Editorial
El estudio de la lágrima como ejemplo de traslacionalidad: del laboratorio a la clínica
The study of the tear as example of translation: From the bench to the clinic
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Son ejemplos proyectos de biomarcadores, terapias génicas o la farmacogenómica.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La triada «diagnóstico-terapia-monitorización» es realmente el abordaje más correcto e integral de cara a una adecuada atención y tratamiento de los pacientes afectados. El poder llegar a diagnosticar correctamente una enfermedad permite a su vez diseñar y/o aplicar el tratamiento más adecuado para controlar los procesos patológicos activados en el curso de la enfermedad, además de una manera dirigida al subtipo o grado de la misma.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En oftalmología se ha avanzado mucho en este sentido en la última década. Cada vez hay más publicaciones en revistas científicas hablando sobre la implementación de nuevas moléculas, bien como dianas terapéuticas bien como biomarcadores diagnósticos, para ser incluidos en último término en dispositivos fáciles de utilizar en la práctica clínica.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta la definición propuesta por la Agencia de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos (FDA) biomarcador es toda molécula específica y con alta sensibilidad, que se mide objetivamente en una muestra como indicador de procesos biológicos normales, patogénicos o que reflejan una toxicidad específica a un tratamiento o efecto terapéutico a un fármaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de biomarcadores puede ser muy interesante en campos como el de la farmacogenómica, por ejemplo, en concreto para poder alcanzar terapias personalizadas. Mediante la aplicación de las técnicas llamadas <span class="elsevierStyleItalic">ómicas</span> se puede llegar a obtener un patrón genético que distinga dichos grupos. De esta manera se obtiene un biomarcador que nos indicará qué individuos responderán bien a dicho tratamiento, pudiendo así aplicar una terapia personalizada, o qué molécula es indicadora de un estado patológico; pero el mero hecho de descubrir el biomarcador no lo es todo, es decir, hay que validar dicho descubrimiento.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente, hay un gran interés en lograr métodos de análisis más sencillos, fiables y precisos para obtener un diagnóstico mejor y más rápido, que reduzca los costes sanitarios y mejore la calidad de vida del paciente. Las empresas que se dedican al <span class="elsevierStyleItalic">in vitro diagnostic</span> han enfocado sus esfuerzos en desarrollar nuevas plataformas técnicas que sean más fáciles de utilizar por el usuario final acortando los tiempos de diagnóstico y haciendo más sencillo el seguimiento de la enfermedad.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un ejemplo claro de medicina traslacional es el <span class="elsevierStyleItalic">Inflammadry</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">®</span></span> que detecta niveles elevados de la enzima metaloproteinasa-9 (MMP-9) en lágrima como biomarcador de inflamación. A pesar del escaso conocimiento por parte de la sociedad de la investigación que se realiza en la universidad (la mayoría de los ciudadanos piensa que las grandes investigaciones se realizan en centros especializados y exclusivos de investigación), la base de la mayoría de las terapias se han descubierto en los laboratorios universitarios. Muchos de estos trabajos de investigación son realizados con la finalidad de contribuir a una tesis doctoral, como fue en nuestro caso, ya que los trabajos realizados nos llevaron al conocimiento y publicación de biomarcadores proinflamatorios, como por ejemplo la MMP-9<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a> o la calgranulina A (S100 A8)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Estos descubrimientos e información han sido utilizados y aplicados por empresas para el desarrollo de sus dispositivos de diagnóstico que, a día de hoy, son empleados en la práctica clínica.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros dispositivos utilizados en oftalmología, sobre todo por los especialistas de superficie ocular, son el <span class="elsevierStyleItalic">Tearlab</span>™, que cuantifica la concentración de sales que hay en la lágrima<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> o el <span class="elsevierStyleItalic">Lacrytest</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">®</span></span>, que analiza la presencia de inmunoglobulina E en lágrima como indicador de conjuntivitis alérgica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El único sistema de los anteriormente citados que da una medida cuantitativa es el <span class="elsevierStyleItalic">TearLab</span>™, ya que mide directamente en nanolitros de lágrima la concentración de sales que hay, permitiendo diagnosticar un ojo seco por una hiperosmolaridad en la lágrima del paciente. Sin embargo, los métodos del <span class="elsevierStyleItalic">Inflammadry</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">®</span></span> y del <span class="elsevierStyleItalic">Lacrytest</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">®</span></span> son métodos semicuantitativos, ya que son sistemas en los que se analiza la presencia o ausencia del biomarcador en lágrima a partir de una concentración determinada. Así, el Inflammadry<span class="elsevierStyleSup">®</span> toma como punto de corte una concentración de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml de MMP-9 en lágrima como diagnóstico de inflamación de la superficie ocular propuesto en nuestro trabajo publicado en 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, y el Lacrytest<span class="elsevierStyleSup">®</span> utiliza un punto de corte de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml de inmunoglobulina E en lágrima como diagnóstico de conjuntivitis alérgica.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un claro ejemplo es la monitorización de tratamientos. En nuestro estudio publicado en <span class="elsevierStyleItalic">IOVS</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> se pudo comprobar que el biomarcador MMP-9 era un buen indicador de inflamación de la superficie ocular en pacientes con conjuntivochalasis, ya que la concentración de esta enzima en lágrima era muy elevada. Sin embargo, tras la eliminación de los pliegues conjuntivales, causa en parte de dicha inflamación, se comprobó que las concentraciones de MMP-9 disminuían significativamente hasta alcanzar en muchos casos valores normales. El estudio se realizó mediante métodos cuantitativos en el laboratorio, pero el sistema ideal es el que pueda arrojar la misma información, pero que sea empleado en la consulta oftalmológica.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente, la empresa TearLab™ ha anunciado la salida al mercado en unos meses de la nueva generación de TearLab™, que consistirá en una plataforma que permita cuantificar biomarcadores proteicos en nanolitros de lágrima, lo que conllevará una revolución, ya que hasta la fecha múltiples compañías han centrado sus investigaciones en cuantificar en volúmenes pequeños, de una forma multiplexada, rápida y para utilizarse directamente en la consulta del oftalmólogo, sin obtener resultados satisfactorios a día de hoy.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estaremos expectantes al nuevo equipo de TearLab™ para realizar estudios en los que podamos averiguar la especificidad y sensibilidad de los biomarcadores seleccionados en las diferentes enfermedades de la superficie ocular que pueden ser concomitantes con el ojo seco.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un futuro el reto será que estas plataformas permitan analizar conjuntamente otros biomarcadores presentes en lágrima y de diferente naturaleza, como lípidos o glucoproteínas, integrados en la misma estructura, para poder realizar diagnósticos y monitorización de tratamientos más personalizados y de una forma más integral.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad estamos analizando los lípidos de la lágrima. Esperamos que estas investigaciones nos lleven a generar métodos diagnósticos que identifiquen las carencias lipídicas de las lágrimas de enfermedades oculares como la blefaritis posterior o disfunción de las glándulas de Meibomio y podamos diseñar tratamientos más personalizados. A pesar de que la Universidad es un lugar donde se realizan investigaciones sin ánimo de lucro, sigue siendo uno de los lugares donde se generan gran parte de las ideas que luego llegan a la práctica clínica.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:6 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Translational biomarkers: From preclinical to clinical a report of 2009" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.P. Bai" 1 => "R. Bell" 2 => "S. Buckman" 3 => "G.J. Burckart" 4 => "H.G. Eichler" 5 => "K.C. 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