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Influencia del ácido fólico en la disfunción endotelial posprandial
Influence of folic acid on postprandial endothelial dysfunction
A. López-Farré
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Por esta raz&#243;n&#44; en el presente estudio evaluamos el efecto de una carga oral aguda de grasa tanto sobre la funci&#243;n endotelial como sobre la producci&#243;n de radicales de ox&#237;geno&#46; Acto seguido&#44; estudiamos si 2 semanas de un pretratamiento con 10 mg de &#225;cido f&#243;lico por v&#237;a oral podr&#237;an prevenir estos cambios inducidos por la grasa&#46; Llevamos a cabo un estudio prospectivo&#44; aleatorizado&#44; controlado con placebo con el objetivo de evaluar el efecto de la administraci&#243;n oral de &#225;cido f&#243;lico &#40;10 mg&#47;d&#237;a durante 2 semanas&#41; sobre la funci&#243;n endotelial basal&#44; as&#237; como la funci&#243;n endotelial durante una carga aguda de grasa en 20 voluntarios sanos&#44; de 18 a 33 a&#241;os de edad&#46; La funci&#243;n endotelial se evalu&#243; como dilataci&#243;n mediada por el flujo &#40;FMD&#41;&#46; La dilataci&#243;n independiente del endotelio se determin&#243; despu&#233;s de una nebulizaci&#243;n sublingual de nitroglicerina&#46; El estr&#233;s relacionado con los radicales del ox&#237;geno se evalu&#243; determinando la excreci&#243;n urinaria de malondialdeh&#237;do&#44; el producto final estable de la lesi&#243;n por radicales&#46; Durante la administraci&#243;n de placebo&#44; la FMD disminuy&#243; significativamente despu&#233;s de una carga oral aguda de grasa&#44; con una mediana del 10&#44;6 &#40;8&#44;3-12&#44;2&#37;&#41; hasta el 5&#44;8&#37; &#40;3&#44;0-10&#44;2&#37;&#41;&#59; p &#60; 0&#44;05&#46; Durante la administraci&#243;n de &#225;cido f&#243;lico&#44; la FMD no se afect&#243; por la carga de grasa&#44; con una mediana del 9&#44;6 &#40;7&#44;1-12&#44;8&#37;&#41; hasta el 9&#44;9&#37; &#40;7&#44;5-14&#44;1&#37;&#41;&#59; p &#61; NS&#46; As&#237; mismo&#44; durante la administraci&#243;n de &#225;cido f&#243;lico tambi&#233;n se previno el aumento de la excreci&#243;n urinaria de malondialdeh&#237;do &#40;aumento absoluto despu&#233;s de una carga aguda de grasa durante placebo&#44; 0&#44;11 &#177; 0&#44;1  &#181; mol&#47;l&#59; p &#60; 0&#44;05&#41;&#46; Durante todo el estudio&#44; no se alter&#243; la respuesta vasodilatadora independiente del endotelio a la nitroglicerina&#46; El pretratamiento con &#225;cido f&#243;lico previene la disminuci&#243;n de la FMD inducida por l&#237;pidos as&#237; como el aumento de la excreci&#243;n urinaria de los productos finales de la lesi&#243;n por radicales&#46; Dado que estas observaciones se hicieron en voluntarios sanos con valores normales de folato y homociste&#237;na&#44; se sugiere que en la poblaci&#243;n general un mayor consumo de folato podr&#237;a conferir efectos vasculoprotectores&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">COMENTARIO</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">El endotelio vascular est&#225; organizado en una monocapa de c&#233;lulas que recubren el interior de los vasos en contacto &#237;ntimo con las c&#233;lulas de m&#250;sculo liso subyacente a &#233;l y por otro lado con los constituyentes de la sangre circulante&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">En 1987&#44; el Dr&#46; Salvador Moncada identific&#243; la capacidad del endotelio de generar &#243;xido n&#237;trico &#40;NO&#41; mediante la conversi&#243;n de &#243;xido n&#237;trico sintasa endotelial &#40;NOSe&#41;</span><span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; <span class="elsevierStyleItalic">El NO generado por el endotelio act&#250;a sobre las c&#233;lulas de m&#250;sculo liso vascular estimulando en estas c&#233;lulas la formaci&#243;n de GMP c&#237;clico &#40;GMPc&#41;&#44; que va a inducir una respuesta vasodilatadora&#46; Cuando el sistema del NO&#47;GMPc no funciona correctamente entramos en lo que se ha venido definiendo como disfunci&#243;n endotelial&#46; El problema es que aunque el sistema NO&#47;GMPc parece muy sencillo es en realidad un sistema muy complejo y est&#225; altamente regulado&#46; En este sentido&#44; hasta la fecha se han detectado modificaciones en&#58; </span>a&#41; <span class="elsevierStyleItalic">la actividad o expresi&#243;n de la NOSe&#44; lo que redundar&#237;a en una menor liberaci&#243;n de NO por el endotelio&#59; </span>b&#41;<span class="elsevierStyleItalic"> en cuanto al catabolismo del NO por radicales libres del tipo ion super&#243;xido&#44; lo que disminuir&#237;a la cantidad de NO disponible para activar la formaci&#243;n de GMPc en las c&#233;lulas de m&#250;sculo liso vascular&#44; y </span>c&#41;<span class="elsevierStyleItalic"> una menor expresi&#243;n de guanilato ciclasa soluble&#44; enzima que forma el GMPc en respuesta al NO&#44; lo que resultar&#237;a una menor producci&#243;n de GMPc&#46; Las LDL oxidadas&#44; las citocinas y los remanentes de las lipoprote&#237;nas son mol&#233;culas que inducen disfunci&#243;n endotelial</span><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span>&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Se ha determinado que el tratamiento agudo con &#225;cido f&#243;lico puede prevenir la disfunci&#243;n endotelial a trav&#233;s de la reducci&#243;n de radicales libres</span><span class="elsevierStyleSup">4</span><span class="elsevierStyleItalic">&#46; En el trabajo de Wilmink et al se ha analizado el efecto de una carga aguda de grasa sobre la funcionalidad endotelial y la generaci&#243;n de radicales libres</span><span class="elsevierStyleSup">5</span><span class="elsevierStyleItalic">&#46; Estos autores eval&#250;an tambi&#233;n si el pretratamiento con &#225;cido f&#243;lico previene la modificaci&#243;n de estos par&#225;metros por la grasa&#46; La capacidad vasorrelajante dependiente del endotelio fue determinada por la dilataci&#243;n mediada por flujo y la formaci&#243;n de radicales libres fue considerada por el an&#225;lisis de la excreci&#243;n de malondialdeh&#237;do &#40;MDA&#41;&#46; El resultado m&#225;s sobresaliente de este trabajo es que tras la administraci&#243;n aguda de grasa la dilataci&#243;n mediada por el flujo disminuy&#243;&#44; lo que se asoci&#243; a un aumento en la excreci&#243;n de MDA</span><span class="elsevierStyleSup">5</span><span class="elsevierStyleItalic">&#46; La administraci&#243;n de grasa no modific&#243; la respuesta vasodilatadora independiente del endotelio determinada mediante la administraci&#243;n de un dador ex&#243;geno de NO&#44; en este caso nitroglicerina<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; El pretratamiento con &#225;cido f&#243;lico previno la respuesta vasodilatadora al flujo y disminuy&#243; la excreci&#243;n de MDA</span><span class="elsevierStyleSup">5</span>&#44;<span class="elsevierStyleItalic"> lo que sugiere un efecto vasoprotetor del &#225;cido f&#243;lico a trav&#233;s de la disminuci&#243;n de radicales libres&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Un dato que hay que tener en cuenta en el an&#225;lisis de los resultados de este art&#237;culo es que el m&#233;todo empleado para la determinaci&#243;n de la disfunci&#243;n endotelial no analiza en el sentido estricto la respuesta endotelial dependiente de NO&#46; Hay que considerar que la hiperemia no s&#243;lo va a estimular la formaci&#243;n de NO sino tambi&#233;n la de otros sistemas vasodilatadores como puede ser la prostaciclina&#46; Tambi&#233;n&#44; la determinaci&#243;n de MDA en orina podr&#237;a ser un reflejo de la producci&#243;n renal de radicales libres m&#225;s que de la vascular se&#241;alado por los autores&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">El efecto de la dislipemia posprandial sobre la disfunci&#243;n del endotelio ha sido estudiado por otros autores&#46; En este sentido&#44; la diabetes mellitus tipo 1 resulta en anormalidades lip&#237;dicas y anormalidades en la lipemia posprandial&#46; Diferentes estudios han referido tambi&#233;n la existencia de una asociaci&#243;n entre el estr&#233;s oxidativo&#44; la lipemia pospandrial y la disfunci&#243;n endotelial en sujetos no diab&#233;ticos&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Seg&#250;n los autores del art&#237;culo que nos ocupa&#44; el mecanismo por el que el &#225;cido f&#243;lico protege la funcionalidad endotelial se basa en la reducci&#243;n de la producci&#243;n de radicales libres los cuales degradar&#237;an el NO generado por el endotelio impidiendo as&#237; su acci&#243;n sobre las c&#233;lulas de m&#250;sculo liso vascular&#46; No obstante&#44; adem&#225;s de la formaci&#243;n de radicales libres&#44; hay otros mecanismos por los que el &#225;cido f&#243;lico puede proteger la funcionalidad del endotelio&#46; En este sentido&#44; el &#225;cido f&#243;lico puede aumentar la expresi&#243;n de la NOSe o estimular la formaci&#243;n de cofactores utilizados por esta enzima&#44; como se ha descrito para la tetrabiopterina&#44; aumentando as&#237; la generaci&#243;n de NO por el endotelio y por tanto su disponibilidad&#46; Adem&#225;s&#44; el &#225;cido f&#243;lico puede reducir los valores de homociste&#237;na aunque no parece que sea este el mecanismo por el que se puedan explicar los resultados de estos autores ya que no encontraron asociaci&#243;n entre valores de homociste&#237;na y respuesta vasodilatadora al flujo</span><span class="elsevierStyleSup">5</span><span class="elsevierStyleItalic">&#46; En este sentido&#44; existen resultados contrapuestos en la bibliograf&#237;a sobre la prevenci&#243;n del &#225;cido f&#243;lico de la disfunci&#243;n endotelial mediada por los valores elevados de homociste&#237;na&#46; As&#237;&#44; Woo et al describen que el &#225;cido f&#243;lico mejora la funcionalidad del endotelio arterial en sujetos adultos con hiperhomocisteinemia mientras que en los pacientes en di&#225;lisis peritoneal con hiperhomocisteinemia el tratamiento con &#225;cido f&#243;lico no modific&#243; la funcionalidad del endotelio</span><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Finalmente&#44; hay que se&#241;alar que el estudio de Wilmink et al se ha realizado en voluntarios j&#243;venes sanos &#40;18 a 33 a&#241;os de edad&#41;&#44; lo que sugerir&#237;a que la administraci&#243;n de &#225;cido f&#243;lico podr&#237;a proteger la funcionalidad del endotelio en la poblaci&#243;n sana sometida al da&#241;o endotelial diario de la grasa de la dieta&#46; No obstante&#44; estudios con poblaciones m&#225;s amplias en pacientes con cardiopat&#237;a coronaria y con factores de riesgo como hiperhomociste&#237;na&#44; hipercolesterolemia&#44; etc&#46;&#44; son necesarios para asegurar la importancia de estos hallazgos&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">&#160;</span></p>"
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Información del artículo
ISSN: 02149168
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 14 0 14
2024 Octubre 75 0 75
2024 Septiembre 55 0 55
2024 Agosto 132 0 132
2024 Julio 70 0 70
2024 Junio 62 0 62
2024 Mayo 50 0 50
2024 Abril 49 0 49
2024 Marzo 47 0 47
2024 Febrero 62 0 62
2024 Enero 92 0 92
2023 Diciembre 70 0 70
2023 Noviembre 81 0 81
2023 Octubre 133 0 133
2023 Septiembre 101 0 101
2023 Agosto 29 0 29
2023 Julio 75 0 75
2023 Junio 23 0 23
2023 Mayo 37 0 37
2023 Abril 21 0 21
2023 Marzo 36 0 36
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2022 Noviembre 28 1 29
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2022 Septiembre 18 0 18
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2017 Noviembre 11 0 11
2017 Octubre 5 0 5
2017 Septiembre 7 0 7
2017 Agosto 3 1 4
2017 Julio 6 14 20
2017 Junio 14 12 26
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2016 Agosto 19 1 20
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2015 Junio 6 0 6
2015 Mayo 20 0 20
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2015 Marzo 16 0 16
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2014 Noviembre 7 0 7
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