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Vol. 42. Núm. 4.
Páginas 246-247 (abril 2010)
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Pautas de actuación en déficit de vitamina B12 asociado a tratamiento con metformina
An approach to adopt in patients with metformin-associated vitamin B12 deficiency
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F.J.. Francisco José Fernández Fernándeza,
Autor para correspondencia
fjf-fernandez@terra.es

Autor para correspondencia.
, M.. María Varela Mansob
a Servicio de Medicina Interna, Hospital Arquitecto Marcide, Ferrol, A Coruña, España
b Medicina de Familia y Comunitaria, Área Sanitaria de Ferrol, A Coruña, España
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Aten Primaria. 2010;42:194-510.1016/j.aprim.2009.11.007
Belén Enfedaque Montes, Elisenda Sant i Arderiu
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Sr. Director:

Hemos leído con interés el artículo «Déficit de vitamina B12 en pacientes tratados con metformina: pautas de actuación» de los Dres. Acezat Oliva y Simó Cruzet1 recientemente publicado en esta revista. Existen varios aspectos referentes al algoritmo de actuación que los autores plantean que nos gustaría comentar. La absorción de la vitamina B12 de la dieta es un proceso complejo con múltiples etapas. La vitamina B12 entra en el tracto digestivo unida a proteínas. En el estómago, la pepsina y el ácido clorhídrico liberan la vitamina B12 de su unión a proteínas y la mayoría de la vitamina B12 se une a la proteína-R procedente de las células salivales y parietales. El estómago también produce el factor intrínseco, pero su unión a la B12 es débil en presencia de la proteína-R salival y gástrica. En el duodeno, la vitamina B12 de la dieta unida a la proteína-R forma complejos con la cobalamina-proteína R que la bilis ha secretado . Las enzimas pancreáticas van a romper ambos complejos, biliares y de la dieta, y van a liberar la cobalamina de su unión a la proteína-R. Finalmente, la vitamina B12 se une al factor intrínseco y se absorbe en el íleon terminal. Por otra parte, entre el 1–5% de la cobalamina libre (cobalamina cristalina) se absorbe en el intestino por difusión pasiva, incluso en ausencia de factor intrínseco, lo que permitirá el tratamiento del déficit de vitamina B12 con dosis altas por vía oral2. Aunque el mecanismo por el que la metformina puede producir un déficit de vitamina B12 no está del todo establecido, en los últimos años se postula que la metformina ejercería su acción bloqueante en un canal dependiente del calcio en las células del íleon. En el algoritmo de los Dres. Acezat Oliva y Simó Cruzet se indica el tratamiento con cianocobalamina por vía intramuscular para el tratamiento del déficit de vitamina B12. Aunque en pacientes con anemia grave o clínica neurológica se aconseja comenzar el tratamiento por vía parenteral, en aquéllos sin estas manifestaciones clínicas se podría utilizar la vía oral en la dosis adecuada. En diversos estudios se ha demostrado la utilidad de la cianocobalamina oral en el tratamiento del déficit de vitamina B12 de diversas etiologías, incluida la anemia perniciosa3. En Suecia4 existe una larga tradición de empleo de la vitamina B12 oral, con más del 80% de las prescripciones por esta vía. Un reciente estudio5 en nuestro país con 28 pacientes, 23 de los que presentaban anemia perniciosa, demostró la efectividad del tratamiento del déficit de vitamina B12 por vía oral. Asimismo, según los autores del estudio, el tratamiento por vía oral se asociaba a un considerable ahorro económico. Por otra parte, además de la vía oral, también hay que recordar que se puede utilizar la vía subcutánea, lo que puede ser importante en pacientes que reciben tratamiento anticoagulante.

Otro aspecto por mencionar es el referente a la retirada de la metformina, que los autores proponen en su algoritmo de actuación. Si, al margen del déficit de vitamina B12, el paciente tolera bien el tratamiento con la metformina con un control adecuado de su diabetes mellitus, creemos que se podría considerar la administración de la cianocobalamina y continuar el tratamiento con la metformina. En una reciente publicación Andrès et al6 describían su experiencia con 10 pacientes con déficit de cobalamina asociada a tratamiento con metformina. El tratamiento con metformina se suspendió en sólo 2 pacientes y 6 pacientes se trataron con la dosis máxima de 1.000μg de cianocobalamina oral. En todos los casos se corregía el déficit de la vitamina B12 y las anormalidades hematológicas durante los primeros 3 meses de tratamiento.

Bibliografía
[1]
Acezat Oliva J, Simó Cruzet E. Déficit de vitamina B12 en pacientes tratados con metformina: pautas de actuación. Aten Primaria. 2009. doi:10.1016/j.aprim.2009.05.010
[2]
E. Andrès, N. Dali-Youcef, T. Vogel, K. Serraj, J. Zimmer.
Oral cobalamin (vitamin B12) treatment. An update.
Int J Lab Hematol, 31 (2009), pp. 1-8
[3]
J.E. Mariño Suárez, I. Monedero Recuero, C. Peláez Laguno.
Deficiencia de vitamina B12 y tratamiento por vía oral. Una opción tan eficaz como (todavía) poco utilizada.
Aten Primaria, 32 (2003), pp. 382-387
[4]
B. Norberg.
Turn of tide for oral vitamin B12 treatment.
J Intern Med, 246 (1999), pp. 237-238
[5]
R. Rabuñal Rey, R. Monte Secades, M. Peña Zemsch, M. Bal Alvaredo, A. Gómez Gigirey.
¿Debemos utilizar la vía oral como primera opción para el tratamiento del déficit de vitamina B12?.
Rev Clin Esp, 207 (2007), pp. 179-182
[6]
E. Andrès, E. Noel, J.L. Schlienger, J.F. Blicklé.
Mild cobalamin deficiency associated with long-term metformin intake-reply.
J Intern Med, 255 (2004), pp. 302-303
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