O-001
Actividad IN VITRO de Daptomicina combinada con ceftarolina o FOSFOMICINA FRENTE a Enterococcus faecalis sensible o RESISTENTE a la daptomicina
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J Antimicrob Chemother. 2017; 72:1714-1722</span>). Así mismo, en el modelo <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> se observó que la combinación de daptomicina con ampicilina tenía una actividad sinérgica y bactericida en la cepa sensible a la daptomicina (DS), mientras que no se observó sinergia con la cepa que desarrolló resistencia (DNS).</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Objetivo:</span> Estudiar la actividad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de daptomicina combinada con ceftarolina o fosfomicina en dos cepas de <span class="elsevierStyleItalic">E. faecalis</span> con elevado nivel de resistencia a los aminoglicósidos, una DS y otra DNS.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Método:</span> Se estudiaron las cepas EFAE-188 (DNS) y EFAE-324 (DS) del estudio <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> ya mencionado<span class="elsevierStyleItalic">.</span> Se determinó la concentración mínima inhibitoria (CMI) y concentración mínima bactericida (CMB) de los antibióticos daptomicina, ceftarolina y fosfomicina por microdilución en caldo. Se realizaron estudios de sinergia mediante curvas de letalidad, se usaron dos inóculos (estándar: 1,5 x 10<span class="elsevierStyleSup">5</span> ufc/mL y elevado: de 10<span class="elsevierStyleSup">8</span> ufc/mL [equivalente a la densidad de ufc/gr de vegetación que se encuentra en una vegetación madura en humano]). Las concentraciones de los antibióticos que se estudiaron fueron las siguientes: 1/4xCMI y 1/2xCMI. Se determinaron las CMI de daptomicina para los aislados recuperados de las combinaciones de DNS a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h para detectar posibles apariciones de DNS. <span class="elsevierStyleBold">Resultados:</span> Las CMI/CMB para los antibióticos del estudio de EFAE-188 (DNS) y EFAE-324 (DS) fueron los siguientes: Daptomicina 2/8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/mL y 1/8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/mL, daptomicina (inóculo elevado) 8/32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/mL y 16/16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/mL, ceftarolina 2/8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/mL y 2/4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/mL, y fosfomicina 128/256<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/mL y 32/128<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/mL, respectivamente. Para la cepa EFAE-188 (DNS) la combinación de daptomicina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ceftarolina a inóculo estándar presentó actividad sinérgica en todas las concentraciones estudiadas, y a inóculo elevado fue indiferente. La combinación de daptomicina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>fosfomicina a inóculo estándar, cuando la concentración de daptomicina fue 1/2xCMI, tuvo una actividad sinérgica, y a inóculo elevado fue indiferente. Sin embargo, al analizar los aislados recuperados no se detectaron DNS en ninguna de las combinaciones. Para la cepa EFAE-324 (DS) la combinación de daptomicina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ceftarolina a inóculo estándar presentó actividad sinérgica en todas las concentraciones estudiadas, y a inóculo elevado cuando la concentración de daptomicina fue 1/2xCMI mantuvo la actividad sinérgica y además presentó efecto bactericida. La combinación de daptomicina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>fosfomicina a inóculo estándar presentó actividad sinérgica en todas las concentraciones estudiadas, y a inóculo elevado fue indiferente.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Conclusiones:</span> La combinación de daptomicina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ceftarolina fue sinérgica <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> en las dos cepas estudiadas de <span class="elsevierStyleItalic">E. faecalis</span> con inóculo estándar y tuvo una actividad bactericida frente a la cepa DS con inóculo elevado. La combinación de daptomicina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>fosfomicina fue también sinérgica con inóculo estándar, pero tuvo una actividad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> indiferente con inóculo elevado. 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