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B) Tomografía computarizada toracoabdominal, corte coronal, donde se evidencian la masa pulmonar (flecha) y la oclusión de la aorta a nivel abdominal (asterisco). C) Coronariografía (oblicua anterior derecha) en la que se evidencia oclusión de la coronaria derecha a nivel de tercio medio (flecha). 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Además, se estima que la prevalencia de diabetes a nivel mundial se incrementará un 72% entre los años 2010 y 2030<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Este hecho tiene una gran trascendencia si tenemos en cuenta las frecuentes complicaciones micro y macrovasculares de la enfermedad, que tienen un efecto devastador en la calidad de vida de los pacientes con DM2. Así, por ejemplo, según el United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, el 50% de los pacientes afectados de DM2 presentan complicaciones en el momento del diagnóstico.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con el estudio Di@betes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, la prevalencia de DM2 en nuestro país es del 13,8% y en prácticamente la mitad de los casos no está diagnosticada. Asimismo, no debemos olvidar las dificultades para alcanzar un control metabólico óptimo en estos pacientes, fruto, en líneas generales, de la adscripción terapéutica deficiente y/o de la eficacia insuficiente de las terapias farmacológicas disponibles. Según datos recientes, solo un 55% de los pacientes con DM2 consiguen unos niveles de hemoglobina glucosilada (HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span>) inferiores al 7%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Estudios previos demuestran que un descenso del 1% en la concentración de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> se asocia a una reducción aproximada del 35% en el riesgo de desarrollar complicaciones microangiopáticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>. Por otra parte, la hiperglucemia mantenida contribuye a la resistencia a la insulina y al deterioro funcional de la célula betapancreática<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>, y en definitiva, a la progresión de la DM2.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo cardiovascular de los pacientes con DM2 está fuertemente modulado por el sexo, la duración de la enfermedad, la presencia de aterosclerosis subclínica y los factores de riesgo concomitantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. En un estudio de control glucémico y factores de riesgo cardiovascular realizado en atención primaria con 286.791 pacientes afectados de DM2, solo el 13 y el 12% de los pacientes en prevención primaria y secundaria de la enfermedad cardiovascular, respectivamente, alcanzó de forma conjunta los objetivos terapéuticos de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span>, presión arterial y colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (LDL)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Si bien las guías de práctica clínica se centran en la necesidad de alcanzar un buen control glucémico, quisiéramos destacar en este punto que el abordaje terapéutico conjunto de los principales factores de riesgo cardiovascular ha demostrado, tanto a medio como a largo plazo, una significativa e importante disminución del riesgo cardiovascular global de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente, ha aparecido una nueva clase de fármacos hipoglucemiantes que inhibe de forma competitiva, selectiva y reversible el cotransportador sodio-glucosa 2 (SGLT-2) en el túbulo renal proximal y disminuye la glucemia en los pacientes con DM2 al reducir la reabsorción renal de glucosa, con el consiguiente incremento de su excreción urinaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). La dapagliflozina, un inhibidor de SGLT-2, cuyas principales características farmacocinéticas y farmacodinámicas se exponen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>, ha sido aprobada recientemente por la Food and Drug Administration (FDA) y por la European Medicines Agency (EMA) para el tratamiento de la DM2, y comercializada en Australia y Europa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13–15</span></a>. Su efecto glucosúrico es dependiente de la dosis y persiste después de 14 días de una única dosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Se ha señalado una conservación del efecto glucosúrico después de 2 años de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> y ejerce un impacto adicional en las comorbilidades asociadas a la DM2. Conscientes que tanto desde la atención primaria como la especializada debemos intensificar nuestros esfuerzos para alcanzar los objetivos terapéuticos en los pacientes con DM2 y reducir su riesgo cardiovascular global, hemos considerado de interés revisar la experiencia clínica con la dapagliflozina en el control glucémico de la DM2, la aparición de hipoglucemias, sus efectos en parámetros antropométricos, perfil lipídico, presión arterial y funcionalismo renal, así como los estudios clínicos disponibles con objetivos cardiovasculares. No abordaremos aspectos relacionados con el perfil de seguridad del fármaco, por lo que remitimos al lector a otros artículos de revisión<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17–19</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Reducción de la hemoglobina glucosilada</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dapagliflozina ha demostrado reducir la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> tanto en monoterapia como junto a otros antidiabéticos orales o insulina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16,18,20–23</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). Su mecanismo de acción, independiente de la secreción de insulina por la célula betapancreática, plantea la posibilidad de garantizar su eficacia clínica independientemente de la utilización en terapias combinadas con otros fármacos y que esta se mantenga a lo largo del tiempo. A grandes rasgos, se ha objetivado una reducción de la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> similar a otros hipoglucemiantes orales. Los estudios con 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día de dapagliflozina en monoterapia en pacientes con DM2 durante 24 semanas mostraron una reducción significativa de la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> del 0,89% frente al 0,26% con placebo en pacientes con HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> basal entre el 7 y el 8%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Cuando se añadió dapagliflozina a pacientes tratados con metformina con niveles de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> ≥ 7% y ≤ 10%, la reducción media de la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> fue dependiente de la dosis, siendo del 0,67% con 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, el 0,70% con 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y el 0,84% con 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de dapagliflozina comparado con el 0,3% obtenido con placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>. En el estudio de extensión a 102 semanas se mantuvieron las mismas reducciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los estudios comparativos con otros antidiabéticos orales, la eficacia en el control glucémico con dapagliflozina resultó en general similar a glipizida e inhibidores de la dipeptidil peptidasa <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> (DPP-4) e inferior respecto a los análogos de GLP1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16,26</span></a>.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Hipoglucemias</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las hipoglucemias secundarias al tratamiento deben ser valoradas no solo en el contexto del perfil de seguridad de un fármaco hipoglucemiante, sino también como un factor asociado al incremento del riesgo de episodios cardiovasculares, hospitalización por cualquier causa y mortalidad global<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27,28</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios con dapagliflozina han confirmado que la probabilidad de hipoglucemias es similar o inferior a la de otros antidiabéticos orales, siendo esta del 6,81% frente al 7,23% con los inhibidores de DPP-4 o del 31,83% .con los análogos de GLP-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Varios estudios han referido una tasa de hipoglucemias de 1,20:1 para la dapagliflozina vs. placebo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18,21</span></a>. Cuando se comparó con otros antidiabéticos orales la tasa fue de 0,49:1, corroborando una menor incidencia de hipoglucemias respecto a otros antidiabéticos orales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16,26</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La administración de dapagliflozina en pacientes con DM2 inhibe la reabsorción renal de glucosa en el tubo proximal entre un 20 y un 44%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>. Asimismo, el umbral de excreción de glucosa, que en condiciones normales se sitúa en torno a 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, se reduce hasta los 70-90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl en dosis terapéuticas. Sin embargo, las glucemias de los pacientes con DM2 no se reducen hasta estos niveles debido a que la inhibición del transportador es parcial. Se ha sugerido un posible aumento compensatorio de la actividad de otros transportadores que participan pero en menor cuantía porcentual en la reabsorción de glucosa. Por otra parte, datos recientes apuntan que la glucosuria inducida por la inhibición de SGLT-2 se asocia a una mayor sensibilidad a la insulina a nivel muscular, y paradójicamente a un «inexplicable», por el momento, aumento de la producción endógena de glucosa junto a un incremento de la concentración en ayunas de glucagón<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. Todo ello comporta una reducción moderada de la glucemia plasmática con un bajo riesgo de hipoglucemias.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Peso corporal</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 85% de los pacientes con DM2 presentan sobrepeso/obesidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. Según datos nacionales, el 50% de los pacientes con un diagnóstico de diabetes tienen un índice de masa corporal superior a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y cerca del 60% presenta obesidad abdominal valorada según el índice cintura/cadera<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. La grasa abdominal se asocia a resistencia a la insulina, hiperinsulinemia y a dislipidemia aterogénica. En estos pacientes es difícil conseguir una reducción ponderal, por lo que cualquier antidiabético oral que facilite el control del peso corporal es bienvenido.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La glucosuria constante y mantenida a lo largo del tiempo producida por este grupo farmacológico se ha asociado a una perdida calórica por vía renal de aproximadamente 280<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kcal/día, hallazgo que se podría relacionar con una pérdida moderada e involuntaria de peso. Los estudios clínicos con dapagliflozina han conseguido reducciones del 1 al 3% de peso corporal, ya sea en monoterapia o en combinación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16,18,20-23</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). Esta pérdida ponderal es debida a una disminución de la masa grasa constatada por cambios de absorción dual de rayos X y, principalmente, a expensas del tejido adiposo visceral y subcutáneo medido mediante resonancia magnética<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. Estos efectos se mantienen después de 2 años de tratamiento con dapagliflozina sin afectar a los marcadores de recambio o densidad mineral ósea en pacientes con DM2 no controlados adecuadamente con metformina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>. De acuerdo con esta falta de efecto en la densidad mineral ósea, recientemente se ha comunicado que la dapagliflozina no se asocia a un aumento del riesgo de fracturas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Presión arterial</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La diuresis osmótica secundaria al aumento de la concentración de glucosa en orina permite explicar el efecto diurético de estos fármacos. Fruto de esta pérdida de volemia, diferentes estudios con dapagliflozina han demostrado reducciones en la presión arterial sistólica de 2 a 4,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y en la presión arterial diastólica de 1 a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16,18,20–23</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). Los estudios de intervención en pacientes con DM2 han demostrado que la reducción de la presión arterial se acompaña de un descenso del 27% en el riesgo de infarto de miocardio mortal y no mortal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>. A pesar de los modestos pero significativos descensos de la presión arterial registrados en los estudios clínicos con dapagliflozina, no debemos olvidar que una reducción de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg en la presión arterial sistólica se asocia a una reducción del riesgo relativo de episodios cardiovasculares graves del 14,2% (intervalo de confianza del 95%, del 8,6% al 19,5%) y del 12,1% (del 2,9% al 20,4%) según el filtrado glomerular sea normal o disminuido, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Perfil lipídico</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El patrón lipídico característico de la DM2 consiste en un aumento moderado de la concentración de triglicéridos, descenso de la concentración del colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) y aumento de partículas LDL pequeñas y densas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>. Estas alteraciones lipídicas, también conocidas como dislipidemia aterogénica, suelen preceder al diagnóstico de la diabetes en muchos casos, especialmente en los sujetos con obesidad central y resistencia a la insulina. El predominio de partículas LDL pequeñas y densas, también denominado patrón B, se asocia con la trigliceridemia basal, de forma que en la mayor parte de pacientes con DM2 y trigliceridemia superior a 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl predominan las partículas LDL correspondientes al fenotipo B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios con dapagliflozina han mostrado un efecto beneficioso en el colesterol HDL, tanto en monoterapia como en terapia combinada. Un estudio con una muestra de 30.000 pacientes en Estados Unidos reveló un aumento del 6,32% del colesterol HDL frente a un grupo control tratado con otros antidiabéticos orales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Sin embargo, la dapagliflozina no parece tener efectos significativos en las concentraciones de colesterol LDL y triglicéridos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16,24,39</span></a>. Resultados similares se han observado en terapias combinadas junto a otros antidiabéticos orales, indicando un papel independiente a estos fármacos. Hacen falta estudios clínicos que evalúen la posible repercusión de estos cambios lipídicos en el desarrollo de complicaciones cardiovasculares a largo plazo.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Función renal</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito leves descensos del filtrado glomerular estimado en los estudios clínicos con dapagliflozina que aparecen al iniciar el tratamiento con un gradual retorno a los valores basales en la semana 24, permaneciendo la función renal estable a lo largo de 102 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. No se han documentado aumentos en la excreción urinaria de albúmina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16,20,24,40,41</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo que hace referencia a los niveles de ácido úrico, conocido factor de riesgo cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42,43</span></a>, los estudios con dapagliflozina han demostrado importantes descensos del ácido úrico sérico, con una reducción media de 41,50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μmol/l<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20-23</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Impacto cardiovascular</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han llevado a cabo estudios a corto y medio plazo para determinar los posibles beneficios cardiovasculares de la dapagliflozina en pacientes con DM2. Un reciente metaanálisis sobre los episodios cardiovasculares en 6.300 pacientes tratados con dapagliflozina de 14 ensayos clínicos reveló una <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> de 0,73 (IC del 95%, 0,46-1,16) comparado con el grupo control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>, pero los datos no son concluyentes. Estudios independientes de la FDA y la EMA mostraron un resultado parecido (OR: 0,82, IC del 95%, 0,58-1,15)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio de simulación a 20 años, la adición de dapagliflozina a las opciones terapéuticas disponibles en la actualidad mostró un reducción relativa en la incidencia de infarto de miocardio, ictus, mortalidad cardiovascular y por cualquier causa del 13,8, el 9,1, el 9,6 y el 5%, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque todos estos hallazgos parecen descartar que el tratamiento con dapagliflozina se acompañe de un incremento del riesgo cardiovascular, habrá que esperar a abril de 2019, momento de finalización y análisis de resultados de un estudio prospectivo con objetivos cardiovasculares, el <span class="elsevierStyleItalic">Multicenter Trial to Evaluate the Effect of Dapagliflozin on the Incidence of Cardiovascular Events</span> (DECLARE-TIMI58).</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conclusiones</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DM2 se acompaña de un elevado riesgo vascular y los estudios de los principales factores de riesgo en esta población específica ponen de manifiesto que estamos lejos de alcanzar los estándares de control glucémico, ponderal, lipídico y de presión arterial. La dapagliflozina, inhibidor de SGLT-2 con un mecanismo de acción independiente de la insulina, ofrece una buena eficacia clínica sobre la base de las reducciones en HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> conseguidas en diferentes escenarios clínicos, y con una baja propensión intrínseca para causar hipoglucemia. Además, facilita la pérdida de peso en los pacientes con DM2 mediante la inducción de una glucosuria controlada, y se acompaña de un discreto descenso de la presión arterial, moderado incremento HDL e importantes reducciones de ácido úrico.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Así pues, este fármaco contribuye al control glucémico y facilita el control de las principales comorbilidades asociadas a la DM2 como la obesidad, la hipertensión arterial leve y el síndrome de HDL bajo. Sus posibles beneficios sobre el riesgo cardiovascular a largo plazo están siendo valorados en un ensayo clínico aleatorizado que finalizará en 2019.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Responsabilidades éticas</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Protección de personas y animales</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:16 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres534720" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec555000" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres534719" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec554999" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Reducción de la hemoglobina glucosilada" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Hipoglucemias" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Peso corporal" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Presión arterial" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Perfil lipídico" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Función renal" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Impacto cardiovascular" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Conclusiones" ] 13 => array:3 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Responsabilidades éticas" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Protección de personas y animales" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Confidencialidad de los datos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Derecho a la privacidad y consentimiento informado" ] ] ] 14 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 15 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2014-11-19" "fechaAceptado" => "2014-11-19" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec555000" "palabras" => array:3 [ 0 => "Diabetes mellitus tipo 2" 1 => "Dapagliflozina" 2 => "Riesgo cardiovascular" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec554999" "palabras" => array:3 [ 0 => "Type 2 diabetes mellitus" 1 => "Dapagliflozin" 2 => "Cardiovascular risk" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) tienen un alto o muy alto riesgo cardiovascular. Las guías de práctica clínica se centran en la necesidad de alcanzar un control glucémico óptimo, sin olvidar que las estrategias de abordaje terapéutico multifactorial han demostrado importantes beneficios cardiovasculares en estos pacientes.</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2 (SGLT-2) son un nuevo grupo de fármacos de administración por vía oral en el tratamiento de la DM2 que actúan inhibiendo la reabsorción de glucosa en el túbulo proximal renal con el consiguiente efecto glucosúrico y disminución de la glucemia plasmática. La dapagliflozina, inhibidor de SGLT-2 comercializado en Europa y Australia, ha demostrado conseguir reducciones de hemoglobina glucosilada similares a otros antidiabéticos orales, así como efectos beneficiosos en las principales comorbilidades asociadas a la DM2. Por ello, hemos considerado de interés revisar la eficacia clínica de este nuevo hipoglucemiante oral en el control glucémico y riesgo de hipoglicemias, así como su impacto en el peso corporal, la presión arterial, el perfil lipídico y la función renal.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) have a high or very high cardiovascular risk. The clinical practice guidelines focus on the need to achieve optimal glycemic control, and strategies for a multifactorial therapeutic approach have shown significant cardiovascular benefits in these patients.</p><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Inhibitors of sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT-2) are a new class of orally administered drugs in the treatment of T2DM, which act by inhibiting reabsorption of glucose in the renal proximal tubule with consequent glycosuric effect and lowering of blood glucose. Dapagliflozin, SGLT-2 inhibitor marketed in Europe and Australia, has been shown to achieve glycosylated hemoglobin reductions similar to other oral agents, as well as beneficial effects on major comorbidities associated with T2DM. Therefore, it is considered of interest to review the clinical efficacy of this new oral hypoglycemic on glycemic control, risk of hypoglycemia, and its impact on body weight, blood pressure, lipid profile and renal function.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1810 "Ancho" => 3173 "Tamanyo" => 303037 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Representación del mecanismo de acción de la dapagliflozina.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" 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\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">97% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Metabolismo P450 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">< 1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Excreción libre por orina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">< 2,5% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Metabolitos intermedios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">M15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab859498.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Principales propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la dapagliflozina</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ADO: antidiabético oral; DAPA: dapagliflozina; DM2: diabetes mellitus tipo 2; GLIP: glipizida; ND: no disponible; PAD: presión arterial diastólica; PAS: presión arterial sistólica.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo (semanas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pérdida ponderal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PAS (mmHg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PAD (mmHg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Urato (μmol/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hipoglucemias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DM2 control deficiente (n = 801) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DAPA 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día vs. GLIP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">52 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">↓0,52% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↓3,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">↓4,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↓1,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3,4% vs. 39,7% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DM2 (n = 145) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DAPA 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día vs. placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">↓0,89% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↓3,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">↓3,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↓2,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↓51,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 vs. 2 episodios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DM2 sin complicaciones (n = 1.399) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DAPA 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día vs. placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">↓0,60% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↓1,75% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">↓4,43 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↓1,44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↓42,46 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↓1,21% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DM2 (n = 280) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DAPA 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día vs. placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">↓0,97% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↓0,14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">↓3,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↓3,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↓26,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">48 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">↓1,21% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↓0,69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">↓2,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↓2,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DM2 sin complicaciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DAPA 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día vs. placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">↓0,59% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↓2,06% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">↓3,20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↓1,74 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↓1,20% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DM2 control deficiente con otros ADO (n = 29.878) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DAPA 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día vs. otros ADO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">↓0,78% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↓2,80% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">↓2,39 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">↓12,1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" 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Dapagliflozina: Más allá del control glucémico en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2
Dapagliflozin: Beyond glycemic control in the treatment of type 2 diabetes mellitus