El objetivo del presente estudio fue determiner los efectos a largo plazo de la terapia sustitutiva con estrógenos sobre la respuesta a la endotelina 1 (ET-1) en mujeres posmenopáusicas con coronariopatía
FundamentoSe considera que el vasoconstrictor ET-1 participa en el desarrollo y la progresión de la aterosclerosis. La sustitución con estrógenos podría retrasar el desarrollo de la aterosclerosis en las mujeres posmenopáusicas
MétodosCompletaron el protocolo doble ciego, controlado con placebo, 19 de 20 mujeres posmenopáusicas asignadas aleatoriamente a 3 meses de estradiol, 2 mg por vía oral o placebo. Antes de la aleatorización, después de un mes del tratamiento asignado y a los 3 meses, mediante pletismografía de oclusión venosa se determine el cambio del flujo sanguíneo del antebrazo (FSA) como respuesta a una infusión arterial braquial de ET-1 (5 pmol/min) de 60 min de duración
ResultadosEl tratamiento con estrógenos careció de efecto sobre el FSA basal. La presión arterial sistólica y diastólica y la frecuencia cardíaca no se modificaron como respuesta a la terapia con estrógenos o a la ET-1. Antes de la aleatorización, como respuesta a la ET-1, el FSA se redujo un –21,9% (respuesta media durante 60 min) en el grupo placebo y un –19,0% en el grupo estradiol (p = 0,67). Después de un mes de tratamiento, en el grupo estradiol la respuesta se atenuó un –10,0% comparado con el grupo placebo, un –23,6% (diferencia en las medias: 13,6%; intervalo de confianza del 95%, 0,7 y 26,6%; p = 0,041). Después de 3 meses de tratamiento, no se identificó una diferencia en la respuesta entre el grupo placebo, –27,0%, y el grupo estradiol, -30,2% (p = 0,65)
ConclusionesEn mujeres posmenopáusicas con coronariopatía, la terapia con estrógenos inhibe la respuesta vasoconstrictora a la ET-1 después de un mes de tratamiento. Este efecto se pierde después de 3 meses de terapia, lo que apunta a que durante el tratamiento crónico se desarrolla taquifilaxia a una acción potencialmente beneficiosa del estradiol