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Artículo original
Modelo animal de ectasia corneal en conejo mediante inyección intraestromal de colagenasa tipo ii
Animal model of corneal ectasia in rabbits by intrastromal injection of type II collagenase
L.E. Cano-Gómeza, E. Casillas-Casillasb, P. Andrade-Lozanoa, J. Ventura-Juárezc, L.F. Barba-Gallardob,
Autor para correspondencia
barbaluis@yahoo.com

Autor para correspondencia.
a Maestría en Investigación Biomédica, Centro de Ciencias de la Salud, Universidad Autónoma de Aguascalientes, Aguascalientes, México
b Departamento de Optometría, Centro de Ciencias de la Salud, Universidad Autónoma de Aguascalientes, Aguascalientes, México
c Departamento de Morfología, Centro de Ciencias Básicas, Universidad Autónoma de Aguascalientes, Aguascalientes, México
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Se calcula que la prevalencia a nivel mundial es de 138&#47;100&#46;000 habitantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;6</span></a>&#46; Algunos de los factores de riesgo para su desarrollo son atopia&#44; frotamiento de ojos&#44; enfermedades cong&#233;nitas&#44; des&#243;rdenes del tejido conectivo y expresi&#243;n de genes como VSX1 y SOD1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;7&#8211;12</span></a>&#46; Hay diversas alteraciones fisiol&#243;gicas en el estroma y epitelio corneal&#44; lo que ocasiona desbalance en la producci&#243;n de mol&#233;culas proinflamatorias&#44; antiinflamatorias&#44; proteasas y sus inhibidores&#44; estr&#233;s oxidativo e hipersensibilidad celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Literatura publicada recientemente describe distintas prote&#237;nas encontradas en l&#225;grimas y en c&#243;rneas con queratocono&#44; como la IL-1&#44; IL-6&#44; TNF-&#945;&#44; algunas metaloproteinasas&#44; TGF-&#946;&#44; especies reactivas de ox&#237;geno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;16</span></a>&#44; lo cual indica la activaci&#243;n simult&#225;nea de diferentes v&#237;as de se&#241;alizaci&#243;n lo que podr&#237;a establecerlo con un perfil inflamatorio&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento depende de la severidad y tiene como objetivo atender alteraciones estructurales de la c&#243;rnea&#44; no se pretende un tratamiento directo hacia a la fisiopatolog&#237;a de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;17&#8211;19</span></a>&#46; Desarrollar un modelo animal con la aplicaci&#243;n de colagenasa para ocasionar la evoluci&#243;n de queratocono en ratones genera conocimiento para en un futuro desarrollar mecanismos de tratamiento desde la atenci&#243;n a su fisiopatolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Hay modelos desarrollados con gotas oft&#225;lmicas de colagenasa tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> en conejo y varios estudios han demostrado inflamaci&#243;n en la fisiopatolog&#237;a del queratocono<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; El objetivo de este estudio fue desarrollar un modelo animal en conejo mediante la inyecci&#243;n intraestromal de colagenasa tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> que simule la alteraci&#243;n en la curvatura&#44; la expresi&#243;n de factores inflamatorios&#44; estr&#233;s oxidativo e histopatolog&#237;a del queratocono&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Animales y colagenasa tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span></span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio se utilizaron 6 conejos Nueva Zelanda de 3&#44;0-4&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#44; se obtuvieron del Bioterio de Ciencias B&#225;sicas de la Universidad Aut&#243;noma de Aguascalientes &#40;Aguascalientes&#44; M&#233;xico&#41;&#46; El protocolo experimental fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica para el uso de Animales en la Docencia e Investigaci&#243;n de la Universidad Aut&#243;noma de Aguascalientes &#40;CEADI-UAA-001&#47;003&#47;2021&#41;&#46; Los conejos se mantuvieron en un entorno controlado de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h luz&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h oscuridad&#46; Alimento y agua estuvieron disponibles <span class="elsevierStyleItalic">ad libitum</span>&#46; Se proporcion&#243; atenci&#243;n los 7 d&#237;as del estudio&#46; Los animales fueron anestesiados v&#237;a intraperitoneal 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;kg de pentobarbital s&#243;dico 1&#58;10&#44; para anestesia t&#243;pica se us&#243; gotas oft&#225;lmicas de clorhidrato de tetraca&#237;na &#40;Lab&#46; Sofia&#44; Guadalajara&#44; M&#233;xico&#41; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mL&#46; Los animales fueron tratados de acuerdo con el protocolo de directrices de gu&#237;as ARRIVE &#40;V 2&#46;0&#41;&#44; &#40;National Center for the Replacement&#44; Refinement &#38; and Reduction of Animals Research&#41; para el uso de animales en investigaci&#243;n experimental&#46; La colagenasa tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;Sigma-Aldrich&#41; obtenida en polvo se disolvi&#243; en soluci&#243;n salina balanceada en dextrano &#40;15&#37;&#41; a una concentraci&#243;n de 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mL&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Intervenci&#243;n</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dividieron 12 ojos de 6 conejos en 2 grupos&#46; Los ojos derechos grupo experimental&#44; los izquierdos grupo control&#46; Una vez anestesiados&#44; se procedi&#243; a inyectar la c&#243;rnea utilizando una aguja ultrafina con microscopio invertido por debajo del epitelio corneal&#46; En el grupo experimental se inyectaron 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de colagenasa tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mL a temperatura ambiente&#46; Posteriormente&#44; se administr&#243; antibi&#243;tico cloranfenicol oft&#225;lmico para evitar una posible infecci&#243;n&#46; Se realiz&#243; el mismo procedimiento en los ojos controles&#44; administrando soluci&#243;n salina balanceada con dextrano 4&#37;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Queratometr&#237;as</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con un querat&#243;metro &#40;one-position&#41; &#40;Bausch and Lomb&#44; NY&#44; EE&#58; UU&#46;&#41;&#44; se obtuvieron los meridianos principales en 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm centrales de c&#243;rnea un d&#237;a antes de la aplicaci&#243;n de la colagenasa intraestromal y 7 d&#237;as despu&#233;s de la intervenci&#243;n&#46; Se registr&#243; el promedio de las queratometr&#237;as de los 2 meridianos principales&#44; curva menor &#40;K1&#41;&#44; curva mayor &#40;K2&#41; y el promedio de los 2 meridianos &#40;Km&#41;&#44; los resultados son expresados en dioptr&#237;as &#40;D&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Histolog&#237;a</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las c&#243;rneas se fijaron en paraformaldeh&#237;do 4&#37; durante 3 d&#237;as y embebidas en parafina&#46; Se realizaron cortes de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m de grosor de limbo a limbo para tinci&#243;n de hematoxilina-eosina y rojo sirio&#46; Las c&#243;rneas te&#241;idas con hematoxilina-eosina se observaron en campo claro y las te&#241;idas con rojo sirio con luz polarizada&#46; Para no inducir sesgo en la evaluaci&#243;n&#44; un investigador realiz&#243; la t&#233;cnica de histoqu&#237;mica hasta culminar la fase de tinci&#243;n y otro investigador con mayor experiencia en valoraci&#243;n en microscopia de luz y patolog&#237;a evalu&#243; los cortes histol&#243;gicos&#44; sin conocer su procedencia&#44; a fin de evitar una influencia en la exploraci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Extracci&#243;n de ARN y RT-PCR</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ARN total se extrajo mediante un kit de purificaci&#243;n &#40;cat&#46; no&#46; 12183555&#59; Thermo Fisher&#44; Inc&#46;&#44; California&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46; La concentraci&#243;n y pureza del ARN se cuantific&#243; con espectrofot&#243;metro NanoDrop 2000&#46; La s&#237;ntesis de ADNc se realiz&#243; con el kit iScript &#40;cat&#46; 1708891&#59; Bio-Rad Laboratories&#44; H&#233;rcules&#44; California&#44; EE&#46;UU&#46;&#41; y un termociclador &#40;Thermo Fisher&#44; Inc&#46;&#44; California&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46; Para la PCR se utiliz&#243; Taq DNA Polymerase&#44; Recombinant &#40;cat&#46; no&#46; 11615-050&#59; Thermo Fisher Scientific&#44; 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El an&#225;lisis de los datos se realiz&#243; mediante el software GraphPad Prism 8 &#40;GraphPad Software&#44; Inc&#46;&#44; La Jolla&#44; CA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; Los resultados de los grupos fueron comparados mediante una t de Student para muestras pareadas&#46; Se consider&#243; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 para diferencia estad&#237;sticamente significativa&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Alteraci&#243;n de la superficie corneal por acci&#243;n de colagenasa <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span></span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se midieron las queratometr&#237;as antes de administrar la colagenasa <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> por inyecci&#243;n intraestromal o en caso del control soluci&#243;n salina balanceada&#44; y 7 d&#237;as despu&#233;s de la aplicaci&#243;n se vuelve medir las queratometr&#237;as en ambos meridianos y en el promedio de los 2 meridianos&#46; A continuaci&#243;n se describen valores de c&#243;rneas con colagenasa <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; en K1&#44; K2 y KM&#44; respectivamente&#44; &#40;K1ED0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>46&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;08&#59; K1ED7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>48&#44;58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;29&#41;&#59; &#40;K2ED0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>46&#44;42<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;28&#59; K2ED7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>49&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;75&#41;&#59; &#40;KMED0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>46&#44;60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;17&#59; KMED7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>49&#44;04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;45&#41;&#59; todas las diferencias fueron estad&#237;sticamente significativas &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#59; con respecto a los controles&#44; se presentan en el mismo orden&#59; &#40;K1CD0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>46&#44;42<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;23&#59; K1CD7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>46&#44;38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;09&#41;&#59; &#40;K2CD0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>46&#44;33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;29&#59; K2CD7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;89&#41;&#59; &#40;KMCD0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>46&#44;38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;20&#59; KMCD7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45&#44;94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;95&#41;&#44; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Cambios morfol&#243;gicos en la c&#243;rnea por acci&#243;n de la colagenasa <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span></span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos de la tinci&#243;n hematoxilina-eosina indican que las c&#243;rneas de controles a los 7 d&#237;as mantuvieron morfolog&#237;a normal manifestada por el paralelismo de las fibras de col&#225;gena respecto al epitelio &#40;flechas&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 2</a>A-C&#41;&#46; Sin embargo&#44; en el grupo con queratocono se observ&#243; una disposici&#243;n irregular del epitelio y p&#233;rdida del paralelismo de las fibras de col&#225;geno respecto al epitelio &#40;flechas&#41; en la capa de Bowman&#46; Se present&#243; una reacci&#243;n ligera de inflamaci&#243;n&#44; con una alta densidad de queratocitos lo que gener&#243; un incremento en el grosor del estroma debido a la formaci&#243;n de la matriz extracelular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 2</a>D-F&#41;&#44; lo cual indicar&#237;a un proceso de activaci&#243;n de queratocitos y regeneraci&#243;n del estroma &#40;cicatrizaci&#243;n estromal&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Expresi&#243;n de col&#225;geno tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span></span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar la expresi&#243;n de col&#225;geno tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> se realiz&#243; la tinci&#243;n de rojo sirio en tejido y PCR semicuantitativa&#46; Con tinci&#243;n rojo sirio&#44; se observaron cambios en disposici&#243;n de fibras de col&#225;geno en el grupo experimental&#44; en comparaci&#243;n con el grupo control&#59; y en c&#243;rneas control se observa la presencia de col&#225;geno tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> por las fibras rojas y col&#225;geno tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> por las fibras verdes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 3</a>A-B&#41;&#46; En cambio&#44; en las c&#243;rneas experimentales demuestran una mayor presencia de col&#225;geno tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> en la lesi&#243;n y estas fibras tienen un mayor grosor&#44; lo cual indica el desarrollo de regeneraci&#243;n del estroma por la s&#237;ntesis de la matriz extracelular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 3</a>C-D&#41;&#46; Con respecto a la expresi&#243;n g&#233;nica de col&#225;geno tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#44; no se observaron cambios significativamente estad&#237;sticos entre el grupo control y el grupo experimental &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;77&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; No obstante&#44; la tendencia en la gr&#225;fica demuestra un ligero incremento en la expresi&#243;n de col&#225;geno tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> en el grupo experimental sobre el grupo control&#44; que de contar con una muestra mayor de c&#243;rneas se podr&#237;a aumentar la diferencia entre los grupos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Discusi&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con los antecedentes descritos de modelos animales de queratocono&#44; se desarroll&#243; este trabajo destacando los siguientes hallazgos&#58; 1&#41; la colagenasa <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> tiene la capacidad de alterar la curvatura de la c&#243;rnea y el estroma corneal&#44; 2&#41; hay un proceso de regeneraci&#243;n del estroma corneal en el sitio de lesi&#243;n&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La colagenasa <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> es una proteasa usada en modelos animales de queratocono para degradar el col&#225;geno tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y producir el adelgazamiento y alteraci&#243;n en la superficie de la c&#243;rnea&#46; Previamente Qiao report&#243; un modelo animal de queratocono por administraci&#243;n de colagenasa <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> en gotas oft&#225;lmicas a una concentraci&#243;n de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mL&#44; previo desbridamiento corneal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; sin embargo&#44; aunque esta metodolog&#237;a ya estaba publicada tambi&#233;n por otros autores&#44; en nuestros resultados no se logr&#243; replicar el efecto encontrado por ellos&#46; Qiao report&#243; en las queratometr&#237;as un incremento en las 3 mediciones en el d&#237;a 7 y 14 con respecto al control&#44; sin embargo&#44; nosotros no encontramos cambios en las c&#243;rneas de los conejos con el mismo procedimiento de gotas oft&#225;lmicas&#46; En cambio&#44; con el procedimiento de inyecci&#243;n intraestromal s&#237; obtuvimos diferencias num&#233;ricas en los 3 valores de queratometr&#237;as &#40;K1&#44; K2 y Km&#41;&#44; siendo estad&#237;sticamente significativa en las 3 medidas&#44; el cual es un resultado similar al encontrado en el modelo de queratocono en humano&#44; por lo que atribuimos este resultado a que la respuesta que evaluamos se debe al efecto de la colagenasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; La disposici&#243;n del ingreso de la colagenasa en la direcci&#243;n donde se dirige podr&#237;a estar ocasionando modificaci&#243;n en las l&#225;minas del estroma&#44; causando que se debilite el meridiano que se vuelve m&#225;s curvo&#44; ocasionando que las fuerzas biomec&#225;nicas de las fibras posteriores perpendiculares ejerzan mayor presi&#243;n en el meridiano m&#225;s curvo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Con respecto a la disminuci&#243;n de fibras de col&#225;geno&#44; disposici&#243;n irregular de las fibras y hendiduras en el estudio de Qiao&#44; nosotros encontramos en contraste un patr&#243;n diferente&#44; es decir&#44; un incremento en el n&#250;mero de queratocitos con posible activaci&#243;n en un proceso de regeneraci&#243;n del estroma con formaci&#243;n de una cicatriz estromal por activaci&#243;n de los queratocitos&#44; coincidiendo con Song et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; En el estudio de Moghadam en rata utiliz&#243; colagenasa por inyecci&#243;n intraestromal&#44; reportando opacidad y deformidad en la c&#243;rnea y da&#241;o severo en las fibras de col&#225;geno&#44; adelgazamiento epitelial y en estroma corneal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Nosotros&#44; al replicar este modelo de inyecci&#243;n obtuvimos resultados similares&#44; principalmente opacidad y deformidad de la c&#243;rnea lo cual confirm&#243; la alteraci&#243;n de la superficie a trav&#233;s de las queratometr&#237;as con da&#241;o severo en las fibras de col&#225;geno e irregularidad en el epitelio corneal&#46; Estos cambios se atribuyen a un proceso de cicatrizaci&#243;n de la c&#243;rnea por la colagenasa <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y despu&#233;s de 3 d&#237;as la opacidad desapareci&#243;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La c&#243;rnea esta formada por col&#225;geno tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span>&#44; y pueden encontrarse col&#225;geno <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">vii</span> en menores cantidades&#46; Durante la regeneraci&#243;n de la c&#243;rnea los queratocitos quiescentes se activan y se transdiferencian a miofibroblastos&#44; con la finalidad de restituir la matriz extracelular mediante la s&#237;ntesis de col&#225;geno tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; El col&#225;geno <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> es expresado en la regeneraci&#243;n y en la p&#233;rdida de organizaci&#243;n de fibras de col&#225;geno tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#44; y es un marcador de fibrosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46; Los resultados encontrados en la tinci&#243;n de rojo sirio demuestran que las c&#243;rneas control presentan fibras de col&#225;geno <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y dispuestas de manera regular&#44; el colorante rojo sirio se une espec&#237;ficamente a las fibras de col&#225;geno <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; y por sus efectos birrefringentes se puede analizar bajo el microscopio de polarizaci&#243;n&#59; este procedimiento permite hacer an&#225;lisis cuantitativos del contenido tisular de las fibras de col&#225;geno mediante el software Fiji&#44; siendo m&#225;s espec&#237;fico que las t&#233;cnicas histol&#243;gicas tricr&#243;micas&#44; lo cual indica que el da&#241;o ocasionado por la aguja al inyectar la soluci&#243;n salina balanceada se regenera con fibras de nuevo col&#225;geno&#46; Con respecto&#44; a las c&#243;rneas con queratocono&#44; hay mayor presencia de fibras de col&#225;geno tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y dispuestas de manera irregular&#44; indicando que est&#225; en proceso de regeneraci&#243;n&#46; Nuestros resultados contrastan con la investigaci&#243;n de Lorenzo-Mart&#237;n et al&#46; donde evaluaron la composici&#243;n del estroma durante la regeneraci&#243;n mediante la t&#233;cnica de rojo sirio&#59; ellos demuestran una menor presencia de col&#225;geno tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> en la c&#243;rnea lesionada&#46; Es importante mencionar que existe controversia en la interpretaci&#243;n de los resultados con esta t&#233;cnica&#44; ya que algunos autores refieren que el color se debe al tipo de col&#225;geno y otros refieren el color a la disposici&#243;n y grosor del col&#225;geno&#44; indicando que es una prueba &#250;nicamente para determinar la regularidad de las fibras de col&#225;geno&#46; En el estudio de Lorenzo-Mart&#237;n et al&#46; encontraron la sobreexpresi&#243;n g&#233;nica de col&#225;geno <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; coincidiendo con nuestros resultados en la expresi&#243;n g&#233;nica de col&#225;geno <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>I<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio no evaluamos el efecto de diversas concentraciones de la colagenasa <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; ni se estudi&#243; el modelo a largo plazo&#44; los cuales fueron limitantes&#46; Es importante evaluar diferentes concentraciones con la finalidad de desarrollar un proceso de degradaci&#243;n m&#225;s moderado&#44; tambi&#233;n hay que evaluar el tiempo de regeneraci&#243;n de la c&#243;rnea a largo plazo con pruebas histol&#243;gicas de inmunohistoqu&#237;mica y la expresi&#243;n g&#233;nica en forma longitudinal para determinar la duraci&#243;n del modelo animal y determinar su viabilidad&#46; Por ello&#44; sugerimos que se realicen m&#225;s investigaciones partiendo de este modelo para determinar el tiempo de duraci&#243;n&#44; as&#237; como&#44; entender m&#225;s en profundidad el proceso de da&#241;o inducido por esta enzima&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conclusiones</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio presenta un modelo animal de queratocono con un m&#233;todo menos invasivo y r&#225;pido&#44; sin embargo&#44; tambi&#233;n presentamos los efectos degradativos que produce la colagenasa <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> en el tejido&#46; Es necesario seguir investigando para determinar si este modelo es viable para estudiar la fisiopatolog&#237;a y posibles tratamientos del queratocono&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Financiaci&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Proyecto financiado por la Universidad Aut&#243;noma de Aguascalientes&#58; DGIyP- PIBB18-1&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conflicto de intereses</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 03656691
Idioma original: Español
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