metricas
covid
Buscar en
Clínica e Investigación en Arteriosclerosis
Toda la web
Inicio Clínica e Investigación en Arteriosclerosis Bases genéticas de las hipertrigliceridemias
Información de la revista

Estadísticas

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Original
Bases genéticas de las hipertrigliceridemias
Genetic basis of hypertriglyceridemies
Beatriz Candás-Estébaneza,b,
Autor para correspondencia
beatrizcandas@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Ariadna Padró-Miquelb,c, Virginia Esteve-Luqueb,c
a Laboratorio Clínico, Hospital de Barcelona, IDIBELL, Hospital Universitari de Bellvitge, Barcelona, España
b Laboratorio Clínico, Hospital Universitari de Bellvitge, IDIBELL, Barcelona, España
c Unidad de Riesgo Cardiovascular, Hospital Universitari de Bellvitge, Barcelona, España
Leído
6456
Veces
se ha leído el artículo
1099
Total PDF
5357
Total HTML
Compartir estadísticas
 array:22 [
  "pii" => "S0214916821000541"
  "issn" => "02149168"
  "doi" => "10.1016/j.arteri.2021.03.003"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2021-05-01"
  "aid" => "596"
  "copyrightAnyo" => "2021"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Clin Invest Arterioscl. 2021;33 Supl 2:14-9"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:1 [
    "total" => 0
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S0214916821000401"
    "issn" => "02149168"
    "doi" => "10.1016/j.arteri.2021.02.007"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2021-05-01"
    "aid" => "587"
    "copyright" => "Sociedad Española de Arteriosclerosis"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Clin Invest Arterioscl. 2021;33 Supl 2:20-8"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "en" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original article</span>"
      "titulo" => "The role of triglycerides in the origin and progression of atherosclerosis"
      "tienePdf" => "en"
      "tieneTextoCompleto" => "en"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "en"
        1 => "es"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "20"
          "paginaFinal" => "28"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "es" => array:1 [
          "titulo" => "Papel de los triglic&#233;ridos en el origen y la progresi&#243;n de la arteriosclerosis"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "en" => true
        "es" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0010"
          "etiqueta" => "Figure 2"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr2.jpeg"
              "Alto" => 2030
              "Ancho" => 2508
              "Tamanyo" => 457432
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "en" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Involvement of triglyceride-rich-lipoproteins &#40;TLPs&#41; and their remnant lipolytic products &#40;RLPs&#41; in the pathophysiology of atherosclerosis&#46; VLDL&#58; very low density lipoproteins&#59; LPL&#58; lipoprotein lipase&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Teresa Padro, Natalia Mu&#241;oz-Garcia, Lina Badimon"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Teresa"
              "apellidos" => "Padro"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Natalia"
              "apellidos" => "Mu&#241;oz-Garcia"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Lina"
              "apellidos" => "Badimon"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0214916821000401?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/02149168/00000033000000S2/v3_202106050543/S0214916821000401/v3_202106050543/en/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:18 [
    "pii" => "S0214916821000188"
    "issn" => "02149168"
    "doi" => "10.1016/j.arteri.2020.12.015"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2021-05-01"
    "aid" => "577"
    "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Arteriosclerosis"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Clin Invest Arterioscl. 2021;33 Supl 2:7-13"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ORIGINAL</span>"
      "titulo" => "Epidemiolog&#237;a de las hipertrigliceridemias"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "7"
          "paginaFinal" => "13"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Epidemiology of hypertriglyceridaemia"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0010"
          "etiqueta" => "Figura 2"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr2.jpeg"
              "Alto" => 1209
              "Ancho" => 2180
              "Tamanyo" => 110691
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Valores medios de triglic&#233;ridos seg&#250;n g&#233;nero y consumo de alcohol&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Carlos Brotons, Irene Moral, Jara Gonz&#225;lez, Diana Fern&#225;ndez, Mireia Puig, M&#46; Teresa Vilella"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Carlos"
              "apellidos" => "Brotons"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Irene"
              "apellidos" => "Moral"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Jara"
              "apellidos" => "Gonz&#225;lez"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Diana"
              "apellidos" => "Fern&#225;ndez"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Mireia"
              "apellidos" => "Puig"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46; Teresa"
              "apellidos" => "Vilella"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0214916821000188?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/02149168/00000033000000S2/v3_202106050543/S0214916821000188/v3_202106050543/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
    "titulo" => "Bases gen&#233;ticas de las hipertrigliceridemias"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "14"
        "paginaFinal" => "19"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Beatriz Cand&#225;s-Est&#233;banez, Ariadna Padr&#243;-Miquel, Virginia Esteve-Luque"
        "autores" => array:3 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Beatriz"
            "apellidos" => "Cand&#225;s-Est&#233;banez"
            "email" => array:1 [
              0 => "beatrizcandas@gmail.com"
            ]
            "referencia" => array:3 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
              2 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Ariadna"
            "apellidos" => "Padr&#243;-Miquel"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Virginia"
            "apellidos" => "Esteve-Luque"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:3 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Laboratorio Cl&#237;nico&#44; Hospital de Barcelona&#44; IDIBELL&#44; Hospital Universitari de Bellvitge&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Laboratorio Cl&#237;nico&#44; Hospital Universitari de Bellvitge&#44; IDIBELL&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Riesgo Cardiovascular&#44; Hospital Universitari de Bellvitge&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Genetic basis of hypertriglyceridemies"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las bases gen&#233;ticas de las hipertrigliceridemias &#40;HTG&#41; son de etiolog&#237;a compleja&#46; Sin embargo&#44; la implementaci&#243;n de t&#233;cnicas de secuenciaci&#243;n masiva de forma progresiva en los laboratorios cl&#237;nicos ha permitido un gran avance en los conocimientos de los genes implicados&#46; El t&#233;rmino <span class="elsevierStyleItalic">primaria</span> se refiere a aquellas HTG que tienen una base gen&#233;tica ya sea monog&#233;nica o polig&#233;nica&#44; evitando de esta forma el t&#233;rmino empleado tradicionalmente <span class="elsevierStyleItalic">familiar&#44;</span> ya que suger&#237;a que la responsabilidad reca&#237;a en un gen &#250;nico&#44; es decir&#44; se refer&#237;a a las HTG monog&#233;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Aunque la HTG primaria generalmente no es consecuencia del defecto en un solo gen que muestra una herencia claramente mendeliana&#44; por lo general&#44; tiene una base gen&#233;tica&#44; aunque es de naturaleza m&#225;s compleja&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La HTG primaria es un trastorno hereditario del metabolismo lip&#237;dico caracterizado por un aumento de la concentraci&#243;n plasm&#225;tica de triglic&#233;ridos &#40;TG&#41; y es una alteraci&#243;n relativamente frecuente&#46; Su prevalencia estimada est&#225; en torno al 0&#44;5 al 1&#37; de la poblaci&#243;n general y del 5&#37; entre los supervivientes de infarto de miocardio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Se considera diagn&#243;stico de HTG una concentraci&#243;n plasm&#225;tica de TG en ayunas superior a 2&#44;0 mmol&#47;L &#40;175 mg&#47;dL&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; El panel de consenso de la Sociedad Europea de Aterosclerosis considera la HTG leve o moderada cuando la concentraci&#243;n de TG se encuentra entre 2&#44;0 a 10&#44;0 mmol&#47;L &#40;175 a 885 mg&#47;dL&#41; y grave cuando supera los 10&#44;0 mmol&#47;L &#40;&#62;885 mg&#47;dL&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La expresi&#243;n fenot&#237;pica de la HTG primaria suele ser fenotipo IV &#40;caracterizado por la elevaci&#243;n de lipoprote&#237;nas de muy baja densidad &#91;VLDL&#93;&#41; y m&#225;s raramente fenotipo V &#40;con elevaci&#243;n de VLDL y quilomicrones &#91;Qm&#93;&#41; de la clasificaci&#243;n de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud &#40;OMS&#41;&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las HTG primarias son formas gen&#233;ticas&#44; monog&#233;nicas o polig&#233;nicas&#44; donde se puede observar agregaci&#243;n familiar y cuya expresi&#243;n puede verse modulada por la coexistencia de determinados factores higi&#233;nico-diet&#233;ticos presentes en el individuo&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de la HTG primaria con agregaci&#243;n familiar&#44; pueden existir individuos con HTG en los que&#44; tras realizar el estudio familiar&#44; la concentraci&#243;n de TG sea inferior a 2&#44;0 mmol&#47;L &#40;175 mg&#47;dL&#41; y no se detecte ninguna enfermedad o situaci&#243;n responsable de HTG&#46; Es posible que el sujeto presente una HTG aislada o asociada a un incremento de colesterol&#44; origin&#225;ndose una hiperlipidemia mixta cuya etiolog&#237;a puede compartir una base gen&#233;tica o coexistir como patolog&#237;as independientes como una hipercolesterolemia polig&#233;nica o una HTG secundaria&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La primera clasificaci&#243;n de las hiperlipoproteinemias realizada por Fredrickson<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; basada en el patr&#243;n electrofor&#233;tico de las lipoprote&#237;nas inclu&#237;a en su definici&#243;n el t&#233;rmino HTG en cinco de los seis fenotipos descritos para su clasificaci&#243;n&#46; Los diferentes fenotipos asociados a HTG est&#225;n definidos por las diferentes lipoprote&#237;nas ricas en TG acumuladas&#44; incluyendo los Qm&#44; las VLDL y sus remanentes&#46; En este sistema de clasificaci&#243;n est&#225; impl&#237;cita la idea de que las diferencias entre los fenotipos asociados a HTG son debidas a variaciones gen&#233;ticas&#44; sin embargo&#44; en la actualidad&#44; parece que no es tan obvio porque hay un amplio solapamiento entre fenotipos causados por el mismo trastorno gen&#233;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">4-8</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilidad de este sistema de clasificaci&#243;n es limitada&#44; ya que no ha mostrado un mejor conocimiento de las bases de las HTG ni tampoco ha sido &#250;til para el tratamiento o la predicci&#243;n de eventos&#46; Por ello&#44; se propuso que la concentraci&#243;n de TG junto con la presencia de otros factores de riesgo deben ser los que dirijan el manejo cl&#237;nico de los pacientes con HTG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La era gen&#243;mica ha proporcionado un nuevo paradigma para varias enfermedades gen&#233;ticas y las HTG no son una excepci&#243;n&#46; Las clasificaciones tradicionales m&#225;s empleadas para las hiperlipoproteinemias primarias se han basado en que la mayor&#237;a de los trastornos eran monog&#233;nicos&#44; ya fueran dominantes o recesivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la mayor&#237;a de dislipidemias&#44; especialmente aquellas caracterizadas por una HTG grave&#44; son en realidad enfermedades mucho m&#225;s complejas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a>&#46; Sin ir m&#225;s lejos&#44; las dos HTG primarias m&#225;s comunes&#44; la hiperlipidemia familiar combinada &#40;HFC&#41; y la hipertrigliceridemia familiar &#40;HTGF&#41; tienen una considerable superposici&#243;n cl&#237;nica y acumulan las mismas variantes gen&#233;ticas comunes con peque&#241;os efectos sobre los TG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El documento de consenso de la Sociedad Europea de Ateriosclerosis&#44; clasifica las HTG primarias en tan solo dos grupos&#44; bas&#225;ndose en el conocimiento de la nueva era gen&#243;mica&#59; las HTG monog&#233;nicas y las HTG multig&#233;nicas &#40;o polig&#233;nicas&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">HTG monog&#233;nicas&#58;</span> Las HTG monog&#233;nicas son un grupo raro de enfermedades autos&#243;micas recesivas con una prevalencia del 0&#44;0001&#37; en la poblaci&#243;n general&#46; Los individuos presentan una concentraci&#243;n plasm&#225;tica de TG superior a 10 mmol&#47;L y su presentaci&#243;n tiene lugar en la edad pedi&#225;trica o juvenil y episodios de pancreatitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Estos individuos son homocigotos o heterocigotos compuestos para las mutaciones de p&#233;rdida de funci&#243;n de la lipoprote&#237;na lipasa &#40;LPL&#41;&#44; la apolipoprote&#237;na CII &#40;APOCII&#41;&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">lipase maturation factor</span> 1 &#40;LMF1&#41;&#44; la apolipoprote&#237;na A5 &#40;APOA5&#41; y la prote&#237;na &#171;<span class="elsevierStyleItalic">glycosylphosphatidylinositol-anchored high-density lipoprotein-binding protein 1</span>&#187; &#40;GPIHBP&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">HTG multig&#233;nicas</span>&#58; La HTG multig&#233;nica es consecuencia de una sobrecarga de variantes gen&#233;ticas comunes de peque&#241;o efecto individual sobre los TG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; A la vez&#44; puede haber contribuci&#243;n de variantes en heterocigosidad de gran efecto en genes asociados directa o indirectamente con la concentraci&#243;n plasm&#225;tica de TG&#46; La enfermedad se manifiesta frecuentemente a partir de la segunda d&#233;cada de la vida&#44; y en la mayor parte de los casos es asintom&#225;tica&#44; bas&#225;ndose el diagn&#243;stico en el hallazgo de HTG&#46; Presentan&#44; por tanto&#44; un fenotipo m&#225;s leve con una clara influencia gen&#233;tica&#44; pero sin un efecto potente solo de un gen &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Este subgrupo incluye la mayor&#237;a de las situaciones &#40;&#62;99&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Los individuos con HTG multig&#233;nica poseen variaciones frecuentes en genes con efectos peque&#241;os hipertrigliceridemiantes y cuya combinaci&#243;n es la responsable de la HTG<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;12</span></a>&#46; Conviene recordar que los TG de la dieta son transportados en plasma por los Qm&#44; mientras que los TG sintetizados en el h&#237;gado lo son por las VLDL&#46; Las consecuencias cl&#237;nicas de la elevaci&#243;n de un tipo u otro de lipoprote&#237;na y de sus part&#237;culas remanentes son muy distintas&#44; por lo que es importante el diagn&#243;stico correcto para el adecuado tratamiento diet&#233;tico y farmacol&#243;gico del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; De hecho&#44; la elevaci&#243;n de la concentraci&#243;n plasm&#225;tica de TG como factor de riesgo de enfermedad cardiovascular ha sido objeto de controversia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Sin embargo&#44; existen m&#250;ltiples evidencias que abarcan estudios epidemiol&#243;gicos&#44; observacionales&#44; ensayos cl&#237;nicos de intervenci&#243;n e&#44; incluso&#44; de aleatorizaci&#243;n mendeliana que demuestran que los TG&#44; tanto medidos en estado de ayuno o en el postprandial&#44; son un factor de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">15&#8211;20</span></a>&#46; Existe otra clasificaci&#243;n de las HTG primarias seg&#250;n su riesgo cardiovascular&#44; diferenci&#225;ndose en&#58; HTG con riesgo cardiovascular muy aumentado &#40;HFC&#44; disbetalipoproteinemia&#44; HTG con dislipidemia aterog&#233;nica&#41;&#44; HTG con riesgo cardiovascular probablemente aumentado &#40;HTGF&#41; y HTG sin aumento del riesgo cardiovascular &#40;quilomicronemias primarias&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen estudios que han secuenciado genes en individuos con concentraciones de TG superiores al percentil 95 y de personas con concentraciones de TG en el intervalo de referencia&#46; Los individuos con HTG tienen una frecuencia de variantes al&#233;licas de susceptibilidad a la HTG que oscila entre dos y cinco veces m&#225;s alta que aquellos con concentraciones de TG normales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Se sabe con certeza que estas variantes son causales de HTG&#59; sin embargo&#44; no se asocian de forma individual con la HTG e incluso se pueden encontrar en individuos normolipid&#233;micos&#46; Esto nos debe incitar a reflexionar a que la HTG no posee un rasgo de herencia mendeliana en la mayor&#237;a de familias con un paciente hipertriglicerid&#233;mico&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios de asociaci&#243;n de genoma completo &#40;GWAS&#41; muestran que la HTG se relaciona de forma potente con varios genes tales como <span class="elsevierStyleItalic">APOA5</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">GCKR</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">LPL&#44;</span> y <span class="elsevierStyleItalic">APOB</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; El <span class="elsevierStyleItalic">Global Lipid Genetic Consortium</span> ha identificado un total de 32 genes que est&#225;n asociados con HTG y estos mismos loci se encuentran vinculados con peque&#241;as variaciones de TG dentro de los intervalos considerados normales de los mismos en poblaci&#243;n sana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; La mayor&#237;a de las HTG primarias son multig&#233;nicas &#40;polig&#233;nicas&#41; y est&#225;n originadas por la acumulaci&#243;n de peque&#241;os efectos de variantes frecuentes y efectos de variantes raras en heterocigosidad con efecto profundo sobre los TG&#46; Es improbable que una variante com&#250;n o rara de forma individual sea suficiente para causar una HTG&#44; ya que se requieren efectos adicionales de interacci&#243;n&#44; gen-gen y gen ambiente para la expresi&#243;n de la HTG&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay que tener en cuenta que existen otras dislipemias que cursan con HTG&#44; pero no en exclusiva&#44; y que tienen un origen gen&#233;tico&#44; cuyo conocimiento permite su diagn&#243;stico y su tratamiento adecuado&#46; Se encuentran la disbetalipoproteinemia y las quilomicronemias primarias&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de la disbetalipoproteinemia es muy importante porque se produce una acumulaci&#243;n de lipoprote&#237;nas remanentes muy aterog&#233;nicas ya que existe una presencia anormal de part&#237;culas &#946;-VLDL circulantes&#46; Estas hacen referencia a los residuos de Qm y VLDL &#40;IDL&#41;&#44; cuya movilidad electrofor&#233;tica se produce en la banda &#946; &#40;propia de las lipoprote&#237;nas de baja densidad &#91;LDL&#93; en lugar de la pre-&#946; &#40;caracter&#237;stica de las VLDL normales&#41;&#46; El proceso arterioescler&#243;tico se acelera en las <span class="elsevierStyleItalic">formas hiperlip&#233;micas</span>&#44; ocasionando un fenotipo de hiperlipemia tipo III que se caracteriza por un aumento de las concentraciones plasm&#225;ticas de TG y colesterol &#40;entre 300 y 1&#46;000 mg&#47;dL&#41;&#46; La prevalencia es baja &#40;0&#44;1 a 0&#44;4&#37;&#41; pero es posible que est&#233; infradiagnosticada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Se manifiesta en la adolescencia o despu&#233;s de los 20 a&#241;os y normalmente necesita un factor desencadenante&#46; En su patogenia&#44; es clave la APOE&#44; que es una glucoprote&#237;na de 34 KDa de 299 amino&#225;cidos que constituye el elemento de reconocimiento de dichas part&#237;culas residuales por sus receptores hep&#225;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; El gen que la codifica est&#225; en el cromosoma 19 &#40;19q13&#46;2&#41;&#44; es polim&#243;rfico y contiene cuatro exones&#46; Las tres variantes principales constituyen los alelos E3&#44; E4 y E2 &#40;por orden de frecuencia&#41;&#44; que se diferencian entre s&#237; por los amino&#225;cidos de dos posiciones de la prote&#237;na &#40;ciste&#237;na o arginina en las posiciones 112 y 158 de la prote&#237;na&#41;&#46; Las combinaciones de estos tres alelos dan lugar a los seis genotipos m&#225;s habituales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; El genotipo E3&#47;E3 es el m&#225;s frecuente y no est&#225; asociado a disbetalipoproteinemia&#44; el genotipo E3&#47;E2 posee cierta predisposici&#243;n a desarrollar la enfermedad&#44; el genotipo E3&#47;E4&#44; que no se relaciona con disbetalipoproteinemia y genotipo E4&#47;E4&#44; asociado a hipercolesterolemia y a enfermedad de Alzheimer&#46; Finalmente es el genotipo E2&#47;E2 el que est&#225; vinculado a la disbetalipoproteinemia&#46; Los homocigotos E2&#47;E2 tienen mayor dificultad para aclarar estas part&#237;culas residuales por el h&#237;gado y se produce su acumulaci&#243;n en el plasma&#46; Este genotipo tiene una frecuencia en la poblaci&#243;n del 1&#37;&#44; pero solo desarrolla la enfermedad uno de cada 50 a 100 homocigotos&#46; Esto sugiere una base gen&#233;tica compleja tambi&#233;n&#46; Para que haya expresi&#243;n de la enfermedad deben existir otras alteraciones gen&#233;ticas o enfermedades &#40;obesidad&#44; diabetes&#44; hipotiroidismo&#41; o ambientales &#40;consumo de alcohol o ciertos f&#225;rmacos&#41;&#46; En estas circunstancias&#44; se reduce la actividad de los receptores hep&#225;ticos o se saturan&#44; al estar incrementada la s&#237;ntesis de VLDL y colesterol por el h&#237;gado&#46; La disbetalipoproteinemia asociada al genotipo E2&#47;E2 se comporta como una enfermedad hereditaria de tipo recesivo y se manifiesta en la vida adulta&#44; con predominio en hombres hasta la edad de la menopausia&#46; Existen otras variantes menos comunes de la APOE &#40;infrecuentes&#41; que pueden originar casos raros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> de disbetalipoproteinemia con patr&#243;n de herencia dominante y posible presentaci&#243;n infantil&#46; Incluso&#44; puede aparecer en heterocigotos sin necesitar la presencia de ning&#250;n otro factor condicionante&#46; En general las mutaciones en APOE se transmiten de forma autos&#243;mica recesiva&#44; pero en el 10&#37; de los casos de forma dominante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Hasta la fecha&#44; se han descrito aproximadamente m&#225;s de 30 variantes de APOE de las cuales 14 se asocian a disbetalipoproteinemia y otras siete a otras hiperlipemias&#46; Ante una sospecha de disbetaliproteinemia es &#250;til estudiar si est&#225; presente el genotipo E2&#47;E2&#44; sin embargo&#44; esto ha provocado que no se secuencia de forma completa el ex&#243;n 4 del gen APOE&#44; claramente polim&#243;rfico&#44; y ha podido provocar que las disbetalipoproteinemias no E2&#47;E2 no se detectasen&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sospecha cl&#237;nica de disbetalipoproteinemia surge ante un perfil lip&#237;dico y su confirmaci&#243;n se basa o bien en la existencia del genotipo E2&#47;E2 del gen APOE &#40;en el contexto cl&#237;nico adecuado&#41; o en la detecci&#243;n las VLDL mediante ultracentrifugaci&#243;n de las lipoprote&#237;nas plasm&#225;ticas y&#47;o un cociente entre el colesterol ligado a VLDL dividido por los TG totales superior a 0&#44;3&#46; Actualmente&#44; se proponen el empleo de cocientes como APOB&#47;no lipoprote&#237;nas de alta densidad &#40;HDL&#41; para ayudar en el cribado de la enfermedad y seleccionar aquellos individuos sospechosos de disbetalipoproteinemia para realizar posteriormente el estudio gen&#233;tico o la ultracentrifugaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de las quilomicronemias primarias&#44; se observa un fenotipo de HTG con Qm&#46; Ocurre algo similar a lo comentado en el caso de las HTG primarias&#46; Hasta hace muy poco&#44; la referencia a la quilomicronemia &#40;QM&#41; familiar inclu&#237;a solo tres trastornos hereditarios&#58; el d&#233;ficit familiar de LPL&#44; d&#233;ficit familiar de APOCII y el inhibidor familiar de LPL&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se han incluido otras mutaciones en genes que codifican prote&#237;nas que modulan la actividad de la LPL y que causan hiperquilomicronemia &#40;HQM&#41;&#46; Esto ha producido un cambio en la clasificaci&#243;n y definici&#243;n de estos trastornos&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las HQM se presentan en dos formas primarias distintas&#58; la quilomicronemia familiar &#40;o hiperlipoproteinemia tipo I&#41;&#44; monog&#233;nica&#44; rara&#44; de aparici&#243;n en la infancia o en la adolescencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#59; y la quilomicronemia polig&#233;nica &#40;hiperlipoproteinemia tipo V&#41;&#44; de aparici&#243;n tard&#237;a&#44; causada por la acumulaci&#243;n de variantes gen&#233;ticas&#44; y que se pone de manifiesto cuando concurren factores secundarios tales como dieta inadecuada&#44; obesidad&#44; ingesta excesiva de alcohol&#44; o diabetes mellitus mal controlada&#46; Es m&#225;s frecuente que la forma familiar monog&#233;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La HQM primaria es una dislipemia hereditaria autos&#243;mica recesiva&#44; caracterizada por la acumulaci&#243;n de Qm en el plasma en ayunas&#46; La causa es un defecto en el catabolismo de los TG transportados por los Qm&#44; debido al d&#233;ficit de actividad de la enzima LPL o bien a mutaciones en los genes que codifican prote&#237;nas que afectan a su actividad&#46; Desde hace ya mucho tiempo&#44; se hab&#237;an descrito mutaci&#243;n en los genes <span class="elsevierStyleItalic">LPL</span> y <span class="elsevierStyleItalic">APOC2</span> &#40;cofactor necesario para que la LPL funcione correctamente&#41;&#46; El complejo enzim&#225;tico de la LPL cataliza la hidr&#243;lisis de los enlaces 1 y 3 de los TG del n&#250;cleo de los Qm y de las VLDL circulantes&#44; formando monoglic&#233;ridos&#44; diglic&#233;ridos y &#225;cidos grasos libres&#46; Los &#225;cidos grasos libres ser&#225;n captados por los tejidos para su utilizaci&#243;n &#40;oxidaci&#243;n&#41; o su almacenamiento &#40;tejido adiposo&#41;&#46; En condiciones normales este proceso se completa en pocas horas tras la ingesta&#46; Cuando tiene lugar una HQM primaria este proceso se ve alterado&#46; En la forma monog&#233;nica los defectos bioqu&#237;micos consisten en un d&#233;ficit de la LPL&#44; de su cofactor APOCII&#44; o de otras prote&#237;nas implicadas en su actividad&#46; Las m&#225;s importantes definidas hasta ahora son la apolipoprote&#237;na A-V &#40;APO A-V&#41;&#44; el factor de maduraci&#243;n de las lipasas &#40;LMF1&#41;&#44; tambi&#233;n denominada chaperona de la LPL&#44; y la prote&#237;na de uni&#243;n a HDL tipo 1 anclada por glicofosfatidilinositol &#40;GP1HBP1&#41;&#46; Cada uno de ellos son fundamentales para el correcto funcionamiento de la LPL&#46; Mutaciones graves heredadas en homocigosis o en heterocigosis compuestas&#44; de alguno de estos cuatro genes&#44; impiden el correcto funcionamiento de la LPL&#44; dando lugar a una HTG grave caracterizada por el ac&#250;mulo de Qm en plasma durante el ayuno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; En los pacientes afectados no hay evidencia de aumento del riesgo de padecer una enfermedad cardiovascular prematura&#44; ya que los Qm no son part&#237;culas aterog&#233;nicas&#46; Sin embargo&#44; los pacientes suelen tener retraso en el desarrollo&#44; adem&#225;s de un importante riesgo de presentar episodios recidivantes de pancreatitis aguda&#44; pudiendo finalmente dar lugar a una insuficiencia pancre&#225;tica cr&#243;nica&#46; Por ello&#44; es importante el diagn&#243;stico y tratamiento precoz con restricci&#243;n estricta de grasa diet&#233;tica&#44; o nuevos f&#225;rmacos como los nuevos oligonucle&#243;tidos antisentido de segunda generaci&#243;n que se dirige al ARN mensajero para la APOC3 para evitar las complicaciones posteriores y mejorar la calidad de vida de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La segunda forma de quilomicronemia&#44; la polig&#233;nica&#44; se caracteriza por tener una expresi&#243;n tard&#237;a&#44; junto con una reducci&#243;n de la concentraci&#243;n en plasma de colesterol de HDL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se observan una gran cantidad de disfuncionalidades lip&#237;dicas&#44; que incluyen el aumento de part&#237;culas remanentes de VLDL&#44; lipoprote&#237;nas remanentes con APOB-100&#44; y descenso de la concentraci&#243;n de colesterol de HDL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; En estos casos&#44; la hiperquilomicronemia constituye un marcador de lipemia postprandial que se considera un estado metab&#243;lico preaterog&#233;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Resultan especialmente proaterog&#233;nicos los remanentes de lipoprote&#237;nas ricas en TG que se acumulan tras la ingesta&#44; tanto los que son de origen intestinal&#44; que contienen APOB-48&#44; como los de origen hep&#225;tico&#44; que contienen APOB-100&#44; aunque hay que se&#241;alar que resulta complicada la medici&#243;n de la concentraci&#243;n de colesterol de estas lipoprote&#237;nas en la pr&#225;ctica cl&#237;nica mediante procedimientos estandarizados&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La nueva era de la medicina gen&#243;mica ha cambiado el paradigma de las enfermedades&#44; incluyendo las dislipemias&#46; Ha sido necesaria una nueva clasificaci&#243;n y definici&#243;n de las HTG tras el conocimiento de sus bases gen&#233;ticas que est&#225; en continua evoluci&#243;n y que debemos ir adaptando a la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conflicto de intereses</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no tienen conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:6 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres1521325"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1379521"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres1521324"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0010"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1379520"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        5 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2021-03-10"
    "fechaAceptado" => "2021-03-31"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec1379521"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "Hipertrigliceridemia"
            1 => "Hiperquilomicronemia"
            2 => "Monog&#233;nica"
            3 => "Polig&#233;nica"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec1379520"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "Hypertrygliceridemia"
            1 => "Hyperchylomycronemia"
            2 => "Monogenic"
            3 => "Polygenic"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La hipertrigliceridemia &#40;HTG&#41; afecta del 15 al 20&#37; de la poblaci&#243;n mundial&#44; y frecuentemente se descubre como un hallazgo incidental en un examen de laboratorio&#46; Las alteraciones del metabolismo de los triglic&#233;ridos &#40;TG&#41; presentan bases gen&#233;ticas muy complejas&#46; Las nuevas herramientas gen&#233;ticas que permiten un abordaje m&#225;s preciso de las enfermedades han permitido redefinir la HTG y modificar su clasificaci&#243;n englob&#225;ndola en dos grupos&#58; las HTG monog&#233;nicas &#40;TG &#62;10 mmol&#47;L&#41; y las polig&#233;nicas &#40;2 mmol&#47;L&#60; TG&#60; 10 mmol&#47;L&#41; con un fenotipo m&#225;s leve&#44; pero con una clara influencia gen&#233;tica&#46; En aproximadamente el 50&#37; de pacientes que presentan HTG severa todav&#237;a no se ha encontrado la causa gen&#233;tica&#46; Aparte de la inclusi&#243;n de cada vez m&#225;s genes a estudio&#44; actualmente tambi&#233;n se est&#225;n considerando modelos estad&#237;sticos que contemplen interacciones complejas de genes-ambiente que pudieran explicar que la presencia de un conjunto de variantes aparentemente benignas pueda causar HTG ante la aparici&#243;n de un factor desencadenante como la adiposidad&#46;</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El conocimiento de la naturaleza gen&#233;tica de las HTG tambi&#233;n ha permitido identificar dianas para los tratamientos farmacol&#243;gicos&#44; evitando la dieta estricta con un contenido graso inferior al 20&#37; que es complicada de mantener&#46; El diagn&#243;stico adecuado de estas alteraciones es fundamental para un correcto tratamiento en funci&#243;n del riesgo inherente a cada HTG&#44; ya que&#44; tal y como se ha evidenciado en m&#250;ltiples estudios la concentraci&#243;n elevada de TG en ayunas y en estado postprandial son un factor de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagnosis and treatment of triglyceride metabolism disorders&#58; from pathophysiology to clinical practice&#46; Hypertriglyceridaemia &#40;HTG&#41; affects 15&#37;-20&#37; of the world&#39;s population&#44; and is frequently discovered as an incidental finding in a laboratory test&#46; Disorders of triglyceride &#40;TG&#41; metabolism have a complex genetic basis&#46; New genetic tools that allow a more precise approach to the disorders have made it possible to redefine and classify HTG into two groups&#58; monogenic HTG &#40;TG&#62;10 mmol&#47;L&#41; and polygenic HTG &#40;2 mmol&#47;L</p></span>"
      ]
    ]
    "NotaPie" => array:2 [
      0 => array:2 [
        "etiqueta" => "&#9734;"
        "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Cl&#237;nica e Investigaci&#243;n en Arteriosclerosis&#46; N&#250;mero monogr&#225;fico&#46;</p>"
      ]
      1 => array:1 [
        "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Diagn&#243;stico y tratamiento de las alteraciones del metabolismo de los triglic&#233;ridos&#58; de la fisiopatolog&#237;a a la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46;</p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:1 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">APOA5&#58; apolipoprote&#237;na A5&#59; APOCII&#58; apolipoprote&#237;na CII&#59; GPIHBP&#58; <span class="elsevierStyleItalic">glycosylphosphatidylinositol-anchored high-density lipoprotein-binding protein 1&#59;</span> HTG&#58; hipertrigliceridemia&#59; LMF1&#58; <span class="elsevierStyleItalic">lipase maturation factor</span> 1&#59; LPL&#58; lipoprote&#237;na lipasa&#59; TG&#58; triglic&#233;ridos&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas diferenciales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HTG monog&#233;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HTG polig&#233;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prevalencia poblacional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0001&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Concentraci&#243;n de TG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62; 10 mmol&#47;L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2-8 mmol&#47;L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Debut&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pedi&#225;trico o juvenil&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adulto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Genes implicados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LPL&#44; APOCII&#44; LMF1&#44; APOA5&#44; GPIHBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Acumulaci&#243;n de variantes comunes y coexistencia de factores desencadenantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Herencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Autos&#243;mica recesiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No sigue patr&#243;n mendeliano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab2614761.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Principales caracter&#237;sticas diferenciales entre las hipertrigliceridemias monog&#233;nicas y las polig&#233;nicas</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:32 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0165"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The polygenic nature of hypertriglyceridaemia&#58; implications for definition&#44; diagnosis&#44; and management"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46; Hegele"
                            1 => "H&#46;N&#46; Ginsberg"
                            2 => "M&#46;J&#46; Chapman"
                            3 => "B&#46;G&#46; Nordestgaard"
                            4 => "J&#46;A&#46; Kuivenhoven"
                            5 => "M&#46; Averna"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S2213-8587(13)70191-8"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet Diabetes Endocrinol&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "655"
                        "paginaFinal" => "666"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24731657"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0170"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hipertrigliceridemias primarias"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "R&#46; Carmena"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "LibroEditado" => array:5 [
                        "editores" => "R&#46;Carmena, J&#46;R&#46;Ordo-vas"
                        "titulo" => "Hiperlipemias&#44; cl&#237;nica y tratamiento"
                        "paginaInicial" => "107"
                        "paginaFinal" => "115"
                        "serieFecha" => "1999"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0175"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A polygenic basis for four classical Fredrickson hyperlipoproteinemia phenotypes that are characterized by hypertriglyceridemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46;A&#46; Hegele"
                            1 => "M&#46;R&#46; Ban"
                            2 => "N&#46; Hsueh"
                            3 => "B&#46;A&#46; Kennedy"
                            4 => "H&#46; Cao"
                            5 => "G&#46;Y&#46; Zou"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/hmg/ddp361"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hum Mol Genet&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "4189"
                        "paginaFinal" => "4194"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19656773"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0180"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Rare genetic variants with large effect on triglycerides in subjects with a clinical diagnosis of familial vs nonfamilial hypertriglyceridemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "I&#46; De Castro-Or&#243;s"
                            1 => "F&#46; Civeira"
                            2 => "M&#46;J&#46; Pueyo"
                            3 => "R&#46; Mateo-Gallego"
                            4 => "A&#46; Bolado-Carrancio"
                            5 => "I&#46; Lam&#237;quiz-Moneo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jacl.2016.02.010"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Lipidol&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "790"
                        "paginaFinal" => "797"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27578109"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0185"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "An increased burden of common and rare lipid associated risk alleles contributes to the phenotypic spectrum of hypertriglyceridemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;T&#46; Johansen"
                            1 => "J&#46; Wang"
                            2 => "M&#46;B&#46; Lanktree"
                            3 => "A&#46;D&#46; McIntyre"
                            4 => "M&#46;R&#46; Ban"
                            5 => "R&#46;A&#46; Martins"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/ATVBAHA.111.226365"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arterioscler Thromb Vasc Biol&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "1916"
                        "paginaFinal" => "1926"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21597005"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0190"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genetic determinants of plasma triglycerides"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "C&#46;T&#46; Johansen"
                            1 => "S&#46; Kathiresan"
                            2 => "R&#46;A&#46; Hegele"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1194/jlr.R009720"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Lipid Res&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "189"
                        "paginaFinal" => "206"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21041806"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0195"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Allelic and phenotypic spectrum of plasma triglycerides"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46;T&#46; Johansen"
                            1 => "R&#46;A&#46; Hegele"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.bbalip.2011.10.007"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biochim Biophys Acta&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "1821"
                        "paginaInicial" => "833"
                        "paginaFinal" => "842"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22033228"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0200"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Common genetic variants con-tribute to primary hypertriglyceridemia without differences between familial combined hyperlipidemia and isolated hypertriglyceridemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "I&#46; De Castro-Or&#243;s"
                            1 => "A&#46; Cenarro"
                            2 => "M&#46;T&#46; Tejedor"
                            3 => "L&#46; Baila-Rueda"
                            4 => "R&#46; Mateo-Gallego"
                            5 => "I&#46; Lamiquiz-Moneo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/CIRCGENETICS.114.000522"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Circ Cardiovasc Genet&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "814"
                        "paginaFinal" => "816"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25176936"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1053811917305724"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "10538119"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0205"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pathogenesis and management of lipoprotein disorders"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "E&#46;J&#46; Schaefer"
                            1 => "R&#46;I&#46; Levy"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM198505163122007"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "1985"
                        "volumen" => "312"
                        "paginaInicial" => "1300"
                        "paginaFinal" => "1310"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3887163"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0210"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genetic bases of hypertriglyceridemic phenotypes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46;T&#46; Johansen"
                            1 => "R&#46;A&#46; Hegele"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Curr Opin Lipidol&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "247"
                        "paginaFinal" => "253"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Biological&#44; clinical and population relevance of 95 loci for blood lipids"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46;M&#46; Teslovich"
                            1 => "K&#46; Musunuru"
                            2 => "A&#46;V&#46; Smith"
                            3 => "A&#46;C&#46; Edmondson"
                            4 => "I&#46;M&#46; Stylianou"
                            5 => "M&#46; Koseki"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nature09270"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nature&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "466"
                        "paginaInicial" => "707"
                        "paginaFinal" => "713"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20686565"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Excess of rare variants in non-genome-wide association study candidate genes in patients with hypertriglyceridemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;T&#46; Johansen"
                            1 => "J&#46; Wang"
                            2 => "A&#46;D&#46; McIntyre"
                            3 => "R&#46;A&#46; Martins"
                            4 => "M&#46;R&#46; Ban"
                            5 => "M&#46;B&#46; Lanktree"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/CIRCGENETICS.111.960864"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Circ Cardiovasc Genet&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "66"
                        "paginaFinal" => "72"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22135386"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0225"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Mantilla Morat&#243; T&#44; Alonso R&#44; Mata P&#46; Diagn&#243;stico y tratamiento de las hiperlipemias familiares&#46; Aten Primaria&#46; 2004&#59;34&#40;10&#41;&#58;557-64&#46;"
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hipertrigliceridemia como factor de riesgo cardiovascular&#46; &#191;Fin de la controversia&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46; Rub&#237;es-Prat"
                            1 => "J&#46; Pedro-Botet"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/s0025-7753(03)73683-5"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Med Clin &#40;Barc&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "120"
                        "paginaInicial" => "303"
                        "paginaFinal" => "307"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12636901"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1053811917309096"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "10538119"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cardiovascular disease mortality in familial forms of hypertriglyceridemia&#58; a 20-year prospective study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;A&#46; Austin"
                            1 => "B&#46; McKnight"
                            2 => "K&#46;L&#46; Edwars"
                            3 => "C&#46;M&#46; Bradley"
                            4 => "M&#46;J&#46; McNeely"
                            5 => "B&#46;M&#46; Psaty"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/01.cir.101.24.2777"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Circulation&#46;"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "101"
                        "paginaInicial" => "2777"
                        "paginaFinal" => "2782"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10859281"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Non fasting triglycerides and risk of myocardial infarction&#44; ischemic heart disease&#44; and death in men and women"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "B&#46;G&#46; Nordestgaard"
                            1 => "M&#46; Benn"
                            2 => "P&#46; Schnohr"
                            3 => "A&#46; Tybjaerg-Hansen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/jama.298.3.299"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JAMA&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "298"
                        "paginaInicial" => "299"
                        "paginaFinal" => "308"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17635890"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Using Mendelian randomization to de-termine causative factors in cardiovascular disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46;T&#46; Johansen"
                            1 => "R&#46;A&#46; Hegele"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-2796.2012.02586.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Intern Med&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "273"
                        "paginaInicial" => "44"
                        "paginaFinal" => "47"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22928522"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genetically elevated non-fasting triglycerides and calculated remnant cholesterol as causal risk factors for myocardial infarction"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;B&#46; J&#248;rgensen"
                            1 => "R&#46; Frikke-Schmidt"
                            2 => "A&#46;S&#46; West"
                            3 => "P&#46; Grande"
                            4 => "B&#46;G&#46; Nordestgaard"
                            5 => "A&#46; Tybjaerg-Hansen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/eurheartj/ehs431"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Heart J&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "1826"
                        "paginaFinal" => "1833"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23248205"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0255"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Triglyceride Coronary Disease Genetics Consortium and Emerging Risk Factors Collaboration&#44; Sarwar N&#44; Sandhu MS&#44; Ricketts SL&#44; Butterworth AS&#44; Di Angelantonio E&#44; et al&#46; Triglyceride-mediated pathways and coronary disease&#58; collaborative analysis of 101 studies&#46; Lancet&#46; 2010&#59;375&#40;9726&#41;&#58;1634-1639&#46;"
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0260"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hypertriglyceridemia and atherosclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "J&#46; Peng"
                            1 => "F&#46; Luo"
                            2 => "G&#46; Ruan"
                            3 => "R&#46; Peng"
                            4 => "X&#46; Li"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s12944-017-0625-0"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Lipids Health Dis&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "233"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29212549"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Biological&#44; clinical and population relevance of 95 loci for blood lipids"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46;M&#46; Eslovich"
                            1 => "K&#46; Musunuru"
                            2 => "A&#46;V&#46; Smith"
                            3 => "A&#46;C&#46; Edmondson"
                            4 => "I&#46;M&#46; Stylianou"
                            5 => "M&#46; Koseki"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nature09270"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nature&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "466"
                        "paginaInicial" => "707"
                        "paginaFinal" => "713"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20686565"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Familial dysbetalipoproteinemia&#58; an underdiagnosed lipid disorder"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "C&#46; Koopal"
                            1 => "A&#46;D&#46; Marais"
                            2 => "F&#46;L&#46; Visseren"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/MED.0000000000000316"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "133"
                        "paginaFinal" => "139"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28098593"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0275"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "High receptor binding affinity of lipoproteins in atypicaldysbetalipoproteinemia &#40;type III hyperlipoproteinemia&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "D&#46;A&#46; Chappell"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1172/JCI114378"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Invest&#46;"
                        "fecha" => "1989"
                        "volumen" => "84"
                        "paginaInicial" => "1906"
                        "paginaFinal" => "1915"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2556448"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0280"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Apolipoprotein E in hyperlipidemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46;C&#46; Walden"
                            1 => "R&#46;A&#46; Hegele"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.7326/0003-4819-120-12-199406150-00009"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Intern Med&#46;"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "120"
                        "paginaInicial" => "1026"
                        "paginaFinal" => "1036"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8185134"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0285"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "APOE Variants E2&#44; E3&#44; and E4 Can Be Miscalled By Classical PCR-RFLP When The Christchurch Variant Is Also Present"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46; Cand&#225;s-Est&#233;banez"
                            1 => "A&#46; Padr&#243;-Miquel"
                            2 => "C&#46; Ruiz-Iruela"
                            3 => "E&#46; Corbella-Ingl&#233;s"
                            4 => "X&#46; Pint&#243;-Sala"
                            5 => "P&#46; Al&#237;a-Ramos"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Lab Anal&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "e22040"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Evaluation of the Non-HDL Cholesterol to Apolipoprotein B Ratio as a Screening Test for Dysbetalipoproteinemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "C&#46;S&#46; Boot"
                            1 => "E&#46; Middling"
                            2 => "J&#46; Allen"
                            3 => "R&#46;D&#46;G&#46; Neely"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1373/clinchem.2018.292425"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Chem&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "65"
                        "paginaInicial" => "313"
                        "paginaFinal" => "320"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30538126"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0295"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chylomicronaemia--current diagnosis and future therapies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "A&#46;J&#46; Brahm"
                            1 => "R&#46;A&#46; Hegele"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nrendo.2015.26"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Rev Endocrinol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "352"
                        "paginaFinal" => "362"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25732519"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Familial Lipoprotein Lipase Deficiency and other causes of Chylomicronemia&#46; Syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "J&#46;D&#46; Brunzell"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "LibroEditado" => array:5 [
                        "editores" => "A&#46;B&#46;A&#46;Scriver, W&#46;Sly, D&#46;Valle"
                        "titulo" => "The Molecular Basis of Inherited Disease&#46;"
                        "paginaInicial" => "1913"
                        "paginaFinal" => "1932"
                        "serieFecha" => "1995"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pharmacological treatment options for severe hypertriglyceridemia and familial chylomicronemia s&#237;ndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "R&#46; Chaudhry"
                            1 => "A&#46; Viljoen"
                            2 => "A&#46;S&#46; Wierzbicki"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/17512433.2018.1480368"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Expert Rev Clin Pharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "589"
                        "paginaFinal" => "598"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29842811"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0310"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Evaluation of efficacy and safety of antisense inhibition of apolipoprotein C-III with volanesorsen in patients with severe hypertriglyceridemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "L&#46; D&#8217;Erasmo"
                            1 => "A&#46; Gallo"
                            2 => "A&#46; Di Costanzo"
                            3 => "E&#46; Bruckert"
                            4 => "M&#46; Arca"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/14656566.2020.1787380"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Expert Opin Pharmacother&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "1675"
                        "paginaFinal" => "1684"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32646313"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Diagnosis and management of type I and type V hyperlipoproteinemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46; Gotoda"
                            1 => "K&#46; Shirai"
                            2 => "T&#46; Ohta"
                            3 => "J&#46; Kobayashi"
                            4 => "S&#46; Yokoyama"
                            5 => "S&#46; Oikawa"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.5551/jat.10702"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Atheroscler Thromb&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "12"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22129523"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Postprandial lipemia as a cardiometabolic risk factor"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46; Pirillo"
                            1 => "G&#46;D&#46; Norata"
                            2 => "A&#46;L&#46; Catapano"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1185/03007995.2014.909394"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Med Res Opin&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "1489"
                        "paginaFinal" => "1503"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24673475"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02149168/00000033000000S2/v3_202106050543/S0214916821000541/v3_202106050543/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "7456"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Originales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02149168/00000033000000S2/v3_202106050543/S0214916821000541/v3_202106050543/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0214916821000541?idApp=UINPBA00004N"
]
Información del artículo
ISSN: 02149168
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 42 10 52
2024 Octubre 324 50 374
2024 Septiembre 369 45 414
2024 Agosto 215 18 233
2024 Julio 187 27 214
2024 Junio 221 51 272
2024 Mayo 257 54 311
2024 Abril 187 25 212
2024 Marzo 201 24 225
2024 Febrero 191 35 226
2024 Enero 216 16 232
2023 Diciembre 232 37 269
2023 Noviembre 272 27 299
2023 Octubre 278 59 337
2023 Septiembre 158 18 176
2023 Agosto 216 42 258
2023 Julio 170 25 195
2023 Junio 216 87 303
2023 Mayo 324 177 501
2023 Abril 126 24 150
2023 Marzo 195 19 214
2023 Febrero 109 27 136
2023 Enero 86 25 111
2022 Diciembre 94 13 107
2022 Noviembre 100 12 112
2022 Octubre 76 14 90
2022 Septiembre 83 32 115
2022 Agosto 70 19 89
2022 Julio 57 23 80
2022 Junio 37 20 57
2022 Mayo 39 25 64
2022 Abril 1 2 3
2022 Febrero 1 2 3
2021 Diciembre 1 1 2
2021 Septiembre 1 2 3
2021 Agosto 0 2 2
2021 Junio 3 6 9
2021 Mayo 2 4 6
Mostrar todo

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

es en pt

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?

Você é um profissional de saúde habilitado a prescrever ou dispensar medicamentos