En ciertos pacientes con elevado riesgo cardiovascular, la consecución de los objetivos terapéuticos de lipoproteínas de baja densidad (LDL) está especialmente dificultada. Entre ellos destacamos las personas intolerantes a la terapia con estatinas y, por otro lado, los pacientes que parten de cifras muy elevadas de colesterol unido a LDL (cLDL), como los afectados de hipercolesterolemia familiar. La proporción de pacientes con incapacidad para seguir tratamiento con estatinas se sitúa entre el 7 y el 29%. Los tratamientos con fármacos hipolipemiantes alternativos (ezetimiba y otros) son menos eficaces y no están exentos de efectos secundarios. La utilización de inhibidores de PCSK9 (proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9) abre una clara opción terapéutica. Tanto alirocumab, con el estudio ODYSSEY ALTERNATIVE, como evolocumab, con el estudio GAUSS, han demostrado una gran eficacia hipolipemiante, con una tolerancia muy superior a las alternativas existentes, consiguiendo que un mayor número de pacientes alcancen los objetivos terapéuticos. En la hipercolesterolemia familiar, la enfermedad metabólica monogénica más frecuente asociada a un elevado riesgo cardiovascular, la intervención precoz es coste-efectiva. Aunque las estatinas han mejorado de forma sustantiva el pronóstico de la hipercolesterolemia familiar, todavía muchos pacientes están lejos de objetivos terapéuticos recomendables. La inhibición de PCSK9 con anticuerpos monoclonales también ha demostrado, en este grupo de pacientes, ser muy eficaz en la reducción de cLDL, especialmente en los sujetos heterocigotos. Los estudios hasta la fecha demuestran que estos fármacos son un tratamiento eficaz y seguro, que puede ayudar a muchos pacientes con hipercolesterolemia familiar a reducir drásticamente su riesgo cardiovascular.
The achievement of low-density lipoprotein (LDL) therapeutic targets is especially difficult in some patients at high cardiovascular risk. These patients include persons with statin intolerance and those with very high LDL cholesterol (LDLc) levels such as persons with familial hypercholesterolemia. The proportion of statin-intolerant patients is between 7% and 29%. Alternative lipid-lowering drugs (including ezetimibe) are less effective and are not free from adverse effects. Both alirocumab, with the ODYSSEY ALTERNATIVE study, and evolocumab, with the GAUSS study, have shown strong lipid-lowering efficacy, with much greater tolerability than currently available alternatives, with the result that a larger number of patients achieve therapeutic targets. In familial hypercholesterolemia, the monogenic metabolic disease most frequently associated with high cardiovascular risk, early intervention is cost-effective. Although statins have substantially improved the prognosis of familial hypercholesterolemia, many affected individuals are far from achieving the recommended therapeutic targets. In this patient group, PCSK9 inhibition with monoclonal antibodies has also been shown to be highly effective in reducing LDLc, especially in heterozygous individuals. The studies performed to date have shown that these drugs are safe and effective and can help many patients with familial hypercholesterolemia to drastically reduce their cardiovascular risk.