Metas de control de la presión arterial e impacto sobre desenlaces cardiovasculares en pacientes con diabetes mellitus tipo 2: un análisis crítico de la literatura | Clínica e Investigación en Arteriosclerosis

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arterial (HTA) es el más prevalente; por su parte, la diabetes mellitus (DM) es considerada un factor de riesgo independiente para el desarrollo de ECV. La coexistencia de HTA y DM establece a priori un mayor RCV (que la presencia aislada de una u otra condición), teniendo en cuenta que las dos entidades comparten en común ciertos aspectos metabólicos (dislipidemia, obesidad, disfunción endotelial, resistencia a la insulina, arteriosclerosis, entre otros). Se ha establecido que la población con HTA al momento del diagnóstico de DM tipo2 (DM2) presenta un alto riesgo de mortalidad por toda causa, al compararse con pacientes normotensos sin DM2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530">1</a>. El control de las cifras de presión arterial (PA) juega un papel clave en pacientes con DM2. Diferentes estudios han evaluado múltiples metas de PA y su relación con desenlaces cardiovasculares (CV), pero aún persisten algunas preguntas sin responder. La reducción de la PA por medio de intervenciones farmacológicas (antihipertensivos [anti-HTA]) y no farmacológicas es la estrategia más efectiva para reducir la morbimortalidad CV en individuos con DM2. La evidencia surge a partir de ensayos clínicos aleatorizados, estudios observacionales y metaanálisis, en diferentes ámbitos clínicos; por ejemplo, pacientes de edad avanzada con hipertensión sistólica aislada, individuos con hipertensión esencial o con alto RCV, o con enfermedad arterial coronaria (EAC), o con antecedentes de ataque vascular cerebral (AVC), entre otros. Las guías internacionales recomiendan iniciar o intensificar el tratamiento con anti-HTA con valores de PA>140/90mmHg, aunque no está claro aún el punto de corte ideal que debe manejar esta población con DM2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535">2</a>. Las metas de PA que debe lograr la población con DM2 han oscilado entre los siguientes valores: <140/90, <140/85, <140/80, <130/85, <130/80mmHg; no obstante, estas metas habían sido soportadas por una evidencia no tan sólida.Criterios de búsquedaSe realizó una búsqueda con rigor epidemiológico de la literatura en idioma inglés y en español, en las siguientes bases de datos: PubMed, Cochrane Library, Embase, DARE, Lilacs y SciELO, utilizando los términos (en inglés y en español): [«diabetes», «arterial hypertension», «cardiovascular outcomes», «diet», «exercise», and «anti-hypertensives»], solos o en combinación. El foco primario de la revisión se realizó sobre ensayos clínicos aleatorizados, metaanálisis, revisiones sistemáticas y estudios longitudinales con desenlaces cardiovasculares, desde enero de 1960 hasta abril de 2018.Carga global de la diabetes mellitus y de la hipertensión arterialLa DM se define como un estado de hiperglucemia crónica, de etiología heterogénea, causada por una alteración en el metabolismo de hidratos de carbono, lípidos y proteínas. Las complicaciones específicas relacionadas con la DM incluyen las microvasculares (retinopatía, nefropatía y neuropatía) y las macrovasculares (ECV, enfermedad cerebrovascular y enfermedad arterial periférica). La hiperglucemia crónica también hace alusión a los llamados estados intermedios entre los niveles normales de glucemia y la presencia de DM (prediabetes), que incluyen la glucosa alterada en ayunas (GAA), definida como un valor de glucemia en ayunas ≥100mg/dl y <126mg/dl, y la intolerancia a la glucosa (ITG), definida como un valor de glucemia —a las 2h poscarga de 75g de glucosa— ≥140mg/dl y <200mg/dl. Tanto la GAA como la ITG representan y definen un alto riesgo para el desarrollo posterior de DM2 y de ECV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0530">1-3</a>. La relación entre DM2 y ECV es compleja y multifactorial, ya que la DM2 puede coexistir con otros factores de RCV como HTA, dislipidemia, tabaquismo y obesidad, junto a otros estados metabólicos asociados (incremento del estrés oxidativo, inflamación de bajo grado, resistencia a la insulina, disfunción endotelial, neuropatía autonómica e hipercoagulabilidad), los cuales, en conjunto, contribuyen directamente al desarrollo de ECV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545">4</a>. Los individuos con DM2 tienen un incremento en el riesgo de ECV de 2 a 4 veces mayor que aquellos sin DM2, y cerca del 70% de los pacientes con DM2 ≥65años mueren por ECV. Además, los individuos con DM2 sin historia de ECV tienen un RCV «equivalente» al de individuos no diabéticos con historia previa de infarto del miocardio (IM). Aunque las tasas de mortalidad atribuibles a ECV han disminuido en la población con y sin DM2, la carga global de ECV en aquellos con DM2 permanece inaceptablemente alta. Adicionalmente, al momento del diagnóstico de DM2, la mayor parte de los pacientes tienen al menos un factor de RCV (asociado o no) a la presencia de enfermedad arteriosclerótica manifiesta, lo que hace plantear que ambas condiciones comparten factores genéticos, epigenéticos y medioambientales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0550">5,6</a>. Para el año 2017, se estimó que en el mundo habían 451 millones de personas con DM2 (con un incremento esperado de 693 millones para el año 2045); además, se estimó que al 49,7% de las personas que viven con DM2 no se les ha realizado el diagnóstico de la enfermedad; por otra parte, se estableció que 374 millones de personas tenían ITG, y se calculó que cerca de 5 millones de muertes a nivel mundial fueron atribuidas a DM2 en el rango de edad de 20-99años. Finalmente, el costo global estimado en salud para esta condición para el año 2017 fue de 850.000 millones de dólares americanos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0560">7-10</a>.Mientras tanto, la HTA es un factor mayor de RCV y se considera una de las cinco principales causas de muerte en el mundo. La HTA tiene un patrón de presentación clínica silente, lo cual hace que un grupo importante de individuos se encuentren sin diagnóstico y sin tratamiento, originando un aumento marcado en el riesgo de muerte súbita y/o prematura, y de otras complicaciones micro y macrovasculares. En el año 2010 se estableció de manera global que el 31,1% de la población adulta ≥20años tenían HTA, definida como un valor de PA sistólica (PAS) ≥140mmHg y/o de PA diastólica (PAD) ≥90mmHg; globalmente, se estimó que entre 9 a 10 millones de muertes fueron causadas por HTA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0580">11-13</a>. Lo anterior es de suma importancia, en especial si se tiene en cuenta que del total de individuos con HTA, solo el 57% tiene conocimiento de su condición, el 40,6% recibe algún tipo de anti-HTA y solo el 13,2% alcanza un control adecuado de las cifras tensionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595">14,15</a>.La HTA es común en individuos con DM2, y la alta coexistencia de estas dos condiciones en un mismo paciente es considerada un fuerte determinante de disfunción endotelial, enfermedad arteriosclerótica y daño vascular. Se ha establecido que la prevalencia de HTA en pacientes con DM2 es 1,5-2,0 veces más alta que en la población sin DM2, y su frecuencia depende de algunos factores asociados, como, por ejemplo, severidad de la obesidad y de la arterioesclerosis, resistencia a la insulina, edad avanzada y tasa de filtración glomerular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605">16,17</a>. Actualmente, y basado en estudios observacionales, se reporta una prevalencia de HTA (definida como un valor ≥140/90mmHg, o en manejo con anti-HTA) en individuos con DM2 mayor del 50%. Esta frecuencia puede estar influenciada por el hecho de que ambas condiciones, cuando han estado presentes por largo tiempo (de manera aislada) en un mismo individuo, incrementan la probabilidad de coexistencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0615">18,19</a>. Pocos estudios han evaluado la asociación entre la coexistencia de HTA y DM y la presencia de ECV, encontrando que el riesgo de ECV en este tipo de pacientes es por lo menos 5 veces más alto (respecto a individuos sin HTA y sin DM2), y es por lo menos 3 veces más alto en hombres y 5-7 veces más alto en mujeres. Además, la presencia de HTA es responsable del incremento en el riesgo de muerte de 7,2 veces en individuos con DM2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0625">20,21</a>. Las diferencias globales en la distribución de las frecuencias observadas de HTA y DM2 parecen asociarse con aspectos como el desarrollo económico global, y por lo tanto, con cambios en el estilo de vida, factores medioambientales, consumo de alcohol, tabaquismo, obesidad, pobre actividad física, transición nutricional, demográfica y epidemiológica, entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635">22</a>.FisiopatologíaLa fisiopatología de la HTA y de la DM2 está altamente interrelacionada y es pobremente entendida. En general, se ha considerado que la HTA en individuos con DM es dependiente de volumen, ya que la hiperglucemia incrementa la osmolalidad del líquido extracelular y, por lo tanto, a medida que el agua pasa del espacio intracelular al extracelular —con el propósito de mantener el equilibrio osmótico— el espacio extracelular se expande a expensas de la deshidratación intracelular, originando un estado de sobrecarga de volumen (a menos que la hiperglucemia sea lo suficientemente severa para producir un estado de diuresis osmótica, en donde la sobrecarga de volumen es menos probable). Adicionalmente, las células endoteliales desempeñan un papel central en el mantenimiento de la homeostasis vascular, y su disfunción está asociada con ECV y otros trastornos metabólicos; es por eso que se considera que la disfunción endotelial es el factor más importante en el desarrollo de HTA en pacientes con DM2; esta se caracteriza por un desequilibrio entre vasodilatación y vasoconstricción, junto con un aumento del estrés oxidativo, inflamación vascular, alteración de las vías fibrinolíticas y protrombóticas, proliferación anormal de células de músculo liso y alteración de los mecanismos de reparación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0640">23-25</a>.Junto al compromiso endotelial, el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) surge como un modulador clave de la función vascular, y su hiperactividad está involucrada en la disfunción endotelial. El SRAA está compuesto por varios componentes: la renina, la angiotensinaII (ATII), la enzima convertidora de angiotensina (ECA), el receptor de angiotensinaI (ATI) y la aldosterona. La interacción de estos componentes promueve la vasoconstricción, la proliferación y el estrés oxidativo, la remodelación y la lesión vascular, el crecimiento celular, la vasoconstricción, el estrés oxidativo, la inflamación y la activación de algunos factores de transcripción proinflamatorios (como el factor nuclear κB). En conjunto, dichas moléculas incrementan y promueven la hiperplasia/hipertrofia de las células del músculo liso vascular, la reabsorción de sodio y el incremento en la resistencia vascular periférica, con un aumento subsecuente en los niveles de PA.En general, los individuos diabéticos con HTA tienen niveles circulantes de renina bajos o normales, y estos niveles son todavía más bajos en aquellos con nefropatía diabética; sin embargo, los niveles catalogados como «normales» en realidad están inapropiadamente elevados para la expansión de volumen observada en DM2, aunque es claro que el exceso absoluto en la producción de renina es una causa poco probable de HTA en DM2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0655">26-28</a>.La rigidez del árbol arterial puede presentarse tanto en la DM2 per se como en asociación con HTA, ya que en ambas entidades existe disfunción endotelial e inflamación, las cuales pueden promover el aumento de los niveles de moléculas de adhesión y citoquinas inflamatorias (principalmente ICAM-1 y TNF-α); esta rigidez arterial ha sido reproducida en varios estudios, los cuales han demostrado que la HTA contribuye a la rigidez arterial y a la disfunción endotelial en pacientes con DM2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670">29</a>.Por otra parte, en individuos con DM2 la resistencia a la insulina y la hiperglucemia producen inflamación y estrés oxidativo, y la dislipidemia que acompaña con frecuencia al paciente diabético con HTA también se asocia con rigidez arterial y disfunción vascular; además, la hiperinsulinemia genera retención de sodio y aumento de la actividad del sistema nervioso simpático (SNS), con un incremento posterior en el nivel de catecolaminas circulantes, originando un aumento en los niveles de PA, lo cual a su vez genera activación del SRAA (promoviendo también inflamación) y convierte este proceso en un círculo vicioso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0675">30,31</a>.Por otro lado, los avances en los estudios genómicos han permitido tener una visión más amplia de la patogénesis de la HTA y de la DM2. Tanto la HTA y la DM2 se caracterizan por ser de naturaleza compleja y por tener una alta variabilidad genética, con interacciones entre gene-gene, gene-medioambiente y factores epigenéticos. Diferentes genes han sido implicados en el desarrollo de HTA, entre los cuales están CACANA1H, IPO7, PMS1, SLC24A4, YWHAZ, GPR98, ARRDC3, C21orf91, SLC25A42, genes HLA-B, entre otros; y entre los asociados a DM2 destacan SLC44A3, F3, RBM43, RND3, GALNTL4, CPA6, LOC729013 y factores de transcripción como el TCF7L2, el cual está fuertemente asociado en el desarrollo de DM2 en diversos grupos étnicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0685">32-34</a>.En conclusión, la fisiopatología de la HTA en individuos con DM2 se puede resumir de la siguiente forma: la resistencia a la insulina (y la hiperinsulinemia resultante) induce la activación del SNS y del SRAA, lo cual promueve la retención de sodio y de agua. Por su parte, la DM2 conlleva el incremento en la reactividad vascular y la proliferación de células del músculo liso vascular, las cuales juegan un papel significativo en el desarrollo de HTA. La hiperglucemia y el incremento en el recambio del sodio corporal total pueden originar un exceso de líquido extracelular y expansión del volumen plasmático. Adicionalmente, los individuos con DM2 tienen un aumento en la sensibilidad vascular a las hormonas vasoactivas (en especial si la ingesta de sodio proveniente de la dieta es elevada), lo cual, junto a la hiperinsulinemia presente, contribuye a mantener cifras elevadas de PA (debido a que la insulina promueve la retención de sodio y realza la actividad del SNS). Lo anterior está mediado por factores genéticos, epigenéticos y por la interacción entre ellos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Metas de control de la presión arterial en diabetes mellitus tipo 2, antecedentes históricosLas diferentes guías de manejo internacionales se han centrado en establecer umbrales en las cifras de PA en individuos con DM2, y en ellas se han discutido una o varias opciones de manejo según la evidencia disponible; de esta forma, a lo largo del tiempo se han descrito metas de PA<130/85, <130/80, <140/90, <140/80 y <140/85mmHg (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Las guías y recomendaciones iniciales establecían una meta ideal de PA<130/80mmHg; sin embargo, los estudios que sustentaban dicha recomendación demostraban que las cifras de PA alcanzadas eran >135/85mmHg, lo cual indicaba que la recomendación de llevar la PA a un valor <130/80mmHg quizás no era la más correcta. Por otra parte, algunos estudios habían demostrado que el control estricto de la PA parecía no lograr la reducción de los desenlaces CV esperados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1055">35-37</a>. Lo anterior originaba dudas y algunas preguntas al respecto; por ejemplo, había la incertidumbre de si el inicio de la terapia farmacológica para un umbral establecido de PAS y de PAD cambiaba los resultados o desenlaces clínicos; o si la terapia farmacológica, con el objetivo de lograr una meta específica de PAS y PAD, modificaba los desenlaces CV o sobre mortalidad; o si existían diferencias entre los diferentes fármacos anti-HTA (sobre resultados CV y sobre mortalidad). A pesar de ello, había evidencia que valores de PA>115/75mmHg se asociaban con un incremento en la frecuencia de eventos micro/macrovasculares y en la mortalidad, indicando que el control de las cifras de PA en individuos diabéticos era importante en la prevención de desenlaces clínicos fatales y no fatales. Por otra parte, también se consideraba que la relación existente entre PA y desenlaces CV era consistente, continua e independiente de otros factores de RCV, debido a que los estudios observacionales en adultos sin antecedentes de enfermedad vascular demostraban que el riesgo de mortalidad por eventos vasculares (CV y cerebrovasculares) se incrementaba de manera lineal y progresiva según los niveles de PA. Además, se encontró que la reducción agresiva en los niveles de PA no necesariamente se traducía en una mejoría sustancial del daño vascular; es más, se documentó que al intentar alcanzar metas más exigentes de PA obligaba al incremento en las dosis de los anti-HTA, o a la combinación de varios de ellos, incrementando el riesgo de efectos adversos, entre esos, mayores eventos CV (a este efecto se le denominó «fenómeno de curva J»). También se estableció que la relación entre PA y desenlaces CV presentaba asimismo una distribución en «curva U», indicando que la tasa de eventos vasculares era elevada con valores o muy bajos o muy altos de PA, y que valores de PA<110-120/60-70mmHg podían predecir un incremento en el riesgo de eventos vasculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0715">38-40</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Estudios que han evaluado el tratamiento farmacológico de la hipertensión arterial en individuos con diabetes mellitus tipo 2Los estudios que han evaluado el impacto del control de las cifras de PA en individuos con DM2 fueron diseñados principalmente para evaluar el efecto del control glucémico en individuos con DM2, o para evaluar la presencia de desenlaces CV en subgrupos de sujetos con DM2 (que hacían parte de estudios sobre tratamiento de HTA). Dichos estudios se han caracterizado por su alta heterogeneidad y falta de uniformidad (en la definición de las metas de PA, por ejemplo). Cada uno de estos estudios evaluó varios grupos de fármacos anti-HTA, que fueron: inhibidores de la ECA (IECA), bloqueadores del receptor de angiotensina (BRA), bloqueadores de canales de calcio (BCC) dihidropiridínicos y diuréticos tiazídicos (todos considerados como anti-HTA de primera línea), y en menor medida se han evaluado otros anti-HTA que pueden tener utilidad según las características o condiciones basales del paciente (vasodilatadores, alfa-bloqueadores, beta-bloqueadores y diuréticos de asa). Los estudios en mención se enfocaron en evaluar los siguientes aspectos (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0010">tablas 2 y 3</a>):<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005">1.Efecto del tratamiento anti-HTA, en población ≥60años y desenlaces CV.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010">2.Efecto del tratamiento anti-HTA, evaluando el control estricto vs. el control menos estricto (o moderado) de las cifras de PA, y desenlaces CV.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015">3.Efecto del tratamiento anti-HTA, desenlaces CV y mortalidad.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020">4.Efecto del tratamiento anti-HTA, comparando el control intensivo vs. el control menos intensivo o convencional de las cifras de PA.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025">5.Efecto del tratamiento anti-HTA, respecto a diferentes metas o estratos de PAD y desenlaces CV.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030">6.Efecto del tratamiento anti-HTA y desenlaces CV en individuos con alto RCV.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035">7.Efecto del tratamiento anti-HTA y desenlaces CV en individuos con nefropatía diabética.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040">8.Efecto del tratamiento anti-HTA y desenlaces CV, más allá del efecto atribuible de la disminución de la PA.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045">9.Efecto del tratamiento anti-HTA y recurrencia de AVC.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050">10.Efecto del tratamiento intensivo (basado en metas, a través de una combinación de medicamentos y modificación del estilo de vida) vs. tratamiento convencional multifactorial, y desenlaces CV.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055">11.Efecto del tratamiento anti-HTA y desenlaces CV en individuos con enfermedad coronaria establecida.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060">12.Efecto del tratamiento anti-HTA y progresión de la enfermedad arteriosclerótica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0730">41-70</a>.</li></ul><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>Elección de una meta de presión arterial en individuos con diabetes mellitus tipo 2El manejo adecuado de las cifras de PA en individuos con DM2 ha demostrado ser una medida coste-efectiva, ya que los beneficios de dicha intervención sobre los resultados CV sobrepasan los alcanzados por el control glucémico per se; sin embargo, la recomendación inicial en la cifra de PAS <130mmHg, parecía solo reducir el riesgo de AVC isquémico o hemorrágico (al compararse con niveles de PAS >130 y <140mmHg). Aunque en un análisis posterior de los resultados del estudio ACCORD se encontró que la población con DM2, a la cual se le asignó tratamiento intensivo y que alcanzó cifras de PAS de 119mmHg (vs. el grupo estándar, el cual alcanzó cifras de 136mmHg), después de la asignación inicial a una reducción intensiva vs. estándar de los niveles de A1c se encontró que los individuos que lograron una reducción intensiva de los niveles de PAS (y una disminución estándar de los niveles de A1c) presentaron una reducción marcada del riesgo de AVC del 39%, de desenlaces CV combinados del 33% y de IM del 37%. En este mismo estudio se encontró que los individuos que pudieron alcanzar metas de PAS <120mmHg presentaron un incremento significativo en el riesgo de eventos CV respecto a aquellos que permanecieron en el rango entre 120-139mmHg<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0880">71,72</a>. Los resultados del estudio ACCORD debilitaron la creencia establecida de «cuanto más bajo mejor».Por su parte, las metas establecidas de PAD en las diferentes guías de manejo se han establecido en <80, <85 y <90mmHg. Así, en el estudio HOT se documentó una reducción del 51% en la incidencia de eventos CV entre los que alcanzaron cifras de PAD ≤80mmHg vs. los que alcanzaron cifras ≤85 y ≤90mmHg. En el estudio UKPDS38, los pacientes con DM2 y con HTA que lograron bajo tratamiento niveles de PAD de 83mmHg tuvieron un 21% menos riesgo de IM y un 44% menos riesgo de AVC, en comparación con los que lograron cifras de PAD de 87mmHg. Ambos estudios (HOT y UKPDS38) fueron los que determinaron la recomendación establecida por muchas guías de alcanzar un valor de PAD ≤80 o ≤85mmHg.Con los resultados de los estudios anteriores no era posible establecer si un valor de PAS <130mmHg en individuos diabéticos con HTA era mejor que un valor de PAS <140mmHg; lo que sí se podía concluir era que valores de PAS <120mmHg no parecían beneficiar a esta población (respecto a desenlaces CV). Con relación a las cifras de PAD, se encontró que un valor <80mmHg reducía el riesgo de eventos vasculares en esta población, aunque la magnitud global de reducción del RCV se lograba con cifras de PAD entre 80-89mmHg. Lo anterior permitía considerar también el hecho de que al lograr cifras de PAS en el rango de 130-139mmHg casi siempre se acompaña de cifras de PAD <90 o <85mmHg, e incluso <80mmHg<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0890">73,74</a>. De igual manera, y a pesar de que el logro de estas metas de PAD (rango entre 70-79mmHg) no se asociaban con efectos indeseables en los individuos que lograban el control de sus cifras de PAS, surgía la duda acerca del «fenómeno de curva J», el cual puede presentarse al manejar valores de PAD <80mmHg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0900">75</a>.Por lo tanto, y si se tiene en cuenta que la perfusión constante de órganos vitales (corazón, cerebro, riñones) se compromete cuando los niveles de PA disminuyen de manera progresiva, el tratamiento con anti-HTA (y el logro de cifras muy estrictas de PA) puede originar un punto de inflexión, en donde un valor de PA muy bajo es capaz de afectar la perfusión y la función de múltiples órganos. Esto se ha demostrado en múltiples estudios, en los cuales niveles de PAS y de PAD por debajo de ciertas cifras se han asociado con una mayor incidencia de eventos CV («fenómeno de curva J»)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0905">76-78</a>; esto es, si se tiene en cuenta que el flujo coronario es una función de la presión de perfusión y de las resistencias de las arterias coronarias, la presión de perfusión es la diferencia entre la presión diastólica aórtica y la presión telediastólica ventricular izquierda; asimismo, un nivel bajo de PA (en especial de la PAD) puede comprometer la perfusión coronaria; y como la perfusión coronaria ocurre en la diástole, la hipotensión diastólica puede llevar a hipoperfusión coronaria, principalmente en personas con un flujo coronario comprometido. Esto puede explicar por qué en los estudios experimentales donde se obtienen niveles de PAD <90mmHg (por medio del uso de nitroprusiato de sodio) se origina una reducción marcada del flujo sanguíneo coronario en individuos hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda (HVI), mientras que en aquellos sin HVI no se encontraron alteraciones en la perfusión coronaria al alcanzar cifras de PAD cercanas a 70mmHg; por lo tanto, individuos hipertensos con comorbilidad cardiovascular (HVI, EAC) son más propensos a presentar un «fenómeno de curva J»<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0920">79-81</a>. De igual forma, otros estudios han encontrado una asociación entre un nadir de PAD de <70, <80, o de 85-89mmHg y la aparición de eventos vasculares en DM2. En el estudio HOT no se encontraron diferencias en los desenlaces CV entre los grupos de tratamiento cuando fueron asignados a una meta de PAD de ≤90, ≤85 o ≤80mmHg, e incluso entre los individuos con enfermedad cardiaca isquémica previa, los que alcanzaron cifras de PAD de 80mmHg tuvieron una alta tasa de IM respecto a los que alcanzaron cifras de 85mmHg. El incremento en el riesgo de IM con reducción de la PAD no se encontró en pacientes sin enfermedad cardiaca isquémica. Por su parte, en el estudio INVEST los individuos con EAC establecida y con HTA tuvieron menos eventos CV cuando el nivel de PAD fue <90mmHg, mientras que el riesgo se incrementó cuando el valor fue <70mmHg. Por otro lado, en el estudio ONTARGET la incidencia de eventos CV se redujo cuando los niveles de PA disminuyeron de 145/82mmHg a 133/76mmHg, pero se incrementaron nuevamente entre los individuos que alcanzaron metas más bajas de PA (125/72 y 116/68mmHg).Lo anterior indica que el «fenómeno de curva J» debe tenerse en cuenta al establecer metas de PA en la población con DM2; es más, el nadir puede ser incluso más alto que el establecido para individuos no diabéticos; esto es, si la DM2 es considerada un «equivalente» de RCV, hipotéticamente esta población debe tener al menos el mismo nadir de BP para originar hipoperfusión coronaria que la población sin DM2 (pero con HVI, o con EAC establecida). Finalmente, es probable que no exista un único nadir en individuos con DM2, pudiéndose encontrar varios de ellos dependiendo de las características basales de los pacientes (clase funcional, fracción de eyección, disfunción diastólica, insuficiencia aórtica, exceso de peso, tabaquismo, comorbilidades asociadas y presencia de otros factores de RCV, uso de múltiples fármacos anti-HTA, entre otras)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0935">82,83</a>.Recomendaciones para el tratamiento farmacológico de la hipertensión arterial en individuos con diabetes mellitus tipo 2Las diferentes guías de manejo que establecen recomendaciones para el manejo farmacológico de la HTA en pacientes con DM2 coinciden en varios aspectos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0945">84-89</a>, que se resumen a continuación:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065">1.El tratamiento de inicio debe involucrar fármacos anti-HTA que hayan demostrado reducción de desenlaces CV. El umbral de PA considerado para inicio de tratamiento (en monoterapia) es ≥140/90mmHg; en general, el uso de anti-HTA tipo IECA, BRA o tiazidas es recomendado en monoterapia, siempre y cuando las cifras de PA se encuentren ≥140/90 y <160/90, ya que valores ≥160/90 es indicación para terapia combinada con anti-HTA (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070">2.Todas las clases «mayores» de anti-HTA (por ejemplo, IECA, BRA, BCC dihidropiridínicos y diuréticos tiazídicos) deben recomendarse como agentes de primera línea.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075">3.En individuos con presencia de albuminuria (≥30mg/g creatinina) los anti-HTA de primera línea son los IECA y los BRA.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080">4.Los IECA y los BRA pueden enlentecer la progresión de nefropatía y retinopatía; por lo tanto, deben considerarse los anti-HTA de primera línea en estos pacientes.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085">5.En pacientes sin albuminuria, el tratamiento inicial en monoterapia puede hacerse indistintamente con IECA, BRA, tiazidas o BCC dihidropiridínicos, ya que, en ausencia de albuminuria, el riesgo de progresión de la enfermedad renal es bajo, y los IECA y los BRA no han demostrado una mayor cardioprotección al compararse con otros anti-HTA.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090">6.En pacientes con ECV ya establecida o con insuficiencia cardiaca puede recomendarse el uso de beta-bloqueadores, teniendo en cuenta que este tipo de fármacos no han demostrado reducir la mortalidad en ausencia de dicha condición. Por su parte, los diuréticos de asa pueden ser útiles en individuos con enfermedad renal o con insuficiencia cardiaca, los cuales tienen mayor propensión a la retención de líquidos.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095">7.El control de la PA es más difícil de alcanzar en pacientes con DM2 que en aquellos sin DM2; por lo tanto, puede ser necesaria la terapia combinada con anti-HTA en un número importante de individuos.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0100">8.Existe evidencia muy escasa sobre la eficacia, seguridad y desenlaces CV con fármacos como alfa-bloqueadores (aunque pueden ser útiles en pacientes con prostatismo asociado) y con fármacos que actúan sobre el metabolismo de la aldosterona (espironolactona o eplerenona); sin embargo, pueden considerarse en individuos con HTA resistente al tratamiento (monitoreando la función renal y el nivel sérico de potasio, en especial al combinarse con IECA, BRA u otros diuréticos).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0105">9.El tratamiento combinado debe considerarse a partir de cifras de PA ≥150/100mmHg, siendo más sólida la recomendación con niveles ≥160/100mmHg.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0110">10.La elección de cualquiera de todos los anti-HTA «mayores» es la base del tratamiento farmacológico de la HTA en DM2, pero esta decisión debe tomarse de manera individualizada, teniendo en cuenta factores como: etnia, riesgo de efectos adversos, control glucémico, costes, interacción entre los fármacos, ECV, insuficiencia cardiaca y función renal (los cuales pueden tener influencia sobre aspectos como adherencia, eficacia, desenlaces y seguridad).</li></ul>Nuevas perspectivasDesde los efectos neutros sobre la PA que tienen grupos de medicamentos como las sulfonilureas, metformina, meglitinidas e insulina, pasando por aquellos que tienen un efecto neutro (o que pueden tener un efecto reductor leve de las cifras de PA) como los inhibidores de la α-glucosidasa y los inhibidores de la DPP-IV, hasta aquellos que originan una reducción moderada de los niveles de PA (tiazolidinedionas, que tienen un efecto reductor de las cifras de PAS, con un efecto neutro o reductor leve de la PAD), hasta fármacos que además de reducir los niveles de PA también reducen los desenlaces micro y macrovasculares en DM2 (los inhibidores SGLT2 [SGLT2-inh] y los agonistas del receptor de GLP-1 [GLP1-RA])<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0975">90,91</a>.Por definición, los fármacos antihiperglucemiantes (parenterales y no parenterales) no son anti-HTA; sin embargo, los SGLT2-inh (empagliflozín y canagliflozín) y los GLP1-RA (liraglutida y semaglutida) han demostrado reducir desenlaces CV. La reducción de la PA demostrada con los SGLT2-inh probablemente sea debida a sus efectos diuréticos osmóticos y a la natriuresis acompañante, ya que la inhibición de los SGLT2 induce una mayor excreción de agua y glucosa (causada por la presencia de glucosa no-reabsorbida en el túbulo renal proximal); el incremento en el gasto urinario (entre 110 a 470ml/día) junto a la natriuresis presente contribuye a la reducción del volumen plasmático y a reducir los niveles de PA. Adicionalmente, la pérdida de peso originada por los SGLT2-inh (2-3kg) también contribuye a la reducción de los niveles de PA (bien sea por contracción de volumen o por pérdida de tejido adiposo y/o magro). Finalmente, estos fármacos pueden también originar reducción de la PA a través de la inhibición local del SRAA (secundaria al mayor suministro de sodio en el aparato yuxtaglomerular, ya que reducen la reabsorción de sodio en el túbulo proximal, secundario al incremento de sodio en la mácula densa). Se han descrito otros mecanismos, como algunos efectos indirectos mediados por el óxido nítrico (al reducirse el estrés oxidativo, al mejorar los niveles de glucemia) o por la posible regulación del sistema nervioso autónomo (probablemente induciendo activación del sistema parasimpático). En general, los niveles de PAS se reducen entre 2,9 y 5,73mmHg, y los de PAD entre 1,09-2,62mmHg (reducción significativa respecto a placebo o a otros fármacos antihiperglucemiantes)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0985">92-97</a>.Por su parte, los GLP-1RA han demostrado tener un efecto reductor leve sobre los niveles de PA. Los mecanismos por medio de los cuales este tipo de medicamentos reduce la PA no están bien dilucidados, y la vía metabólica más probable es por el incremento en el péptido natriurético auricular (PNA), mediado por el GLP-1R (el cual se expresa a nivel de las aurículas). Por ende, los GLP-1RA, al estimular el GLP-1R, pueden inducir la natriuresis mediada por PNA. Adicionalmente, el GLP-1R regula la sensación de saciedad y la ingesta de agua, y este mecanismo parece explicar (al menos en parte) la pérdida de peso encontrada en los diferentes estudios y, en cierta forma, influir sobre los niveles de PA. Finalmente, se ha descrito un efecto vasodilatador (independiente de óxido nítrico) mediado por los GLP-1RA. Desde el punto de vista clínico, GLP-1Ras como lixisenatida reduce la PAS en 0,8mmHg; liraglutida reduce la PAS en 1,2mmHg (pero la PAD se incrementó en 0,6mmHg); semaglutida reduce la PAS entre 1,3-2,6mmHg (dependiente de la dosis utilizada), sin cambios en los niveles de PAD, y exenatida (aplicación semanal) reduce la PAS en 1,6mmHg. La pérdida de peso promedio inducida por este tipo de fármacos es de 3-5kg, siendo mayor con liraglutida en dosis altas (3,0mg)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1010">97-100</a>.Tratamiento no farmacológicoEn general, las recomendaciones no farmacológicas para el manejo de pacientes con HTA y DM2 son extrapolaciones de estudios diseñados en población con HTA y sin DM. Dentro de estas recomendaciones, las que han demostrado un efecto importante en dichos individuos son la pérdida de peso, la restricción de sodio de la dieta y el ejercicio físico.En individuos con sobrepeso u obesidad la meta es llevar un índice de masa corporal al rango normal (18,5-24,9kg/m2) y una circunferencia abdominal <102 y <88cm para hombres y mujeres, respectivamente. Con relación a la dieta, el estudio Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) concluyó que esta dieta reduce las cifras de PA en pacientes sin DM2, pero posteriormente se demostró que, además de reducir las cifras de PA en personas con sobrepeso, podía mejorar la sensibilidad a la insulina en un programa integral de modificación de estilo de vida (lo cual incluía pérdida de peso, cambios de conducta y un seguimiento frecuente, de al menos cada 4-6meses). La dieta DASH se basa principalmente en un alto consumo de frutas y verduras sin almidón, con ingestas moderadas de lácteos sin grasas (o bajos en grasas), granos integrales, carnes magras, aves, habichuelas, alimentos con soya y huevo, pescado, nueces, aceite de oliva (o canola) y limitar el consumo de granos refinados como el pan blanco, pastelillos y los dulces. Un aspecto fundamental es la disminución del consumo de sodio (<2g/día, o <87mmol/día, o <5 gm/día de sal), y el incremento del consumo de potasio (a partir de verduras y frutas). Por otra parte, el consumo de cafeína no ha demostrado evidencia contundente sobre los riesgos o beneficios de su consumo crónico, pero sí se ha demostrado que el consumo de alcohol aumenta la frecuencia de HTA en diferentes poblaciones; por lo tanto, se debe evitar o aceptar como máximo un consumo de 30g/día en el hombre y 15g/día en la mujer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1030">101-103</a>.Con relación al ejercicio, es claro que el estilo de vida sedentario y la falta de actividad física son fuertes predictores de mortalidad CV (independiente de la presencia de HTA y de otros factores de RCV). Se recomiendan los ejercicios dinámicos, de moderada intensidad (caminar, trotar, natación, entre otros), con una frecuencia de 4-7 veces por semana (cada sesión de 30-60min), junto a las actividades rutinarias diarias; los ejercicios de alta intensidad son todavía más efectivos, y junto a las modificaciones de la dieta se ha asociado con una reducción más significativa de las cifras de PA. El llevar a cabo estas recomendaciones puede originar una reducción en los niveles de PAS de 5-10mmHg y de PAD de 1-6mmHg; sin embargo, no es claro el efecto a largo plazo sobre desenlaces CV en población con HTA y DM2. La intensidad del ejercicio debe ser individualizada y acorde con la condición clínica del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1045">104,105</a>.Consideraciones finalesLos resultados derivados de los estudios descritos han permitido consolidar algunas recomendaciones respecto al valor de PA que debe alcanzarse en individuos con DM2; no obstante, es difícil poder establecer un valor óptimo para esta población específica. La evidencia actual indica que una meta de PAS entre 130-139mmHg protege contra complicaciones CV y renales, y se ha demostrado que llevar un valor de PAS lo más cercano a 130mmHg logra un beneficio adicional y significativo (respecto a un valor más alto). Por su parte, una meta <130mmHg puede beneficiar a individuos con alto riesgo de eventos cerebrovasculares (como pacientes con historia previa de AVC) y a aquellos con nefropatía y proteinuria marcada. Finalmente, valores de PAS <120mmHg no deben considerarse en esta población, ya que no se ha demostrado que reduzcan significativamente la frecuencia de desenlaces CV o sobre mortalidad, y por el contrario, pueden asociarse con un «fenómeno de curva J». Por otro lado, un nivel de PAD entre 80-89mmHg puede ser establecido como meta inicial en estos pacientes; sin embargo, puede lograrse un beneficio adicional al reducir dicho valor a un rango entre 70-79mmHg (siempre y cuando no se incremente la tasa de efectos adversos). Debe tenerse en cuenta también que las metas de PA pueden variar entre la población con DM2 (por ejemplo, por factores como edad, daño en órgano blanco, diagnóstico reciente de DM2, etnia, presencia de efectos adversos, comorbilidades, etc.), y por tanto debe individualizarse la meta de PA, haciendo la salvedad de que una meta muy exigente prácticamente obliga al uso combinado de anti-HTA (incrementando así el riesgo de eventos adversos, y probablemente baja adherencia). Pocos estudios se han realizado con el objetivo de establecer metas de BP en individuos con DM2 >80años; una meta <150/90mmHg puede ser razonable, aunque de igual forma debe sopesarse el riesgo/beneficio de establecer metas más exigentes en dichos individuos.ConclusionesEn individuos con DM2 y HTA, una meta de PAS entre 130-139mmHg y de PAD entre 80-89mmHg ha demostrado ser segura y reduce el riesgo de desenlaces CV. Valores de PAS <130mmHg se deben reservar para pacientes con alto riesgo de eventos cerebrovasculares; las cifras de PAD entre 70-79mmHg son ideales, siempre y cuando no se incremente el riesgo de eventos adversos o de «fenómeno de curva J» (en especial en individuos con EAC establecida, o con HVI). Estas metas deben individualizarse de acuerdo con las características basales de los pacientes y sus comorbilidades. Finalmente, valores de PAS <120mmHg o de PAD <70mmHg no han demostrado disminuir la presencia de desenlaces CV, e incluso, pueden incrementar la tasa de aparición de estos. Los fármacos de primera línea son los IECA y los BRA; los otros anti-HTA que pueden utilizarse son los BCC, tiazidas y beta-bloqueadores, y en menor medida los alfa-bloqueadores y los fármacos que actúan sobre el metabolismo de la aldosterona. Con los resultados actuales sobre seguridad cardiovascular, reducción de desenlaces CV y efectos moderados en la reducción de la PA, el uso de SGLT2-inh y de GLP-1RA muy seguramente aparecerá en las diferentes guías de manejo para el tratamiento de la HTA en personas con DM2.Conflicto de interesesH. V.-U. ha sido speaker y ha hecho parte de Advisory boards de los siguientes laboratorios: Sanofi, Novo, Novartis, MSD, Boehringer Ingelheim y AstraZeneca. Él no tiene conflicto de intereses que declarar en la realización del actual manuscrito.M.F. C.-A. no tiene conflictos de intereses que declarar." 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Las guías internacionales de manejo recomiendan iniciar tratamiento farmacológico con valores de presión arterial >140/90mmHg Sin embargo, no existe un punto de corte óptimo a partir del cual se logre reducir los eventos cardiovasculares sin originar eventos adversos; un rango de presión arterial >130/80 y <140/90mmHg parece ser el adecuado. Estos valores pueden alcanzarse mediante intervenciones no farmacológicas (dieta, ejercicio) y farmacológicas (por fármacos que hayan demostrado reducir eventos cardiovasculares). La elección de uno o varios fármacos debe ser individualizada, de acuerdo con factores como etnia, edad, comorbilidades asociadas, entre otros." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "High blood pressure in individuals with type2 diabetes mellitus increases the risk of cardiovascular events. The international management guidelines recommend starting pharmacological treatment with blood pressure values >140/90mmHg. However, there is no optimal cut-off point from which cardiovascular events can be reduced without causing adverse events. A blood pressure range of >130/80 to <140/90mmHg seems to be adequate. These values can be achieved through non-pharmacological (diet, exercise) and pharmacological interventions (using drugs that have been shown to reduce cardiovascular events). The choice of one or several drugs must be individualised, according to factors including, ethnicity, age, and associated comorbidities, among others." ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1233 "Ancho" => 2917 "Tamanyo" => 201864 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Mecanismos fisiopatológicos en el desarrollo de la hipertensión arterial en diabetes mellitus tipo2." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1646 "Ancho" => 3076 "Tamanyo" => 460816 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Recomendaciones para el tratamiento de la hipertensión arterial en diabetes mellitus tipo2." ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "AACE: American Association of Clinical Endocrinologists; ACC: American College of Cardiology; ACE: American College of Endocrinology; ADA: American Diabetes Association; AHA: American Heart Association; ALAD: Asociación Latinoamericana de diabetes; ASH: American Society of Hypertension; BHS: British Hypertension Society; CHS: Canadian Hypertension Society; ESC: European Society of Cardiology; ESH: European Society of Hypertension; Fundación redGDPS: Fundación de red de Grupos de Estudio de la Diabetes en Atención Primaria de la Salud; HCGC: The Hypertension Canada Guidelines Committee; IDF: International Diabetes Federation; IGH: Indian Guidelines on Hypertension; ISH: International Society of Hypertension; JNC: Joint National Committee; JSH: Japanese Society of Hypertension; KDIGO: Kidney Disease Improving Global Outcomes; NICE: National Institute for Health and Care Excellence; NKF: National Kidney Foundation; PAD: presión arterial diastólica; PAS: presión arterial sistólica; THS: Taiwan Hypertension Society; TSOC: Taiwan Society of Cardiology." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Guía internacional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Año de publicación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Meta de PAS (mmHg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Meta de PAD (mmHg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">JNC VI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1997 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">≤130 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">≤85 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">WHO/ISH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1999 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">≤130 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">≤85 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">BHS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1999 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><140 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CHS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1999 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><130 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">NKF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><130 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ADA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2001-2012 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><130 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ESH/ESC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2003 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><130 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">JNC VII \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2003 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><130 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">WHO/ISH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2003 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">≤ 130 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">≤80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">BHS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2004 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><130 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ALAD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2006 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><130 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ESH/ESC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2007 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><130 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">NICE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2008 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><130 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">KDIGO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2012 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">≤140 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">≤90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IDF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2012 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">≤130 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">≤80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IGH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">≤140 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">≤80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ADA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><140 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ESH/ESC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><140 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><85 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">JSH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2014 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">≤130 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">≤80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ASH/ISH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2014 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><140 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">JNC VIII \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2014 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><140 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">AHA/ACC/ASH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">≤140 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">≤90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">NICE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">≤140 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">≤80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fundación redGDPS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><140 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HCGC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2017 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><130 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ACC/AHA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2017 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">≤130 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">≤80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">TSOC/THS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2017 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><130 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">AACE/ACE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><130 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ADA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2015-2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><140 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1954782.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Metas de presión arterial en diabetes mellitus tipo 2, a partir de diferentes guías de manejo" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "Anti-HTA: anti-hipertensivos; AVC: ataque vascular cerebral; B-Bloq: beta-bloqueadores; BCC: bloqueadores de canales de calcio; BRA: bloqueadores del receptor de angiotensina; CV: cardiovascular; DM2: diabetes mellitus tipo 2; EAC: enfermedad arterial coronaria; ECV: enfermedad cardiovascular; HTA: hipertensión arterial; HCTZ: hidroclorotiazida; IECA: inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina; IM: infarto del miocardio; mAlb: microalbuminuria; NA: no aplica; PA: presión arterial; PAD: PA diastólica; PAS: PA sistólica; RCV: riesgo cardiovascular." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio (ref.) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios de inclusión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intervención \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimiento (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo de intervención, PA basal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo de intervención, PA final \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Reducción de eventos CV, grupo de intervención \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SHEP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730">41</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">n=4.736, 583 con HTA sistólica aislada y DM2 (edad 70años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Clortalidona +atenolol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">170/76 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">143/68 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Eventos CV mayores: 34% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Syst-Eur<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735">42</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">n=4.695, 492 con HTA sistólica aislada y DM2 (edad 70años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Nitrendipino ±enalapril ±HCTZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">175/85 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">153/78 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mortalidad por ECV: 76%, eventos CV combinados 69%, AVC fatal y no fatal: 73% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">UKPDS 38<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740">43</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">n=758, DM2 +HTA (edad 56años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Control estricto (captopril) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Control menos estricto (atenolol) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">159/94 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">144/83 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Reducción significativa para AVC fatal y no fatal: 44% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HOT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745">44</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">n=18.790, 1.501 individuos con DM2 +HTA (edad 62años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Control intensivo: Felodipino ±IECA, B-Bloq, diuréticos. PAD <85 PAD <80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cuidado usual: PAD<90 PAD<90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"> 170/105 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"> 141/83 140/81 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Eventos CV: 51% con PAD ≤80mmHg (vs. PAD ≤90) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ABCD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0750">45</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">n=470, DM2 +HTA (edad 57años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Nisoldipino. Control intensivo, meta PAD: 75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Enalapril. Control moderado, meta PAD: 80-89 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">155/98 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">133/78 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Incremento significativo en el RR de IM fatal y no fatal con nisoldipino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HOPE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0755">46,47</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Historia de ECV +1 factor de RCV adicional, n=9.541, 3.577 con DM2 (edad 65años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ramipril \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">142/80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">140/77 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Compuesto primario final: 25% (IM, AVC, muerte de origen CV). Mortalidad CV 37%, IM 22%, AVC 33% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">RENAAL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765">48</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DM2 y nefropatía, >90% con HTA. n=1.513 (edad 60años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Losartán +terapia anti-HTA convencional (excepto IECA y BRA) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Placebo +terapia anti-HTA convencional (excepto IECA y BRA) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">153/82 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">140/74 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sin diferencias en la morbilidad/mortalidad de origen CV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IDNT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770">49</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">HTA +DM2 +nefropatía, n=1.715 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Irbesartán \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Amlodipino o placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">159/87 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">140/77 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sin diferencias en los resultados CV secundarios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PROGRESS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775">50</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">n=6.105, 761 DM2 +HTA +historia AVC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Perindopril ±indapamida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">149/84 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">140/80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Reducir 10mmHg la PAD reduce la recurrencia de AVC en un 38% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ALLHAT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780">51</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">n=42.418, 8.851 con DM2 +HTA (edad 66,6años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Amlodipino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Clortalidona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">146/84 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">135/75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sin diferencias en el riesgo de EAC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DIABHYCAR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785">52</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DM2 +proteinuria, n=4.912 (edad 65años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ramipril \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">145/82 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">142/80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sin diferencias en los desenlaces CV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ADVANCE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790">53</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DM2, >65% con HTA, n=11.140 (edad 66años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Perindopril +indapamida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">145/81 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">136/73 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Muerte por ECV: 18% Muerte por toda causa: 14% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Steno-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795">54</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DM2 +mAlb, n=160 (edad 55,1años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Manejo intensivo, basado en metas de control para DM2, PA, lípidos y mAlb \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Manejo convencional según protocolo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">146/85 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">131/73 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Muerte de origen CV: 57% Eventos CV: 59% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ONTARGET<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800">55</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Enfermedad vascular o DM2 de alto RCV, n=25.620, 9.736 con DM2 (edad 66,5años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Telmisartán o tratamiento combinado (telmisartán +ramipril) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Placebo, o ramipril \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">142/82 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">141/81 en el grupo de telmisartán, y 140/81 en el grupo de tratamiento combinado vs. ramipril \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sin diferencias en los desenlaces CV entre el BRA y el IECA. La terapia combinada se asoció con mayores eventos adversos, sin incremento del beneficio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SANDS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805">56</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DM2, n=548 (edad ≥40años). Ambos grupos recibieron: IECA o BRA ±HCTZ ±BCC ±B-Bloq ±alfa-bloqueadores ±otros vasodilatadores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Grupo de tratamiento agresivo. Meta de PAS<115 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Grupo de tratamiento estándar. Meta de PAS <130 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PAS: 131 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PAS: 117 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">El tratamiento agresivo disminuyó la progresión de la arteriosclerosis y redujo la masa del ventrículo izquierdo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ACCOMPLISH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810">57</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">n=11.506 con HTA y alto RCV, 6.946 tenían DM2 (edad 68años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Amlodipino +benazepril \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">HCTZ +benazepril \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">145/79 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">132/73 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Eventos CV y muerte CV 19,6%, eventos CV, muerte de causa CV, AVC no fatal e IM no fatal: 21% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ACCORD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0815">58,59</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DM2 y alto RCV, n=4.733 (edad 62años). Ambos grupos recibieron: IECA, BRA, BCC, B-Bloq, diuréticos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Terapia intensiva. Meta PAS <120 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Terapia estándar. Meta PAS <140 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">139/76 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">119/64 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Riesgo de AVC 39%, desenlaces CV 33%, IM 37% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">INVEST<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825">60</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DM2 +HTA +EAC, n=6.400 (edad 66años). Asignados a tres categorías de PAS: <130; 130-139; ≥140 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Verapamilo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Atenolol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">151/85 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sin diferencias sobre desenlaces CV y/o mortalidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Swedish National Diabetes Register<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830">61</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DM2 bajo manejo con anti-HTA, n=12.677 (edad 30-75años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Una PAS ≥140 incrementó 37% el riesgo de EAC; 86% para AVC y 44% para ECV (al compararse con un nivel de PAS de 110-129) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SPS3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0835">62,63</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Historia de infarto lacunar reciente, n=2.747, 981 con DM2 (edad 63años). Comparando PAS: 130-149 vs. <130 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Intensivo: uso de IECA, BRA, B-Bloq, tiazidas, BCC y otros según concepto médico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Usual: uso de IECA, BRA, B-Bloq, tiazidas, BCC y otros según concepto médico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">143/79 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">127/ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Reducción de recurrencia de AVC, eventos vasculares y mortalidad con PA: 124/67. El menor riesgo fue con una PA: 120-128/65-70 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">VALUE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845">64</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">n=15.244, HTA con alto RCV, 32% con DM2 (edad 67años). Análisis según: PA <140/90 vs. <130/80; PAS: ≥140, 130-139, <130; y PAD ≥90, 80-89, <80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Valsartán \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Amlodipino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4-6 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Una PA: ≥140/90, vs. 130-139/80-89, incrementó la incidencia de IM fatal y no fatal, y de muerte cardiaca súbita, entre otros. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1954781.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "La edad en los estudios es expresada como promedio." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Estudios observacionales y ensayos clínicos que han evaluado el efecto del tratamiento de la presión arterial en diabetes tipo 2" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Anti-HTA: anti-hipertensivos; AVC: ataque vascular cerebral; B-Bloq: beta-bloqueadores; BCC: bloqueadores de canales de calcio; BRA: bloqueadores del receptor de angiotensina; CV: cardiovascular; DM2: diabetes mellitus tipo2; EAC: enfermedad arterial coronaria; ECC: ensayos clínicos controlados; ECV: enfermedad cardiovascular; GAA: glucemia alterada en ayunas; HTA: hipertensión arterial; HCTZ: hidroclorotiazida; IECA: inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina; IM: infarto del miocardio; ITG: intolerancia a la glucosa; mAlb: microalbuminuria; NA: no aplica; PA: presión arterial; PAD: PA diastólica; PAS: PA sistólica; RCV: riesgo cardiovascular." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios de inclusión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Número de estudios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Desenlaces CV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Reboldi et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0850">65</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ECC que compararon diversos anti-HTA en DM2, n=73.913 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IECA, BRA, BCC, diuréticos, B-Bloq, en monoterapia o en terapia combinada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Placebo u otro tratamiento activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">El riesgo de AVC se redujo significativamente en 13% por cada reducción en 5mmHg de la PAS, y en 11,5% por cada reducción en 2mmHg de la PAD. El riesgo de IM se redujo de manera significativa en 11% en el grupo de tratamiento activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">McBrien et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0855">66</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ECC y cuasi-aleatorizados, comparando diversos anti-HTA en DM2, n=7.312 (edad 53-62años). Todos los estudios utilizaron anti-HTA de forma escalonada para alcanzar metas preespecificadas de PA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Control intensivo, metas de PA ≤130/80mmHg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Control estándar de PAS: 140-160mmHg y PAD: 85-100mmHg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No hubo diferencias en el riesgo de muerte o IM; el riesgo de AVC se redujo de manera significativa en el grupo de control intensivo en 35% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Bangalore et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860">67</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ECC comparando diversos anti-HTA en DM2, GAA o con ITG, n=37.736 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Control intensivo, meta de PAS ≤135mmHg, con monoterapia o terapia combinada así: benazepril/amlodipino, candesartán, doxazosina, enalapril, fosinopril/amlodipino, perindopril, perindopril/indapamida, ramipril, valsartán \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Control estándar, meta de PAS ≤140mmHg, con monoterapia, terapia combinada o placebo así: Benazepril/HCTZ, clortalidona, nifedipino, amlodipino, placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">El grupo de control intensivo redujo significativamente la mortalidad por toda causa y la de AVC en 17%; no hubo diferencias en otros desenlaces CV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Emdin et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865">68</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ECC comparando diversos anti-HTA en DM2, n=100.354. Los estudios se estratificaron en categorías de PAS: ≥140, <140, ≥130 y <130 mmHg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IECA, BRA, B-Bloq, diuréticos, BCC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Placebo u otros anti-HTA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Por cada 10mmHg de reducción en la PAS, el riesgo de mortalidad se redujo significativamente (13%), los eventos CV en 11%, la EAC en 12% y el AVC en 27% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Brunström et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0870">69</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ECC comparando diversos anti-HTA en DM2, n=73.738 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cualquier tipo de fármaco anti-HTA, o dos fármacos anti-HTA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Placebo, o monoterapia con otros anti-HTA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">49 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Para un nivel basal de PAS <150mmHg, el grupo de tratamiento activo redujo significativamente el riesgo de mortalidad CV (25%), IM (26%), y AVC (23%). Si el nivel basal de PAS era de 140-150mmHg, el tratamiento adicional redujo de manera significativa el riesgo de IM (16%) y fallo cardiaco (20%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Thomopoulos et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0875">70</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ECC, comparando diversos anti-HTA, n=260.210 (61.772 con DM2). Se evaluó el efecto de la reducción de la PAS: ≥140, o de 130 a <140, o <130mmHg; y de la PAD: ≥80 o <80mmHg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IECA, BRA, B-Bloq, diuréticos, BCC en monoterapia o tratamiento combinado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Placebo, no tratamiento u otros anti-HTA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">41 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Un valor de PAS de al menos 140mmHg redujo significativamente el riesgo de desenlaces CV en personas con DM2 vs. sin DM2. Para DM2, se redujo el riesgo de AVC en 27%, EAC en 29% y falla cardiaca en 25% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1954783.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Metaanálisis que han evaluado el efecto del tratamiento de la presión arterial en diabetes tipo 2" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:105 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0530" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 3rd edition. Jan 1, 2017. [consultado 12 Dic 2017). 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Blood pressure control and impact on cardiovascular events in patients with type 2 diabetes mellitus: A critical analysis of the literature

Hernando Vargas-Uricoechea

Autor para correspondencia

hernandovargasuricoechea@gmail.com

Autor para correspondencia.

, Manuel Felipe Cáceres-Acosta

Grupo de estudio de enfermedades metabólicas, Facultad Ciencias de la Salud, Departamento de Medicina Interna, Universidad del Cauca, Popayán, Cauca, Colombia

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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad cardiovascular &#40;ECV&#41; contin&#250;a siendo la causa m&#225;s com&#250;n de morbimortalidad en adultos&#44; y dentro de los factores mayores de riesgo cardiovascular &#40;RCV&#41;&#44; la hipertensi&#243;n arterial &#40;HTA&#41; es el m&#225;s prevalente&#59; por su parte&#44; la diabetes mellitus &#40;DM&#41; es considerada un factor de riesgo independiente para el desarrollo de ECV&#46; La coexistencia de HTA y DM establece <span class="elsevierStyleItalic">a priori</span> un mayor RCV &#40;que la presencia aislada de una u otra condici&#243;n&#41;&#44; teniendo en cuenta que las dos entidades comparten en com&#250;n ciertos aspectos metab&#243;licos &#40;dislipidemia&#44; obesidad&#44; disfunci&#243;n endotelial&#44; resistencia a la insulina&#44; arteriosclerosis&#44; entre otros&#41;&#46; Se ha establecido que la poblaci&#243;n con HTA al momento del diagn&#243;stico de DM tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 &#40;DM2&#41; presenta un alto riesgo de mortalidad por toda causa&#44; al compararse con pacientes normotensos sin DM2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; El control de las cifras de presi&#243;n arterial &#40;PA&#41; juega un papel clave en pacientes con DM2&#46; Diferentes estudios han evaluado m&#250;ltiples metas de PA y su relaci&#243;n con desenlaces cardiovasculares &#40;CV&#41;&#44; pero a&#250;n persisten algunas preguntas sin responder&#46; La reducci&#243;n de la PA por medio de intervenciones farmacol&#243;gicas &#40;antihipertensivos &#91;anti-HTA&#93;&#41; y no farmacol&#243;gicas es la estrategia m&#225;s efectiva para reducir la morbimortalidad CV en individuos con DM2&#46; La evidencia surge a partir de ensayos cl&#237;nicos aleatorizados&#44; estudios observacionales y metaan&#225;lisis&#44; en diferentes &#225;mbitos cl&#237;nicos&#59; por ejemplo&#44; pacientes de edad avanzada con hipertensi&#243;n sist&#243;lica aislada&#44; individuos con hipertensi&#243;n esencial o con alto RCV&#44; o con enfermedad arterial coronaria &#40;EAC&#41;&#44; o con antecedentes de ataque vascular cerebral &#40;AVC&#41;&#44; entre otros&#46; Las gu&#237;as internacionales recomiendan iniciar o intensificar el tratamiento con anti-HTA con valores de PA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; aunque no est&#225; claro a&#250;n el punto de corte ideal que debe manejar esta poblaci&#243;n con DM2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Las metas de PA que debe lograr la poblaci&#243;n con DM2 han oscilado entre los siguientes valores&#58; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&#47;90&#44; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&#47;85&#44; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&#47;80&#44; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&#47;85&#44; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&#47;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#59; no obstante&#44; estas metas hab&#237;an sido soportadas por una evidencia no tan s&#243;lida&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Criterios de b&#250;squeda</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una b&#250;squeda con rigor epidemiol&#243;gico de la literatura en idioma ingl&#233;s y en espa&#241;ol&#44; en las siguientes bases de datos&#58; PubMed&#44; Cochrane Library&#44; Embase&#44; DARE&#44; Lilacs y SciELO&#44; utilizando los t&#233;rminos &#40;en ingl&#233;s y en espa&#241;ol&#41;&#58; &#91;&#171;diabetes&#187;&#44; &#171;arterial hypertension&#187;&#44; &#171;cardiovascular outcomes&#187;&#44; &#171;diet&#187;&#44; &#171;exercise&#187;&#44; and &#171;anti-hypertensives&#187;&#93;&#44; solos o en combinaci&#243;n&#46; El foco primario de la revisi&#243;n se realiz&#243; sobre ensayos cl&#237;nicos aleatorizados&#44; metaan&#225;lisis&#44; revisiones sistem&#225;ticas y estudios longitudinales con desenlaces cardiovasculares&#44; desde enero de 1960 hasta abril de 2018&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Carga global de la diabetes mellitus y de la hipertensi&#243;n arterial</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DM se define como un estado de hiperglucemia cr&#243;nica&#44; de etiolog&#237;a heterog&#233;nea&#44; causada por una alteraci&#243;n en el metabolismo de hidratos de carbono&#44; l&#237;pidos y prote&#237;nas&#46; Las complicaciones espec&#237;ficas relacionadas con la DM incluyen las microvasculares &#40;retinopat&#237;a&#44; nefropat&#237;a y neuropat&#237;a&#41; y las macrovasculares &#40;ECV&#44; enfermedad cerebrovascular y enfermedad arterial perif&#233;rica&#41;&#46; La hiperglucemia cr&#243;nica tambi&#233;n hace alusi&#243;n a los llamados estados intermedios entre los niveles normales de glucemia y la presencia de DM &#40;prediabetes&#41;&#44; que incluyen la glucosa alterada en ayunas &#40;GAA&#41;&#44; definida como un valor de glucemia en ayunas &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl y &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>126<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; y la intolerancia a la glucosa &#40;ITG&#41;&#44; definida como un valor de glucemia &#8212;a las 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h poscarga de 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de glucosa&#8212; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl y &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#46; Tanto la GAA como la ITG representan y definen un alto riesgo para el desarrollo posterior de DM2 y de ECV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">1-3</span></a>&#46; La relaci&#243;n entre DM2 y ECV es compleja y multifactorial&#44; ya que la DM2 puede coexistir con otros factores de RCV como HTA&#44; dislipidemia&#44; tabaquismo y obesidad&#44; junto a otros estados metab&#243;licos asociados &#40;incremento del estr&#233;s oxidativo&#44; inflamaci&#243;n de bajo grado&#44; resistencia a la insulina&#44; disfunci&#243;n endotelial&#44; neuropat&#237;a auton&#243;mica e hipercoagulabilidad&#41;&#44; los cuales&#44; en conjunto&#44; contribuyen directamente al desarrollo de ECV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Los individuos con DM2 tienen un incremento en el riesgo de ECV de 2 a 4 veces mayor que aquellos sin DM2&#44; y cerca del 70&#37; de los pacientes con DM2 &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os mueren por ECV&#46; Adem&#225;s&#44; los individuos con DM2 sin historia de ECV tienen un RCV &#171;equivalente&#187; al de individuos no diab&#233;ticos con historia previa de infarto del miocardio &#40;IM&#41;&#46; Aunque las tasas de mortalidad atribuibles a ECV han disminuido en la poblaci&#243;n con y sin DM2&#44; la carga global de ECV en aquellos con DM2 permanece inaceptablemente alta&#46; Adicionalmente&#44; al momento del diagn&#243;stico de DM2&#44; la mayor parte de los pacientes tienen al menos un factor de RCV &#40;asociado o no&#41; a la presencia de enfermedad arterioscler&#243;tica manifiesta&#44; lo que hace plantear que ambas condiciones comparten factores gen&#233;ticos&#44; epigen&#233;ticos y medioambientales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; Para el a&#241;o 2017&#44; se estim&#243; que en el mundo hab&#237;an 451 millones de personas con DM2 &#40;con un incremento esperado de 693 millones para el a&#241;o 2045&#41;&#59; adem&#225;s&#44; se estim&#243; que al 49&#44;7&#37; de las personas que viven con DM2 no se les ha realizado el diagn&#243;stico de la enfermedad&#59; por otra parte&#44; se estableci&#243; que 374 millones de personas ten&#237;an ITG&#44; y se calcul&#243; que cerca de 5 millones de muertes a nivel mundial fueron atribuidas a DM2 en el rango de edad de 20-99<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46; Finalmente&#44; el costo global estimado en salud para esta condici&#243;n para el a&#241;o 2017 fue de 850&#46;000 millones de d&#243;lares americanos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">7-10</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mientras tanto&#44; la HTA es un factor mayor de RCV y se considera una de las cinco principales causas de muerte en el mundo&#46; La HTA tiene un patr&#243;n de presentaci&#243;n cl&#237;nica silente&#44; lo cual hace que un grupo importante de individuos se encuentren sin diagn&#243;stico y sin tratamiento&#44; originando un aumento marcado en el riesgo de muerte s&#250;bita y&#47;o prematura&#44; y de otras complicaciones micro y macrovasculares&#46; En el a&#241;o 2010 se estableci&#243; de manera global que el 31&#44;1&#37; de la poblaci&#243;n adulta &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os ten&#237;an HTA&#44; definida como un valor de PA sist&#243;lica &#40;PAS&#41; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y&#47;o de PA diast&#243;lica &#40;PAD&#41; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#59; globalmente&#44; se estim&#243; que entre 9 a 10 millones de muertes fueron causadas por HTA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">11-13</span></a>&#46; Lo anterior es de suma importancia&#44; en especial si se tiene en cuenta que del total de individuos con HTA&#44; solo el 57&#37; tiene conocimiento de su condici&#243;n&#44; el 40&#44;6&#37; recibe alg&#250;n tipo de anti-HTA y solo el 13&#44;2&#37; alcanza un control adecuado de las cifras tensionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La HTA es com&#250;n en individuos con DM2&#44; y la alta coexistencia de estas dos condiciones en un mismo paciente es considerada un fuerte determinante de disfunci&#243;n endotelial&#44; enfermedad arterioscler&#243;tica y da&#241;o vascular&#46; Se ha establecido que la prevalencia de HTA en pacientes con DM2 es 1&#44;5-2&#44;0 veces m&#225;s alta que en la poblaci&#243;n sin DM2&#44; y su frecuencia depende de algunos factores asociados&#44; como&#44; por ejemplo&#44; severidad de la obesidad y de la arterioesclerosis&#44; resistencia a la insulina&#44; edad avanzada y tasa de filtraci&#243;n glomerular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Actualmente&#44; y basado en estudios observacionales&#44; se reporta una prevalencia de HTA &#40;definida como un valor &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; o en manejo con anti-HTA&#41; en individuos con DM2 mayor del 50&#37;&#46; Esta frecuencia puede estar influenciada por el hecho de que ambas condiciones&#44; cuando han estado presentes por largo tiempo &#40;de manera aislada&#41; en un mismo individuo&#44; incrementan la probabilidad de coexistencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46; Pocos estudios han evaluado la asociaci&#243;n entre la coexistencia de HTA y DM y la presencia de ECV&#44; encontrando que el riesgo de ECV en este tipo de pacientes es por lo menos 5 veces m&#225;s alto &#40;respecto a individuos sin HTA y sin DM2&#41;&#44; y es por lo menos 3 veces m&#225;s alto en hombres y 5-7 veces m&#225;s alto en mujeres&#46; Adem&#225;s&#44; la presencia de HTA es responsable del incremento en el riesgo de muerte de 7&#44;2 veces en individuos con DM2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46; Las diferencias globales en la distribuci&#243;n de las frecuencias observadas de HTA y DM2 parecen asociarse con aspectos como el desarrollo econ&#243;mico global&#44; y por lo tanto&#44; con cambios en el estilo de vida&#44; factores medioambientales&#44; consumo de alcohol&#44; tabaquismo&#44; obesidad&#44; pobre actividad f&#237;sica&#44; transici&#243;n nutricional&#44; demogr&#225;fica y epidemiol&#243;gica&#44; entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Fisiopatolog&#237;a</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fisiopatolog&#237;a de la HTA y de la DM2 est&#225; altamente interrelacionada y es pobremente entendida&#46; En general&#44; se ha considerado que la HTA en individuos con DM es dependiente de volumen&#44; ya que la hiperglucemia incrementa la osmolalidad del l&#237;quido extracelular y&#44; por lo tanto&#44; a medida que el agua pasa del espacio intracelular al extracelular &#8212;con el prop&#243;sito de mantener el equilibrio osm&#243;tico&#8212; el espacio extracelular se expande a expensas de la deshidrataci&#243;n intracelular&#44; originando un estado de sobrecarga de volumen &#40;a menos que la hiperglucemia sea lo suficientemente severa para producir un estado de diuresis osm&#243;tica&#44; en donde la sobrecarga de volumen es menos probable&#41;&#46; Adicionalmente&#44; las c&#233;lulas endoteliales desempe&#241;an un papel central en el mantenimiento de la homeostasis vascular&#44; y su disfunci&#243;n est&#225; asociada con ECV y otros trastornos metab&#243;licos&#59; es por eso que se considera que la disfunci&#243;n endotelial es el factor m&#225;s importante en el desarrollo de HTA en pacientes con DM2&#59; esta se caracteriza por un desequilibrio entre vasodilataci&#243;n y vasoconstricci&#243;n&#44; junto con un aumento del estr&#233;s oxidativo&#44; inflamaci&#243;n vascular&#44; alteraci&#243;n de las v&#237;as fibrinol&#237;ticas y protromb&#243;ticas&#44; proliferaci&#243;n anormal de c&#233;lulas de m&#250;sculo liso y alteraci&#243;n de los mecanismos de reparaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">23-25</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Junto al compromiso endotelial&#44; el sistema renina-angiotensina-aldosterona &#40;SRAA&#41; surge como un modulador clave de la funci&#243;n vascular&#44; y su hiperactividad est&#225; involucrada en la disfunci&#243;n endotelial&#46; El SRAA est&#225; compuesto por varios componentes&#58; la renina&#44; la angiotensina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II &#40;ATII&#41;&#44; la enzima convertidora de angiotensina &#40;ECA&#41;&#44; el receptor de angiotensina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I &#40;ATI&#41; y la aldosterona&#46; La interacci&#243;n de estos componentes promueve la vasoconstricci&#243;n&#44; la proliferaci&#243;n y el estr&#233;s oxidativo&#44; la remodelaci&#243;n y la lesi&#243;n vascular&#44; el crecimiento celular&#44; la vasoconstricci&#243;n&#44; el estr&#233;s oxidativo&#44; la inflamaci&#243;n y la activaci&#243;n de algunos factores de transcripci&#243;n proinflamatorios &#40;como el factor nuclear &#954;B&#41;&#46; En conjunto&#44; dichas mol&#233;culas incrementan y promueven la hiperplasia&#47;hipertrofia de las c&#233;lulas del m&#250;sculo liso vascular&#44; la reabsorci&#243;n de sodio y el incremento en la resistencia vascular perif&#233;rica&#44; con un aumento subsecuente en los niveles de PA&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; los individuos diab&#233;ticos con HTA tienen niveles circulantes de renina bajos o normales&#44; y estos niveles son todav&#237;a m&#225;s bajos en aquellos con nefropat&#237;a diab&#233;tica&#59; sin embargo&#44; los niveles catalogados como &#171;normales&#187; en realidad est&#225;n inapropiadamente elevados para la expansi&#243;n de volumen observada en DM2&#44; aunque es claro que el exceso absoluto en la producci&#243;n de renina es una causa poco probable de HTA en DM2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">26-28</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La rigidez del &#225;rbol arterial puede presentarse tanto en la DM2 <span class="elsevierStyleItalic">per se</span> como en asociaci&#243;n con HTA&#44; ya que en ambas entidades existe disfunci&#243;n endotelial e inflamaci&#243;n&#44; las cuales pueden promover el aumento de los niveles de mol&#233;culas de adhesi&#243;n y citoquinas inflamatorias &#40;principalmente ICAM-1 y TNF-&#945;&#41;&#59; esta rigidez arterial ha sido reproducida en varios estudios&#44; los cuales han demostrado que la HTA contribuye a la rigidez arterial y a la disfunci&#243;n endotelial en pacientes con DM2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; en individuos con DM2 la resistencia a la insulina y la hiperglucemia producen inflamaci&#243;n y estr&#233;s oxidativo&#44; y la dislipidemia que acompa&#241;a con frecuencia al paciente diab&#233;tico con HTA tambi&#233;n se asocia con rigidez arterial y disfunci&#243;n vascular&#59; adem&#225;s&#44; la hiperinsulinemia genera retenci&#243;n de sodio y aumento de la actividad del sistema nervioso simp&#225;tico &#40;SNS&#41;&#44; con un incremento posterior en el nivel de catecolaminas circulantes&#44; originando un aumento en los niveles de PA&#44; lo cual a su vez genera activaci&#243;n del SRAA &#40;promoviendo tambi&#233;n inflamaci&#243;n&#41; y convierte este proceso en un c&#237;rculo vicioso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; los avances en los estudios gen&#243;micos han permitido tener una visi&#243;n m&#225;s amplia de la patog&#233;nesis de la HTA y de la DM2&#46; Tanto la HTA y la DM2 se caracterizan por ser de naturaleza compleja y por tener una alta variabilidad gen&#233;tica&#44; con interacciones entre gene-gene&#44; gene-medioambiente y factores epigen&#233;ticos&#46; Diferentes genes han sido implicados en el desarrollo de HTA&#44; entre los cuales est&#225;n <span class="elsevierStyleItalic">CACANA1H&#44; IPO7&#44; PMS1&#44; SLC24A4&#44; YWHAZ&#44; GPR98&#44; ARRDC3&#44; C21orf91&#44; SLC25A42</span>&#44; genes HLA-B&#44; entre otros&#59; y entre los asociados a DM2 destacan <span class="elsevierStyleItalic">SLC44A3&#44; F3&#44; RBM43&#44; RND3&#44; GALNTL4&#44; CPA6&#44; LOC729013</span> y factores de transcripci&#243;n como el <span class="elsevierStyleItalic">TCF7L2</span>&#44; el cual est&#225; fuertemente asociado en el desarrollo de DM2 en diversos grupos &#233;tnicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">32-34</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; la fisiopatolog&#237;a de la HTA en individuos con DM2 se puede resumir de la siguiente forma&#58; la resistencia a la insulina &#40;y la hiperinsulinemia resultante&#41; induce la activaci&#243;n del SNS y del SRAA&#44; lo cual promueve la retenci&#243;n de sodio y de agua&#46; Por su parte&#44; la DM2 conlleva el incremento en la reactividad vascular y la proliferaci&#243;n de c&#233;lulas del m&#250;sculo liso vascular&#44; las cuales juegan un papel significativo en el desarrollo de HTA&#46; La hiperglucemia y el incremento en el recambio del sodio corporal total pueden originar un exceso de l&#237;quido extracelular y expansi&#243;n del volumen plasm&#225;tico&#46; Adicionalmente&#44; los individuos con DM2 tienen un aumento en la sensibilidad vascular a las hormonas vasoactivas &#40;en especial si la ingesta de sodio proveniente de la dieta es elevada&#41;&#44; lo cual&#44; junto a la hiperinsulinemia presente&#44; contribuye a mantener cifras elevadas de PA &#40;debido a que la insulina promueve la retenci&#243;n de sodio y realza la actividad del SNS&#41;&#46; Lo anterior est&#225; mediado por factores gen&#233;ticos&#44; epigen&#233;ticos y por la interacci&#243;n entre ellos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Metas de control de la presi&#243;n arterial en diabetes mellitus tipo 2&#44; antecedentes hist&#243;ricos</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las diferentes gu&#237;as de manejo internacionales se han centrado en establecer umbrales en las cifras de PA en individuos con DM2&#44; y en ellas se han discutido una o varias opciones de manejo seg&#250;n la evidencia disponible&#59; de esta forma&#44; a lo largo del tiempo se han descrito metas de PA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&#47;85&#44; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&#47;80&#44; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&#47;90&#44; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&#47;80 y &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&#47;85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Las gu&#237;as y recomendaciones iniciales establec&#237;an una meta ideal de PA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&#47;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#59; sin embargo&#44; los estudios que sustentaban dicha recomendaci&#243;n demostraban que las cifras de PA alcanzadas eran &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>135&#47;85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; lo cual indicaba que la recomendaci&#243;n de llevar la PA a un valor &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&#47;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg quiz&#225;s no era la m&#225;s correcta&#46; Por otra parte&#44; algunos estudios hab&#237;an demostrado que el control estricto de la PA parec&#237;a no lograr la reducci&#243;n de los desenlaces CV esperados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1055"><span class="elsevierStyleSup">35-37</span></a>&#46; Lo anterior originaba dudas y algunas preguntas al respecto&#59; por ejemplo&#44; hab&#237;a la incertidumbre de si el inicio de la terapia farmacol&#243;gica para un umbral establecido de PAS y de PAD cambiaba los resultados o desenlaces cl&#237;nicos&#59; o si la terapia farmacol&#243;gica&#44; con el objetivo de lograr una meta espec&#237;fica de PAS y PAD&#44; modificaba los desenlaces CV o sobre mortalidad&#59; o si exist&#237;an diferencias entre los diferentes f&#225;rmacos anti-HTA &#40;sobre resultados CV y sobre mortalidad&#41;&#46; A pesar de ello&#44; hab&#237;a evidencia que valores de PA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>115&#47;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg se asociaban con un incremento en la frecuencia de eventos micro&#47;macrovasculares y en la mortalidad&#44; indicando que el control de las cifras de PA en individuos diab&#233;ticos era importante en la prevenci&#243;n de desenlaces cl&#237;nicos fatales y no fatales&#46; Por otra parte&#44; tambi&#233;n se consideraba que la relaci&#243;n existente entre PA y desenlaces CV era consistente&#44; continua e independiente de otros factores de RCV&#44; debido a que los estudios observacionales en adultos sin antecedentes de enfermedad vascular demostraban que el riesgo de mortalidad por eventos vasculares &#40;CV y cerebrovasculares&#41; se incrementaba de manera lineal y progresiva seg&#250;n los niveles de PA&#46; Adem&#225;s&#44; se encontr&#243; que la reducci&#243;n agresiva en los niveles de PA no necesariamente se traduc&#237;a en una mejor&#237;a sustancial del da&#241;o vascular&#59; es m&#225;s&#44; se document&#243; que al intentar alcanzar metas m&#225;s exigentes de PA obligaba al incremento en las dosis de los anti-HTA&#44; o a la combinaci&#243;n de varios de ellos&#44; incrementando el riesgo de efectos adversos&#44; entre esos&#44; mayores eventos CV &#40;a este efecto se le denomin&#243; &#171;fen&#243;meno de curva J&#187;&#41;&#46; Tambi&#233;n se estableci&#243; que la relaci&#243;n entre PA y desenlaces CV presentaba asimismo una distribuci&#243;n en &#171;curva U&#187;&#44; indicando que la tasa de eventos vasculares era elevada con valores o muy bajos o muy altos de PA&#44; y que valores de PA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>110-120&#47;60-70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg pod&#237;an predecir un incremento en el riesgo de eventos vasculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">38-40</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Estudios que han evaluado el tratamiento farmacol&#243;gico de la hipertensi&#243;n arterial en individuos con diabetes mellitus tipo 2</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios que han evaluado el impacto del control de las cifras de PA en individuos con DM2 fueron dise&#241;ados principalmente para evaluar el efecto del control gluc&#233;mico en individuos con DM2&#44; o para evaluar la presencia de desenlaces CV en subgrupos de sujetos con DM2 &#40;que hac&#237;an parte de estudios sobre tratamiento de HTA&#41;&#46; Dichos estudios se han caracterizado por su alta heterogeneidad y falta de uniformidad &#40;en la definici&#243;n de las metas de PA&#44; por ejemplo&#41;&#46; Cada uno de estos estudios evalu&#243; varios grupos de f&#225;rmacos anti-HTA&#44; que fueron&#58; inhibidores de la ECA &#40;IECA&#41;&#44; bloqueadores del receptor de angiotensina &#40;BRA&#41;&#44; bloqueadores de canales de calcio &#40;BCC&#41; dihidropirid&#237;nicos y diur&#233;ticos tiaz&#237;dicos &#40;todos considerados como anti-HTA de primera l&#237;nea&#41;&#44; y en menor medida se han evaluado otros anti-HTA que pueden tener utilidad seg&#250;n las caracter&#237;sticas o condiciones basales del paciente &#40;vasodilatadores&#44; alfa-bloqueadores&#44; beta-bloqueadores y diur&#233;ticos de asa&#41;&#46; Los estudios en menci&#243;n se enfocaron en evaluar los siguientes aspectos <span class="elsevierStyleBold">&#40;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0010">tablas 2 y 3</a>&#41;&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efecto del tratamiento anti-HTA&#44; en poblaci&#243;n &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os y desenlaces CV&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efecto del tratamiento anti-HTA&#44; evaluando el control estricto vs&#46; el control menos estricto &#40;o moderado&#41; de las cifras de PA&#44; y desenlaces CV&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efecto del tratamiento anti-HTA&#44; desenlaces CV y mortalidad&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efecto del tratamiento anti-HTA&#44; comparando el control intensivo vs&#46; el control menos intensivo o convencional de las cifras de PA&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">5&#46;</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efecto del tratamiento anti-HTA&#44; respecto a diferentes metas o estratos de PAD y desenlaces CV&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">6&#46;</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efecto del tratamiento anti-HTA y desenlaces CV en individuos con alto RCV&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">7&#46;</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efecto del tratamiento anti-HTA y desenlaces CV en individuos con nefropat&#237;a diab&#233;tica&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">8&#46;</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efecto del tratamiento anti-HTA y desenlaces CV&#44; m&#225;s all&#225; del efecto atribuible de la disminuci&#243;n de la PA&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">9&#46;</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efecto del tratamiento anti-HTA y recurrencia de AVC&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">10&#46;</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efecto del tratamiento intensivo &#40;basado en metas&#44; a trav&#233;s de una combinaci&#243;n de medicamentos y modificaci&#243;n del estilo de vida&#41; vs&#46; tratamiento convencional multifactorial&#44; y desenlaces CV&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">11&#46;</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efecto del tratamiento anti-HTA y desenlaces CV en individuos con enfermedad coronaria establecida&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">12&#46;</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efecto del tratamiento anti-HTA y progresi&#243;n de la enfermedad arterioscler&#243;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">41-70</span></a>&#46;</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Elecci&#243;n de una meta de presi&#243;n arterial en individuos con diabetes mellitus tipo 2</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El manejo adecuado de las cifras de PA en individuos con DM2 ha demostrado ser una medida coste-efectiva&#44; ya que los beneficios de dicha intervenci&#243;n sobre los resultados CV sobrepasan los alcanzados por el control gluc&#233;mico <span class="elsevierStyleItalic">per se</span>&#59; sin embargo&#44; la recomendaci&#243;n inicial en la cifra de PAS &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; parec&#237;a solo reducir el riesgo de AVC isqu&#233;mico o hemorr&#225;gico &#40;al compararse con niveles de PAS &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130 y &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41;&#46; Aunque en un an&#225;lisis posterior de los resultados del estudio ACCORD se encontr&#243; que la poblaci&#243;n con DM2&#44; a la cual se le asign&#243; tratamiento intensivo y que alcanz&#243; cifras de PAS de 119<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;vs&#46; el grupo est&#225;ndar&#44; el cual alcanz&#243; cifras de 136<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41;&#44; despu&#233;s de la asignaci&#243;n inicial a una reducci&#243;n intensiva vs&#46; est&#225;ndar de los niveles de A1c se encontr&#243; que los individuos que lograron una reducci&#243;n intensiva de los niveles de PAS &#40;y una disminuci&#243;n est&#225;ndar de los niveles de A1c&#41; presentaron una reducci&#243;n marcada del riesgo de AVC del 39&#37;&#44; de desenlaces CV combinados del 33&#37; y de IM del 37&#37;&#46; En este mismo estudio se encontr&#243; que los individuos que pudieron alcanzar metas de PAS &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg presentaron un incremento significativo en el riesgo de eventos CV respecto a aquellos que permanecieron en el rango entre 120-139<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">71&#44;72</span></a>&#46; Los resultados del estudio ACCORD debilitaron la creencia establecida de &#171;cuanto m&#225;s bajo mejor&#187;&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por su parte&#44; las metas establecidas de PAD en las diferentes gu&#237;as de manejo se han establecido en &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#44; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>85 y &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46; As&#237;&#44; en el estudio HOT se document&#243; una reducci&#243;n del 51&#37; en la incidencia de eventos CV entre los que alcanzaron cifras de PAD &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg vs&#46; los que alcanzaron cifras &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>85 y &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46; En el estudio UKPDS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38&#44; los pacientes con DM2 y con HTA que lograron bajo tratamiento niveles de PAD de 83<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg tuvieron un 21&#37; menos riesgo de IM y un 44&#37; menos riesgo de AVC&#44; en comparaci&#243;n con los que lograron cifras de PAD de 87<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46; Ambos estudios &#40;HOT y UKPDS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38&#41; fueron los que determinaron la recomendaci&#243;n establecida por muchas gu&#237;as de alcanzar un valor de PAD &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80 o &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con los resultados de los estudios anteriores no era posible establecer si un valor de PAS &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg en individuos diab&#233;ticos con HTA era mejor que un valor de PAS &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#59; lo que s&#237; se pod&#237;a concluir era que valores de PAS &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg no parec&#237;an beneficiar a esta poblaci&#243;n &#40;respecto a desenlaces CV&#41;&#46; Con relaci&#243;n a las cifras de PAD&#44; se encontr&#243; que un valor &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg reduc&#237;a el riesgo de eventos vasculares en esta poblaci&#243;n&#44; aunque la magnitud global de reducci&#243;n del RCV se lograba con cifras de PAD entre 80-89<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46; Lo anterior permit&#237;a considerar tambi&#233;n el hecho de que al lograr cifras de PAS en el rango de 130-139<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg casi siempre se acompa&#241;a de cifras de PAD &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90 o &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; e incluso &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0890"><span class="elsevierStyleSup">73&#44;74</span></a>&#46; De igual manera&#44; y a pesar de que el logro de estas metas de PAD &#40;rango entre 70-79<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41; no se asociaban con efectos indeseables en los individuos que lograban el control de sus cifras de PAS&#44; surg&#237;a la duda acerca del &#171;fen&#243;meno de curva J&#187;&#44; el cual puede presentarse al manejar valores de PAD &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0900"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo tanto&#44; y si se tiene en cuenta que la perfusi&#243;n constante de &#243;rganos vitales &#40;coraz&#243;n&#44; cerebro&#44; ri&#241;ones&#41; se compromete cuando los niveles de PA disminuyen de manera progresiva&#44; el tratamiento con anti-HTA &#40;y el logro de cifras muy estrictas de PA&#41; puede originar un punto de inflexi&#243;n&#44; en donde un valor de PA muy bajo es capaz de afectar la perfusi&#243;n y la funci&#243;n de m&#250;ltiples &#243;rganos&#46; Esto se ha demostrado en m&#250;ltiples estudios&#44; en los cuales niveles de PAS y de PAD por debajo de ciertas cifras se han asociado con una mayor incidencia de eventos CV &#40;&#171;fen&#243;meno de curva J&#187;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0905"><span class="elsevierStyleSup">76-78</span></a>&#59; esto es&#44; si se tiene en cuenta que el flujo coronario es una funci&#243;n de la presi&#243;n de perfusi&#243;n y de las resistencias de las arterias coronarias&#44; la presi&#243;n de perfusi&#243;n es la diferencia entre la presi&#243;n diast&#243;lica a&#243;rtica y la presi&#243;n telediast&#243;lica ventricular izquierda&#59; asimismo&#44; un nivel bajo de PA &#40;en especial de la PAD&#41; puede comprometer la perfusi&#243;n coronaria&#59; y como la perfusi&#243;n coronaria ocurre en la di&#225;stole&#44; la hipotensi&#243;n diast&#243;lica puede llevar a hipoperfusi&#243;n coronaria&#44; principalmente en personas con un flujo coronario comprometido&#46; Esto puede explicar por qu&#233; en los estudios experimentales donde se obtienen niveles de PAD &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;por medio del uso de nitroprusiato de sodio&#41; se origina una reducci&#243;n marcada del flujo sangu&#237;neo coronario en individuos hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda &#40;HVI&#41;&#44; mientras que en aquellos sin HVI no se encontraron alteraciones en la perfusi&#243;n coronaria al alcanzar cifras de PAD cercanas a 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#59; por lo tanto&#44; individuos hipertensos con comorbilidad cardiovascular &#40;HVI&#44; EAC&#41; son m&#225;s propensos a presentar un &#171;fen&#243;meno de curva J&#187;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0920"><span class="elsevierStyleSup">79-81</span></a>&#46; De igual forma&#44; otros estudios han encontrado una asociaci&#243;n entre un nadir de PAD de &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&#44; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#44; o de 85-89<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y la aparici&#243;n de eventos vasculares en DM2&#46; En el estudio HOT no se encontraron diferencias en los desenlaces CV entre los grupos de tratamiento cuando fueron asignados a una meta de PAD de &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&#44; &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>85 o &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; e incluso entre los individuos con enfermedad cardiaca isqu&#233;mica previa&#44; los que alcanzaron cifras de PAD de 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg tuvieron una alta tasa de IM respecto a los que alcanzaron cifras de 85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46; El incremento en el riesgo de IM con reducci&#243;n de la PAD no se encontr&#243; en pacientes sin enfermedad cardiaca isqu&#233;mica&#46; Por su parte&#44; en el estudio INVEST los individuos con EAC establecida y con HTA tuvieron menos eventos CV cuando el nivel de PAD fue &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; mientras que el riesgo se increment&#243; cuando el valor fue &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46; Por otro lado&#44; en el estudio ONTARGET la incidencia de eventos CV se redujo cuando los niveles de PA disminuyeron de 145&#47;82<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg a 133&#47;76<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; pero se incrementaron nuevamente entre los individuos que alcanzaron metas m&#225;s bajas de PA &#40;125&#47;72 y 116&#47;68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41;&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lo anterior indica que el &#171;fen&#243;meno de curva J&#187; debe tenerse en cuenta al establecer metas de PA en la poblaci&#243;n con DM2&#59; es m&#225;s&#44; el nadir puede ser incluso m&#225;s alto que el establecido para individuos no diab&#233;ticos&#59; esto es&#44; si la DM2 es considerada un &#171;equivalente&#187; de RCV&#44; hipot&#233;ticamente esta poblaci&#243;n debe tener al menos el mismo nadir de BP para originar hipoperfusi&#243;n coronaria que la poblaci&#243;n sin DM2 &#40;pero con HVI&#44; o con EAC establecida&#41;&#46; Finalmente&#44; es probable que no exista un &#250;nico nadir en individuos con DM2&#44; pudi&#233;ndose encontrar varios de ellos dependiendo de las caracter&#237;sticas basales de los pacientes &#40;clase funcional&#44; fracci&#243;n de eyecci&#243;n&#44; disfunci&#243;n diast&#243;lica&#44; insuficiencia a&#243;rtica&#44; exceso de peso&#44; tabaquismo&#44; comorbilidades asociadas y presencia de otros factores de RCV&#44; uso de m&#250;ltiples f&#225;rmacos anti-HTA&#44; entre otras&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0935"><span class="elsevierStyleSup">82&#44;83</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Recomendaciones para el tratamiento farmacol&#243;gico de la hipertensi&#243;n arterial en individuos con diabetes mellitus tipo 2</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las diferentes gu&#237;as de manejo que establecen recomendaciones para el manejo farmacol&#243;gico de la HTA en pacientes con DM2 coinciden en varios aspectos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">84-89</span></a>&#44; que se resumen a continuaci&#243;n&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de inicio debe involucrar f&#225;rmacos anti-HTA que hayan demostrado reducci&#243;n de desenlaces CV&#46; El umbral de PA considerado para inicio de tratamiento &#40;en monoterapia&#41; es &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#59; en general&#44; el uso de anti-HTA tipo IECA&#44; BRA o tiazidas es recomendado en monoterapia&#44; siempre y cuando las cifras de PA se encuentren &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&#47;90 y &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>160&#47;90&#44; ya que valores &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>160&#47;90 es indicaci&#243;n para terapia combinada con anti-HTA &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las clases &#171;mayores&#187; de anti-HTA &#40;por ejemplo&#44; IECA&#44; BRA&#44; BCC dihidropirid&#237;nicos y diur&#233;ticos tiaz&#237;dicos&#41; deben recomendarse como agentes de primera l&#237;nea&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En individuos con presencia de albuminuria &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g creatinina&#41; los anti-HTA de primera l&#237;nea son los IECA y los BRA&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los IECA y los BRA pueden enlentecer la progresi&#243;n de nefropat&#237;a y retinopat&#237;a&#59; por lo tanto&#44; deben considerarse los anti-HTA de primera l&#237;nea en estos pacientes&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085"><span class="elsevierStyleLabel">5&#46;</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes sin albuminuria&#44; el tratamiento inicial en monoterapia puede hacerse indistintamente con IECA&#44; BRA&#44; tiazidas o BCC dihidropirid&#237;nicos&#44; ya que&#44; en ausencia de albuminuria&#44; el riesgo de progresi&#243;n de la enfermedad renal es bajo&#44; y los IECA y los BRA no han demostrado una mayor cardioprotecci&#243;n al compararse con otros anti-HTA&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090"><span class="elsevierStyleLabel">6&#46;</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con ECV ya establecida o con insuficiencia cardiaca puede recomendarse el uso de beta-bloqueadores&#44; teniendo en cuenta que este tipo de f&#225;rmacos no han demostrado reducir la mortalidad en ausencia de dicha condici&#243;n&#46; Por su parte&#44; los diur&#233;ticos de asa pueden ser &#250;tiles en individuos con enfermedad renal o con insuficiencia cardiaca&#44; los cuales tienen mayor propensi&#243;n a la retenci&#243;n de l&#237;quidos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095"><span class="elsevierStyleLabel">7&#46;</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El control de la PA es m&#225;s dif&#237;cil de alcanzar en pacientes con DM2 que en aquellos sin DM2&#59; por lo tanto&#44; puede ser necesaria la terapia combinada con anti-HTA en un n&#250;mero importante de individuos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0100"><span class="elsevierStyleLabel">8&#46;</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe evidencia muy escasa sobre la eficacia&#44; seguridad y desenlaces CV con f&#225;rmacos como alfa-bloqueadores &#40;aunque pueden ser &#250;tiles en pacientes con prostatismo asociado&#41; y con f&#225;rmacos que act&#250;an sobre el metabolismo de la aldosterona &#40;espironolactona o eplerenona&#41;&#59; sin embargo&#44; pueden considerarse en individuos con HTA resistente al tratamiento &#40;monitoreando la funci&#243;n renal y el nivel s&#233;rico de potasio&#44; en especial al combinarse con IECA&#44; BRA u otros diur&#233;ticos&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0105"><span class="elsevierStyleLabel">9&#46;</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento combinado debe considerarse a partir de cifras de PA &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>150&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; siendo m&#225;s s&#243;lida la recomendaci&#243;n con niveles &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>160&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0110"><span class="elsevierStyleLabel">10&#46;</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elecci&#243;n de cualquiera de todos los anti-HTA &#171;mayores&#187; es la base del tratamiento farmacol&#243;gico de la HTA en DM2&#44; pero esta decisi&#243;n debe tomarse de manera individualizada&#44; teniendo en cuenta factores como&#58; etnia&#44; riesgo de efectos adversos&#44; control gluc&#233;mico&#44; costes&#44; interacci&#243;n entre los f&#225;rmacos&#44; ECV&#44; insuficiencia cardiaca y funci&#243;n renal &#40;los cuales pueden tener influencia sobre aspectos como adherencia&#44; eficacia&#44; desenlaces y seguridad&#41;&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Nuevas perspectivas</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde los efectos neutros sobre la PA que tienen grupos de medicamentos como las sulfonilureas&#44; metformina&#44; meglitinidas e insulina&#44; pasando por aquellos que tienen un efecto neutro &#40;o que pueden tener un efecto reductor leve de las cifras de PA&#41; como los inhibidores de la &#945;-glucosidasa y los inhibidores de la DPP-IV&#44; hasta aquellos que originan una reducci&#243;n moderada de los niveles de PA &#40;tiazolidinedionas&#44; que tienen un efecto reductor de las cifras de PAS&#44; con un efecto neutro o reductor leve de la PAD&#41;&#44; hasta f&#225;rmacos que adem&#225;s de reducir los niveles de PA tambi&#233;n reducen los desenlaces micro y macrovasculares en DM2 &#40;los inhibidores SGLT2 &#91;SGLT2-inh&#93; y los agonistas del receptor de GLP-1 &#91;GLP1-RA&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0975"><span class="elsevierStyleSup">90&#44;91</span></a>&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por definici&#243;n&#44; los f&#225;rmacos antihiperglucemiantes &#40;parenterales y no parenterales&#41; no son anti-HTA&#59; sin embargo&#44; los SGLT2-inh &#40;empaglifloz&#237;n y canaglifloz&#237;n&#41; y los GLP1-RA &#40;liraglutida y semaglutida&#41; han demostrado reducir desenlaces CV&#46; La reducci&#243;n de la PA demostrada con los SGLT2-inh probablemente sea debida a sus efectos diur&#233;ticos osm&#243;ticos y a la natriuresis acompa&#241;ante&#44; ya que la inhibici&#243;n de los SGLT2 induce una mayor excreci&#243;n de agua y glucosa &#40;causada por la presencia de glucosa no-reabsorbida en el t&#250;bulo renal proximal&#41;&#59; el incremento en el gasto urinario &#40;entre 110 a 470<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;d&#237;a&#41; junto a la natriuresis presente contribuye a la reducci&#243;n del volumen plasm&#225;tico y a reducir los niveles de PA&#46; Adicionalmente&#44; la p&#233;rdida de peso originada por los SGLT2-inh &#40;2-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#41; tambi&#233;n contribuye a la reducci&#243;n de los niveles de PA &#40;bien sea por contracci&#243;n de volumen o por p&#233;rdida de tejido adiposo y&#47;o magro&#41;&#46; Finalmente&#44; estos f&#225;rmacos pueden tambi&#233;n originar reducci&#243;n de la PA a trav&#233;s de la inhibici&#243;n local del SRAA &#40;secundaria al mayor suministro de sodio en el aparato yuxtaglomerular&#44; ya que reducen la reabsorci&#243;n de sodio en el t&#250;bulo proximal&#44; secundario al incremento de sodio en la m&#225;cula densa&#41;&#46; Se han descrito otros mecanismos&#44; como algunos efectos indirectos mediados por el &#243;xido n&#237;trico &#40;al reducirse el estr&#233;s oxidativo&#44; al mejorar los niveles de glucemia&#41; o por la posible regulaci&#243;n del sistema nervioso aut&#243;nomo &#40;probablemente induciendo activaci&#243;n del sistema parasimp&#225;tico&#41;&#46; En general&#44; los niveles de PAS se reducen entre 2&#44;9 y 5&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; y los de PAD entre 1&#44;09-2&#44;62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;reducci&#243;n significativa respecto a placebo o a otros f&#225;rmacos antihiperglucemiantes&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0985"><span class="elsevierStyleSup">92-97</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por su parte&#44; los GLP-1RA han demostrado tener un efecto reductor leve sobre los niveles de PA&#46; Los mecanismos por medio de los cuales este tipo de medicamentos reduce la PA no est&#225;n bien dilucidados&#44; y la v&#237;a metab&#243;lica m&#225;s probable es por el incremento en el p&#233;ptido natriur&#233;tico auricular &#40;PNA&#41;&#44; mediado por el GLP-1R &#40;el cual se expresa a nivel de las aur&#237;culas&#41;&#46; Por ende&#44; los GLP-1RA&#44; al estimular el GLP-1R&#44; pueden inducir la natriuresis mediada por PNA&#46; Adicionalmente&#44; el GLP-1R regula la sensaci&#243;n de saciedad y la ingesta de agua&#44; y este mecanismo parece explicar &#40;al menos en parte&#41; la p&#233;rdida de peso encontrada en los diferentes estudios y&#44; en cierta forma&#44; influir sobre los niveles de PA&#46; Finalmente&#44; se ha descrito un efecto vasodilatador &#40;independiente de &#243;xido n&#237;trico&#41; mediado por los GLP-1RA&#46; Desde el punto de vista cl&#237;nico&#44; GLP-1Ras como lixisenatida reduce la PAS en 0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#59; liraglutida reduce la PAS en 1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;pero la PAD se increment&#243; en 0&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41;&#59; semaglutida reduce la PAS entre 1&#44;3-2&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;dependiente de la dosis utilizada&#41;&#44; sin cambios en los niveles de PAD&#44; y exenatida &#40;aplicaci&#243;n semanal&#41; reduce la PAS en 1&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46; La p&#233;rdida de peso promedio inducida por este tipo de f&#225;rmacos es de 3-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#44; siendo mayor con liraglutida en dosis altas &#40;3&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1010"><span class="elsevierStyleSup">97-100</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Tratamiento no farmacol&#243;gico</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; las recomendaciones no farmacol&#243;gicas para el manejo de pacientes con HTA y DM2 son extrapolaciones de estudios dise&#241;ados en poblaci&#243;n con HTA y sin DM&#46; Dentro de estas recomendaciones&#44; las que han demostrado un efecto importante en dichos individuos son la <span class="elsevierStyleItalic">p&#233;rdida de peso</span>&#44; la <span class="elsevierStyleItalic">restricci&#243;n de sodio</span> de la dieta y el <span class="elsevierStyleItalic">ejercicio f&#237;sico</span>&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En individuos con sobrepeso u obesidad la meta es llevar un &#237;ndice de masa corporal al rango normal &#40;18&#44;5-24&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; y una circunferencia abdominal &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>102 y &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm para hombres y mujeres&#44; respectivamente&#46; Con relaci&#243;n a la dieta&#44; el estudio <span class="elsevierStyleItalic">Dietary Approaches to Stop Hypertension</span> &#40;DASH&#41; concluy&#243; que esta dieta reduce las cifras de PA en pacientes sin DM2&#44; pero posteriormente se demostr&#243; que&#44; adem&#225;s de reducir las cifras de PA en personas con sobrepeso&#44; pod&#237;a mejorar la sensibilidad a la insulina en un programa integral de modificaci&#243;n de estilo de vida &#40;lo cual inclu&#237;a p&#233;rdida de peso&#44; cambios de conducta y un seguimiento frecuente&#44; de al menos cada 4-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#41;&#46; La dieta DASH se basa principalmente en un alto consumo de frutas y verduras sin almid&#243;n&#44; con ingestas moderadas de l&#225;cteos sin grasas &#40;o bajos en grasas&#41;&#44; granos integrales&#44; carnes magras&#44; aves&#44; habichuelas&#44; alimentos con soya y huevo&#44; pescado&#44; nueces&#44; aceite de oliva &#40;o canola&#41; y limitar el consumo de granos refinados como el pan blanco&#44; pastelillos y los dulces&#46; Un aspecto fundamental es la disminuci&#243;n del consumo de sodio &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&#44; o &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>87<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;d&#237;a&#44; o &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 gm&#47;d&#237;a de sal&#41;&#44; y el incremento del consumo de potasio &#40;a partir de verduras y frutas&#41;&#46; Por otra parte&#44; el consumo de cafe&#237;na no ha demostrado evidencia contundente sobre los riesgos o beneficios de su consumo cr&#243;nico&#44; pero s&#237; se ha demostrado que el consumo de alcohol aumenta la frecuencia de HTA en diferentes poblaciones&#59; por lo tanto&#44; se debe evitar o aceptar como m&#225;ximo un consumo de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a en el hombre y 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a en la mujer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1030"><span class="elsevierStyleSup">101-103</span></a>&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con relaci&#243;n al ejercicio&#44; es claro que el estilo de vida sedentario y la falta de actividad f&#237;sica son fuertes predictores de mortalidad CV &#40;independiente de la presencia de HTA y de otros factores de RCV&#41;&#46; Se recomiendan los ejercicios din&#225;micos&#44; de moderada intensidad &#40;caminar&#44; trotar&#44; nataci&#243;n&#44; entre otros&#41;&#44; con una frecuencia de 4-7 veces por semana &#40;cada sesi&#243;n de 30-60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#41;&#44; junto a las actividades rutinarias diarias&#59; los ejercicios de alta intensidad son todav&#237;a m&#225;s efectivos&#44; y junto a las modificaciones de la dieta se ha asociado con una reducci&#243;n m&#225;s significativa de las cifras de PA&#46; El llevar a cabo estas recomendaciones puede originar una reducci&#243;n en los niveles de PAS de 5-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y de PAD de 1-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#59; sin embargo&#44; no es claro el efecto a largo plazo sobre desenlaces CV en poblaci&#243;n con HTA y DM2&#46; La intensidad del ejercicio debe ser individualizada y acorde con la condici&#243;n cl&#237;nica del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1045"><span class="elsevierStyleSup">104&#44;105</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Consideraciones finales</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados derivados de los estudios descritos han permitido consolidar algunas recomendaciones respecto al valor de PA que debe alcanzarse en individuos con DM2&#59; no obstante&#44; es dif&#237;cil poder establecer un valor &#243;ptimo para esta poblaci&#243;n espec&#237;fica&#46; La evidencia actual indica que una meta de PAS entre 130-139<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg protege contra complicaciones CV y renales&#44; y se ha demostrado que llevar un valor de PAS lo m&#225;s cercano a 130<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg logra un beneficio adicional y significativo &#40;respecto a un valor m&#225;s alto&#41;&#46; Por su parte&#44; una meta &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg puede beneficiar a individuos con alto riesgo de eventos cerebrovasculares &#40;como pacientes con historia previa de AVC&#41; y a aquellos con nefropat&#237;a y proteinuria marcada&#46; Finalmente&#44; valores de PAS &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg no deben considerarse en esta poblaci&#243;n&#44; ya que no se ha demostrado que reduzcan significativamente la frecuencia de desenlaces CV o sobre mortalidad&#44; y por el contrario&#44; pueden asociarse con un &#171;fen&#243;meno de curva J&#187;&#46; Por otro lado&#44; un nivel de PAD entre 80-89<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg puede ser establecido como meta inicial en estos pacientes&#59; sin embargo&#44; puede lograrse un beneficio adicional al reducir dicho valor a un rango entre 70-79<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;siempre y cuando no se incremente la tasa de efectos adversos&#41;&#46; Debe tenerse en cuenta tambi&#233;n que las metas de PA pueden variar entre la poblaci&#243;n con DM2 &#40;por ejemplo&#44; por factores como edad&#44; da&#241;o en &#243;rgano blanco&#44; diagn&#243;stico reciente de DM2&#44; etnia&#44; presencia de efectos adversos&#44; comorbilidades&#44; etc&#46;&#41;&#44; y por tanto debe individualizarse la meta de PA&#44; haciendo la salvedad de que una meta muy exigente pr&#225;cticamente obliga al uso combinado de anti-HTA &#40;incrementando as&#237; el riesgo de eventos adversos&#44; y probablemente baja adherencia&#41;&#46; Pocos estudios se han realizado con el objetivo de establecer metas de BP en individuos con DM2 &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#59; una meta &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>150&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg puede ser razonable&#44; aunque de igual forma debe sopesarse el riesgo&#47;beneficio de establecer metas m&#225;s exigentes en dichos individuos&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Conclusiones</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En individuos con DM2 y HTA&#44; una meta de PAS entre 130-139<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y de PAD entre 80-89<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg ha demostrado ser segura y reduce el riesgo de desenlaces CV&#46; Valores de PAS &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg se deben reservar para pacientes con alto riesgo de eventos cerebrovasculares&#59; las cifras de PAD entre 70-79<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg son ideales&#44; siempre y cuando no se incremente el riesgo de eventos adversos o de &#171;fen&#243;meno de curva J&#187; &#40;en especial en individuos con EAC establecida&#44; o con HVI&#41;&#46; Estas metas deben individualizarse de acuerdo con las caracter&#237;sticas basales de los pacientes y sus comorbilidades&#46; Finalmente&#44; valores de PAS &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg o de PAD &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg no han demostrado disminuir la presencia de desenlaces CV&#44; e incluso&#44; pueden incrementar la tasa de aparici&#243;n de estos&#46; Los f&#225;rmacos de primera l&#237;nea son los IECA y los BRA&#59; los otros anti-HTA que pueden utilizarse son los BCC&#44; tiazidas y beta-bloqueadores&#44; y en menor medida los alfa-bloqueadores y los f&#225;rmacos que act&#250;an sobre el metabolismo de la aldosterona&#46; Con los resultados actuales sobre seguridad cardiovascular&#44; reducci&#243;n de desenlaces CV y efectos moderados en la reducci&#243;n de la PA&#44; el uso de SGLT2-inh y de GLP-1RA muy seguramente aparecer&#225; en las diferentes gu&#237;as de manejo para el tratamiento de la HTA en personas con DM2&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conflicto de intereses</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">H&#46; V&#46;-U&#46; ha sido speaker y ha hecho parte de <span class="elsevierStyleItalic">Advisory boards</span> de los siguientes laboratorios&#58; Sanofi&#44; Novo&#44; Novartis&#44; MSD&#44; Boehringer Ingelheim y AstraZeneca&#46; &#201;l no tiene conflicto de intereses que declarar en la realizaci&#243;n del actual manuscrito&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#46;F&#46; C&#46;-A&#46; no tiene conflictos de intereses que declarar&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A&#241;o de publicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Meta de PAS &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Meta de PAD &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1997&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1999&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">NKF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ADA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2001-2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ESH&#47;ESC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">JNC VII&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">WHO&#47;ISH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8804; <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">BHS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ALAD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ESH&#47;ESC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">NICE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">KDIGO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IDF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IGH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ADA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ESH&#47;ESC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">JSH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ASH&#47;ISH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">JNC VIII&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">AHA&#47;ACC&#47;ASH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">NICE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fundaci&#243;n redGDPS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HCGC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2017&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ACC&#47;AHA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2017&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">TSOC&#47;THS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2017&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">AACE&#47;ACE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ADA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2015-2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios de inclusi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intervenci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimiento &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo de intervenci&#243;n&#44; PA basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo de intervenci&#243;n&#44; PA final&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Reducci&#243;n de eventos CV&#44; grupo de intervenci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SHEP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#46;736&#44; 583 con HTA sist&#243;lica aislada y DM2 &#40;edad 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Clortalidona &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>atenolol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">170&#47;76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">143&#47;68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Eventos CV mayores&#58; 34&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Syst-Eur<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#46;695&#44; 492 con HTA sist&#243;lica aislada y DM2 &#40;edad 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nitrendipino &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>enalapril &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HCTZ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">175&#47;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">153&#47;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mortalidad por ECV&#58; 76&#37;&#44; eventos CV combinados 69&#37;&#44; AVC fatal y no fatal&#58; 73&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">UKPDS 38<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>758&#44; DM2 &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HTA &#40;edad 56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Control estricto &#40;captopril&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Control menos estricto &#40;atenolol&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">159&#47;94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">144&#47;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Reducci&#243;n significativa para AVC fatal y no fatal&#58; 44&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HOT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#46;790&#44; 1&#46;501 individuos con DM2 &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HTA &#40;edad 62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Control intensivo&#58; Felodipino &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IECA&#44; B-Bloq&#44; diur&#233;ticos&#46;<br>PAD &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>85<br>PAD &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cuidado usual&#58;<br><br><br>PAD<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90<br>PAD<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><br><br><br>170&#47;105&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><br><br><br>141&#47;83<br>140&#47;81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Eventos CV&#58; 51&#37; con PAD &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;vs&#46; PAD &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ABCD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>470&#44; DM2 &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HTA &#40;edad 57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nisoldipino&#46;<br>Control intensivo&#44; meta PAD&#58; 75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Enalapril&#46;<br>Control moderado&#44; meta PAD&#58; 80-89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">155&#47;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">133&#47;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incremento significativo en el RR de IM fatal y no fatal con nisoldipino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HOPE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">46&#44;47</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Historia de ECV &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 factor de RCV adicional&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#46;541&#44; 3&#46;577 con DM2 &#40;edad 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ramipril&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">142&#47;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">140&#47;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Compuesto primario final&#58; 25&#37; &#40;IM&#44; AVC&#44; muerte de origen CV&#41;&#46;<br>Mortalidad CV 37&#37;&#44; IM 22&#37;&#44; AVC 33&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">RENAAL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DM2 y nefropat&#237;a&#44; &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&#37; con HTA&#46; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;513 &#40;edad 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Losart&#225;n &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>terapia anti-HTA convencional &#40;excepto IECA y BRA&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Placebo &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>terapia anti-HTA convencional &#40;excepto IECA y BRA&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">153&#47;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">140&#47;74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sin diferencias en la morbilidad&#47;mortalidad de origen CV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IDNT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">HTA &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DM2 &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nefropat&#237;a&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;715&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Irbesart&#225;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Amlodipino o placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">159&#47;87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">140&#47;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sin diferencias en los resultados CV secundarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PROGRESS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#46;105&#44; 761 DM2 &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HTA &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>historia AVC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Perindopril &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>indapamida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">149&#47;84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">140&#47;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Reducir 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg la PAD reduce la recurrencia de AVC en un 38&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ALLHAT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>42&#46;418&#44; 8&#46;851 con DM2 &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HTA &#40;edad 66&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Amlodipino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Clortalidona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">146&#47;84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">135&#47;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sin diferencias en el riesgo de EAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DIABHYCAR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DM2 &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>proteinuria&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#46;912 &#40;edad 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ramipril&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">145&#47;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">142&#47;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sin diferencias en los desenlaces CV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ADVANCE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DM2&#44; &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#37; con HTA&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#46;140 &#40;edad 66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Perindopril &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>indapamida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">145&#47;81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">136&#47;73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Muerte por ECV&#58; 18&#37;<br>Muerte por toda causa&#58; 14&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Steno-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DM2 &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mAlb&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>160 &#40;edad 55&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Manejo intensivo&#44; basado en metas de control para DM2&#44; PA&#44; l&#237;pidos y mAlb&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Manejo convencional seg&#250;n protocolo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">146&#47;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">131&#47;73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Muerte de origen CV&#58; 57&#37;<br>Eventos CV&#58; 59&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ONTARGET<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Enfermedad vascular o DM2 de alto RCV&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#46;620&#44; 9&#46;736 con DM2 &#40;edad 66&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Telmisart&#225;n o tratamiento combinado &#40;telmisart&#225;n &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ramipril&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Placebo&#44; o ramipril&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">142&#47;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">141&#47;81 en el grupo de telmisart&#225;n&#44; y 140&#47;81 en el grupo de tratamiento combinado vs&#46; ramipril&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sin diferencias en los desenlaces CV entre el BRA y el IECA&#46; La terapia combinada se asoci&#243; con mayores eventos adversos&#44; sin incremento del beneficio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SANDS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DM2&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>548 &#40;edad &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&#46; Ambos grupos recibieron&#58; IECA o BRA &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HCTZ &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>BCC &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B-Bloq &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>alfa-bloqueadores &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>otros vasodilatadores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo de tratamiento agresivo&#46; Meta de PAS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>115&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo de tratamiento est&#225;ndar&#46; Meta de PAS &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PAS&#58; 131&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PAS&#58; 117&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">El tratamiento agresivo disminuy&#243; la progresi&#243;n de la arteriosclerosis y redujo la masa del ventr&#237;culo izquierdo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ACCOMPLISH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#46;506 con HTA y alto RCV&#44; 6&#46;946 ten&#237;an DM2 &#40;edad 68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Amlodipino &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>benazepril&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">HCTZ &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>benazepril&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">145&#47;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">132&#47;73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Eventos CV y muerte CV 19&#44;6&#37;&#44; eventos CV&#44; muerte de causa CV&#44; AVC no fatal e IM no fatal&#58; 21&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ACCORD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">58&#44;59</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DM2 y alto RCV&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#46;733 &#40;edad 62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&#46; Ambos grupos recibieron&#58; IECA&#44; BRA&#44; BCC&#44; B-Bloq&#44; diur&#233;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Terapia intensiva&#46; Meta PAS &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>120&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Terapia est&#225;ndar&#46; Meta PAS &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">139&#47;76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">119&#47;64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Riesgo de AVC 39&#37;&#44; desenlaces CV 33&#37;&#44; IM 37&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">INVEST<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DM2 &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HTA &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EAC&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#46;400 &#40;edad 66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&#46; Asignados a tres categor&#237;as de PAS&#58; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&#59; 130-139&#59; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Verapamilo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Atenolol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">151&#47;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sin diferencias sobre desenlaces CV y&#47;o mortalidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Swedish National Diabetes Register</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DM2 bajo manejo con anti-HTA&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#46;677 &#40;edad 30-75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Una PAS &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140 increment&#243; 37&#37; el riesgo de EAC&#59; 86&#37; para AVC y 44&#37; para ECV &#40;al compararse con un nivel de PAS de 110-129&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SPS3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">62&#44;63</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Historia de infarto lacunar reciente&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46;747&#44; 981 con DM2 &#40;edad 63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&#46; Comparando PAS&#58; 130-149 vs&#46; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Intensivo&#58; uso de IECA&#44; BRA&#44; B-Bloq&#44; tiazidas&#44; BCC y otros seg&#250;n concepto m&#233;dico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Usual&#58; uso de IECA&#44; BRA&#44; B-Bloq&#44; tiazidas&#44; BCC y otros seg&#250;n concepto m&#233;dico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">143&#47;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">127&#47;ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Reducci&#243;n de recurrencia de AVC&#44; eventos vasculares y mortalidad con PA&#58; 124&#47;67&#46; El menor riesgo fue con una PA&#58; 120-128&#47;65-70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">VALUE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#46;244&#44; HTA con alto RCV&#44; 32&#37; con DM2 &#40;edad 67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&#46; An&#225;lisis seg&#250;n&#58; PA &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&#47;90 vs&#46; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&#47;80&#59; PAS&#58; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&#44; 130-139&#44; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&#59; y PAD &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&#44; 80-89&#44; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Valsart&#225;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Amlodipino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4-6 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Una PA&#58; &#8805;140&#47;90&#44; vs&#46; 130-139&#47;80-89&#44; increment&#243; la incidencia de IM fatal y no fatal&#44; y de muerte cardiaca s&#250;bita&#44; entre otros&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios de inclusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero de estudios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Desenlaces CV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Reboldi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ECC que compararon diversos anti-HTA en DM2&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>73&#46;913&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IECA&#44; BRA&#44; BCC&#44; diur&#233;ticos&#44; B-Bloq&#44; en monoterapia o en terapia combinada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Placebo u otro tratamiento activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">El riesgo de AVC se redujo significativamente en 13&#37; por cada reducci&#243;n en 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg de la PAS&#44; y en 11&#44;5&#37; por cada reducci&#243;n en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg de la PAD&#46; El riesgo de IM se redujo de manera significativa en 11&#37; en el grupo de tratamiento activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">McBrien et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0855"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ECC y cuasi-aleatorizados&#44; comparando diversos anti-HTA en DM2&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#46;312 &#40;edad 53-62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&#46; Todos los estudios utilizaron anti-HTA de forma escalonada para alcanzar metas preespecificadas de PA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Control intensivo&#44; metas de PA &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&#47;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Control est&#225;ndar de PAS&#58; 140-160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y PAD&#58; 85-100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No hubo diferencias en el riesgo de muerte o IM&#59; el riesgo de AVC se redujo de manera significativa en el grupo de control intensivo en 35&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Bangalore et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ECC comparando diversos anti-HTA en DM2&#44; GAA o con ITG&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>37&#46;736&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Control intensivo&#44; meta de PAS &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>135<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; con monoterapia o terapia combinada as&#237;&#58; benazepril&#47;amlodipino&#44; candesart&#225;n&#44; doxazosina&#44; enalapril&#44; fosinopril&#47;amlodipino&#44; perindopril&#44; perindopril&#47;indapamida&#44; ramipril&#44; valsart&#225;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Control est&#225;ndar&#44; meta de PAS &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; con monoterapia&#44; terapia combinada o placebo as&#237;&#58; Benazepril&#47;HCTZ&#44; clortalidona&#44; nifedipino&#44; amlodipino&#44; placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">El grupo de control intensivo redujo significativamente la mortalidad por toda causa y la de AVC en 17&#37;&#59; no hubo diferencias en otros desenlaces CV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Emdin et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ECC comparando diversos anti-HTA en DM2&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#46;354&#46; Los estudios se estratificaron en categor&#237;as de PAS&#58; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&#44; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&#44; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130 y &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130 mmHg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IECA&#44; BRA&#44; B-Bloq&#44; diur&#233;ticos&#44; BCC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Placebo u otros anti-HTA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Por cada 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg de reducci&#243;n en la PAS&#44; el riesgo de mortalidad se redujo significativamente &#40;13&#37;&#41;&#44; los eventos CV en 11&#37;&#44; la EAC en 12&#37; y el AVC en 27&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Brunstr&#246;m et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0870"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ECC comparando diversos anti-HTA en DM2&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>73&#46;738&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cualquier tipo de f&#225;rmaco anti-HTA&#44; o dos f&#225;rmacos anti-HTA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Placebo&#44; o monoterapia con otros anti-HTA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Para un nivel basal de PAS &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; el grupo de tratamiento activo redujo significativamente el riesgo de mortalidad CV &#40;25&#37;&#41;&#44; IM &#40;26&#37;&#41;&#44; y AVC &#40;23&#37;&#41;&#46; Si el nivel basal de PAS era de 140-150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; el tratamiento adicional redujo de manera significativa el riesgo de IM &#40;16&#37;&#41; y fallo cardiaco &#40;20&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Thomopoulos et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0875"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ECC&#44; comparando diversos anti-HTA&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>260&#46;210 &#40;61&#46;772 con DM2&#41;&#46; Se evalu&#243; el efecto de la reducci&#243;n de la PAS&#58; &#8805;140&#44; o de 130 a &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&#44; o &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#59; y de la PAD&#58; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80 o &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IECA&#44; BRA&#44; B-Bloq&#44; diur&#233;ticos&#44; BCC en monoterapia o tratamiento combinado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Placebo&#44; no tratamiento u otros anti-HTA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Un valor de PAS de al menos 140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg redujo significativamente el riesgo de desenlaces CV en personas con DM2 vs&#46; sin DM2&#46; Para DM2&#44; se redujo el riesgo de AVC en 27&#37;&#44; EAC en 29&#37; y falla cardiaca en 25&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Información del artículo

ISSN: 02149168
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.arteri.2018.07.001

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2024 Noviembre	25	1	26
2024 Octubre	209	8	217
2024 Septiembre	279	22	301
2024 Agosto	182	18	200
2024 Julio	192	5	197
2024 Junio	142	11	153
2024 Mayo	113	18	131
2024 Abril	175	18	193
2024 Marzo	201	12	213
2024 Febrero	230	12	242
2024 Enero	183	18	201
2023 Diciembre	144	11	155
2023 Noviembre	227	20	247
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2023 Enero	86	10	96
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2022 Junio	22	5	27
2022 Mayo	34	4	38
2022 Abril	26	9	35
2022 Marzo	31	9	40
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2022 Enero	1	0	1
2020 Octubre	1	2	3
2019 Octubre	3	0	3
2019 Septiembre	2	0	2
2019 Marzo	2	2	4
2019 Febrero	3	4	7

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