de las lentes de contacto para liberar principios activos de forma adecuada; ii) estudiar las diferentes estrategias que existen para fabricar dichas lentes de contacto y iii) analizar las aplicaciones terapéuticas y tipos de fármacos susceptibles de ser vehiculizados en estas lentes de contacto.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Material y métodos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente trabajo de revisión bibliográfica se ha llevado a cabo mediante la búsqueda de información en bases de datos como Pubmed, ProQuest, Web of Science, Scopus o ScienceDirect. A dichas bases de datos se ha accedido a través de los recursos electrónicos de la página web de la Universidad de Sevilla, seleccionando bases de datos de Farmacia y Medicina.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estrategia de búsqueda de artículos bibliográficos se ha realizado con el fin de alcanzar el objetivo final de la revisión: describir y analizar las lentes de contacto que liberan principios activos y su funcionamiento. Se realizó la búsqueda de información sobre las lentes de contacto que liberan fármacos, sin acotar los años, en las bases de datos citadas anteriormente, usando los siguientes descriptores en inglés: <span class="elsevierStyleItalic">contact lenses</span>, <span class="elsevierStyleItalic">drug delivery</span>, <span class="elsevierStyleItalic">ophthalmic administration</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ocular bioavailability</span>. Los criterios de inclusión en la búsqueda de información han sido artículos tanto de revisión como experimentales, en inglés y español, sobre el tema en cuestión. 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El reto tecnofarmacéutico que se plantea, por tanto, es conseguir la óptima liberación controlada del principio activo, sin sacrificar ninguna propiedad crítica de la lente como pueden ser la permeabilidad a iones y al oxígeno, la transparencia y la humectabilidad, entre otras. También es importante asegurar las condiciones de procesamiento y de almacenamiento del sistema sin que el principio activo pierda ninguna de sus propiedades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras realizar la búsqueda de bibliografía en las condiciones descritas en el apartado de Metodología, se encontraron un total de 50 artículos. Tras analizarlos cuidadosamente, se seleccionaron un total de 46 que fueron los que cumplieron con los criterios de inclusión.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las siguientes figuras se muestra la distribución de la producción científica en función del país de origen (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>), el número de artículos por año (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>) y la distribución por área de conocimiento (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados sobre la producción por países (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>) indican diferencias notables entre los tres primeros países productores (India, Estados Unidos y Egipto) y el resto. Cabe destacar que España es el primer país europeo y quinto mundial que aparece como productor. Por lo que respecta al número de artículos publicados por año (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>), la evolución temporal muestra claramente un interés creciente de estos sistemas como portadores de fármacos. Por último, la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> muestra las áreas científicas donde se encuadran estas publicaciones. Como era de esperar, el mayor porcentaje corresponde al área de Farmacología y Tecnología Farmacéutica con un 63% aproximadamente.</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Lentes de contacto como sistemas de liberación de fármacos</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según la bibliografía consultada, se ha demostrado que los fármacos vehiculizados en lentes de contacto presentan una biodisponibilidad corneal muy superior a la que presentan en gotas oftálmicas. Se estima que la biodisponibilidad es aproximadamente un 50% en el primero de los casos, frente a menos de un 5% en el segundo caso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Cuando una lente de contacto se coloca sobre el ojo, esta queda separada de la córnea por una fina capa de fluido que tarda aproximadamente media hora en diluirse. Si logramos situar en dicha capa una cierta concentración de fármaco aumentaríamos el tiempo de contacto fármaco-córnea por lo que se podría esperar ese incremento de biodisponibilidad en torno al 50% en comparación con la aplicación de gotas oculares (entre 1-5%). Además la absorción conjuntival se vería disminuida por lo que pasaría menos fármaco a circulación sistémica y se podrían disminuir los efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este aumento de biodisponibilidad reduciría la dosis necesaria dando lugar a un alto cumplimiento terapéutico en los pacientes y a una doble función: corrección refractiva y administración de fármacos. Al mismo tiempo, el uso de lentes de contacto desechables o de uso diario reduciría la exposición a los conservantes presentes en la formulación de las gotas oftálmicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1965, Otto Wichterle y Drahoslav Lim patentaron por primera vez la idea de administrar fármacos mediante lentes de contacto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">4,18,19</span></a>. Estas lentes estaban elaboradas a base de poli-2-hidroxietilmetacrilato (p-HEMA). Los autores estudiaron la difusión del ácido bórico como antibacteriano a través de este material para su posterior liberación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de este primer experimento, surgieron otros estudios que evaluaban otras variables: tipo de fármaco, concentraciones del mismo, métodos de preparación, forma de la lente, etc., teniendo en cuenta que todos se basaban en la misma metodología: embeber la lente en una solución del fármaco. Este nuevo sistema de administración demostró tener mayor biodisponibilidad que las gotas oftálmicas, pero tenía un gran inconveniente: el fármaco se liberaba de forma masiva en el momento que se colocaba la lente. Este hecho supuso una dificultad en los avances hacia su comercialización debido al desinterés que generó esta circunstancia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">15,18</span></a>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los últimos años, se ha retomado el interés por estos sistemas cambiando el enfoque en la metodología de elaboración. Se trabaja en el diseño de lentes que puedan incorporar fármacos en su estructura para su posterior liberación en lugar de embeber las lentes en las disoluciones de dichos fármacos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. Además, estas lentes tienen un mercado potencial enorme, ya que los usuarios de lentes de contacto superan los 125 millones de personas en todo el mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Características de las lentes de contacto</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las lentes de contacto son dispositivos ópticos diseñados para cubrir la córnea. Al colocar la lente sobre esta, la superficie posterior de la lente se mantiene estrechamente adherida al globo ocular debido a la tensión superficial de la película lagrimal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las lentes de contacto pueden ser rígidas o blandas según su módulo de elasticidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Las lentes rígidas no son sistemas adecuados para la administración prolongada de fármacos porque apenas son permeables a la humedad y, debido a su rigidez, son incómodas de usar, necesitándose un periodo de adaptación. Sin embargo, las lentes de contacto blandas, son muy sencillas de colocar y muy tolerables, por lo que sí se pueden usar para este fin<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a las lentes de contacto blandas, Wichterle y Lim desarrollaron un prototipo elaborado con p-HEMA, que contenía aproximadamente un 40% de agua (en estado completamente hidratado), tenía excelente humectabilidad y poseía ventajas sobre las lentes rígidas, aumentando la comodidad del paciente y reduciendo su tiempo de adaptación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente, se fueron introduciendo subunidades de monómeros tanto hidrofóbicos como hidrofílicos en la fabricación de lentes de contacto blandas. Por ejemplo, el monómero hidrofílico N-vinilpirrolidona, que con el grupo amida que contiene aporta polaridad, excelente biocompatibilidad y muy poca citotoxicidad. El glicerol metacrilato que tiene dos grupos hidroxilos y es más hidrofílico que el HEMA, se usa para lentes de contacto blandas de uso diario. El otro monómero hidrofílico usado es el ácido metacrílico (MAA), que gracias a los grupos ionizados que contiene (cargados negativamente) dentro de la matriz, permite a la lente de contacto absorber más cantidad de agua. Pero, desgraciadamente esto también tiene ciertas desventajas relacionadas con la sensibilidad, cambios de tonicidad y de pH. La fosforilcolina es un material que se usa como recubrimiento para aumentar la biocompatibilidad, reducir la adhesión bacteriana y la incrustación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El material que compone a las lentes de contacto blandas son polímeros que absorben gran cantidad de agua (30-80%), para formar hidrogeles cuya fase acuosa es permeable al oxígeno. Pueden ser de dos tipos: hidrogel o hidrogel de silicona.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las <span class="elsevierStyleItalic">lentes de hidrogel</span>, que presentan muy buena humectabilidad y comodidad inicial, el material es blando y flexible. En su contra presentan problemas de deshidratación de la lente, sequedad al final del día, posibilidad de alergias y coeficiente de permeabilidad al oxígeno bajo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Esto último es extremadamente peligroso porque su uso prolongado puede causar graves efectos adversos como son vascularización y ulceración de la córnea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. La córnea, al ser tejido no vascular, depende del suministro de oxígeno atmosférico para mantener los procesos metabólicos habituales.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">hidrogel de silicona</span>, desarrollado específicamente para fabricar lentes de contacto, permite un suministro de oxígeno de hasta seis veces mayor que otros materiales de hidrogel. Este material tiene excelentes propiedades ópticas, es suave y de fácil moldeado.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, presenta deficiencias que limitan su uso clínico. Son más hidrofóbicos, adsorben lípidos, suelen depositarse proteínas sobre este tipo de lente y cambian sus dimensiones con el envejecimiento. Además, son de mayor coste y son ligeramente más rígidas, lo que puede llevar a algo más de incomodidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La superficie ocular, como es de esperar, debe estar húmeda y oxigenada en todo momento, por tanto, la interferencia en el suministro de oxígeno se debe minimizar, ya sea por intercambio lagrimal con la película creada bajo la lente, por permeabilidad al oxígeno de la lente o por ambos motivos.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El parámetro que mide la permeabilidad al oxígeno es el coeficiente Dk, característico de cada material. Se define como la cantidad de oxígeno que pasa a través del material de una lente de contacto durante un tiempo determinado y en unas condiciones específicas. Cuanto mayor es el Dk de una lente, mayor es la permeabilidad al oxígeno. Dk superiores a 20 durante el día y superiores a 75 durante la noche (cierre prolongado) se consideran adecuados para prevenir hipoxia corneal y edema<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La lágrima tiene una estructura trilaminar (capa lipídica, acuosa y mucosa) que se desorganiza debido a la presencia de la lente de contacto (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>). La película lagrimal prelente se estanca, y hace que aumente la evaporación. Además, se ha encontrado que las lentes de contacto pueden alterar la fisiología y el pH de la lágrima.</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las moléculas de agua son el medio de aporte de oxígeno ya que en esa agua es donde se puede disolver el oxígeno y difundir hacia la córnea. De ahí la importancia de la fase acuosa de un hidrogel: cuanto mayor es el contenido en agua, mayor es la permeabilidad al oxígeno.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El contenido en agua depende de las subunidades monoméricas particulares y del número de enlaces cruzados. A mayor número de enlaces cruzados, la cantidad de agua disminuye y, por ello, el flujo de oxígeno también. Una lente rígida debería flotar sobre la película lagrimal, moviéndose con el parpadeo y facilitando el flujo de lágrimas por debajo de la lente. La curva base y el diámetro de la lente determinan este movimiento. Diámetros y radios más grandes reducen el intercambio lagrimal y con ello el suministro de oxígeno a la córnea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las lentes de contacto también deben tener un índice de refracción similar al de la córnea, ser ópticamente transparentes, y ser biocompatibles.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Estrategias de fabricación de lentes de contacto portadoras de fármacos</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen diversas estrategias de fabricación de lentes de contacto que vehiculizan y liberan principios activos. A continuación se exponen las más interesantes encontradas en la presente revisión.</p><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">a) Inmersión de la lente en una solución del fármaco</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primer intento de obtener lentes de contacto que liberasen fármacos fue sumergiendo la lente convencional en una solución de fármaco durante 2-8 horas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">9,22</span></a>. Es el método más simple y el más económico y ha sido utilizado con numerosos fármacos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de lentes comerciales en este tipo de estrategia tiene la ventaja del fácil acceso a estas lentes al estar comercializadas, asegurando un producto consistente y reproducible. Estas lentes han demostrado una mayor eficacia en la administración de fármacos que las gotas oftálmicas, ya que las moléculas del fármaco tienen un tiempo de residencia más prolongado en la película lagrimal poslente que conduce a un aumento del flujo de fármaco a través de la córnea con menos drenaje del fármaco por el conducto nasolagrimal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las lentes de contacto disponen de canales y cavidades internos donde alojar las moléculas del fármaco. Esta capacidad va a depender, fundamentalmente, del contenido de agua, del grosor de la lente, del peso molecular del fármaco, del tiempo de inmersión y de la concentración del fármaco en la solución de inmersión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las principales limitaciones de esta estrategia radican en que para determinados fármacos tienen baja eficiencia de carga<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> y que su cinética de liberación tiende a ser rápida y no controlada, ya que el material de estas lentes comerciales no fue diseñado para liberar principios activos. En una hora aproximadamente liberan todo el fármaco, lo que significa que no es adecuada para la administración de fármacos a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">5,15</span></a>. Además, en algunos casos la transparencia de la lente se ve comprometida por la precipitación de los fármacos en la lente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>.</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal aplicación de esta estrategia podría encontrarse en aquellas afecciones en las que la dosis de fármaco administrada es más importante que la velocidad a la que se libera dicho fármaco. Por ejemplo, en alergias oculares, donde una sola dosis diaria de un fármaco es lo que se requiere. Por tanto, una lente desechable que libera esta dosis mientras corrige un error refractivo puede ser viable y de mucha utilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">b) Barreras de vitamina E</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta estrategia se aplica en lentes de contacto comerciales, para ralentizar las tasas de liberación de los fármacos. Consiste en usar la vitamina E, de naturaleza hidrófoba y con baja hidrosolubilidad, para crear un camino tortuoso y prolongar así el tiempo de difusión de los fármacos a través de la lente de contacto. La vitamina E es, además, totalmente biocompatible<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>.</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La deposición de una capa de vitamina E sobre la superficie de lentes de contacto ya sean de hidrogel o de hidrogel de silicona, hace el camino más tortuoso y prolongado a los fármacos hidrófilos, ya que tienen que sortearla para llegar a la superficie ocular, por tanto, se prolonga más el tiempo de difusión. Sin embargo, en el caso de fármacos hidrófobos, estos difunden a través de la molécula de vitamina y llegan a la superficie ocular más rápidamente que los anteriores. Con esto se consigue aumentar significativamente el tiempo de difusión hasta 400 veces para el timolol (fármaco hidrófilo) y 16 veces para la dexametasona (fármaco hidrófobo)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>.</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La deposición de la barrera de vitamina E, se hace mediante la inmersión de las lentes de contacto en una solución de vitamina E en etanol. La composición de la solución puede variar según la cantidad deseada a depositar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. A continuación se introduce la lente en agua, extrayéndose el etanol y permaneciendo la vitamina atrapada en el interior de la lente. La presencia de la vitamina E en la lente no afecta a la transparencia de la misma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>. Lo que sí se afecta, en cierta medida, por su presencia es el tamaño de la lente, la difusión del oxígeno y la permeabilidad iónica, que dependen del grosor de la barrera depositada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Por otro lado, sus propiedades antioxidantes aportan cierto grado de protección de la córnea contra la luz ultravioleta y previenen la oxidación de ciertos fármacos susceptibles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">5,24</span></a>.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">c) Impresión molecular</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La impresión molecular («<span class="elsevierStyleItalic">molecular imprinting</span>» en la bibliografía anglosajona) es uno de los métodos más investigados actualmente. Es una tecnología puesta a punto por Álvarez-Lorenzo et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>(2002). Consiste en sintetizar el polímero formador de la lente en presencia de la sustancia en cuestión, esto es, el principio activo. Así el fármaco actuaría como un molde durante el proceso de polimerización. Inicialmente, el fármaco se mezcla con una solución de los monómeros formadores de la lente. Dichos monómeros deben tener la capacidad de generar enlaces covalentes reversibles, enlaces iónicos, o puentes de hidrógeno con el fármaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>.</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este sistema se somete a polimerización, eliminando posteriormente el fármaco del entramado polimérico. Esto origina una serie de «huecos» o «cavidades» llamados sitios de memoria macromolecular. Estos sitios, con estructura 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D, imitan a «receptors» del principio activo que lograrían interaccionar con las moléculas del activo si volvieran a entrar en contacto con ellas, incrementando así la carga de fármaco en la lente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">5,19,24</span></a>.</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La carga de fármaco se realiza mediante la inmersión de las lentes en una solución del fármaco. Este se dirigirá hacia los sitios de memoria donde interaccionará con los huecos creados con anterioridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">d) Sistemas coloidales</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra posible estrategia contemplada es la utilización de partículas coloidales de diversa naturaleza cargadas con fármaco, dispersas dentro de la lente o inmovilizadas sobre su superficie mediante enlaces químicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>.</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han estudiado varios tipos de sistemas que se describen brevemente a continuación:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nanopartículas poliméricas. Son las más estudiadas actualmente. Las nanoesferas son esferas sólidas constituidas a partir de una matriz polimérica densa en las que el fármaco está disperso. Las nanocápsulas están constituidas por reservorios rodeados por una membrana polimérica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.Uno de los fármacos más estudiados en este tipo de sistemas ha sido el timolol<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">27,28</span></a>. También se ha estudiado la actividad antimicrobiana de nanopartículas de plata dispersas en las lentes de contacto alcanzándose resultados satisfactorios frente a <span class="elsevierStyleItalic">Psudomonas aeruginosa</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Liposomas. Son pequeñas vesículas esféricas, entre 100 y 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm, compuestas por bicapas lipídicas de fosfolípidos, que rodean una fase interna acuosa. Tanto la bicapa como la fase acuosa pueden actuar como reservorio de fármacos hidrofóbicos e hidrofílicos, respectivamente, por lo que los liposomas tienen gran versatilidad (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>.Los fosfolípidos pueden estar compuestos por fosfatidilcolina y colesterol. La concentración de este último influye en el tamaño del liposoma, en la eficacia de encapsulación de fármacos y en su liberación posterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.Los primeros estudios sobre liposomas de administración ocular fueron realizados por Smolin en 1981, que encapsuló idoxuridina, y demostró un aumento de la penetración corneal del principio activo en la queratitis herpética, en comparación con la solución del fármaco libre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>.Los liposomas destacan por su biocompatibilidad, sus propiedades anfifílicas, es decir con grupos hidrófilos e hidrófobos en la misma estructura, y su baja toxicidad. Sin embargo, también se considera que su estabilidad es menor que los sistemas políméricos ya que los fosfolípidos pueden sufrir degradación oxidativa. Además, el coste de los fosfolípidos naturales es muy elevado para el limitado volumen de su interior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Niosomas. Son estructuras químicamente estables, biodegradables, biocompatibles, compuestas por dos capas de tensioactivos no iónicos y que pueden transportar tanto moléculas lipófilas como hidrófilas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig. 6</a>). Su tamaño oscila entre 12 y 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.Los tensioactivos que han sido testados fueron Span® 40 y 60 con colesterol en diferentes relaciones molares, siendo la más más efectiva 7:423.</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dendrímeros. Son estructuras poliméricas tridimensionales, ramificadas, esféricas, con forma arborescente y con un tamaño entre 3 y 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm. Estas estructuras sirven como portadoras de fármacos, ya que estos se incluyen dentro de la misma (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig. 7</a>).La cantidad de grupos funcionales que poseen en la superficie puede conducir a interacciones multivalentes, que pueden traducirse en un aumento de las propiedades mucoadhesivas, un menor intercambio lagrimal y una mejor residencia precorneal. Esto se consigue gracias a las fuertes interacciones electrostáticas entre la mucina de las lágrimas y estas estructuras dendríticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nanoemulsiones. Son emulsiones con tamaño de gotícula de la fase interna en torno a 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm de diámetro. Se estudió la incorporación de este sistema a la lente de contacto durante el proceso de polimerización, consiguiéndose una rápida liberación inicial del fármaco, manteniéndose posteriormente constante durante un periodo de 10 días. El único inconveniente observado sería aquel relacionado con la toxicidad provocada por ciertos tensioactivos utilizados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">4,18</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nanomicelas. Están compuestas por moléculas anfifílicas, que pueden ser de naturaleza polimérica o surfactante. El interés de las nanomicelas reside en su alta capacidad de encapsulación, facilidad de preparación, y pequeño tamaño entre 10 y 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">30,31</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nanogeles de diamante activados por lisozima. Recientemente se ha descrito esta alternativa que consiste en incluir en las lentes de contacto un nanogel a base de carbono y quitosano que al entrar en contacto con la lisozima de las lágrimas libera el fármaco de forma controlada. Para no afectar los parámetros de la lente (transmitancia, permeabilidad al oxígeno y contenido en agua), este nanogel es dispersado en la matriz de p-HEMA formadora de la lente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>.</p></li></ul></p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Tratamiento de patologías oculares con lentes de contacto conteniendo fármacos</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia farmacológica con este tipo de dispositivos se ha utilizado en patologías tanto de la superficie ocular como del segmento anterior, así como del segmento posterior. A continuación se hace un resumen de las patologías y fármacos más estudiados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>.</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">• <span class="elsevierStyleItalic">Antibióticos</span>. La administración de este tipo de fármacos adquiere gran importancia ya que algunos cuadros infecciosos necesitan múltiples administraciones diarias.</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A este respecto, se consiguió una liberación de moxifloxacino durante 24 horas, utilizando el método de inmersión de las lentes de contacto comerciales en una solución del fármaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>. Se estudiaron varios parámetros en el ensayo, llegando a la conclusión que un factor fundamental fue la composición de la solución de fármaco: tampón fosfato y solución de lágrimas artificiales. La liberación fue más lenta en esta última, probablemente debido a la mayor viscosidad del medio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>.</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este mismo fármaco fue utilizado en lentes de contacto junto al ácido hialurónico como agente de bienestar, dando lugar a una lente denominada de «acción dual». La liberación de moxifloxacino se consiguió prolongar durante 48 horas evitándose además el «síndrome del ojo rojo» gracias a la utilización del ácido hialurónico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>.</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">• <span class="elsevierStyleItalic">Corticoides</span>. Es un grupo de fármacos ampliamente utilizados en la vía ocular. Un ejemplo es el caso de la dexametasona. Este fármaco se incorporó en lentes con barrera de vitamina E obteniéndose periodos de liberación que oscilaban entre 7 y 9 días de duración<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>.</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dexametasona se incorporó también a nanopartículas de quitosano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Una vez elaboradas dichas partículas, se mezclaron con monómeros de HEMA polimerizándose a continuación para obtener la lente. Dicha lente tuvo un grosor de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm y una transmitancia entre 95-98%. Los estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> revelaron una liberación del fármaco durante 10 días, alcanzando niveles constantes hasta los 22 días. Esto proporcionó un aumento en la biodisponibilidad en torno al 72% con respecto al colirio durante los primeros 10 días<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>.</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro estudio realizado con prednisolona obtuvo resultados similares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>. Las lentes de contacto fueron sumergidas en una suspensión conteniendo nanocápsulas de este fármaco. El análisis por SEM reveló la adherencia de las nanocápsulas a la superficie de la lente sin alterar parámetros tales como transparencia y permeabilidad. El perfil de liberación del fármaco puso de manifiesto una cesión sostenida en el tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>.</p><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">• <span class="elsevierStyleItalic">Antiinflamatorios</span>. El diclofenaco sódico se añadió mediante el método de impresión molecular a unas lentes de p-HEMA reticuladas con dimetacrilato de polietilenglicol. Se demostró que el fármaco interactuaba con el polímero de las lentes mediante uniones iónicas, consiguiéndose una liberación de orden cero durante 48 horas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra estrategia llevada a cabo con este mismo fármaco fue incorporarlo en unas lentes que poseían una multicapa de alginato-quitosano-alginato depositada sobre la superficie de la lente. Esta capa era densa, homogénea y muy hidrófila. No afectaba el índice de refracción y solo disminuía ligeramente la transmitancia, consiguiendo liberaciones de diclofenaco durante una semana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>.</p><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">• <span class="elsevierStyleItalic">Inmunosupresores</span>. La ciclosporina A es un fármaco poco soluble en agua y para uso oftálmico solo aparece formulado como emulsión. Esto trae consigo algunos inconvenientes tales como visión borrosa, dolor en el lugar de la instilación, irritación y lagrimeo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> por lo que sería muy útil y beneficioso para el paciente intentar proporcionarle un sistema de administración más adecuado y sin tantas molestias. Este fármaco se incorporó en lentes de contacto con barreras de vitamina E alcanzándose perfiles de liberación de orden cero durante un periodo aproximado de un mes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>.</p><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pirfenidona se utiliza en las quemaduras químicas alcalinas que son una causa importante de ceguera corneal. Este fármaco se incorporó en lentes de contacto con barreras de vitamina E obteniéndose resultados indicativos de un aumento en la biodisponibilidad del 40% al compararlo con el mismo fármaco vehiculizado en gotas oftálmicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>.</p><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">• <span class="elsevierStyleItalic">Alergia ocular</span>. En este tipo de patología se contempla una doble vertiente: la capacidad de las lentes de contacto para actuar como barrera física contra los antígenos aéreos y la utilización de esas mismas lentes como sistemas de liberación de fármacos. Esta doble acción podría mejorar la sintomatología de algunas alergias oculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>.</p><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El manejo terapéutico de la alergia ocular implica diferentes tipos de fármacos según la gravedad de los síntomas y la respuesta al tratamiento. Puede existir un abordaje preventivo con estabilizadores de mastocitos para disminuir la liberación de histamina y/o un abordaje con antihistamínicos, para prevenir la acción de la histamina ya liberada. Como ejemplo del primer grupo de fármacos se puede citar el cromoglicato sódico y como ejemplo del segundo, el ketotifeno. En ambos casos, la liberación de los fármacos fue bastante rápida, ocurriendo principalmente durante las primeras horas y nunca más allá de 4 horas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>.</p><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Soluri et al. utilizaron 14 tipos diferentes de lentes de contacto comerciales las cuales fueron sumergidas durante 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en una solución de ketotifeno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>. Los resultados obtenidos fueron muy similares a pesar de la gran variedad de composiciones de las distintas lentes, esto es, la liberación de la mayoría de la carga de fármaco se produce en las primeras horas lo que induce a pensar que el método de inmersión de la lente no permite obtener perfiles de liberación muy prolongados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>.</p><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros estudios llevados a cabo con olopatadina mediante el método de impresión molecular pusieron de manifiesto niveles de fármaco adecuados y sostenidos durante un día completo, minimizando la irritación ocular y la liberación de histamina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>.</p><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">• <span class="elsevierStyleItalic">Glaucoma</span>. Es una enfermedad crónica caracterizada por aumento de la presión intraocular y que necesita el aporte de fármacos a largo plazo. Habitualmente se utilizan colirios como forma farmacéutica de administración. Lo esencial para el tratamiento del glaucoma es mantener niveles terapéuticos constantes y de manera indefinida en el tiempo. Por lo tanto, conseguir una liberación de orden cero sería lo ideal en este caso.</p><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las investigaciones <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de lentes comerciales que han sufrido inmersión en una solución de fármaco, han mostrado los mismos resultados que con otro tipo de fármacos, liberación rápida e incontrolada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las lentes de contacto con barreras de vitamina E también se han ensayado en el tratamiento del glaucoma. Se han realizado experimentos con timolol y dorzolamida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">5,45</span></a>. Estas lentes aumentan el tiempo de liberación de 4 a 84 horas, en estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> en perros glaucomatosos, en comparación con los perros tratados con colirios o con lentes comerciales sin modificar y sometidas a un proceso de inmersión en soluciones de dichos fármacos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También se ha ensayado la metodología de la impresión molecular con timolol. El monómero funcional usado fue MAA en una lente de p-HEMA. Se observó que la adición de MAA aumentó significativamente la capacidad de carga y permitió la liberación de timolol durante más de 24 horas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otros ensayos se han desarrollado lentes de contacto blandas utilizando polímeros de N,N-dietilacrilamida y ácido metacrílico, que liberaron timolol durante aproximadamente 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, lo que abre posibilidades para permitir la liberación sostenida de fármacos hidrofílicos utilizando hidrogeles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>.</p><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de análogos de prostaglandinas como latanoprost, travoprost y bimatoprost, está muy extendido en el tratamiento del glaucoma debido a su frecuencia de dosificación de una vez al día y a sus leves efectos adversos.</p><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este conjunto de fármacos se han ensayado con diferentes metodologías (inmersión, nanopartículas de PLGA) alcanzándose resultados prometedores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">5,47</span></a>.</p><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Horne et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a> utilizaron lentes de hidrogel de silicona sumergidas en una solución de latanoprost en propanol. El ensayo de liberación in vitro utilizando lágrimas artificiales como medio puso de manifiesto un perfil de cesión controlado mediante difusión que se mantuvo durante 4 días<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>.</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Conclusiones</span><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilización de lentes de contacto portadoras de principios activos en determinadas patologías oculares puede ofrecer nuevas alternativas terapéuticas. La composición de la lente así como la estrategia utilizada para interaccionar con el fármaco determinan el rendimiento en la carga de fármaco y el perfil de liberación del mismo. Ambos parámetros son sumamente importantes para que la terapia farmacológica tenga éxito. Por otro lado, se debe contemplar también los requisitos de seguridad, eficacia y estabilidad para optimizar la producción de estos sistemas y que lleguen a constituir auténticos medicamentos.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conflicto de intereses</span><p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1560251" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1407319" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1560252" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1407320" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados y discusión" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Lentes de contacto como sistemas de liberación de fármacos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Características de las lentes de contacto" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Estrategias de fabricación de lentes de contacto portadoras de fármacos" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "a) Inmersión de la lente en una solución del fármaco" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "b) Barreras de vitamina E" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "c) Impresión molecular" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "d) Sistemas coloidales" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Tratamiento de patologías oculares con lentes de contacto conteniendo fármacos" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Conclusiones" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografia" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2019-04-01" "fechaAceptado" => "2019-07-14" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1407319" "palabras" => array:4 [ 0 => "Lente de contacto" 1 => "Biodisponibilidad ocular" 2 => "Liberación controlada" 3 => "Patologías oculares" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1407320" "palabras" => array:4 [ 0 => "Contact lenses" 1 => "Ocular bioavailability" 2 => "Controlled release" 3 => "Eye diseases" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La administración ocular de fármacos utilizando formas farmacéuticas tradicionales, como las gotas oftálmicas o pomadas entre otras, proporciona una baja biodisponibilidad de los fármacos así como múltiples administraciones al día con el consiguiente peligro de incumplimiento terapéutico. Aunque la tecnología farmacéutica ha intentado proponer diversas soluciones para aumentar la biodisponibilidad en las formas farmacéuticas más comunes, no ha sido del todo satisfactorio. En este contexto, las lentes de contacto se presentan como sistemas de liberación de fármacos que subsanan en gran medida estos dos grandes problemas y ofrecen otras ventajas adicionales. Por ello, en los últimos años, se ha investigado con más empeño el uso de lentes de contacto como sistemas portadores de fármacos, ya que pueden aumentar la biodisponibilidad de los mismos, proporcionando un aumento de la eficacia y cumplimiento terapéuticos.</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En la presente revisión se han referenciado las principales técnicas utilizadas para alcanzar dicho fin: inmersión en soluciones de fármaco, uso de barreras de vitamina E, impresión molecular, sistemas coloidales, etc. A continuación se recogen los resultados más interesantes encontrados en función de las distintas patologías oculares.</p><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El uso de lentes de contacto para la vehiculización y liberación de principios activos es una estrategia relativamente novedosa aunque ya tiene muchos estudios y ensayos que lo sustentan. De todas formas se deben seguir investigando para alcanzar finalmente un producto eficaz, seguro y estable, y que pueda llegar a ser comercializado.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The ocular administration of drugs using traditional pharmaceutical forms, including eye drops or ointments, results in low bioavailability, as well as requiring multiple administrations per day, with the consequent danger of therapeutic non-compliance. Although, through the use of pharmaceutical technology, attempts have been made to use various solutions in order to increase bioavailability in the most common pharmaceutical forms, it has not been entirely satisfactory. In this context, contact lenses are presented as drug delivery systems that largely remedy these two major problems and offer other additional advantages. Therefore, the use of contact lenses as drug carrying systems has been increasingly investigated in recent years, as they can increase the bioavailability of these drugs, leading to an increase in therapeutic efficacy and compliance.</p><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The main techniques used to achieve this goal are included in this review, including immersion in drug solutions, use of vitamin E barriers, molecular printing, colloidal systems, etc. The most interesting results, depending on the different eye pathologies, are presented.</p><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Although the use of contact lenses as a vehicle for the release of active ingredients is a relatively novel strategy, there are already many studies and trials that support it. In any case, further research needs to be carried out to finally reach an effective, safe, and stable product that can be marketed.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:8 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 980 "Ancho" => 1494 "Tamanyo" => 65263 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribución de la producción científica según país de origen.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 790 "Ancho" => 2066 "Tamanyo" => 64052 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Número de artículos publicados por año.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 731 "Ancho" => 1507 "Tamanyo" => 45110 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Porcentaje de artículos publicados según área de conocimiento.</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 1221 "Ancho" => 1509 "Tamanyo" => 88842 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Desorganización de la lágrima en presencia de una lente de contacto (Autor: M.A. Holgado; 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Colirios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- Potenciadores de la permeabilidad (sal sódica del ácido etilendiaminotetracético y el cloruro de benzalconio)- Viscosizantes (alcohol polivinílico, hidroximetilcelulosa e hidroxietilcelulosa)- Ciclodextrinas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- Biodisponibilidad corneal <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5%.- Los capilares de la conjuntiva transportan una fracción significativa a circulación sistémica, disminuyendo así el efecto terapéutico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pomadas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Excipientes grasos (vaselina, lanolina y alcoholes grasos) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Incomodidad, irritación y visión borrosa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">5,9</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hidrogeles</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Geles preformados (polímeros mucoadhesivos: metilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, hialuronato sódico y alcohol polivinílico) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pérdida de agua del preparado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Geles in situ (transición de líquido a gel debido a cambios de pH, temperatura o fuerza iónica en el medio externo) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Baja complicidad por parte del paciente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Insertos</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ocusert® (inserto insoluble de alginato y polietilenvinil acetato) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Retirado por incomodidad del paciente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lacrisert® (inserto soluble de hidroxipropilcelulosa) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipersensibilidad a la HPC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">11,12,13</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inyecciones e implantes intraoculares \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- Ozurdex® (copolímero ácidos láctico-glicólico)- Iluvien® (alcohol polivinílico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>poliimida) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Método invasivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2673822.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estrategias de formulación y limitaciones de las formas farmacéuticas utilizadas en la actualidad</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografia" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:48 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A comprehensive review on contact lens for ophthalmic drug delivery" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "J. 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