Nuevos escenarios en el manejo del riesgo cardiovascular mediante el bloqueo de PCSK9 con evolocumab. Las evidencias del estudio FOURIER

Dyslipidemia control in patients with clinical manifestations of arteriosclerotic disease remains deficient. The availability of new agents, such as anti-PCSK9 antibodies, could represent a significant advance in filling this gap. A wide programme of clinical trials has shown that these agents reduce low-density lipoprotein cholesterol by more than 60% and also reduce apolipoprotein B and lipoprotein(a), showing an excellent safety and tolerability profile. In addition, post hoc analyses of phase II and III trials showed that the association of these agents with conventional lipid-lowering treatment reduced cardiovascular risk (CVR) by around 50%. This finding has recently been confirmed in the FOURIER trial, which has clearly demonstrated that PCSK9 inhibition with evolocumab in patients with high CVR treated with statins reduces LCL-c levels to mean values of 30 ml/dl and the risk of new cardiovascular events by 20% at 2.2 years. These results show that patients with clinical manifestations of arteriosclerotic disease benefit from a reduction of LDLc values below current targets. It is expected that the results of the FOURIER study can and should be included in the international consensus guidelines for the treatment of hyperlipidemia in patients with high CVR.

El grado de control de las dislipemias en los pacientes con manifestaciones clínicas de enfermedad arteriosclerótica es aún muy deficiente. La disponibilidad de nuevos agentes, como los anticuerpos monoclonales anti-PCSK9, puede suponer un notable avance para cubrir este déficit. En un amplio programa de ensayos clínicos se ha demostrado que estos agentes disminuyen el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL) por encima de un 60% y disminuyen también la apolipoproteína B y la lipoproteína (a), mostrando un excelente perfil de tolerancia y seguridad. Por otro lado, en los análisis post-hoc de los ensayos de fase II y III se ha observado que cuando estos agentes se asocian al tratamiento hipolipemiante convencional disminuyen el riesgo cardiovascular (RCV). Este hecho ha sido recientemente confirmado en el estudio FOURIER, que claramente ha demostrado que la inhibición de PCSK9 con evolocumab en pacientes de alto RCV tratados con estatinas reduce los valores de cLDL a cifras medias de 30 mg/dl y el riesgo de nuevos eventos cardiovasculares en un 20% a los 2,2 años. Estos resultados demuestran que los pacientes con manifestaciones clínicas de enfermedad arteriosclerótica se benefician de la reducción de los valores de cLDL por debajo de los objetivos marcados en la actualidad. Es esperable que los resultados del estudio FOURIER puedan y deban ser implementados en las guías internacionales de consenso del tratamiento de las hiperlipemias en pacientes de alto RCV.