Desarrollo de tratamientos experimentales para pacientes con retinosis pigmentaria | Archivos de la Sociedad Española de Oftalmología

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Esta enfermedad se presenta en la segunda a tercera década de vida, donde se pierde progresivamente el campo visual periférico de manera bilateral; posteriormente se tiene pérdida de la visión central que progresa hasta la ceguera total<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235">2</a>.La Organización Mundial de la Salud (OMS) notifica que existen 1.300 millones de personas afectadas por algún tipo de deficiencia visual en todo el mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240">3</a>. La prevalencia es de 1 en 4.000 personas y la edad de inicio comprende desde la niñez hasta la edad adulta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245">4</a>. Es la primera causa de ceguera de origen genético y es más frecuente en varones con un porcentaje del 60%, mientras que el 40% corresponde a mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250">5</a>.Esta patología se encuentra en el grupo de las enfermedades hereditarias de la retina, puesto que se puede heredar de manera autosómica dominante, autosómica recesiva, ligada al cromosoma X o mitocondrial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240">3</a>. En los últimos años, se han identificado nuevos genes alterados, lo que explica que esta patología no es un trastorno único sino un grupo de entidades distintas genéticamente pero que poseen similitudes fenotípicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245">4</a>. Se ha visto que en la RP la afectación es de más de 300 genes, razón por la que se dificulta encontrar su patogénesis y un tratamiento efectivo para esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255">6</a>.La edad de inicio se considera desde que el paciente informa los primeros síntomas visuales, lo cual puede ser en la niñez o en la etapa adulta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260">7,8</a>. El primer síntoma es la nictalopía o pérdida de la visión nocturna y la pérdida del campo visual periférico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235">2</a>. Después de esto se produce el daño de los conos, que conduce a la pérdida de la agudeza visual y consigo podría conducir a la ceguera total<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">9</a>.El diagnóstico de esta condición se basa en la presentación clínica y el examen del fondo de ojo, no obstante, se confirma la RP con electrofisiología y pruebas genéticas. Al momento del diagnóstico, se puede evidenciar la reducción de los conos y los bastones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275">10</a>. Además, se debe tener en cuenta que los pacientes pierden entre el 10% y el 17% de la función de los conos anualmente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">11</a>. Actualmente, el uso de fluorescencia de campo amplio del fondo de ojo es uno de los exámenes más usados, ya que sirve para visualizar la extensión completa del epitelio pigmentario en la retina y la atrofia de la misma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">12</a>. Los pacientes con RP suelen mostrar un anillo de hiperfluorescencia en la mácula que delimita la zona de retina central viable de la zona más grande de retina periférica atrofiada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290">13</a>.Este estudio tiene como objetivo investigar las actualizaciones de tratamiento para pacientes con RP, discutir los criterios clínicos para el diagnóstico de RP, argumentar los tipos de tratamiento y comparar los tratamientos existentes para esta condición.MetodologíaLa presente revisión bibliográfica posee un abordaje descriptivo, mediante la recopilación de artículos científicos en inglés, francés y español tomados de diferentes bases de datos tales como PubMed y Web of Sciense. También se consultó la página Clinical Trials, en la cual se muestran todos los estudios experimentales existentes hasta el momento. El proceso de búsqueda se realizó mediante el uso de palabras clave; en español se emplearon los descriptores en Ciencias de la Salud (DeCS) «terapias en investigación», «retinitis pigmentosa», «tratamiento»; en ingles se empleó la siguiente terminología MESH: «treatment», «retinitis pigmentosa», «therapies investigational». Tales términos se combinaron con operadores booleanos «AND», «OR», «NOT». Se incluyeron revisiones bibliográficas y sistémicas, estudios de campo, publicados en inglés y español durante los últimos 5 años, y ensayos clínicos concluidos o que prometiesen terapias viables a futuro, mientras que se excluyeron ensayos clínicos que aún no disponían de resultados.ResultadosSe obtuvo un total de 382 artículos. La mayoría de ellos fueron estudios en fases clínicas, ensayos experimentales, revisiones bibliográficas y reportes de casos. Debido a la reiteración del contenido entre algunos artículos, archivos que no se centraban en el tema, los ensayos clínicos incompletos o sin resultados y estudios con resultados poco favorables, se seleccionaron 45 para su discusión en la presente revisión.DiscusiónLa RP es una enfermedad progresiva, en la cual la presentación inicial de la enfermedad consiste en alteraciones de la visión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">14</a>. No existen signos o síntomas específicos, ya que al inicio de la enfermedad se presentan síntomas muy leves, por esta razón la RP puede pasar desapercibida o se diagnostica en fases avanzadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">14</a>. Esta patología puede presentarse como una enfermedad aislada, esporádica, autosómica dominante, autosómica recesiva, ligada al cromosoma X (Xr), raramente mitocondrial o con una causa digénica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">15</a>.Las primeras manifestaciones de signos y síntomas de esta enfermedad varían en función de la herencia y el genotipo, pero en la mayoría de los casos, al momento de diagnosticar, el electrorretinograma ya está muy alterado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">15</a>. Al principio de la enfermedad, las funciones de la retina están ligeramente alteradas, lo que quiere decir que el paciente posee agudeza visual buena, en ocasiones completa y una visión discreta de los colores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">15</a>. Para evaluarlas, se necesita una refracción detallada y una prueba de agudeza visual, así como una prueba cromática (prueba desaturada D-15 del panel de Lanthony). Como primera pista diagnóstica, se suele encontrar en la retina un defecto en la visión de los colores a lo largo del eje azul-amarillo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">15</a>.La RP no tiene un tratamiento que permita recuperar la visión por completo, aunque en la actualidad existen varios estudios y ensayos clínicos creados para ayudar a las personas con esta patología<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">16</a>. La investigación actual se centra en descubrir tratamientos que brinden neuroprotección, que puedan enlentecer o detener la progresión de la enfermedad y prolongar la visión funcional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">16</a>. Para comprobar y observar la eficacia terapéutica de los tratamientos experimentales es importante evaluar la gravedad de la enfermedad antes y después de realizarlos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">16</a>. Las pruebas que pueden usarse para monitorizar el curso de la enfermedad s la evaluación clínica y la agudeza visual; sin embargo, también se puede usar el campo visual de Goldman (GVF) y la electrorretinografía (ERG)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">16</a>, así como la autofluorescencia del fondo de ojo ya que se basa en la detección de fluoróforos fisiológica y patológicamente presentes principalmente en los fotorreceptores y el epitelio pigmentario de la retina (EPR) para trazar el perfil metabólico del fondo de ojo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">17</a>. Es una modalidad de imagen no invasiva que es utilizada en la práctica clínica para cartografiar de forma no invasiva los cambios a nivel del complejo EPR/fotorreceptores y las alteraciones de la distribución del pigmento macular, por lo que es importante para visualizar la progresión de la RP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">17</a>.Como se sabe, la RP se debe a varias mutaciones genéticas, por lo que los tratamientos de terapia génica deben estar individualizados para cada mutación genética específica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">14</a>. Antes el tratamiento para estos pacientes se limitaba a cuidados de apoyo, en los cuales se incluyen la administración de suplementos vitamínicos de vitamina A, la protección de la luz solar, entre otros. Se han realizado ensayos clínicos para comprobar el beneficio de la vitamina A y vitamina E, donde no se han demostrado efectos beneficiosos en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">14</a>. Así pues, para la mayoría de los pacientes con RP no existe una cura actualmente, ni tratamiento eficaz para ralentizar o detener la progresión de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">14</a>.Fármacos inhibidores de la degeneración de la retinaDespués de revisar varios estudios, se ha demostrado que el uso de voretigene neparvovec-rzyl (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>) es útil para el tratamiento de la RP con el RPE65 mutado, ya que ha presentado resultados favorables y visibles en los pacientes con este gen específico mutado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315">18</a>. Como consecuencia de los resultados de estos ensayos, el neparvovec-rzyl ya se encuentra en comercialización<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315">18</a>. Por otro lado, el acetato de 9-cis-retinol, que se encuentra en ensayos de fase 3, y el 9-cis-β-Caroteno, que se encuentra aprobado por la FDA de Estados Unidos, también tienen resultados comprometedores, ya que la unión de 9-cis-retinol con la opsina forma la isorodopsina, regenerando el cromóforo visual 11-cis-retinal, recordando que la ausencia de este cromóforo causa disfunción grave de conos y bastones que provoca la degeneración de la retina. Así mismo, el 9-cis-β-caroteno se convierte en 9-cis-retinol en la retina, y sigue el mismo procedimiento mencionado anteriormente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">19</a>. De esta manera evade los defectos visuales y regenera el pigmento visual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">19</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>También tenemos las inyecciones intravítreas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>), que como lo mencionado anteriormente son estudios que se encuentran en fase experimental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">20</a>. Esta inyección contiene microesferas biodegradables de ácido poli(láctico-co-glicólico) cargadas de proinsulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">20</a>, que ha demostrado disminuir de manera significativa la muerte celular durante el desarrollo neuronal, es decir, preserva la estructura y la función de conos y bastones, así como sus contactos con neuronas postsinápticas, lo que demostró el retraso de la degeneración de la retina en ratones. Estos resultados indican que este tratamiento puede ser usado en un futuro como un neuroprotector<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">20</a>.Sustitución de células madreEste tratamiento consiste en el trasplante de células madre o progenitoras inducidas en la retina, que pueden regenerar la capa de retinocitos en funcionamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">21</a>. Existe el estudio de la molécula EA-2353, que parece ser el mejor tratamiento experimental en curso hasta el momento ya que la aplicación de este medicamento incluye a todas las personas con retinosis pigmentaria, es decir, no excluye a pacientes con diferentes genes afectados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">21</a>. La función de esta molécula es activar selectivamente las células madre y progenitoras endógenas de la retina, que se pueden diferenciar en fotorreceptores y preservar o restaurar la visión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">21</a>. Se están realizando los ensayos clínicos con 14 pacientes, en donde existen 4 cohortes: dosis baja, dosis media, dosis alta y dosis máxima tolerada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">22</a>. Se administrará por vía intravítrea en el ojo de peor visión del paciente en función de la agudeza visual mejor corregida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">22</a>. Los resultados serán visibles en el 2025.Neuroprotección para la retinaOtra terapia que parece ser la próxima terapia viable es la modulación de la enzima glucógeno sintasa cinasa 3 (GSK-3) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">23</a>. Esta enzima es una serina/treonina quinasa, que se expresa principalmente en el SNC y desarrolla un papel fundamental en la regulación del equilibrio entre las respuestas celulares proinflamatorias y antiinflamatorias. En este estudio se agregó un inhibidor competitivo de GSK-3, familia de iminotiadiazoles VP3.15, en donde se logró comprobar que proporciona protección en las células fotorreceptoras y disminuye la expresión de genes neuroinflamatorios en la retina, sin embargo, este estudio aún se encuentra en fase experimental y solo se ha realizado en ratas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">23</a>.También se encontró el Lycium barbarum, usado como neuroprotector en 42 pacientes con RP; se administraba una dosis diaria por vía oral de 2 paquetes/día, cada uno de los cuales contenía 5g de peso neto, para cada paciente durante 12 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">24</a>. Para el análisis se seleccionó el mejor ojo de cada sujeto en la primera visita<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">24</a>. Los resultados de este estudio demostraron que un tratamiento de 12 meses de pacientes con RP con Lycium barbarum L. fue capaz de preservar la agudeza visual y la estructura macular. Se piensa que su efecto neuroprotector retrasa o minimiza el deterioro de la función visual central (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">24</a>.Terapias optogénicasTambién se están ensayando las terapias optogénicas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>), las cuales usan virus adenoasociado mutado en fusión con la opsina microbiana ChR-tdt, que causó en primates una mayor sensibilidad a la luz con expresión en más células y sensibilidad más alta en las células ganglionares de la retina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">25</a>. Esto demuestra la transducción de la capa de células ganglionares en el anillo perifoveal de la retina de manera efectiva en primates con degeneración de la retina. Gracias a los resultados de este estudio, se podrán empezar ensayos clínicos para la aplicación de este tratamiento a futuro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">25</a>.Trasplante de fotorreceptoresEste tratamiento consiste en determinar las condiciones de cultivo que permitirían a las células madre embrionarias humanas y células madre de pluripotencia inducida adoptar una identidad neuroectodérmica, luego la del territorio ocular, antes de pasar a una retina neural o al linaje del EPR; la última etapa tuvo por objetivo diferenciar en fotorreceptores los progenitores retinianos multipotentes que componen la retina neural<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">26</a>.Con respecto al trasplante de fotorreceptores derivados de las células madre (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>), pueden restaurar la función de estos, sin embargo, existen limitaciones por la presencia de células retinianas distintas a los fotorreceptores injertados y su organización, por lo que dificultan la reconexión en el tejido huésped y por consiguiente, la restauración visual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">26</a>.Oligonucleótidos antisentidoEn otro tipo de estudio utilizan los oligonucleótidos antisentido (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>), que son diseñados para reducir específicamente el nivel de un ARN mensajero patógeno, alterar su patrón de empalme o bloquear la traducción<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360">27</a>. Esta sustancia podría bloquear la traducción de los genes causantes de la enfermedad, frenando así su progresión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360">27</a>. Este tratamiento complementaría el aumento génico mediado por vectores virales, que suele estar limitado por el tamaño del transgén. Este estudio ha demostrado seguridad, durabilidad viable y eficacia temprana. Hay que recordar que esta terapia beneficiaría solamente a los pacientes con RHO alterado, es decir, aproximadamente el 25% de pacientes con RP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360">27</a>.Otro ensayo clínico fue dirigido a pacientes con mutación en el exón 13 en el gen USH2A, que incluyó 21 pacientes, a los cuales se les administraba 180μg de QR-421 en el ojo contralateral, y se repitió una dosis de 60μg cada 6 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">28</a>. Los efectos adversos de este estudio fueron hemorragia conjuntival, dolor de ojos e hiperemia conjuntival. Este estudio no fue finalizado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">28</a>. Los participantes del estudio HELIA habían participado en el estudio previo de Stellar, en el cual se administró monodosis de 50, 100 y 200μg a 3 grupos distintos, en los cuales se demostró durante los 3 primeros meses mejoría en la sensibilidad retiniana, campo visual y estructura retiniana que se analizaron con prueba de umbral completo, perimetría cromática adaptada a la oscuridad y tomografía de coherencia óptica de la zona del elipsoide del fotorreceptor, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">28</a>. Sin embargo, los datos y respuesta del tratamiento no han sido informados hasta el momento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">28</a>.Terapia láserPor otro lado, también tenemos la mutación del gen del receptor de la tirosina quinasa Mer (MERTK), que representa aproximadamente entre el 1 y 2,5% de los casos de RP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395">34</a>. Este gen se encarga de la fagocitosis de los segmentos externos de los fotorreceptores desprendidos (POS) por el EPR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400">35</a>, por lo que las mutaciones en este gen perjudican la fagocitosis y causan la acumulación de POS desprendidos y la subsiguiente formación de restos subretinianos que, con el tiempo, provoca la pérdida gradual de fotorreceptores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400">35</a>.Se cree que, aunque las mutaciones en el gen MERTK perjudican la fagocitosis, sigue existiendo una mínima actividad fagocítica de las células del EPR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">33</a>. Por lo tanto, la eliminación de una parte de las células fotorreceptoras daría lugar a un menor desprendimiento diario de POS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">33</a>. Las células del EPR con menor capacidad fagocítica podrían entonces sostener la menor carga de reciclado de POS para evitar su acumulación, retrasando así la degeneración de los fotorreceptores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">33</a>.Se usó la fotocoagulación que dio lugar a la conservación a largo plazo de los fotorreceptores, con resultados visibles morfológica y funcionalmente, y la magnitud del beneficio dependió de la densidad del patrón láser<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">36</a>. Los ojos tratados con un tamaño de punto de 1,5 mostraron mejor preservación morfológica y funcional durante los 6 meses de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">33</a>. Los ojos tratados con tratamiento selectivo de EPR mostraron una conservación morfológica a corto plazo, pero ningún beneficio funcional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">33</a>. Los ojos tratados con tratamiento no dañino de la retina no mostraron ningún beneficio de conservación del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">33</a>. Hay que recalcar que debe existir una densidad de tratamiento láser óptima que cause un daño agudo mínimo pero que maximice la preservación a largo plazo de los fotorreceptores ya que, si se eliminan demasiados fotorreceptores, la cantidad de desprendimiento diario de POS sería menor, pero la función retiniana global se vería comprometida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">36</a>. En cambio, si no se eliminan suficientes células fotorreceptoras, no funcionaría el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">36</a>.Estimulación transcorneal vs. terapia génicaEn un estudio se utilizó la estimulación transcorneal con la aplicación de plasma autólogo rico en plaquetas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410">37</a>. Para conseguir este plasma, se extrajo 20ml de sangre de las venas antecubitales, se transfirió a 2 tubos estériles citratados de 10ml, y se separó el plasma con una centrifugadora refrigerasa a 4,0C° durante 8min a 2.500rpm de centrifugación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410">37</a>. El tercio inferior del plasma superior se extrajo en una jeringa estéril de 2,5ml como sección rica en factores de crecimiento. Luego, se inyectó la solución de plasma autólogo rico en plaquetas (PRP) de 1,5ml en el espacio subtenoniano bajo anestesia tópica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410">37</a>.Por otro lado, la estimulación electromagnética ayuda en el aumento del flujo sanguíneo de la retina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415">38</a>. Este estudio se encarga de estimular la retina y las vías visuales con una intensidad de campo electromagnético de 2.000miligauss, una frecuencia de 42Hz y una duración de 30min<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410">37</a>. Esta estimulación se realiza antes de aplicar el plasma rico en plaquetas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410">37</a>. Otro estudio sobre la estimulación eléctrica para modular el flujo sanguíneo y la estimulación visual aportó pruebas del aumento del flujo sanguíneo dentro de los vasos retinianos que puede estar asociado o ser colateral a las mejoras de la función visual tras la electroacupuntura o la TES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415">38</a>. En este mismo estudio se documentó a 3 pacientes con RP que recibieron de 3 a 6 ciclos de tratamiento con TES para evaluar la duración del efecto de esta terapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">39</a>. Se pudo visualizar mejoras repetidas en la función visual central entre 4 y 7 semanas después del tratamiento, con regresión a los valores basales entre los ciclos de tratamiento, pero sin descensos significativos en la visión más allá de los valores basales iniciales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">39</a>. También se encontró que esta terapia ayudó a disminuir las lesiones maculares (lesión atrófica geográfica) que presentaban los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">39</a>. Este estudio no demostró pérdida de visión los 4 años que tuvo de seguimiento, pero siempre y cuando se realice el tratamiento de manera rutinaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">39</a>.Respecto a los resultados entre la estimulación eléctrica transcorneal y la terapia génica, tenemos varias limitaciones y desventajas en ambas terapias, ya que, según los estudios realizados, los pacientes a quienes se les trata con la estimulación eléctrica transcorneal mejoran después de unas semanas de iniciado el tratamiento, sin embargo, estos efectos desaparecen conforme pasan los meses si no reciben la estimulación de forma rutinaria (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425">40–42</a>. Se encuentran resultados similares en la estimulación eléctrica transcorneal asociada a la administración de plasma autólogo rico en plaquetas, en la que se demostró que el plasma rico es una buena fuente de factor de crecimiento, sin embargo, su vida media es de 4 a 6 meses, por lo que esta terapia podría ser útil si las inyecciones de plasma se repitieran cada 6 meses y se combinaran con la estimulación electromagnética retiniana (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410">37</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>En cambio, la terapia génica tiene buenos resultados a largo plazo, pero la mayoría de estas terapias son para pacientes con genes específicos alterados, como RPE65, que corresponde a menos del 10% de los pacientes con esta patología, por lo que estas terapias son limitadas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325">20,43,44</a>.ConclusionesDespués de esta revisión, se puede concluir que los tratamientos experimentales de la RP pueden ser útiles a futuro para las personas con esta patología, sin embargo, cada una de ellas tiene ciertas limitaciones. También hay que recordar que estas terapias se encuentran aún en estudio, por lo que para la administración de estos tratamientos y el uso de las terapias se tendrá que esperar algún tiempo para que sea certificada y pueda ser administrada. Todos los tratamientos que aún se encuentran en estudios experimentales prometen ser viables y útiles a futuro, sin embargo, hay que tener presente que las terapias genéticas tienen mayor limitación, debido a que están hechas para pacientes con alteraciones genéticas específicas. Respecto a las otras terapias, no discriminan a los pacientes por su alteración genética, sin embargo, sus resultados solo han dado buenos resultados al inicio del tratamiento perdiendo su eficacia a largo plazo. Existe una terapia que promete ser viable para los pacientes con RP, independientemente del gen que se encuentre afectado: la aplicación de la molécula EA-2353, pero al igual que todas las pruebas mencionadas en esta revisión, aún se encuentra en ensayos clínicos.FinanciaciónAutofinanciado.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de interés." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres2002045" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1715627" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres2002044" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1715626" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Metodología" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:3 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Discusión" "secciones" => array:8 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Fármacos inhibidores de la degeneración de la retina" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Sustitución de células madre" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Neuroprotección para la retina" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Terapias optogénicas" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Trasplante de fotorreceptores" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Oligonucleótidos antisentido" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Terapia láser" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Estimulación transcorneal vs. terapia génica" ] ] ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Conclusiones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Financiación" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "xack699560" "titulo" => "Agradecimientos" ] 12 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2023-05-18" "fechaAceptado" => "2023-08-11" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1715627" "palabras" => array:5 [ 0 => "Ceguera" 1 => "Fotorreceptores" 2 => "Origen genético" 3 => "Retinosis pigmentaria" 4 => "Tratamientos experimentales" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1715626" "palabras" => array:5 [ 0 => "Blindness" 1 => "Photoreceptors" 2 => "Genetic background" 3 => "Retinitis pigmentosa" 4 => "Experimental treatments" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "La retinosis pigmentaria es un grupo de enfermedades de origen hereditario que produce la degeneración de la retina y una disminución de la visión. La Organización Mundial de la Salud reporta alrededor de 1.300 millones de personas afectadas por algún tipo de deficiencia visual a nivel mundial. La prevalencia es de 1 por cada 4.000 habitantes y es la primera causa de ceguera de origen genético, frecuente en los varones con un porcentaje del 60% y el 40% en mujeres. Existe falta de información sobre esta patología en el mundo, principalmente sobre los tratamientos existentes para esta enfermedad, por lo que esta revisión bibliográfica tiene como objetivo actualizar los tratamientos existentes o en estudio e informar de las limitaciones que tiene cada una de estas terapias. Se realizó esta revisión de literatura científica mediante la consulta en bases de datos como PubMed y Web of Sciense; la búsqueda se limitó a artículos de los años 2018 al 2022.Existen varios tipos de terapia en estudios: terapia génica, estimulación eléctrica transcorneal, uso de neuroprotectores, terapia optogénica, trasplantes de células madre y terapia con oligonucleótidos, de los que se hablará en este artículo, tanto de sus beneficios como de las barreras existentes en cada tratamiento experimental. En conclusión, cada una de estas terapias promete un tratamiento viable en el futuro para grupos selectivos de personas con retinosis pigmentaria; sin embargo, algunas terapias han demostrado beneficio al inicio de la enfermedad, perdiendo su eficacia a largo plazo." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Retinitis pigmentosa is a group of inherited diseases that lead to degeneration of the retina and decreased vision. 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This review of scientific literature was carried out by consulting databases such as PubMed and Web of science, the search will be limited to articles from the years 2018 to 2022.There are several types of therapy in studies: gene therapy, transcorneal electrical stimulation, use of neuroprotectors, optogenic therapy, stem cell transplants and oligonucleotide therapy, which will be discussed in this article, both their benefits and the existing barriers in each experimental treatment. In conclusion, each of these therapies promises a viable treatment in the future for selective groups of people with retinitis pigmentosa, however, some therapies have shown benefit at the beginning of the disease, losing their efficacy in the long term." ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "AAV: virus adenoasociado; CNTF: factor neurotrófico ciliar; FGF2: factor básico de crecimiento de fibroblastos; GSK-3: enzima glucógeno sintasa cinasa 3; hPI-PLGA-MS: microesferas de poliácido láctico-glicólico biocompatibles y biodegradables; IVI: inyección intravítrea; PEDF: factor derivado del epitelio pigmentario; QR-421a: ultevursen; SRT: terapia selectiva del epitelio pigmentario de la retina." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Título \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Muestra \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Goureau y Orieux<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">26</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2020 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nuevo enfoque terapéutico para la retinitis pigmentaria, trasplante de fotorreceptores derivados de células madre \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Revisión bibliográfica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">El trasplante de láminas retinales derivadas de organoides retinales podría conducir a una restauración funcional. Sin embargo, la presencia de células retinianas distintas a los fotorreceptores injertados, así como la organización de estos fotorreceptores, dificultan su capacidad para reconectarse en el tejido huésped y restaurar la función visual \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Giacalone et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">29</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2019 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Desarrollo de un vector de terapia génica molecularmente estable para el tratamiento de la retinosis pigmentaria ligada al cromosoma X asociada a RPGR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio experimental \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RPGR es el gen más afectado entre las personas que padecen retinitis pigmentaria, por lo que se ideó una construcción terapéutica molecularmente estable para clonar RPGR ORF15 y evitar mutaciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gauvain et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">25</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2021 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Terapia optogenética: alta resolución espaciotemporal y discriminación de patrones compatible con la restauración de la visión en primates no humanos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 primates (Macaca fascicularis) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio experimental \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Se demostró una mayor eficacia tanto para la cápside AAV mutada, AAV2.7m8, como para la proteína de fusión ChR-tdT, en primates, por lo que se espera que la inyección intravítrea de AAV2.7m8-ChR-tdT transduzca la retina de manera efectiva también en pacientes ciegos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sanchez-Cruz et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">23</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La modulación de GSK-3 proporciona neuroprotección celular y funcional en el modelo de ratón rd10 de retinosis pigmentaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio experimental \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La aplicación de VP3.15, inhibidor de la GSK-3, demostró un efecto neuroprotector en las células fotorreceptoras y amplió la visión; además, disminuyó la expresión de genes neuroinflamatorios en la retina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Isiegas et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">20</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inyección intravítrea de microesferas cargadas de proinsulina. Muerte de células fotorreceptoras y pérdida de visión en el modelo de ratón rd10 de retinosis pigmentaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio experimental \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La degeneración de la retina en el ratón rd10 se enlenteció mediante una inyección de dosis única intravítrea de hPI-PLGA-MS. La proinsulina recombinante humana provocó un efecto neuroprotector rápido y efectivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Castro et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">30</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2021 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La corrección génica recupera la fagocitosis en el epitelio pigmentario de la retina derivado de la retinosis pigmentaria: células madre pluripotentes inducidas por humanos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio experimental \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Se pudo demostrar la diferenciación de las células madre pluripotentes derivadas de pacientes, corregidas genéticamente de un paciente con mutación en p.Ser331Cysfs*5, la que mostraba deficiencia de la proteína MERTK, a la que también se reestableció. También se logró la reversión de la función fagocítica perdida de la retinosis pigmentaria. Este es el primer estudio en este campo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Russell et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315">18</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Voretigene neparvovec-rzyl para el tratamiento de la distrofia de retina asociada a la mutación bialélica RPE65 distrofia de retina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio experimental \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Se demostró una mejora a la sensibilidad de la luz y la capacidad de navegación en sujetos con distrofias hereditarias de retina asociadas a la mutación RPE65. Esta mejora significativa se dio a los 30 días de la inyección y ha sido duradera durante 4 años hasta la fecha \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hussain et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">19</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Farmacoterapia de las enfermedades de la retina con moduladores del ciclo visual \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Revisión bibliográfica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">El acetato de 9-cis-retinil acetato (zuretinol) y el 9-cis-β-Caroteno (alga Dunaliella bardawil) eluden los defectos hereditarios del RPE65 y el LRAT con el fin de regenerar el cromóforo visual 11-cis-retinal, ya que su ausencia causa disfunción grave de conos y bastones que provoca la degeneración de la retina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Xue y Maclaren<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360">27</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2020 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Terapéutica con oligonucleótidos antisentido en ensayos clínicos para el tratamiento de enfermedades hereditarias de la retina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayo clínico fase II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Los ensayos clínicos de fase I/II han demostrado un buen perfil de seguridad y una farmacocinética viable de los oligonucleótidos antisentido administrados por vía intravítrea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pierdomenico et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380">31</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Efectos neuroprotectores del FGF2 y la Minociclina en dos modelos animales de degeneración hereditaria de la retina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio experimental \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La IVI de CNTF, PEDF o FGF2 mejoró la morfología del segmento externo de los fotorreceptores, pero solo el FGF2 rescató un número significativo de fotorreceptores. El tratamiento con minociclina redujo la activación y migración de la microglía y produjo un rescate significativo de fotorreceptores, por lo que el tratamiento combinado obtuvo mejores resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anónimo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">28</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2021 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Un estudio de extensión de etiqueta abierta para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de QR-421a en sujetos con retinosis pigmentaria (HELIA) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21 pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayo clínico fase II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Evalúa la seguridad, tolerabilidad y eficacia de QR-421a (ultevursen) en 21 pacientes con RP debido a mutaciones en el exón 13 del gen USH2A. A estos pacientes se les administró una dosis de 180μg de QR-421 en el ojo contralateral y después de 6 meses se administrarán otros 60μgEste estudio no fue concluido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anónimo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">32</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de QR-421a en sujetos con RP por mutaciones en el exón 13 del gen USH2A (Stellar) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20 pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayo clínico fase II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">QR-421a administrado como una sola inyección intravítrea es seguro y se toleró bien. Se observó beneficio en relevantes mediciones de resultados apropiadas para la gravedad de la enfermedad de los participantes, incluida la sensibilidad retiniana, el campo visual y la estructura retiniana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Kang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">33</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2019 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La terapia láser de la retina preserva los fotorreceptores en un modelo de roedor de retinosis pigmentaria relacionada con MERTK \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30 ratas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio experimental \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La fotocoagulación dio lugar a la conservación a largo plazo de los fotorreceptores (morfológica y funcionalmente) y la magnitud del beneficio dependió de la densidad del patrón láser. Los ojos tratados con un espaciado entre puntos de 1,5 mostraron la mejor conservación morfológica y funcional durante los 6 meses de seguimiento. Los ojos tratados con SRT mostraron una conservación morfológica a corto plazo, pero ningún beneficio funcional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anónimo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">22</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2022 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio de escalada de dosis para evaluar la seguridad/tolerabilidad y eficacia de EA-2353 en sujetos con retinitis pigmentosa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayo clínico fase I/IIa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Los resultados serán publicados en 2025 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Chan et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">24</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2019 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Retraso de la degeneración de los conos en la retinosis pigmentaria mediante un tratamiento de 12 meses con un suplemento de Lycium barbarum \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">42 pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayo clínico fase II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">El grupo de tratamiento mostró una menor reducción de la agudeza visual, en comparación con el grupo placebo, tras la intervención tanto a los 6 meses como a los 12 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3324454.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Terapias experimentales de la retinosis pigmentaria" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "BCVA: agudeza visual media; CRA: Doppler color de la arteria central de la retina; EDV: velocidad diastólica final; FST: prueba de umbral de estímulo de campo completo; MFV: media velocidad de flujo; mf-ERG: electrorretinógrafo multifocal; LVQOL: calidad de vida con baja visión; PSV: velocidad sistólica máxima media; Rho-/-: Rhodopsinnull; RP45: retinosis pigmentaria tipo 45; TES: estimulación eléctrica transcorneal; VA: agudeza visual; VF: campo visual; VN: voretigene neparvovec-rzyl." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Título \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Muestra \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Desarrollo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Kahraman y Oner<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425">40</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2020 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Efecto de la estimulación eléctrica transcorneal en pacientes con retinosis pigmentaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">101 pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio retrospectivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La BCVA y VF mejoraron al mes después de iniciado el tratamiento con TES y las mejoras fueron estadísticamente significativas, sin embargo, fueron desapareciendo a lo largo de los 6 meses de seguimiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Jolly et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435">42</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2020 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estimulación eléctrica transcorneal para el tratamiento de la retinosis pigmentaria: estudio multicéntrico de seguridad del sistema OkuStim (R) (estudio TESOLA) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">105 pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio prospectivo abierto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">En este estudio, tanto los ojos estimulados como los de control no mostraron cambios en la agudeza visual, el campo visual no reveló cambios significativos a lo largo del tiempo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Demir et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430">41</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2022 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Resultados de la terapia de estimulación eléctrica transcorneal en las fases iniciales de la retinosis pigmentaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21 pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayo clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Existieron cambios clínicos significativos en los aumentos del nivel de BCVA, el nivel de visión del color, la respuesta de mf-ERG en la amplitud p1 del anillo 1 y los puntos del cuestionario LVQOL, sin embargo, los cambios en la prueba de VF y otras respuestas de mf-ERG no lo fueron \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Kwak et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450">45</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Resultados a corto plazo de la primera terapia génica in vivo para la retinosis pigmentaria mediada por RPE65 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 paciente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reporte de caso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Paciente de 30 años con mutación RPE65; 3 meses después de la inyección subretiniana de VN en el ojo izquierdo muestra una mejoría sostenida de VA, VF y FST \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Wang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440">43</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2019 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La terapia génica con CX3CL1 soluble mejora la supervivencia y la función de los conos en modelos de ratón de retinosis pigmentaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio experimental \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">En los ratones rd10 y Rho-/-, el AAV8-GFP más el AAV8- sCX3CL1 produjo de nuevo un mayor número de conos en la retina central en comparación con el AAV8- sCX3CL1 solo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Wagner et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445">44</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2021 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Prueba de potencia in vivo de la terapia génica subretiniana con rAAV5.hCNGB1 en el modelo de ratón knockout Cngb1 de retinosis pigmentaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio experimental \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">El tratamiento subretiniano con rAAV5.hCNGB1 dio como resultado una expresión eficiente de la proteína CNGB1 (proteína mutada en RP45) en bastones de ratón y fue capaz de normalizar la expresión de la subunidad CNGA1 endógena de ratón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Arslan y Özmert<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410">37</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2020 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento de la retinosis pigmentaria con plasma rico en plaquetas o combinación con electromagnética: Análisis retrospectivo de los resultados de 1 año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">60 pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayo clínico fase II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">El plasma rico en plaquetas es una buena fuente de factores de crecimiento, pero su vida media es de 4 a 6 meses. El plasma rico en plaquetas autólogo subtenoniano podría ralentizar más eficazmente la pérdida de fotorreceptores si se repite como inyección de refuerzo y se combina con estimulación electromagnética retiniana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bittner et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415">38</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayo controlado aleatorizado de terapias de electroestimulación para modular el flujo sanguíneo retiniano y la función visual en la retinosis pigmentaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21 pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayo clínico fase II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Se muestra las mejoras significativas en el flujo sanguíneo retrobulbar CRA en promedio después de dos sesiones de TES para PSV, EDV y MFV, así como dentro de 1 semana de electroacupuntura para PSV, EDV y MFV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3324455.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Resultados entre la estimulación eléctrica transcorneal y la terapia génica" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:45 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Road P-5555 6925 OM, #701, Columbia, et al. What Is Retinitis Pigmentosa? n.d. [consultado 23 Jun 2023]. Disponible en: <a target="_blank" href="https://www.fightingblindness.org/diseases/retinitis-pigmentosa">https://www.fightingblindness.org/diseases/retinitis-pigmentosa</a>" ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Retinitis Pigmentosa: Review of Current Treatment" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "A.L. Wang" 1 => "D.K. Knight" 2 => "T-TT Vu" 3 => "C. 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Revisión

Desarrollo de tratamientos experimentales para pacientes con retinosis pigmentaria

Development of experimental treatments for patients with retinitis pigmentosa

Lady L. Lozano B.

Autor para correspondencia

lady.lozano@est.ucacue.edu.ec

Autor para correspondencia.

, Luis A. Cervantes A.

Universidad Católica de Cuenca, Cuenca, Ecuador

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notifica que existen 1&#46;300 millones de personas afectadas por alg&#250;n tipo de deficiencia visual en todo el mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La prevalencia es de 1 en 4&#46;000 personas y la edad de inicio comprende desde la ni&#241;ez hasta la edad adulta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Es la primera causa de ceguera de origen gen&#233;tico y es m&#225;s frecuente en varones con un porcentaje del 60&#37;&#44; mientras que el 40&#37; corresponde a mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta patolog&#237;a se encuentra en el grupo de las enfermedades hereditarias de la retina&#44; puesto que se puede heredar de manera autos&#243;mica dominante&#44; autos&#243;mica recesiva&#44; ligada al cromosoma X o mitocondrial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; se han identificado nuevos genes alterados&#44; lo que explica que esta patolog&#237;a no es un trastorno &#250;nico sino un grupo de entidades distintas gen&#233;ticamente pero que poseen similitudes fenot&#237;picas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Se ha visto que en la RP la afectaci&#243;n es de m&#225;s de 300 genes&#44; raz&#243;n por la que se dificulta encontrar su patog&#233;nesis y un tratamiento efectivo para esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad de inicio se considera desde que el paciente informa los primeros s&#237;ntomas visuales&#44; lo cual puede ser en la ni&#241;ez o en la etapa adulta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46; El primer s&#237;ntoma es la nictalop&#237;a o p&#233;rdida de la visi&#243;n nocturna y la p&#233;rdida del campo visual perif&#233;rico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Despu&#233;s de esto se produce el da&#241;o de los conos&#44; que conduce a la p&#233;rdida de la agudeza visual y consigo podr&#237;a conducir a la ceguera total<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de esta condici&#243;n se basa en la presentaci&#243;n cl&#237;nica y el examen del fondo de ojo&#44; no obstante&#44; se confirma la RP con electrofisiolog&#237;a y pruebas gen&#233;ticas&#46; Al momento del diagn&#243;stico&#44; se puede evidenciar la reducci&#243;n de los conos y los bastones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se debe tener en cuenta que los pacientes pierden entre el 10&#37; y el 17&#37; de la funci&#243;n de los conos anualmente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Actualmente&#44; el uso de fluorescencia de campo amplio del fondo de ojo es uno de los ex&#225;menes m&#225;s usados&#44; ya que sirve para visualizar la extensi&#243;n completa del epitelio pigmentario en la retina y la atrofia de la misma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Los pacientes con RP suelen mostrar un anillo de hiperfluorescencia en la m&#225;cula que delimita la zona de retina central viable de la zona m&#225;s grande de retina perif&#233;rica atrofiada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio tiene como objetivo investigar las actualizaciones de tratamiento para pacientes con RP&#44; discutir los criterios cl&#237;nicos para el diagn&#243;stico de RP&#44; argumentar los tipos de tratamiento y comparar los tratamientos existentes para esta condici&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Metodolog&#237;a</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente revisi&#243;n bibliogr&#225;fica posee un abordaje descriptivo&#44; mediante la recopilaci&#243;n de art&#237;culos cient&#237;ficos en ingl&#233;s&#44; franc&#233;s y espa&#241;ol tomados de diferentes bases de datos tales como PubMed y Web of Sciense&#46; Tambi&#233;n se consult&#243; la p&#225;gina Clinical Trials&#44; en la cual se muestran todos los estudios experimentales existentes hasta el momento&#46; El proceso de b&#250;squeda se realiz&#243; mediante el uso de palabras clave&#59; en espa&#241;ol se emplearon los descriptores en Ciencias de la Salud &#40;DeCS&#41; &#171;terapias en investigaci&#243;n&#187;&#44; &#171;retinitis pigmentosa&#187;&#44; &#171;tratamiento&#187;&#59; en ingles se emple&#243; la siguiente terminolog&#237;a MESH&#58; &#171;treatment&#187;&#44; &#171;retinitis pigmentosa&#187;&#44; &#171;therapies investigational&#187;&#46; Tales t&#233;rminos se combinaron con operadores booleanos &#171;AND&#187;&#44; &#171;OR&#187;&#44; &#171;NOT&#187;&#46; Se incluyeron revisiones bibliogr&#225;ficas y sist&#233;micas&#44; estudios de campo&#44; publicados en ingl&#233;s y espa&#241;ol durante los &#250;ltimos 5 a&#241;os&#44; y ensayos cl&#237;nicos concluidos o que prometiesen terapias viables a futuro&#44; mientras que se excluyeron ensayos cl&#237;nicos que a&#250;n no dispon&#237;an de resultados&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Resultados</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se obtuvo un total de 382 art&#237;culos&#46; La mayor&#237;a de ellos fueron estudios en fases cl&#237;nicas&#44; ensayos experimentales&#44; revisiones bibliogr&#225;ficas y reportes de casos&#46; Debido a la reiteraci&#243;n del contenido entre algunos art&#237;culos&#44; archivos que no se centraban en el tema&#44; los ensayos cl&#237;nicos incompletos o sin resultados y estudios con resultados poco favorables&#44; se seleccionaron 45 para su discusi&#243;n en la presente revisi&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Discusi&#243;n</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RP es una enfermedad progresiva&#44; en la cual la presentaci&#243;n inicial de la enfermedad consiste en alteraciones de la visi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; No existen signos o s&#237;ntomas espec&#237;ficos&#44; ya que al inicio de la enfermedad se presentan s&#237;ntomas muy leves&#44; por esta raz&#243;n la RP puede pasar desapercibida o se diagnostica en fases avanzadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Esta patolog&#237;a puede presentarse como una enfermedad aislada&#44; espor&#225;dica&#44; autos&#243;mica dominante&#44; autos&#243;mica recesiva&#44; ligada al cromosoma X &#40;Xr&#41;&#44; raramente mitocondrial o con una causa dig&#233;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las primeras manifestaciones de signos y s&#237;ntomas de esta enfermedad var&#237;an en funci&#243;n de la herencia y el genotipo&#44; pero en la mayor&#237;a de los casos&#44; al momento de diagnosticar&#44; el electrorretinograma ya est&#225; muy alterado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Al principio de la enfermedad&#44; las funciones de la retina est&#225;n ligeramente alteradas&#44; lo que quiere decir que el paciente posee agudeza visual buena&#44; en ocasiones completa y una visi&#243;n discreta de los colores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Para evaluarlas&#44; se necesita una refracci&#243;n detallada y una prueba de agudeza visual&#44; as&#237; como una prueba crom&#225;tica &#40;prueba desaturada D-15 del panel de Lanthony&#41;&#46; Como primera pista diagn&#243;stica&#44; se suele encontrar en la retina un defecto en la visi&#243;n de los colores a lo largo del eje azul-amarillo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RP no tiene un tratamiento que permita recuperar la visi&#243;n por completo&#44; aunque en la actualidad existen varios estudios y ensayos cl&#237;nicos creados para ayudar a las personas con esta patolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; La investigaci&#243;n actual se centra en descubrir tratamientos que brinden neuroprotecci&#243;n&#44; que puedan enlentecer o detener la progresi&#243;n de la enfermedad y prolongar la visi&#243;n funcional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Para comprobar y observar la eficacia terap&#233;utica de los tratamientos experimentales es importante evaluar la gravedad de la enfermedad antes y despu&#233;s de realizarlos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Las pruebas que pueden usarse para monitorizar el curso de la enfermedad s la evaluaci&#243;n cl&#237;nica y la agudeza visual&#59; sin embargo&#44; tambi&#233;n se puede usar el campo visual de Goldman &#40;GVF&#41; y la electrorretinograf&#237;a &#40;ERG&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; as&#237; como la autofluorescencia del fondo de ojo ya que se basa en la detecci&#243;n de fluor&#243;foros fisiol&#243;gica y patol&#243;gicamente presentes principalmente en los fotorreceptores y el epitelio pigmentario de la retina &#40;EPR&#41; para trazar el perfil metab&#243;lico del fondo de ojo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Es una modalidad de imagen no invasiva que es utilizada en la pr&#225;ctica cl&#237;nica para cartografiar de forma no invasiva los cambios a nivel del complejo EPR&#47;fotorreceptores y las alteraciones de la distribuci&#243;n del pigmento macular&#44; por lo que es importante para visualizar la progresi&#243;n de la RP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se sabe&#44; la RP se debe a varias mutaciones gen&#233;ticas&#44; por lo que los tratamientos de terapia g&#233;nica deben estar individualizados para cada mutaci&#243;n gen&#233;tica espec&#237;fica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Antes el tratamiento para estos pacientes se limitaba a cuidados de apoyo&#44; en los cuales se incluyen la administraci&#243;n de suplementos vitam&#237;nicos de vitamina A&#44; la protecci&#243;n de la luz solar&#44; entre otros&#46; Se han realizado ensayos cl&#237;nicos para comprobar el beneficio de la vitamina A y vitamina E&#44; donde no se han demostrado efectos beneficiosos en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; As&#237; pues&#44; para la mayor&#237;a de los pacientes con RP no existe una cura actualmente&#44; ni tratamiento eficaz para ralentizar o detener la progresi&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">F&#225;rmacos inhibidores de la degeneraci&#243;n de la retina</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Despu&#233;s de revisar varios estudios&#44; se ha demostrado que el uso de voretigene neparvovec-rzyl &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; es &#250;til para el tratamiento de la RP con el RPE65 mutado&#44; ya que ha presentado resultados favorables y visibles en los pacientes con este gen espec&#237;fico mutado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Como consecuencia de los resultados de estos ensayos&#44; el neparvovec-rzyl ya se encuentra en comercializaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Por otro lado&#44; el acetato de 9-cis-retinol&#44; que se encuentra en ensayos de fase 3&#44; y el 9-cis-&#946;-Caroteno&#44; que se encuentra aprobado por la FDA de Estados Unidos&#44; tambi&#233;n tienen resultados comprometedores&#44; ya que la uni&#243;n de 9-cis-retinol con la opsina forma la isorodopsina&#44; regenerando el crom&#243;foro visual 11-cis-retinal&#44; recordando que la ausencia de este crom&#243;foro causa disfunci&#243;n grave de conos y bastones que provoca la degeneraci&#243;n de la retina&#46; As&#237; mismo&#44; el 9-cis-&#946;-caroteno se convierte en 9-cis-retinol en la retina&#44; y sigue el mismo procedimiento mencionado anteriormente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; De esta manera evade los defectos visuales y regenera el pigmento visual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n tenemos las inyecciones intrav&#237;treas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; que como lo mencionado anteriormente son estudios que se encuentran en fase experimental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Esta inyecci&#243;n contiene microesferas biodegradables de &#225;cido poli&#40;l&#225;ctico-co-glic&#243;lico&#41; cargadas de proinsulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; que ha demostrado disminuir de manera significativa la muerte celular durante el desarrollo neuronal&#44; es decir&#44; preserva la estructura y la funci&#243;n de conos y bastones&#44; as&#237; como sus contactos con neuronas postsin&#225;pticas&#44; lo que demostr&#243; el retraso de la degeneraci&#243;n de la retina en ratones&#46; Estos resultados indican que este tratamiento puede ser usado en un futuro como un neuroprotector<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Sustituci&#243;n de c&#233;lulas madre</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este tratamiento consiste en el trasplante de c&#233;lulas madre o progenitoras inducidas en la retina&#44; que pueden regenerar la capa de retinocitos en funcionamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Existe el estudio de la mol&#233;cula EA-2353&#44; que parece ser el mejor tratamiento experimental en curso hasta el momento ya que la aplicaci&#243;n de este medicamento incluye a todas las personas con retinosis pigmentaria&#44; es decir&#44; no excluye a pacientes con diferentes genes afectados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; La funci&#243;n de esta mol&#233;cula es activar selectivamente las c&#233;lulas madre y progenitoras end&#243;genas de la retina&#44; que se pueden diferenciar en fotorreceptores y preservar o restaurar la visi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Se est&#225;n realizando los ensayos cl&#237;nicos con 14 pacientes&#44; en donde existen 4 cohortes&#58; dosis baja&#44; dosis media&#44; dosis alta y dosis m&#225;xima tolerada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Se administrar&#225; por v&#237;a intrav&#237;trea en el ojo de peor visi&#243;n del paciente en funci&#243;n de la agudeza visual mejor corregida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Los resultados ser&#225;n visibles en el 2025&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Neuroprotecci&#243;n para la retina</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra terapia que parece ser la pr&#243;xima terapia viable es la modulaci&#243;n de la enzima gluc&#243;geno sintasa cinasa 3 &#40;GSK-3&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Esta enzima es una serina&#47;treonina quinasa&#44; que se expresa principalmente en el SNC y desarrolla un papel fundamental en la regulaci&#243;n del equilibrio entre las respuestas celulares proinflamatorias y antiinflamatorias&#46; En este estudio se agreg&#243; un inhibidor competitivo de GSK-3&#44; familia de iminotiadiazoles VP3&#46;15&#44; en donde se logr&#243; comprobar que proporciona protecci&#243;n en las c&#233;lulas fotorreceptoras y disminuye la expresi&#243;n de genes neuroinflamatorios en la retina&#44; sin embargo&#44; este estudio a&#250;n se encuentra en fase experimental y solo se ha realizado en ratas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se encontr&#243; el <span class="elsevierStyleItalic">Lycium barbarum</span>&#44; usado como neuroprotector en 42 pacientes con RP&#59; se administraba una dosis diaria por v&#237;a oral de 2 paquetes&#47;d&#237;a&#44; cada uno de los cuales conten&#237;a 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de peso neto&#44; para cada paciente durante 12 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Para el an&#225;lisis se seleccion&#243; el mejor ojo de cada sujeto en la primera visita<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Los resultados de este estudio demostraron que un tratamiento de 12 meses de pacientes con RP con <span class="elsevierStyleItalic">Lycium barbarum</span> L&#46; fue capaz de preservar la agudeza visual y la estructura macular&#46; Se piensa que su efecto neuroprotector retrasa o minimiza el deterioro de la funci&#243;n visual central &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Terapias optog&#233;nicas</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se est&#225;n ensayando las terapias optog&#233;nicas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; las cuales usan virus adenoasociado mutado en fusi&#243;n con la opsina microbiana ChR-tdt&#44; que caus&#243; en primates una mayor sensibilidad a la luz con expresi&#243;n en m&#225;s c&#233;lulas y sensibilidad m&#225;s alta en las c&#233;lulas ganglionares de la retina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Esto demuestra la transducci&#243;n de la capa de c&#233;lulas ganglionares en el anillo perifoveal de la retina de manera efectiva en primates con degeneraci&#243;n de la retina&#46; Gracias a los resultados de este estudio&#44; se podr&#225;n empezar ensayos cl&#237;nicos para la aplicaci&#243;n de este tratamiento a futuro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Trasplante de fotorreceptores</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este tratamiento consiste en determinar las condiciones de cultivo que permitir&#237;an a las c&#233;lulas madre embrionarias humanas y c&#233;lulas madre de pluripotencia inducida adoptar una identidad neuroectod&#233;rmica&#44; luego la del territorio ocular&#44; antes de pasar a una retina neural o al linaje del EPR&#59; la &#250;ltima etapa tuvo por objetivo diferenciar en fotorreceptores los progenitores retinianos multipotentes que componen la retina neural<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto al trasplante de fotorreceptores derivados de las c&#233;lulas madre &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; pueden restaurar la funci&#243;n de estos&#44; sin embargo&#44; existen limitaciones por la presencia de c&#233;lulas retinianas distintas a los fotorreceptores injertados y su organizaci&#243;n&#44; por lo que dificultan la reconexi&#243;n en el tejido hu&#233;sped y por consiguiente&#44; la restauraci&#243;n visual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Oligonucle&#243;tidos antisentido</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro tipo de estudio utilizan los oligonucle&#243;tidos antisentido &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; que son dise&#241;ados para reducir espec&#237;ficamente el nivel de un ARN mensajero pat&#243;geno&#44; alterar su patr&#243;n de empalme o bloquear la traducci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Esta sustancia podr&#237;a bloquear la traducci&#243;n de los genes causantes de la enfermedad&#44; frenando as&#237; su progresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Este tratamiento complementar&#237;a el aumento g&#233;nico mediado por vectores virales&#44; que suele estar limitado por el tama&#241;o del transg&#233;n&#46; Este estudio ha demostrado seguridad&#44; durabilidad viable y eficacia temprana&#46; Hay que recordar que esta terapia beneficiar&#237;a solamente a los pacientes con RHO alterado&#44; es decir&#44; aproximadamente el 25&#37; de pacientes con RP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro ensayo cl&#237;nico fue dirigido a pacientes con mutaci&#243;n en el ex&#243;n 13 en el gen USH2A&#44; que incluy&#243; 21 pacientes&#44; a los cuales se les administraba 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g de QR-421 en el ojo contralateral&#44; y se repiti&#243; una dosis de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g cada 6 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Los efectos adversos de este estudio fueron hemorragia conjuntival&#44; dolor de ojos e hiperemia conjuntival&#46; Este estudio no fue finalizado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Los participantes del estudio HELIA hab&#237;an participado en el estudio previo de Stellar&#44; en el cual se administr&#243; monodosis de 50&#44; 100 y 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g a 3 grupos distintos&#44; en los cuales se demostr&#243; durante los 3 primeros meses mejor&#237;a en la sensibilidad retiniana&#44; campo visual y estructura retiniana que se analizaron con prueba de umbral completo&#44; perimetr&#237;a crom&#225;tica adaptada a la oscuridad y tomograf&#237;a de coherencia &#243;ptica de la zona del elipsoide del fotorreceptor&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Sin embargo&#44; los datos y respuesta del tratamiento no han sido informados hasta el momento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Terapia l&#225;ser</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; tambi&#233;n tenemos la mutaci&#243;n del gen del receptor de la tirosina quinasa Mer &#40;MERTK&#41;&#44; que representa aproximadamente entre el 1 y 2&#44;5&#37; de los casos de RP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Este gen se encarga de la fagocitosis de los segmentos externos de los fotorreceptores desprendidos &#40;POS&#41; por el EPR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; por lo que las mutaciones en este gen perjudican la fagocitosis y causan la acumulaci&#243;n de POS desprendidos y la subsiguiente formaci&#243;n de restos subretinianos que&#44; con el tiempo&#44; provoca la p&#233;rdida gradual de fotorreceptores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se cree que&#44; aunque las mutaciones en el gen MERTK perjudican la fagocitosis&#44; sigue existiendo una m&#237;nima actividad fagoc&#237;tica de las c&#233;lulas del EPR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; la eliminaci&#243;n de una parte de las c&#233;lulas fotorreceptoras dar&#237;a lugar a un menor desprendimiento diario de POS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Las c&#233;lulas del EPR con menor capacidad fagoc&#237;tica podr&#237;an entonces sostener la menor carga de reciclado de POS para evitar su acumulaci&#243;n&#44; retrasando as&#237; la degeneraci&#243;n de los fotorreceptores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se us&#243; la fotocoagulaci&#243;n que dio lugar a la conservaci&#243;n a largo plazo de los fotorreceptores&#44; con resultados visibles morfol&#243;gica y funcionalmente&#44; y la magnitud del beneficio dependi&#243; de la densidad del patr&#243;n l&#225;ser<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Los ojos tratados con un tama&#241;o de punto de 1&#44;5 mostraron mejor preservaci&#243;n morfol&#243;gica y funcional durante los 6 meses de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Los ojos tratados con tratamiento selectivo de EPR mostraron una conservaci&#243;n morfol&#243;gica a corto plazo&#44; pero ning&#250;n beneficio funcional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Los ojos tratados con tratamiento no da&#241;ino de la retina no mostraron ning&#250;n beneficio de conservaci&#243;n del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Hay que recalcar que debe existir una densidad de tratamiento l&#225;ser &#243;ptima que cause un da&#241;o agudo m&#237;nimo pero que maximice la preservaci&#243;n a largo plazo de los fotorreceptores ya que&#44; si se eliminan demasiados fotorreceptores&#44; la cantidad de desprendimiento diario de POS ser&#237;a menor&#44; pero la funci&#243;n retiniana global se ver&#237;a comprometida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; En cambio&#44; si no se eliminan suficientes c&#233;lulas fotorreceptoras&#44; no funcionar&#237;a el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Estimulaci&#243;n transcorneal vs&#46; terapia g&#233;nica</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio se utiliz&#243; la estimulaci&#243;n transcorneal con la aplicaci&#243;n de plasma aut&#243;logo rico en plaquetas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Para conseguir este plasma&#44; se extrajo 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de sangre de las venas antecubitales&#44; se transfiri&#243; a 2 tubos est&#233;riles citratados de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#44; y se separ&#243; el plasma con una centrifugadora refrigerasa a 4&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#176; durante 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min a 2&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm de centrifugaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; El tercio inferior del plasma superior se extrajo en una jeringa est&#233;ril de 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml como secci&#243;n rica en factores de crecimiento&#46; Luego&#44; se inyect&#243; la soluci&#243;n de plasma aut&#243;logo rico en plaquetas &#40;PRP&#41; de 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml en el espacio subtenoniano bajo anestesia t&#243;pica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; la estimulaci&#243;n electromagn&#233;tica ayuda en el aumento del flujo sangu&#237;neo de la retina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Este estudio se encarga de estimular la retina y las v&#237;as visuales con una intensidad de campo electromagn&#233;tico de 2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>miligauss&#44; una frecuencia de 42<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hz y una duraci&#243;n de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Esta estimulaci&#243;n se realiza antes de aplicar el plasma rico en plaquetas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Otro estudio sobre la estimulaci&#243;n el&#233;ctrica para modular el flujo sangu&#237;neo y la estimulaci&#243;n visual aport&#243; pruebas del aumento del flujo sangu&#237;neo dentro de los vasos retinianos que puede estar asociado o ser colateral a las mejoras de la funci&#243;n visual tras la electroacupuntura o la TES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; En este mismo estudio se document&#243; a 3 pacientes con RP que recibieron de 3 a 6 ciclos de tratamiento con TES para evaluar la duraci&#243;n del efecto de esta terapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Se pudo visualizar mejoras repetidas en la funci&#243;n visual central entre 4 y 7 semanas despu&#233;s del tratamiento&#44; con regresi&#243;n a los valores basales entre los ciclos de tratamiento&#44; pero sin descensos significativos en la visi&#243;n m&#225;s all&#225; de los valores basales iniciales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Tambi&#233;n se encontr&#243; que esta terapia ayud&#243; a disminuir las lesiones maculares &#40;lesi&#243;n atr&#243;fica geogr&#225;fica&#41; que presentaban los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Este estudio no demostr&#243; p&#233;rdida de visi&#243;n los 4 a&#241;os que tuvo de seguimiento&#44; pero siempre y cuando se realice el tratamiento de manera rutinaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los resultados entre la estimulaci&#243;n el&#233;ctrica transcorneal y la terapia g&#233;nica&#44; tenemos varias limitaciones y desventajas en ambas terapias&#44; ya que&#44; seg&#250;n los estudios realizados&#44; los pacientes a quienes se les trata con la estimulaci&#243;n el&#233;ctrica transcorneal mejoran despu&#233;s de unas semanas de iniciado el tratamiento&#44; sin embargo&#44; estos efectos desaparecen conforme pasan los meses si no reciben la estimulaci&#243;n de forma rutinaria &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">40&#8211;42</span></a>&#46; Se encuentran resultados similares en la estimulaci&#243;n el&#233;ctrica transcorneal asociada a la administraci&#243;n de plasma aut&#243;logo rico en plaquetas&#44; en la que se demostr&#243; que el plasma rico es una buena fuente de factor de crecimiento&#44; sin embargo&#44; su vida media es de 4 a 6 meses&#44; por lo que esta terapia podr&#237;a ser &#250;til si las inyecciones de plasma se repitieran cada 6 meses y se combinaran con la estimulaci&#243;n electromagn&#233;tica retiniana &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cambio&#44; la terapia g&#233;nica tiene buenos resultados a largo plazo&#44; pero la mayor&#237;a de estas terapias son para pacientes con genes espec&#237;ficos alterados&#44; como RPE65&#44; que corresponde a menos del 10&#37; de los pacientes con esta patolog&#237;a&#44; por lo que estas terapias son limitadas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;43&#44;44</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusiones</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Despu&#233;s de esta revisi&#243;n&#44; se puede concluir que los tratamientos experimentales de la RP pueden ser &#250;tiles a futuro para las personas con esta patolog&#237;a&#44; sin embargo&#44; cada una de ellas tiene ciertas limitaciones&#46; Tambi&#233;n hay que recordar que estas terapias se encuentran a&#250;n en estudio&#44; por lo que para la administraci&#243;n de estos tratamientos y el uso de las terapias se tendr&#225; que esperar alg&#250;n tiempo para que sea certificada y pueda ser administrada&#46; Todos los tratamientos que a&#250;n se encuentran en estudios experimentales prometen ser viables y &#250;tiles a futuro&#44; sin embargo&#44; hay que tener presente que las terapias gen&#233;ticas tienen mayor limitaci&#243;n&#44; debido a que est&#225;n hechas para pacientes con alteraciones gen&#233;ticas espec&#237;ficas&#46; Respecto a las otras terapias&#44; no discriminan a los pacientes por su alteraci&#243;n gen&#233;tica&#44; sin embargo&#44; sus resultados solo han dado buenos resultados al inicio del tratamiento perdiendo su eficacia a largo plazo&#46; Existe una terapia que promete ser viable para los pacientes con RP&#44; independientemente del gen que se encuentre afectado&#58; la aplicaci&#243;n de la mol&#233;cula EA-2353&#44; pero al igual que todas las pruebas mencionadas en esta revisi&#243;n&#44; a&#250;n se encuentra en ensayos cl&#237;nicos&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Financiaci&#243;n</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Autofinanciado&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de inter&#233;s&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">T&#237;tulo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Muestra&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Goureau y Orieux<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nuevo enfoque terap&#233;utico para la retinitis pigmentaria&#44; trasplante de fotorreceptores derivados de c&#233;lulas madre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Revisi&#243;n bibliogr&#225;fica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El trasplante de l&#225;minas retinales derivadas de organoides retinales podr&#237;a conducir a una restauraci&#243;n funcional&#46; Sin embargo&#44; la presencia de c&#233;lulas retinianas distintas a los fotorreceptores injertados&#44; as&#237; como la organizaci&#243;n de estos fotorreceptores&#44; dificultan su capacidad para reconectarse en el tejido hu&#233;sped y restaurar la funci&#243;n visual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Giacalone et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2019&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Desarrollo de un vector de terapia g&#233;nica molecularmente estable para el tratamiento de la retinosis pigmentaria ligada al cromosoma X asociada a RPGR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio experimental&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RPGR es el gen m&#225;s afectado entre las personas que padecen retinitis pigmentaria&#44; por lo que se ide&#243; una construcci&#243;n terap&#233;utica molecularmente estable para clonar RPGR ORF15 y evitar mutaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gauvain et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2021&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Terapia optogen&#233;tica&#58; alta resoluci&#243;n espaciotemporal y discriminaci&#243;n de patrones compatible con la restauraci&#243;n de la visi&#243;n en primates no humanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 primates &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Macaca fascicularis</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio experimental&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se demostr&#243; una mayor eficacia tanto para la c&#225;pside AAV mutada&#44; AAV2&#46;7m8&#44; como para la prote&#237;na de fusi&#243;n ChR-tdT&#44; en primates&#44; por lo que se espera que la inyecci&#243;n intrav&#237;trea de AAV2&#46;7m8-ChR-tdT transduzca la retina de manera efectiva tambi&#233;n en pacientes ciegos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sanchez-Cruz et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La modulaci&#243;n de GSK-3 proporciona neuroprotecci&#243;n celular y funcional en el modelo de rat&#243;n rd10 de retinosis pigmentaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio experimental&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La aplicaci&#243;n de VP3&#46;15&#44; inhibidor de la GSK-3&#44; demostr&#243; un efecto neuroprotector en las c&#233;lulas fotorreceptoras y ampli&#243; la visi&#243;n&#59; adem&#225;s&#44; disminuy&#243; la expresi&#243;n de genes neuroinflamatorios en la retina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Isiegas et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inyecci&#243;n intrav&#237;trea de microesferas cargadas de proinsulina&#46; Muerte de c&#233;lulas fotorreceptoras y p&#233;rdida de visi&#243;n en el modelo de rat&#243;n rd10 de retinosis pigmentaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio experimental&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La degeneraci&#243;n de la retina en el rat&#243;n rd10 se enlenteci&#243; mediante una inyecci&#243;n de dosis &#250;nica intrav&#237;trea de hPI-PLGA-MS&#46; La proinsulina recombinante humana provoc&#243; un efecto neuroprotector r&#225;pido y efectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Castro et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2021&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La correcci&#243;n g&#233;nica recupera la fagocitosis en el epitelio pigmentario de la retina derivado de la retinosis pigmentaria&#58; c&#233;lulas madre pluripotentes inducidas por humanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio experimental&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se pudo demostrar la diferenciaci&#243;n de las c&#233;lulas madre pluripotentes derivadas de pacientes&#44; corregidas gen&#233;ticamente de un paciente con mutaci&#243;n en p&#46;Ser331Cysfs&#42;5&#44; la que mostraba deficiencia de la prote&#237;na MERTK&#44; a la que tambi&#233;n se reestableci&#243;&#46; Tambi&#233;n se logr&#243; la reversi&#243;n de la funci&#243;n fagoc&#237;tica perdida de la retinosis pigmentaria&#46; Este es el primer estudio en este campo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Russell et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Voretigene neparvovec-rzyl para el tratamiento de la distrofia de retina asociada a la mutaci&#243;n bial&#233;lica RPE65 distrofia de retina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio experimental&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se demostr&#243; una mejora a la sensibilidad de la luz y la capacidad de navegaci&#243;n en sujetos con distrofias hereditarias de retina asociadas a la mutaci&#243;n RPE65&#46; Esta mejora significativa se dio a los 30 d&#237;as de la inyecci&#243;n y ha sido duradera durante 4 a&#241;os hasta la fecha&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hussain et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Farmacoterapia de las enfermedades de la retina con moduladores del ciclo visual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Revisi&#243;n bibliogr&#225;fica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El acetato de 9-cis-retinil acetato &#40;zuretinol&#41; y el 9-cis-&#946;-Caroteno &#40;alga <span class="elsevierStyleItalic">Dunaliella bardawil</span>&#41; eluden los defectos hereditarios del RPE65 y el LRAT con el fin de regenerar el crom&#243;foro visual 11-cis-retinal&#44; ya que su ausencia causa disfunci&#243;n grave de conos y bastones que provoca la degeneraci&#243;n de la retina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Xue y Maclaren<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Terap&#233;utica con oligonucle&#243;tidos antisentido en ensayos cl&#237;nicos para el tratamiento de enfermedades hereditarias de la retina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo cl&#237;nico fase II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los ensayos cl&#237;nicos de fase I&#47;II han demostrado un buen perfil de seguridad y una farmacocin&#233;tica viable de los oligonucle&#243;tidos antisentido administrados por v&#237;a intrav&#237;trea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pierdomenico et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Efectos neuroprotectores del FGF2 y la Minociclina en dos modelos animales de degeneraci&#243;n hereditaria de la retina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio experimental&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La IVI de CNTF&#44; PEDF o FGF2 mejor&#243; la morfolog&#237;a del segmento externo de los fotorreceptores&#44; pero solo el FGF2 rescat&#243; un n&#250;mero significativo de fotorreceptores&#46; El tratamiento con minociclina redujo la activaci&#243;n y migraci&#243;n de la microgl&#237;a y produjo un rescate significativo de fotorreceptores&#44; por lo que el tratamiento combinado obtuvo mejores resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">An&#243;nimo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2021&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Un estudio de extensi&#243;n de etiqueta abierta para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de QR-421a en sujetos con retinosis pigmentaria &#40;HELIA&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo cl&#237;nico fase II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eval&#250;a la seguridad&#44; tolerabilidad y eficacia de QR-421a &#40;ultevursen&#41; en 21 pacientes con RP debido a mutaciones en el ex&#243;n 13 del gen USH2A&#46; A estos pacientes se les administr&#243; una dosis de 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g de QR-421 en el ojo contralateral y despu&#233;s de 6 meses se administrar&#225;n otros 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;gEste estudio no fue concluido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">An&#243;nimo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de QR-421a en sujetos con RP por mutaciones en el ex&#243;n 13 del gen USH2A &#40;Stellar&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo cl&#237;nico fase II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">QR-421a administrado como una sola inyecci&#243;n intrav&#237;trea es seguro y se toler&#243; bien&#46; Se observ&#243; beneficio en relevantes mediciones de resultados apropiadas para la gravedad de la enfermedad de los participantes&#44; incluida la sensibilidad retiniana&#44; el campo visual y la estructura retiniana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Kang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2019&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La terapia l&#225;ser de la retina preserva los fotorreceptores en un modelo de roedor de retinosis pigmentaria relacionada con MERTK&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30 ratas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio experimental&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La fotocoagulaci&#243;n dio lugar a la conservaci&#243;n a largo plazo de los fotorreceptores &#40;morfol&#243;gica y funcionalmente&#41; y la magnitud del beneficio dependi&#243; de la densidad del patr&#243;n l&#225;ser&#46; Los ojos tratados con un espaciado entre puntos de 1&#44;5 mostraron la mejor conservaci&#243;n morfol&#243;gica y funcional durante los 6 meses de seguimiento&#46; Los ojos tratados con SRT mostraron una conservaci&#243;n morfol&#243;gica a corto plazo&#44; pero ning&#250;n beneficio funcional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">An&#243;nimo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2022&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio de escalada de dosis para evaluar la seguridad&#47;tolerabilidad y eficacia de EA-2353 en sujetos con retinitis pigmentosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo cl&#237;nico fase I&#47;IIa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los resultados ser&#225;n publicados en 2025&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Chan et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2019&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Retraso de la degeneraci&#243;n de los conos en la retinosis pigmentaria mediante un tratamiento de 12 meses con un suplemento de Lycium barbarum</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">42 pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo cl&#237;nico fase II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El grupo de tratamiento mostr&#243; una menor reducci&#243;n de la agudeza visual&#44; en comparaci&#243;n con el grupo placebo&#44; tras la intervenci&#243;n tanto a los 6 meses como a los 12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">T&#237;tulo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Muestra&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Desarrollo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Kahraman y Oner<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Efecto de la estimulaci&#243;n el&#233;ctrica transcorneal en pacientes con retinosis pigmentaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">101 pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La BCVA y VF mejoraron al mes despu&#233;s de iniciado el tratamiento con TES y las mejoras fueron estad&#237;sticamente significativas&#44; sin embargo&#44; fueron desapareciendo a lo largo de los 6 meses de seguimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Jolly et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estimulaci&#243;n el&#233;ctrica transcorneal para el tratamiento de la retinosis pigmentaria&#58; estudio multic&#233;ntrico de seguridad del sistema OkuStim &#40;R&#41; &#40;estudio TESOLA&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">105 pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio prospectivo abierto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En este estudio&#44; tanto los ojos estimulados como los de control no mostraron cambios en la agudeza visual&#44; el campo visual no revel&#243; cambios significativos a lo largo del tiempo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Demir et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2022&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resultados de la terapia de estimulaci&#243;n el&#233;ctrica transcorneal en las fases iniciales de la retinosis pigmentaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Existieron cambios cl&#237;nicos significativos en los aumentos del nivel de BCVA&#44; el nivel de visi&#243;n del color&#44; la respuesta de mf-ERG en la amplitud p1 del anillo 1 y los puntos del cuestionario LVQOL&#44; sin embargo&#44; los cambios en la prueba de VF y otras respuestas de mf-ERG no lo fueron&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Kwak et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resultados a corto plazo de la primera terapia g&#233;nica in vivo para la retinosis pigmentaria mediada por RPE65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reporte de caso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente de 30 a&#241;os con mutaci&#243;n RPE65&#59; 3 meses despu&#233;s de la inyecci&#243;n subretiniana de VN en el ojo izquierdo muestra una mejor&#237;a sostenida de VA&#44; VF y FST&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Wang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2019&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La terapia g&#233;nica con CX3CL1 soluble mejora la supervivencia y la funci&#243;n de los conos en modelos de rat&#243;n de retinosis pigmentaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio experimental&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En los ratones rd10 y Rho-&#47;-&#44; el AAV8-GFP m&#225;s el AAV8- sCX3CL1 produjo de nuevo un mayor n&#250;mero de conos en la retina central en comparaci&#243;n con el AAV8- sCX3CL1 solo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Wagner et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2021&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prueba de potencia in vivo de la terapia g&#233;nica subretiniana con rAAV5&#46;hCNGB1 en el modelo de rat&#243;n knockout Cngb1 de retinosis pigmentaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio experimental&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El tratamiento subretiniano con rAAV5&#46;hCNGB1 dio como resultado una expresi&#243;n eficiente de la prote&#237;na CNGB1 &#40;prote&#237;na mutada en RP45&#41; en bastones de rat&#243;n y fue capaz de normalizar la expresi&#243;n de la subunidad CNGA1 end&#243;gena de rat&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Arslan y &#214;zmert<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento de la retinosis pigmentaria con plasma rico en plaquetas o combinaci&#243;n con electromagn&#233;tica&#58; An&#225;lisis retrospectivo de los resultados de 1 a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60 pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo cl&#237;nico fase II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El plasma rico en plaquetas es una buena fuente de factores de crecimiento&#44; pero su vida media es de 4 a 6 meses&#46; El plasma rico en plaquetas aut&#243;logo subtenoniano podr&#237;a ralentizar m&#225;s eficazmente la p&#233;rdida de fotorreceptores si se repite como inyecci&#243;n de refuerzo y se combina con estimulaci&#243;n electromagn&#233;tica retiniana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bittner et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Ensayo controlado aleatorizado de terapias de electroestimulaci&#243;n para modular el flujo sangu&#237;neo retiniano y la funci&#243;n visual en la retinosis pigmentaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Ensayo cl&#237;nico fase II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Se muestra las mejoras significativas en el flujo sangu&#237;neo retrobulbar CRA en promedio despu&#233;s de dos sesiones de TES para PSV&#44; EDV y MFV&#44; as&#237; como dentro de 1 semana de electroacupuntura para PSV&#44; EDV y MFV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 03656691
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.oftal.2023.08.002

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2024 Noviembre	26	2	28
2024 Octubre	180	11	191
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2024 Agosto	202	18	220
2024 Julio	160	10	170
2024 Junio	152	12	164
2024 Mayo	134	29	163
2024 Abril	7	1	8
2024 Marzo	1	0	1
2024 Febrero	3	1	4
2024 Enero	4	0	4
2023 Diciembre	3	1	4
2023 Noviembre	67	19	86
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