P-173 - NIVOLUMAB ADYUVANTE PARA PACIENTES CON TUMORES DE ESÓFAGO O UNIÓN ESOFAGOGÁSTRICA INTERVENIDOS TRAS NEOADYUVANCIA CON QUIMIORRADIOTERAPIA: RESULTADOS DEL ESTUDIO CHECKMATE 577
1The Charles A. Sammons Cancer Center, Dallas TX; 2The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston TX; 3Jagiellonian University, John Paul II Hospital, Krakow; 4University Hospital of Cologne, Cologne; 5Bristol-Myers Squibb, Princeton NJ; 6Dana Farber Cancer Institute, Boston MA; 7Bristol-Myers Squibb, Madrid; 8Johannes-Gutenberg University Clinic, Mainz.
Introducción: El riesgo de recidiva después de la quimiorradioterapia neoadyuvante (QRT) seguida de cirugía, conocida como terapia trimodal, sigue siendo elevado en el cáncer de esófago o de la unión esofagogástrica (CE & CUEG), y no existe un tratamiento adyuvante establecido.
Objetivos: Presentación de los resultados de CheckMate 577 (NCT02743494): Primer estudio global fase 3, aleatorizado y doble ciego que informa sobre la eficacia y seguridad de la inmunoterapia (mediante nivolumab, un inhibidor de puntos de control del sistema inmune) en el entorno adyuvante y después de la terapia trimodal para CE & CUEG.
Métodos: Se aleatorizó a pacientes adultos con CE & CUEG en estadios II/III intervenidos (resecciones R0) que recibieron QRT neoadyuvante y que presentaron enfermedad patológica residual en pieza quirúrgica en una proporción de 2:1 para recibir Opdivo (nivolumab) 240 mg o placebo cada 2 semanas durante 16 semanas, seguido de nivolumab 480 mg o placebo cada 4 semanas. La duración máxima del tratamiento fue de 1 año. El objetivo principal del estudio fue la supervivencia libre de enfermedad (SLE).
Resultados: Se aleatorizaron 794 pacientes: 532 recibieron nivolumab y 262 recibieron placebo. Aproximadamente el 70% de los pacientes tenían adenocarcinoma y casi el 60% presentaba una estadificación ganglionar posoperatoria ≥ ypN1 en ambos grupos. En un análisis intermedio preespecificado, nivolumab adyuvante mostró una mejora estadísticamente significativa en SLE en comparación con el placebo (HR 0,69; IC 96,4%: 0,56-0,86; p = 0,00003), duplicando la mediana de SLE (22,4 vs. 11,0 meses, respectivamente). La mayoría de los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (AARTs) fueron de grado 1 o 2. La frecuencia de AARTs graves y AARTs que llevaron a la interrupción del tratamiento fue ≤ 9% con nivolumab y 3% con placebo. Se presentarán datos adicionales, incluyendo la tasa de SLE y un análisis del SLE en subgrupos preespecificados.
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Nivolumab (N = 532) |
Placebo (N = 262) |
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Mediana SLE, meses (IC95%) |
22,4 (16,6-34,0) |
11,0 (8,3-14,3) |
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HR (IC96,4% CI; p) |
0,69 (0,56-0,86; p = 0,0003) |
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Seguridad, n (%) |
N = 532 |
N = 260 |
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Cualquier-grado AARTs |
376 (71) |
119 (46) |
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Grados 3-4 |
71 (13) |
15 (6) |
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AARTs graves |
40 (8) |
7 (3) |
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Grados 3-4 |
29 (5) |
3 (1) |
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AARTs que llevaron a la suspensión del tratamiento |
48 (9) |
8 (3) |
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Grados 3-4 |
26 (5) |
7 (3) |
Conclusiones: El nivolumab adyuvante es el primer tratamiento que proporciona una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la SLE en comparación con el placebo, y tiene un perfil de seguridad bien tolerado en pacientes con CE & CUEG resecado que han recibido QRT neoadyuvante. Estos resultados representan el primer avance en el tratamiento en muchos años para estos pacientes, y potencialmente establece a nivolumab adyuvante como un nuevo estándar de tratamiento, tal y como recomiendan actualmente las principales guías de práctica clínica de tumores esofagogástricos.
