Variación de la masa ósea tras tratamiento con atorvastatina. Estudio MOyAT

Sr Director:

Con el objetivo de valorar, mediante densitometría (DEXA) central las variaciones de la masa ósea (MO) originadas por la ingesta de atorvastatina, se diseñó un estudio observacional, prospectivo, multicéntrico con seguimiento por inclusión de un fármaco.

Se llevó a cabo en Centros de Salud de Zaragoza, con pacientes reclutados por 10 investigadores. Los criterios de inclusión fueron: personas mayores de 18 años, de ambos sexos, con indicación de tomar atorvastatina (cualquier causa y dosis, y no haber tomado antes alguna estatina).

Se exluyeron los que tomaban Calcio, vitamina D, antirresortivos o Terapia Hormonal Sustitutiva.

Tras tolerancia y eficacia del tratamiento con atorvastatina se solicitó consentimiento informado para realizar la valoración inicial de la MO mediante DEXA central independientemente de los factores de riesgo asociados para padecer osteoporosis.

A los 18 meses, se realizó otra DEXA para valorar las modificaciones en la MO si había seguido el tratamiento con atorvastatina.

El estudio se adhiere a las recomendaciones de la Declaración de Helsinki sobre aspectos éticos.

Se creó una base de datos con Excel (2007) y los cálculos estadísticos se realizaron con el programa SPSS versión 15. Se aceptó un nivel de significación estadística de p<0,05.

La muestra inicial fue de 97 pacientes y completaron el estudio 85, 68 mujeres y 17 hombres. La media de edad fue 65,29±8,67 años. Las pérdidas se justifican por la necesidad de instaurar tratamiento antirresortivo.

No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la MO tras 18 meses de tratamiento con atorvastatina, ni tampoco al comparar la T-score de la primera DEXA frente a la segunda. La tabla 1 muestra la descripción de la muestra según sexo, edad y valor de T-score según la OMS 1994.

Tabla 1.

Descripción de la muestra por grupos (Resultado de T-score según OMS 1994, sexo y edad)

Grupo	1.^a DEXA		2.^a DEXA
	L2-L4DMO	T-Score	L2-L4DMO	T-Score
Clasificación T-score OMS 1994
Normal (40) T-score hasta -1 DE	1,08±0,11 (1,04–1,11)	0,36±1,07 (0,03–0,69)	1,07±0,12 (1,03–1,11)	0,31±1,16 (−0,04-0,67)
Osteopenia (32) T-score entre −1 y −2,5 DE	0,83±0,05 (0,82–0,86)	−1,80±0,48 [−1,96–(−1,63)]	0,83±0,06 (0,81–0,86)	−1,83±0,63 [−2,05–(−1,61)]
Osteoporosis (13) T-score por debajo −2,5 DE	0,68±0,06 (0,65–0,72)	−3,286±0,64 [–3,63–(−2,93)]	0,70±0,07 (0,66–0,75)	−3,08±0,64 [−3,49–(−2,66)]
Sexo
Mujeres (68)	0,90±0,16 (0,86–0,94)	−1,26±1,52 [−1,62–(0,89)]	0,89±0,16 (0,86±0,93)^a	−1,28±1,52 [−1,64–(0,91)]^b
Hombres (17)	1,04±0,19 (0,94–1,13)	0,00±1,63 (−0,77–0,78)	1,05±0,18 (0,96–1,13)	0,02±1,55 (−0,71–0,76)
Edad
<60 años (17)	0,94±0,11 (0,89–1)	−0,22±1,14 [−0,29–(−0,15)]	0,93±0,13 (0,87–0,99)	−0,44±1,21 (−1,02–0,13)
60–69 años (39)	0,94±0,19 (0,88–1)	−0,85±1,74 [−1,04–(−0,31)]	0,94±0,18 (0,88–1)	−0,87±1,71 [−1,41–(−0,33)]
≥70 años (29)	0,86±0,16 (0,80–0,92)	−1,63±1,5 [−2,18–(−1,08)]	0,87±0,16 (0,81–0,93)	−1,49±1,59 [−2,07–(−0,91)]

DEXA: densitometría central; L DMO: densidad mineral ósea de la vértebra lumbar correspondiente.Datos expresados en media±DE ([IC] 95%).

a

p=ns.

b

p=ns.

Experimentalmente se ha constatado que las estatinas potencian la nueva formación de tejido óseo tanto «in vitro» como en modelos animales (roedores)¹.

Desde el punto de vista clínico, algunos estudios apuntan a favor del incremento de MO en pacientes tratados con inhibidores de la HMG-CoA reductasa², en cambio otros indican que las estatinas no originan un aumento significativo de la MO, de hecho, no se ha constatado este punto tras una amplia revisión del Women's Health Initiative (WHI)³, ni tampoco en otro ensayo reciente⁴.

En relación a nuestro estudio ni de forma global ni por grupos se ha conseguido demostrar un nivel de significación tras 18 meses. En este aspecto, los estudios realizados con bifosfonatos han sido de al menos 3 años (valoraciones de hasta 7 años después) consiguiéndose incrementos del 10% en MO⁵. Por otro lado, en la mitad de los casos hay aumentos en la MO entorno al 4% y en la otra mitad pérdidas equiparables, lo que pone de manifiesto que quizás existan otras variables no controladas en el estudio que influyan en la MO. Como apunta Pérez-Castrillón⁶, quizás puedan influir los niveles de vitamina D en la efectividad del mismo. Los estudios con antirresortivos siempre son con suplementos de calcio/vitamina D. En el grupo de mujeres postmenopaúsicas osteoporóticas, es en el que se observa el incremento de la MO en mayor porcentaje de pacientes, casi el 70%, si bien, tampoco es significativo.

Sería interesante haber valorado también la incidencia de fracturas vertebrales para comparar con la población general, dato que no fue recogido. Tampoco se encontró en la bibliografía consultada ningún estudio comparativo de tratamiento con estatinas frente a antirresortivos, otro punto que queda sin dilucidar.

En el momento actual y con los datos de nuestro estudio no hay evidencia de que el tratamiento con atorvastatina varíe la MO sin descartar que, estudios posteriores con periodos de tiempo más largos y con suplementos de calcio/vitamina D puedan apoyar otros supuestos.

Financiación

El grupo PFIZER costeó la realización de todas las densitometrías así como el soporte de imprenta y los cuadernos de recogida de datos usados por los investigadores.