¿Puede regresar la arteriosclerosis mediante la disminución extrema del colesterol? Respuestas a partir del estudio GLAGOV

La angiografía convencional ha facilitado la evaluación de la evolución de las estenosis coronarias en las últimas décadas del siglo xx. Con esta técnica se ha demostrado que el tratamiento hipolipemiante con estatinas puede frenar la reducción de la luz vascular coronaria. La incorporación de la ecografía intravascular (IVUS) ha permitido una mejor evaluación de las lesiones aterosclerosas de la pared de las coronarias. Mediante IVUS, se ha demostrado que el tratamiento hipolipemiante intensivo con estatinas es capaz de hacer regresar las lesiones coronarias si se alcanzan valores de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL) inferiores a 80 mg/dl. Se han obtenido resultados similares con el uso de ezetimiba. Recientemente se ha evaluado por primera vez el efecto de evolocumab, un anticuerpo humano frente a PCSK9, sobre las lesiones coronarias en el estudio GLAGOV. El evolocumab redujo significativamente, en torno al 60%, los valores de cLDL hasta cifras inferiores a 40 mg/dl en comparación con el placebo y demostró que dicho efecto se asocia a una regresión de las placas coronarias medidas con IVUS, que persiste hasta concentraciones finales de cLDL de 20 mg/dl. Evolocumab ha demostrado estos efectos protectores en ausencia de efectos secundarios significativos. Las implicaciones pronósticas favorables de la regresión de las lesiones aterosclerosas, ya conocidas con las estatinas, han sido recientemente confirmadas para evolocumab en el estudio FOURIER.

Conventional angiography allowed the evaluation of the development of coronary stenosis in the last decades of the twentieth century. This technique has demonstrated that lipid-lowering therapy with statins can halt the shrinking of the coronary lumen. The incorporation of intravascular ultrasound (IVUS) has improved the assessment of atherosclerotic lesions of the coronary artery wall. Through IVUS, it has been demonstrated that lipid-lowering with high-intensity statin therapy is able to induce regression of coronary lesions if low-density lipoprotein cholesterol levels (LDLc) are reduced to below 80 mg/dl. Similar results have been obtained with the use of ezetimibe. Recently, the effect of evolocumab, a human anti-PCSK9 antibody, has been evaluated in the GLAGOV trial. Evolocumab significantly reduced (by around 60%) LDLc levels to levels lower than 40 mg/dl as compared to placebo. This effect was associated with the regression of coronary plaques as demonstrated by IVUS and persisted down to final LDLc levels of 20 mg/dl. The protective effects of evolocumab were obtained in the absence of significant adverse effects. The favourable prognostic implications of the regression of atherosclerotic lesions, already known with statins, have recently been confirmed for evolocumab in the FOURIER trial.