Variabilidad de las concentraciones séricas de CA 125 en mujeres sanas en función de la edad, situación hormonal y otras condiciones
Variability of CA 125 serum concentrations in healthy women according to age, hormonal status and other factors
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Mediante inmunohistoquímica se ha comprobado su presencia en las estructuras derivadas de los conductos de Müller (trompa de Falopio, endocérvix y fondo vaginal), así como en mesotelios: pleura, pericardio y peritoneo.</p><p class="elsevierStylePara">La principal utilidad del CA 125 es el control del cáncer de ovario. El aumento de las concentraciones de CA 125 también se ha relacionado con otras enfermedades malignas y benignas; entre las malignas, casos de cáncer de mama, endometrio, gastrointestinal, pulmonar y hematológico<span class="elsevierStyleSup">2</span>, y entre las benignas, enfermedades de útero, hígado, tracto gastrointestinal, pulmonar y cardíacas<span class="elsevierStyleSup">3</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En la actualidad, la utilización del CA 125 en el cribado de cáncer de ovario es el aspecto que más controversia genera, fundamentalmente debido a la baja incidencia de la enfermedad. De hecho, el cribado en mujeres no menopáusicas no está recomendado por el National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel, excepto para mujeres con una historia familiar de primer grado de cáncer de ovario o individuos con uno de los síndromes de cáncer hereditario<span class="elsevierStyleSup">4</span>. En mujeres menopáusicas, las diferentes estrategias diagnósticas han sido criticadas por el bajo valor predictivo positivo resultado de las bajas sensibilidad y especificidad en programas de cribado y la observación de que sólo alrededor de la mitad de las mujeres en estadios tempranos de cáncer de ovario presenta valores elevados de CA 125.</p><p class="elsevierStylePara">A pesar de las bajas especificidad y sensibilidad del CA 125 en la detección precoz del cáncer de ovario, su cuantificación se utiliza ampliamente para el diagnóstico diferencial de masas anexales<span class="elsevierStyleSup">5</span>, el control de la progresión de la enfermedad, la respuesta al tratamiento del cáncer de ovario y en la recurrencia de la enfermedad tras intervención quirúrgica o quimioterapia del cáncer de ovario.</p><p class="elsevierStylePara">El valor de referencia más frecuentemente utilizado del CA 125 fue el establecido por Bast et al<span class="elsevierStyleSup">6</span>, en 35 U/ml. Se calculó utilizando el p99, a partir de 888 de terminaciones realizadas a 537 varones y 351 mujeres aparentemente sanos donantes de sangre con una media de edad de 34 años. El valor de referencia (valor límite) fue validado en un grupo (n = 101) de mujeres con cáncer de ovario demostrable quirúrgicamente. Sin embargo, no fue diseñado para el diagnóstico precoz. Los primitivos radioinmunoensayos, incluido el original, podían dar resultados discordantes e incluso discrepantes entre ellos. En el momento actual se dispone de una segunda generación que se fundamenta en el uso de dos tipos diferentes de anticuerpos, con los que se han mejorado la sensibilidad y la especificidad del ensayo. Estos estudios se han calibrado de tal forma que producen valores similares a los de la primera generación<span class="elsevierStyleSup">7</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Cada sujeto tiene unas características específicas que pueden predecir diferencias respecto a los valores de CA 125 considerados normales. Por ello, la mejoría de los conocimientos relativos a los factores que influyen en las concentraciones séricas de CA 125 ha conducido a que diversos autores<span class="elsevierStyleSup">8,9</span> se cuestionen la validez de un único valor límite y a proponer el uso de otros en función de la edad, el estado hormonal o situaciones clínicas específicas de las mujeres a las que se les determine la concentración de este marcador.</p><p class="elsevierStylePara">Este estudio tiene como objetivos valorar la concentración del marcador tumoral sérico CA 125 en función de: <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> la edad; <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> la presencia o ausencia de menopausia; <span class="elsevierStyleItalic">c)</span> el índice de masa corporal (IMC); <span class="elsevierStyleItalic">d)</span> el hábito tabáquico; <span class="elsevierStyleItalic">e)</span> el número de hijos; <span class="elsevierStyleItalic">f)</span> la variabilidad del CA 125 durante las distintas fases del ciclo menstrual, y <span class="elsevierStyleItalic">g)</span> la variabilidad biológica intraindividual (CV<span class="elsevierStyleInf">w</span>), interindividual (CV<span class="elsevierStyleInf">b</span>) y total (CV<span class="elsevierStyleInf">T</span>), el índice de individualidad y la diferencia crítica de este marcador tumoral.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y METÓDO</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Sujetos</span></p><p class="elsevierStylePara">Se incluyó a 65 mujeres que se distribuyeron en dos grupos (no menopáusicas y menopáusicas). El primer grupo estaba constituido por 30 mujeres que presentaban las siguientes características: edad (media ± desviación estándar [DE], 37,62 ± 8,83 años), ciclos menstruales regulares, dieta mediterránea, 20 tenían uno o más hijos, ninguna tomaba anticonceptivos orales ni otras medicaciones de interés, 7 eran fumadoras, el IMC fue de 22,16 ± 3,02 kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y todas eran de raza caucásica. El segundo grupo estuvo cons tituido por 35 mujeres y presentó las siguientes características: edad (53,82 ± 4,77 años), eran menopáusicas (valores de hormona foliculostimulante [FSH] superiores a 50 mU/ml), ninguna estaba en tratamiento hormonal sustitutorio ni otras medicaciones de interés, seguían una dieta mediterránea, 26 tenían uno o más hijos, 8 eran fumadoras, el IMC fue de 24,44 ± 3,09 kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y eran de raza caucásica.</p><p class="elsevierStylePara">Con el objeto de excluir la presencia de una situación patológica, a todas las mujeres se les había realizado recientemente un examen médico y ginecológico. Finalmente, se realizaron las determinaciones de FSH y CA 125.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Obtención de muestras</span></p><p class="elsevierStylePara">Se obtuvo una muestra de sangre mediante venopunción a las 8.00 h de la mañana en ayunas y en fase lútea (día 22) del ciclo menstrual de cada una de las 30 mujeres del primer grupo con ciclos menstruales regulares. Además, a 21 de estas 30 mujeres, se les extrajo muestras de sangre los días 5 (fase folicular temprana) y 14 (fase lútea temprana) del mismo ciclo menstrual.</p><p class="elsevierStylePara">También se obtuvo una muestra de sangre de las 35 mujeres pertenecientes al grupo de menopausia, en las mismas condiciones que en el grupo anterior.</p><p class="elsevierStylePara">Posteriormente, las muestras se dejaron durante un período de 30 min a temperatura ambiente para permitir la formación del coágulo y a continuación se centrifugaron a 3.000 r.p.m. durante 15 min. Tras la separación de los sueros obtenidos, se alicuotaron y se congelaron a ­80 °C hasta el momento de su análisis.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Metodología analítica</span></p><p class="elsevierStylePara">La determinación de CA 125 se realizó en el anali zador ADVIA Centauro<span class="elsevierStyleSup">®</span> (Bayer) mediante un inmuno ensayo intercalado con tecnología quimioluminométrica directa, que usa dos anticuerpos monoclonales de ratón específicos del CA 125. El primer anticuerpo está dirigido contra el dominio antigénico M11, y está marcado con éster de acridinio. El segundo anticuerpo está dirigido contra el dominio antigénico OC 125, y está marcado con fluoresceína. El inmunoclomplejo formado con el CA 125 es capturado por el anticuerpo monoclonal de ratón antifluoresceína unido a partículas paramagnéticas de la fase sólida. El ensayo mide concentraciones de CA 125 hasta 600 U/ml con una concentración mínima detectable de 2 U/ml.</p><p class="elsevierStylePara">La determinación de FSH se realizó en el mismo analizador mediante un inmunoensayo intercalado con tecnología quimioluminométrica directa, que usa cantidades constantes de dos anticuerpos con especificidad para la molécula de FSH intacta. El primer anticuerpo, presente en el reactivo lumínico, es policlonal de oveja anti-FSH marcado con éster de acridinio. El segundo anticuerpo es monoclonal de ratón anti-FSH unido de forma covalente a partículas paramagnéticas. El ensayo mide concentraciones de FSH hasta 200 mU/ml con una concentración mínima detectable de 0,3 mU/ml.</p><p class="elsevierStylePara">En cada serie analítica se incluyeron tres materiales de control de calidad interno con diferentes concentraciones, y para aceptar o rechazar la serie se utilizó una multirregla de control de Westgard<span class="elsevierStyleSup">10</span>. Los resultados del control de calidad se utilizaron para estimar la imprecisión analítica interserie (CV<span class="elsevierStyleInf">a</span>%) de estas magnitudes, que en ambos casos fue de un 6%. Todas las determinaciones se realizaron en la misma serie analítica.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Análisis estadísticos</span></p><p class="elsevierStylePara">Tras la comprobación de la normalidad mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov (K-S), para la comparación de medias se utilizó la prueba estadística de la t de Student para datos independientes. Los resultados se expresan como media ± DE. Se calculó el percentil 95 (p95)<span class="elsevierStyleSup">11,12</span> para calcular el valor límite del CA 125 en ambos grupos de mujeres. Los cambios de las concentraciones de CA 125 durante los ciclos hormonales fueron evaluados mediante la prueba del análisis de la varianza (ANOVA). El cálculo del CV<span class="elsevierStyleInf">T</span> se realizó mediante la fórmula CV<span class="elsevierStyleInf">T</span> = (CV<span class="elsevierStyleInf">w</span><span class="elsevierStyleSup">2</span> + CV<span class="elsevierStyleInf">b</span><span class="elsevierStyleSup">2</span>)<span class="elsevierStyleSup">1/2</span> utilizando las tres determinaciones realizadas durante el ciclo menstrual. El índice de individualidad se calculó mediante el cociente: CV<span class="elsevierStyleInf">w</span><span class="elsevierStyleSup">2</span>/ CV<span class="elsevierStyleInf">b</span><span class="elsevierStyleSup">2</span> que valora la utilidad de los límites de referencia poblacionales para una magnitud, que se consideran realmente útiles si el índice de individualidad es > 1,4 e inaceptables si se sitúa por debajo de 0,6. La diferencia crítica para que un cambio de los valores de CA 125 entre dos determinaciones consecutivas se pueda considerar biológicamente significativo se calculó mediante la fórmula 2,77 ƒ (CV<span class="elsevierStyleInf">a</span><span class="elsevierStyleSup">2</span> + CV<span class="elsevierStyleInf">w</span><span class="elsevierStyleSup">2</span>)<span class="elsevierStyleSup">1/2</span>. Las correlaciones entre el CA 125 y la edad, el IMC, el hábito tabáquico y el número de hijos se analizaron mediante la prueba de Pearson. Se consideró una diferencia estadísticamente significativa cuando p < 0,05.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Edad</span></p><p class="elsevierStylePara">La distribución de los valores de CA 125 en la población estudiada es gausiana. El efecto de la edad sobre las concentraciones de CA 125 queda reflejado en la figura 1. Puede observarse una relación estadísticamente significativa (p < 0,001) entre estas dos variables, con un coeficiente de correlación de Pearson (r) de ­0,5856.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="7v33n04-13090039tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fig. 1. Efecto de la edad sobre los valores de CA 125 en mujeres aparentemente sanas.</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Mujeres con y sin menopausia</span></p><p class="elsevierStylePara">En el grupo de mujeres sin menopausia que presentaban ciclos regulares la concentración (media ± DE) de CA 125 fue de 16,18 ± 6,75 U/ml, el intervalo de concentraciones fue de 6,00-31,40 U/ml. Los valores de FSH fueron de 3,49 ± 2,96 mU/ml y el rango de concentraciones fue de 0,26-14,60 mU/ml. La concentración de CA 125 en mujeres con menopausia fue de 10,26 ± 3,72 U/ml y el intervalo de concentraciones fue de 5,00-19,90 U/ml. Los valores de FSH fueron de 86,04 ± 19,66 mU/ml y el intervalo de concentraciones, de 51,20-139,02 mU/ml. La diferencia fue estadísticamente significativa (p < 0,001) (fig. 2). El p95 para el grupo de mujeres sin menopausia fue de 30,52 U/ml y de 18,30 U/ml para el grupo de mujeres con menopausia.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="7v33n04-13090039tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fig. 2. Efecto de la menopausia sobre las concentraciones de CA 125 en mujeres aparentemente sanas.</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Índice de masa corporal</span></p><p class="elsevierStylePara">No se detectó correlación entre las concentraciones de CA 125 (U/ml) y el IMC (r = ­0,175; p = 0,273).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hábito tabáquico</span></p><p class="elsevierStylePara">En el grupo de mujeres sin menopausia, el 73% no fumaba y presentó una concentración media de CA 125 de 16,60 U/ml, mientras que las fumadoras, un 27%, presentaron una concentración media de 17,38 U/ml. En el grupo de mujeres con menopausia, el 71% no era fumadora y presentó una concentración media de CA 125 de 9,20 U/ml, mientras que las fumadoras, un 29%, presentaron una concentración media de 9,40 U/ml. La diferencia entre los resultados de ambos grupos no fue estadísticamente significativa (p > 0,05).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Número de hijos</span></p><p class="elsevierStylePara">En el grupo de mujeres sin menopausia, el 67% había tenido uno o más hijos, mientras que el resto de las mujeres eran nulíparas. Las concentraciones medias de CA 125 en las primeras fueron de 16,11 U/ml, mientras que en el segundo grupo fueron de 17,83 U/ ml. En el grupo de mujeres con menopausia el 71% había tenido uno o más hijos, mientras que el resto de las mujeres eran nulíparas. Las concentraciones medias de CA 125 en las primeras fue de 9,63 U/ml, mientras que en el segundo fueron de 8,26 U/ml.</p><p class="elsevierStylePara">La diferencia entre los resultados de ambos grupos no fue estadísticamente significativa (p > 0,05).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Variabilidad del CA 125 durante las distintas fases del ciclo menstrual</span></p><p class="elsevierStylePara">En el grupo de mujeres con ciclos menstruales regulares, las concentraciones de CA 125 se determinaron tres veces en un mismo ciclo. Hubo una diferencia de 2,66 U/ml entre las medias de las concentraciones de CA 125 medidas en la fase folicular temprana (día 5 desde el inicio de la menstruación), 20,79 U/ml, y la fase lútea (día 22 desde la menstruación), 18,13 U/ml. Esta diferencia no resultó ser estadísticamente significativa (p > 0,05).</p><p class="elsevierStylePara">No obstante, se pudo constatar que una de las mujeres (n = 17) presentó el día 5 una concentración de CA 125 superior al valor límite considerado clásico de 35 U/ml (48,90 U/ml), el día 14 una concentración de 36,20 U/ml y el día 22 una concentración de 29 U/ml. Mientras que otra mujer (n = 8), a pesar de no superar en las tres determinaciones del ciclo el valor de 35 U/ml, presentó un descenso muy evidente de las concentraciones de CA 125 los días 14 (12,70 U/ml) y 22 (14,10 U/ml) respecto al día 5 (32,20 U/ml). El resto de variaciones de los valores de CA 125 durante el ciclo menstrual puede verse en la figura 3.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="7v33n04-13090039tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fig. 3. Concentraciones séricas de CA 125 durante el ciclo menstrual de 21 mujeres aparentemente sanas.</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Variabilidad biológica, índice de individualidad y diferencia crítica del CA 125</span></p><p class="elsevierStylePara">Los porcentajes de CV<span class="elsevierStyleInf">T</span>, CV<span class="elsevierStyleInf">w</span> e CV<span class="elsevierStyleInf">b</span>, así como el índice de individualidad y la diferencia crítica entre dos determinaciones consecutivas se describen en la tabla I.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="7v33n04-13090039tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSIÓN</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Edad</span></p><p class="elsevierStylePara">Nuestros resultados demuestran de una forma clara la dependencia de las concentraciones de CA 125 respecto a la edad de las mujeres. Esta dependencia está lógicamente ligada a la presencia o ausencia de la actividad ovárica, como ponemos de manifiesto en el siguiente apartado. En un estudio<span class="elsevierStyleSup">13</span> se ha propuesto que el valor límite de CA 125 debería ser mucho menor que el convencional de 35 U/ml, situándose entre 15 y 20 U/ml dependiendo de la edad de la mujer. Zurawski et al<span class="elsevierStyleSup">14</span> también encontraron que un 93% de la población mayor de 60 años estudiada presentaba concentraciones de CA 125 menores de 20 U/ml. Bonfrer et al<span class="elsevierStyleSup">12</span> determinaron que en mujeres menores de 45 años el p95 es de 31 U/ml, mientras que en mujeres mayores de 55 el p95 es de 21 U/ml. Davelaar et al<span class="elsevierStyleSup">15</span> observaron, en un estudio de evaluación analítica y clínica de cuatro ensayos disponibles comercialmente, que la edad es un factor importante para calcular los valores límite de mujeres sanas.</p><p class="elsevierStylePara">El efecto de la edad sobre los valores de CA 125 constituye un fuerte argumento para no aplicar un único rango de referencia a toda la población. Un ajuste cuidadoso de los valores límite en función de la edad puede permitir una mejoría para la identificación de subgrupos con un riesgo incrementado de presentar un carcinoma epitelial de ovario.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Mujeres con y sin menopausia</span></p><p class="elsevierStylePara">Nuestros resultados indican que las mujeres sin menopausia presentan mayores concentraciones séricas de CA 125 que las mujeres con menopausia, lo que posiblemente refleja la mayor actividad ovárica de las primeras. Estos resultados podrían utilizarse para establecer dos valores límite: 31 U/ml en mujeres sin menopausia y 18 U/ml en mujeres con menopausia, teniendo en cuenta la metodología analítica utilizada, la población estudiada y considerando el p95. Otros autores ya han propuesto disminuir el valor límite del CA 125 en función de esta situación; así, Skates et al<span class="elsevierStyleSup">13</span>, proponen disminuir el valor límite a valores de 15-20 U/ml dependiendo de la edad de la mujer; Suriyama et al<span class="elsevierStyleSup">16</span> proponen utilizar un valor límite de 16 U/ml. En la misma línea, Alagoz et al<span class="elsevierStyleSup">17</span>, proponen un valor límite de 20 U/ml como límite de normalidad para realizar el seguimiento tras el tratamiento quirúrgico de mujeres con adenocarcinoma de ovario. Vuento et al<span class="elsevierStyleSup">18</span> también proponen en mujeres con menopausia asintomáticas un valor límite de 15-20 U/ml, que representan el p95 y p97,5, respectivamente, para el cribado, incluso sin necesitar la ultraso nografía. Bon et al<span class="elsevierStyleSup">19,20</span> también encuentran diferencias entre ambos grupos utilizando el p95, que es de 47 U/ml en mujeres sin menopausia y de 26 U/ml en mujeres con menopausia. Van Ingen et al<span class="elsevierStyleSup">11</span>, utilizando el p95, encuentran asimismo diferencias entre el grupo de mujeres sin y con menopausia, 38 frente a 31 U/ml, respectivamente. Im et al<span class="elsevierStyleSup">21</span> citan que el American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) y la Society of Gynecologic Oncologists (SGO), en una guía de práctica clínica<span class="elsevierStyleSup">22</span> realizada por ambas sociedades, establecen que para realizar el diagnóstico diferencial de masas pélvicas, entre otros parámetros, clasifica a las mujeres en no menopáusicas y menopáusicas y el valor de CA 125. El propio trabajo de Im et al propone una modificación de los valores de CA 125 en ambos grupos de mujeres, superiores a 50 U/ml respecto a 200 U/ml y mantiene el valor de 35 U/ml para las mujeres con menopausia. En definitiva, nuestros resultados indican que las mujeres con menopausia presentan concentraciones de CA 125 mucho más bajas que las mujeres sin menopausia y, por lo tanto, en un contexto de cribado, el valor límite podría disminuir con el objeto de incrementar la sensibilidad de la prueba sin una pérdida inaceptable de especificidad.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Índice de masa corporal</span></p><p class="elsevierStylePara">En nuestro trabajo no hemos encontrado una relación entre las concentraciones de CA 125 y el IMC. Sin embargo, el sobrepeso y la obesidad son un factor de riesgo conocido para desarrollar un cáncer de ovario<span class="elsevierStyleSup">23</span>. Vuento et al<span class="elsevierStyleSup">18</span> no encuentran una relación en mujeres con menopausia. Sin embargo, Erbagci et al<span class="elsevierStyleSup">24</span> sí observaron relaciones entre los valores de CA 125 en las fases folicular y lútea con respecto al IMC, que podría deberse al efecto del tejido adiposo sobre el metabolismo del CA 125.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hábito tabáquico</span></p><p class="elsevierStylePara">Al igual que otros autores<span class="elsevierStyleSup">9,25</span> que han informado de la ausencia de relación entre el hábito tabáquico y las concentraciones de CA 125, en nuestro trabajo tampoco hemos encontrado tal asociación, aunque sí con otros marcadores, como el antígeno carcinoembrionario.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Número de hijos</span></p><p class="elsevierStylePara">Aunque parece claro que durante el primer trimestre de embarazo las concentraciones de CA 125 pueden encontrarse más elevadas<span class="elsevierStyleSup">8</span>, existe más controversia en cuanto al efecto de la paridad sobre los valores de CA 125. En nuestro estudio no hemos encontrado una relación entre estas dos variables. Tampoco Pauler et al<span class="elsevierStyleSup">9</span> encuentran una relación; no obstante, Haga et al<span class="elsevierStyleSup">26</span> sí hallaron un efecto de la paridad sobre los valores de CA 125. Por tanto, futuros trabajos tendrán que acabar de descifrar esta cuestión.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Variabilidad del CA 125 durante las distintas fases del ciclo menstrual</span></p><p class="elsevierStylePara">No encontramos variaciones de las concentraciones de CA 125 durante el ciclo menstrual. No obstante, existe la probabilidad de encontrar valores de CA 125 superiores al valor límite de 35 U/ml durante la fase folicular del ciclo regular como hemos podido comprobar en una mujer. En nuestra serie representa un 4,8% respecto al valor límite clásico de 35 U/ml.</p><p class="elsevierStylePara">En el estudio de Bon et al<span class="elsevierStyleSup">19</span>, realizado en 20 mujeres, se obtiene un porcentaje de un 2,4% de mujeres con valores superiores a 35 U/ml en fase folicular. En un trabajo de Mastropaolo et al<span class="elsevierStyleSup">27</span> se presentó una mujer sana que durante la menstruación presentó un CA 125 de 300 kU/l. Se han planteado varios mecanismos para explicar estos aumentos de CA 125 durante la menstruación<span class="elsevierStyleSup">19,28</span>. Los trabajos más antiguos<span class="elsevierStyleSup">27</span> sugerían que podía deberse al más fácil acceso del CA 125 desde el epitelio endometrial a la circulación durante la menstruación. Otra posible explicación sería la menstruación retrógrada<span class="elsevierStyleSup">29</span> y, finalmente, otro posible mecanismo<span class="elsevierStyleSup">30</span> habla de endometriosis externa.</p><p class="elsevierStylePara">Ya que la determinación de CA 125 puede solicitarse en estudios de infertilidad, cribado de endometriosis<span class="elsevierStyleSup">31</span> y que para la mayoría de determinaciones hormonales femeninas se recomienda la extracción en fase folicular, este hecho debería considerarse como una posible variable preanalítica a tener en cuenta.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Variabilidad biológica, índice de individualidad y diferencia crítica de CA 125</span></p><p class="elsevierStylePara">En nuestro estudio la variabilidad biológica intra e interindividual del CA 125 en mujeres sin menopausia es de un 14,23 y un 43,57%, respectivamente, mientras que, como cabía esperar, la variabilidad biológica interindividual en el grupo de mujeres con menopausia fue menor (36,25%). Comparando los datos actuales con los de otras publicaciones, podemos observar que nuestros resultados concuerdan en un mayor grado con la variabilidad biológica interindividual hallada por otros autores. Así, Browning et al<span class="elsevierStyleSup">32</span> obtienen una CV<span class="elsevierStyleInf">w</span> del 36,0% y una CV<span class="elsevierStyleInf">b</span> del 59,3% en mujeres menores de 40 años. Tuxen et al<span class="elsevierStyleSup">33</span> obtienen un CV<span class="elsevierStyleInf">w</span> del 44,7% y un CV<span class="elsevierStyleInf">b</span> del 49,8% también en mujeres sin menopausia. En el mismo trabajo, considerando a todas las mujeres, encuentran un CV<span class="elsevierStyleInf">w</span> del 35,5% y un CV<span class="elsevierStyleInf">b</span> del 70,6% en mujeres sanas, mientras que en mujeres con cáncer de ovario clínicamente estable<span class="elsevierStyleSup">34</span> encuentran un CV<span class="elsevierStyleInf">w</span> del 24,0% y un CV<span class="elsevierStyleInf">b</span> del 43,1%. En el grupo de mujeres con menopausia, los trabajos de Browning et al<span class="elsevierStyleSup">32</span> y Tuxen et al<span class="elsevierStyleSup">33</span> obtienen una CV<span class="elsevierStyleInf">b</span> del 46,5 y el 84,4%, respectivamente.</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto al índice de individualidad, en nuestro estudio para el CA 125, es de 0,11. Se recomienda, por tanto, la estratificación de los valores límite poblacionales por grupos o subgrupos de población más homogéneos, como por ejemplo la edad. Para Tuxen et al<span class="elsevierStyleSup">33</span> el índice de individualidad fue de 0,5 en un estudio realizado en un grupo de 31 mujeres sanas, mientras que en otro estudio, también de Tuxen et al<span class="elsevierStyleSup">34</span>, realizado en 26 mujeres con cáncer de ovario clínicamente estable, fue de 0,62. Browning et al<span class="elsevierStyleSup">32</span> y Tuxen et al<span class="elsevierStyleSup">33</span> obtienen un índice de individualidad en mujeres sin y con menopausia de 0,6 y 0,9, respectivamente.</p><p class="elsevierStylePara">Teniendo en cuenta los datos disponibles en la bibliografía y los obtenidos en este trabajo, el índice de individualidad es siempre inferior a 1, con lo que se demuestra que la elevada interindividualidad de este marcador hace que los valores de referencia poblacionales no sean útiles para el diagnóstico y reafirman su utilidad para el seguimiento del proceso neoplásico. Pero también en un contexto de cribado significaría que determinaciones seriadas, en lo que están de acuerdo otros autores<span class="elsevierStyleSup">13</span>, permitiría que el CA 125 tuviese un mayor rendimiento diagnóstico para detectar la enfermedad en una fase preclínica.</p><p class="elsevierStylePara">La diferencia crítica del CA 125 determinada en nuestro estudio es del 42,73%. El cálculo de la diferencia crítica es de gran utilidad en magnitudes como el CA 125, que presentan un bajo índice de individualidad y además porque en la mayoría de las circunstancias el CA 125 se utiliza para realizar el control de la enfermedad o el control de la terapia. Para Tuxen et al<span class="elsevierStyleSup">33</span> la diferencia crítica fue del 84,6% en el estudio realizado en mujeres sanas, mientras que en el otro estudio de Tuxen et al<span class="elsevierStyleSup">34</span>, realizado en mujeres con cáncer de ovario clínicamente estable fue del 62,6%. Para Browning et al<span class="elsevierStyleSup">32</span> y para Tuxen et al<span class="elsevierStyleSup">33</span> la diferencia crítica es todavía mayor, del 101,0 y el 105,5% en mujeres sin menopausia, mientras que en mujeres con menopausia es mucho menor, del 40,0 y el 50,3%, respectivamente, reflejo de la menor CV<span class="elsevierStyleInf">b</span> de CA 125 de este último grupo de mujeres.</p><p class="elsevierStylePara">En conclusión, la adaptación de los valores límite en función de las diferentes situaciones fisiológicas descritas y de otras puede permitir una mejor interpretación e identificación de subgrupos con un riesgo de presentar cáncer de ovario. Por otra parte, la variabilidad biológica del CA 125 crea dificultades en la evaluación de datos seriados y fundamentalmente limita la utilidad de los valores límite, disminuyendo de esta forma la sensibilidad y la especificidad diagnóstica.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESUMEN</span></p><p class="elsevierStylePara">Los conocimientos relativos a los factores que influyen en las concentraciones de CA 125 ha conducido a cuestionarse la validez de un único valor límite. Los objetivos del trabajo fueron valorar los valores de CA 125 en función de la edad, presencia o ausencia de menopausia, índice de masa corporal (IMC), hábito tabáquico, paridad, variabilidad durante el ciclo menstrual, variabilidad biológica, índice de individualidad y diferencia crítica. Se incluyó a 65 mujeres sanas distribuidas en 2 grupos: sin y con menopausia. Los principales resultados demuestran que existe una clara relación entre las concentraciones de CA 125 y la edad, que en mujeres sin menopausia la concentración de CA 125 fue superior respecto a las mujeres con menopausia, con p95 de 30,52 y 18,30 U/ml, respectivamente. No encontramos variaciones durante el ciclo menstrual, aunque existe la probabilidad de encontrar valores superiores al valor límite convencional durante la fase folicular. La variabilidad biológica intra e interindividual en mujeres sin menopausia fue del 14,23 y el 43,57%, respectivamente, mientras que la variabilidad biológica interindividual en mujeres con menopausia fue del 36,25%. La diferencia crítica fue del 42,73% y el índice de individualidad de 0,11. No encontramos diferencias en función de la paridad ni del hábito tabáquico. Tampoco encontramos una relación respecto al IMC.</p><p class="elsevierStylePara">En conclusión, el conocimiento de factores que influyen en las concentraciones séricas de CA 125, así como la adaptación de valor límite en función de diferentes situaciones fisiológicas y clínicas puede permitir una mejor interpretación e identificación de subgrupos con un riesgo de presentar cáncer de ovario.</p>" "pdfFichero" => "7v33n04a13090039pdf001.pdf" "tienePdf" => true "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Los conocimientos relativos a los factores que influyen en las concentraciones de CA 125 ha conducido a cuestionarse la validez de un único valor límite. Los objetivos del trabajo fueron valorar los valores de CA 125 en función de la edad, presencia o ausencia de menopausia, índice de masa corporal (IMC), hábito tabáquico, paridad, variabilidad durante el ciclo menstrual, variabilidad biológica, índice de individualidad y diferencia crítica. 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The main results of the study demonstrate that there is a clear relationship between CA 125 levels and age: serum levels of CA 125 were significantly lower in menopausal women than in non-menopausal women, with 95th percentiles of 30.52 U/ml and 18.30 U/ml, respectively. No variations were found during the menstrual cycle, although a CA 125 value higher than the conventional cut-off value was observed during the follicular phase. In non-menopausal women, intra- and interindividual biological variations were 14.23% and 43.57%, while in menopausal women interindividual biological variation was 36.25%. CD was 42.73% and II was 0.11. No significant differences were found between smokers and nonsmokers or according to parity. No relationship was found between CA 125 levels and BMI. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Octubre | 1062 | 18 | 1080 |
| 2024 Septiembre | 1580 | 12 | 1592 |
| 2024 Agosto | 1407 | 21 | 1428 |
| 2024 Julio | 1503 | 21 | 1524 |
| 2024 Junio | 1454 | 19 | 1473 |
| 2024 Mayo | 1736 | 27 | 1763 |
| 2024 Abril | 2015 | 17 | 2032 |
| 2024 Marzo | 2017 | 17 | 2034 |
| 2024 Febrero | 2252 | 18 | 2270 |
| 2024 Enero | 3033 | 14 | 3047 |
| 2023 Diciembre | 2483 | 24 | 2507 |
| 2023 Noviembre | 3485 | 32 | 3517 |
| 2023 Octubre | 3342 | 33 | 3375 |
| 2023 Septiembre | 3023 | 25 | 3048 |
| 2023 Agosto | 3182 | 34 | 3216 |
| 2023 Julio | 3206 | 15 | 3221 |
| 2023 Junio | 3937 | 59 | 3996 |
| 2023 Mayo | 3776 | 70 | 3846 |
| 2023 Abril | 2321 | 20 | 2341 |
| 2023 Marzo | 4370 | 25 | 4395 |
| 2023 Febrero | 4192 | 25 | 4217 |
| 2023 Enero | 3833 | 22 | 3855 |
| 2022 Diciembre | 4033 | 26 | 4059 |
| 2022 Noviembre | 5606 | 36 | 5642 |
| 2022 Octubre | 5583 | 56 | 5639 |
| 2022 Septiembre | 4227 | 37 | 4264 |
| 2022 Agosto | 3236 | 39 | 3275 |
| 2022 Julio | 2781 | 35 | 2816 |
| 2022 Junio | 2703 | 19 | 2722 |
| 2022 Mayo | 2389 | 25 | 2414 |
| 2022 Abril | 1297 | 25 | 1322 |
| 2022 Marzo | 1508 | 23 | 1531 |
| 2022 Febrero | 1304 | 17 | 1321 |
| 2022 Enero | 1178 | 26 | 1204 |
| 2021 Diciembre | 1169 | 17 | 1186 |
| 2021 Noviembre | 1264 | 19 | 1283 |
| 2021 Octubre | 1418 | 26 | 1444 |
| 2021 Septiembre | 1204 | 30 | 1234 |
| 2021 Agosto | 958 | 28 | 986 |
| 2021 Julio | 1088 | 24 | 1112 |
| 2021 Junio | 1146 | 24 | 1170 |
| 2021 Mayo | 1232 | 25 | 1257 |
| 2021 Abril | 2204 | 48 | 2252 |
| 2021 Marzo | 1557 | 25 | 1582 |
| 2021 Febrero | 1064 | 19 | 1083 |
| 2021 Enero | 905 | 16 | 921 |
| 2020 Diciembre | 929 | 20 | 949 |
| 2020 Noviembre | 1084 | 21 | 1105 |
| 2020 Octubre | 866 | 13 | 879 |
| 2020 Septiembre | 910 | 23 | 933 |
| 2020 Agosto | 759 | 14 | 773 |
| 2020 Julio | 941 | 13 | 954 |
| 2020 Junio | 865 | 21 | 886 |
| 2020 Mayo | 727 | 31 | 758 |
| 2020 Abril | 745 | 11 | 756 |
| 2020 Marzo | 998 | 19 | 1017 |
| 2020 Febrero | 1202 | 14 | 1216 |
| 2020 Enero | 1332 | 26 | 1358 |
| 2019 Diciembre | 1412 | 22 | 1434 |
| 2019 Noviembre | 1604 | 33 | 1637 |
| 2019 Octubre | 1462 | 30 | 1492 |
| 2019 Septiembre | 1706 | 18 | 1724 |
| 2019 Agosto | 1371 | 16 | 1387 |
| 2019 Julio | 1683 | 16 | 1699 |
| 2019 Junio | 1645 | 48 | 1693 |
| 2019 Mayo | 1513 | 41 | 1554 |
| 2019 Abril | 1389 | 14 | 1403 |
| 2019 Marzo | 831 | 7 | 838 |
| 2019 Febrero | 613 | 14 | 627 |
| 2019 Enero | 474 | 12 | 486 |
| 2018 Diciembre | 303 | 17 | 320 |
| 2018 Noviembre | 332 | 19 | 351 |
| 2018 Octubre | 372 | 9 | 381 |
| 2018 Septiembre | 195 | 5 | 200 |
| 2018 Agosto | 169 | 7 | 176 |
| 2018 Julio | 110 | 4 | 114 |
| 2018 Junio | 116 | 3 | 119 |
| 2018 Mayo | 102 | 5 | 107 |
| 2018 Abril | 126 | 4 | 130 |
| 2018 Marzo | 40 | 32 | 72 |
| 2018 Febrero | 29 | 25 | 54 |
| 2018 Enero | 17 | 14 | 31 |
| 2017 Diciembre | 21 | 3 | 24 |
| 2017 Noviembre | 27 | 4 | 31 |
| 2017 Octubre | 37 | 6 | 43 |
| 2017 Septiembre | 19 | 18 | 37 |
| 2017 Agosto | 17 | 30 | 47 |
| 2017 Julio | 20 | 23 | 43 |
| 2017 Junio | 35 | 44 | 79 |
| 2017 Mayo | 21 | 347 | 368 |
| 2017 Abril | 11 | 263 | 274 |
| 2017 Marzo | 12 | 403 | 415 |
| 2017 Febrero | 17 | 370 | 387 |
| 2017 Enero | 31 | 224 | 255 |
| 2016 Diciembre | 23 | 247 | 270 |
| 2016 Noviembre | 20 | 306 | 326 |
| 2016 Octubre | 36 | 360 | 396 |
| 2016 Septiembre | 33 | 434 | 467 |
| 2016 Agosto | 38 | 417 | 455 |
| 2016 Julio | 25 | 170 | 195 |
| 2016 Junio | 22 | 129 | 151 |
| 2016 Mayo | 21 | 115 | 136 |
| 2016 Abril | 11 | 92 | 103 |
| 2016 Marzo | 11 | 74 | 85 |
| 2016 Febrero | 11 | 58 | 69 |
| 2016 Enero | 16 | 58 | 74 |
| 2015 Diciembre | 17 | 55 | 72 |
| 2015 Noviembre | 15 | 73 | 88 |
| 2015 Octubre | 16 | 70 | 86 |
| 2015 Septiembre | 13 | 52 | 65 |
| 2015 Agosto | 31 | 47 | 78 |
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| 2015 Junio | 15 | 35 | 50 |
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| 2015 Abril | 24 | 35 | 59 |
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| 2015 Febrero | 12 | 17 | 29 |
| 2015 Enero | 123 | 3 | 126 |
| 2014 Diciembre | 174 | 4 | 178 |
| 2014 Noviembre | 205 | 2 | 207 |
| 2014 Octubre | 186 | 3 | 189 |
| 2014 Septiembre | 149 | 1 | 150 |
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| 2014 Mayo | 96 | 3 | 99 |
| 2014 Abril | 104 | 4 | 108 |
| 2014 Marzo | 105 | 1 | 106 |
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| 2013 Diciembre | 88 | 6 | 94 |
| 2013 Noviembre | 62 | 7 | 69 |
| 2013 Octubre | 89 | 10 | 99 |
| 2013 Septiembre | 99 | 21 | 120 |
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| 2013 Julio | 34 | 0 | 34 |
| 2006 Junio | 1633 | 0 | 1633 |
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