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Factor de necrosis tumoral alfa y velocimetría Doppler de las arterias uterinas en preeclámpsicas y embarazadas normotensas sanas
Tumor necrosis factor alpha and Doppler velocimetry of the uterine arteries in preeclamptic patients and healthy normotensive pregnant women
E. Reyna-Villasmil, J. Mejia-Montilla, J. Santos-Bolívar, D. Torres-Cepeda, Y. Navarro-Briceño, J. Aragón-Charry, N. Reyna-Villasmil
Autor para correspondencia
sippenbauch@gmail.com

Autor para correspondencia.
Servicio de Obstetricia y Ginecología, Maternidad Dr. Nerio Belloso, Hospital Central Dr. Urquinaona, Maracaibo, Estado Zulia, Venezuela
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La disfunci&#243;n endotelial observada en la preeclampsia puede ser parte de una activaci&#243;n incontrolada y excesiva de la respuesta inflamatoria materna al embarazo&#46; La respuesta inflamatoria inmune generalizada que ocurre en la preeclampsia es secundaria al aumento de las concentraciones de citocinas circulantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El factor de necrosis tumoral alfa &#40;FNT-&#945;&#41; es un inmunoestimulante y mediador de la inflamaci&#243;n capaz de promover algunos factores de crecimiento&#46; Lo producen los macr&#243;fagos&#44; las c&#233;lulas T citot&#243;xicas&#44; la placenta y los tejidos deciduales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; ejerce funci&#243;n en la implantaci&#243;n&#44; es capaz de modular la invasi&#243;n del trofoblasto al &#250;tero&#44; as&#237; como de inhibir in vitro la s&#237;ntesis de ADN y la proliferaci&#243;n celular del trofoblasto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; Diferentes datos sugieren que el FNT-&#945; contribuye a las alteraciones endoteliales y a la dislipidemia que caracterizan la fisiopatolog&#237;a de la preeclampsia&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso obst&#233;trico de la ecograf&#237;a Doppler para la monitorizaci&#243;n de los embarazos de alto riesgo es en la actualidad un procedimiento indispensable&#46; Los resultados de los metaan&#225;lisis demuestran que se puede lograr una disminuci&#243;n significativa en la mortalidad materna y perinatal utilizando la ecograf&#237;a Doppler en comparaci&#243;n con el uso rutinario de la cardiotocograf&#237;a fetal y la biometr&#237;a por ultrasonido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En casos de hipertensi&#243;n durante el embarazo y de preeclampsia&#44; se han descrito los cambios patol&#243;gicos espec&#237;ficos en el espectro del flujoDoppler y se han correlacionado los hallazgos histopatol&#243;gicos como alteraciones en el desarrollo de las vellosidades&#44; grandes &#225;reas de infarto y disminuci&#243;n de las &#225;reas de fijaci&#243;n decidual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; El n&#250;mero de peque&#241;as arterias en las vellosidades fetales est&#225; significativamente disminuido en los hallazgos patol&#243;gicos Doppler<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; La dilataci&#243;n insuficiente de las arterias espirales&#44; la cual puede ser detectada por la ecograf&#237;a Doppler como resultado de una invasi&#243;n trofobl&#225;stica deficiente&#44; es actualmente considerada la base patog&#233;nica de la preeclampsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios sobre los cambios en las concentraciones de citocinas en plasma y la posible relaci&#243;n con la velocimetr&#237;a Doppler son escasos y las posibles asociaciones no han sido confirmadas en forma consistente&#44; por lo que el objetivo de la investigaci&#243;n fue establecer las concentraciones plasm&#225;ticas de FNT-&#945; en preecl&#225;mpsicas y embarazadas normotensas y comparar los valores de los par&#225;metros de velocimetr&#237;a Doppler de las arterias uterinas de acuerdo con las concentraciones s&#233;ricas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Materiales y m&#233;todos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio de casos y controles se realiz&#243; con embarazos de m&#225;s de 32 semanas que acudieron a urgenciasobst&#233;tricas del Servicio de Obstetricia del Hospital Central Dr&#46; Urquinaona de Maracaibo &#40;Venezuela&#41;&#46;Se obtuvieron las concentraciones plasm&#225;ticas de FNT y la velocimetr&#237;a Doppler de flujo sangu&#237;neo de las arterias uterinas&#46; La investigaci&#243;n fue aprobada por el Comit&#233; de &#201;tica e Investigaci&#243;n del hospital y se obtuvo consentimiento por escrito de todas las pacientes&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; a80 mujeres con preeclampsia &#40;grupo A&#41;&#46; El grupo control &#40;grupo B&#41; fue seleccionado por tener edades maternas y gestacionales similares alasdel grupo en estudio y consisti&#243; en 80 embarazadas sanas&#46; Solo se incluy&#243; aembarazadas nul&#237;paras&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se excluy&#243; a las embarazadas polihidramnios&#44; con hemorragia del tercer trimestre &#40;desprendimiento prematuro de placenta&#44; placenta previa&#41;&#44; con sospecha de restricci&#243;n del crecimiento intrauterino del feto &#40;circunferencia cef&#225;lica&#44; circunferencia abdominal y longitud del f&#233;mur menor del percentil 10 de referencia con confirmaci&#243;n posnatal de peso menor al percentil 10 de referencia&#41;&#44; s&#237;ndrome de HELLP&#44; alteraciones de la frecuencia cardiaca fetal&#44; gestaciones m&#250;ltiples&#44; presencia de infecci&#243;n intrauterina o materna activa&#44; enfermedad hipertensiva cr&#243;nica &#40;antes de las 20 semanas de embarazo&#41;&#44; tratamiento con antihipertensivos&#44; enfermedad cardiaca&#44; autoinmune&#44; respiratoria&#44; hep&#225;tica&#44; renal o sist&#233;mica cr&#243;nica&#44; diabetes mellitus pre- o gestacional&#44; h&#225;bito tab&#225;quico&#46; Tambi&#233;n se excluy&#243; a las pacientes que se negaron a participar en la investigaci&#243;n&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La preeclampsia se defini&#243; como la presi&#243;n arterial sist&#243;lica de 140&#160;mm de Hg o m&#225;s&#44; o presi&#243;n arterial diast&#243;lica de 90&#160;mm de Hg o m&#225;s&#44; confirmada por 6 h o m&#225;s de diferencia&#44; mientras que la proteinuria se defini&#243; como 300&#160;mg o m&#225;s de prote&#237;na en una muestra de 24&#160;h&#44; o 1-2 cruces de proteinuria en un examen cualitativo despu&#233;s de las 20 semanas de gestaci&#243;n&#46;La presi&#243;n sangu&#237;nea se midi&#243; en posici&#243;n sentada despu&#233;s de 15&#160;min de descanso&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todas las pacientes se realiz&#243; la ecograf&#237;a antes del uso de cualquier intervenci&#243;n&#46; Se midieron el &#237;ndice de pulsatilidad&#44; el &#237;ndice de resistencia y la relaci&#243;n del flujo sangu&#237;neo s&#237;stole&#47;di&#225;stole de las arterias uterinas&#46; Las arterias uterinas fueron identificadas en una visualizaci&#243;n longitudinal de las caras laterales del &#250;tero con la paciente reclinada&#46;En esa posici&#243;n&#44; demostr&#243; la bifurcaci&#243;n de la arteria il&#237;aca com&#250;n&#46; La medici&#243;n se realiz&#243; en el punto donde la arteria uterina y la il&#237;aca externa parecen cruzarse&#46; En ese punto se midieron los par&#225;metros de velocimetr&#237;a Doppler de ambas arterias uterinas y se calcul&#243; el promedio de ambos vasos&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las muestras de sangre de la vena antecubital para la determinaci&#243;n de factor de necrosis tumoral se recolectaron antes del tratamiento en las preecl&#225;mpsicas y se las dej&#243; coagular a temperatura ambiente&#46; Todas las muestras se almacenaron a &#8722;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;<span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span> hasta el momento de procesarlas&#46; Posteriormente&#44; fueron centrifugadas a 1&#46;000&#160;g por 15&#160;min a los 60&#160;min de tomada la muestra y almacenadas con posterioridad a &#8722;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;<span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>&#46; Se utiliz&#243; una prueba de inmunoabsorbencia ligada a enzima para la medici&#243;n cuantitativa del FNT-&#945; en cada muestra&#46; Todas las mediciones fueron hechas por duplicado y el promedio fue el resultado final&#46; La sensibilidad fue de 3&#44;5&#160;pg&#47;ml&#46; El coeficiente de variaci&#243;n intra- e interensayo fue menor del 5&#37;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos se presentan como valores promedios&#177; desviaci&#243;n est&#225;ndar&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico entre los grupos se realiz&#243; con la prueba t de Student para muestras no relacionadas para comparar los datos sobre edad materna&#44; edad gestacional&#44; presi&#243;n arterial sist&#243;lica y diast&#243;lica&#44; concentraciones de FNT-&#945;&#44; &#237;ndice de pulsatilidad&#44; &#237;ndice de resistencia y relaci&#243;n del flujo sangu&#237;neo sist&#243;lico&#47;diast&#243;lico de las arterias uterinas entre las preecl&#225;mpsicas &#40;grupo A&#41; y las embarazadas controles &#40;grupo B&#41;&#46; Las concentraciones de FNT-&#945; se dividieron por cuartiles &#40;concentraci&#243;n baja&#44; media&#44; alta y muy alta&#41; y se compararon los valores promedio de los par&#225;metros de velocimetr&#237;a Doppler de los cuartiles medio&#44; alto y muy alto con el cuartil de concentraciones bajas utilizando la prueba de an&#225;lisis de varianza &#40;ANOVA&#41; con postest de Dunett&#46; Los coeficientes de correlaci&#243;n entre el FNT y los valores promedio de los par&#225;metros de velocimetr&#237;a Doppler de las arterias uterinas se evaluaron mediante la prueba de Pearson&#46; Se consider&#243; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 como estad&#237;sticamente significativa&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas de las mujeres de ambos grupos se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; No se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas en la edad materna ni en la edad gestacional &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ns&#41;&#46; Se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas en los valores promedio de presi&#243;n arterial sist&#243;lica y diast&#243;lica entre los 2 grupos de mujeres &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se muestran las concentraciones plasm&#225;ticas de FNT-&#945; y los valores de la velocimetr&#237;a Doppler de los 2 grupos de estudio&#46; Las pacientes del grupo A presentaron concentraciones significativamente m&#225;s elevadas de FNT-&#945; &#40;9&#44;6&#177; 5&#44;6 pg&#47;ml&#41; que las mujeres del grupo B &#40;5&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;6 pg&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Las mediciones del &#237;ndice de pulsatilidad &#40;1&#44;116<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;021 comparado con 0&#44;850<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;056&#41;&#44; &#237;ndice de resistencia &#40;0&#44;625<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;055 comparado con 0&#44;499<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;052&#41; y relaci&#243;n de flujo sangu&#237;neo s&#237;stole&#47;di&#225;stole &#40;2&#44;722<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;275 comparado con 2&#44;157<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;210&#41; de las arterias uterinas demostraron valores significativamente m&#225;s altos en el grupo de las preecl&#225;mpsicas que en los controles &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al correlacionar las concentraciones de FNT-&#945; plasm&#225;ticas con los valores de velocimetr&#237;a Doppler de las arterias uterinas se observ&#243; que la correlaci&#243;n era moderada&#44; positiva y significativa con los valores del &#237;ndice de pulsatilidad &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;429&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; con la relaci&#243;n de flujo s&#237;stole&#47;di&#225;stole &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;379&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; y d&#233;bil&#44; positiva y significativa con el &#237;ndice de resistencia &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;419&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores promedio de los diferentes par&#225;metros de velocimetr&#237;a Doppler por cada cuartil de concentraci&#243;n de FNT-&#945; se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46; Los valores promedio del &#237;ndice de pulsatilidad e &#237;ndice de resistencia fueron significativamente m&#225;s altos en los grupos con concentraciones moderadas&#44; altas y muy altas de FNT-&#945; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Sin embargo&#44; solo los valores promedios de relaci&#243;n de flujo sangu&#237;neo s&#237;stole&#47;di&#225;stole en el grupo de concentraciones muy altas mostraron diferencias estad&#237;sticamente significativas al compararlos con los del grupo de concentraciones bajas de FNT-&#945; &#40;2&#44;775<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;251 comparado con 2&#44;2269<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;351&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de esta investigaci&#243;n demuestran que las preecl&#225;mpsicas tienen concentraciones plasm&#225;ticas de FNT-&#945; m&#225;s altas que las embarazadas normotensas&#46; Tambi&#233;n demuestran que las concentraciones de FNT-&#945; presentan una correlaci&#243;n positiva con los valores de los par&#225;metros de velocimetr&#237;a Doppler de la arteria uterina&#46; La elevaci&#243;n de esta citocina es fundamental para el desarrollo tanto de la preeclampsia como de otras condiciones del embarazo&#44; como el aborto&#44; el parto pret&#233;rmino y la restricci&#243;n del crecimiento intrauterino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Kupfermincet etal&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> reportaronque las preecl&#225;mpsicas tienen concentraciones superiores del FNT-&#945;a las embarazadas normales&#46; Durante el parto&#44; las cifras fueron superiores en las preecl&#225;mpsicas&#44; tanto en plasma como en l&#237;quido amni&#243;tico&#46; Al igual que lo reportado en esta investigaci&#243;n&#44; Heyl et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> reportaron concentraciones elevadas de FNT-&#945;bioactivo en plasma de preecl&#225;mpsicas&#46; Livingston et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; por el contrario&#44; no encontraron diferencias significativas en las concentraciones de FNT-&#945; de pacientes entrepreecl&#225;mpsicas y controles&#44; pero reportaron que los valores de la citocina son inferiores&#44; tanto en plasma fetal como materno&#44; cuando existe restricci&#243;n intrauterina del crecimiento del feto de causa indeterminada&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fuente de la producci&#243;n excesiva de FNT-&#945; en la preeclampsia es desconocida&#58; puede tener su origen en los monocitos&#44; los neutr&#243;filos o la placenta misma&#46; Ambas clases de monocitos est&#225;n activados en la preeclampsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Uno de los posibles mecanismos es que en la preeclampsia uno o m&#225;s factores derivados de la placenta estimulan los monocitos o los neutr&#243;filos para producir la citocina&#44; lo cual&#44; a su vez&#44; causa las alteraciones subyacentes en el s&#237;ndrome materno&#46; La producci&#243;n por la placenta puede tener alg&#250;n papel fisiol&#243;gico o patol&#243;gico&#44; ya que el sinciciotrofoblasto de la placenta normal contiene ARN mensajero del factor y factor biol&#243;gicamente activo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El FNT-&#945; puede causar da&#241;o tisular mediante la acci&#243;n de proteasas&#44; colagenasas o fosfolipasa A2&#44; o a trav&#233;s de radicales de ox&#237;geno&#46; La afectaci&#243;n de las c&#233;lulas endoteliales lleva a alteraciones locales del flujo sangu&#237;neo&#44; obstrucci&#243;n de vasos y aumento de la permeabilidad del endotelio&#44; elementos se&#241;alados como caracter&#237;sticos de la secreci&#243;n patol&#243;gica de esta citocina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Entre sus acciones tambi&#233;n figuran la facilitaci&#243;n de la actividad procoagulante&#44; por inducci&#243;n del factor tisular de c&#233;lulas endoteliales y supresi&#243;n de la activaci&#243;n de la prote&#237;na C&#44; y la liberaci&#243;n de sustancias vasopresoras&#44; como la endotelina-1 y el factor de crecimiento derivado de plaquetas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Todas estas alteraciones son compatibles con lo que sucede en la preeclampsia&#46; Tambi&#233;n ejerce acciones sobre la activaci&#243;n plaquetaria que en fases precl&#237;nicas tiene la preeclampsia&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las citocinas pueden tener un efecto t&#243;xico que produce un aumento en la producci&#243;n de sintetasa de &#243;xido n&#237;trico&#44; ciclooxigenasa y liberaci&#243;n de radicales libres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Estos hechos confirman la relaci&#243;n entre el aumento de las concentraciones de FNT-&#945; y la inflamaci&#243;n o destrucci&#243;n tisular y apoya los hallazgos encontrados en la presente investigaci&#243;n sobre la relaci&#243;n entre las modificaciones de la circulaci&#243;n sangu&#237;nea en las arterias uterinas y las concentraciones de FNT-&#945;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La disminuci&#243;n del flujo uteroplacentario&#44; sugerida por la comparaci&#243;n de los hallazgos en las mediciones Doppler &#40;aumento del &#237;ndice de pulsatilidad y de la resistencia y de la relaci&#243;n de flujo s&#237;stole&#47;di&#225;stole&#41; entre las preecl&#225;mpsicas y las controles normotensas&#44; demostrada por los resultados de esta investigaci&#243;n&#44; puede ser el resultado directo de un incremento inapropiado de la vasoconstricci&#243;n acompa&#241;ado de una disminuci&#243;n de la relajaci&#243;n dependiente del endotelio como previamente reportaron Trapani et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variaciones en la resistencia de las arterias uterinas durante el embarazo demuestran ser importantes para la funci&#243;n placentaria normal&#44;debido a que las arterias espirales se transforman en vasos de conducci&#243;n por la invasi&#243;n trofobl&#225;stica durante la placentaci&#243;n&#46; Se ha sugerido que la relajaci&#243;n dependiente del endotelio en la preeclampsia est&#225; disminuida y que esto puede alterar la perfusi&#243;n placentaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se ha indicado que la disminuci&#243;n de la reactividad vascular en las arterias maternas no es completamente responsable de la reducci&#243;n del flujo placentario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las lesiones maternas y fetales pueden ser el resultado de la hipoxia tisular o de la infecci&#243;n de los tejidos&#44; o puede ser secundaria a la respuesta inflamatoria&#46; La circulaci&#243;n en el circuito materno y en el fetal est&#225; controlada por mediadores metab&#243;licos&#44; neurales y qu&#237;micos&#44; pero ambas son capaces de autorregularse&#46; Se observa la vasodilataci&#243;n en casos de disminuci&#243;n en la perfusi&#243;n y vasoconstricci&#243;n en presencia de un aumento de la presi&#243;n de perfusi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; La autorregulaci&#243;n produce flujos sangu&#237;neos relativamente constantes a pesar de la variaci&#243;n moderada de la presi&#243;n del flujo&#46; La autorregulaci&#243;n podr&#237;a&#44; adem&#225;s&#44; ser un mecanismo de protecci&#243;n del feto de la hipoxia y de las fluctuaciones de presi&#243;n&#46; Varios autores han reportado que estos signos pueden ser transitorios y que pueden desaparecer secundarios a la aparici&#243;n de alguna complicaci&#243;n de la preeclampsia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46; Los resultados de esta investigaci&#243;n prueban que la velocimetr&#237;a Doppler de las arterias uterinas demuestra un aumento en la resistencia del flujo sangu&#237;neo en presencia de altas concentraciones de FNT&#44; lo cual podr&#237;a ser un signo de alteraci&#243;n de la autorregulaci&#243;n&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las citocinas tambi&#233;n pueden influir la adhesi&#243;n celular intravascular&#44; coagulaci&#243;n y trombosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;Pueden activar el endotelio y estimular sus propiedades procoagulantes&#44; mientras inhiben la anticoagulaci&#243;n y los efectos fibrinol&#237;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Esto podr&#237;a explicar porqu&#233; los cambios en los par&#225;metros Doppler de las arterias uterinas se relacionan con las concentraciones de FNT&#46; Por lo que el incremento de las concentraciones podr&#237;a no solo ser un reflejo de las alteraciones endoteliales o vasculares&#44; sino tambi&#233;n del da&#241;o tisular de la placenta a trav&#233;s de la trombosis que caracteriza las complicaciones de la preeclampsia&#46; Si la placenta es la principal fuente de FNT&#44; las muestras de sangre de los vasos umbilicales podr&#237;an aportar el mismo resultado&#44; debido a que el FNT de la placenta se encontrar&#237;a tanto en la circulaci&#243;n materna como en la fetal&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de la investigaci&#243;n promueven la realizaci&#243;n de posteriores investigaciones&#44; particularmente en la evaluaci&#243;n de marcadores de inflamaci&#243;n tisular en relaci&#243;n con las mediciones de los par&#225;metros de velocimetr&#237;a Doppler&#44; lo que podr&#237;a ser de gran valor en situaciones cl&#237;nicas complejas en el manejo de las preecl&#225;mpsicas&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; los hallazgos de esta investigaci&#243;n demuestran que las preecl&#225;mpsicas presentan concentraciones plasm&#225;ticas de FNT-&#945; m&#225;s altas que las embarazadas normotensas y que hay una moderada correlaci&#243;n positiva entre las concentraciones plasm&#225;ticas y los par&#225;metros de velocimetr&#237;a Doppler de las arterias uterinas&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conflicto de intereses</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Promedio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desviaci&#243;n est&#225;ndar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Casos &#40;pPreecl&#225;mpsicas&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Controles &#40;normotensas&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">34&#44;17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Presi&#243;n arterial sist&#243;lica&#44; mm de Hg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">112&#44;93<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Presi&#243;n arterial diast&#243;lica&#44; mm de Hg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Casos &#40;pPreecl&#225;mpsicas&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Controles &#40;normotensas&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Factor de necrosis tumoral alfa&#44; pg&#47;ml</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Arterias uterinas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#205;ndice de pulsatilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;116<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;021&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;850<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;056&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#205;ndice de resistencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;625<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;055&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;499<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;052&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Relaci&#243;n de flujo s&#237;stole&#47;di&#225;stole&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;722<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;275&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;157<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;210&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Concentraciones bajas &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Concentraciones medias &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Concentraciones altas &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Concentraciones muy altas &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Factor de necrosis tumoral alfa&#44; pg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;8 -&#47;- 0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intervalo de las concentraciones del factor de necrosis tumoral alfa&#44; pg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;4 - 4&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;6 - 6&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#205;ndice de pulsatilidad de la arteria uterina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Relaci&#243;ns&#237;stole&#47;di&#225;stole de la arteria uterina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;441<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;415&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;759<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;268<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 0210573X
Idioma original: Español
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