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Original
Fenotipo de la haptoglobina y presencia de enfermedad vascular subclínica: estudio poblacional
Phenotype of haptoglobin and presence of subclinical vascular disease: Population study
Jose M. Mostazaa,
Autor para correspondencia
josemaria.mostaza@salud.madrid.org

Autor para correspondencia.
, Olaya de Diosb, Carlos Lahoza, Marta Arribasa, Alicia Pérez Arroyob, Miguel A. Salinero-Fortc, Fernando Lagunaa, Eva Estiradoa, Francisca García-Iglesiasa, Teresa González Alegrea, Concesa Sabínd, Silvia Lópezd, Vanesa Sánchezd, Víctor Cornejod, Carmen Garcésb, en representación de los investigadores del estudio ESPREDIA
a Unidad de Lípidos y Riesgo Cardiovascular, Servicio de Medicina Interna, Hospital Carlos III, Madrid, España
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de forma subsiguiente&#44; la oxidaci&#243;n del colesterol<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LDL&#44; un mecanismo temprano en el desarrollo de arteriosclerosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Del mismo modo&#44; favorece la oxidaci&#243;n del colesterol<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HDL&#44; lo que conduce a la creaci&#243;n de HDL disfuncionantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La haptoglobina puede tambi&#233;n unirse a la apolipoprote&#237;na<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A1 en el mismo lugar de uni&#243;n de la enzima LCAT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; lo que reduce la actividad de la enzima&#44; alterando el transporte reveso de colesterol e impidiendo la normal maduraci&#243;n de las part&#237;culas de HDL&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gen de la haptoglobina se localiza en el brazo largo del cromosoma<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16 y es polim&#243;rfico&#44; con dos alelos codominantes&#44; Hp1 y Hp2&#44; cuyos productos dan lugar a tres isoformas&#44; Hp1-1&#44; Hp1-2 y Hp2-2&#44; con frecuencias del 16&#44; del 48 y del 36&#37;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los sujetos Hp2-2 tienen una menor capacidad antioxidante que los portadores de Hp1&#46; Ello se debe a que disponen de una menor concentraci&#243;n plasm&#225;tica de haptoglobina&#44; a que su haptoglobina presenta una menor afinidad por la hemoglobina&#44; y a que el aclaramiento plasm&#225;tico del complejo Hp-hemoglobina est&#225; enlentecido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Este hecho es m&#225;s evidente en los pacientes con diabetes&#44; los cuales est&#225;n sometidos a un mayor estr&#233;s oxidativo&#46; Adem&#225;s&#44; en esta poblaci&#243;n&#44; los homocigotos Hp2-2 tienen una expresi&#243;n de CD163 reducida y presentan dificultades en la transferencia del heme hacia la haptoglobina como consecuencia de la glucaci&#243;n de la hemoglobina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estas alteraciones tienen una traducci&#243;n en la cl&#237;nica&#46; Diversos estudios han demostrado que los sujetos Hp2-2 tienen un mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares&#44; especialmente la poblaci&#243;n diab&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Sin embargo&#44; son escasos los estudios que han evaluado si dicho genotipo se asocia con un mayor riesgo de enfermedad vascular subcl&#237;nica&#44; y han sido realizados preferentemente en poblaci&#243;n diab&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">7-9</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio eval&#250;a la presencia de enfermedad carot&#237;dea subcl&#237;nica en relaci&#243;n con el fenotipo de haptoglobina en sujetos libres de enfermedad cardiovascular&#44; con y sin diabetes&#44; seleccionados aleatoriamente de una poblaci&#243;n espa&#241;ola&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio <span class="elsevierStyleItalic">Screening PRE-diabetes and type 2 DIAbetes</span> &#40;SPREDIA-2&#41; es un estudio poblacional prospectivo de cohortes realizado en la Comunidad de Madrid&#46; Las caracter&#237;sticas de este estudio y de la poblaci&#243;n seleccionada han sido previamente publicadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En resumen&#44; se incluyeron 1&#46;592 sujetos de entre 45 y 74<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os seleccionados aleatoriamente de la poblaci&#243;n del &#225;rea noroeste de Madrid&#46; Los participantes fueron citados en ayunas para la realizaci&#243;n de anal&#237;tica&#44; una sobrecarga oral con 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de glucosa&#44; medidas antropom&#233;tricas y la realizaci&#243;n de una ecograf&#237;a carot&#237;dea&#46; Del total de participantes&#44; 1&#46;256 no ten&#237;an enfermedad cardiovascular en el momento de su inclusi&#243;n&#44; dispon&#237;an de una ecograf&#237;a carot&#237;dea&#44; y en ellos pudo determinarse el fenotipo de la haptoglobina&#44; siendo incluidos en el presente an&#225;lisis&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de prediabetes y diabetes se realiz&#243; de acuerdo a los criterios de la ADA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; La prediabetes fue definida como no tener diabetes pero tener una glucosa basal entre 100 y 125<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;glucosa basal alterada&#41; o una concentraci&#243;n de A1C de entre el 5&#44;7 y el 6&#44;4&#37;&#44; o una glucemia a las 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de la SOG de entre 140 a 199<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;intolerancia a la glucosa&#41;&#46; La diabetes se defini&#243; como un diagn&#243;stico previo de diabetes&#44; recibir tratamiento con f&#225;rmacos antidiab&#233;ticos o tener una glucemia basal &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>126<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl o una concentraci&#243;n de A1C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;5&#37; o una glucemia a las 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de la SOG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#46; Los sujetos sin glucosa basal alterada&#44; sin intolerancia a la glucosa y con una A1C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;7&#37; se consideraron normogluc&#233;micos&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fenotipo de haptoglobina &#40;Hp1-1&#44; Hp2-1 y Hp2-2&#41; se determin&#243; de forma cualitativa mediante un ensayo inmunoenzim&#225;tico &#40;VIT-A710-01M Haptotipo&#44; Vitro S&#46;A&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; de acuerdo al protocolo establecido por la casa comercial&#46; El ensayo present&#243; una precisi&#243;n intraensayo e interensayo del 1&#44;8 y del 10&#44;6&#37;&#44; respectivamente&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un eco-doppler de ambas car&#243;tidas con una sonda de 7&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mHz &#40;Sonosite Micromaxx Ultrasound&#44; Sonosite Inc&#44; Bothell&#44; Wash&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46; Se explor&#243; bilateralmente la presencia de placas en toda la extensi&#243;n de la car&#243;tida com&#250;n&#44; bulbo carot&#237;deo y car&#243;tidas interna y externa&#46; La existencia de placas carot&#237;deas se defini&#243; como un engrosamiento focal &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm o un engrosamiento &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37; del valor del grosor &#237;ntima-media &#40;GIM&#41; circundante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Se obtuvieron im&#225;genes de la pared distal de la arteria car&#243;tida com&#250;n&#44; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm previo a la bifurcaci&#243;n&#44; en tres &#225;ngulos de visi&#243;n distintos&#46; El GIM se obtuvo mediante un software autom&#225;tico &#40;Sonosite&#44; Sonocalc IMT Software&#44; Sonosite Inc&#44; Bothell&#44; Wash&#44; EE&#46;UU&#46;&#41; como la media del grosor medio y m&#225;ximo medido en cada uno de los seis segmentos &#40;tres &#225;ngulos distintos en lado derecho e izquierdo&#41;&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables cuantitativas se presentan como media y desviaci&#243;n est&#225;ndar&#46; Las variables cualitativas&#44; como porcentajes&#46; Las comparaciones entre las variables cuantitativas se realizaron mediante t test&#44; y las de las cualitativas&#44; mediante el test de la chi cuadrado&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica con m&#233;todo &#171;entrar&#187; para evaluar la relaci&#243;n independiente del fenotipo de la haptoglobina con la presencia de placas carot&#237;deas&#46; Se incluyeron en el modelo las variables con p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;10 en el an&#225;lisis bivariado y las cl&#237;nicamente relevantes&#44; intentando evitar sobreajustes&#46; La magnitud de las asociaciones se expres&#243; como OR e IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#46; Los datos fueron analizados mediante SPSS para Windows&#44; versi&#243;n 9&#46;0&#59; IBM Corp&#44; Armonk&#44; New York&#44; EE&#46;UU&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Consideraciones &#233;ticas</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio fue aprobado por el Comit&#233; &#201;tico de Investigaci&#243;n Cl&#237;nica del Hospital Carlos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III de Madrid&#44; cumpliendo con la Declaraci&#243;n de Helsinki y las gu&#237;as internacionales de estudios epidemiol&#243;gicos &#40;Ginebra&#44; 1991&#41;&#46;Todos los participantes firmaron un consentimiento informado&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un total de 1&#46;256 sujetos fueron incluidos en el an&#225;lisis&#46; La prevalencia de los fenotipos Hp1-1&#44; Hp1-2 y Hp2-2 fue del 13&#44;3&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>167&#41;&#44; del 48&#44;5&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>609&#41; y del 38&#44;2&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>480&#41;&#46; Dado que el riesgo de complicaciones cardiovasculares se ha asociado con el fenotipo Hp2-2&#44; los sujetos con los fenotipos Hp1-1 y Hp1-2 fueron agrupados para los c&#225;lculos estad&#237;sticos&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas de la poblaci&#243;n de acuerdo al fenotipo de haptoglobina pueden verse en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1 y 2</a>&#46; Los sujetos con el fenotipo Hp2-2 ten&#237;an una mayor prevalencia de dislipemia e hipertensi&#243;n autorreferidas&#46; A su vez recib&#237;an con m&#225;s frecuencia tratamiento antihipertensivo e hipolipemiante&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los sujetos con el fenotipo Hp2-2 tuvieron una mayor prevalencia de placas carot&#237;deas &#40;OR&#58; 1&#44;35&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 1&#44;07-1&#44;69&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;011&#41;&#44; sin que se observaran diferencias en el GIM de car&#243;tida com&#250;n entre los grupos&#46; La proporci&#243;n de pacientes con placas en funci&#243;n de su estatus gluc&#233;mico puede verse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46; Los OR para la presencia de placas fue similar en los pacientes con y sin diabetes &#40;OR&#58; 1&#44;60&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;84-3&#44;06&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;151 en diab&#233;ticos&#44; y OR&#58; 1&#44;30&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 1&#44;01-1&#44;67&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;044 en no-diab&#233;ticos&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para establecer si la asociaci&#243;n entre el fenotipo de la haptoglobina y la presencia de placas carot&#237;deas era independiente de los factores de riesgo cardiovascular&#44; realizamos un an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica ajustando por factores cl&#237;nicamente relevantes &#40;edad&#44; sexo&#44; presencia de diabetes&#41; y por factores asociados con el fenotipo de haptoglobina &#40;antecedentes de dislipemia&#44; antecedentes de hipertensi&#243;n arterial&#44; tratamiento con estatinas&#44; tratamiento antihipertensivo&#44; presi&#243;n arterial sist&#243;lica y concentraci&#243;n de &#225;cido &#250;rico&#44; PCR y colesterol<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LDL&#41;&#44; manteni&#233;ndose la relaci&#243;n &#40;OR&#58; 1&#44;31&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 1&#44;01-1&#44;70&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;044&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusi&#243;n</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros resultados demuestran que los sujetos con el fenotipo Hp2-2 de la haptoglobina tienen una mayor prevalencia de arteriosclerosis carot&#237;dea que los sujetos Hp1-1 y Hp1-2&#46; Estos sujetos tambi&#233;n tienen una mayor prevalencia autorreferida de dislipemia e hipertensi&#243;n y&#44; de forma paralela&#44; un mayor uso de estatinas y de antihipertensivos&#46; Sin embargo&#44; la asociaci&#243;n entre fenotipo Hp2-2 y la presencia de placas en car&#243;tida fue independiente de la dislipemia y de la hipertensi&#243;n&#44; como se demostr&#243; en el an&#225;lisis multivariante&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos estudios han demostrado que la tasa de complicaciones cardiovasculares es mayor en los sujetos Hp2-2&#46; Si bien este hecho se ha asociado mayoritariamente a las poblaciones con diabetes&#44; tambi&#233;n ha sido observado en poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; A pesar de ello&#44; no todos los estudios son coincidentes&#44; dado que en alguno de ellos no se ha encontrado esta relaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; y en otros los resultados difieren entre pacientes con y sin diabetes&#44; sugiriendo que los sujetos diab&#233;ticos portadores del genotipo Hp2-2 pudieran tener menos enfermedad cardiovascular frente a una mayor prevalencia en los sujetos H2-2 sin diabetes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociaci&#243;n entre el fenotipo de la haptoglobina y la presencia de enfermedad carot&#237;dea subcl&#237;nica ha sido evaluada en un n&#250;mero muy peque&#241;o de estudios y mayoritariamente en poblaciones con diabetes&#44; generalmente con un limitado tama&#241;o muestral&#46; En un estudio realizado en mujeres de 64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os las portadoras del genotipo Hp2-2 tuvieron una mayor prevalencia de placas carot&#237;deas y un mayor GIM en bulbo carot&#237;deo&#44; sin observarse diferencias en el GIM de car&#243;tida com&#250;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Estas asociaciones&#44; sin embargo&#44; solo se observaron en las mujeres con diabetes de largo tiempo de evoluci&#243;n&#46; El fenotipo de haptoglobina no influy&#243; en la arteriosclerosis carot&#237;dea en las participantes sin diabetes o en aquellas con diabetes de reciente diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En otros estudios se ha demostrado que los sujetos con diabetes y un fenotipo Hp2-2 tienen tambi&#233;n un mayor GIM que los sujetos con un alelo Hp1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;9</span></a>&#46; Nuestros datos extienden la asociaci&#243;n entre fenotipo Hp2-2 y enfermedad carot&#237;dea subcl&#237;nica al demostrar que est&#225; presente tanto en pacientes con y sin diabetes y que es independiente del estatus gluc&#233;mico&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros datos tambi&#233;n indican una asociaci&#243;n entre la presencia de dislipemia referida por el propio paciente&#44; el tratamiento con estatinas y el fenotipo Hp2-2&#46; La relaci&#243;n entre Hp2-2 y los niveles de colesterol apenas ha sido explorada&#44; si bien algunos estudios epidemiol&#243;gicos de gran tama&#241;o han observado tambi&#233;n que el alelo Hp2 se asocia con mayores niveles de colesterol total y de colesterol<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LDL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46; No todos los estudios&#44; sin embargo&#44; han encontrado estos hallazgos&#44; quiz&#225; porque la mayor&#237;a de ellos est&#225;n realizados en personas con diabetes&#44; muchas de ellas ya en tratamiento con estatinas independientemente de sus niveles de colesterol&#46; La haptoglobina puede interferir en el metabolismo lipoproteico al unirse a la apolipoprote&#237;na<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> y evitar su oxidaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; La oxidaci&#243;n de la apoE dificulta el aclaramiento lip&#237;dico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; La mayor afinidad de la Hp1 para unirse a la apoE y evitar su oxidaci&#243;n favorecer&#237;a que estos sujetos tuvieran una menor concentraci&#243;n de colesterol plasm&#225;tico&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Del mismo modo&#44; nuestros datos indican que los sujetos con un fenotipo Hp2-2 tienen una mayor prevalencia autorreferida de hipertensi&#243;n y reciben con m&#225;s frecuencia tratamiento antihipertensivo&#46; De nuevo no existen datos al respecto en la literatura&#44; si bien alg&#250;n estudio ha demostrado que estos pacientes tienen m&#225;s complicaciones derivadas de la hipertensi&#243;n y formas de hipertensi&#243;n m&#225;s resistentes al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cualquier caso&#44; la mayor prevalencia de placas carot&#237;deas se ha demostrado independiente de la presencia de dislipemia o hipertensi&#243;n y de los tratamientos para estos factores de riesgo&#46; Se ha postulado que la arteriosclerosis de estos pacientes deriva de la mayor oxidaci&#243;n de las part&#237;culas de LDL y de alteraciones en el metabolismo de las HDL&#46; De hecho&#44; varios estudios de intervenci&#243;n han demostrado que el tratamiento antioxidante con vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E en pacientes con diabetes se asocia con un menor riesgo de complicaciones cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Son necesarios&#44; sin embargo&#44; estudios con un mayor tama&#241;o muestral que demuestren que el fenotipo Hp2-2 se asocia con un mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares futuras&#44; y que su determinaci&#243;n mejora la predicci&#243;n del riesgo obtenida a partir de los factores de riesgo cl&#225;sicos&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio tiene limitaciones provenientes de su dise&#241;o transversal&#44; que impide realizar inferencias sobre causalidad&#46; Sin embargo&#44; tiene un amplio tama&#241;o muestral&#44; los participantes han sido seleccionados aleatoriamente de la poblaci&#243;n y la determinaci&#243;n del fenotipo de haptoglobina se realiz&#243; sin conocer la situaci&#243;n de la arteriosclerosis carot&#237;dea&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; la poblaci&#243;n con un fenotipo Hp2-2 de la haptoglobina tiene una mayor prevalencia de dislipemia y de hipertensi&#243;n arterial&#44; y reciben con mayor frecuencia tratamiento con estatinas y con antihipertensivos&#46; Estos sujetos tienen tambi&#233;n una mayor prevalencia de placas carot&#237;deas&#44; independiente de los factores de riesgo referidos&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Financiaci&#243;n</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio ha sido parcialmente financiado por una beca no condicionada de Novo Nordisk y de la Fundaci&#243;n para el Fomento y Desarrollo de la Investigaci&#243;n Cl&#237;nica &#40;FYDIC&#41;&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores indican que el presente manuscrito no supone ning&#250;n conflicto de intereses con ninguno de los autores&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n y objetivos</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La haptoglobina es una prote&#237;na implicada en la protecci&#243;n frente al da&#241;o oxidativo producido por el hierro de la hemoglobina&#46; Esta prote&#237;na es polim&#243;rfica&#44; con 3 isomorfas prevalentes en la poblaci&#243;n&#46; Los portadores de la isoforma Hp2-2 tienen una menor capacidad antioxidante&#44; y en la poblaci&#243;n con diabetes&#44; un mayor riesgo de enfermedad vascular subcl&#237;nica y de complicaciones cardiovasculares&#46; Nuestro objetivo fue evaluar si dicha isomorfa se asocia con un mayor riesgo de arteriosclerosis carot&#237;dea en sujetos con y sin diabetes&#44; libres de enfermedad cardiovascular&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio realizado en una poblaci&#243;n de entre 45 y 74<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de edad seleccionada aleatoriamente del &#225;rea noroeste de Madrid&#46; Los participantes fueron caracterizados en cuanto a su estatus gluc&#233;mico mediante una sobrecarga oral de glucosa y la determinaci&#243;n de la concentraci&#243;n de Hb1Ac&#46; A todos ellos se les determin&#243; el fenotipo de la haptoglobina mediante un ensayo inmunoenzim&#225;tico y la presencia de arteriosclerosis carot&#237;dea mediante ecograf&#237;a&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">De los 1&#46;256 participantes incluidos en el presente an&#225;lisis &#40;edad media 61&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; 41&#44;8&#37; varones&#41;&#44; la distribuci&#243;n de las isoformas de la haptoglobina fue la siguiente&#58; Hp1-1&#58; 13&#44;3&#37;&#44; Hp1-2&#58; 48&#44;5&#37; y Hp2-2&#58; 38&#44;2&#37;&#46; En comparaci&#243;n con los sujetos Hp1-1 y Hp1-2&#44; aquellos con el fenotipo Hp2-2 tuvieron una mayor prevalencia de dislipemia &#40;53&#44;3&#37; vs 43&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; e hipertensi&#243;n arterial &#40;39&#44;2&#37; vs 32&#44;2&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;012&#41;&#44; y recibieron con m&#225;s frecuencia tratamiento con estatinas &#40;31&#44;5&#37; vs 21&#44;6&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; y con antihipertensivos &#40;38&#44;4&#37; vs 30&#44;8&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;006&#41;&#46; Los portadores de la isoforma Hp2-2 tuvieron una mayor prevalencia de placas carot&#237;deas &#40;OR&#58; 1&#44;35&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 1&#44;07-1&#44;69&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;011&#41;&#44; sin diferencias en dicha prevalencia en funci&#243;n del estatus gluc&#233;mico&#46; No existieron diferencias en el grosor &#237;ntima-media entre los diferentes fenotipos&#46; La relaci&#243;n del fenotipo Hp2-2 con la presencia de placas en car&#243;tida fue independiente de la edad&#44; del sexo&#44; de la presencia de factores de riesgo &#40;dislipemia&#44; hipertensi&#243;n y diabetes&#41;&#44; de la concentraci&#243;n de colesterol<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LDL&#44; prote&#237;na C reactiva y &#225;cido &#250;rico&#44; de la presi&#243;n arterial y del tratamiento con estatinas y antihipertensivos &#40;OR&#58; 1&#44;31&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 1&#44;01-1&#44;70&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;044&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusi&#243;n</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los sujetos con el fenotipo Hp2-2 de la haptoglobina tienen una mayor prevalencia de arteriosclerosis carot&#237;dea&#44; que es independiente de la presencia de otros factores de riesgo cardiovascular y de su estatus gluc&#233;mico&#46;</p></span>"
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randomly selected from the northwest area of Madrid&#46; The participants were characterised in terms of their glycaemic status by oral glucose overload and the determination of the concentration of Hb1Ac&#46; The haptoglobin phenotypes in all of them were determined by means of an immunoenzymatic assay&#44; and the presence of carotid arteriosclerosis by ultrasound&#46;</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Of the 1&#44;256 participants included in the present analysis &#40;mean age 61&#46;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>years&#44; 41&#46;8&#37; males&#41;&#44; the distribution of the isoforms of haptoglobin was as follows&#58; Hp1-1&#58; 13&#46;3&#37;&#44; Hp1-2&#58; 48&#46;5&#37;&#44; and Hp2-2&#58; 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The carriers of the Hp2-2 isoform had a higher prevalence of carotid plaques &#40;OR&#58; 1&#46;35&#44; 95&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CI&#58; 1&#46;07-1&#46;69&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;011&#41;&#44; with no differences in that prevalence as regards the glycaemic status&#46; There were no differences in the intima-media thickness between the different phenotypes&#46; The relationship of the Hp2-2 phenotype with the presence of plaques in the carotid was independent of age&#44; gender&#44; presence of risk factors &#40;dyslipidaemia&#44; hypertension and diabetes&#41;&#44; the concentration of LDL-cholesterol&#44; C-reactive protein and uric acid&#44; blood pressure&#44; and treatment with statins&#44; and hypertensive drugs &#40;OR&#58; 1&#46;31&#44; 95&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CI 1&#46;01-1&#46;70&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;044&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusion</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Subjects with the Hp2-2 phenotype of haptoglobin have a higher prevalence of carotid arteriosclerosis&#44; which is independent of the presence of other cardiovascular risk factors and their glycaemic status&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>776 &#40;61&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>480 &#40;38&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sexo &#40;&#37; varones&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;873&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;558&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fumador activo &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;330&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diabetes &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;346&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HTA &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dislipemia &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">46&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento antihipertensivo &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento con estatinas &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">21&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">IRC &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;150&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">GIM medio &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;720<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;123&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;720<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;122&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;719<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;123&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;863&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">GIM m&#225;ximo &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;861<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;155&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;861<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;150&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;861<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;160&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;889&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pacientes con placas &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">49&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">Hp1-1 y Hp1-2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;256&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>776 &#40;61&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>480 &#40;38&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Glucosa &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">105<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">104<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">106<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;068&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hb1Ac &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;201&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colesterol total &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">209<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">209<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">208<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;697&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colesterol LDL &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">134<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">134<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">133<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;543&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colesterol HDL &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;751&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Triglic&#233;ridos &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">103<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">102<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">103<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;826&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#193;cido &#250;rico &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;099&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prote&#237;na C reactiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;081&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#205;ndice de masa corporal &#40;kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">124<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Presi&#243;n arterial diast&#243;lica &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02149168
Idioma original: Español
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