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Efecto del tratamiento con atorvastatina" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "318" "paginaFinal" => "326" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Role of reactive oxygen species on endothelial dysfunction in dyslipidemic rabbits. Effect of atorvastatin treatment" ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Introducción</span></p><p class="elsevierStylePara"> Las especies reactivas de oxígeno, como el anión superóxido, se producen normalmente en todos los tejidos por acción del metabolismo oxidativo mitocondrial<span class="elsevierStyleSup">1</span>. Asimismo, una serie de enzimas como la NADH/NADPH oxidasa, la xantina oxidasa, el citocromo P<span class="elsevierStyleInf">450</span> o la ciclooxigenasa pueden aumentar su producción en la pared vascular<span class="elsevierStyleSup">2,3</span>. El anión super óxido es degradado principalmente por la acción de la enzima superóxido dismutasa a peróxido de hidrógeno, que es degradado a su vez por la catalasa en presencia de ion ferroso al radical hidroxilo, que ejerce importantes efectos deletéreos sobre la función celular<span class="elsevierStyleSup">4,5</span>. Además, el anión superóxido degrada el óxido nítrico (NO) a peroxinitritos, siendo esta reacción más rápida que con la superóxido dismutasa<span class="elsevierStyleSup">6</span>. A diferencia del NO, los peroxinitritos no son vasodilatadores y producen daño celular<span class="elsevierStyleSup">7</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> En la arteriosclerosis se ha demostrado repetidamente que existe un incremento de las especies reactivas de oxígeno. Este incremento parece ser consecuencia tanto de la estimulación de enzimas que intervienen en su formación como por la activación de células inflamatorias en la pared vascular<span class="elsevierStyleSup">8,9.</span> Un aumento del estado oxidativo no sólo va a favorecer la oxidación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL)<span class="elsevierStyleSup">10</span>, sino una mayor formación de peroxinitritos<span class="elsevierStyleSup">6</span>, que pueden participar en la disfunción endotelial que se asocia a la arteriosclerosis. Ésta se caracteriza por una reducción en la vasodilatación dependiente de endotelio, lo que sugiere una disminución en la disponibilidad de NO<span class="elsevierStyleSup">11-13</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> Las estatinas reducen la síntesis de colesterol al inhibir la enzima hidroximetilglutaril CoA (HMG CoA) reductasa, la enzima limitante en la síntesis del colesterol<span class="elsevierStyleSup">14</span>. La inhibición de la HMG CoA reductasa no sólo reduce la síntesis de colesterol, sino también la síntesis de una serie de compuestos como los dicoles, las ubiquinonas y las proteínas isopreniladas, que intervienen en diferentes funciones celulares<span class="elsevierStyleSup">15</span>. Los estudios clínicos han demostrado que las estatinas son efectivas en la reducción de episodios cardiovasculares, tanto en prevención primaria como secundaria<span class="elsevierStyleSup">16,17</span>. Asimismo, la administración de estatinas se asocia a una mejoría de la disfunción endotelial<span class="elsevierStyleSup">18-21</span> y a una reducción de la lesión aterosclerótica<span class="elsevierStyleSup">20,22,23</span>. Sin embargo, aún no está bien establecido si los efectos beneficiosos de las estatinas sobre la función endotelial pueden deberse, en parte, a una reducción del estrés oxidativo. Por tanto, el objetivo del presente trabajo fue evaluar el papel que desempeñan las diferentes especies reactivas de oxígeno sobre la función endotelial en conejos con dislipemia. Asimismo, se evalúa si el efecto de la atorvastatina sobre la función endotelial puede realizarse actuando sobre la disponibilidad de radicales libres de oxígeno. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Materiales y métodos</span></p><p class="elsevierStylePara"> El estudio se realizó en 32 conejos de la cepa New Zealand (Granja Cunicular San Bernardo, Navarra) con un peso inicial de 1857 ± 30 g. Los animales fueron mantenidos bajo unas condiciones de luz y temperatura controladas, libre acceso al agua de bebida y alimentados con una dieta estándar o una dieta que contenía un 0,5% de colesterol más un 14% de aceite de coco (Mucedola s.r.l., Milán, Italia) durante 8 semanas. La mitad de los animales de cada grupo fueron tratados con atorvastatina (2,5 mg/kg/día), administrada en la comida durante el mismo período. Todos los experimentos fueron aprobados por el comité para el uso y el cuidado de animales de la Universidad Complutense, de acuerdo con las normas de la Unión Europea para el tratamiento ético de los animales de experimentación. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Análisis bioquímicos</span></p><p class="elsevierStylePara"> Las muestras de sangre fueron recogidas en tubos que contenían ácido etilenediamina tetra acético (EDTA) a una concentración final de 10<span class="elsevierStyleSup">-7</span> mol/l mediante un catéter insertado en la arteria de la oreja de los conejos. Los valores plasmáticos de colesterol y triglicéridos se determinaron por reacción colorimétrica con un <span class="elsevierStyleItalic">kit</span> comercial (Boehringer-Mannheim). </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Reactividad vascular</span></p><p class="elsevierStylePara"> Después de recoger las muestras de sangre, los animales fueron anestesiados con pentobarbital sódico (25 mg/kg i.v.). Se extrajo la aorta torácica, eliminando el tejido superficial adherido y cortándola transversalmente en anillos arteriales de 3-4 mm de longitud. Los anillos aórticos se colocaron en baños de órganos con una solución de Krebs a 37 °C y oxigenada (95% de O<span class="elsevierStyleInf">2 </span>y 5% de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span>) con un pH fisiológico (7,4­7,6), suspendidos entre dos alambres de acero en forma de "L". El alambre superior fue conectado a un transductor de fuerza (modelo FT03, Grass) y acoplado a un sistema computarizado (McLab modelo 8E, AD Instruments) para registrar los cambios desarrollados en la tensión isométrica. Los anillos se equilibraron durante un período de 60-90 min, durante el cual se cambió la solución cada 15 min, y se ajustó la tensión basal de los anillos a 2 g. En estudios previos, hemos observado en anillos de aorta de conejos controles que una tensión basal de 2 g es óptima para la contracción inducida por KCl. Cuando la tensión isométrica fue estable, se iniciaron los experimentos, obteniéndose una respuesta contráctil de referencia a KCl (80 mmol/l). Al final del experimento, la presencia o ausencia de un endotelio funcional se verificó en los anillos aórticos precontraídos con fenilefrina mediante la valoración de la presencia de una respuesta vasorrelajante a una dosis alta de acetilcolina (10<span class="elsevierStyleSup">-5</span> mol/l). </p><p class="elsevierStylePara"> Con objeto de estudiar los posibles mecanismos implicados en los efectos de la dislipemia y/o el tratamiento con atorvastatina, se evaluó la respuesta a la acetilcolina (10<span class="elsevierStyleSup">­9</span>­10<span class="elsevierStyleSup">­5</span> mol/l) en anillos precontraídos con una dosis submáxima de fenilefrina (10<span class="elsevierStyleSup">­6</span> mol/l) y en presencia o ausencia de la superóxido dismutasa (SOD; 10<span class="elsevierStyleSup">­4</span> mol/l), catalasa (10<span class="elsevierStyleSup">­4</span> mol/l), y deferoxamida (10<span class="elsevierStyleSup">­4</span> mol/l), para estudiar el posible papel de los aniones superóxido, H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> y radicales hidroxilo, respectivamente. Asimismo, se evaluó dicha respuesta en presencia de un inhibidor de la xantina oxidasa (alopurinol, 10<span class="elsevierStyleSup">­4</span> mol/l), con objeto de valorar el papel de dicha enzima en la producción de aniones super óxido. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Reactivos y fármacos</span></p><p class="elsevierStylePara"> La atorvastatina fue obtenida de Parke Davis. Los reactivos utilizados para los estudios de reactividad fueron comprados a Sigma Chemical Co. Las soluciones de los reactivos se prepararon en agua destilada y fueron diluidas a la concentración deseada en solución de Krebs inmediatamente antes del comienzo del experimento. Las concentraciones se expresan como la concentración molar final alcanzada en el baño. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Análisis estadístico</span></p><p class="elsevierStylePara"> La respuesta relajante se expresó como el porcentaje de la reducción de la tensión en el anillo precontraído. Los resultados se expresan como la media ± EEM de los anillos de 8 conejos. Las curvas dosis-respuesta fueron comparadas mediante un análisis de la variancia múltiple para medidas repetidas con el programa estadístico (CSS, Statof Inc.). El resto de los datos fueron analizados mediante una análisis de la variancia de una sola vía (ANOVA), seguido de un test Newman-Keuls si se observaban diferencias. La hipótesis nula fue rechazada cuando el valor de la probabilidad fue inferior a 0,05. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara"> Los conejos alimentados con una dieta enriquecida con colesterol y aceite de coco durante 8 semanas presentaron unos valores plasmáticos de colesterol y de triglicéridos significativamente superiores que los de los conejos alimentados con una dieta control (tabla 1). El tratamiento concomitante con atorvastatina atenuó significativamente dicho incremento, aunque no fue capaz de normalizarlo (tabla 1). Al final del experimento no hubo diferencias significativas en el peso corporal entre ningún grupo (datos no expuestos). <img src="15123181.JPG" width="223" height="183"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Como se observa en la figura 1, la respuesta relajante a la acetilcolina está reducida (p < 0,05) en los anillos aórticos de conejos alimentados con una dieta con alto contenido en colesterol en comparación con los anillos de conejos control. La presencia de superóxido dismutasa mejora ligeramente la vasorrelajación a la acetilcolina en los conejos dislipémicos, pero no la modifica en los conejos control (fig. 2, panel izquierdo). Asimismo, la presencia de alopurinol (fig. 3, panel izquierdo) y deferoxamida (fig. 4, panel izquierdo) aumenta la respuesta a la acetilcolina sólo en conejos dislipémicos, aunque este efecto es más evidente en presencia de alopurinol. Por el contrario, la presencia de catalasa en el medio de incubación no modifica la respuesta a la acetilcolina ni en los anillos de conejos controles ni en los de los conejos dislipémicos (fig. 5, panel izquierdo). <img src="1512318A.JPG" width="223" height="324"></img></p><p class="elsevierStylePara"> La administración de atorvastatina previene la reducción en la respuesta a la acetilcolina en conejos dislipémicos, aunque no modifica la respuesta en los anillos de los conejos control (fig. 1). Tampoco la presencia de superóxido dismutasa, alopurinol, deferoxamida o catalasa en el medio de incubación mejoran más la respuesta a la acetilcolina en los anillos de los conejos dislipémicos tratados con atorvastatina (figs. 2-5, panel derecho). <img src="1512318B.JPG"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusión</span></p><p class="elsevierStylePara"> El presente trabajo pone de manifiesto que la menor respuesta a la acetilcolina observada en conejos dislipémicos parece ser consecuencia, en parte, de una mayor disponibilidad de especies reactivas de oxígeno, como los radicales hidroxilo y aniones superóxido producidos, estos últimos, por la acción de la xantina oxidasa. Asimismo, el tratamiento crónico con atorvastatina previene la reducción en la respuesta a la acetilcolina producida por la ingestión de una dieta con alto contenido en colesterol y aceite de coco. Este efecto beneficioso ejercido por la atorvastatina parece ser debido, al menos parcialmente, a la reducción de la disponibilidad de radicales libres. <img src="1512318C.JPG"></img></p><p class="elsevierStylePara"> De acuerdo con estudios clínicos y experimentales, el presente trabajo evidencia que la hipercolesterolemia está asociada con una respuesta vascular alterada a agentes vasodilatadores dependientes de endotelio como la acetilcolina<span class="elsevierStyleSup">11-13</span>. Se han implicado diversos mecanismos en esta reducción en la respuesta a la acetilcolina incluida una menor disponibilidad de NO. Esta reducción en los valores de NO podría ser consecuencia, al menos, de: <span class="elsevierStyleItalic">a) </span>una menor expresión de la enzima que mediatiza su síntesis (NO sintasa endotelial) debida a las LDL oxidadas<span class="elsevierStyleSup">24,25</span>; <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> una reducción en los valores del cofactor tetrahidrobiopterina, necesario para la formación de NO<span class="elsevierStyleSup">26</span>; <span class="elsevierStyleItalic">c)</span> una alteración en el mecanismo de transducción<span class="elsevierStyleSup">27</span>; <span class="elsevierStyleItalic">d)</span> un aumento en los valores de dimetil arginina asimétrica (ADA), un inhibidor endógeno de la síntesis de NO<span class="elsevierStyleSup">28</span>, y <span class="elsevierStyleItalic">e)</span> una mayor degradación de NO por un aumento de las especies reactivas de oxígeno<span class="elsevierStyleSup">27</span>. En este sentido, el presente trabajo sugiere que la menor respuesta a la acetilcolina puede ser, en parte, consecuencia de una mayor producción de aniones superóxido a través de la xantina oxidasa, ya que la presencia de alopurinol, el inhibidor de esta enzima, aumenta la respuesta a la acetilcolina. De hecho, en estudios previos se ha implicado a la xantina oxidasa en la producción de aniones superóxido en conejos hipercolesterolémicos<span class="elsevierStyleSup">29</span>. Asimismo, Cardillo et al han observado que la administración de alopurinol mejora la vasodilatación mediada por NO en pacientes hipercolesterolémicos<span class="elsevierStyleSup">30</span>. <img src="1512318D.JPG"></img></p><p class="elsevierStylePara"> El papel de los aniones superóxido en la disfunción endotelial observada en los conejos dislipémicos se apoya también en la observación de que la presencia de la superóxido dismutasa mejora la vasorrelajación a la acetilcolina. Resultados similares se han obtenido previamente por otros autores<span class="elsevierStyleSup">31,32</span>. No existe una explicación clara al hecho de que el aumento en la vasorrelajación a la acetilcolina sea menor que la observada en presencia de alopurinol, aunque podría ser consecuencia de que las condiciones experimentales no fueron las óptimas para que la superóxido dismutasa alcanzase su máxima capacidad de eliminar aniones superóxido. Sin embargo, es importante mencionar que, en experimentos previos, hemos observado que la superóxido dismutasa, a la dosis utilizada, aumenta la vasorrelajación inducida por la acetilcolina en ratas espontáneamente hipertensas (datos no publicados). </p><p class="elsevierStylePara"> En el presente trabajo también se muestra que los radicales hidroxilo, aunque no el peróxido de hidrógeno, contribuyen a la alteración de la reactividad vascular observada en los conejos dislipémicos. En este sentido, Galle et al<span class="elsevierStyleSup">32</span> han observado que la catalasa no potencia más el efecto beneficioso sobre la vasorrelajación a la acetilcolina inducido por la superóxido dismutasa en la aorta de conejos. Asimismo, numerosos estudios han indicado el efecto deletéreo que ejercen los radicales hidroxilo sobre la función vascular en hipercolesterolemia<span class="elsevierStyleSup">33-35</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> Las especies reactivas de oxígeno formadas a partir de la molécula de oxígeno son metabolitos altamente reactivos, que reaccionan con todo tipo de moléculas biológicas, incluyendo proteínas, lípidos, hidratos de carbono y NO, entre otras<span class="elsevierStyleSup">6,10</span>. Esta última reacción da lugar a peroxinitritos que, a diferencia de su precursor, no son vasodilatadores y producen daño celular<span class="elsevierStyleSup">7</span>. Por tanto, un aumento de radicales libres y la consiguiente reducción de los valores de NO podría participar en la disfunción endotelial observada en los conejos dislipémicos. El NO no sólo es un potente vasodilatador, sino que también ejerce importantes acciones antiateroscleróticas, ya que inhibe la proliferación celular, la agregación plaquetaria y la expresión de moléculas de adhesión celular<span class="elsevierStyleSup">36</span>; por tanto, es posible sugerir que una reducción de los valores de NO como consecuencia de un aumento de las especies reactivas de oxígeno podría participar en el desarrollo de la lesión aterosclerótica. De hecho, diversos estudios han indicado que los radicales libres son mitogénicos <span class="elsevierStyleItalic">per se</span>, estimulando la agregación plaquetaria y la expresión de factores de transcripción<span class="elsevierStyleSup">37-39</span>. Del mismo modo, el estrés oxidativo se ha asociado a la muerte celular, pudiendo contribuir de esta manera a la inestabilidad de la placa de ateroma<span class="elsevierStyleSup">40</span>. Por ello, teniendo en cuenta todo esto, se puede argumentar que los radicales libres participan en todo el proceso aterosclerótico, desde su origen hasta su complicación final, la rotura de la placa. </p><p class="elsevierStylePara"> Como era de esperar, la administración de atorvastatina, un inhibidor de la HMGCoA reductasa, redujo de manera importante los valores de colesterol (38%) plasmático en los animales dislipémicos, aunque no fue capaz de normalizarlos, probablemente como consecuencia de los elevados valores alcanzados (34 veces los del grupo control). Este efecto puede ser debido tanto a su capacidad de reducir la síntesis de colesterol como de incrementar la expresión de los receptores de LDL<span class="elsevierStyleSup">14</span>. Además, la atorvastatina previno el incremento de los niveles plasmáticos de triglicéridos como consecuencia, quizás, de la capacidad que tienen las estatinas de modular la expresión de proteínas implicadas en el metabolismo de los triglicéridos<span class="elsevierStyleSup">41</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> El tratamiento con atorvastatina también previene la disfunción endotelial observada en los conejos dislipémicos, ya que los anillos de estos conejos presentan una respuesta a la acetilcolina casi similar a la observada en los anillos de conejos control. Estos resultados coinciden con los observados previamente, que demuestran que los fármacos que reducen los valores de colesterol mejoran la va sorrelajación dependiente de endotelio, tanto en pacientes como en modelos animales con hipercolesterolemia<span class="elsevierStyleSup">18-21</span>. Diversos mecanismos pueden participar en este efecto beneficioso ejercido por la atorvastatina sobre la función endotelial: <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> un aumento en la síntesis de NO, ya que las estatinas estimulan la expresión de la NO sintasa endotelial y también impiden su inhibición inducida por las LDL oxidadas<span class="elsevierStyleSup">24,25</span>; <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> una disminución de la disponibilidad de factores vasoconstrictores, ya que se ha sugerido que estos fármacos pueden reducir la disponibilidad de tromboxano A<span class="elsevierStyleInf">2</span> y endotelina<span class="elsevierStyleSup">21,24</span>, y <span class="elsevierStyleItalic">c)</span> la reducción de la lesión aterosclerótica que está asociada al tratamiento con estatinas<span class="elsevierStyleSup">20,22,23</span>. Además, este trabajo también sugiere que la mejora en la disfunción endotelial observada en los animales dislipémicos tratados con atorvastatina puede ser debida a una reducción en el estrés oxidativo y la consecuente reducción en la degradación de NO. Esta afirmación se basa en el hecho de que ni la presencia de alopurinol, de superóxido dismutasa ni de deferoxamida modifican la vasorrelajación a la acetilcolina en conejos dislipémicos tratados con atorvastatina. En este sentido, en un trabajo previo, se ha observado que la simvastatina <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> reduce la formación de aniones superóxido<span class="elsevierStyleSup">42</span>, lo que podría explicar el hecho de que el tratamiento con estatinas reduce la susceptibilidad de las LDL a la oxidación en pacientes hipercolesterolémicos<span class="elsevierStyleSup">43</span>. No existen en la actualidad datos en la bibliografía que indiquen el mecanismo a través del cual las estatinas reducen la formación de radicales libres, aunque podría implicar una disminución en los valores de proteínas implicadas en el transporte mitocondrial de electrones, las ubiquinonas, cuya síntesis disminuye como consecuencia de la profunda inhibición de la vía del ácido mevalónico inducida por la estatinas<span class="elsevierStyleSup">15</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> En resumen, todos estos datos indican que, en conejos, valores plasmáticos elevados de colesterol y triglicéridos se asocian a una reducción en la vasorrelajación a la acetilcolina. Esta disfunción endotelial parece ser consecuencia, al menos en parte, de un aumento en la formación de aniones superóxido a través de la xantina oxidasa, así como a un aumento de la disponibilidad de radicales hidroxilo. Asimismo, el tratamiento con atorvastatina previene la disfunción endotelial asociada a la dislipemia. Este efecto beneficioso parece ser, al menos en parte, consecuencia de su capacidad de reducir la formación de especies reactivas de oxígeno. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Agradecimiento</span></p><p class="elsevierStylePara"> Este trabajo ha sido posible gracias a la financiación recibida por parte de la Comisión Interministerial de Ciencia y Tecnología (SAF 98-0077), Fondo de Investigaciones Sanitarias de la Seguridad Social (98/003-02) y una ayuda de los Laboratorios Parke Davis. También agradecemos la asistencia técnica de Blanca Martínez y Antonio Carmona. </p>" "tienePdf" => false "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec201998" "palabras" => array:3 [ 0 => "Disfunción endotelial" 1 => "Estatinas" 2 => "Especies reactivas de oxígeno" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec201999" "palabras" => array:3 [ 0 => "Statins" 1 => "Endothelial dysfunction" 2 => "Reactive oxygen species" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "na previene la disfunción endotelial asociada a la dislipemia, y este efecto beneficioso parece ser, al menos en parte, consecuencia de su capacidad de reducir la formación de especies reactivas de oxígeno.<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Objetivo.</span> Evaluar el papel que desempeñan las diferentes especies reactivas de oxígeno sobre la función endotelial en conejos con dislipemia. Asimismo, evaluar si el efecto de la atorvastatina sobre la función endotelial puede ser consecuencia de una reducción en la disponibilidad de radicales libres de oxígeno. </p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic">Métodos. </span>Se han utilizado conejos New Zealand alimentados con una dieta estándar o una dieta que contenía un 0,5% de colesterol más un 14% de aceite de coco, tratados o no con atorvastatina (2,5 mg/kg/día) durante 8 semanas. Se evaluó la respuesta a la acetilcolina (10<span class="elsevierStyleSup">­9</span>-10<span class="elsevierStyleSup">­5</span> mol/l) en anillos de aorta precontraídos con fenilefrina, en presencia o ausencia de superóxido dismutasa (10<span class="elsevierStyleSup">­4</span> mol/l), catalasa (10<span class="elsevierStyleSup">­4 </span>mol/l) y deferoxamida (10<span class="elsevierStyleSup">­4</span> mol/l) para valorar el efecto en la respuesta de los aniones superóxido, H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> y radicales hidroxilo, respectivamente, en dicha respuesta. Asimismo, se evaluó esta respuesta en presencia de un inhibidor de la xantina oxidasa (alopurinol, 10<span class="elsevierStyleSup">­4</span> mol/l), con objeto de valorar el papel de esa enzima en la producción de aniones superóxido. </p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic">Resultados.</span> Los conejos alimentados con una dieta enriquecida con colesterol y aceite de coco presentan valores plasmáticos de colesterol y triglicéridos superiores a los de los conejos alimentados con una dieta estándar. Asimismo, tuvieron una menor respuesta relajante a la acetilcolina. La presencia en el medio de incubación de alopurinol, superóxido dismutasa y deferoxamida mejoró la vasorrelajación a la acetilcolina en los conejos dislipémicos, pero no la modificó en los conejos control. El pretratamiento de los anillos con catalasa no modificó dicha respuesta en ninguno de los dos grupos de dieta. El tratamiento con atorvastatina redujo los valores de colesterol y triglicéridos en los conejos dislipémicos y previno la reducción en la vasorrelajación a la acetilcolina, careciendo de efecto en los conejos control. La presencia en el medio de incubación de cualquiera de los pretratamientos (alopurinol, deferoxamida, superóxido dismutasa y catalasa) no modificó la vasorrelajación a la acetilcolina en los conejos tratados con atorvastatina. </p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic">Conclusiones.</span> Estos datos sugieren que, en conejos dislipémicos, la menor vasorrelajación inducida por la acetilcolina es consecuencia, al menos parcialmente, de un aumento en la formación de aniones superóxido a través de la xantina oxidasa, así como de un aumento de la disponibilidad de radicales hidroxilo. Además, el tratamiento con atorvastati</p>" ] "en" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Objective.</span> To evaluate the role of different reactive oxygen species on the endothelial dysfunction associated with dyslipidemia in rabbits. In addition, to study whether the effect of atorvastatin on endothelial function is due to reduction of oxidative stress. </p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic">Methods.</span> New Zealand rabbits were fed either a standard diet or a diet enriched with 0.5% cholesterol and 14% coconut oil, and were treated with atorvastatin (2.5 mg/kg/day) for 8 weeks or were left untreated. We studied dose-response curves to acetylcholine (10<span class="elsevierStyleSup">­9</span>-10<span class="elsevierStyleSup">­5</span> mol/l) in phenylephrine-contracted aortic rings in the presence or absence of superoxide dismutase (10<span class="elsevierStyleSup">­4</span> mol/l), catalase (10<span class="elsevierStyleSup">­4</span> mol/l), and deferoxamine (10<span class="elsevierStyleSup">­4</span> mol/l) in order to assess the effect of superoxide anions, H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>, and hydroxil radicals, respectively, on this response. Likewise, we evaluated the effect of a xanthine oxidase inhibitor (alopurinol, 10<span class="elsevierStyleSup">­4</span> mol/l) to examine the role of this enzyme on superoxide anion production. </p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic">Results.</span> Rabbits fed a diet enriched with cholesterol and coconut oil showed higher plasma levels of cholesterol and triglycerides than control animals. Likewise, rings from dyslipidemic rabbits had a lower relaxation response to acetylcholine than control animals. The presence of alopurinol, superoxide dismutase, and deferoxamine increased the relaxation induced by acetylcholine in dyslipidemic rabbits, but did not modify it in control rabbits. Preincubation with catalase did not change the dose-response curves to acetylcholine in any diet group. Atorvastatin treatment reduced both cholesterol and triglyceride plasma levels only in dyslipidemic rabbits. Likewise, atorvastatin was able to prevent the reduction in the relaxation to acetylcholine. The presence of alopurinol, deferoxamine, superoxide dismutase, or catalase in the incubation media did not further modify the relaxation to acetylcholine in atorvastatin-treated rabbits. </p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleItalic">Conclusions.</span> The results suggest that the reduced relaxation response to acetylcholine in dyslipidemic rabbits is due, at least in part, of increased anion superoxide production by xanthine oxidase and the availability of hydroxyl radicals. Atorvastatin treatment prevents the endothelial dysfunction associated with dyslipidemia. The beneficial effect exerted by atorvastatin appears to be due in part to a decreased availability of reactive oxygen species. </p>" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:43 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "An introduction of free radical radical biochemistry." 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2015 Febrero | 15 | 0 | 15 |
2015 Enero | 25 | 0 | 25 |
2014 Diciembre | 22 | 0 | 22 |
2014 Noviembre | 9 | 0 | 9 |
2014 Octubre | 19 | 0 | 19 |
2014 Septiembre | 6 | 0 | 6 |
2014 Agosto | 5 | 0 | 5 |
2014 Julio | 3 | 0 | 3 |
2014 Junio | 4 | 0 | 4 |
2014 Mayo | 5 | 0 | 5 |
2014 Abril | 4 | 0 | 4 |
2014 Marzo | 3 | 0 | 3 |
2014 Febrero | 8 | 0 | 8 |
2014 Enero | 4 | 0 | 4 |
2013 Diciembre | 6 | 0 | 6 |
2013 Noviembre | 6 | 0 | 6 |
2013 Octubre | 9 | 0 | 9 |
2013 Septiembre | 8 | 0 | 8 |
2013 Agosto | 10 | 0 | 10 |
2013 Julio | 1 | 0 | 1 |
2000 Noviembre | 488 | 0 | 488 |