Introducción
La utilización de diversas fuentes de información en la búsqueda de valores relacionados con la alteración de parámetros bioquímicos por el uso de medicamentos ha llevado a realizar un estudio en este ámbito1,2. La administración de medicamentos constituye una fuente de variabilidad analítica que debe tenerse en cuenta en la realización de análisis clínicos, aunque es un efecto que puede pasar inadvertido, ya que las pruebas de laboratorio se solicitan con frecuencia sin tener en cuenta la administración de los medicamentos causantes de dicha variabilidad3,4.
El objetivo del estudio realizado ha sido analizar y comparar las descripciones que se hallan en diversas fuentes de información sobre las interacciones medicamento-análisis clínicos de los 50 medicamentos más prescritos durante los años 2002 y 2003. El ámbito territorial del estudio ha sido el servicio de atención primaria (SAP) de L'Hospitalet de Llobregat de l'Institut Català de la Salut (ICS).
Se ha llevado a cabo una revisión en distintas fuentes bibliográficas donde se describen las interferencias entre los medicamentos objeto de estudio y las pruebas de laboratorio. Este trabajo, bajo la dirección de la Dra. M. March, es fruto de un Convenio de Cooperación Educativa entre la Facultad de Farmacia y el SAP de L'Hospitalet de Llobregat del ICS. El proceso se ha llevado a cabo en el Laboratorio Clínico L'Hospitalet de Llobregat del ICS, bajo la dirección del Dr. P. Travé, jefe del Laboratorio de Bioquímica, y con el apoyo de la farmacéutica de APS y la colaboración de la Unidad Asistencial de dicho servicio.
El material utilizado ha consistido en los 50 medicamentos más prescritos en el SAP de L'Hospitalet de Llobregat. Como resultado de la conjunción de ambas listas se ha obtenido un total de 56 medicamentos, los cuales se enumeran en la tabla 1.
El método seguido ha sido la revisión de 6 fuentes de información, que consisten en catálogos de medicamentos y obras de referencia5-9, las cuales se detallan en la tabla 2.
Las variables resultado han consistido en:
El grado de concordancia: se ha calculado en función del número de fuentes bibliográficas que citaban una determinada interferencia en las pruebas analíticas para uno de los medicamentos estudiados.
La importancia relativa de las interferencias: se ha calculado considerando el número de fuentes bibliográficas, esto es, el grado de concordancia encontrado para cada uno de los medicamentos. Así, se ha asignado un valor de 1 a 5 a cada uno de los medicamentos en los que se da la interferencia, en función del número de fuentes en que está descrita.
La frecuencia de las interferencias: corresponde al número absoluto de medicamentos en los que se describe dicha interferencia en alguna de las fuentes bibliográficas.
El número de interferencias por medicamento: corresponde al total de interferencias descritas por alguna de las fuentes bibliográficas consultadas para cada uno de los medicamentos estudiados.
Resultados
Se han encontrado interferencias en 23 principios activos, que se correlacionan con 32 de los medicamentos estudiados, correspondientes a 15 grupos terapéuticos y con un total de 28 clases de interferencias. Los resultados obtenidos se resumen en la tabla 3.
Para facilitar el análisis de los datos obtenidos se han establecido unas abreviaturas para referirse tanto a los medicamentos como a las interferencias, las cuales se resumen en la tabla 4.
El 43% de las interferencias sólo ha sido descrito en una de las fuentes, el 27% lo ha sido en 2 fuentes, el 19% en 3, el 10% en 4 y sólo el 1% en 5 de las fuentes. Ninguna interacción ha sido descrita en las 6 fuentes. Con el objetivo de ofrecer una visión sobre la importancia relativa de las interferencias en los medicamentos estudiados, en la tabla 5 se han considerado todas las interferencias incluidas en este estudio, la cual está ordenada horizontalmente en orden decreciente de la frecuencia de las interferencias y verticalmente en función de los medicamentos con más interferencias (también en orden decreciente).
Las interferencias descritas con mayor frecuencia han sido las siguientes: aumento de las transaminasas (11 medicamentos; 48%), trombopenia (10 medicamentos; 43%) y leucopenia (9 medicamentos; 39%).
Discusión
Se ha realizado una búsqueda electrónica en PubMed en referencia a los antecedentes bibliográficos en este campo. De la última década sólo se ha encontrado un ensayo clínico multicéntrico, llevado a cabo por Sountag10 en el año 2001, en el que se determinó la influencia de diferentes grupos terapéuticos sobre los valores de determinados parámetros analíticos. Por otro lado, diversas revisiones han tratado las interferencias de los fármacos en los resultados de los análisis de laboratorio. Así, el estudio de Lindstedt11, en el año 2002, apuntaba los errores de diagnóstico y tratamiento que comportan estas interferencias; en el año 2003, Dasgupta12 realizó una revisión de las interferencias en los parámetros de laboratorio que ocasionan las hierbas medicinales; por último, Kroll13 realizó una revisión bibliográfica en 1994 tanto de los factores endógenos (metabolitos propios del organismo) como exógenos (principalmente fármacos) que interfieren en los valores de los resultados analíticos. Otros trabajos previos al respecto son los de Galteau14, de 1984, Sher15, de 1982, y Hansen16, de 1981, entre otros.
Los resultados obtenidos en este estudio demuestran que algunas de las interacciones están ampliamente descritas en las fuentes, mientras que otras sólo constan en 1 fuente. No obstante, todas ellas han sido recogidas por considerarse de relevancia en este estudio.
Se han analizado y comparado las interferencias medicamentosas descritas en 6 fuentes bibliográficas consultadas referidas a los medicamentos más prescritos en nuestro ámbito. Como resultado del análisis realizado se ha establecido que:
1. El mayor grado de coincidencia entre las fuentes bibliográficas se ha observado en el grupo de los diuréticos, del que se han estudiado la hidroclorotiacida y la furosemida, con un 70% de coincidencia en casi el 50% de las interferencias.
2. Sólo en el 12% de las interferencias analizadas el grado de coincidencia es superior al 50%.
3. Las interferencias más frecuentes se describen como aumento de las transaminasas, trombopenia y leucopenia, que aparecen en 11, 10 y 9 medicamentos, respectivamente.
4. Desde el punto de vista de los grupos terapéuticos, el mayor número de interferencias de acuerdo con las fuentes bibliográficas consultadas corresponde a los antiinflamatorios, un grupo terapéutico ampliamente utilizado del que se han estudiado el paracetamol, el ibuprofeno, el ácido acetilsalicílico y el aceclofenaco, con 8, 6, 6 y 3 interferencias, respectivamente.
5. Los medicamentos con un mayor índice de interferencias descritas han sido la hidroclorotiacida y la gliclacida (9 interferencias cada una), seguidas por el paracetamol (8 interferencias).
6. Algunas de las interferencias presentan una mayor relevancia clínica, ya sea por tratarse de medicamentos de elevada prescripción o bien por la elevada frecuencia en la realización de las pruebas bioquímicas en las que interfieren.
7. La consulta de una sola fuente bibliográfica no garantiza, por tanto, la obtención de una información fiable acerca de las posibles interferencias medicamentosas.
A pesar de que la magnitud de las interferencias no está descrita por las diferentes fuentes bibliográficas, es previsible un mayor impacto de éstas en las de mayor relevancia en la práctica clínica, como las que afectan al recuento de células hemáticas, a la elevación de las transaminasas hepáticas o a las alteraciones en las concentraciones de glucosa.
Es evidente que en un elevado número de casos el grado de concordancia está sujeto a la relevancia clínica de la interferencia en cuestión. Esto es, las interferencias que estén más ampliamente descritas en el ámbito clínico serán recogidas con una mayor probabilidad en las diversas fuentes bibliográficas.
La selección de las fuentes bibliográficas por parte de los profesionales sanitarios en referencia a las interferencias entre los medicamentos y los parámetros analíticos deberá estar condicionada por el ámbito de trabajo de éstos. Así, en el entorno de la oficina de farmacia, la información procedente del Catálogo de Especialidades Farmacéuticas y del prospecto puede considerarse suficiente como para ejercer una atención farmacéutica adecuada y satisfacer las necesidades de los pacientes a este respecto. En cambio, en el ámbito de la práctica clínica, la concordancia entre las fuentes bibliográficas más especializadas no resulta elevada, debiendo valorar en consecuencia la posibilidad de contrastar la información de varias fuentes bibliográficas.
Conclusiones
Este estudio ha permitido evidenciar las siguientes necesidades:
1. Buscar sistemas que uniformicen la información acerca de las interacciones medicamentosas suministrada tanto a los clínicos como a los pacientes.
2. Incluir la medicación que toma el paciente en la solicitud analítica.
3. Promover la investigación en este ámbito asistencial.