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Expresión de COX-2 en arterias y células vasculares de pacientes diabéticos y no diabéticos
COX-2 expression in arteries and vascular cells from diabetic and nondiabetic patients
Santiago Redondoa, Antonio Gordillo-Moscosoa, Emilio Ruiza, Eugenia Padillaa, Fernando Reguillob, Enrique Rodríguezb, Teresa Tejerinaa
a Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid. Madrid. España.
b Servicio de Cirugía Cardíaca. Hospital Clínico Universitario de San Carlos. Madrid. España.
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se considera que la inflamaci&#243;n es un denominador com&#250;n de la aterosclerosis&#44; la dislipemia y la obesidad relacionadas con la diabetes tipo 2&#46; Tanto en los vasos como en la sangre&#44; el h&#237;gado y el tejido adiposo de los pacientes ateroscler&#243;ticos&#44; obesos y dislipid&#233;micos&#44; se producen citocinas y mediadores de la inflamaci&#243;n como la interleucina &#40;IL&#41; 6<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#44; la prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41;<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#44; el factor de necrosis tumoral &#40;TNF&#41;<span class="elsevierStyleSup">6</span> y la ciclooxigenasa 2 &#40;COX-2&#41;<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; Esta inflamaci&#243;n favorece el da&#241;o vascular&#44; la rotura de la placa y la hipercoagulabilidad de la sangre&#44; a la vez que determina la alteraci&#243;n del metabolismo lip&#237;dico y la resistencia a la insulina&#44; caracter&#237;sticas importantes del s&#237;ndrome metab&#243;lico y la diabetes tipo 2<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Surgen 2 preguntas ante esta perspectiva&#46; En primer lugar&#44; &#191;puede demostrarse in vitro una relaci&#243;n entre la diabetes cl&#237;nica y la inflamaci&#243;n vascular&#63; Y en segundo lugar&#44; &#191;pueden reproducirse in vitro los efectos proinflamatorios de alg&#250;n factor importante en la diabetes&#44; la obesidad y el s&#237;ndrome metab&#243;lico&#63; Para contestar a ambas preguntas&#44; determinamos la expresi&#243;n de la enzima proinflamatoria COX-2 en arterias y c&#233;lulas de m&#250;sculo liso vascular de pacientes diab&#233;ticos&#44; as&#237; como la expresi&#243;n de COX-2 cuando las c&#233;lulas de m&#250;sculo liso vascular fueron incubadas con triglic&#233;ridos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Material y m&#233;todos</span></p><p class="elsevierStylePara">Par&#225;metros clinicoepidemiol&#243;gicos</p><p class="elsevierStylePara">Se utilizaron los datos del Servicio de Cirug&#237;a Card&#237;aca del Hospital Cl&#237;nico San Carlos de Madrid&#44; de los pacientes con enfermedad arterioscler&#243;tica sometidos a revascularizaci&#243;n mioc&#225;rdica&#44; de los que se pudo obtener un segmento de arteria sobrante&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las historias cl&#237;nicas de los pacientes incluidos en el estudio fueron revisadas para la obtenci&#243;n de los siguientes datos&#58; edad&#44; sexo&#44; h&#225;bito tab&#225;quico&#44; diagn&#243;stico de diabetes mellitus&#44; hipertensi&#243;n arterial&#44; hiperlipidemia e &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41;&#44; puntuaci&#243;n obtenida en la escala EuroSCORE&#44; valores s&#233;ricos preoperatorios de colesterol total&#44; colesterol unido a lipoprote&#237;nas de baja densidad &#40;cLDL&#41; y colesterol unido a lipoprote&#237;nas de alta densidad &#40;cHDL&#41;&#44; triglic&#233;ridos y glucosa en mg&#47;dl&#44; complicaciones postoperatorias cardiovasculares &#40;infarto mioc&#225;rdico perioperatorio&#44; arritmia grave&#44; insuficiencia card&#237;aca&#41;&#44; renales &#40;insuficiencia renal aguda&#41;&#44; accidente cerebrovascular o muerte antes de su baja hospitalaria&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico de diabetes mellitus se defini&#243; como concentraciones de glucosa en sangre &#62; 126 mg&#47;dl &#40;&#62;&#61; 7&#44;8 mmol&#47;l en U&#47;I&#41; o el uso de f&#225;rmacos antidiab&#233;ticos&#46; La hipertensi&#243;n arterial se defini&#243; como presi&#243;n arterial sist&#243;lica &#40;PAS&#41; &#62; 140 mmHg y&#47;o diast&#243;lica &#40;PAD&#41; &#62; 90 mmHg o el uso de medicamentos antihipertensivos&#46; La hipercolesterolemia se defini&#243; como valores plasm&#225;ticos de colesterol &#62; 200 mg&#47;dl &#40;&#62;&#61; 5&#44;0 mmol&#47;l en U&#47;I&#41; o el uso de hipolipemiantes&#46; Los criterios de exclusi&#243;n fueron&#58; pacientes mayores de 75 a&#241;os&#44; pacientes con enfermedades que afecten al estado inflamatorio general &#40;fallo renal&#44; enfermedades hep&#225;ticas&#44; etc&#46;&#41; y pacientes con c&#225;ncer&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha utilizado la arteria mamaria interna extra&#237;da para la cirug&#237;a de revascularizaci&#243;n card&#237;aca&#59; el segmento sobrante de arteria mamaria interna tras la cirug&#237;a fue recogido en medio de cultivo RPMI 1640 &#40;Gibco&#44; Invitrogen&#44; Madrid&#41; con 100 U&#47;ml de penicilina G &#40;sal s&#243;dica&#41; y 100 &#181;g&#47;ml de anfotericina B &#40;Gibco&#44; Invitrogen&#44; Madrid&#41; por el equipo quir&#250;rgico&#44; etiquetado y trasladado en condiciones as&#233;pticas en contenedores con hielo para su utilizaci&#243;n en el laboratorio de Farmacolog&#237;a de la Facultad de Medicina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El uso de material cl&#237;nico fue aprobado por el Comit&#233; &#201;tico del Hospital y se obtuvo consentimiento informado de todos los pacientes participantes en el estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Inmunofluorescencia en cortes de arterias</p><p class="elsevierStylePara">La localizaci&#243;n y expresi&#243;n de las prote&#237;nas COX-2 se estudi&#243; mediante inmunofluorescencia de cortes histol&#243;gicos&#46; Cada segmento de arteria fue limpiado y fijado en paraformaldeh&#237;do &#40;PFA&#41; al 4&#37; durante 2 h y lavado con PBS&#46; Tras esto&#44; el tejido se pas&#243; a un ba&#241;o de PBS 0&#44;1 mol&#47;l &#43; sacarosa al 30&#37;&#44; a 4 &#176;C&#44; durante 3 h&#46; Se incluy&#243; los segmentos arteriales as&#237; tratados en medio de montaje &#40;OCT tissue-tek&#44; Bayer&#44; Alemania&#41; durante 30 min&#44; se los congel&#243; con nitr&#243;geno l&#237;quido y se almacenaron debidamente etiquetados a &#173;80 &#176;C hasta que se procedi&#243; a cortarlos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realizaron cortes histol&#243;gicos de 7 &#181;m de espesor con microtomo en fr&#237;o &#40;Cryostat HM500&#44; Microm International&#44; Dusseldorf&#44; Alemania&#41;&#46; Los cortes se desecaron por 2 h en estufa a 37 &#176;C y se lavaron con soluci&#243;n de PBS &#43; Tween 20<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> al 0&#44;3&#37; &#40;Sigma-Aldrich Inc&#46;&#44; Madrid&#41; &#40;PBS-T&#41;&#46; Posteriormente&#44; se bloquearon las uniones inespec&#237;ficas con soluci&#243;n de alb&#250;mina s&#233;rica bovina al 5&#37; en PBS-T por 1 h&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El anticuerpo primario espec&#237;fico de COX-2 &#40;BD-Bioscience Pharmingen&#41; se incub&#243; en soluci&#243;n de alb&#250;mina al 2&#37; en PBS-T en una diluci&#243;n de 1&#58;100 durante una noche a 4 &#176;C&#46; El anticuerpo secundario correspondiente &#40;anti-IgG de cabra&#44; Alexa 568&#44; Molecular Probes&#44; Estados Unidos&#41;&#44; se incub&#243; durante 2 h a 37 &#176;C en una diluci&#243;n 1&#58;500 en la misma soluci&#243;n&#46; Posteriormente se procedi&#243; al lavado con PBS-T y secado&#59; las muestras se prepararon con medio de montaje Slow-fade<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Molecular Probes&#44; Estados Unidos&#41;&#46; Se utilizaron controles negativos &#40;cortes sin anticuerpo primario&#41;&#46; La visualizaci&#243;n de las prote&#237;nas se realiz&#243; por microscopia de inmunofluorescencia confocal &#40;microscopio Leica TSC&#44; Leica Microsystems&#44; Heidelberg&#44; Alemania&#41;&#59; la cuantificaci&#243;n de la expresi&#243;n de COX-2 se realiz&#243; mediante planimetr&#237;a cuantitativa con el programa ImageJ &#40;versi&#243;n 1&#46;33 NIH&#44; Estados Unidos&#41;&#59; el valor positivo se rest&#243; al del control negativo y el porcentaje de diferencia fue referido como n&#250;mero de veces m&#225;s expresado que el control&#46; La medici&#243;n planim&#233;trica fue realizada por 2 observadores y su correlaci&#243;n alcanz&#243; una r &#61; 0&#44;78&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Homogeneizaci&#243;n de arterias y extracci&#243;n de prote&#237;nas</p><p class="elsevierStylePara">Se limpi&#243; los segmentos de arteria mamaria interna&#44; de aproximadamente 5 mm&#44; y se congelaron a &#173;80 &#176;C&#46; Para su procesamiento&#44; los segmentos arteriales se descongelaron y se incluyeron en una soluci&#243;n de homogeneizaci&#243;n &#40;SDS al 1&#37;&#44; 10 mmol&#47;l de Tris-HCl pH 7&#44;4 y 1 mmol&#47;l de ortovanadato s&#243;dico&#41; a punto de ebullici&#243;n&#59; se homogeneiz&#243; la muestra con un homogeneizador de cristal &#40;Nessler Inc&#46;&#41; adaptado a un taladro el&#233;ctrico giratorio hasta lograr la homogeneizaci&#243;n del tejido en fr&#237;o&#46; Posteriormente&#44; la muestra se centrifug&#243; durante 10 min a una velocidad de 6&#46;000 rpm y a una temperatura de &#173;4 &#176;C &#40;Labofuge Kendro Laboratory Products&#44; Alemania&#41;&#44; se aspir&#243; el sobrenadante&#44; se cuantific&#243; la concentraci&#243;n de prote&#237;nas por t&#233;cnica espectrofotom&#233;trica y se procedi&#243; a la determinaci&#243;n de COX-2&#44; CPR y alfactina por t&#233;cnica de Western blot&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cultivos celulares y extracci&#243;n de prote&#237;nas</p><p class="elsevierStylePara">Las c&#233;lulas de m&#250;sculo liso vascular fueron aisladas mediante explante y se cultivaron en medio RPMI 1640 suplementado con 100 U&#47;ml de penicilina G &#40;sal s&#243;dica&#41; y 100 &#181;g&#47;ml de anfotericina B &#40;Gibco&#44; Invitrogen&#44; Madrid&#41; y 20&#37; de suero fetal bovino &#40;Gibco-Invitrogen&#44; Madrid&#41;&#46; Los experimentos se realizaron en c&#233;lulas entre los pases 3 y 5&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las c&#233;lulas fueron lisadas para la extracci&#243;n de sus prote&#237;nas&#44; tras su lavado con PBS fr&#237;o a 4 &#176;C&#46; La soluci&#243;n de lisado se compon&#237;a&#58; 50&#37; de glicerol&#44; 10&#37; de SDS&#44; 1 mol&#47;l de Tris pH 6&#44;8&#44; 0&#44;5 mol&#47;l de EDTA y 5 mol&#47;l de NaCl&#46; La medici&#243;n del contenido de prote&#237;nas se realiz&#243; por el m&#233;todo del &#225;cido bicinqui&#243;nico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cuantificaci&#243;n de prote&#237;nas por Western blot</p><p class="elsevierStylePara">Esta t&#233;cnica se emple&#243; para las muestras de homogeneizado arterial y de lisado celular&#46; Las muestras descongeladas se hirvieron durante 5 min a 95 &#176;C para desnaturalizar las prote&#237;nas&#46; Las prote&#237;nas &#40;30-50 &#181;g&#41; se separaron seg&#250;n su peso molecular mediante electroforesis en un gel de acrilamida-SDS al 10&#37;&#46; Las prote&#237;nas separadas en los geles se transfirieron a una membrana de fluoruro de polivinilideno &#40;PDVF&#41; &#40;Amersham&#44; Barcelona&#41; mediante aplicaci&#243;n de corriente el&#233;ctrica&#46; El bloqueo para los sitios inespec&#237;ficos se realiz&#243; con 3&#37; de BSA en TBS-Tween &#40;Tris 25 mmol&#47;l&#44; NaCl 75 mmol&#47;l&#44; Tween 20 0&#44;1&#37;&#44; pH 7&#44;4&#41;&#46; La incubaci&#243;n con anticuerpos primario y secundario fueron diluidos a 1&#58;1&#46;000 y 1&#58;10&#46;000 en TBS-T&#44; respectivamente&#46; Los tiempos de incubaci&#243;n fueron de 12 h a 4 &#176;C para el anticuerpo primario y 1 h a temperatura ambiente para el anticuerpo secundario&#44; ambos en agitaci&#243;n continua&#46; La inmunorreactividad se determin&#243; por un sistema de detecci&#243;n de quimioluminiscencia para Western blot &#40;ECL kit&#44; Amersham&#41;&#46; La expresi&#243;n de prote&#237;nas se cuantific&#243; mediante an&#225;lisis densitom&#233;trico de la banda y con planimetr&#237;a cuantitativa con el programa ImageJ&#46; La expresi&#243;n de alfa actina se utiliz&#243; como prote&#237;na constitutiva de referencia y como comprobaci&#243;n de que las c&#233;lulas eran realmente de la estirpe de m&#250;sculo liso vascular&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Estad&#237;stica</span></p><p class="elsevierStylePara">Se realizaron las siguientes pruebas estad&#237;sticas&#58; prueba exacta de Fisher &#40;variables dicot&#243;micas&#44; an&#225;lisis no param&#233;trico&#41;&#44; prueba de la &#42;<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;variables dicot&#243;micas&#44; an&#225;lisis param&#233;trico&#41;&#44; prueba de la t de Student &#40;variables continuas&#44; an&#225;lisis param&#233;trico&#41; y prueba de la U de Mann-Whitney &#40;variables continuas&#44; an&#225;lisis no param&#233;trico&#41;&#46; Las comparaciones m&#250;ltiples se analizaron mediante ANOVA o su equivalente no param&#233;trico y con la prueba de HSD de Tukey post hoc si la ANOVA era significativa&#46; En todos los casos&#44; se consider&#243; como significativo un valor de p &#60; 0&#44;05&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis exploratorio de relaci&#243;n entre variables se realiz&#243; con el coeficiente de correlaci&#243;n de Pearson si ambas variables ten&#237;an distribuci&#243;n normal y con la Rho de Spearman en caso contrario&#46; La regresi&#243;n simple se realiz&#243; de la forma param&#233;trica habitual&#46; Los programas estad&#237;stico y gr&#225;fico utilizados fueron GraphPad Prism version 3&#46;0 para Windows y R versi&#243;n 2&#46;0&#46;1&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara">Par&#225;metros clinicoepidemiol&#243;gicos</p><p class="elsevierStylePara">Fueron registrados los datos cl&#237;nicos de 25 pacientes &#40;18 varones y 7 mujeres&#41;&#44; los mismos de los que se obtuvieron los segmentos de arteria&#59; su edad promedio fue 63&#44;5 &#177; 11&#44;3 a&#241;os&#59; 18 &#40;72&#37;&#41; sujetos eran varones&#59; 12 &#40;48&#37;&#41;&#44; diab&#233;ticos&#59; 12 &#40;48&#37;&#41;&#44; hipertensos&#59; el 84&#37; de nuestro grupo de estudio ten&#237;a diagn&#243;stico de hiperlipidemia y el 44&#37;&#44; antecedente de h&#225;bito tab&#225;quico&#46; Las complicaciones posquir&#250;rgicas se presentaron en 5 &#40;20&#37;&#41; pacientes&#46; Al separar el grupo en diab&#233;ticos y no diab&#233;ticos&#44; se observaron diferencias significativas en los valores de glucosa&#44; colesterol total y cHDL&#44; y estaban m&#225;s elevadas la glucemia en el subgrupo de diab&#233;ticos y el colesterol total y el cHDL en el grupo de los no diab&#233;ticos &#40;tabla 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="15v18n04-13092112tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Expresi&#243;n de COX-2 en inmunofluorescencia de cortes de arterias</p><p class="elsevierStylePara">La expresi&#243;n de la prote&#237;na COX-2 en la capa media arterial fue mayor en los cortes de pacientes diab&#233;ticos que en los de los no diab&#233;ticos de una forma estad&#237;sticamente significativa &#40;fig&#46; 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="15v18n04-13092112tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Figura 1&#46; Expresi&#243;n y localizaci&#243;n de ciclooxigenasa-2 &#40;COX-2&#41; en arterias de pacientes por inmunofluorescencia&#46; A&#58; se muestran cortes representativos de arterias de pacientes diab&#233;ticos y no diab&#233;ticos&#59; se aprecia mayor presencia de COX-2 en la capa media de las arterias de los pacientes diab&#233;ticos&#46; B&#58; cuantificaci&#243;n de la COX-2 en la capa media de las arterias de pacientes diab&#233;ticos y no diab&#233;ticos&#46; DM&#58; diabetes mellitus&#59; DM2&#58; diabetes mellitus tipo 2&#46; &#42;p &#60; 0&#44;05&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Asimismo&#44; la expresi&#243;n de COX-2 y la puntuaci&#243;n prequir&#250;rgica de la escala EuroSCORE tuvieron significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;r de Pearson &#61; 0&#44;5&#59; p &#61; 0&#44;04&#41;&#44; lo que indica que el estado inflamatorio de la pared vascular tiene importancia en la capacidad predictiva de la escala &#40;fig&#46; 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="15v18n04-13092112tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Figura 2&#46; Implicaciones cl&#237;nicas de la expresi&#243;n de ciclooxigenasa-2 &#40;COX-2&#41;&#46; La expresi&#243;n de COX-2 se correlacion&#243; con el &#237;ndice EuroSCORE de pron&#243;stico en cirug&#237;a card&#237;aca&#44; con relaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Expresi&#243;n de COX-2 en Western blot de homogeneizado arterial</p><p class="elsevierStylePara">En consonancia con los datos obtenidos por inmunofluorescencia&#44; la expresi&#243;n de COX-2 en homogeneizado de arteria entera fue mayor en las muestras provenientes de pacientes diab&#233;ticos que en las de pacientes no diab&#233;ticos &#40;fig&#46; 3A y B&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="15v18n04-13092112tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Figura 3&#46; Expresi&#243;n de ciclooxigenasa-2 &#40;COX-2&#41; en arterias de pacientes determinada por Western blot&#46; A&#58; pacientes diab&#233;ticos y no diab&#233;ticos&#46; B&#58; cuantificaci&#243;n de COX-2 en la capa media de las arterias de pacientes diab&#233;ticos y no diab&#233;ticos&#46; C&#58; expresi&#243;n de COX-2&#44; medida por Western blot&#44; en c&#233;lulas de m&#250;sculo liso vascular de pacientes diab&#233;ticos y no diab&#233;ticos&#46; D&#58; cuantificaci&#243;n de COX-2 en c&#233;lulas de m&#250;sculo liso vascular de ambos grupos de pacientes&#46; DM&#58; diabetes mellitus&#59; DM2&#58; diabetes mellitus tipo 2&#46; &#42;p &#60; 0&#44;05&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Expresi&#243;n de COX-2 en Western blot de lisados de c&#233;lulas cultivadas</p><p class="elsevierStylePara">De acuerdo con los resultados obtenidos en arteria entera&#44; la expresi&#243;n de COX-2 medida por Western blot en lisados de m&#250;sculo liso vascular fue mayor en las c&#233;lulas obtenidas de arterias de pacientes diab&#233;ticos &#40;fig&#46; 3C y D&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cuando las c&#233;lulas de pacientes no diab&#233;ticos se incubaron en medio con Intralipid<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; observamos un incremento en la expresi&#243;n de COX-2 &#40;fig&#46; 4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="15v18n04-13092112tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Figura 4&#46; Efecto de los triglic&#233;ridos en la expresi&#243;n de ciclooxigenasa-2 &#40;COX-2&#41;&#46; A&#58; expresi&#243;n de COX-2&#44; medida por Western blot&#44; en c&#233;lulas de m&#250;sculo liso vascular de pacientes no diab&#233;ticos&#46; B&#58; cuantificaci&#243;n de la expresi&#243;n de COX-2&#46; &#42;p &#60; 0&#44;05&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Los resultados de nuestro estudio respaldan la teor&#237;a inflamatoria de la arteriosclerosis y confirman la idea generalizada de que los diab&#233;ticos presentan mayor reacci&#243;n inflamatoria vascular&#44; medida como expresi&#243;n de COX-2&#44; tanto en c&#233;lulas de m&#250;sculo liso vascular como en arterias enteras de pacientes diab&#233;ticos&#46; Estos cambios han sido descritos por otros investigadores directamente en vasos coronarios ocluidos<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestros resultados refuerzan la idea de que los pacientes con arteriosclerosis desarrollan un proceso inflamatorio y aportan como dato novedoso que ese proceso se generaliza a vasos no ocluidos &#40;pues son datos obtenidos con la arteria que se usa para recanalizar el segmento obstruido&#41;&#46; De esta manera&#44; los resultados de este trabajo refuerzan la idea de que la aterosclerosis es una enfermedad inflamatoria vascular generalizada&#44; en lugar de afectar s&#243;lo a los vasos ocluidos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Algunos trabajos han se&#241;alado que la hiperglucemia es la causa del aumento observado en la expresi&#243;n de COX-2<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#59; sin embargo&#44; esos autores utilizan concentraciones de glucosa de 25 mmol&#47;l &#40;485 mg&#47;dl&#41;&#44; dif&#237;cilmente alcanzables en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria o insostenibles en forma cr&#243;nica en pacientes con descontrol diab&#233;tico&#46; En cambio&#44; nuestros resultados muestran un aumento en la expresi&#243;n de COX-2 en c&#233;lulas de m&#250;sculo liso vascular tratadas con concentraciones crecientes de Intralipid<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> 20&#37;&#44; que equivale a una soluci&#243;n con concentraciones elevadas de triglic&#233;ridos &#40;320 mg&#47;dl&#41;&#44; utilizada en la cl&#237;nica para nutrici&#243;n parenteral y en investigaci&#243;n como modelo de hipertrigliceridemia<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#44; lo que indica que&#44; independientemente de las concentraciones de glucosa&#44; podr&#237;an existir otros factores que induzcan el fen&#243;meno inflamatorio en pacientes diab&#233;ticos&#46; De hecho&#44; el s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; caracterizado por la hipertrigliceridemia&#44; suele preceder a&#241;os o d&#233;cadas al advenimiento de la diabetes tipo 2&#44; lo que indica que la hipertrigliceridemia podr&#237;a ser la causa de una mayor inflamaci&#243;n vascular&#44; y &#233;sta a su vez podr&#237;a ser la causa&#44; y no la consecuencia&#44; de un mal manejo de la glucemia<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; La idea de que los &#225;cidos grasos generan un aumento en la funci&#243;n de la v&#237;a de las prostaglandinas ha sido demostrada en ratas&#44; en un modelo de m&#250;sculo estriado&#44; donde se ha comprobado que el resultado final de la inflamaci&#243;n generada por los &#225;cidos grasos se traduce es una menor captaci&#243;n de glucosa<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La comparaci&#243;n de algunos datos anal&#237;ticos entre los subgrupos de pacientes diab&#233;ticos y no diab&#233;ticos ofrece algunos datos relevantes &#40;tabla 1&#41;&#46; En los pacientes diab&#233;ticos hay un aumento significativo&#44; y muy esperable&#44; de la cantidad de glucosa&#44; as&#237; como una disminuci&#243;n del colesterol total&#46; Al analizar las fracciones implicadas&#44; encontramos que esa reducci&#243;n se debe a una disminuci&#243;n significativa&#44; en estos pacientes&#44; del cHDL&#46; Sus cifras de cLDL tienden a aumentar&#44; pero no de una manera estad&#237;sticamente significativa&#46; El cLDL se ha relacionado en otros estudios in vitro con la expresi&#243;n de COX-2&#46; Se ha descrito que&#44; en estado nativo&#44; las LDL pueden disminuir la expresi&#243;n de COX-2 en c&#233;lulas endoteliales<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; mientras que las LDL en estado oxidado pueden estimularla<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; Otro hallazgo destacado en nuestros datos es la ausencia de una mayor hipertrigliceridemia en el subgrupo de pacientes diab&#233;ticos&#44; a pesar de su estrecha relaci&#243;n con el advenimiento del s&#237;ndrome metab&#243;lico y la diabetes tipo 2&#46; Puede postularse que un tratamiento farmacol&#243;gico m&#225;s agresivo en los pacientes diab&#233;ticos mitigar&#237;a las diferencias de triglic&#233;ridos y de cLDL de ambas poblaciones hasta anular la significaci&#243;n estad&#237;stica&#44; sin poder aumentar los valores de cHDL del subgrupo de pacientes diab&#233;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; nuestros resultados muestran un aumento en la expresi&#243;n de COX-2 en arterias y c&#233;lulas de m&#250;sculo liso vascular en los pacientes diab&#233;ticos&#44; as&#237; como un aumento dependiente de la dosis cuando las c&#233;lulas provenientes de individuos no diab&#233;ticos se incuban con concentraciones crecientes de un preparado de triglic&#233;ridos&#44; a una concentraci&#243;n final que coincide con una hipertrigliceridemia cl&#237;nica&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 02149168
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 2 0 2
2024 Octubre 21 2 23
2024 Septiembre 36 2 38
2024 Agosto 37 2 39
2024 Julio 37 11 48
2024 Junio 22 4 26
2024 Mayo 27 3 30
2024 Abril 21 4 25
2024 Marzo 49 7 56
2024 Febrero 33 1 34
2024 Enero 44 1 45
2023 Diciembre 39 1 40
2023 Noviembre 50 4 54
2023 Octubre 55 1 56
2023 Septiembre 32 1 33
2023 Agosto 28 0 28
2023 Julio 24 2 26
2023 Junio 29 2 31
2023 Mayo 44 1 45
2023 Abril 33 0 33
2023 Marzo 37 5 42
2023 Febrero 47 5 52
2023 Enero 57 3 60
2022 Diciembre 38 6 44
2022 Noviembre 37 9 46
2022 Octubre 25 6 31
2022 Septiembre 28 10 38
2022 Agosto 31 6 37
2022 Julio 24 6 30
2022 Junio 29 6 35
2022 Mayo 31 11 42
2022 Abril 30 9 39
2022 Marzo 47 4 51
2022 Febrero 42 5 47
2022 Enero 2 0 2
2021 Diciembre 6 0 6
2021 Noviembre 3 2 5
2018 Mayo 0 1 1
2018 Abril 6 0 6
2018 Marzo 7 2 9
2018 Febrero 4 0 4
2018 Enero 3 0 3
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2017 Noviembre 9 3 12
2017 Octubre 8 4 12
2017 Septiembre 6 6 12
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2017 Junio 19 11 30
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2017 Abril 15 4 19
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2016 Diciembre 21 6 27
2016 Noviembre 30 5 35
2016 Octubre 35 2 37
2016 Septiembre 28 5 33
2016 Agosto 20 3 23
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2015 Septiembre 17 3 20
2015 Agosto 13 4 17
2015 Julio 8 1 9
2015 Junio 5 2 7
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2015 Abril 11 6 17
2015 Marzo 8 2 10
2015 Febrero 13 4 17
2015 Enero 28 5 33
2014 Diciembre 51 6 57
2014 Noviembre 35 2 37
2014 Octubre 50 1 51
2014 Septiembre 20 2 22
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